KISA ÜRÜN BİLGİSİ
UYARI: TENDİNİT VE TENDON YIRTILMASI, PERİFERAL NÖROPATİ, SANTRAL SİNİR SİSTEMİ ETKİLERİ VE MİYASTENİA GRAVİS'İN ŞİDDETLENMESİNİ DEİÇEREN CİDDİ ADVERS REAKSİYONLAR
• SİFLOKS de dahil olmak üzere florokinolonlar aşağıdaki gibi sakatlığa yol açan ve geridönüşümsüz advers reaksiyonlara neden olabilir:
o Tendinit ve tendon yırtılması
o Periferal nöropati
o Santral sinir sistemi etkileri
Bu reaksiyonların herhangi birinin gözlendiği hastalarda SİFLOKS kullanımı derhal bırakılmalı ve florokinolon kullanımından kaçınılmalıdır.
• SİFLOKS da dahil olmak üzere florokinolonlar, miyastenia gravisli hastalarda kasgüçsüzlüğünü şiddetlendirebilir. Bilinen miyasteniagravis öyküsü olanlarda SİFLOKSkullanımından kaçınılmalıdır.
• SİFLOKS'un da dahil olduğu florokinolon grubu ilaçların ciddi advers reaksiyonlarlailişkili olduğu bilindiğinden aşağıdaki endikasyonlarda başka alternatif yoksa kullanılabilir.
o Komplike olmayan üriner enfeksiyon oKronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
SİFLOKS® 250 mg film kaplı tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her bir film tablet;
Etkin madde:
250 mg siprofloksasine eşdeğer 291,1 mg siprofloksasin hidroklorür monohidrat içermektedir.
Yardımcı maddeler:
Yardımcı maddeler için, Bkz. Bölüm 6.1
3. FARMASÖTİK FORM
Film tablet;
Beyaz film kaplı, beyazımsı,krem renkli, bikonveks, yuvarlak film kaplı tablet.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1 Terapötik endikasyonlar
SİFLOKS dahil florokinolonlar, kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi ve komplike olmayan üriner enfeksiyonlarda alternatif tedavi seçeneklerinin varlığında,
1 / 28
ciddi yan etki riski nedeniyle kullanılmamalıdır. Buna ilave olarak üriner enfeksiyonlarda antibiyogramla duyarlılık kanıtlanması gerekmektedir.
Bu endikasyonlarda diğer tedavi seçeneklerinin başarısız olduğu durumlarda kullanılabilir.
Antibakteriyel ilaçların doğru kullanımıyla ilgili resmi kılavuzlar göz önünde tutulmalıdır. SİFLOKS, yalnızca duyarlı bakterilerin yol açtığı kanıtlanmış ya da bukonuda ciddi şüphe bulunan enfeksiyonların tedavisinde kullanılmalıdır.
SİFLOKS 250 mg film tablet, aşağıdaki endikasyonların tedavisinde endikedir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1).
Tedaviye başlamadan önce siprofloksasine direnç ile ilgili mevcut bilgiler üzerinde özellikle durulmalıdır. Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı ile ilgili resmi kılavuzlar göz önündebulundurulmalıdır.
Yetişkinler:
• Gram-negatif bakterilere bağlı alt solunum yolu enfeksiyonları
- Kronik obstrüktif akciğer hastalığı alevlenmeleri (Bkz. Bölüm 4.4)
- Kistik fibröz veya bronşektazide bronko-pulmoner enfeksiyonlar
- Pnömoni
• Kronik süpüratif otitis media (Bkz. Bölüm 4.4)
- Özellikle Gram-negatif bakterilere bağlı olduğunda kronik sinüzitin akut alevlenmeleri(Bkz. Bölüm 4.4)
• İdrar yolu enfeksiyonları
- Komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonları (Bkz. Bölüm 4.4)
- Komplike idrar yolu enfeksiyonları
- Piyelonefrit
• Genital sistem enfeksiyonları
- Duyarlı
Neisseria gonorrhoeae
'ye bağlı gonokokal üretrit ve servisit
- Duyarlı
Neisseria gonorrhoeae'ye
bağlı olgular dahil epididimo-orşit
- Duyarlı
Neisseria gonorrhoeae
ye bağlı olgular dahil pelvik inflamatuar hastalık
- Prostatit
• Gastrointestinal kanal enfeksiyonları (örn. seyahat diyaresi)
• İntra-abdominal enfeksiyonlar
• Gram-negatif bakterilerden ileri gelen deri ve yumuşak doku enfeksiyonları
• Malign otitis externa (Bkz. Bölüm 4.4)
• Kemik ve eklem enfeksiyonları
•
Neisseria meningitidis
'e bağlı invaziv enfeksiyonların 18 yaş üzeri profilaksisi
• Solunum yolu şarbonu (maruziyet sonrası profilaksi ve küratif tedavi)
2 / 28
Siprofloksasin, bakteriyel enfeksiyon kaynaklı olduğu düşünülen nötropenik ateş hastaların tedavisinde de kombinasyon tedavisinde kullanılabilir.
Çocuklar ve ergenler:
•
Pseudomonas aeruginosa
'dan ileri gelen kistik fibrözde bronko-pulmoner enfeksiyonlar(klinik çalışmaların yapıldığı yaş aralığı:5-17 yaş)
•
Komplike idrar yolları enfeksiyonları ve piyelonefrit, etken hassasiyeti gösterilmesidurumunda diğer alternatifler uygun olmadığında, (klinik çalışmaların yapıldığı yaşaralığı: 1-17 yaş)
•
Solunum yolu şarbonu (maruziyet sonrası profilaksi ve küratif tedavi)
Siprofloksasin, gerekli görülmesi halinde çocuklarda ve ergenlerde görülen şiddetli enfeksiyonların tedavisi için diğer ajanların kullanılamadığı durumlarda kullanılabilir.
Tedavi, sadece çocuklarda ve ergenlerde kistik fibröz ve/veya şiddetli enfeksiyon tedavisinde deneyimli hekimler tarafından başlatılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1).
4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji:
Dozaj endikasyona, enfeksiyonun şiddetine ve yerine, neden olan organizmaların siprofloksasine duyarlılığına, hastaların böbrek fonksiyonlarına ve çocuklar ile ergenlerdevücut ağırlığına göre belirlenir.
Tedavi süresi, hastalığın şiddeti ile klinik ve bakteriyolojik seyre dayanır.
Bazı bakterilerin (örn.
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter veya Staphylococci)
neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde, daha yüksek siprofloksasin dozları ve diğer uygunantibakteriyel ajanlarla birlikte uygulama gerekli olabilir.
Bazı enfeksiyonların (örn. pelvik inflamatuar hastalık, intra-abdominal enfeksiyonlar, nötropenik hastalardaki enfeksiyonlar ve kemik ile eklem enfeksiyonları) tedavisi de, dâhilolan patojenlere bağlı olarak diğer uygun antibakteriyel ajanlarla birlikte uygulamagerektirebilir.
Yetişkinler |
Endikasyonlar |
mg olarak günlük doz |
Toplam tedavi süresi (potansiyel olaraksiprofloksasin ile ilkparenteral tedavi dahil) |
Alt solunum yolu enfeksiyonları
- Kistik fibröz veya bronşektazidebronkopulmoner enfeksiyonlar
- Pnömoni
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
7 ila 14 gün
|
|
3 / 28
(Bkz. Bölüm 4.4)
|
|
|
İdrar yolu enfeksiyonları(bkz. Bölüm 4.4)
|
Komplike idrar yolu
enfeksiyonları
|
Günde iki kez 500 mg
|
7 gün
|
Piyelonefrit
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
En az 10 gün, bazı spesifik durumlarda (absegibi) 21 günden dahauzun bir süre devamedilebilir
|
Genital sistem enfeksiyonları
|
Gonokokal üretrit ve servisit
|
Tek doz olarak 500 mg
|
1 gün (tek doz)
|
Epididimo-orşit ve pelvikinflamatuvarhastalık
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
En az 14 gün
|
Prostatit
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
2 ila 4 hafta (akut) ile 4 ila 6 hafta (kronik)
|
Gastrointestinal
kanal
enfeksiyonları ve
intra-abdominal
enfeksiyonlar
|
Shigella
dysenteriaeShigellatürleri dahilbakteriyelpatoj enlerinneden olduğudiyare ve şiddetliseyahatdiyaresininampirik tedavisi
|
Günde iki kez 500 mg
|
1 gün
|
Shigella
dysenteriaetip 1'in neden olduğudiyare
|
Günde iki kez 500 mg
|
5 gün
|
Vibrio
cholerae'nın neden olduğudiyare
|
Günde iki kez 500 mg
|
3 gün
|
Tifo ateşi
|
Günde iki kez 500 mg
|
7 gün
|
Gram-negatif
bakterilerden
kaynaklanan
intra-abdominal
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
5 ila 14 gün
|
4 / 28
enfeksiyonlar
|
|
|
Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
7 ila 14 gün
|
Kemik ve eklem enfeksiyonları
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
En fazla 3 ay
|
Bakteriyel enfeksiyon kaynaklı olduğu düşünülen ateşli nötropenik hastalıklarSiprofloksasin, resmi klavuzlardoğrultusunda uygun antibakteriyelajanlarla birlikte uygulanmalıdır.
