Dilemy 5 Mg/5 Ml Rektal/i.m./i.v. Enjeksiyonluk/infüzyonluk Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

DİLEMY 5 mg/5 ml rektal/I.M./I.V. enjeksiyonluk/infüzyonluk çözelti Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her ampulde;

Etkin madde:

Midazolam...........................................5 mg

Yardımcı madde(ler):

Sodyum klorür.....................................45 mg

Sodyum hidroksit (pH ayarı için).......k.m.

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Steril ampul

Gözle görülür partikül içermeyen, berrak, renksiz çözelti

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

DİLEMY kısa sürede etki eden sedatif bir ilaç olarak aşağıdaki endikasyonlara sahiptir:

Yetişkinlerde

•

Diagnostik veya cerrahi girişimler öncesinde ve süresince, lokal anestezi ile birlikte ya da tekbaşına bilinçli sedasyon oluşturmak.

• Anestezi

- Anestezi indüksiyonu öncesi premedikasyon

- Anestezi indüksiyonu

- Kombine anestezide sedatif olarak

• Yoğun bakım ünitelerinde sedasyon oluşturmak

Çocuklarda

•

Diagnostik veya cerrahi girişimler öncesinde ve süresince, lokal anestezi ile birlikte ya da tekbaşına bilinçli sedasyon oluşturmak

• Anestezi

- Anestezi indüksiyonu öncesi premedikasyon

• Yoğun bakım ünitelerinde sedasyon oluşturmak amacı ile kullanılabilir.

1 / 20

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliKLİNİK KULLANIMA MAHSUSTUR.

Standart doz

Midazolam yavaş uygulamayı ve her hastada ayrı dozlamayı gerektiren potent bir sedatif ajandır.

Doz her bireyde ayrı ayarlanmalı ve hastanın klinik gereksinimi, fiziksel durumu, yaşı ve kullanmakta olduğu ilaçlara bakılarak, istenen sedasyon düzeyine güvenli bir şekilde erişilmesiiçin doz titrasyonu şiddetle tavsiye edilmektedir.

60 yaşın üstündeki yetişkinlerde, kritik hastalarda, yüksek risk grubundaki hastalarda ve çocuk hastalarda doz dikkatle belirlenmeli ve her bir hastayla ilgili risk faktörleri dikkatealınmalıdır.

İntravenöz enjeksiyondan sonra ilaç 2 dakika içinde etkisini gösterir. Maksimum etki 5 ila 10 dakika sonra elde edilir.

Standart dozlar aşağıdaki tabloda verilmiştir. Detaylar tablodan sonraki metinde yer almaktadır.

Tablo 1 Standart dozlar

Endikasyon 60 yaşın altındaki yetişkinler 60 yaşın üstündeki yetişkinler, kritikhastalar, yüksek riskgrubundaki hastalar Çocuk hastalar Bilinçli I.V. I.V. I.V. 6 aylık-5 yaş sedasyon Başlangıç dozu: 2-2,5 Başlangıç dozu: 0,5-1 mg Başlangıç dozu: 0,05-0,1 mg Titrasyon dozları: 0,5-1 mg/kg Titrasyon dozları: 1 mg Toplam doz: <6 mg mg Toplam doz: 3,5-7,5 mg Toplam doz: <3,5 mg I. V. 6-12 yaş Başlangıç dozu: 0,025-0,05 mg/kg Toplam doz: <10 mg 13-16 yaşRektal >6 aylık 0. 3-0,5 mg/kg 1. M. 1-15 yaş 0,05-0,15 mg/kg Anestezi I.V. I.V. Rektal 6 aylıktan premedikasy tekrarlanabilir 1-2 mg Başlangıç dozu: 0,5 mg büyüklerde onu I.M. Yavaş titrasyon gerekli 0,3-0,5 mg/kg 0,07-0,1 mg/kg I.M. 0,025-0,05 mg/kg I.M. 1-15 yaş 0,08-0,2 mg/kg

2 / 20

Anestezi indüksiyonu	I.V. 0,15 -0,2 mg/kg (0,20,35 mg/kg premedikasyonsuz)	I.V. 0,05-0,15 mg/kg (0,150,2 mg/kg premedikasyonsuz)	Çocuk hastalarda endike değildir
Kombine anestezide sedatif olarak	I.V. Aralıklı 0,03-0,1 mg/kg dozları veya0,03-0,1 mg/kg/ssürekli infüzyon	I.V. < 60 yaş yetişkinler için tavsiye edilen dozdandaha az	Çocuk hastalarda endike değildir
Yoğun bakım ünitelerinde sedasyon oluşturmak	I.V. Yükleme dozu: 1-2,5 mg'lık artışlarla 0,03-0,3 mg/kg İdame doz: 0,03-0,2 mg/kg/s		I. V. 32 haftadan küçük doğmuş yeni doğanda 0. 03 mg/kg/s 1. V. 32 haftadan büyükdoğmuş yeni doğanda (6 aya kadar) 0. 06 mg/kg/s 1. V. 6 aydan büyük Yükleme dozu: 0,05-0,2 mg/kg İdame doz: 0,06-0,12 mg/kg/s

Bilinçli sedasyon

Tanısal veya cerrahi müdahaleden önce bazal (bilinçli) sedasyon için DİLEMY I.V. yolla uygulanır. Doz her hastada ayrı ayarlanmalı, titre edilmeli ve hızlı veya tek bolus enjeksiyonlauygulanmamalıdır. Sedasyonun başlangıcı hastanın fiziksel durumuna ve dozlamanınayrıntılarına (uygulama hızı, doz miktarı) göre her hastada farklı olabilir. Gerekirse, bireyinihtiyacına göre sonraki dozlar uygulanabilir. Solunum fonksiyonlarında bozukluk olanhastalarda bilinçli sedasyon belirtilerine özellik dikkat gerekmektedir

(Bkz. 4.4 Özel kullanımuyarıları ve önlemleri).

Yetişkinler

DİLEMY'nin I.V. enjeksiyonu hızı yaklaşık 1 mg/30 saniye olacak şekilde yavaş uygulanmalıdır.

60 yaşın altındaki yetişkinlerde ilk doz işleme başlanmadan 5-10 dakika önce uygulanan 2-2,5 mg'dır. Gerektiğinde 1 mg'lık dozlarla devam edilebilir. Toplam dozların ortalama 3,5-7,5 mgarasında değiştiği saptanmıştır. 5 mg'ın üzerinde doz uygulanması genelde gerekmez.

60 yaşın üstündeki yetişkinlerde, kritik hastalarda ve yüksek risk grubundaki hastalarda ilk doz, işleme başlanmadan 5-10 dakika önce uygulanmalı ve 0,5-1 mg civarına düşürülmelidir.Gerektiğinde 0,5-1 mg'lık dozlarla devam edilebilir. Bu hastalarda maksimum etkiye dahayavaş ulaşıldığından fazladan verilecek DİLEMY dozu çok yavaş ve dikkatli biçimde titreedilmelidir. Genel olarak toplamda 3,5 mg'ın üzerindeki dozlara gerek duyulmaz.

