Kuilil 200 Mg/200 Mg Film Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

KUİLİL® 200 mg / 200 mg Film Tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin maddeler:

Bir film tablet, 200 mg fenprobamat ve 200 mg parasetamol içerir.

Yardımcı maddeler:

Sodyum Lauril Sülfat: 2,5 mg Soya lesitini: 0,36 mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film tablet

Pembe renkli, film kaplı, bikonveks, yuvarlak tablet

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Kas spazmının neden olduğu ağrılı durumlarda spazmın giderilmesi ve ağrının hafifletilmesi amacıyla kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Hekim tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde; erişkinlere günde 3 defa 2 adet verilir. Ağrının fazla olduğu vakalarda günde 4 kez 2 tablet verilir. İdame dozu günde 3 kezbirer tablettir.

Alkol alan kişilerde hepatoksisite riski nedeniyle günlük alınan parasetamol dozunun 2000 mg'ı aşmaması gerekir.

Uygulama şekli:

KUİLİL® sadece oral yoldan uygulanır.

Film tabletler tok karnına alınır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

- 1 -

Böbrek / Karaciğer yetmezliği:

KUİLİL® ağır böbrek ve karaciğer yetmezliğinde kullanılmamalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Mental fonksiyonlara etkisi ve sinir sistemine etkileri nedeniyle, yaşlılardaki kullanım dozu ve süresi doktor tarafından belirlenmelidir. Yaşlılarda, erişkinlerde kullanılan mutad dozun yarısıaşılmamalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

Bileşimindeki etkin maddelere veya türevlerine karşı aşırı duyarlılığı bulunanlarda, gebelerde ve emzirenlerde, çocuklarda, miyasteni gravis'te, genetik kökenli glukoz-6 fosfat dehidrojenazeksikliğinde, porfiride, solunum yetmezliğinde ve solunum depresyonunda kontrendikedir.Parasetamol ağır böbrek ve karaciğer yetmezliğinde kullanılmamalıdır. Fıstık veya soyayaalerjisi olanlarda kullanılmamalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

KUİLİL® genellikle iyi tolere edilmekle birlikte anemisi olanlar, akciğer hastaları, karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doktor kontrolü altında dikkatlikullanılmalıdır.

KUİLİL® ağrılı durumlarda hekime danışmadan 10 günden fazla kullanılmamalıdır.

Parasetamolü ilk defa kullananlarda veya daha önce kullanım hikâyesi olanlarda, kullanımın ilk dozunda veya tekrarlayan dozlarında deride kızarıklık, döküntü veya bir deri reaksiyonuoluşabilmektedir. Bu durumda doktor ile irtibata geçilerek ilacın kullanımının bırakılması vealternatif bir tedaviye geçilmesi gerekmektedir. Parasetamol ile deri reaksiyonu gözlenen kişibir daha bu ilacı veya parasetamol içeren başka bir ilacı kullanmamalıdır. Bu durum, ciddi veölümle sonuçlanabilen Steven Johnson Sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) veakut generalize ekzantematöz püstüloz (AGEP) dahil cilt reaksiyonlarına nedenolabilmektedir.

Parasetamol, akut yüksek dozda ciddi karaciğer toksisitesine neden olur. Karaciğer nekrozu parasetamolün aşırı dozunda ortaya çıkan doza bağlı bir komplikasyondur. 12-48 saat içindekaraciğer enzimleri yükselebilir. Protrombin zamanı uzayabilir. Ancak klinik semptomlar dozuygulanmasından 1-6 gün sonrasına kadar görülmeyebilir. Parasetamol, erişkinlerde kronikgünlük dozlarda karaciğer hasarına neden olabilir, alkolik karaciğer hastalarında dikkatlikullanılmalıdır. Bir seferde 10 g'ın üzerinde parasetamol alınması durumunda toksisitegörülmesi muhtemeldir.

Alkol alan kişilerde hepatoksisite riski nedeniyle günlük alınan parasetamol dozunun 2000 mg'ı aşmaması gerekir.