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
Tedaviye, tüm nötropeni periyodu
süresince devam edilmelidir.
|
Neisseria meningitidis'ebağlı invaziv enfeksiyonların profilaksisi
|
Tek doz olarak 500 mg
|
1 gün (tek doz)
|
Klinik açıdan uygun olduğunda oral yoldan tedavi alabilecek bireyler içinsolunum yolu şarbonuna maruziyetsonrası profilaksi ve küratif tedaviİlacın uygulanmasına şüpheli veyadoğrulanmış maruziyetten sonramümkün olan en kısa süre içindebaşlanmalıdır.
|
Günde iki kez 500 mg
|
Bacillus anthracismaruziyetinindoğrulanmasındanitibaren 60 gün
|
Uygulama sıklığı ve süresi:
Bkz. Bölüm 4.2
Uygulama şekli:
Ağız yoluyla uygulanır. Tabletler bir miktar sıvı ile bütün olarak yutulur.
Yemek zamanlarından bağımsız olarak alınabilir. Aç karnına alındığında etkin madde daha hızlı absorbe edilir. Bu durumda, tabletler süt ürünleri ya da mineral takviyesi içeceklerle(örn. süt, yoğurt, kalsiyum takviyeli portakal suyu) birlikte alınmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.5).
Hastalığın şiddetine bağlı veya diğer nedenlerle tablet alamayan hastalara intravenöz formda siprofloksasin verilmesi önerilir (örn. hastaya enteral beslenme uygulanıyorsa). İntravenözuygulamadan sonra tedavi oral yolla sürdürülebilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Böbrek fonksiyonları bozulmuş hastalar için önerilen başlangıç ve idame dozları:
Kreatinin Klirensi |
Serum Kreatinin |
Oral Doz |
[mL/dak./1,73 m2] |
[mikromol/L] |
[mg] |
> 60
|
< 124
|
Bkz. Genel doz.
|
30 - 60
|
124 ila 168
|
12 saatte bir 250-500 mg
|
|
5 / 28
|
< 30
|
>169
|
24 saatte bir 250-500 mg
|
Hemodiyaliz tedavisi alan hastalar
|
> 169
|
24 saatte bir 250-500 mg (diyaliz sonrası)
|
Periton diyalizi tedavisi alan hastalar
|
> 169
|
24 saatte bir 250-500 mg
|
Renal bozukluğu olan çocuklarda doz çalışması yapılmamıştır.
Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer fonksiyonları bozulmuş olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Hepatik bozukluğu olan çocuklarda doz çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon: |
Endikasyonlar |
mg olarak günlük doz |
Toplam tedavi süresi (potansiyel olaraksiprofloksasin ile ilkparenteral tedavi dahil) |
Kistik fibröz
|
Doz başına en fazla 750 mg ile günde iki kez 20 mg/kgvücut ağırlığı
|
10 ila 14 gün
|
Komplike idrar yolları enfeksiyonları ve piyelonefrit
|
Doz başına en fazla 750 mg ile günde iki kez 10 mg/kgila 20 mg/kg vücut ağırlığı
|
10 ila 21 gün
|
Klinik açıdan uygun olduğunda oral yoldan tedavialabilecek bireyler içinsolunum yolu şarbonunamaruziyet sonrası profilaksive küratif tedavi ilacınuygulanmasına şüpheli veyadoğrulanmış maruziyettensonra mümkün olan en kısasüre içinde başlanmalıdır.
|
Doz başına en fazla 500 mg ile günde iki kez 10 mg/kgila 15 mg/kg vücut ağırlığı
|
Bacillus anthracismaruziyetinin
doğrulanmasından itibaren 60 gün
|
Diğer şiddetli enfeksiyonlar
|
Doz başına en fazla 750 mg ile günde iki kez 20 mg/kgvücut ağırlığı
|
Enfeksiyon tipine göre
|
|
Geriyatrik popülasyon:
Yaşlı hastalar, enfeksiyonun şiddetine ve hastanın kreatinin klirensine göre seçilmiş bir doz almalıdır.
6 / 28
4.3 Kontrendikasyonlar
• Siprofloksasin veya diğer kinolonlara ya da ürünün herhangi bir bileşenine (Bkz. Bölüm6.1) karşı aşırı duyarlılık
• Siprofloksasin ve tizanidinin birlikte kullanılması (Bkz. Bölüm 4.5).
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Epidemiyolojik çalışmalar, florokinolon kullanımından sonra özellikle yaşlı popülasyonda aort anevrizması ve diseksiyonu riskinde artış olduğunu bildirmektedir.
Bu nedenle florokinolonlar, aile öyküsünde anevrizma hastalığı pozitif olan hastalarda, önceden aort anevrizması ve/veya aort diseksiyonu teşhisi konulan hastalarda, aortanevrizması ve diseksiyonu için diğer risk faktörlerini ya da predispozan durumları içerenhastalarda (örn. Marfan sendromu, vasküler Ehlers-Danlos sendromu, Takayasu arteriti, devhücreli arterit, Behçet hastalığı, hipertansiyon, bilinen ateroskleroz) sadece dikkatli biryarar/risk değerlendirmesi yapıldıktan sonra ve diğer terapötik seçenekler göz önünealındıktan sonra kullanılmalıdır.
Ani karın, göğüs veya sırt ağrısı durumunda, hastalara acil servise derhal başvurmaları tavsiye edilmelidir.
Tendinit ve tendon rüptürü, periferal nöropati ve merkezi sinir sistemi etkileri dâhil sakatlığa sebep olan ve potansiyel geri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlar
SİFLOKSdâhil florokinolonlar, sakatlığa sebep olabilen ve potansiyel geri dönüşümsüz:iddi adversreaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir. Yaygın olarak görülen advers reaksiyonlar kas-iskelet veperiferal sinir sistemi (tendinit, tendon rüptürü, tendonlarda şişme veya enflamasyon,karıncalanma veya uyuşma, kol ve bacaklarda uyuşukluk, kas ağrısı, kas güçsüzlüğü, eklemağrısı, eklemlerde şişme gibi) artralji, miyalji, periferal nöropati ve merkezi sinir sistemietkileridir (halüsinasyon, anksiyete, depresyon, intihar eğilimi, insomnia, şiddetli baş ağrısı vekonfüzyon) (Bkz. Bölüm 4.8).
Bu reaksiyonlar, SİFLOKS başladıktan sonra saatler ya da haftalar içinde görülebilir. Her yaş grubundan veya önceden mevcut risk faktörleri olmayan hastalar, bu advers reaksiyonlarıyaşamıştır.
Herhangi bir ciddi advers reaksiyonun ilk bulgularının veya semptomlarının ortaya çıkması durumunda SİFLOKS derhal kesilmelidir. Ayrıca, florokinolonlarla bağlantılı olarak bu ciddiadvers reaksiyonlardan herhangi birini yaşayan hastalarda SİFLOKS dâhilflorokinolonlarınkullanımından kaçınılmalıdır.
7 / 28
Kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi, kronik sinüzitin akut alevlenmeleri, kronik süpüratif otitis media, malign otitis externa ve komplike olmayan üriner sistemenfeksiyonları
Kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi, kronik sinüzitin akut alevlenmeleri, kronik süpüratif otitis media, malign otitis externa ve komplike olmayan üriner enfeksiyonlarda diğertedavi seçeneklerinin başarısız olduğu durumlarda kullanılabilir. Buna ilave olarak ürinerenfeksiyonlarda antibiyogramla duyarlılık kanıtlanması gerekmektedir.
