Dorzamed %2 Göz Damlası, Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

DORZAMED %2 göz damlası, çözelti Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her ml'si, 20 mg dorzolamide eşdeğer 22,25 mg dorzolamid hidroklorür içerir.

Yardımcı maddeler:

Her ml'si 0.10 mg benzalkonyum klorür içerir.

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Göz damlası

DORZAMED %2 göz damlası, çözelti, pratik olarak berrak, renksiz, hafif viskoz, pratik olarak partikülsüz bir çözeltidir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

• Beta-blokörlere ek tedavi olarak,

• Beta-blokörlere yanıt vermeyen hastalarda veya beta-blokörlerin kontrendikeolduğu hastalarda monoterapi olarak,

Göz içi basıncı yükseldiğinde aşağıdaki durumların tedavisinde:

• Oküler hipertansiyon,

• Geniş açılı glokom,

• Psödoeksfoliyatif glokomda endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi

Monoterapi olarak kullanıldığında, etkilenen göz(ler)e, konjunktiva kesesine günde üç kez, bir damla dozda verilir.

Bir oftalmik beta blokör ile ek tedavi olarak kullanıldığında, etkilenen göz(ler)e konjunktiva kesesine günde iki kez, bir damla dozda verilir.

Dorzolamid, diğer bir oftalmik anti-glokom ilacın yerine kullanılmak istenildiğinde diğer ilacın günlük olması gereken dozu uygulandıktan sonra, ertesi gün dorzolamidtedavisine başlanmalıdır.

Eğer birden fazla topikal oftalmik ilaç kullanılıyorsa, en az on dakika aralıklarla kullanılmalıdır.

Uygulama şekli

1

Hastalara ilacı kullanmadan önce ellerini yıkamaları ve damlalığın ucunun göz veya gözün etrafına temas etmesinden kaçınmaları gerektiği hakkında bilgi verilmelidir.Hastalara aynı zamanda göze uygulanan solüsyonlar dikkatli uygulanmadığı takdirdeoküler enfeksiyonlara sebep olan yaygın bakterilerle kontamine olabileceği ve sonuçtagözlerde ciddi hasar ve buna bağlı olarak görme kaybı yaşanabileceği hakkında bilgiverilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/karaciğer yetmezliği:

Böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan hastalar için veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik hastalarda dorzolamidin günde üç defa uygulanması ile ilgili sınırlı bilgi mevcuttur. Pediyatrik doz ile ilgili daha fazla bilgi için (Bkz. Bölüm 5.1).

Geriyatrik popülasyon:4.3. Kontrendikasyonlar

İlacın içeriğindeki aktif madde dorzolamid veya içerikte yer alan herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Şiddetli böbrek yetmezliği (KrKL<30 ml/dk) veya hiperkloremik asidozu olan hastalarda dorzolamid ile çalışma yapılmamıştır. Dorzolamid ve metabolitleriprimer olarak böbrekler yoluyla atıldığından, bu hastalarda dorzolamidkontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Dorzolamid ile ilgili karaciğer yetmezliği olan hastalarda bir çalışma yapılmamıştır, bu nedenle bu hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Akut dar açılı glokom hastalarında oküler hipotansif ajanlara ilave olarak terapötik müdahale gerekir. Dorzolamid akut dar açılı glokom hastalarında çalışılmamıştır.Dorzolamid, sülfonamidlerde de görülen bir sülfonamid grubu içerir ve topikal olarakuygulansa bile sistemik olarak emilir. Bu nedenle, sülfonamidlerleilişkilendirilebilen advers reaksiyonlarla aynı tipte reaksiyonlar topikal uygulamadagörülebilir. Eğer ciddi reaksiyonlar veya hipersensitivite görülürse bu preparatınkullanımı sonlandırılmalıdır.

Oral karbonik anhidraz inhibitörleri ile tedavi, özellikle böbrek taşı geçmişi olan hastalarda asit-baz dengesizliğinin bir sonucu olarak ürolitiyazis ile ilişkilendirilebilir.Dorzolamid ile asit-baz dengesizliği gözlemlenmemiş olsa da seyrek olarak ürolitiyazisrapor edilmiştir. Dorzolamid sistemik olarak absorbe edilen bir karbonik anhidrazinhibitörü olduğundan, böbrek taşı geçmişi olan hastalar dorzolamid kullanırkenürolitiyazis riski artabilir.

