Pidrex Er 3 Mg Uzaltılmış Salımlı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

PİDREX ER 3 mg uzatılmış salımlı tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir uzatılmış salımlı tablet, 2,1 mg pramipeksole eşdeğer, 3 mg pramipeksol dihidroklorür monohidrat içerir.

DİKKAT:

Literatürde yayınlanan pramipeksol dozları, tuz formunu ifade etmektedir. Bu nedenle, dozlar hem pramipeksol tuz formunda, hem de baz formunda (parantez içinde)sunulmuştur.

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Uzatılmış salımlı tablet

Beyaz renkli, oblong tabletler

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

PİDREX ER uzatılmış salımlı tablet, erişkinlerde idiyopatik Parkinson hastalığındaki bulgu ve belirtilerin tedavisinde endikedir. Tek başına (birlikte levodopa olmaksızın)kullanılabilir ya da hastalığın seyri içinde, geç evrelere doğru, levodopanın etkisiazalarak geçmeye başladığında veya değişken hale geldiği için terapötik etkidedalgalanmalar ortaya çıktığında (doz sonu ya da gelgit (on/off) dalgalanmalar),levodopa ile kombinasyon şeklinde kullanılabilir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi :

PİDREX ER uzatılmış salımlı tablet, pramipeksolün günde bir kez, ağızdan kullanılan formülasyonudur.

Başlangıç tedavisi:

Doz, aşağıda gösterildiği gibi, 0,375 mg tuz (0,26 mg baz) günlük başlangıç dozundan itibaren basamaklı olarak artırılmalı ve doz artışları 5-7 günlük aralıklar ileyapılmalıdır. Hastalarda tolere edilemeyen istenmeyen etkiler oluşmadığı sürece doztitrasyonu, maksimum terapötik etkinin elde edilebileceği şekilde yapılmalıdır.

1 / 15

Eğer dozun daha da yükseltilmesi gerekli olursa, günlük doz, haftalık aralıklar ile 0,75 mg tuz (0,52 mg baz) dozda, maksimum günlük doz olan 4,5 mg tuz (3,15 mgbaz) doza kadar arttırılmalıdır. Bununla birlikte, günlük 1,5 mg tuz (1,05 mg baz)dozların üzerine çıkıldığında somnolans insidansının arttığı unutulmamalıdır(bkz. 4.8).

Halen PİDREX tablet almakta olan hastalar, ertesi sabah başlamak üzere, aynı günlük dozda PİDREX ER uzatılmış salımlı tablete geçiş yapabilirler. PİDREX ERuzatılmış salımlı tablete geçiş yapıldıktan sonra, hastanın tedaviye verdiği yanıta göreilaç dozu ayarlanabilir (bkz.5.1).

İdame tedavisi:

Günlük bireysel dozları, 0,375 mg tuz (0,26 mg baz) ile maksimum 4,5 mg tuz (3,15 mg baz) aralığında olmalıdır. Pivotal çalışmalarda, doz artırımı sırasında,etkililik günde 1,5 mg tuz (1,05 mg baz) dozdan itibaren gözlenmiştir. Daha ileri dozayarlamaları, klinik yanıta ve ortaya çıkan advers etkilere göre yapılmalıdır. Klinikaraştırmalarda hastaların yaklaşık %5'i, 1,5 mg tuz (1,05 mg baz) dozdan daha düşükdozlar ile tedavi edilmiştir. İleri Parkinson hastalığında, levodopa dozunundüşürülmesi planlandığında, günlük 1,5 mg tuz (1,05 mg baz) dozdan daha yüksekdozlar yararlı olabilir. PİDREX ER ile gerek doz artırımı gerekse idame tedavisisırasında, hasta bireyin reaksiyonları doğrultusunda, levodopa dozunun azaltılmasıönerilir (bkz. 4.5).

Unutulan dozlar:

Bir dozun alınması unutulursa, PİDREX ER uzatılmış salımlı tablet, unutulan dozun alınması gereken zamandan sonra 12 saat içinde alınmalıdır. 12 saatten daha uzunzaman geçmişse, unutulan doz atlanmalı ve bir sonraki doz ertesi gün alınmasıgereken zamanda kullanılmalıdır.

Tedavinin sonlandırılması:

Dopaminerjik tedavinin aniden kesilmesi, nöroleptik malign sendrom gelişmesine yol açabilir.

Pramipeksol günlük doz 0,75 mg tuza (0,52 mg baz) düşünceye kadar, günde 0,75 mg tuz (0,52 mg baz), daha sonra ise günde 0,375 mg tuz (0,26 mg baz) dozlarlaazaltılarak, basamak tarzında sonlandırılmalıdır (bkz. 4.4).