Endikasyonlar |
mg olarak günlük doz |
Toplam tedavi süresi (potansiyel olaraksiprofloksasin ile ilkparenteral tedavi dahil) |
Alt solunum yolu enfeksiyonları • Kronik obstrüktif akciğerhastalığı alevlenmeleri
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
7 ila 14 gün
|
Üst solunum yolu
enfeksiyonları
|
Kronik sinüzitin akut alevlenmeleri
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
7 ila 14 gün
|
Kronik süpüratif otitis media
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
7 ila 14 gün
|
Malign otitis externa
|
Günde iki doz 750 mg
|
28 gün ile 3 ay arası
|
Komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonları
|
Günde iki kez 250 mg ila 500 mg
|
3 gün
|
Pre-menopozal kadınlarda tek doz 500 mg kullanılabilir
|
Şiddetli enfeksiyonlar ve/veya gram pozitif ya da anaerobik bakterilere bağlı şiddetli enfeksiyonlar
Siprofloksasin monoterapisi, şiddetli enfeksiyonların ve Gram-pozitif veya anaerobik patojenlerin neden olduğu enfeksiyonların tedavisi için uygun değildir. Bu tip enfeksiyonlarda SİFLOKS,diğer uygun antibakteriyel ajanlarla birlikte uygulanmalıdır.
Streptokokal enfeksiyonlar
(Streptococcuspneumoniae
dâhil)
Siprofloksasin, etkililiği yetersiz olduğundan dolayı streptokokal enfeksiyonların tedavisinde önerilmez.
Genital sistem enfeksiyonları
Gonokokal üretrit, servisit, epididimo-orşit ve pelvik inflamatuvar hastalıklar florokinolona dirençli
Neisseria gonorrhoeaeNeisseriagonorrhoeae
dışlanabildiğinde uygulanmalıdır.
Epididimo-orşit ve pelvik inflamatuvar hastalıklar için, ampirik siprofloksasin sadece siprofloksasine dirençli
Neisseria gonorrhoeae
dışlanamazsa uygun başka bir antibakteriyel
8 / 28
ajan (örn. sefalosporin) ile kombinasyon halinde düşünülmelidir. Üç günlük tedavi sonucunda klinik iyileşme sağlanamadıysa tedavi yeniden değerlendirilmelidir.
Üriner sistem enfeksiyonları
İdrar yolları enfeksiyonlarında en yaygın ilişkili patojen olan
EscherichiaEscherichia
coli'nin florokinolonlara direnç prevalansını dikkatealmaları tavsiye edilmektedir.
Pre-menopozal kadınlarda komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonlarında kullanılabilen tek doz siprofloksasinin, uzun tedavi süresindense daha düşük etkililik ile ilişkili olmasıbeklenmektedir. Bu
Escherichia
coli'nin kinolonlara karşı gittikçe artan direnç düzeyiaçısından daha fazla dikkate alınmalıdır.
İntra-abdominal enfeksiyonlar
Siprofloksasinin, cerrahi sonrası intra-abdominal enfeksiyonlardaki etkililiği ile ilgili sınırlı veriler bulunmaktadır.
Seyahat ishali
Seyahat edilen ülkelerdeki ilgili patojenlerde bulunan siprofloksasine dirence ilişkin bilgiler göz önüne alınmalıdır.
Kemik ve eklem enfeksiyonları
Siprofloksasin mikrobiyolojik sonuçlara bağlı olarak diğer antimikrobiyal ajanlar ile kombinasyon şeklinde birlikte kullanılmalıdır.
Solunum yolu şarbonu
İnsanlarda kullanımı,
in-vitro
duyarlılık verilerine ve insanlardaki sınırlı verilerle birlikte hayvanlardan elde edilen deneysel verilere dayanmaktadır. Tedavi eden hekimler, şarbontedavisi ile ilgili ulusal ve/veya uluslararası konsensüs dokümanlarına başvurmalıdır.
Çocuklar ve ergenler
Siprofloksasinin çocuklar ve adolesanlardaki kullanımı mevcut resmi kılavuzları izlemelidir. Siprofloksasin tedavisine, sadece çocuklar ve adolesanlarda kistik fibrozis ve/veya ağırenfeksiyonların tedavisinde deneyimli hekimler tarafından başlanmalıdır.
Siprofloksasinin gelişmemiş hayvanların ağırlık taşıyan eklemleri üzerinde artropatiye neden olduğu gösterilmiştir. Çocuklarda siprofloksasin kullanımı ile ilgili olarak yapılan randomize,çift kör bir çalışmadan elde edilen güvenlilik verileri (siprofloksasin: n=335, ortalama yaş =6,3 yıl; komparatörlar: n=349, ortalama yaş = 6,2 yıl; yaş aralığı = 1 ila 17 yıl), +42. gün%7,2 ila %4,6 değerinde ilaçla ilgili olduğundan şüphelenilen artropati insidansı (eklemleilgili klinik belirti ve semptomlardan farklı) ortaya çıkarmıştır. Bir yıllık takip itibariyle ilaçlailgili artropati insidansı sırasıyla %9 ve %5,7 olmuştur. Zamanla şüpheli ilaçla ilgili artropatiolgularındaki artış, gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. Eklem ve/veya
9 / 28
çevre doku ile ilgili olası advers olaylardan dolayı tedaviye, sadece dikkatli bir fayda/risk değerlendirmesinden sonra başlanmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8).
Kistik fibrozisde bronko-pulmoner enfeksiyonlar
Klinik çalışmalarda 5 -17 yaş arası çocuklar ve gençler dâhil edilmiştir. 1 yaş ve 5 yaş arası çocukların tedavisinde daha sınırlı deneyim mevcuttur.
Komplike üriner sistem enfeksiyonları ve piyelonefrit
İdrar yolu enfeksiyonları için siprofloksasin tedavisi diğer tedaviler kullanılamaz olduğunda göz önünde bulundurulmalıdır ve mikrobiyolojik sonuçlara dayalı olmalıdır. Klinikçalışmalarda 1 -17 yaş arası çocuklar ve gençler dâhil edilmiştir.
Diğer spesifik şiddetli enfeksiyonlar
Resmi kılavuzlar doğrultusunda veya diğer tedaviler kullanılamadığında dikkatli bir fayda-risk değerlendirmesinin ardından ya da konvansiyonel tedavi başarısız olduktan sonra ve mikrobiyolojik dokümantasyon siprofloksasin kullanımını gerekçelendirebildiğinde diğerşiddetli enfeksiyonlarda kullanılabilir.
Yukarıda bahsedilenler dışındaki spesifik şiddetli enfeksiyonlar için siprofloksasin kullanımı, klinik çalışmalarda değerlendirilmemiş olup bununla ilgili klinik deneyim sınırlıdır.Dolayısıyla bu enfeksiyonların görüldüğü hastalar tedavi edilirken dikkatli olunmalıdır.
Aşırı duyarlılık
Bazı durumlarda ilk uygulamadan sonra anafilaksi ve anafilaktoid reaksiyonları da içerebilen aşırı duyarlılık ve alerjik reaksiyonlar hemen ortaya çıkabilir (Bkz. Bölüm 4.8) ve yaşamıtehdit edici olabilir.
Bu gibi durumlarda SİFLOKS kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır.
Kas-iskelet sistemi
SİFLOKS, genelde kinolon tedavisi ile ilgili tendon hastalığı/bozukluğu öyküsü görülen hastalarda kullanılmamalıdır. Yine de çok nadir durumlarda, neden olan organizmanınmikrobiyolojik dokümantasyonunun ve risk/fayda dengesinin değerlendirilmesinin ardından,mikrobiyolojik verilerin siprofloksasin kullanımını gerekçelendirebildiği yerlerde özelliklestandart tedavi başarısız olduğunda veya bakteriyel direnç var ise bazı şiddetli enfeksiyonlarıntedavisi için bu hastalara SİFLOKS reçete edilebilir.
SİFLOKS ile tedavinin ilk 48 saati içerisinde dahi bazen bilateral olabilen tendinit ve tendon kopması (özellikle aşil tendonu) meydana gelebilir. Tendon inflamasyonu ve kopması,siprofloksasin tedavisi bırakıldıktan sonra birkaç aya kadar dahi meydana gelebilir. Butendinopati riski, yaşlı hastalarda veya eş zamanlı olarak kortikosteroidlerle tedavi edilenhastalarda artabilir (Bkz. Bölüm 4.8).