2

Eğer (konjunktivit, göz kapağı reaksiyonları gibi) alerjik reaksiyonlar gözlemlenirse tedavinin sonlandırılması düşünülmelidir.

Oral karbonik anhidraz inhibitörü ve dorzolamid alan hastalarda karbonik anhidraz inhibisyonunun bilinen sistemik etkilerine ek etkilerin oluşma potansiyeli vardır.Dorzolamid ve oral karbonik anhidraz inhibitörlerinin birlikte kullanılması önerilmez.

Önceden kronik kornea hasarı ve/veya inraoküler operasyon geçmişi olan hastalarda dorzolamid kullanırken korneal ödem ve geri dönüşümsüz korneal dekompanzasyonrapor edilmiştir. Bu tür hastalarda topikal dorzolamid dikkatle kullanılmalıdır.

Aköz süpresan tedaviler ile filtrasyon prosedürlerinin uygulanmasından sonra oküler hipotoni ile birlikte koroid ayrılması rapor edilmiştir.

Yardımcı maddeler:

Benzalkonyum klorür: Bu ürün koruyucu olarak 0.10 mg benzalkonyum klorür içerir. Gözde iritasyona sebebiyet verebilir. Yumuşak kontakt lenslerle temasındankaçınınız. Uygulamadan önce kontakt lensi çıkartınız ve lensi takmak için en azından15 dakika bekleyiniz. Yumuşak kontakt lenslerin renklerinin bozulmasına nedenolduğu bilinmektedir.

Pediyatrik hastalar:

Dorzolamidin 36 haftadan daha küçük emzirme çağındaki hastalar ve 1 haftalıktan daha küçük hastalarda klinik çalışması bulunmamaktadır. Renal tüplerinde belirgingelişimsizlik olan hastalar dorzolamidi olası metabolik asidoz riskine karşı riskyarar dengesi dikkate alınarak kullanmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Dorzolamid ile spesifik ilaç etkileşimi çalışması yapılmamıştır.

Klinik çalışmalarda dorzolamid aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıldığında hiçbir yan etki görülmemiştir: timolol oftalmik solüsyon, betaksolol oftalmik solüsyon vesistemik ilaçlar: ADE-inhibitörleri, kalsiyum kanal blokörleri, diüretikler, aspirin dahilnon-steroid antiinflamatuar ilaçlar, hormonlar (östrojen, insülin, tiroksin)

Glokom tedavisi sırasında dorzolamid ve miyotiklerin ve adrenerjik agonistlerin birlikte uygulanması arasındaki ilişki tam olarak değerlendirilmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik kategorisi C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

3

Dorzolamid gebelik sırasında kullanılmamalıdır. Gebelik sırasında ilaca maruz kalım ile ilgili yeterli bilgi mevcut değildir. Tavşanlarda maternotoksik dozlaruygulandığında teratojenik etkiler meydana gelmiştir (Bkz. Bölüm 5.3.).

Laktasyon dönemi

Dorzolamidin insan sütü ile atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Emziren sıçanlarda yavruların vücut ağırlığı kazanımında azalma gözlemlenmiştir. Eğer dorzolamidtedavisi uygulanması gerekiyorsa emzirme önerilmemektedir.

Üreme yeteneği / Fertilite

İnsanlarda üreme yeteneği ve fertiliteye etkisi ile ilgili veri yoktur.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı üzerindeki etki ile ilgili çalışma yapılmamıştır. Olası yan etkiler; baş dönmesi ve görme bozukluklarından ötürü araç ve makine kullanmayeteneği etkilenebilir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Dorzolamid kontrollü ve kontrolsüz klinik çalışmalarda 1400'den fazla birey üzerinde değerlendirilmiştir. Uzun süreli çalışmalarda 1108 hasta dorzolamid ile monoterapiolarak tedavi edilmiş veya bir oftalmik beta blokör ile ek tedavi olarak uygulanmıştır.Dorzolamid ile tedaviye devam edilmeme nedenlerinden en sık görülen (yaklaşık %3)ilaçla ilişkili oküler advers reaksiyonlar, primer olarak konj ünktivit ve göz kapağıreaksiyonlarıdır.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar klinik denemeler sırasında veya pazarlama deneyimi sonrasında rapor edilmiştir.