Uygulama şekli:

Uzatılmış salımlı (ER) tabletler su ile bir bütün olarak yutulmalı, çiğnenmemeli, bölünmemeli ya da ezilmemelidir. Uzatılmış salımlı tabletler yiyeceklerle birlikteveya ayrıca alınabilir. Her gün aynı saatte alınmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği :

Pramipeksolün eliminasyonu böbrek fonksiyonlarına bağımlıdır. Aşağıdaki doz şeması önerilir:

Kreatinin klerensi 50 ml/dk'nın üzerinde olan hastalarda, günlük dozun ya da doz uygulama sıklığının azaltılması gerekli değildir.

Elektronik imza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : !YnUyS3k0YnUyYnUyZmxXSHY3M0Fy

2 / 15

Kreatinin klerensi 30-50 mL/dk arasında olan hastalarda tedavi, günaşırı 0,375 mg tuz (0,26 mg baz) PİDREX ER uzatılmış salımlı tablet ile başlatılmalıdır. Bir haftadansonra, doz günlük uygulama dozuna yükseltilmeden önce, ihtiyatlı olunmalı veterapötik yanıt ile tolerabilite dikkatle değerlendirilmelidir. Eğer dozun daha dayükseltilmesi gerekli olursa, günlük doz, haftalık aralıklar ile 0,375 mg pramipeksoltuz (0,26 mg baz) doz miktarlarıyla maksimum günlük doz olan 2,25 mg tuza (1,57mg baz) kadar arttırılmalıdır.

Kreatinin klerensi 30 mL/dk'nın altında olan hastaların PİDREX ER uzatılmış salımlı tablet ile tedavisine ilişkin veri bulunmadığı için, bu hasta grubunda PİDREX ERuzatılmış salımlı tablet kullanımı önerilmemektedir. Bu hastalarda PİDREX ER tabletkullanılması düşünülmelidir.

Eğer idame tedavisi esnasında böbrek fonksiyonları azalırsa, yukarıda verilen öneriler izlenmelidir.

Karaciğer yetmezliği :

Absorbe edilen etkin maddenin yaklaşık %90'ı böbrekler yolu ile atıldığı için karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanması büyük olasılıkla gerekliolmayacaktır. Ancak, karaciğer yetmezliğinin PİDREX ER farmakokinetiğiüzerindeki potansiyel etkisi incelenmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

PİDREX ER uzatılmış salımlı tabletin 18 yaşından küçük çocuklardaki etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir. PİDREX ER uzatılmış salımlı tabletin Parkinsonhastalığında pediyatrik popülasyona ilişkin bir kullanım alanı bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

PİDREX ER uzatılmış salımlı tabletin eliminasyon yarı ömrü, yaşlılarda daha uzundur (bkz. 5.2).

4.3 Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye ya da ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık halinde kontrendikedir (bkz. 6.1).

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Böbrek yetmezliği olan bir Parkinson hastasına pramipeksol uzatılmış salımlı tablet reçete edilirken, “Pozoloji ve uygulama şekli” bölümünde (bkz.4.2) açıklandığışekilde bir doz azaltımı önerilir.

Halüsinasyonlar

Halusinasyonların, dopamin agonistleri ve levodopa tedavisinin bir yan etkisi olduğu bilinmektedir. Hastalar, halusinasyonların (çoğunlukla görsel) oluşabileceğikonusunda uyarılmalıdır.

Diskinezi

İlerlemiş Parkinson hastalığında, levodopa ile kombinasyon tedavisinde, pramipeksol uzatılmış salımlı tabletin başlangıç titrasyonu sırasında diskinezi ortaya çıkabilir.Eğer diskinezi ortaya çıkarsa, levodopa dozu azaltılmalıdır.

Elektronik imza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : !YnUyS3k0YnUyYnUyZmxXSHY3M0Fy

3 / 15

Distoni

Pramipeksolün başlatılması veya doz artışı sonrasında, Parkinson hastalığı olan hastalarda antekollis, kamptokormi ve plörototonus da (Pisa Sendromu) dahil olmaküzere nadiren aksiyel distoni bildirilmiştir. Distoni, Parkinson hastalığının birsemptomu olabilse de, bu hastalardaki semptomlar pramipeksolün azaltılması veyageri çekilmesinden sonra düzelmiştir. Eğer distoni ortaya çıkarsa, dopaminerjik ilaçtedavisi gözden geçirilmeli ve pramipeksol dozunda bir ayarlama yapılmasıdüşünülmelidir.