3 / 20

Çocuk hastalar I.V. uygulama:

DİLEMY istenen klinik etkiye ulaşılana kadar yavaş titre edilmelidir. İlk DİLEMY dozu 2-3 dakika içinde uygulanmalıdır. Doz uygulandıktan sonra işleme başlamadan veya dozutekrarlamadan önce sedatif etkinin tam anlamıyla değerlendirilmesi için 2-5 dakika beklenmesitavsiye edilmektedir. Daha ileri düzeyde sedasyon gerekirse, istenen sedasyon düzeyineerişinceye kadar küçük artışlarla titrasyona devam ediniz. Bebeklerde ve 5 yaşın altındakiçocuklarda büyük çocuklara ve adolesanlara kıyasla anlamlı olarak daha yüksek dozlara gerekduyulabilir.

1) Altı aylıktan küçük çocuk hastalar:

Altı aylıktan küçük çocuk hastalar solunum yolutıkanmasına ve hipoventilasyona daha duyarlıdır, bu nedenle altı aylıktan küçük çocuklardabilinçli sedasyon kullanılması önerilmemektedir. Bu gibi durumlarda klinik etki sağlananakadar küçük artışlarla titrasyon yapılması ve dikkatli izleme şarttır.

2) Altı aylık ile 5 yaş arasındaki çocuk hastalar:(Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

3) 6-12 yaş arasındaki çocuk hastalar:(Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

4) 13-16yaş arasındaki çocuk hastalar:

Yetişkinlerle aynı doz uygulanır.

Rektal uygulama (Altı aylıktan büyük çocuk hastalar)

Toplam DİLEMY dozu 0,3-0,5 mg/kg arasında olmalıdır. Toplam doz bir kerede uygulanmalı ve tekrarlanan rektal uygulamadan kaçınılmalıdır. Bu popülasyonda mevcut veriler sınırlıolduğundan, altı aylıktan küçük çocuklarda kullanımı tavsiye edilmemektedir

(Bkz. Özel DozTalimatları)

.

I.M. uygulama (1-16 yaş çocuk hastalar)

Tavsiye edilen doz aralığı, işleme başlanmadan 5-10 dakika önce 0,05-0,15 mg/kg'dır. Genelde toplam 10 mg'ın üzerindeki dozlara gerek duyulmaz. Yalnızca istisnai durumlardaI.M. uygulama yapılmalıdır. I.M. enjeksiyon ağrılı olabileceğinden rektal uygulama tercihedilmelidir. 15 kg vücut ağırlığının altındaki çocuklarda, 1 mg/ml'nin üzerindeki midazolamkonsantrasyonları önerilmemektedir. Yüksek konsantrasyonlar 1 mg/ml'ye seyreltilmelidir.

Anestezi - Premedikasyon

İşlemden hemen önce uygulanan DİLEMY premedikasyonu sedasyon sağlar (uykunun veya uyuklamanın indüksiyonu ve kavrayışta azalma) ve ameliyat öncesinde belleği zayıflatır.DİLEMY antikolinerjik maddelerle beraber de uygulanabilir. Bu endikasyonda DİLEMY I.V.veya I.M. yolla (anestezi indüksiyonundan 20-60 dakika önce büyük bir kas kitlesininderinlerine) veya tercihen çocuklarda rektal yolla uygulanmalıdır. Hastalar arası hassasiyetçeşitlilik gösterdiğinden ve aşırı doz semptomları oluşabileceğinden uygulamadan sonrahastanın yeterli bir süre gözlenmesi gerekmektedir.

4 / 20

Yetişkinler

Ameliyat öncesi sedasyonun sağlanması ve ameliyat öncesinde belleği zayıflatmak için ASA Fiziksel Durum I ve II olan ve 60 yaşın altındaki yetişkinler için önerilen doz gerektikçetekrarlanarak 1-2 mg I.V. veya 0,07-0,1 mg/kg I.M.'dir.

DİLEMY 60 yaşın üstündeki yetişkinlere, kritik hastalara, yüksek risk grubundaki hastalara uygulanacağı zaman doz azaltılmalı ve her hastada ayrı ayarlanmalıdır. Tavsiye edilen başlangıçI.V. dozu 0,5 mg'dır ve gerektikçe yavaş yavaş titrasyonla doz artırımı yapılmalıdır. Dozlararasındaki etkiyi tam olarak değerlendirebilmek için 2-3 dakika beklenmelidir. Aynı andanarkotik kullanılmıyorsa 0,025-0,05 mg/kg'lık I.M. doz uygulanması önerilir. Klasik doz 2-3mg'dır.

Çocuk hastalar

Rektal uygulama (Altı aylıktan büyük)

Genelde 0,4 mg/kg'lık toplam DİLEMY dozu (0,3-0,5 mg/kg arasında değişir) anestezi indüksiyonundan 20-30 dakika önce uygulanmalıdır. Mevcut veriler sınırlı olduğundan, altıaylıktan küçük çocuklarda kullanımı tavsiye edilmemektedir.

I.M. uygulama (1-15 yaş)

I.M. enjeksiyon ağrılı olabileceğinden yalnızca istisnai durumlarda bu yol kullanılmalıdır. Rektal uygulama tercih edilmelidir. Bununla birlikte, 0,08-0,2 mg/kg'lık doz sınırlarındaverilen I.M. DİLEMY'nin etkili ve güvenli olduğu gösterilmiştir. 1-15 yaşındaki çocuklardavücut ağırlığıyla ilişkili olarak yetişkinlerdekinden oransal olarak daha yüksek dozlarınuygulanması gerekir. DİLEMY'nin anestezi indüksiyonundan 30-60 dakika önce büyük birkas kitlesinin derinlerine uygulanması önerilir. 15 kg vücut ağırlığının altındaki çocuklarda, 1mg/ml'nin üzerindeki midazolam konsantrasyonları önerilmemektedir. Yüksekkonsantrasyonlar lmg/ml'ye seyreltilmelidir.

Anestezi indüksiyonu

Yetişkinler

Başka anestetik ajanlar uygulanmadan önce anestezi indüksiyonu için DİLEMY kullanıldığında hastaların verdikleri yanıtlar değişebilir. Doz, hastanın yaşına ve klinikdurumuna bakılarak istenen etkiye ulaşılıncaya kadar titre edilmelidir. Başka I.V. veyainhalasyon ajanları uygulanmadan önce veya kombine olarak anestezi indüksiyonu içinDİLEMY kullanıldığında, herbir ajanın ilk dozu anlamlı derecede azaltılabilir (genelbaşlangıç dozunun

%

25'ine kadar). İstenen anestezi düzeyine aşamalı titrasyonla ulaşılır.DİLEMY'nin I.V. indüksiyon dozu küçük artışlarla yavaş uygulanmalıdır. Birbirini izleyenher artış arasında 2 dakika bırakacak biçimde, her artış 20-30 saniye içinde 5 mg'ı geçmeyendozda verilmelidir.

60 yaşın altındaki yetişkinlerde

20-30 saniye içinde, I.V. yolla uygulanan ve etki sağlaması için 2 dakika beklenen 0,2 mg/kg'lık doz yeterli olur. Premedikasyon uygulanmamış hastalarda, doz daha yüksek olabilir(0,3-0,35 mg/kg); bu doz 20-30 saniye içinde I.V. yolla uygulanır ve etki görülmesi için 2

5 / 20

dakika beklenir. İndüksiyon tamamlanmak isteniyorsa hastanın başlangıç dozunun yaklaşık % 25'i kadar artışlar yapılabilir. İndüksiyon, inhalasyonla alınan uçucu, sıvı anestetikmaddelerle de tamamlanabilir. Dirençli vakalarda indüksiyon için toplam 0,6 mg/kg'lık dozkullanılabilir ancak bu tip büyük dozlar iyileşme dönemini uzatabilir.