- 2 -

KUİLİL®' in oral antikoagülanlarla birlikte uzun süre kullanılması sakıncalıdır. Yüksek dozda barbiturat aşırı dozuna bağlı semptomlara benzer belirtilere yol açabilir.

KUİLİL®, 2.5 mg sodyum lauril sülfat içermektedir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

KUİLİL® soya yağı ihtiva eder. Eğer fıstık ya da soyaya alerjiniz varsa bu tıbbi ürünü kullanmayınız.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıldığında parasetamolün emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir;

Abakavir sülfat, Lamivudin, Zidovudin:

Nötropeni ve parasetamole bağlı toksisite (hepatotoksisite),

Asenokumarol:

Antikoagulan etkililiğinde artış,

Busulfan:

Busulfan klerensinde azalma,

Karbamazepin:

Parasetamole bağlı hepatotoksisite riskinde artış,

Kloramfenikol:Kolestiramin:

Parasetamol etkililiğinde azalma,

Diflunisal:

Parasetamole bağlı toksisite riskinde artış (hepatotoksisite),

Eksenatid:

Parasetamolün biyoyararlanımında azalma,

Fenoldopam:

Fenoldopam serum konsantrasyonunda artış,

Fosfenitoin:

Parasetamolün etkililiğinde azalma ve hepatotoksisite riskinde artış,

Lamotrijin:

Lamotrijin etkililiğinde azalma,

Metirapon:

Parasetamole bağlı toksisite riskinde artış,

Fenitoin:

Parasetamolün etkililiğinde azalma ve hepatotoksisite riskinde artış,

Rifambin, Isoniazid, Pirazinamid:

Hepatotoksisite riskinde artış,

Sülfinpirazon:

Parasetamole bağlı hepatotoksisite riskinde artış,

Varfarin:

Kanama riskinde artış.

Karaciğer enzimlerinin sentezini artıran ilaçların (fenobarbital, fenitoin, glutetimid, karbamazepin, rifampisin), parasetamol ile birlikte kullanılması sonucu parasetamolün toksikmetabolitleri artar. Oral antikoagülanlarla birlikte uzun süre kullanılması sakıncalıdır.Parasetamol, zidovudinin hematolojik toksisitesini artırabilir. Parasetamol ile birliktekloramfenikol uygulanması, kloramfenikol'un serum seviyesini yükseltebilir. Oralkontraseptifler parasetamolün hepatik metabolizmasını etkiler, klerensini artırır, eliminasyonyarılanma ömrünü azaltır.

Fenprobamat, alkol veya diğer santral sinir sistemi depresanları ve psikotropik ilaçlar ile birlikte kullanıldığında santral depresan etki artabilir. Karaciğer mikrozomal enzimindüksiyonuna sebep olabileceğinden teorik olarak varfarin gibi oral antikoagülanlarınmetabolizmasını değiştirebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

- 3 -

Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimleri özel popülasyonlar üzerinde incelenmemiştir.

Pediyatrik popülasyon

Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimleri özel popülasyonlar üzerinde incelenmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi D'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

KUİLİL®'in gebelik veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır. KUİLİL® kullanması gerekenler uygun bir kontrasepsiyon yöntemi ilegebelikten korunmalıdır.

Gebelik dönemi

KUİLİL® gebeliğin birinci trimesterinde kullanılmamalıdır. Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde KUİLİL®'in yarar/zarar oranı hekim tarafından değerlendirilmeli, gerekliolmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

KUİLİL® laktasyon döneminde kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Erkek sıçanlara 30 gün boyunca 500 veya 1000 mg/kg/gün dozunda oral parasetamol uygulandığında, tek dozları takiben herhangi bir etki görülmezken, 30 günlük uygulamada heriki dozda da fertilitede libido, seksüel güç ve performans noksanlığı, oligospermi, spermmotilitesinde ve spermin fertilizasyon potansiyelinde azalma gibi olumsuz etkilergörülmüştür.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

KUİLİL^® fiziksel ve mental performansı azaltabileceğinden, araba kullananlar ile yüksekte ve dikkat gerektiren hassas işlerde çalışanlarda kullanılmamalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkilerin sıklık gruplandırması şöyledir:

- 4 -

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Fenprobamata bağlı görülebilen istenmeyen etkiler aşağıda listelenmiştir.