10 / 28
Herhangi bir tendinit belirtisi görüldüğünde (örn. ağrılı şişlik, inflamasyon), siprofloksasin tedavisi bırakılmalıdır. Etkilenen bacağın dinlendirilmesine özen gösterilmelidir.
Miyastenia gravis şiddetlenmesi:
Florokinolonlar nöromüsküler blokaj aktivitesine sahiptirler ve miyastenia gravisli hastalarda kas güçsüzlüğünü şiddetlendirebilirler. Florokinolon kullanan miyasteniagravisli hastalarda,ventilatör destek ihtiyacı ve ölümü kapsayan pazarlama sonrası bildirilen ciddi advers olaylarflorokinolonla ilişkilendirilmiştir. Öyküsünde miyastenia gravis bulunan hastalar florokinolonkullanımından kaçınmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8).
Görme bozuklukları
Görme bozukluğu başlarsa veya gözlerde herhangi bir etki hissedilirse, derhal göz doktoruna başvurulmalıdır.
Kardiyak bozukluklar
Uzun QT sendromu / Torsades de Pointes'e neden olabilen ilaçlar ile birlikte kullanıldığında uzun QT sendromu veya Torsades de Pointes oluşma riskini arttırabilir. Bu nedenle bu türilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır.
QT aralığının uzamasına neden olabilecek bilinen risk faktörleri olan hastalarda, siprofloksasin dahil florokinolon kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Örneğin;
• Kongenital uzun QT sendromu
• QT aralığının uzamasına neden olabilecek ilaçların (ör. eşzamanlı kullanım sınıf IA veyaIII antiaritmikler, trisiklik antidepresanlar, makrolidler, antipsikotikler) eş zamanlı kullanımı
• Düzeltilmemiş elektrolit dengesizliği (ör. Hipokalemi, hipomagnezemi)
• Kardiyak hastalıklar (ör. kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, bradikardi)
Yaşlı hastalar ve kadınlar QTc uzatan ilaçlara karşı daha hassas olabilir. Bu nedenle bu popülasyonda siprofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlar kullanılırken dikkatliolunmalıdır (Bkz. Bölüm 4.2, 4.5, 4.8, 4.9).
Hipoglisemi
Diğer kinolonlar ile olduğu gibi, hipoglisemi en sık olarak diyabetik hastalarda, özellikle yaşlı popülasyonda bildirilmiştir. Tüm diyabetik hastalarda kan glukoz düzeyinin dikkatleizlenmesi önerilmektedir (Bkz. Bölüm 4.8).
Gastrointestinal sistem
Tedavi sırasında veya sonrasında (tedaviden sonraki birkaç hafta dâhil) şiddetli ve persistan diyare meydana gelmesi, acil tedavi gerektiren antibiyotik ile ilişkili koliti (ölümcül sonuçlarıolabilen hayatı tehdit edici durum) gösterebilir (Bkz. Bölüm 4.8). Bu tip durumlardaSİFLOKS derhal bırakılmalı ve uygun tedaviye başlanmalıdır. Bu durumda anti-peristaltikilaçlar kontrendikedir.
11 / 28
Fotosensitivite
Siprofloksasinin ışık duyarlılığı reaksiyonlarına neden olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle SİFLOKS alan hastalar yoğun gün ışığına veya UV ışınlarınamaruz bırakılmamalıdır (Bkz.Bölüm 4.8).
Santral sinir sistemi (SSS)
Diğer kinolonlarda olduğu gibi siprofloksasinin de nöbetleri tetiklediği veya nöbet eşiğini düşürdüğü bilinmektedir.
Status epilepticus vakaları bildirilmiştir. SİFLOKS, nöbete yatkınlığı bulunan santral sinir sistemi bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Nöbet oluşması halinde, SİFLOKSkesilmelidir (Bkz. Bölüm 4.8).
Siprofloksasinin ilk defa uygulanmasından sonra dahi psikiyatrik reaksiyonlar oluşabilir. Nadir vakalarda depresyon veya psikotik reaksiyonlar, intihar fikrine/düşüncelerine veintihara teşebbüs veya intihar etmeye kadar gidebilir. Hastanın bu reaksiyonlardan herhangibirini geliştirmesi durumunda, SİFLOKS kesilmelidir.
Siprofloksasin alan hastalarda parestezi, hipoestezi, disestezi veya zayıflık ile sonuçlanan duyusal veya sensorimotor polinöropati vakaları bildirilmiştir. Geri dönüşsüz durumlarıngelişmesini önlemek amacıyla ağrı, yanma, karıncalanma, uyuşma ve/veya halsizlik dahilnöropati semptomları görülen hastalarda SİFLOKS tedavisi bırakılmalıdır. (Bkz. Bölüm 4.8)
Renal ve üriner sistem
Siprofloksasinin kullanımıyla ilişkili kristalüri bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8). Siprofloksasin alan hastalar bol su içmeli ve idrarın aşırı alkali olmasından kaçınılmalıdır.
Böbrek fonksiyon bozukluğu
SİFLOKS, büyük oranda böbreklerden atıldığından, siprofloksasin birikiminden dolayı advers ilaç reaksiyonlarında bir artıştan kaçınmak için böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda dozayarlaması gereklidir (Bkz. Bölüm 4.2).
Yaşlı hastalarda renal fonksiyon azaldığı için doz ayarlamasına dikkat edilmelidir. Renal ve hepatik fonksiyon bozukluğu birlikte olduğunda doz azaltılmasına dikkat edilmelidir.
Hepatobilier sistem
Siprofloksasinle hepatik nekroz ve yaşamı tehdit eden karaciğer yetmezliği olguları bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8). Karaciğer hastalığının herhangi bir belirti ve bulgusunun(anoreksi, sarılık, idrarda koyulaşma, kaşıntı veya hassas abdomen) bulunması durumundatedavi kesilmelidir.
Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz yetmezliği
Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz yetmezliği bulunan hastalarda siprofloksasin ile hemolitik reaksiyonlar bildirilmiştir. Potansiyel faydasının olası riske ağır bastığı düşünülmedikçe, bu
12 / 28
hastalarda siprofloksasin kullanımından kaçınılmalıdır. Bu durumda, olasılıkla gerçekleşebilecek hemoliz durumu izlenmelidir.
Direnç
Siprofloksasin tedavisi sırasında veya tedavi sürecinin ardından, klinik olarak belirgin süper enfeksiyonla birlikte veya süper enfeksiyon olmaksızın siprofloksasine direnç gösterenbakteriler izole edilebilir. Uzun süreli tedaviler sırasında ve hastane enfeksiyonları ve/veya
StaphylococcusPseudomonas
türlerinin neden olduğu enfeksiyonlar tedavi edilirkensiprofloksasin seçilmesi siprofloksasine dirençli bakteriler açısından farklı bir riskoluşturabilir.
Sitokrom P450
Siprofloksasin CYP1A2'yi inhibe eder ve dolayısıyla bu enzim ile metabolize olan eş zamanlı uygulanan maddelerin (örn. teofilin, klozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloksetin,agomelatin) serum konsantrasyonunun artmasına neden olabilir. Bu yüzden siprofloksasin ileeş zamanlı olarak bu maddeleri kullanan hastalar, klinik doz aşımı bulguları açısındanyakından izlenmelidir ve serum konsantrasyonlarının (örn. teofilinin) tespit edilmesigerekebilir (Bkz. Bölüm 4.5). Siprofloksasinin tizanidin ile birlikte uygulanmasıkontrendikedir.
Metotreksat
Siprofloksasinin metotreksat ile eş zamanlı kullanımı önerilmez (Bkz. Bölüm 4.5).
Testlerle etkileşim
Siprofloksasinin
Mycobacterium tuberculosisin vitro
aktivitesi, hali hazırda siprofloksasin kullanan hastalardan alınan örneklerde yanlış negatif bakteriyolojik testbulgularına neden olabilir.
