Cefperazon 1g / 1g Im/iv Enjeksiyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CEFPERAZON® 1 g/1 g IM/IV Enjeksiyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Steril sulbaktam sodyum 1094,21 mg*

Steril sefoperazon sodyum 1034,02 mg*

TOPLAM 2128,23 mg

* 967,1 mg/g Sefoperazon ve 913,9 mg/g Sulbaktam potenslerine göre hesaplanmıştır. Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Kas içi (IM) ve damar içi (IV) enjektabl toz iceren flakon.

Flakon içinde sulandırma öncesi beyaz veya hemen hemen beyaz toz (yabancı madde içermemelidir).

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapotik endikasyonlar

CEFPERAZON, duyarlı organizmaların meydana getirdiği aşağıda görülen enfeksiyonların tedavisinde endikedir.

Solunum yolları enfeksiyonları (üst ve alt)

İdrar yolu enfeksiyonları (üst ve alt)

Peritonit, kolesistit, kolanjit ve diğer karın boşluğu enfeksiyonları

Septisemi

Menenjit

Cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları Kemik ve eklem enfeksiyonları

Enflamatuvar pelvik hastalık, endometrit, gonore ve diğer genital yol enfeksiyonları.

Enfeksiyonların çoğu geniş etki spektrumu sayesinde tek başına CEFPERAZON ile yeterli şekilde tedavi edilebilir. Bununla beraber, kombine tedavi endikasyonumevcutsa, CEFPERAZON diğer antibiyotiklerle beraber kullanılabilir. Şayet birlikte

1

bir aminoglikozid kullanılacaksa (bkz. bölüm 6.2 Geçimsizlikler / Aminoglikozidler), tedavi süresince renal fonksiyonlar kontrol edilmelidir (bkz. bölüm 4.2 Pozoloji veuygulama şekli / Renal foksiyon bozukluğunda kullanım).

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji:

Sulbaktamın tavsiye edilen günlük maksimum dozu 4 g'dır.

Uygulama sıklığı ve süresi:

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde: CEFPERAZON'un mutad yetişkin günlük dozu aşağıdaki tablodaki gibidir ve 12 saatlik aralarla eşitbölünmüş dozlar halinde (sabah ve akşam 1/2 - 1 flakon CEFPERAZON 1 g)uygulanır.

Ticari Adı	Eşdeğer dozu (g) sefoperazon+ sulbaktam	Total Doz (g)	Seyreltici hacmi (ml)	Maksimum nihai konsantrasyon (mg/ml)
CEFPERAZON 1.0 G	1.0 + 1.0	2.0	10	125 + 125

Şiddetli veya inatçı enfeksiyonlarda günlük total CEFPERAZON dozu 8 g'a kadar 1:1 oranında (4 g sefoperazon aktivitesi gibi) yükseltilebilir. 1:1 oranında alan hastalaragerekirse daha fazla sefoperazon ayrı olarak verilebilir.

Uygulama şekli:

Damar veya kas içine uygulanır.

Yapılan çalışmalarda CEFPERAZON'un ml'de 10 mg sefoperazon ve 5 mg sulbaktamdan ml'de 250 mg sefoperazon ve 125 mg sulbaktama kadar olan değişikkonsantrasyonlarında; enjeksiyonluk su, % 5 dekstroz, izotonik tuzlu su, % 0. 225tuzlu su içinde %5 dekstroz, izotonik tuzlu su içinde %5 dekstroz mayileri ile geçimliolduğu gösterilmiştir.

İntravenöz uygulama

Aralıklı enfüzyonda, her CEFPERAZON flakonu, (tabloda gösterilen) uygun miktar % 5 dekstroz / sudaki solüsyonu, % 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu veyaenjeksiyonluk steril su ile sulandırıldıktan sonra ve 20 ml'ye aynı solüsyonlaseyreltildikten sonra 15 ila 60 dakikalık bir sürede uygulanır.

Laktatlı Ringer solüsyonu intravenöz infüzyon için uygun bir araçtır fakat ilk sulandırma için uygun değildir (bkz.bölüm 6.2 Geçimsizlikler/ Laktatlı Ringer

2

solüsyonu ve bölüm 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler/ Laktatlı Ringer solüsyonunun kullanılması).

Sulandırma için enjeksiyonluk su kullanılmalıdır. Steril enjeksiyonluk su ile sulandırmayı takiben (tabloda gösterilen) Laktatlı Ringer solüsyonu ile 5 mg/mlsulbaktam konsantrasyonuna seyreltilerek yapılan iki basamaklı bir seyreltmegereklidir (50 ml Laktatlı Ringer çözeltisi içinde ilk dilüsyondan 2 ml veya 100 mlLaktatlı Ringer çözeltisi içinde ilk dilüsyondan 4 ml kullanınız).