Aniden uyuyakalma durumu ve somnolans

Pramipeksol, özellikle Parkinson hastalarında, somnolans ve ani başlayan uyuyakalma olaylarıyla ilişkili bulunmuştur. Günlük yaşam aktiviteleri sırasında vebazı vakalarda hiçbir uyarı belirtisi vermeden ortaya çıkan aniden başlayan uykunöbetleri yaygın olmayan sıklıkta bildirilmiştir; bu durum, bazı olgularda farkındaolmaksızın ya da uyarıcı belirtiler bulunmaksızın ortaya çıkabilir. Hastalar bu konudauyarılmalı ve bu ilacın kullanımı sırasında özellikle araç ve makine kullanımındadikkatli olmaları önerilmelidir. Somnolans ve/veya ani uyku nöbetleri yaşayanhastaların araç ve makine kullanımından kaçınmaları gereklidir. Ayrıca, dozunazaltılması ya da tedavinin sonlandırılması düşünülebilir. Olası additif etkilernedeniyle, hastalar, pramipeksol içeren bir ilaç kullanımı sırasında diğer sedatif ilaçlarveya alkol alırken dikkatli olmaları gerektiği konusunda uyarılmalıdır (bkz. 4.5, 4.7ve 4.8).

İmpuls kontrol bozuklukları

Hastalar impuls kontrol bozuklukları gelişmesi olasılığı açısından düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve hastaların bakım ve tedavisiyle ilgilenen kişiler,pramipeksol uzatılmış salımlı tablet dahil dopamin agonistleriyle tedavi görenhastalarda, patolojik kumar oynama, libidoda artma, hiperseksüalite, kompulsifharcama yada alışveriş yapma, tıkanırcasına yemek yeme ve aşırı yemek yeme gibiimpuls kontrol bozukluklarının davranışsal semptomlarının görülebileceği konusundauyarılmalıdır. Bu gibi semptomların gelişmesi durumunda dozun azaltılması ya dabasamaklı şekilde azaltılarak sonlandırılması düşünülmelidir.

Mani ve deliryum

Hastalar, mani ve deliryum gelişme riski açısından düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve hastanın bakımı ile ilgilenen kişiler, pramipeksol ile tedavi edilenhastalarda mani ve deliryum ortaya çıkabileceği hakkında mutlaka uyarılmalıdır.Bu gibi semptomlar gelişirse, doz azaltılması/dozun basamaklı şekilde azaltılması ileilacın kesilmesi düşünülmelidir.

Psikotik bozuklukları olan hastalar

Psikotik bozuklukları olan hastalar dopamin agonistleri ile tedavi sadece eğer tedaviden elde edilecek potansiyel yarar, olası riskten yüksek ise uygulanmalıdır.Pramipeksol ve antipsikotik ilaçların eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır (bkz.4.5).

Oftalmolojik izlem

Düzenli aralıklarla ya da görme anormalliklerinin ortaya çıkması durumunda oftalmolojik izleme yapılması önerilmektedir.

Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1 YnUyS3k0YnUyYnUyZmxXSHY3M0Fy

4 / 15

Ağır kardiyovasküler hastalık

Ağır kardiyovasküler hastalık durumunda dikkatli olunmalıdır. Dopaminerjik tedavi ile genel olarak ilişkili postüral hipotansiyon riski nedeniyle, özellikletedavinin başlangıcında kan basıncının izlenmesi önerilir.

Nöroleptik malign sendrom

Dopaminerjik tedavinin aniden kesilmesiyle, nöroleptik malign sendromu düşündüren semptomlar bildirilmiştir (bkz. 4.2).

Dopamin agonisti kesilme sendromu

Parkinson hastalarında pramipeksol tedavisi, dozun basamaklı şekilde azaltılması yoluyla kesilmelidir (bkz.4.2). Pramipeksol dahil dopamin agonistlerinin dozuazaltılırken veya tedavi durdurulduğunda, motor olmayan advers etkiler ortayaçıkabilir. Semptomlar arasında, apati, anksiyete, depresyon, bitkinlik, terleme ve ağrıbulunur ve bunlar şiddetli olabilir. Dopamin agonistinin dozu azaltılmaya başlamadanönce hastalar bu konuda bilgilendirilmeli ve sonrasında da düzenli olarakizlenmelidir. Semptomların inatçı olması halinde, pramipeksol dozunun geçici olarakyükseltilmesi gerekebilir (bkz. 4.8).

Dışkıda kalıntılar

Bazı hastalar dışkılarında bozulmamış pramipeksol tabletlere benzeyen kalıntıların olduğunu bildirmiştir. Eğer hasta böyle bir gözlemi bildirirse, doktor, hastasınıntedaviye yanıtını yeniden değerlendirmelidir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Plazma proteinlerine bağlanma

Pramipeksol plazma proteinlerine çok düşük bir düzeyde (< %20) bağlanır ve insanlarda düşük boyutlarda bir biyotransformasyon görülür. Bu nedenle plazmaproteinlerine bağlanmayı etkileyen ya da biyotransformasyon yoluyla eliminasyonüzerinde etkili olan diğer ilaçlar ile etkileşim beklenmez. Antikolinerjik ilaçlar esasolarak biyotransformasyon yoluyla elimine edildiğinden, etkileşim potansiyelidüşüktür. Bununla birlikte, antikolinerjiklerle etkileşim konusu çalışılmamıştır.Selejilin ve levodopa ile farmakokinetik bir etkileşim göstermez.