60 yaşın üstündeki yetişkinlerde (kritik hastalar ve yüksek risk grubundaki hastalar)

1. Premedikasyon uygulanmamış hastalarda, en düşük başlangıç dozu 0,15-0,2 mg/kg olarakönerilmektedir.

2. Premedikasyon uygulanmış hastalarda, 20-30 saniye içinde, I.V. yolla uygulanan ve etkisağlaması için 2 dakika beklenen 0,05-0,15 mg/kg'lık doz yeterli olur.

Çocuk hastalar

Çocuklardaki deneyimleri çok sınırlı olduğu için, anestezi indüksiyonu için DİLEMY'nin kullanımı sadece yetişkinlerle sınırlıdır.

Kombine anestezide sedatif bileşen

Yetişkinler

DİLEMY kombine anestezide sedasyon için ya aralıklı olarak küçük I.V. dozları şeklinde (0,03-0,1 mg/kg arasında değişir) veya sürekli I.V. DİLEMY infüzyonu şeklinde (saatte 0,030,1 mg/kg arasında değişir), tipik olarak analjeziklerle beraber uygulanır. Doz ve dozaralıkları hastanın bireysel yanıtına göre değişir. 60 yaşın üstündeki yetişkinlerde, kritikhastalarda ve/veya yüksek risk grubundaki hastalarda daha düşük idame dozlar gerekecektir.

Çocuk hastalar

Çocuklardaki deneyimleri çok sınırlı olduğu için, kombine anestezide sedatif olarak DİLEMY'nin kullanımı sadece yetişkinlerle sınırlıdır.

Yoğun bakım ünitelerinde sedasyon

İstenen sedasyon düzeyine erişmek için DİLEMY dozu hastanın klinik gereksinimine, fiziksel durumuna, yaşına ve kullanmakta olduğu ilaçlara bakılarak, sürekli infüzyondan veya aralıklıbolustan sonra aşamalı olarak titre edilmelidir

(Bkz. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler vediğer etkileşim şekilleri

).

Yetişkinler

I.V. yükleme dozu; 0,03-0,3 mg/kg, artışlarla yavaş uygulanmalıdır. 1-2,5 mg'lık artışlar, birbirini izleyen artışlar arasında 2 dakika beklenerek, 20-30 saniye içinde enjekte edilmelidir.Hipovolemik, vazokonstriksiyonlu veya hipotermik hastalarda yükleme dozu azaltılmalı veyaatlanmalıdır. DİLEMY potent analjeziklerle beraber verilecekse analjezikten kaynaklanansedasyondan sonra DİLEMY'nin etkilerinin güvenle titre edilebilmesi için analjezik ajan dahaönce verilmelidir.

I.V. idame dozu; 0,03-0,2 mg/kg/s arasında değişir. Hipovolemik, vazokonstriksiyonlu veya hipotermik hastalarda idame dozu azaltılmalıdır. Sedasyon düzeyi hastanın durumu izin

6 / 20

veriyorsa düzenli olarak izlenmelidir. Uzun süreli sedasyonda, tolerans gelişebilir ve doz artırılmak zorunda kalınabilir.

Çocuk hastalar

Vaktinden önce doğan (preterm) bebekler ve yenidoğanlarda veya 15 kg vücut ağırlığının altındaki çocuk hastalarda 1 mg/ml'nin üzerindeki midazolam konsantrasyonlarıönerilmemektedir. Yüksek konsantrasyonlar 1mg/ml'ye seyreltilmelidir.

Altı aylığa kadar olan çocuk hastalar

DİLEMY sürekli I.V. infüzyon şeklinde verilmelidir:

• 32 haftadan küçük yenidoğanlarda: başlangıç dozu 0,03 mg/kg/s (0,5 mcg/kg/dak)

• 32 haftadan büyük yenidoğanlardan altı aylığa kadar olan çocuklarda: başlangıç dozu 0,06mg/kg/s (1 mcg/kg/dak)

İntravenöz yükleme dozları yenidoğanlarda uygulanmamalıdır, onun yerine terapötik plazma düzeylerine ulaşılması için ilk birkaç saatte infüzyon daha hızlı yapılabilir. Etkili olası en düşükdozu uygulamak ve ilacın birikme potansiyelini azaltmak için özellikle ilk 24 saatten sonrainfüzyon hızı dikkatle ve sık sık izlenmelidir. Hastalar, solunum hızı ve oksijen satürasyonuaçısından dikkatle izlenmelidirler.

Altı aylıktan büyük çocuk hastalar

Entübe ve ventile edilen hastalarda, istenen klinik etkinin sağlanması için 0,05-0,2 mg/kg'lık yükleme I.V. DİLEMY dozu en azından 2-3 dakika süreyle yavaşça uygulanmalıdır.DİLEMY hızlı intravenöz doz biçiminde verilmemelidir. Yükleme dozunu, saatte 0.06-0,12mg/kg'lık (1-2 mcg/kg/dak) sürekli I.V. infüzyon izler. İnfüzyon hızı gerekirse artırılabilirveya azaltılabilir (genelde ilk veya sonraki infüzyon hızının

%

25'i oranında) veya istenenetkinin artırılması ya da korunması için destekleyici I.V. DİLEMY dozları uygulanabilir.Hemodinamik dengesi bozulmuş hastalarda DİLEMY infüzyonuna başlanırken klasikyükleme dozu küçük artışlarla titre edilmelidir ve hasta hemodinamik dengesizlikler açısından(örn. hipotansiyon) izlenmelidir. Bu hastalar DİLEMY'nin solunum depresan etkisine karşı daduyarlıdır ve solunum hızı ve oksijen satürasyonu açısından dikkatle izlenmelidirler.

Nokta yukarıda bulunacak şekilde tutulur.

Ampulün baş kısmı ok yönünde aşağıya çekilir.

Testere kullanılmasına gerek yoktur.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <10 ml/dak), bağlanmamış midazolamın gönüllülerle rapor edilenler ile benzerdir. Kronik böbrek hastalığı olanlarda, a-hidroksimidazolam birikimi ve midazolamın klinik etkilerine, uzun süreli sedasyon ilesonuçlanan bir katkıda bulunabileceği gösterilmiştir.

7 / 20

Tablo 2 Midazolam infüzyonunun kesilmesini takiben ayılma süresi

Ayılma süresi (dak) Hasta sayısı Ortalama ± SD Aralık Tüm hastalar 37 27,8 ± 37,2 0 - 140 Böbrek veya karaciğer yetmezliğiolmayan hastalar 24 13,6 ± 16,4 0 - 58 Karaciğer yetmezliği olmayan böbrek yetmezliğiolan hastalar 9 44,6 ± 42,5 2 - 120 Böbrek ve karaciğer yetmezliği olanhastalar 2 - 124 - 140

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği, I.V. midazolam klerensini azaltarak atılım yarı-ömrünü arttırır. Bu nedenle, klinik etkiler daha kuvvetli ve uzun süreli olabilir. İhtiyaç duyulan midazolam dozuazaltılabilir ve hayati belirtilerin düzenli izlenmesi sağlanmalıdır

(Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulamaşekli ve 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Çocuk hastalar

•

Vaktinden önce doğan (preterm) bebekler ve yenidoğanlarda veya 15 kg vücut ağırlığınınaltındaki çocuk hastalarda 1 mg/ml'nin üzerindeki midazolam konsantrasyonlarıönerilmemektedir. Yüksek konsantrasyonlar 1 mg/ml'ye seyreltilmelidir.