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); Seyrek (>1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor

(eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Sinir sistemi bozuklukları

Yaygın:

Başağrısı

Seyrek:Göz hastalıkları

Çok yaygın:

Yanma ve batma hissi

Yaygın:Yaygın olmayan:

İridosiklit

Seyrek:

Kızarıklık dahil iritasyon, ağrı, göz kapaklarında kabuklaşma, geçici miyop (tedavinin sona erdirilmesiyle düzelir), kornea ödemi, oküler hipotoni, filtrasyoncerrahisini takiben koroidal ayrılma.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

4

Seyrek:Gastro-intestinal bozukluklar

Yaygın:Deri ve derialtı doku hastalıkları

Seyrek:Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Seyrek:Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygın:

Asteni, bitkinlik

Seyrek:Laboratuvar bulguları

Dorzolamid elektrolit bozukluklarıylaklinik olarak anlamlı bir şekilde

ilişkilendirilmemiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e- posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 3599).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Dorzolamid hidroklorürün kazara veya bilerek yüksek dozda insanlara verilmesi ile ilgili sınırlı bilgi mevcuttur.

Semptomlar

Oral injesyonu takiben şu yan etkiler bildirilmiştir: somnolans, topikal uygulama: bulantı, halsizlik, baş ağrısı, yorgunluk, anormal rüyalar ve disfaji.

Tedavi

Tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Elektrolit dengesizliği, asidotik faz gelişimi ve muhtemel merkezi sinir sistemi etkileri görülebilir. Serum elektrolitseviyeleri (özel olarak potasyum) ve kan pH seviyeleri izlenmelidir.

5

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ

5.1. Farmakodinamik özellikleri

Farmakoterapötik grup: Antiglokom preparatı ve miyotik, karbonik anhidraz inhibitörü ATC kodu: S01EC03

Etki mekanizması

:

Karbonik anhidraz (CA) vücutta göz dahil pek çok dokuda bulunan bir enzimdir. İnsanlarda karbonik anhidraz farklı izoenzim olarak kendini gösterir. En aktif olankarbonik anhidraz II (CA-II) primer olarak alyuvarlarda (RBC), fakat diğer dokulardada bulunur. Gözdeki siliyer proseste karbonik anhidrazın inhibisyonu aköz hümörsekresyonunu azaltır. Sonuçta göz içi basınçta (GİB) azalma meydana gelir.

DORZAMED, potansiyel bir insan karbonik anhidraz II enzimi inhibitörü olan dorzolamid hidroklorür içerir. Topikal uygulamayı takiben dorzolamid glokomla ilgiliolsun ya da olmasın, yükselmiş olan intraoküler basıncı düşürür. İntraoküler basıncınyükselmesi, görme alanı kaybı ve optik sinir hasarı patogenezinde en önemli riskfaktörüdür. Dorzolamid pupillada daralmaya sebep olmaz ve gece körlüğü,akomodasyon spazmı gibi yan etkilere neden olmadan göz içi basıncını düşürür.Dorzolamid nabız hızına veya kan basıncına çok az etki eder ya da hiç etkisi yoktur.

Topikal olarak uygulanan beta adrenerjik blokör ajanlar aynı zamanda aköz hümör sekresyonunu azaltarak GİB'i düşürür, fakat bu olay başka bir aksiyon mekanizmasıylameydana gelir. Çalışmalar göstermiştir ki dorzolamid bir topikal beta bloköreeklendiğinde GİB'de ek bir azalma gözlenmektedir. Bu bulgular beta blokörler ilekarbonik anhidraz inhibitörlerinin rapor edilmiş yan etkileri ile de uyum sağlar.