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Diğer tıbbi ürünlerin siprofloksasin üzerine etkisi QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar
Siprofloksasin diğer florokinolonlarla benzer şekilde QT aralığını uzattığı bilinen ilaçları almakta olan hastalarda ihtiyatlı bir şekilde kullanılmalıdır (örn. Sınıf IA ve III antiaritmikler,trisiklik antidepresanlar, makrolidler, antipsikotikler) (Bkz. Bölüm 4.4).
Şelasyon kompleksi formülasyonları
Oral siprofloksasin ile birlikte demir, sukralfat veya antasitler ve kuvvetli tamponlanmış ilaçlar (antiretroviral ilaçlar) ile magnezyum, alüminyum veya kalsiyum içeren tedavi ediciürünler ve sevelamer, lantan karbonat gibi polimerik fosfat bağlayıcılar alındığındasiprofloksasin absorbsiyonu azalır. Birlikte kullanımı gerektiğinde SİFLOKS diğer ilaçlardan1-2 saat önce veya en az 4 saat sonra verilmelidir. Bu sınırlama H2 reseptör blokörü sınıfıantasit ilaçlar için geçerli değildir.
13 / 28
Gıda ve süt ürünleri
Öğün sırasında alınan kalsiyum, siprofloksasinin absorpsiyonunu anlamlı derecede etkilemez. Bununla birlikte, siprofloksasin ile süt ürünleri veya mineral katkılı içeceklerin (örn: süt, yoğurt,kalsiyum destekli portakal suyu) aynı anda kullanılması, siprofloksasinin absorpsiyonunuazaltabilir. Bu yüzden, SİFLOKS'u bu şekilde kullanımından kaçınılmalıdır.
Probenesid
Probenesid, siprofloksasinin renal atılımını engeller. Probenesid içeren tedavi edici ürünlerle birlikte kullanımı siprofloksasinin serum konsantrasyonunun yükselmesine yol açar.
Metoklopramid
Metoklopramid (oral), siprofloksasinin absorbsiyonunu hızlandırır ve doruk kan düzeyine daha kısa sürede ulaşmasına neden olur. Ancak siprofloksasinin biyoyararlanımı üzerine etkisiyoktur.
Omeprazol
Siprofloksasinin omeprazol içeren tedavi edici ürünlerle birlikte uygulanması, siprofloksasinin Cmaks ve EAA değerlerinde hafif bir düşüşe yol açabilir.
Siprofloksasin'in diğer tıbbi ürünler üzerine etkisi Tizanidin
Tizanidin içeren tedavi edici ürünler, SİFLOKS ile birlikte uygulanmamalıdır. (Bkz. Bölüm 4.3). Sağlıklı bireylerde yapılan bir klinik çalışmada, tizanidin serum konsantrasyonlarındasiprofloksasin ile birlikte verildiğinde bir artış görülmüştür (Cmaks artışı: 7 kat, aralık: 4-21kat, EAA artışı: 10 kat, aralık: 6-24 kat). Artan serum konsantrasyonlarına bağlı hipotansif vesedatif etkiler artmıştır (Bkz. Bölüm 4.4).
Metotreksat
SİFLOKS ile metotreksatın aynı anda uygulanması, metotreksatın renal tübüllerden transportunu inhibe ederek metotreksatın plazma düzeylerinde artışa yol açabilir. Bumetotreksat ile bağlantılı toksik reaksiyonların riskini arttırabilir. Siprofloksasinin metotreksatile eş zamanlı kullanımı önerilmez (Bkz. Bölüm 4.4)
Teofilin
Siprofloksasin ve teofilin içeren tedavi edici ürünlerin eş zamanlı uygulanmaları serum teofilin düzeyinde arzu edilmeyen artışa yol açabilir. Bu durumda teofiline ait istenmeyenetkiler ortaya çıkabilir ve nadiren bu etkiler hayati veya öldürücü olabilir. Eğer iki tedavi ediciürünün kombinasyon şeklinde kullanımı gerekiyorsa serum teofilin düzeyi izlenmeli veteofilin dozu uygun şekilde azaltılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).
14 / 28
Diğer ksantin türevleri
Siprofloksasin ve kafein ya da pentoksifilin (okspentifilin) içeren ürünler eşzamanlı kullanıldığında, söz konusu ksantin türevlerinin serum konsantrasyonlarının arttığıbildirilmiştir.
Siklosporin
Eş zamanlı siprofloksasin ve siklosporin içeren tedavi edici ürünler verildiğinde serum kreatinin düzeyinde geçici yükselme gözlenmiştir. Bu nedenle bu hastaların serum kreatinindüzeyleri haftada iki kere kontrol edilmelidir.
Vitamin K antagonistleri
Siprofloksasinin bir vitamin K antagonistiyle eşzamanlı uygulanması bu ilaçların antikoagülan etkilerini artırabilir. Söz konusu risk altta yatan enfeksiyona, hastanın yaş vegenel durumuna bağlı olarak değişebilir dolayısıyla siprofloksasinin INR (uluslararasınormalize edilmiş oran) artışına katkısını belirlemek güçtür. SİFLOKS'un bir vitamin Kantagonistiyle (ör, varfarin, asenokumarol, fenprokumon ya da fluindion) birlikte uygulandığısırada ya da bu uygulamadan hemen sonra INR sık sık izlenmelidir.
Duloksetin
Klinik çalışmalar duloksetinin fluvoksamin gibi güçlü CYP450 1A2 izoenzim inhibitörleri ile eş zamanlı kullanımının, duloksetinin EAA ve Cmaks değerlerinde artışa yol açabileceğinigöstermiştir. Siprofloksasin ile olası bir etkileşime ait hiçbir klinik veri olmamasına rağmen,eş zamanlı kullanımda benzer etkiler beklenebilir (Bkz. Bölüm 4.4)
Ropinirol
Klinik bir çalışmada, orta derecede bir CYP450 1A2 izozim inhibitörü olan ropinirol ile siprofloksasinin eşzamanlı kullanımı ropinirolün Cmaks ve EAA değerlerinde sırasıyla %60 ve%84'lük artışa neden olmuştur. Siprofloksasinle eşzamanlı uygulandığı durumda ropinirolleilişkili istenmeyen etkilerin izlenmesi ve uygun biçimde doz ayarlaması önerilmektedir (Bkz.Bölüm 4.4).
Lidokain
Sağlıklı gönüllülerde lidokain içeren tedavi edici ürünlerin CYP450 1A2 izozimi inhibitörü olan siprofloksasin ile eşzamanlı kullanımının, intravenöz lidokain klerensini %22 azalttığıgösterilmiştir. Lidokain tedavisi iyi tolere edilmesine karşı, vaka raporlarında eşzamanlıuygulamada ortaya çıkabilecek siprofloksasin ile ilişkili muhtemel yan etkilerbildirilmektedir.
Klozapin
250 mg siprofloksasinin 7 gün süreyle klozapinle eşzamanlı uygulamasını takiben, klozapin ve N-desmetilklozapin serum konsantrasyonları sırasıyla %29 ve %31 oranlarında artmıştır.SİFLOKS ile eşzamanlı kullanım sırasında ya da hemen sonrasında klinik izlem ve uygunklozapin doz ayarlaması tavsiye edilmektedir (Bkz. Bölüm 4.4).
15 / 28
Sildenafil
Sildenafilin Cmaks ve EAA değerleri sağlıklı bireylerde, 500 mg siprofloksasinle eşzamanlı uygulanan 50 mg'lık oral dozu takiben yaklaşık iki kat artmıştır. Dolayısıyla SİFLOKS'unsildenafille birlikte reçete edildiği durumda riskler ve yararlar göz önünde bulundurulmalıdır.
Fenitoin
Aynı anda siprofloksasin ve fenitoin alan hastaların serum fenitoin seviyelerinde değişme (artma veya azalma) gözlenmiştir. Bu durumda, ilaç seviyelerinin izlenmesi tavsiyeedilmektedir.
Agomelatin
Klinik çalışmalarda, güçlü bir CYP450 1A2 izoenzim inhibitörü olan fluvoksaminin aglomelatin metabolizmasını önemli derecede inhibe ederek agomelatine maruziyeti 60 katartırmakta olduğu gösterilmiştir. Bir orta derece CYP450 1A2 inhibitörü olan siprofloksasinile benzer bir etkileşim için klinik veri bulunmamasına rağmen, eş zamanlı kullanımıdurumunda benzer etkiler beklenebilir (Bkz. Bölüm 4.4).