• 6 aylıktan küçük çocuk hastalarda, solunum yolu tıkanmasına ve hipoventilasyona dahaduyarlı olmalarından dolayı, yoğun bakım ünitelerinin haricinde I.V. ve rektal uygulamaönerilmemektedir.

• DİLEMY, veriler sınırlı olduğundan çocuklarda anestezi indüksiyonunda ve kombineanestezide sedatif olarak endike değildir.

Geriyatrik popülasyon

60 yaşın üstündeki geriyatrik hastalar için gerekli dozlar daha düşüktür ve hayati fonksiyon değişikliklerinin erken belirtileri için sürekli olarak izlenmelidirler

(Bkz. 4.2 Pozoloji veuygulama şekli ve 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Özel doz talimatları

İnfüzyon çözeltileri ile birlikte kullanımı:

DİLEMY ampul çözeltisi, % 0,9 sodyum klorür, % 5 ve % 10 dekstroz, Ringer çözeltileri ile 100-1000 mL infüzyon solüsyonu içinde 15 mgmidazolam oranında seyreltilebilir. Elde edilen solüsyonlar, oda sıcaklığında 24 saat içinde veya5°C'de 3 gün içinde kullanılmalıdır.

8 / 20

Diğer çözeltilerle yaşanabilecek potansiyel geçimsizlikleri engellemek için, DİLEMY ampul çözeltileri yukarıda bahsedilenlerin dışındaki çözeltilerle karıştırılmamalıdır. Ürün mikrobiyolojikaçıdan hemen kullanılmalıdır. Eğer hemen kullanılmazsa, uygun saklama süresinde vekoşullarında saklanması kullanıcının sorumluluğundadır. Seyreltme, kontrollü ve valide edilmişaseptik koşullarda yapılmadığı sürece bu süre 2°C-8°C'de 24 saatten fazla olmamalıdır. DİLEMYampuller tek kullanımlıktır. Kullanılmamış çözelti atılmalıdır. Kullanmadan önce çözelti görselolarak incelenmelidir. Sadece partikülsüz berrak çözeltiler kullanılmalıdır.

Rektal uygulama:4.3 Kontrendikasyonlar

Benzodiazepinler veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda DİLEMY kullanımı kontrendikedir.

Ağır solunum yetersizliği olan veya akut solunum depresyonlu hastalarda bilinçli sedasyon için kullanımı kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Midazolam, tecrübeli hekim tarafından ve tam teşekküllü solunum ve kardiyovaküler desteğin ve izlenmenin gerçekleştirebileceği yerde ve solunum ve kardiyak advers olayları tanıma vegiderebilme üzerine eğitim almış kişilerce yalnızca yaşa ve büyüklüğe uygun resüsitasyonyapılabilen yerlerde uygulanmalıdır, çünkü midazolamın I.V. uygulaması miyokardkasılmasını deprese edebilir ve apneye yol açabilir. Ender durumlarda ciddi kardiyorespiratuaradvers olaylar gözlenmiştir. Bunlar solunum depresyonu, apne, solunum durması ve/veyakalbin durmasıdır. Bu tip yaşamı tehdit eden olaylar, enjeksiyon çok hızlı yapıldığında veyayüksek doz uygulandığında daha sık görülür

(Bkz. 4.8 İstenmeyen etkiler).

Solunumfonksiyonu bozuk hastalarda bilinçli sedasyonda kullanımında özel dikkat gerektirir.

Premedikasyon

Midazolam premedikasyon için kullanıldığında, hastalar arasında duyarlılık, farklılık gösterdiğinden ve aşırı doz semptomları oluşabileceğinden, uygulamadan sonra hastanınyeterli bir süre gözlenmesi gerekmektedir.

Yüksek risk grubunda yer alan hastalar

Yüksek risk grubunda yer alan hastalara midazolam uygulanırken özel dikkat gösterilmelidir:

- 60 yaşın üstündeki yetişkinler

- Organ fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar:

- Solunum fonksiyonlarında bozukluk

- Böbrek fonksiyonlarında bozukluk

- Karaciğer fonksiyonlarında bozukluk

- Kalp fonksiyonlarında bozukluk

- Özellikle kardiyovasküler durumu instabil olan pediyatrik hastalar

9 / 20

Bu yüksek riskli hastalara daha düşük doz uygulanması gerekir

(Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli)

ve hayati fonksiyonlardaki değişikliklerin erken belirtileri açısından sürekliizlenmelidirler. Alkol ve ilaç bağımlılığı olan hastalarda benzodiazepinler dikkatli bir şekildekullanılmalıdır.

Myastenia gravisli bir hastaya midazolam ile birlikte MSS depresanı ve/veya kas gevşetici özellikteki bir madde verilirken özel önlem alınmalıdır.

Taburcu etme kriterleri

DİLEMY aldıktan sonra, tedavi eden hekim tarafından önerildiği ve refakatçileri yanlarında olduğu zaman, hastalar hastaneden taburcu edilebilirler. Uygulama sonrasında eve giderken,hastaya refakat edilmesi önerilmektedir.

Tolerans

DİLEMY yoğun bakım ünitelerinde (YBÜ) uzun süreli sedasyon amacıyla kullanıldığında etkinlik kaybı olduğu bildirilmiştir.

Yoksunluk semptomları

İlacın yoksunluk semptomlarının görülme riski tedavinin aniden kesilmesinden sonra artacağından, özellikle uzun süreli sedasyon (örn: >2-3 gün) sonrası, dozun yavaş yavaşazaltılması önerilir._Aşağıdaki yoksunluk semptomları ortaya çıkabilir; baş ağrısı, kas ağrısı,anksiyete, gerginlik, huzursuzluk, konfüzyon, kolayca uyarılabilme (irritabilite), reboundinsomnia, ruh hali değişiklikleri, halüsinasyonlar ve konvülsiyonlar.

Amnezi

Midazolam anterograd amneziye yol açar. Uzun süreli amnezi, müdahaleden sonra taburcu edilen ve hastane dışında izlenen hastalarda sorun yaratabilir.

Paradoksal reaksiyonlar

Midazolam uygulamasından sonra ajitasyon, istemsiz hareketler (tonik/klonik konvülsiyonlar ve kas tremoru dahil), hiperaktivite, düşmanlık, öfke reaksiyonu, saldırganlık, paroksismalheyecanlanma ve saldırı gibi paradoksal reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlarenjeksiyon çok hızlı yapıldığında veya yüksek doz uygulandığında oluşabilir. Bu tipreaksiyonlara karşı eğilim insidansı nadir olarak çocuklarda ve yüksek doz I.V. uygulamayapılan yaşlılarda bildirilmiştir.