Erişkin hastalarda klinik farmakodinamik etkiler

Glokom veya oküler hipertansiyonlu hastalarda monoterapi olarak t.i.d. (günde 3 kez) verilen (başlangıç GİB> 23 mmHg) veya oftalmik beta blokörler alınırken ek tedaviolarak b.i.d (günde iki kez) verilen (başlangıç GİB> 22 mmHg) dorzolamidin etkinliğibir yıl kadar sürede yapılan geniş ölçümlü klinik çalışmalarda kanıtlanmıştır.Dorzolamidin monoterapi olarak veya ek tedavi olarak GİB düşürücü etkisi günboyunca kanıtlanmış ve uzun süreli uygulamalarda bu etki devamlı olmuştur. Uzunsüreli monoterapideki etkinlik betaksolole benzer olup timololden çok az daha düşüktür.Dorzolamid, oftalmik beta blokörlere ek tedavi olarak kullanıldığında, pilokarpin %2q.i.d'ye (günde dört kez) benzer olarak GİB 'yi ek bir düşürücü etkisi kanıtlanmıştır.

Pediyatrik hastalarda klinik farmakodinamik etkiler

3 aylık çift kör, aktif tedavi kontrollü, çok merkezli çalışmada 184 (dorzolamid için 122) pediyatrik hastada, 1 hafta ile 6 yaşından küçük glokomu ya da artmışintraoküler basıncı olan pediyatrik hastalarda (başlangıç GİB> 22 mmHg) günde 3 keztopikal (t.i.d) uygulanan dorzolamidin güvenliliği araştırıldı. Her iki tedavi grubundada hastaların yaklaşık yarısı konjenital glokom iken, diğer etiyolojiler, Sturge Weber

6

sendromu, iridokorneal mezenşimal disgenezi ve afakik hastalar idi. Monoterapi alan hastalarda yaşa göre ve tedavi seçeneklerine göre dağılım aşağıdaki gibidir.

GS: Jel solüsyon.

Her iki yaş grubu kohortunda da yaklaşık 70 hasta en az 61 gün boyunca ve yaklaşık 50 hasta 81-100 gün boyunca tedavi almışlardır.

Dorzolamid veya timolol-jel oluşturucu solüsyon monoterapileri sırasında GİB kontrolü yeterince sağlanamadığında, açık tedavide şu değişiklikler yapılmıştır: ikiyaşından küçük 30 hastada timolol günde %0.25 jel oluşturucu solüsyon vedorzolamid %2 t.i.d ile birlikte tedaviye geçilmiş; >2 yaşında, 30 hasta %2dorzolamid / %0.5 timolol sabit doz kombinasyonu b.i.d (günde iki kez) uygulanmasınageçilmiştir.

Sonuç olarak bu çalışmada pediyatrik hasta grubu ile ilgili ek bir güvenlik ilişkisi açığa çıkmamıştır. Pediyatrik hastaların yaklaşık %26'sında (dorzolamidmonoterapisinde %20) ilaçla ilişkili yan etkiler gözlemlenmiştir, bunların büyükçoğunluğu lokal ve ciddi olmayan oküler etkiler olup, gözde yanma ve batma hissi veağrıdır. Küçük bir yüzdede < %4, kornea ödemi ve puslu görme gözlenmiştir. Lokalreaksiyonlar sıklık olarak karşılaştırılan ilaç ile benzer olarak görülmüştür. Pazarlamasonrası verilerde çok gençlerde metabolik asidoz, özellikle renal yetersiz gelişimyetmezlik rapor edilmiştir.

Pediyatrik hastalarda etkinlik sonuçları, dorzolamid grubunda ortalama göz içi basınç (GİB)'nin azaldığını ve timolol grubunda ortalama GİB azalması ile karşılaştırılabilirolduğunu ve hatta timolol grubuna göre hafif bir sayısal avantaj gözlemlendiğinigöstermiştir.

Uzun süreli etkinlik çalışmaları (>12 hafta) mevcut değildir.

5.2. Farmakokinetik özellikleri

Emilim:

Oral karbonik anhidraz inhibitörlerinden farklı olarak dorzolamid hidroklorürün topikal uygulamasında etkin madde etkisini direkt olarak gözlerde ve oldukça düşük dozlardagösterir ve bu nedenle sistemik maruz kalım daha azdır. Klinik ölçümlerde asit-bazdengesizliği veya oral karbonik anhidraz inhibitörlerinin elektrolit özelliğinde birdeğişim olmadan GİB azalması sağlanmıştır.

Dorzolamid topikal uygulamada sistemik dolaşıma geçer.