Aktif renal eliminasyon yolağı inhibitörleri/varışmacıları

Simetidin, muhtemelen böbrek tübüllerindeki katyonik sekretuar transport sistemini inhibe ederek, pramipeksolün renal klerensini yaklaşık %34 oranında azaltmıştır. Bunedenle, aktif renal eliminasyon yolağını inhibe eden ve ya bu yolak elimine olansimetidin, amantadin, meksiletin, zidovudin, sisplatin, kinin ve prokainamid gibiilaçlar pramipeksol ile etkileşerek pramipeksol klerensinde azalmaya yol açabilir. Builaçların pramipeksol uzatılmış salımlı tablet ile eş zamanlı kullanılması halindepramipeksol dozunun azaltılması düşünülmelidir.

Levodopa ile kombinasyon

Pramipeksol uzatılmış salımlı tablet, levodopa ile eşzamanlı veriliyorsa, levodopa dozunun azaltılması ve pramipeksol uzatılmış salımlı tablet dozu arttırılırken, diğerantiparkinson ilaçların dozlarının sabit tutulması önerilmektedir.

Additif etki olasılığı nedeniyle, hastaların pramipeksol uzatılmış salımlı tablet ile birlikte başka sedasyon yapıcı ilaçlar ya da alkol almaları durumunda dikkatli olmaları

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıda. Dokümanın doerulamaıkftdıı: lYnUyS3k0YnUyYnUyZmxXSHY3M0Fy

Konusunda uyarılması gerekir (bkz. 4.4, 4.7 ve 4.8).^{y y y y}

5 / 15

Antipsikotik ilaçlar

Antipsikotik ilaçların pramipeksol ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. 4.4), bu durumda antagonistik etkiler beklenebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel bir veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Özel bir veri bulunmamaktadır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar, tedavi süresince tıbben etkili olduğu kabul edilen doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Gebelik dönemi

Pramipeksolun gebelikte kullanımına ilişkin klinik bilgi mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ve-veya/embriyonal/fetal gelişim/ve-veya/doğum/ve-veya/doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. 5.3).İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Pramipeksol sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etki göstermemiş, ama sıçanlarda maternotoksik dozlarda embriyotoksik etki göstermiştir (bkz. 5.3). İnsanlara yönelikpotansiyel risk bilinmemektedir.

Pramipeksol uzatılmış salımlı tablet gebelik sırasında açıkça gerekli olmadığı sürece kullanılmamalı, yalnızca potansiyel yararları, fetüs üzerindeki olası riske ağırbastığında kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

İnsanlarda pramipeksol tedavisinin prolaktin sekresyonunu inhibe etmesi nedeniyle, laktasyon inhibisyonu beklenir. Pramipeksolün kadınlarda süte geçip geçmediğiüzerinde çalışılmamıştır. Sıçanlarda etkin madde ile ilişkili radyoaktivitenin süttekikonsantrasyonu, plazmadakinden daha yüksek bulunmuştur.

İnsanlarla ilgili veri bulunmaması nedeniyle, emzirme sırasında pramipeksol uzatılmış salımlı tabletler kullanılmamalıdır. Ancak kullanımından kaçınılamıyor ise,emzirmeye son verilmelidir.

Üreme yeteneği /Fertilite

İnsan fertilitesi üzerinde çalışma yapılmamıştır. Pramipeksol hayvan çalışmalarında, östrus döngülerini etkilemiş ve bir dopamin agonistinden beklendiğişekilde dişi fertilitesini azalmaya neden olmuştur, bu çalışmalarda, erkek fertilitesineyönelik, doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler gösterilmemiştir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Pramipeksol uzatılmış salımlı tablet araç ve makine kullanım yetenekleri üzerinde

Bu belge ^mai'örytk^^er^ıoluştu'rabfffr.^ron^ °!^arak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edıfeMir.G^emlefelaronac ın^a asl^e aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1 YnUyS3k0YnUyYnUyZmxXSHY3M0Fy

6 / 15

Halüsinasyonlar ya da somnolans ortaya çıkabilir.

Pramipeksol uzatılmış salımlı tablet ile tedavi olan ve somnolans ve/veya ani uyku episodları geçiren hastalara, bu sorunlar ortadan kalkıncaya kadar, araba ve makinekullanmak gibi dikkat gerektiren faaliyetlerden kaçınmaları, aksi takdirde dikkattekibozulma nedeniyle kendisi ve başkaları için ciddi yaralanma veya ölüm riskibulunduğu konusunda uyarılmalıdır (bkz. 4.4, 4.5 ve 4.8).