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Seyrek: Hipersensitivite reaksiyonları (anafilaksi, anjiyonörotik ödem)

Sinir sistemi hastalıkları:

Bilinmiyor: Uyku hali, yorgunluk, halsizlik, parestezi, anksiyete, baş ağrısı, baş dönmesi, ataksi, titreme, üşüme, ateş,

Göz hastalıkları:

Bilinmiyor: Görme bozukluğu,

Gastrointestinal hastalıklar:

Bilinmiyor: Bulantı, kusma, ishal, stomatit, proktit,

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın: Alerjik deri reaksiyonları (ürtiker, kaşıntılı makülopapüler döküntü, eritem)
Alerjik deri reaksiyonları ilacın kesilmesi ile geçer.

Böbrek ve İdrar Hastalıkları:

Bilinmiyor: Oligüri, anüri,
Parasetamole bağlı görülebilen istenmeyen etkiler aşağıda listelenmiştir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Seyrek: Agranülositoz, Trombositopeni, lökopeni, hemolitik anemi

Bağışıklık Sistemi Hastalıkları

Bilinmiyor: Bronkospazm (Asetilsalisilik aside duyarlı astımlı hastalarda)

Hepatobiliyer hastalıklar:

Bilinmiyor: Karaciğer nekrozu (Aşırı doza bağlı)

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Seyrek: Deri döküntüsü, kaşıntı, ürtiker, alerjik ödem ve anjiyoödem, akut generalize eksantematöz püstülozis, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermalnekroliz (fatal sonuçlar dahil).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

- 5 -

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

10 g'dan fazla parasetamol alan yetişkinlerde toksisite olasılığı vardır. Dahası, doz aşımınınzararı siroz olmayan alkolik karaciğer hastalığı olanlarda daha büyüktür. Çocuklarda dozaşımını takiben karaciğer hasarı göreceli olarak daha nadirdir. Karaciğer hücre hasarı ilebirlikte parasetamol doz aşımında normal erişkinlerde 2 saat civarında olan parasetamolyarılanma ömrü genellikle 4 saate veya daha uzun sürelere uzar. ¹⁴C-aminopirinden sonra¹⁴CÜ2 itrahında azalma bildirilmiştir. Bu bilgiler; plazma parasetamol konsantrasyonu veyayarılanma ömrü, veya konvansiyonel karaciğer fonksiyon testi ölçümlerine nazaran maddenindoz aşımı ile karaciğer hücre hasarıyla ilişkilendirilir. Parasetamole bağlı fulminant karaciğeryetmezliğini takiben gelişen akut tubüler nekrozdan dolayı böbrek yetmezliği oluşabilir.Bununla beraber, bunun insidansı başka nedenlerden dolayı fulminant karaciğer yetmezliğiolan hastalarla karşılaştırıldığında bu grup hastalarda daha sık değildir. Nadiren, ilaç aldıktan2-10 gün sonra, sadece minimal karaciğer toksisitesi ile birlikte renal tubüler nekrozoluşabilir. Doz aşımında parasetamol almış bir hastada kronik alkol alımının akut pankreatitgelişmesine katkıda bulunduğu bildirilmiştir. Akut doz aşımına ilaveten, parasetamolüngünlük aşırı miktarlarda alımından sonra karaciğer hasarı ve nefrotoksik etkiler bildirilmiştir.

Semptom ve belirtiler:

Solgunluk, anoreksi, bulantı ve kusma parasetamol doz aşımının sık görülen erken semptomlarıdır. Hepatik nekroz parasetamol doz aşımının dozla ilişkilikomplikasyonudur. Hepatik enzimler yükselebilir ve protrombin süresi 12 - 48 saat içindeuzar, fakat klinik semptomlar ilacın alımını takiben 1 - 6 gün görülmeyebilir.