Dağılım:

Topikal uygulamayı takiben potansiyel sistemik karbonik anhidraz inhibisyonunun tayini

7

için alyuvarlarda ve plazmadaki aktif içerik ve metabolitlerinin konsantrasyonu ile alyuvarlardaki karbonik anhidraz inhibisyonu ölçümlenir. Kronik doz dorzolamid alımısırasında plazmada aşırı düşük konsantrasyonlarda serbest aktif madde mevcut ikenkarbonik anhidraz II (CA- II)'ye seçici olarak bağlanması sonucu bu maddealyuvarlarda birikir. Dorzolamid plazma proteinlerine orta derecede (yaklaşık %33)bağlanır.

Biyotransformasyon:

Ana aktif bileşik tek bir formda N-desetil metaboliti oluşturarak CA-II'yi ana aktif bileşikten daha az potent olarak inhibe eder, fakat aynı zamanda daha az aktif birizoenzim (CA-I)'i de inhibe eder. Metabolit aynı zamanda primer olarak bağlandığı CA-I'de, alyuvarlarda birikir.

Eliminasyon:

Dorzolamid primer olarak değişmemiş şekilde idrardan atılır, metaboliti de aynı zamanda idrardan atılır. Doz uygulaması sona erdiğinde dorzolamid doğrusal olmayacakşekilde alyuvarlardan ayrılır, başlangıçta aktif madde konsantrasyonunda hızlı birazalma meydana gelir. Takiben daha yavaş bir eliminasyon fazı yaklaşık 4 aylık biryarılanma ömrü ile devam eder.

Uzun süreli topikal oküler uygulamadan sonra maksimum sistemik maruz kalımı uyarmak amacıyla oral dorzolamid uygulandığında sabit faza 13 hafta içerisindeulaşılır. Sabit fazda plazmada serbest aktif madde ve metabolit bulunmaz, alyuvarlardakiCA inhibisyonu; böbrek veya solunum fonksiyonlarında farmakolojik etki içinbeklenilen gerekli etkiden yavaştır. Dorzolamidin kronik topikal uygulamalarındabenzer farmakokinetik sonuçlar elde edilmiştir. Ancak, böbrek yetmezliği olan bazıyaşlı hastalarda (tahmini KrKl 30-60 ml/dk) alyuvarlarda daha yüksek metabolitkonsantrasyonu mevcuttur, fakat karbonik anhidraz inhibisyonunda anlamlı birdeğişiklik yoktur ve klinik olarak belirgin sistemik yan etkiler bu bulgularla direktolarak ilişkilendirilemezler.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Dorzolamid hidroklorürün oral olarak uygulandığı hayvan çalışmalarında ana bulgular sistemik karbonik anhidraz inhibisyonunun farmakolojik etkileri ile ilişkilidir. Bubulguların bazıları türe spesifik ve/veya metabolik asidoz sonucudur. Tavşanlardamaternotoksik dozlarda dorzolamid uygulanması metabolik asidoz ile ilişkilendirilmişve vertebral yapıda malformasyonlar gözlemlenmiştir.

Klinik çalışmalarda hastalarda sistemik CA inhibisyonunu gösteren metabolik asidoz veya serum elektrolit değişikliği belirtileri gelişmemiştir. Bu nedenle hayvançalışmalarında not edilen etkilerin terapötik dozlarda dorzolamid alan hastalarda ortayaçıkması beklenmemektedir.

86. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Benzalkonyum klorür,

Hidroksietil selüloz,

Mannitol (E421),

Sitrik asit monohidrat,

Sodyum hidroksit (E524) pH ayarlaması için Enjeksiyonluk su.

6.2. Geçimsizlikler

Uygulanabilir değil.

6.3. Raf ömrü

36 ay. Açıldıktan sonra 4 hafta içerisinde kullanılmalıdır.

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Göz damlası çözeltisi, 5 ml nominal kapasitesi olan beyaz opak LDPE şişelerde, beyaz LDPE damlalık ile ambalajlanır ve emniyet halkalı, beyaz HDPE vidalı kapak ilekapatılır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Özel bir gereklilik yoktur.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıkların Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imhaedilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

World Medicine İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.

Bağcılar / İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2014/260

9

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 01.04.2014 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