4.8 İstenmeyen etkiler

Pramipeksol tedavisi alan 1.778 Parkinson hastası ile, plasebo alan 1.297 hastayı içeren plasebo kontrollü çalışmaların yer aldığı havuz analizlerine dayanılarak, her ikigrupta da advers etkiler sık olarak bildirilmiştir. Pramipeksol alan hastaların%67'sinde ve plasebo grubunun %54'ünde en az bir advers etki bildirilmiştir.

Advers ilaç reaksiyonlarının çoğunluğu tedavinin erken döneminde başlar ve çoğunluğu tedaviye devam edilirken kaybolma eğilimindedir.

Advers reaksiyonlar, aşağıdaki sıklık kategorileri kullanılarak, sistem-organ sınıfları içinde ve şu sıklık tanımlarıyla bildirilmiştir (Advers reaksiyon ortaya çıkmasıbeklenen hasta sayısı):

> 1/10

> 1/100 ilâ < 1/10

> 1/1,000 ilâ < 1/100

> 1/10,000 ilâ < 1/1,000< 1/10,000

eldeki verilerle hareketle tahmin edilemiyor.

Parkinson hastalarında en yaygın (>%5) olarak bildirilen ve pramipeksol tedavisinde plasebo ile olduğundan daha sık görülen advers ilaç reaksiyonları şunlardır; bulantı,diskinezi, hipotansiyon, baş dönmesi, somnolans, uykusuzluk, konstipasyon,halüsinasyon, baş ağrısı ve bitkinlik. Somnolans insidansı günde 1,5 mg pramipeksoltuzundan daha yüksek dozlarda artar (bkz. 4.2). Levodopa ile kombinasyonda dahasık bildirilen bir advers etki diskinezidir. Tedavinin başlangıcında, özellikle

Seçilmiş advers reaksiyonların açıklanması

Somnolans

Pramipeksol tedavisi ile somnolans yaygın sıklıkta ilişkili bulunmuş ve gündüz vakti ortaya çıkan aşırı somnolans ve ani uyku vakaları ile yaygın olmayan sıklıktailişkili görülmüştür (bkz.4.4).

Libido bozuklukları

Pramipeksol, libido bozuklukları (artma ya da azalma) ile yaygın olmayan sıklıkta ilişkili olabilir.

İmpuls kontrol bozuklukları

Pramipeksol uzatılmış salımlı tablet dahil dopamin agonistleri ile tedavi edilen hastalarda, patolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite, kompulsif harcamaya da alışveriş, tıkanırcasına yeme ve kompulsif yeme bulguları ortaya çıkabilir (bkz.4.4).

3,090 Parkinson hastasını kapsayan, kesitsel (cross-sectional), retrospektif taramalı ve olgu-kontrollu (case-control) çalışmada, dopaminerjik ya da non-dopaminerjik tedavialan tüm hastaların %13,6'sında, son altı ay içinde bir impuls kontrol bozukluğunailişkin semptomlar görülmüştür. Gözlenen belirtiler arasında, patolojik kumar oynama,kompulsif alışveriş, tıkanırcasına yeme ve kompulsif seksüel davranışlar(hiperseksüalite) bulunur. İmpuls kontrol bozuklukları açısından olası bağımsız riskfaktörleri arasında dopaminerjik tedaviler ve daha yüksek dozlardaki dopaminerjiktedaviler, daha genç yaşlar (<65 yaş), bekar olma ve hasta tarafından bildirilenkumar oynama davranışları ile ilgili aile öyküsü yer alır.

Dopamin agonistleri kesilme sendromu

Pramipeksol dahil dopamin agonistlerinindozu azaltılırken veya tedavi

durdurulduğunda, motor olmayan advers etkiler ortaya çıkabilir. Semptomlar arasında, apati, anksiyete, depresyon, bitkinlik, terleme ve ağrı bulunur (bkz. 4.4).

Kalp yetmezliği

Pramipeksol tedavisi alan hastalarda, klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası deneyimlerde, kalp yetmezlik bildirilmiştir. Bir farmakoepidemiyoloiik çalışmada

Elektronik imza Kanunu ^yarınca elektronik.olarak imzalanmısıır. Doküman http://ebs.titck7gov.tr/BaSvum/Elmza/Kontrol

pramipeksol kullanımı, pramipeksol kullanmayan hastalara göre kalp yetmezlik

9 / 15

riski ile daha fazla ilişkilendirilmiştir (gözlenen risk oranı 1.86; %95 GA, 1.212.85).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr[email protected];4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Klinikte masif bir doz aşımı deneyimi bulunmamaktadır. Beklenen istenmeyen etkiler, bulantı, kusma, hiperkinezi, halusinasyonlar, ajitasyon ve hipotansiyon dahil, birdopamin agonistinin farmakodinamik profili ile ilişkili reaksiyonlar olacaktır.