İntravenöz enjeksiyon için her flakon yukarıda belirtildiği gibi sulandırılmak, üç dakikadan az olmayan bir sürede tatbik edilmelidir.

İntramusküler uygulama

%2'lik Lidokain hidroklorür intramüsküler uygulama için elverişli bir araçtır fakat ilk sulandırma için uygun değildir (bkz. bölüm 6.2 Geçimsizlikler / Lidokain).Sulandırma için enjeksiyonluk steril su kullanılmalıdır. 250 mg/ml veya daha fazla birsefoperazon konsantrasyonu için steril su ve takiben %2 lidokain ile sonuçta yaklaşık%0.5 lidokain solüsyonu elde edecek şekilde iki aşamalı seyreltme gereklidir (bkz.bölüm 6.2 Geçimsizlikler).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Karaciğer yetmezliği:

Bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri.

Böbrek yetmezliği:

Bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri.

Pediyatrik popülasyon:

CEFPERAZON'un çocuklarda günlük mutad dozu aşağıdaki tablodaki gibidir:

Oran	Sefoperazon/Sulbaktam mg/kg/gün	Sulbaktam aktivitesi mg/kg/gün	Sefoperazon Aktivitesi mg/kg/gün
1:1	40-80	20-40	20-40

Uygulama 6 veya 12 saatlik aralarla eşit bölünmüş dozlar halinde yapılır. Ciddi veya inatçı enfeksiyonlarda bu dozlar günde 160 mg/kg'a kadar 1: 1 oranında (sefoperazonaktivitesi olarak 80 mg/kg/gün) yükseltilebilir. Dozlar 2-4 eşit doza bölünerekuygulanır (bkz.bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri-Çocuklarda kullanımve bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri- Pediyatride kullanım).

3Yeni Doğan Bebeklerde Kullanım

Yeni doğan bebeklerde hayatlarının ilk haftasında ilaç 12 saatte bir uygulanmalıdır. Pediatride sulbaktamın maksimum günlük dozu 80 mg/kg/gün'ü geçmemelidir. 80mg/kg/gün'den fazla sefoperazon aktivitesinin gerekli olduğu hallerde ilave olarakayrıca sefoperazon uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları veönlemleri- Bebeklerde kullanım).

Geriyatrik popülasyon:

Bkz. bölum 5.2 Farmakokinetik özellikler.

4.3. Kontrendikasyonlar

Penisilinler, sulbaktam, sefoperazon veya sefalosporinlerin herhangi birine alerjisi olduğu bilinen hastalarda CEFPERAZON kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Aşırı duyarlılık

Sefalosporin veya beta laktam ilaçlarla tedavi uygulanan hastalarda, ciddi ve ara sıra fatal aşırı duyarlık (anafilaktik) reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar dahaziyade geçmişinde birçok allerjene aşırı hassasiyeti olan kişilerde meydana gelirler.Eğer allerjik bir reaksiyon meydana gelirse, ilaç kesilmeli, uygun tedavibaşlatılmalıdır.

Ciddi anaflaktik reaksiyonlar epinefrin ile hemen acil tedavi gerektirir. Oksijen, intravenoz steroidler ve intübasyon dahil hava yollarına müdahale gerektiği şekildeuygulanmalıdır.

Karaciğer Fonksiyon Bozukluğunda Kullanım

Sefoperazon yoğun olarak safra ile atılır. Karaciğer hastalığı ve/veya biliyer obstrüksiyonu olan hastalarda sefoperazonun üriner itrahı artmış ve serum yarı ömrügenellikle uzamıştır. Şiddetli hepatik disfonksiyon mevcudiyetinde bile, safradaterapötik konsantrasyonlar elde edilir ve ilacın yarı ömründe yalnızca 2-4 misli birartma görülür.

Şiddetli biliyer obstrüksiyon, şiddetli karaciğer hastalığı veya bunlarla birlikte renal disfonksiyon mevcutsa doz modifikasyonu gerekebilir.

Hem hepatik disfonksiyon, hem de birlikte renal bozukluk olan kişilerde sefoperazon serum konsantrasyonları kontrol edilmeli ve gereğine göre doz ayarlanmalıdır. Buvakalarda serum konsantrasyonları yakından takip edilemiyorsa günlük sefoperazondozu 2 g'ı aşmamalıdır.