Midazolamın değişen eliminasyonu

CYP3A4'ü inhibe eden veya uyaran bileşikleri kullanan hastalarda, midazolam eliminasyonu değişkenlik gösterebilir ve midazolam dozunun duruma göre ayarlanması gerekebilir

(Bkz. 4.5Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).(Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli; Özelpopülasyonlara ilişkin ek bilgiler).

10 / 20

Vaktinden önce doğan (preterm) bebekler

Trakeaları entübe edilmemiş, 36. gebelik haftasından önce doğan preterm bebeklere sedasyon yapılırken, apne riskinde artış nedeniyle aşırı dikkatli olunması önerilir. 36.gebelikten haftasından önce doğan preterm bebeklerde hızlı enjeksiyondankaçınılmalıdır. Hastalar solunum hızı ve oksijen satürasyonu açısından dikkatleizlenmelidirler.

Altı aylıktan küçük çocuk hastalar

Altı aylıktan küçük çocuk hastaların, solunum yolu tıkanmasına ve hipoventilasyona daha duyarlı olmalarından dolayı, klinik etki sağlanana kadar küçük artışlarla titrasyon yapılmasıve solunum hızı ve oksijen satürasyonu açısından dikkatle izlenmesi gerekmektedir

(Ayrıcabkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri; Vaktinden önce doğan (preterm) bebekler).

Alkol ve MSS depresanlarının birlikte kullanımı

DİLEMY'nin alkol ve/veya MSS depresanlarla birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Bu gibi birlikte kullanım, DİLEMY'nin ağır sedasyon, klinikle ilişkili solunum ve/veya kardio-vasküler depresyon gibi muhtemel klinik etkilerini artırma potansiyeline sahiptir.

(Bkz. 4.5Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri)

Alkol veya ilaç bağımlılığına dair medikal geçmiş

Alkol veya ilaç bağımlılığına dair medikal geçmişi olan hastalarda DİLEMY kullanımından kaçınılmalıdır.

Diğerleri

MSS depresanı ve/veya kas gevşetici özelliklere sahip diğer maddelerde olduğu gibi, myastenia gravis hastalarına midazolam verilirken özel olarak dikkat edilmelidir.

Bağımlılık

Midazolamın uzun süreli sedasyonu sonucunda fiziksel bağımlılık gelişebilir. Bağımlılık riski, doza ve tedavi süresine bağlı olarak artabilir; ayrıca alkol veya ilaç bağımlılığına dair medikalgeçmişi olan hastalarda daha fazladır.

Bu tıbbi ürün her 5 ml'sinde 17,7 mg sodyum ihtiva eder; Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Farmakokinetik İlaç-İlaç Etkileşmeleri

Midazolam, çoğunlukla sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından metabolize edilir. CYP3A4 inhibitör ve uyarıcılarının, plazma konsantrasyonlarını ve buna bağlı olarak midazolamınfarmakodinamik özelliklerini arttırma ve azaltma potansiyelleri vardır. CYP3A aktivitesininmodülasyonundan başka hiçbir mekanizma, midazolam ile klinik olarak ilişkilifarmakokinetik ilaç-ilaç etkileşimi için kaynak olarak gösterilmemiştir. Bununla birlikte,albuminden akut protein yer değişimi, hep varsayıldığı gibi (örneğin valproik asit için)

11 / 20

tercihen yüksek terapötik serum konsantrasyonları olan ilaçlarla ilaç etkileşiminin teorik olasılığıdır. Midazolamın diğer ilaçların farmakokinetiklerini değiştirdiği bilinmemektedir.CYP3A inhibe edici ilaçlarla birlikte uygulanmasından sonra, midazolamın klinik etkisindeartma ve uzun sürme olasılığı göz önünde bulundurularak, midazolam kullanımı sırasındaklinik etkilerin ve hayati bulguların izlenmesi tavsiye edilmektedir. CYP3A inhibisyonununbüyüklüğüne bağlı olarak, midozolam dozu azaltılabilir. Tam aksine, CYP3A uyarıcı ilaçuygulanmış olması da, istenilen etkiyi elde etmek için yüksek dozlarda midazolamgereksinimine sebep olabilir.

CYP3A uyarılması ve ireversibl inhibisyonu durumunda (mekanizma bazlı inhibisyon), midazolam farmakokinetiği üzerindeki etki, CYP3A inhibitörü uygulanmasından sonrakibirkaç gün ila birkaç hafta boyunca sürebilir. Mekanizma bazlı CYP3A inhibitör örnekleri:antibakteriyeller (örn. klaritromisin, eritromisin, izoniyazid), anti HIV ajanları (örn. HIVproteaz inhibitörleri, delavirdin), antihipertansifler (örn. verapamil, diltiazem), seks steroidlerive onların reseptör modülatörleri (örn. gestoden, raloksifen) ve birkaç bitkisel öğe (örn.bergamut (greyfurt)). Diğer mekanizma bazlı inhibitörlere kıyasla, oral kontrasepsiyon içinkullanılan etinilestradiol/norgestrel ve greyfurt suyu (200 ml), I.V. midazolamın plazmakonsantrasyonlarını deği ştirmemektedir.

İlaçların inhibe etme/uyarma etkilerinin aralığı geniştir. Çok etkili bir CYP3A inhibitörü olan antifungal ketokonazol, I.V. midazolamın plazma konsantrasyonunu 5 kat kadar arttırmıştır.En güçlü CYP3A uyarıcılarından tüberkülostatik ilaç rifampisin ile birlikte uygulanması,intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonunda

%

60 azalmayla sonuçlanmıştır.

Midazolamın kullanım şekli, CYP3A modülasyonunda farmakokinetik değişikliklerin büyüklüğünü belirler: (i) İntravenöz kullanımının, plazma konsantrasyonunda yarattığıdeğişikliğin az olması beklenir. (ii) CYP3A modülasyonunun, rektal ve intramüsküleruygulamadan sonra midazolam farmakokinetiği üzerindeki etkinliğini gösteren bir çalışmamevcut değildir. Rektal uygulamadan sonra, ilacın bir kısmı karaciğerden geçer ve kolondagastrointestinal kanalın üst kısmına kıyasla daha az miktarda CYP3A eksprese edilir veCYP3A modülasyonundan kaynaklanan midazolamın plazma konsantrasyonundakideğişikliğin rektal uygulamada az olması beklenir. İntramüsküler uygulamadan sonra ilaçdirek sistemik dolaşıma girer, etki süresi uzayabilse de CYP3A modülasyon etkisininintravenöz midazolam ile benzer olması beklenir. (iii) Farmakokinetik kurallara paralelolarak, klinik çalışmalar tek doz I.V. midazolam uygulamasının ardından, etki süresiuzayabilse de CYP3A modülasyonuna klinik etkinin minör olacağını göstermektedir. Bununlabirlikte, uzun süreli midazolam uygulamasından sonra, CYP3A inhibisyonu varlığında etkininhem büyüklüğü hem de sürekliliği artacaktır.

Aşağıdaki liste midazolamın intravenöz uygulanmasından sonraki klinik farmakokinetik ilaç etkileşimlerini göstermektedir.

İn-vivoin-vitro

olarak CYP3A modüle edici etki gösterenherhangi bir ilacın, midazolam plazma konsantrasyonlarını ve bağlantılı olarak etkilerini dedeğiştirme potansiyeli vardır. Bununla birlikte yukarıda belirtildiği gibi, intravenözmidazolamın plazma konsantrasyonlarındaki değişikliğin az olması beklenir.