Bir dopamin agonistinin doz aşımı için belirlenmiş bir antidotu bulunmamaktadır. Eğer santral sinir sistemi stimülasyonu bulguları var ise, bir nöroleptik ajan endikeolabilir. Doz aşımı tedavisinde gastrik lavaj, intravenöz sıvılar, aktif kömüruygulaması ve elektrokardiyografik izlemenin yanı sıra, genel destekleyici önlemlergerekli olabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Anti-Parkinson ilaçlar, dopamin agonistleri ATC kodu: N04BC05

Etki mekanizması

Pramipeksol bir dopamin agonistidir, dopamin D2 ailesi reseptörlerine yüksek bir selektivite ve spesifite ile bağlanır, D3 reseptörlerine karşı seçici bir afinite gösterir.Ayrıca, tam bir intrinsik aktiviteye sahiptir.

Pramipeksol striatumda bulunan dopamin reseptörlerinin uyarılması yoluyla, parkinsondaki motor defisitleri hafifletir. Hayvan çalışmalarında pramipeksolün,dopamin sentezi, salıverilmesi ve çevrim hızını (turnover) inhibe ettiği gösterilmiştir.

Farmakodinamik etkiler

Gönüllüler üzerinde yapılan çalışmalarda, prolaktinde doza bağlı bir azalma gözlenmiştir.

Pramipeksol uzatılmış salımlı tablet formülasyonun, günde 4,5 mg tuza (3,15 mg baz), kadar önerilenden daha hızlı titre edildiğinde (her 3 günde bir), sağlıklı gönüllülerüzerinde yürütülen bir klinik araştırmada, kan basıncı ve kalp hızında artışgözlenmiştir. Böyle bir etki, hastalar üzerinde yapılan çalışmalarda gözlenmemiştir.

Parkinson hastalığında klinik etkililik ve güvenlilik

Hastalarda pramipeksol tedavisi, idiyopatik Parkinson hastalığının belirti ve semptomlarınıınazalt^a Plıaseko ıkootEal^ıklimiküçalaşma^Eda:. Haehnvve/E&ahKcftvre I-V

öıafr

f^^

10 / 15

evredeki yaklaşık 1000 kişi, eşzamanlı levodopa tedavisi almıştır ve motor komplikasyonlardan şikayetçi olmuştur.

Erken ve ilerlemiş Parkinson hastalığında kontrollü klinik araştırmalarda, pramipeksolün etkililiği yaklaşık altı ay süreyle devam etmiştir. Üç yıldan daha uzunsüren açık tasarımlı devam çalışmalarında, etkililiğin azaldığını gösteren bir veribulunmamaktadır.

İki yıl süreli, kontrollü, çift-kör klinik çalışmada pramipeksol ile başlangıç tedavisi, levodopa ile başlangıç tedavisine kıyasla, motor komplikasyonların ilk ortayaçıkmasını anlamlı oranda geciktirmiş ve bu komplikasyonların ortaya çıkışınıazaltmıştır. Motor komplikasyonlarda pramipeksol ile görülen bu gecikme, levodopaile motor fonksiyonlarda sağlanacak daha büyük düzelme (UPDRS skorundakiortalama değişiklik ile ölçülür) ile karşılıklı değerlendirilmelidir. Halusinasyon vesomnolansın bütünsel insidansı, pramipeksol grubunda doz artırım fazında genelolarak daha yüksektir. Ancak idame döneminde anlamlı bir farklılık bulunmamaktadır.Parkinson hastalarında pramipeksol tedavisi başlatılırken bu noktalar dikkatealınmalıdır.

Parkinson hastalığının tedavisinde pramipeksol uzatılmış salımlı tabletin güvenlilik ve etkililiği üç randomize, kontrollü araştırmadan çok uluslu bir ilaç geliştirmeprogramında değerlendirilmiştir. İki çalışma erken evre Parkinson hastalarında, biraraştırma ileri evre Parkinson hastaları üzerinde yürütülmüştür.

Pramipeksol uzatılmış salımlı tabletin plaseboya üstünlüğü, erken evre Parkinson hastası olan toplam 539 gönüllüyü kapsayan çift-kör, plasebo kontrollü biraraştırmada 18 haftalık tedaviden sonra, hem primer (UPDRS Bölüm II+III skoru) vehem de temel sekonder (CGI-I ve PGI-I yanıt veren oranları) etkililik sonlanımnoktaları ile gösterilmiştir. Otuz üç hafta süreyle tedavi edilen hastalarda etkililiğinkalıcı olduğu gösterilmiştir. Pramipeksol uzatılmış salımlı tabletin, pramipeksol çabuksalım tabletlere göre daha az etkili olmadığı, 33. haftada UPDRS Bölüm II+III skorlarıile yapılan değerlendirmelerle gösterilmiştir.