Zolpidem
Siprofloksasin ile birlikte uygulanması zolpidem kan düzeylerini artırabilir, eşzamanlı kullanımı tavsiye edilmemektedir.
4.6 Gebelik ve LaktasyonGenel tavsiye
Gebelikte kullanım kategorisi: C'dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Siprofloksasinin çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Önlem olarak, uygun bir kontrasepsiyon yöntemi kullanılmasıönerilmektedir.
Gebelik dönemi
Siprofloksasinin hamile kadınlarda kullanımından elde edilen veriler, malformasyon veya fetüs/yenidoğan toksisitesini göstermemektedir. Jüvenil ve doğum öncesi dönemdekinolonlara maruz kalan hayvanlarda tam olarak gelişmemiş kıkırdağa etkilerigözlendiğinden, ilacın olgunlaşmamış insan organizmasında/fetüste artiküler kıkırdakhasarına sebebiyet verebileceği dışlanamaz (Bkz. Bölüm 5.3).
Önlem olarak, hamilelikte siprofloksasin kullanımından kaçınılmalıdır.
Laktasyon dönemi
Siprofloksasin anne sütüne itrah edilir. Olası artiküler hasar riskine bağlı olarak, SİFLOKS'un emzirme sırasında kullanımı önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 5.3).
16 / 28
Üreme yeteneği / Fertilite
Hayvanlar üzerindeki çalışmalar için Bkz. Bölüm 5.3.
4.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Nörolojik etkilerinden dolayı, siprofloksasin reaksiyon süresini etkileyebilir. Dolayısıyla, araba ya da araç kullanma becerisinde azalmaya neden olabilir (Bkz. Bölüm 4.8).
4.8 İstenmeyen etkiler
Siprofloksasin (oral, parenteral) ile gerçekleştirilen tüm klinik çalışmalara dayanan advers ilaç reaksiyonları, sıklık bakımından CIOMS III kategorilerine göre listelenmiştir (toplam n=51621).
Siprofloksasin kullanımında bildirilen advers reaksiyon sıklıkları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir. Her sıklık grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sıralamasına göresunulmuştur. Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila<1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (mevcutverilerden kestirilememiştir).
Yalnızca pazarlama sonrası sürveyans sırasında tanımlanan ve sıklığı kestirilemeyen advers reaksiyonlar “bilinmiyor” başlığı altında sıralanmıştır.
Sistem organ sınıfı
|
Yaygın
|
Yaygın
olmayan
|
Seyrek
|
Çok seyrek
|
Bilinmiyor
|
Enfeksiyonlar
ve
enfestasyonlar
|
|
Mikotik
süperinfeksiyo
nlar
|
|
|
|
Kan ve lenf
sistemi
hastalıkları
|
|
Eozinofili
|
Lökopeni,
anemi,
nötropeni,
lökositoz,
trombositope
ni,
trombositemi.
|
Hemolitik
anemi,
agranülositoz, pansitopeni(hayatı tehditeden), kemikiliği
depresyonu (hayatı tehditeden)
|
|
17 / 28
Bağışıklık
sistem
hastalıkları
|
|
|
Alerjik
reaksiyon,
alerjik
ödem/anyijoö
dem
|
Anafilaktik reaksiyon,anafilaktikşok (hayatıtehdit eden)(Bkz. Bölüm4.4), serumhastalığıbenzerireaksiyon
|
|
Metabolizma ve beslenmesistemihastalıkları
|
|
İştahta ve gıda
alımında
azalma
|
Hiperglisemi Hipoglisemi(Bkz. Bölüm4.4)
|
|
|
Psikiyatrik
hastalıklar
|
|
Psikomotor
hiperaktivite/
ajitasyon
|
Konfüzyon
ve
oryantasyon
bozukluğu,
anksiyete
reaksiyonları,
anormal
rüyalar
(kabus),
depresyon
(intihar
fikri/düşüncel
eri veya
intihara
teşebbüs ve
intihar
etmeye
varma
olasılığı
(Bkz. Bölüm
4.4)
),
halüsinayon
|
Psikotik reaksiyonlar(intiharfikri/düşünceleri veyaintiharateşebbüs veintihar
etmeye varma olasılığı)
(Bkz. Bölüm 4.4)
|
Mani,
hipomani
dahil
|
18 / 28
Sinir sistemi hastalıkları
|
|
Baş ağrısı, baş dönmesi, uykubozuklukları,tat
bozuklukları
|
Parestezi,dise
stezi,
hipoestezi,
tremor
(titreme),
nöbetler
(status
epileptikus
dahil) (Bkz.
Bölüm 4.4),
vertigo
|
Migren
koordinasyon
bozukluğu,
yürüme
güçlüğü, koku
bozuklukları,
intrakraniyal
hipertansiyon
(psödotümör
serebri)
|
Periferal nöropati vepolinöropati(Bkz. Bölüm4.4)
|
Göz
hastalıkları
|
|
|
Görme bozuklukları(ör. diplopi)
|
Görsel renk bozuklukları
|
|
Kulak ve iç
kulak
hastalıkları
|
|
|
Kulak
çınlaması,
işitme
kaybı/işitme
azalması
|
|
|
Kardiyak
hastalıklar
|
|
|
Taşikardi
|
|
Ventriküler
aritmi,
torsades de pointes(özellikleQT uzamasıaçısındanrisk faktörübulunanhastalarda),EKG'deuzamış QT(Bkz. Bölüm4.4 ve 4.9)
|
Vasküler
hastalıklar
|
|
|
Vazodilatasy
on,
hipotansiyon,
senkop
|
Vaskülit
|
|
Göğüs bozukluklarıve mediastinalhastalıklar
|
|
|
Dispne (astımla ilgilidurumlardâhil)
|
|
|
19 / 28
Gastrointestina l hastalıklar
|
Bulantı,
diyare
|
Kusma, gastrointestinal ve abdominalağrı, dispepsi,gaz şişkinliği
|
Antibiyotik kaynaklı kolit(çok nadirenölümlesonuçlanabile
n)
|
Pankreatit
|
|
Hepatobiliyer
hastalıklar
|
|
Transaminaz seviyelerindeartış, bilirubinartışı
|
Hepatik
yetmezlik,
kolestatik
sarılık,
hepatit
|
Karaciğer nekrozu (çoknadiren hayatıtehdit edenkaraciğeryetmezliğineilerleyebilir.)(Bkz. Bölüm4.4)
|
|
Deri ve deri altı dokuhastalıkları
|
|
Döküntü, kaşıntı, ürtiker
|
Işık
duyarlılığı reaksiyonları(Bkz. Bölüm4.4)
|
Peteşi,
eritema
multiforme,
eritema
nodosum,
Stevens-
Johnson
sendromu
(potansiyel
olarak hayatı
tehdit edici),
toksik
epidermal
nekroliz
(potansiyel
olarak hayatı
tehdit edici)
|
Akut genel
ekzantematöz
püstüloz
(AGEP),
Eozinofili ve
sistemik
semptomlarla
seyreden ilaç
sendromu
(DRESS)
|
20 / 28
Kas-iskelet bozuklukları,bağ doku vekemikhastalıkları
|
|
Kas-iskelet ağrısı (örn.ekstremiteağrısı, sırtağrısı, göğüsağrısı) Atralji(eklem ağrısı)
|
Miyalji, artrit, kastonusundaartış vekramp
|
Kas
güçsüzlüğü,
tendinit,
tendon
rüptürü
(çoğunlukla
Aşil tendonu)
(Bkz. Bölüm
4.4) ,
miyastenia
gravis
şiddetlenmesi (Bkz. Bölüm
4.4)
|
|
Böbrek ve idrar yoluhastalıkları
|
|
Renal
bozukluk
|
Renal
yetmezlik
Hematüri
Kristalüri
(Bkz.
Bölüm 4.4) Tübülointerstisyel nefrit
|
|
|
Genel
bozukluklar ve
uygulama
bölgesine
ilişkin
hastalıklar
|
|
Asteni, ateş
|
Ödem,
terleme
(hiperhidrozi
s)
|
|
|
Araştırmalar
|
|
Alkalen
fosfataz
düzeyinde
artış
|
Amilaz artışı
|
|
INR
(International normalizedratio) artışı(Vitamin Kantagonistleriile tedaviedilenhastalarda)
|
|
*Bu reaksiyonlar, pazarlama sonrası çalışmalardan ve genelde QT uzaması risk faktörü olan hastalardan elde edilen advers reaksiyonlardır (Bkz. Bölüm 4.4).
|
Pediyatrik hastalar
Yukarıda bahsedilen artropati (artralji, artrit) insidansı, yetişkinler için yapılan çalışmalardan elde edilen verilere refere etmektedir. Çocuklarda, yaygın olarak artropati meydanagelmektedir. (Bkz. Bölüm 4.4).