12 / 20

CYP3A inhibe edici ilaçlar

Azole antifungaller:

Ketokonazol, intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 5 kat arttırırken, atılım yarı-ömrünü de 3 kat arttırır. Eğer parenteral midazolam güçlü CYP3Ainhibitörü ketokonazol ile beraber uygulanacaksa, solunum depresyonu ve/veya uzamışsedasyon durumuna karşı, bir yoğun bakım ünitesinde veya klinik gözlem ve gerekirse uygunmedikal girişimin yapılabileceği bir ortamda uygulanmalıdır. Midazolamın özellikle birdenfazla I.V. dozu uygulanacaksa, ilacın aralıklarla verilmesi ve doz ayarlaması yapılmasınadikkat edilmelidir.

Flukonazol ve itrakonazol,

intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 2-3 kat arttırırken, atılım yarı-ömrünü itrakonazol 2,4 kat ve flukonazol 1,5 kat arttırır.

Posakonazol,

intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 2 kat arttırır.

Makrolid antibiyotikler:

Eritromisin, midazolamın atılım yarı-ömrünün 1,5-1,8 kat arttırarak intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 1,6-2 kat arttırmıştır.

Klaritromisin, atılım yarı-ömrünün 1,5-2 kat arttırarak midazolamın plazma konsantrasyonlarını 2,5 kat arttırmıştır.

HIV proteaz inhibitörleri:

Sakinavir ve diğer HIV proteaz inhibitörleri: Lopinavir ve ritonavir ile birlikte kullanımı üzerine, atılım yarı-ömrünün artmasına bağlı olarak, intravenözmidazolamın plazma konsantrasyonları 5,4 kat artmıştır. Eğer parenteral midazolam HIVproteaz inhibitörleri ile birlikte kullanılacaksa, tedavi koşulları azol antifungallardenketakonazol ile beraber kullanımı bölümünde anlatılan gibi olmalıdır.

Histamin reseptör 2 antagonisti:

Simetidin, midazolamın sabit plazma konsantrasyonunu % 26 arttırmıştır.

Kalsiyum kanal blokörleri:%%

43 uzatmıştır.

Çeşitli ilaçlar/Bitkiler:

Atorvastatin, kontrol grubuna kıyasla I.V. midazolamın plazma konsantrasyonlarında yaklaşık 1,4 katlık bir artış göstermiştir.

CYP3A uyarıcı ilaçlar

Rifampisin, intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 7 günlük 600 mg rifampisin kullanımı sonunda, yaklaşık %60 azaltmıştır. Atılım yarı-ömrü ise %50-60 oranındakısalmıştır.

Bitkiler ve yiyecekler:

Echinacea purpurea kökünün ekstraktı, yarı-ömür zamanını yaklaşık % 42 kısaltarak, I.V. midazolam plazma konsantrasyonunu % 20 azaltmıştır. St John's wort,atılım yarı-ömürünü yaklaşık % 15-17 kısaltarak, midazolamın plazma konsantrasyonlarınıyaklaşık % 20-40 azaltmıştır.

13 / 20

Akut protein yer değişimi:

Valproik asit: Bir çalışmada midazolamın valproik asit tarafından yapılan protein, potansiyel ilaç etkileşim mekanizması olarak söz edilmiştir. Metodolojikkaygılardan dolayı, bu çalışmanın klinik ilişkisinden çok az söz edilmiştir. Bununla birlikte,valproik asitin yüksek terapötik plazma konsantrasyonlarına bağlı olarak, midazolamın gözeçarpan klinik etkisiyle sonuçlanan akut doz ayarlamalarında, midazolamın protein yerdeğişimi gözardı edilemez.

Farmakodinamik İlaç-llaç Etkileşmeleri

Midazolamın diğer sedatif/hipnotik ajanlarla, alkol dahil, birlikte uygulanmasının artmış sedatif/hipnotik etkiler ile sonuçlanması muhtemeldir. Örnekler şunlardır; opiaytlar/opioidlar(analjezik, antitussif veya ilave tedaviler olarak kullanıldıklarında), antipsikotikler,anksiyolitik veya hipnotik olarak kullanılan diğer benzodiazepinler, barbitüratlar, propofol,ketamin, etomidat, sedatif antidepresanlar, antihistaminikler ve merkezi etkili antihipertansifilaçlar. Midazolam, inhalasyon anesteziklerinin minimum alveolar konsantrasyonunu (MAK)düşürür. Midazolam alkol dahil herhangi bir merkezi etkili depresan ile birlikteuygulandığında, sedasyon, solunum ve hemodinamik parametrelerde artan miktarda etkileroluşabilir, bu nedenle hayati belirtilerin takip edilmesi gerekmektedir. Midazolam alanhastalarda alkolden kaçınılmalıdır

(Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri; Bkz. Alkoldahil diğer merkezi sinir sistemi depresanlarının doz aşımı ile ilgili uyarı).

Spinal anestezinin, I.V. midazolamın sedatif etkilerini arttırabileceği gösterilmiştir. Bu nedenle midazolam dozu azaltılabilir. Ayrıca, lidokain ve bupivakain intramüsküler olarakuygulandığında, sedasyon için gerekli I.V. midazolam dozu azalmıştır. AchE inhibitörüfizostigmin gibi uyanıklığı/hafızayı arttıran ilaçlar, midazolamın hipnotik etkilerini tersineçevirir. Benzer olarak, 250 mg kafein midazolamın sedatif etkilerini kısmen tersine çevirir.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: D

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Herhangi bir uyarı bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Midazolamın gebelik sırasındaki güvenliğiyle ilgili yeterli bilgi yoktur. Benzodiazepinler, daha güvenli bir alternatif olmadığı sürece gebelik sırasında kullanılmamalıdır.

Gebeliğin son 3 ayında midazolam alımı ya da doğum sırasında yüksek dozlarda uygulanması ile fetal kalp atımında düzensizlik, hipotoni, emmenin azalması, hipotermi ve yenidoğandaorta derecede solunum depresyonu oluştuğu bildirilmiştir. Ayrıca gebeliğinin sondönemlerinde uzun süre benzodiazepin kullanan annelerin bebeklerinde fiziksel bağımlılıkgelişebilir ve doğum-sonrası dönemde ilacın kesilmesine bağlı semptom riski artabilir.Midazolam gebelik döneminde kesinlikle gerekli görülmedikçe kullanılmamalıdır. Sezaryeniçin kullanımından kaçınılması tercih edilir.

14 / 20

Laktasyon dönemi

Midazolam anne sütüne düşük miktarlarda geçmektedir. Emziren anneler, midazolam uygulandıktan sonra 24 saat süreyle emzirmemeleri gerektiği konusunda uyarılmalıdır.

Üreme yeteneği (fertilite)

Üreme yeteneği üzerine herhangi bir etkisi bulunmamaktadır.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Sedasyon, amnezi, konsantrasyon bozukluğu ve kas fonksiyonlarında bozukluklar araç ve diğer makineleri kullanma becerilerini bozar. DİLEMY uygulanmadan önce hastaya tam iyileşenekadar araç veya makine kullanmaması konusunda uyarıda bulunulmalıdır. Bu aktivitelere nezaman yeniden başlanacağına hekim karar vermelidir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Midazolam kullanımına bağlı istenmeyen etkilerin sıklığı aşağıdaki gibi sıralanmıştır.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100,<1/10); yaygın olmayan ( > 1/1.000, <1/100); seyrek (>1/10.000, <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor).