Tedavi:

Hastayı gecikmiş hepatotoksisiteye karşı korumak için parasetamol doz aşımı hemen tedavi edilmelidir. Bunun için, absorpsiyonu azaltmayı (gastrik lavaj veya aktif kömür)takiben intravenöz N-asetilsistein veya oral metiyonin vermek gerekir. Eğer hasta kusuyorsaveya aktif kömür ile konjuge edilmişse metiyonin kullanılmamalıdır. Doruk plazmaparasetamol konsantrasyonları doz aşımını takiben 4 saate kadar gecikebilir. Bu nedenlehepatotoksisite riskini belirlemek için plazma parasetamol düzeyleri ilaç alımından en az 4saat sonrasına kadar ölçülmelidir. Ek tedavi (ilave oral metiyonin veya intravenöz N-asetilsistein) kan parasetamol içeriği ve ilaç alımından beri geçen süre ışığı altındadeğerlendirilmelidir. Hepatik enzim indükleyici ilaçlar alan hastalarda, uzun süredir alkolbağımlısı olanlarda, veya kronik olarak beslenme eksikliği olanlarda N-asetilsistein ile tedavieşiğinin %30-50 düşürülmesi önerilir, çünkü bu hastalar parasetamolün toksik etkilerine karşıdaha duyarlı olabilirler. Parasetamol doz aşımını takiben gelişebilecek fulminant karaciğeryetmezliği tedavisi uzmanlık gerektirebilir.

Fenprobamat doz aşımı olgularında konservatif tedavi ile sağkalım mümkün olmuştur. Meprobamat doz aşımındakine benzer şekilde hemoperfüzyon uygulanması düşünülebilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grubu: Miyorelaksan, analjezik.

ATC Kodu: M03BA51

Fenprobamat sedatif etkisi hafif olan bir kas gevşeticidir. Miyorelaksan etkisi merkezi sinir sistemi yolu iledir. Beyin sapı ve medulla spinalis'de nöronlar arası oluşanpolisinaptik refleksleri inhibe eder. Kas tonusu artışına ve kramplara bağlı ağrılarda etkilidir.

- 6 -

Parasetamol etkili bir analjezik ve antipiretiktir. Parasetamol terapötik etkinliğini santral sinir sisteminde siklooksijenaz enzimini inhibe ederek gösterir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Fenprobamat:

Fenprobamat gastrointestinal kanaldan emilmektedir. 2.4 g oral fenprobamat alımını takiben 2 saat içinde plazma pik seviyesi 13 mikrogram/ml olmaktadır.

Parasetamol:

Parasetamol gastrointestinal kanaldan hızla ve hemen hemen tamamı emilir. Oral uygulamayı takiben biyoyararlanım %60 - 98 oranındadır.

Dağılım:

Fenprobamat:

Fenprobamat kan proteinlerine %80.5 oranında bağlanmaktadır.

Parasetamol:

Parasetamol hızlı ve eşit şekilde vücut dokularında dağılım gösterir. Kandaki parasetamolün yaklaşık %25'i plazma proteinlerine bağlanır. Parasetamol plasenta ve kan-beyin bariyerini geçer. Parasetamolün dağılım hacmi 1 - 2 L/kg'dır.

Biyotransformasyon:

Fenprobamat:

Fenprobamat karaciğerde oksidatif biyotransformasyonla benzoik aside dönüşür.

Parasetamol:

Parasetamolün ana metabolitleri glukuronik asit ve sülfat konjugatı'dır.

Parasetamol temel olarak karaciğerde glukronid ve sülfat konjugasyonu, sitokrom P450 (CYP450) enzimiyle gerçekleşen oksidasyon sonucu metabolize olur.