21 / 28
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir.
tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
12 g'lık doz aşımının hafif toksisite semptomlarına yol açtığı bildirilmiştir. 16 g'lık akut doz aşımının, akut böbrek yetmezliğine neden olduğu bildirilmiştir.
Doz aşımındaki semptomlar baş dönmesi, tremor, baş ağrısı, yorgunluk, nöbetler, halüsinasyonlar, konfüzyon, abdominal rahatsızlık, renal ve hepatik bozukluğun yanı sırakristalüri ve hematüriden oluşur. Geri döndürülebilir renal toksisite bildirilmiştir.
Rutin acil durum aksiyonları dışında, medikal karbon uygulaması gibi acil durum önlemlerinin dışında kristalürinin önlenebilmesi için gerekirse idrar pH'si ve asitliği de dahilolmak üzere böbrek işlevinin izlenmesi tavsiye edilmektedir. Hastaya bol sıvı verilmelidir.
Kalsiyum veya magnezyum içeren antiasitler, aşırı dozlarda siprofloksasinin emilimini azaltabilir.
Hemodiyaliz veya peritonal diyaliz ile sadece az miktarda (<
%
10) siprofloksasin elimine edilir. Doz aşımı durumunda, semptomatik tedavi uygulanmalıdır. QT aralığında uzamaihtimalinden dolayı EKG izlemi yapılmalıdır.
5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanılan antibakteriyeller, Florokinolonlar ATC kodu: J01MA02
Etki mekanizması
Bir florokinolon antibakteriyel ilaç olarak siprofloksasinin bakterisid özelliği, bakteriyel DNA replikasyonu, transkripsiyonu, onarımı ve rekombinasyonu için gerekli enzimler olan tip IItopoizomeraz (DNA giraz) ve topoizomeraz IV inhibisyonunu içermektedir.
Farmakokinetik/farmakodinamik ilişki
Etkililik, çoğunlukla bakteriyel bir patojen için siprofloksasinin maksimum serum konsantrasyonu (Cmaks) ile minimum inhibitör konsantrasyonu (MIC) arasındaki ilişkiye veeğri altında kalan alan (EAA) ile MIC arasındaki ilişkiye dayanır.
Direnç mekanizması
İn vitro
siprofloksasin direnci yaygınlıkla çoklu adımlı mutasyonlar aracılığıyla topoizomeraz IV ve DNA girazdaki hedef alan mutasyonlarına bağlıdır. Siprofloksasin ve diğerflorokinolonlar arasında çarpraz-direnç sonuçları değişkendir. Tekli mutasyonlar klinik
22 / 28
dirençten çok duyarlılıkta azalmaya neden olabilir, ancak çoklu mutasyonlar genellikle klinik siprofloksasin direnci ve kinolon sınıfı arasında çapraz dirençle sonuçlanabilir.
Aynı sınıfta yer alan çeşitli etkin maddelerin fizikokimyasal özellikleri ve her etkin maddenin taşınma sistemlerinin afinitesine bağlı olarak, geçirgenlik ve/veya etkin madde taşmapompası direnç mekanizmalarının florokinolonların duyarlılığı üzerine değişken etkileriolabilir. Tüm
in-vitro(Pseudomonas aeruginosa'
da yaygındır) gibidiğer antibiyotikleri inaktive eden direnç mekanizmaları ve taşma mekanizmalarısiprofloksasine duyarlılığı etkileyebilir.
Qnr geni tarafından kodlanmış plazmid-aracılı direnç bildirilmiştir.
Antibakteriyel aktivite spektrumu
Bakterilerin duyarlı veya dirençli olduğunu gösteren minimum konsantrasyon seviyeleri (breakpoints), duyarlı suşları orta seviyede duyarlı olan suşlardan ve orta seviyede duyarlıolanları ise dirençli suşlardan ayırır:
EUCAST tavsiyeleri
|
Mikroorganizmalar
|
Duyarlı
|
Dirençli
|
Enterobacteriaceae
|
Duyarlı < 0,5 mg/L
|
Dirençli >1 mg/L
|
Pseudomonastürleri
|
Duyarlı < 0,5 mg/L
|
Dirençli >1 mg/L
|
Acinetobactertürleri
|
Duyarlı < 1 mg/L
|
Dirençli >1 mg/L
|
Staphylococcustürleri1
|
Duyarlı < 1 mg/L
|
Dirençli >1 mg/L
|
Haemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis
|
Duyarlı < 0,5 mg/L
|
Dirençli >0,5 mg/L
|
Neisseria gonorrhoeae
|
Duyarlı < 0,03 mg/L
|
Dirençli >0,06 mg/L
|
Neisseria meningitidis
|
Duyarlı < 0,03 mg/L
|
Dirençli >0,06 mg/L
|
Türle ilgili olmayan kırılma noktaları*
|
Duyarlı < 0,5 mg/L
|
Dirençli >1 mg/L
|
|
1
Staphylococcus
türleri - yüksek dozda tedavi ile ilgili siprofloksasin için kırılma noktaları.
* Genelde FK/FD verilerine dayanarak türle ilgili olmayan kırılma noktaları tespit edilmiştir ve bunlar spesifik türlerin MIC dağılımlarından bağımsızdır.
Kazanılan direncin prevalansı, coğrafi olarak ve zamanla değişebilmektedir, özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisinde, belirli türler için dirence ait lokal bilgiler istenir. Gerektiğitakdirde, ajanın en azından bazı enfeksiyon türleri için kullanımının sorgulandığı, direncinyerel prevalansının arttığı durumlarda, uzmanlardan görüş istenebilir.
23 / 28
Aşağıda sıralanan bakteri cins ve türlerinin
in vitro
koşullarda siprofloksasine yaygın biçimde duyarlı olduğu gösterilmiştir:
Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar
Bacillus anthracis(l)
Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar
Aeromonas spp.
Brucella spp.
Citrobacter koseri Francisella tularensisHaemophilus ducreviHaemophilius influenzae*Legionella spp.
Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidisPasteurella spp.Salmonella spp.*Shigella spp.*
Vibrio spp.
Yersinia pestis
Anaerobik mikroorganizmalar
Mobiluncus
Diğer Mikroorganizmalar
Chlamydia trachomatis ($) Chlamydia pneumoniae ($)Mycoplasma hominis ($)Mycoplasma pneumoniae ($)
Edinilmiş direncin sorun olabileceği türler Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar
Enterococcus faecalis($)
Staphylococcus spp.* (2)
Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar
Acinetobacter baumanni+ Burkholderia cepacia+*Camplybacter spp. +Citrobacter freundii*Enterobacter aerogenesEnterobacter cloacaeEscherichia coli*
Klebsiella pneumoniaeMorganella morganii*Neisseria gonorrhoeaeProteus mirabilis*
Proteus vulgaris* Providencia spp.Pseudomonas aeruginosa*
Klebsiella oxytoca Pseudomonas fluorescens
Serratia marcescens*
Anaerobik mikroorganizmalar
Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes
24 / 28
Aşağıda belirtilen mikroorganizmalar doğaları gereği siprofloksasine dirençli kabul edilir:
Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar
Actinomyces Enterococcus faeciumListeria monocytogenes
Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobik mikroorganizmalar
Yukarıda listelenenler dışında
Diğer mikroorganizmalar
Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum
*: Duyarlı izolatlar için onaylı klinik koşullarda klinik etkililik kanıtlanmıştır
+: Bir veya daha fazla AB ülkesinde direnç oranı > %50
($): Edinilmiş direnç mekanizması yokluğunda doğal ara duyarlılık
(1) :
Bacillus anthracis
sporlarının inhalasyonuna bağlı deneysel hayvan enfeksiyonlarında
çalışmalar gerçekleştirilmiştir; bu çalışmalarda maruziyetten kısa süre sonra başlanan antibiyotiklerin, tedavi infektif doz altında organizmadaki sporların sayısını düşürmekamacıyla yapılmışsa hastalığın meydana gelmesini önlediği ortaya çıkmıştır. İnsangönüllülerde önerilen kullanım esas olarak in vitro duyarlılığa ve sınırlı insan verileri ilebirlikte deneysel hayvan verilerine dayanmaktadır. Yetişkinlerde 500 mg dozda günde ikioral siprofloksasin ile iki aylık tedavi süresi insanlarda şarbon enfeksiyonunun önlenmesiiçin etkili doz olarak kabul edilmiştir. Tedaviyi uygulayan doktor şarbon tedavisibakımından ulusal ve/veya uluslararası konsensüs belgelerine başvurmalıdır.