Pazarlama sonrası deneyim

Midazolam enjeksiyonundan sonra şu istenmeyen etkilerin oluştuğu bildirilmiştir:

Bağışıklık sistemi bozuklukları:

Genel aşırı duyarlılık reaksiyonları (deri reaksiyonları, kardiyovasküler reaksiyonlar, bronkospazm), anafilaktik şok.

Psikiyatrik bozukluklar:

Konfüzyon, öfori, halüsinasyonlar, ajitasyon, istemsiz hareketler (tonik/klonik hareketler ve kas titremeleri), hiperaktivite, düşmanlık, öfke reaksiyonu,saldırganlık, paroksismal heyecanlanma ve saldırı gibi paradoksal reaksiyonlar özellikleçocuklarda ve yaşlılarda bildirilmiştir.

Bağımlılık:

Terapötik dozlarda olsa bile DİLEMY kullanımı fiziksel bağımlılık oluşturabilir. Uzun süreli I.V. uygulamadan sonra ilacın kesilmesi özellikle de ilacın aniden kesilmesiyoksunluk konvülsiyonlarını da içeren yoksunluk semptomlarına neden olabilir.

Sinir sistemi bozuklukları:

Bilinmiyor: Uzamış sedasyon, dikkat azalması, baş ağrısı, baş dönmesi, ataksi, ameliyat sonrası sedasyon; uygulanan dozla doğru orantılı anterogradamnezi. Anterograd amnezi işlemin sonunda görülmeye devam edebilir ve izole olgulardauzun süreli amnezi bildirilmiştir.

Prematüre bebeklerde ve yenidoğanlarda konvülsiyonlar bildirilmiştir.

Kardiyak bozukluklar:

Bilinmiyor: Nadir durumlarda şiddetli kardiyorespiratuar yan etkiler görülmüştür. Bunlar kalp durması, hipotansiyon, bradikardi, vazodilatatif etkilerdir. Yaşamıtehdit eden olaylar 60 yaşın üstündeki yetişkinlerde, önceden solunum yetmezliği olanlardaveya kardiyak işlevleri bozulmuş hastalarda, özellikle de enjeksiyon çok hızlı yapıldığında

15 / 20

veya yüksek doz uygulandığında daha sık görülür

(Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Solunum bozuklukları:(Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

),hıçkırık görülebilir.

Gastrointestinal sistem bozuklukları:

Bilinmiyor: Bulantı, kusma, konstipasyon, ağız kuruması

Deri ve diğer bölgeler:

Deri döküntüsü, ürtiker, pruritus.

Tüm vücutta ve uygulama bölgesinde görülen bozukluklar:

Enjeksiyon bölgesinde eritem ve ağrı, tromboflebit, tromboz.

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürsel komplikasyonlar:

Yaşlı benzodiazepin

kullanıcılarında, düşme ve kırık riskinde artış kaydedilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0800 314 0008; faks: 0312 218 3599)

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Semptomlar

Benzodiazepinler genel olarak uyuklama, ataksi, konuşma bozukluğu ve nistagmusa neden olur. Eğer DİLEMY tek başına kullanıldıysa, doz aşımı nadiren hayatı tehdit edicidir amaarefleksi, apne, hipotansiyon, kardiyorespiratuar depresyon ve nadir_durumlarda komaya yolaçabilir. Koma, eğer ortaya çıkarsa, genellikle bir kaç saat içinde sona erer ama özellikle yaşlıhastalarda devam edebilir ve yineleyebilir. Benzodiazepinlerin solunum depresyonu etkileri,solunum rahatsızlığı olan hastalarda daha ciddidir. Benzodiazepinler alkol dahil MSSdepresanlarının etkilerini artırır.

Tedavi

Hastanın hayati belirtileri izlenmeli ve hastanın klinik durumunun gerektirdiği gibi destekleyici ölçümleri başlatılmalıdır. Özel durumlarda kardiyorespiratuar etkiler ve merkezisinir sistemi etkileri için hastalar semptomatik tedaviye ihtiyaç duyabilir.

16 / 20

Eğer ağızdan alınmışsa ileri absorbsiyon, uygun bir metod kullanılarak engellenmelidir, örneğin 1-2 saat içerisinde aktif kömür ile tedavi edilmelidir. Eğer aktif kömür kullanıldıysa,uykuya meyilli hastalarda hava yolu koruması zorunludur. Rutin bir yöntem olmamasınarağmen, karma beslenme durumlarında gastrik lavaj düşünülebilir.

MSS depresyonunun ciddi olduğu durumlarda benzodiazepin antagonisti olan flumazenil kullanımı düşünülebilir. Bu yalnızca sıkı izleme koşulları altında uygulanmalıdır. Çok kısa biryarılanma ömrüne (yaklaşık 1 saat) sahip olduğundan flumazenil uygulanan hastalar, etkilerigeçmiş olsa bile en az 1 saat gözlemlenmelidir. Nöbet eşiğini düşüren ilaçların (örn. Trisiklikantidepresanlar) varlığında flumazenil olağan üstü dikkatle uygulanmalıdır. Bu ilacın doğrukullanımıyla ilgili daha fazla bilgi için, flumazenil'in kullanma talimatına bakınız.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Sedatif ve hipnotikler; benzodiazepin türevleri,

ATC kodu: N05CD08

Etki mekanizması:

DİLEMY'nin etken maddesi olan midazolam, bir imidazobenzodiazepin grubu türevidir. Serbest bazdır ve suda çözünürlüğü düşük olan lipofilik bir maddedir.İmidazobenzodiazepin halkasının 2. konumunda bulunan bazik özellikteki azot atomu,midazolamın asitlerle suda çözünebilen tuz oluşturmasını sağlar. Midazolamın farmakolojiketkisi hızlı başlar ve hızlı metabolize olduğu için kısa sürer. Midazolam, düşük toksisitesindendolayı geniş bir tedavi alanına sahiptir. Midazolam çok hızlı bir sedatiftir ve belirgin yoğunluktasedasyon özelliğine sahiptir. Anksiyolitik, antikonvülsan ve kas gevşetici etkileri debulunmaktadır. I.M. ve I.V. uygulamadan sonra kısa süreli anterograd amneziye sebep olur(Hasta, ilacın etkisinin en güçlü olduğu dönemdeki olayları hatırlayamaz).

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim:

intramüsküler enjeksiyondan sonra emilim:%

90'ın üzerindedir.

Rektal uygulamadan sonra emilim:

Rektal uygulamadan sonra midazolam hızla emilir ve yaklaşık 30 dakika sonra maksimum plazma konsantrasyonuna erişilir. Mutlak biyoyararlanımyaklaşık % 50'dir.

Dağılım:

Midazolam I.V. enjekte edildiğinde, plazma konsantrasyonu-zaman eğrisinde bir veya iki ayrı dağılım fazı görülür. Sabit durumda dağılım hacmi,0,7-1,2 L/kg'dır. Midazolamın proteinlerebağlanma oranı % 96-98 arasındadır. Plazma protein bağlanmasının major fraksiyonualbumindir. Serebrospinal sıvı içine yavaş ve önemsiz bir midazolam geçişi vardır. İnsanlarda,midazolamın plasentadan yavaşça geçtiği ve fetal dolaşıma girdiği gösterilmiştir. Midazolam azmiktarda anne sütünde bulunmuştur.