Eliminasyon:

Fenprobamat:

Fenprobamat, değişmemiş olarak %7, metabolitleri olarak da %76 oranında idrarla atılır. Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 8 saattir. Parasetamolün etkisi çabukbaşlar. Alınan dozun %85'i konjüge halde idrarla atılır.

Parasetamol:

Parasetamolün plazma yarılanma ömrü 1.25-3 saattir. Parasetamol idrarla temel olarak glukronid şeklinde, az miktarda da sülfat konjugatları, merkaptürik asit ve değişmemişilaç olarak atılır. Parasetamol dozunun yaklaşık %85'i serbest veya konjuge halde, uygulamayıtakiben 24 saat içinde atılır. Parasetamolün renal klirensi 13.5 L/ saat'dir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum

:

Veri mevcut değildir.

- 7 -

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Fenprobamat:

Meprobamat ile karşılaştırmalı olarak saptanan farmakodinamik etkilere göre fenprobamat aşağıdaki tesirlere sahiptir:

a) fındık farelerinde merak davranışını ve saldırganlığı meprobamat'tan daha zayıf birşekilde inhibe eder,

b) polisinaptik omurilik reflekslerini daha güçlü ve spesifik olarak inhibe eder,

c) striknin konvülsiyonlarını meprobamat'tan daha kuvvetli olarak inhibe eder,

d) pentilentetrazol konvülsiyonlarını önleyici etkisi meprobamat'tan daha zayıftır,

e) tavşanlardaki adale gevşetici etkisi daha güçlüdür,

f) tavşanlarda limbik sistemin elektriksel olarak stimüle edilmesiyle oluşan uyanıklıkreaksiyonunu inhibe edici etkisi meprobamat'tan daha zayıftır.

Bu etkiler bakımından fenprobamatın daha ziyade retikülospinal sinir yolaklarını ve spinal entegrasyonu inhibe ettiği, buna karşın meprobamat'ın etki bölgesinin daha ziyade supraspinal(asendan retiküler, talamokortikal ve limbik sistemler) olduğu sonucu çıkartılmaktadır.

Sıçanlar üzerinde yapılan 6 haftalık oral toksisite çalışmasında, hematoloji ve idrar değerlerinde anormallik görülmemiş, histopatolojik değişiklikler bulunmamıştır.

Tavşanlarda yapılan 3 aylık oral toksisite çalışmasında, davranış, büyüme oranı, kalp, jejunum, böbrekler, karaciğer, akciğerler, dalak ve midenin hematolojik ve histolojikincelemelerine göre, fenprobamat kullanılanlar ile kontrol grubu arasında farkbulunamamıştır.

Kediler üzerinde yapılan 6 haftalık oral hematoloji çalışmasında, fenprobamatın yüksek dozlarında vücut ağırlığında hafif azalma ve musküler koordinasyonda bozukluk meydanagelmiştir.

Köpekler üzerinde yapılan 6 haftalık artan doz oral toksisite çalışmasında, test hayvanlarının tümünde çalışma boyunca sık kusmadan kaynaklanan hafif kilo kaybı oluşmuştur. Testlerboyunca karaciğer ve böbrek fonksiyonlarında anlamlı hiçbir değişiklik görülmemiştir.

Parasetamol:

Akut doz toksisite:

LD50 (mg/kg) değerleri:

Türler	Oral	Intramusküler	Subkutan
Sıçan (1 günlük)	-	-	>600,<700
Sıçan	2680-3100	>600	-
Fare	-	536-891	-
Hamster	630-770	>300, <548	-
Tavşan	2640-2800	-	-
Köpek	1180-1450	>66	-

8

Subakut toksisite (sıçan): 13 gün boyunca <1000 mg/kg/gün oral veya 30 gün boyunca <100 mg/kg/gün dozda intramusküler uygulamada mortalite oranında veya nekropsi bulgularındafarklılık gözlemlenmemiştir.