(2) : Metisiline dirençli
S. aureus
çok yaygın olarak florokinolonlara eş direnç gösterir.
Metisiline direnç oranı tüm stafilokok türler arasında %20 - %50 civarındadır ve genellikle nozokomiyal izolatlarda daha yüksektir.
5.2 Farmakokinetik özellikler
Emilim
250 mg, 500 mg ve 750 mg siprofloksasin tabletlerin tek dozlarının oral uygulamasının ardından siprofloksasin, çoğunlukla ince bağırsaktan olmak üzere hızlı ve geniş ölçüde emilirve maksimum serum konsantrasyonlarına 1-2 saat sonra ulaşır.
100-750 mg'lık tek dozlar, 0,56 ve 3,7 mg/L arasında doza bağlı bir maksimum serum konsantrasyonu (Cmaks) sağlar. Serum konsantrasyonu, 1000 mg'a kadarki dozlarda orantılıolarak artar. Mutlak biyoyararlanım, yaklaşık %70-80'dir.
25 / 28
12 saatte bir verilen 500 mg'lık oral dozun, 12 saatte bir 60 dakika boyunca verilen 400 mg siprofloksasinin intravenöz infüzyonu ile sağlanana eşdeğer bir serum konsantrasyonu-zamaneğrisi altındaki alan (EAA) düzeyi sağladığı gösterilmiştir.
Dağılım
Siprofloksasinin protein bağlama düzeyi düşüktür (%20-30). Siprofloksasin, plazmada genelde iyonize olmamış formda bulunur ve 2-3 L/kg vücut ağırlığı şeklinde büyük bir kararlıdurum dağılım hacmine sahiptir. Siprofloksasin akciğer (epitel sıvısı, alveolar makrofajlar,biyopsi dokusu), sinüs, iltihaplı lezyonlar (kantarid kaynaklı kabarcık sıvısı) ve ürogenitalsistem (ürin, prostat, endometrium) gibi çeşitli dokularda yüksek konsantrasyona ulaşır;burada toplam konsantrasyon plazma konsantrasyonunu aşmaktadır.
Biyotransformasyon
Desetilensiprofiloksasin (M 1), sülfosiprofloksasin (M 2), oksosiprofloksasin (M 3) ve formilsiprofloksasin (M 4) olarak tanımlanan dört metabolit düşük konsantrasyonlardasaptanmıştır. Bu metabolitler, ana bileşikten daha düşük derecede olmakla birlikte
in vitro
antimikrobiyal aktivite gösterir.
Siprofloksasinin, CYP 450 1A2 izoenzimlerinin orta dereceli bir inhibitörü olduğu bilinmektedir.
Eliminasyon
Siprofloksasin, büyük oranda böbreklerden ve daha az oranda da feçes ile atılır. Böbrek fonksiyonları normal gönüllülerde serum eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 4-7 saattir.
Siprofloksasinin atılımı (dozun %'si) |
|
Oral uygulama |
İdrar |
Feçes |
Siprofloksasin
|
44,7
|
25
|
Metabolitler (M1 - M4)
|
11,3
|
7,5
|
Renal klirens, 180-300 mL/kg/saat arasında ve toplam vücut klirensi de 480-600 mL/kg/saat arasındadır. Siprofloksasin, hem glomerüler filtrasyona hem de tübüler sekresyona uğrar.Böbrek fonksiyonlarındaki şiddetli bozulma, siprofloksasinin yarılanma ömrününün 12 saatekadar çıkmasına yol açar.
Siprofloksasinin renal olmayan klirensi genelde aktif trans-bağırsak ve metabolizma yoluyla gerçekleşir. Dozun %1'i biliyer yolla atılır. Siprofloksasin safrada yüksek konsantrasyonlardabulunur.
Pediyatrik hastalar
Pediatrik hastalarda farmakokinetik veriler sınırlıdır.
26 / 28
Çocuklarda yapılan bir çalışmada Cmaks ve EAA değerinin yaşa bağlı olmadığı görülmüştür (bir yaş üzerinde). Birden fazla dozlamanın (günde üç kez 10 mg/kg) ardından Cmaks ve EAAdeğerinde belirgin bir artış gözlenmemiştir.
Şiddetli sepsis görülen 10 çocukta, 1 yaşından küçüklerde 10 mg/kg'ın 1 saat intravenöz infüzyonundan sonra Cmaks değeri 6,1 mg/mL (aralık 4,6-8,3 mg/L) olurken 1-5 yaş arasıçocuklarda bu değer 7,2 mg/L (aralık 4,7-11,8 mg/L) olmuştur. EAA değerleri ise, ilgili yaşgruplarında 17,4 mg*saat/L (aralık 11,8-32 mg*saat/L) ve 16,5 mg*saat/L (aralık 11- 23,8mg*saat/L) olmuştur.
Bu değerler, terapötik dozlarda yetişkinler için bildirilen aralık içerisindedir. Çeşitli enfeksiyonların izlendiği pediatrik hastaların popülasyon farmakokinetiği analizinedayanarak, çocuklarda öngörülen ortalama yarılanma ömrü yaklaşık 4-5 saat ve oralsüspansiyonun biyoyararlanımı %50-80 arasındadır.
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
Klinik dışı veriler tek doz toksisitesi, tekrarlanan doz toksisitesi, karsinojenik potansiyel veya üreme toksisitesi ile ilgili konvansiyonel çalışmalar temelinde insanlar için herhangi belirli birtehlike olmadığını göstermektedir. Diğer bazı kinolonlar gibi siprofloksasin de klinik açıdananlamlı maruziyet düzeylerinde hayvanlarda fototoksik bulunmuştur.Fotomutajenisite/fotokarsinojenisite ile ilgili veriler,
in vitro
deneylerde ve hayvandeneylerinde siprofloksasin için zayıf bir fotomutajenik veya fototümorojenik bir etkigöstermiştir. Bu etki, diğer giraz inhibitörlerininkine benzer bulunmuştur.
Artiküler tolerans çalışmaları
Diğer giraz inhibitörleri gibi gelişmemiş hayvanların ağırlık taşıyan eklemleri üzerinde hasara neden olur.
Kıkırdak hasarının derecesi yaş, tür ve doza göre değişir. Hasar eklemlere fazla yüklenilmemek suretiyle azaltılabilir. Gelişmiş hayvanlar (sıçan, köpek) ile yapılançalışmalarda kartilaj hasarına dair delil bulunmamıştır. Genç beagle köpeklerinde terapötikdozlarda siprofiloksasin kullanımı ile 2 hafta sonunda ciddi eklem değişiklikleri saptanmıştır,bu değişiklikler 5 ay sonra da gözlenmeye devam etmiştir.
6 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1 Yardımcı maddelerin listesiKaplanmamış tablet:
Mikrokristalin selüloz Mısır nişastasıKrospovidonKoloidal sulu silikaMagnezyum stearatHidroksipropilmetil selülozTitanyum dioksitPolietilen glikol 4000
27 / 28
Film kaplama maddesi:
Opadry OY-D-7233 beyaz
• Hidroksipropil metilselüloz
• Titanyum dioksit
• Polietilen glikol 4000
6.2 Geçimsizlikler
Belirtilmemiştir
6.3 Raf ömrü
36 Ay
6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği
Ambalaj materyalinin yapısı
:
14 film tablet içeren AL/PVC/PVDC blister ambalaj.
6.6 Beşeri Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Avixa İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti.
İkitelli Osb Mahallesi YTÜ İkitelli Teknopark Sk. YTÜ Teknopark Apt. No:
1/134 Başakşehir/İstanbul Tel : (0212) 429 03 33/34Faks: (0212) 429 03 32
8. RUHSAT NUMARASI9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
28 / 28