Eşzamanlı levodopa almakta olan toplam 517 ileri dönemli Parkinson hastasının yer aldığı çift-kör, plasebo kontrollü bir araştırmada 18 haftalık tedaviden sonra, hemprimer (UPDRS Bölüm II+III skoru) hem de temel sekonder (gün içinde semptomlarıngeri döndüğü süreler) etkililik sonlanım noktalarında pramipeksol uzatılmış salımlıtabletin plaseboya karşı üstün olduğu gösterilmiştir.

Pramipeksol çabuk salımlı tabletten, aynı günlük dozda Pramipeksol uzatılmış salımlı tablete ertesi gün geçişin etkililik ve tolerabilitesi, erken dönemli Parkinson hastalığıolan kişiler üzerinde yürütülen çift-kör bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir.Pramipeksol uzatılmış salımlı tablete geçiş yapan 103 hastanın 87'sinde etkililiksürekli olmuştur. Bu 87 hastanın %82,8'i dozunu değiştirmemiş, %13,8'i arttırmış ve%3,4'ü ise azaltmıştır.

UPDRS Bölüm II+III skorunda etkililiğin sürekliliği kriterini karşılamayan 16 hastanın yarısında, başlangıç dönemine göre değişimin klinik olarak anlamlıolmadığı kabul edilmiştir. Pramipeksol uzatılmış salımlı tablete geçiş yapan sadece birhastada üacauhağlıaadveE&tâlayıgâçirmişıMeııhastanşal^şmadfinkayrılmıştic/E:

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : !YnUyS3k0YnUyYnUyZmxXSHY3M0Fy

11 / 15

Pediyatrik popülasyon

Avrupa İlaç Ajansı, Parkinson hastalığı için pediyatrik popülasyonun tüm alt-gruplarında Pramipeksol uzatılmış salımlı tablet ile yapılan çalışma sonuçlarınınsunulması zorunluluğunu kaldırmıştır (bkz. 4.2).

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Pramipeksol oral uygulama sonrasında tamamen emilir. Mutlak biyoyararlanım %90'dan büyüktür.

Bir Faz I çalışmasında, pramipeksol çabuk salımlı ve uzatılmış salımlı tabletler açlık durumunda değerlendirilmiştir. Aynı günlük dozlarda günde bir kez kullanılanpramipeksol uzatılmış salımlı tablet ve günde üç kez pramipeksol çabuk salımlı tabletile ulaşılan minimum ve doruk plazma konsantrasyonları (Cmin, Cmaks) ve maruziyetdüzeyleri (EAA) eşdeğer bulunmuştur.

Günde bir kez kullanılan pramipeksol uzatılmış salımlı tablet uygulaması, günde üç kez pramipeksol çabuk salımlı tablet uygulamasına ile karşılaştırıldığında,pramipeksol plazma konsantrasyonlarında 24 saat boyunca daha az dalgalanmaya yolaçmaktadır.

Günde bir kez pramipeksol uzatılmış salımlı tablet ile maksimum plazma konsantrasyonlarına 6 saat civarında ulaşılır. Maruziyet açısından kararlı duruma engeç 5 günlük bir sürekli uygulamadan sonra ulaşılmaktadır.

Genel olarak, besinler pramipeksolün biyoyararlanımını etkilemez. Yağdan zengin bir öğün, sağlıklı gönüllülerde, doruk konsantrasyonda (Cmaks) tek doz uygulamasındansonra %24, çoklu doz uygulamasından sonra %20 civarında bir yükselmeye ve dorukplazma konsantrasyonuna ulaşma zamanında yaklaşık 2 saatlik bir gecikmeye nedenolmuştur. Total maruziyet (EAA) eşzamanlı yiyecek alımından etkilenmemiştir.Cmaks'daki artış klinik açıdan önemli kabul edilmez. Pramipeksol uzatılmış salımlıtabletin etkililik ve güvenliliğinin belirlendiği Faz III çalışmalarında, hastalarailaçlarını alırken yemek durumunu dikkate almalarına gerek olmadığı söylenmiştir.

Vücut ağırlığının EAA üzerinde herhangi bir etkisi olmamasına rağmen, dağılım hacmini ve dolayısıyla doruk konsantrasyonu (Cmaks) etkiler. Vücut ağırlığında 30 kgazalma, Cmaks'da %45 oranında artış ile sonuçlanır. Bununla birlikte, Parkinsonhastalarında yürütülen Faz III araştırmalarında, vücut ağırlığının, pramipeksoluzatılmış salımlı tabletin terapötik etkisi ve tolerabilitesi üzerinde klinik olarak anlamlıbir etkisi olmadığı saptanmıştır.

Pramipeksol lineer kinetik gösterir ve plazma düzeylerinde hastalar arası varyasyon düşüktür.

Dağılım:

İnsanlarda pramipeksolün proteinlere bağlanması çok düşük (< %20) ve dağılım hacmi yüksektir (400 L). Sıçanlarda beyin dokusunda yüksek konsantrasyonlar gözlenmiştir(plazmaya kıyasla yaklaşık 8 kat).