Kronik toksisite (sıçan): 28 hafta boyunca 200 mg/kg/gün dozunda (oral gavaj) uygulandığında sıçanların ağırlık kazançları, patoloji veya karaciğer, böbrek, kalp ve akciğerhistolojilerinde bir değişiklik görülmemiştir.

Subakut toksisite (köpek): 4 hafta boyunca 20 ve 63 mg/kg/gün dozunda intramusküler uygulamasını takiben mortalite oranında, laboratuvar ve nekropsi bulgularında anlamlı birfark görülmemiştir.

Akut nefrotoksisite (sıçan): 2000 - 7000 mg/kg doz aralığında tek doz uygulamadan sonra renal tubüler lezyonlar meydana gelmiştir.

Kronik nefrotoksisite (sıçan, tavşan ve köpek): 13 - 40 hafta boyunca 50 - 400 mg/kg/gün doz aralığında uygulanmasının ardından renal anomali, interstisyal nefrit veya papiller nekrozmeydana gelmemiştir.

Hayvanlar üzerine yapılan çeşitli karsinojenite çalışmaları sonucunda parasetamolün karsinojenik potansiyeli ile ilgili veri elde edilememiştir.

Genotoksisite: Ames testinde parasetamolün S9'lu veya S9'suz ortamda

Salmonella typhimurium

suşlarından TA100, TA1535, TA1537 veya TA98'e karşı mutajenik olmadığısaptanmıştır. S9'lu veya S9'suz ortamda Çin hamsterlerinde yapılan sitogenetik testlerdekardeş kromatid değişimine ve kromozomal anomaliye neden olmuştur.

Reprodüktif sisteme etkileri ve teratojenite (sıçan): 600 mg/kg/gün dozunda erkek sıçanlara çiftleşmenin 60 gün öncesinden, dişi sıçanlara ise çiftleşmenin 14 gün öncesinden gebeliğinsonuna kadar diyet ile birlikte verildiğinde gebelik veya yeni doğan yavrular üzerinde bir etkigörülmemiştir.

Erkek ve dişi farelere 14 hafta boyunca 0, 357, 715 ve 1430 mg/kg/gün dozunda diyetle birlikte verilmesinden sonra 357 ve 715 mg/kg/gün dozlarında üreme parametreleri üzerindeherhangi bir olumsuz etki görülmezken, 1430 mg/kg/gün dozunda her çiftleşme sonundameydana gelen yavru sayısında azalma, dişi ve erkek farelerin kilo kazançlarında azalma,düşük doğum ağırlığı, F1 jenerasyonunun sakatlık oranında artış ve F1 jenerasyonundakierkek farelerde epididimal sperm anomalileri meydana gelmiştir.

Erkek sıçanlara 30 gün boyunca 500 veya 1000 mg/kg/gün dozunda oral uygulamada tek dozları takiben herhangi bir etki görülmezken, 30 günlük uygulamada her iki dozda dafertilitede libido, seksüel güç ve performans noksanlığı, oligospermi, sperm motilitesinde vespermin fertilizasyon potansiyelinde azalma gibi olumsuz etkiler görülmüştür.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Prejelatinize mısır nişastası

- 9 -

Silikon dioksit Stearik asitSodyum lauril sülfatMikrokristalin selüloz

Kaplama içeriği:

Polivinil alkol Titanyum dioksit (E171)

Talk EritrosinSoya lesitiniKsantan gam

FD&C Blue #2 indigo karmin Kinolin sarısıPolietilen glikol

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3. Raf Ömrü

36 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 °C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

PVC ve alüminyum folyodan oluşan blister.

Ambalaj büyüklüğü: 40 film tablet

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Ürünlerin Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Exeltis İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Kültür Mah. Nisbetiye Cad. No: 56 Akmerkez B Blok Kat:6 D:574 EtilerBeşiktaş / İSTANBULTel:0212 365 93 30

Faks :0212 286 96 41

E-posta :

[email protected]

- 10 -

8. RUHSAT NUMARASI

74/18

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi : 05.10.1964 Ruhsat yenileme tarihi: 30.05.2005

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

- 11 -