4

Böbrek Fonksiyon Bozukluğunda Kullanım

Renal fonksiyonları belirgin azalma gösteren (kreatinin klerensi 30 ml/dak'dan az) hastalarda azalan sulbaktam klerensini kompanse etmek icin CEFPERAZON dozuayarlanmalıdır. Kreatinin klerensi 15 -30 ml/dak arasında olan hastalar 12 saatte birmaksimum 1 g sulbaktam dozu almalıdırlar (bu hastalarda maksimum günlüksulbaktam dozu 2 g'dır). Kreatinin klerensi 15 ml/dak'dan az olan hastalarda 12 saattebir maksimum 500 mg sulbaktam (günde maksimum 1 g sulbaktam) dozu alınmalıdır.Şiddetli enfeksiyonlarda ayrıca ilave sefoperazon uygulaması gerekebilir.

Sulbaktamın farmakokinetik profili hemodiyalizden önemli derecede etkilenir. Hemodiyaliz sırasında sefoperazon serum yarı ömrü hafifçe azalabilir. Bu sebeptendolayı dozlar, diyaliz süresini takip edilecek şekilde ayarlanmalıdır.

Genel

Diğer antibiyotiklerde de olduğu gibi, sefoperazon ile tedavi edilen hastaların birkaçında vitamin K eksikliği görülmüştür. Mekanizması, büyük bir ihtimalle,normalde bu vitamini sentezleyen barsak florasının baskılanmasına bağlanmıştır. Buriske maruz kalanlar arasında yeterli beslenemeyen, malabsorbsiyon durumu gösteren(örn: kistik fibrosis) veya uzun süreli intravenoz beslenmede olan hastalar vardır. Buhastalarda ve antikoagül anlar ile tedavi gören hastalarda protrombin zamanı kontroledilmeli ve gerekli ise eksojen vitamin K verilmelidir.

Diğer antibiyotiklerle de olduğu gibi, uzun süre CEFPERAZON uygulanması esnasında, duyarlı olmayan organizmaların aşırı üremesi görülebilir. Tedavi süresincehastalar dikkatle gözlenmelidir. Diğer güçlü sistemik ajanlarda olduğu gibi, uzunsüreli tedaviler sırasında renal, hepatik ve hematopoetik sistemler dahil, organ sistemdisfonksiyonu için periyodik kontroller yapılması tavsiye edilir. Bu, bilhassa yenidoğmuşlar ve özellikle prematüre doğanlar ve diğer bebeklerde önemlidir.

Clostridium difficileC. difficile'mn

aşırı çoğalmasını sağlayacak şekilde kolonun normal florasınıdeğiştirmektedir.

C.difficile,C.difficile'in

aşırı toksin üreten suşları, artmış morbidite ve mortaliteye sebep olur; bu enfeksiyonlarantimikrobiyal terapiye refrakter olabilirler ve kolektomiye gereksinim duyabilirler.CDAD antibiyotik kullandıktan sonra diyare gelişen tüm hastalarda dikkatealınmalıdır. CDAD'nın antibakteriyel ajanların verilişinden 2 ay sonraya kadar ortayaçıkabileceği rapor edildiği için özenli medikal hikaye alınmalıdır.

Bebeklerde kullanım

CEFPERAZON bebeklerde etkili olarak kullanılmıştır. Prematüre bebekler ve yeni doğanlarda yoğun bir şekilde incelenmemiştir. Bundan dolayı prematüre ve yeni

5

doğan bebeklerin tedavisinde muhtemel yararlar ve potansiyel riskler iyice tartılarak karar verilmelidir (bkz. bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri).

Sefoperazon bilirubini, plazma proteinine bağlanma yerlerinden ayırmaz.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Alkol

Sefoperazon tedavisi süresince ve son dozdan 5 gün sonrasına kadar alkol alan kişilerde kızarma, terleme, başağrısı, taşikardi ile karakterize bir reaksiyonbildirilmiştir. Buna benzer reaksiyonlar diğer bazı sefalosporinler ile de bildirilmiştir.CEFPERAZON verilen hastalar, aynı zamanda alkollü içkiler almamaları içinuyarılmalıdırlar. Oral veya parenteral suni beslenme gereken hastalarda etanol içerensolüsyonlar kullanılmamalıdır.

İlaç ile laboratuvar testleri arasında etkileşme

Fehling veya Benedict solüsyonları ile idrarda glikoz için yanıltıcı pozitif reaksiyon görülebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon: Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda ve doğum kontrolü (kontrasepsiyon) uygulayanlarda ilacın kullanımı yönünden bir öneri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Sulbaktam ve sefoperazon plasentadan geçer. Gebe kadınlarda yapılmış yeterli ve tam kontrollü çalışmalar yoktur. Hayvanlar üzerinde yapılan üreme deneyleri insanlarınvereceği cevaplar için her zaman doğru bir gösterge olmadığından gebelik dönemindebu ilaç yalnız kesinlikle ihtiyaç varsa kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Sefoperazon ve sulbaktam ancak çok az miktarlarda insan sütü ile atılırlar. Her ne kadar bu iki ilaç emziren annelerin sütüne çok az miktar geçerse de, süt verenannelerde CEFPERAZON ihtiyatla kullanılmalıdır.