Bu belge Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1 YnUyS3k0YnUyYnUyZmxXSHY3M0Fy

12 / 15

Biyotransformasyon:

Pramipeksol insanlarda sadece küçük bir oranda metabolize olmaktadır.

Eliminasyon :

Pramipeksol asıl olarak değişmeden böbreklerle atılır. ¹⁴C ile işaretli bir dozun yaklaşık %90'ı böbrekler ile atılırken, feçeste %2'den daha az bulunur. Pramipeksolüntotal klerensi 500 mL/dk civarında ve renal klerensi 400 mL/dk civarındadır.Eliminasyon yarı ömrü (t/), gençlerde 8 saatten, yaşlılarda 12 saate kadardeğişmektedir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum

Pramipeksol doğrusal bir farmakokinetik profil gösterir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaş

Pediyatrik popülasyon: Pramipeksolün çocuklar ve 18 yaşına kadar ergenlerdeki etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir.

Geriyatrik popülasyon: Pramipeksol yaşlılarda daha uzun bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir.

Böbrek yetmezliği

Pramipeksolün eliminasyonu böbrek fonksiyonlarına bağımlıdır. Kreatinin klerensi 50 mL/dk'nın üzerinde olan hastalarda, günlük dozun ya da doz uygulama sıklığınınazaltılması gerekli değildir.

Kreatinin klerensi 50-30 mL/dk arasında olan hastalar için, 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli bölümüne bakınız.

Kreatinin klerensi 30 mL/dk'nın altında olan hastaların pramipeksol uzatılmış salımlı tablet ile tedavisine ilişkin veri bulunmamaktadır (bkz. 4.2).

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliğinin pramipeksol farmakokinetiği üzerindeki potansiyel etkisi incelenmemiştir. Ancak, karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz azaltımının gerekliolduğu düşünülmemektedir, çünkü emilen etkin maddenin yaklaşık %90'ı böbrekleryoluyla atılmaktadır.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Tekrarlı doz toksisite çalışmalarında pramipeksolün temel olarak merkezi sinir sisteminde (MSS) ve dişi üreme sisteminde, muhtemelen pramipeksolün abartılıfarmakodinamik etkisinden kaynaklanan, fonksiyonel etkiler oluşturduğugösterilmiştir.

Mini-domuzlarda, diyastolik ve sistolik basınçlar ve kalp hızında düşüşler kaydedilmiş; maymunlarda da hipotansif etkiye eğilim olduğu açığa çıkarılmıştır.

Pramipeksolün reprodüktif fonksiyonlar üzerindeki olası etkileri sıçanlar ve tavşanlar üzerinde araştırılmıştır. Pramipeksol sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik değildir,ama sıçanlarda maternotoksik dozlarda embriyotoksik etki göstermiştir. Hayvan

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1 YnUyS3k0YnUyYnUyZmxXSHY3M0Fy

13 / 15

türlerinin seçimi ve araştırılan parametrelerin kısıtlı olması nedeniyle, pramipeksolün gebelik ve erkek fertilitesi üzerindeki advers etkileri tam olarak aydınlatılmamıştır.

Sıçanlarda cinsel gelişmede gecikme (prepusyumun separasyonu ve vajinanın açılması) gözlenmiştir. Bu durumun insanlarla olan ilintisi bilinmemektedir.

Pramipeksol genotoksik değildir. Bir karsinojenisite çalışmasında, erkek sıçanlarda gelişen Leydig hücresi hiperplazisi ve adenomalar, pramipeksolün prolaktini inhibeedici etkisi ile açıklanmıştır. Bu bulgunun insanlar için klinik geçerliliğibulunmamaktadır. Bu çalışmada aynı zamanda, 2 mg/kg ve daha yüksek dozlardapramipeksolün (tuz formu), albino sıçanlarda retina dejenerasyonu ile ilişkili olduğubulunmuştur. Söz konusu bu bulgu, ne pigmente sıçanlarda, ne 2 yıllık bir albinofareler karsinojenisite çalışmasında, ne de araştırılan diğer türlerde gözlenmiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat Mikrokristalin selülozGliseril behenat

Polivinil prolidon/polivinil asetat (Kollidon SR)

Kolloidal silikon dioksit Magnezyum stearat

6.2 Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3 Raf ömrü

24 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Nemden korumak için orijinal kutusu içinde saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

PİDREX ER 3 mg uzatılmış salımlı tablet, Al/Al blister ambalajlarda 30 tablet içerir.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Özel bir gereklilik yoktur.

Kullanılmamış olan ürün ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü” yönetmeliklerine uygun olarak imhaedilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Adı :

Adresi :Tel :Faks :

Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman http://ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1 YnUyS3k0YnUyYnUyZmxXSHY3M0Fy

14 / 15

8. RUHSAT NUMARASI

2015/416

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 18.05.2015 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

15 / 15