17 / 20

Metabolizma:

Midazolam hemen hemen tümüyle biyotransformasyona uğradıktan sonra atılır. Midazolam sitokrom P450 3A4 izozimi tarafından hidroksillenir ve major idrar ve plazma metaboliti a-hidroksimidazolamdır. a-hidroksimidazolamın plazma konsantrasyonu, ana bileşiğin

%

12'sidir. a-hidroksimidazolam farmakolojik olarak aktiftir, fakat intravenöz midazolamınetkilerine katkısı sadece minimal (yaklaşık % 10) düzeydedir. Midazolamın oksidatifmetabolizmasında genetik bir polimorfizme rastlandığına dair kanıt yoktur.

Eliminasyon:

Sağlıklı gönüllülerde, eliminasyon yarı-ömrü 1,5-2,5 saat, plazma klerensi ise 300-500 mL/dak arasında değişmektedir. Midazolam genel olarak böbrek yoluyla vücuttan atılır;dozun %60-80 kadarı idrardan glukurokonjuge a-hidroksimidazolam olarak atılır. Dozun%1'den azı, değişmemiş halde idrardan geri alınır. Metabolitin eliminasyon yarı-ömrü 1 saattenkısadır. Midazolamın eliminasyon kinetiği I.V. infüzyon veya bolus enjeksiyon şeklindeuygulandığında, farklılık göstermez.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek yetmezliği(Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri ve 4.2 Pozoloji veuygulama şekli; Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler; Böbrek yetmezliği)

.

Karaciğer yetmezliği:(Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları veönlemleri

).

Yaşlılar:(Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri ve Özel popülasyonlara ilişkinek bilgiler: Geriyatrik kullanım).

Çocuklar:

Çocuklardaki rektal absorpsiyon oranı yetişkinlerdekine yakındır, fakat

biyoyararalanımı daha düşüktür (%5-18). Bununla beraber, 3-10 yaşlarındaki çocuklarda I.V. ve rektal uygulamadan sonraki eliminasyon yarı-ömrü (t Ç

2(Bkz. 4.4Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

).

Yenidoğanlar:(Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).Obezler:

Obezlerde ortalama yarı-ömür, obez olmayan hastalara kıyasla daha fazladır (8,4-2,7 saat). Butoplam vücut ağırlığına ayrılmış dağılım hacmindeki % 50 artıştan dolayıdır. Obez ve obezolmayan hastalarda klerenste kayda değer bir farklılık yoktur.

Kritik hastalar:(Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)

.

18 / 20

Kalp yetmezliği:(Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Geçerli değildir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerinlistesi

Sodyum klorür Konsantre hidroklorik asitSodyum hidroksitEnjeksiyonluk su

6.2 Geçimsizlikler

Bu tıbbi ürün, özel doz talimatlarında belirtilen parenteral çözeltiler dışında diğer çözeltilerle seyreltilmemelidir./

Bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli)

Diğer ilaçlarla karıştırılarak uygulanacaksa, uygulamadan önce geçimsizlik olup olmadığı kontrol edilmelidir.

Midazolam, bikarbonat içeren çökeltilerde çöker. Teorik olarak, midazolamın enjeksiyonluk çözeltisi, nötr veya alkali pH'larda stabil olmayabilir. Midazolam, albümin, amoksisilinsodyum, ampisilin sodyum, bumetanit, deksametazon sodyum fosfat, dimenhidrinat, floksasilinsodyum, furosemid, hidrokotizon sodyum süksinat, pentobarbital sodyum, perfenazin,proklorperazin edisilat, ranitidin, tiyopental sodyum veya trimetoprim sulfametoksazol ilekarıştırılırsa hemen beyaz bir çökelti oluşur. Seftazidim ile birlikte bulanıklık oluşur.

Nafsilin sodyum ile birlikte bulanıklık oluşumunu takiben beyaz bir çökelti oluşur. Seftazidim ile birlikte bulanıklık oluşur.

Metotreksat sodyum ile birlikte sarı bir çökelti oluşur. Klonidin hidroklorür ile birlikte turuncu bir renk değişikliği takiben kahverengi bir çökelti oluşur. Omeprazol sodyum ile kahverengi birrenk değişikliğini takiben kahverengi bir çökelti oluşur. Foscarnet sodyum ile bir gaz çıkışı olur.Ayrıca midazolam, asiklovirin, albümin, alteplaz, asetazolam disodyum, diazepam, enoksimon,flekainid asetat, fluorourasil, imipenem, mezlosilin sodyum, fenobarbital sodyum, fenitoinsodyum, potasyum kanrenoate, sulbaktam sodyum, teofilin, trometamol, ürokinaz ilekarıştırılmamalıdır.

6.3 Raf ömrü

24 ay

19 / 20

6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C altındaki oda sıcaklığında, orijinal ambalajında saklanmalıdır. DİLEMY ampuller patlama olasılığı nedeniyle dondurulmamalıdır. Oda sıcaklığında çalkalama ile çözünen bir çökelmegörülebilir. Işıktan korunmalıdır.

DİLEMY % 0,9 sodyum klorür, % 5 dekstroz, %10 dekstroz ve Ringer Çözeltileri ile 100 mL -1000 mL infüzyon çözeltisi içinde 15 mg midazolam oranında seyreltilebilir. Elde edilen infüzyon çözeltisi oda sıcaklığında 24 saat içinde veya 5°C'de 3 gün içinde kullanılmalıdır.Diğer çözeltilerle yaşanabilecek potansiyel geçimsizlikleri engellemek için, DİLEMY ampulçözeltileri yukarıda bahsedilenlerin dışındaki çözeltilerle karıştırılmamalıdır. Ürünmikrobiyolojik açıdan hemen kullanılmalıdır. Eğer hemen kullanılmazsa, uygun saklamasüresinde ve koşullarında saklanması kullanıcının sorumluluğundadır. Seyreltme, kontrollü vevalide edilmiş aseptik koşullarda yapılmadığı sürece bu süre 2°C-8°C'de 24 saatten fazlaolmamalıdır. DİLEMY ampuller tek kullanımlıktır. Kullanılmamış çözelti atılmalıdır.Kullanmadan önce çözelti görsel olarak incelenmelidir. Sadece partikülsüz berrak çözeltilerkullanılmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

DİLEMY 5 mg/5 ml rektal/I.M./I.V. enjeksiyonluk/infüzyonluk çözelti, 5 mL'lik renksiz, kırmızı halkalı, mavi OPC noktalı, Tip I cam ampul şeklindedir. Bir karton kutuda seperatöriçinde 5 adet ampul kullanma talimatı ile birlikte sunulmaktadır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Herhangi bir kullanılmamış ürün veya atık materyal lokal gereksinimler doğrultusunda imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Saba İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad.

No: 1 Kat: 1 34303 Küçükçekmece/İSTANBUL Tel: 0212 692 92 92Fax: 0212 697 00 24E-mail: [email protected]

8. RUHSAT NUMARASI

2019/361

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk Ruhsat Tarihi: 30.07.2019 Ruhsat Yenileme Tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

20 / 20