6Üreme yeteneği/ Fertilite

Sıçanlarda insan dozunun 10 katına kadar olan dozlarda yapılmış olan üreme çalışmaları, hiçbir teratolojik bulgu veya fertilite bozukluğuna dair hiç bir kanıtgöstermemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Sulbaktam / sefoperazon ile mevcut olan klinik deneyime göre hastanın araç ve makine kullanma kabiliyetini etkilemesi beklenmemektedir.

4.8. İstenmeyen etkiler

CEFPERAZON genellikle iyi tolere edilir. Yan etkilerin çoğunluğu hafif veya orta şiddette olup tedavi devam ederken tolere edilmişlerdir. Yaklaşık 2500 hastadakikarşılaştırmalı ve karşılaştırmasız klinik çalışma verilerine göre şunlar gözlenmiştir:

İstenmeyen etkiler aşağıdaki kategorilere göre listelenmiştir:

Çok yaygın(> 1/10), yaygın (> 1/100 ve < 1/10), yaygın olmayan (>1/1000 ve <1/100), seyrek (>1/10.000 ve <1/1000), çok seyrek (<1/10.000) ve bilinmiyor (mevcut olanverilere göre sıklık tahmini yapılamayan) şeklindedir.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Bilinmiyor : Psödomembranöz kolit

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın :Eozinofili, hipoprotrombinemi

Yaygın olmayan :Nötropeni (uzun süreli uygulama ile ilişkili ve geriye dönüşümlüdür), trombositopeniBilinmiyor:Lökopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor : Anafilaktoid reaksiyon (şok dahil)

Sinir sistemi hastalıkları

Seyrek :Baş ağrısı

Vasküler hastalıklar

Bilinmiyor :Vaskülit, hipotansiyon

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın :Diyare

Yaygın olmayan :Bulantı, kusma

Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi, CEFPERAZON ile en sık gözlenen yan etkiler gastrointestinaldır.

7Hepato-biliyer hastalıklar

Bilinmiyor : Sarılık

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan :Makülopapüler deri döküntüleri

Seyrek :Ürtiker

Bilinmiyor :Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu,kaşıntı

Diğer bütün penisilinler ve sefalosporinlerde olduğu gibi aşırı duyarlılık bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar daha çok anamnezinde alerji bulunan ve özellikle penisiline karşıalerjisi olan hastalarda görülmüştür.

Böbrek ve idrar hastalıkları

Bilinmiyor :Hematüri

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan :Ateş, kateter infüzyon bölgesinde flebit

Seyrek : Titreme, enjeksiyon yerinde ağrı

CEFPERAZON, intramusküler uygulamadan sonra iyi tolere edilir. Intramusküler uygulamanın ardından bazı hastalarda geçici ağrı gözlenebilir.

Araştırmalar

Yaygın :Alanin aminotransferazda artış, aspartataminotransferazda

artış, alkalin fosfatazda artış, bilirubinde artış, pozitif direkt Coombs testi

Yaygın olmayan :Hematokritte azalma, hemoglobinde azalma, nötrofilsayısında

azalma

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi'ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 21835 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Sulbaktam sodyum ve sefoperazon sodyumun insanlarda akut toksititesi üzerine sınırlı bilgi mevcuttur. İlacın aşırı doz kullanımında, temel olarak ilaç ile ilgili yan etkilerinuzantısı olan belirtiler meydana getireceği beklenmektedir. P-Laktam antibiyotiklerinBOS'ta yüksek konsantrasyonda bulunmasının, nöbet dahil olmak üzere nörolojiketkilere yol açabileceği gerçeği göz önünde tutulmalıdır. Sulbaktam ve sefoperazonunher ikisi de dolaşımdan hemodiyaliz ile uzaklaştırıldığından, doz aşımı böbrek

8

fonksiyon bozukluğu olan hastalarda meydana gelirse, bu prosedürler ilacın vücuttan eliminasyonunu kolaylaştırabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapotik grubu: Sefalosporin (3. kuşak ) + Beta-laktamaz inhibitörü ATC Kodu: J01DD62

CEFPERAZON'daki antibakteriyel eleman, üçüncü kuşak bir sefalosporin olan ve aktif çoğalma döneminde hücre duvarı mukopeptidinin biyosentezini inhibe ederekduyarlı organizmalara karşı etkin olan sefoperazondur. Sulbaktam

NeisseriaceaeAcinetobacter

haricinde antibakteriyel aktiviteye sahip değildir. Bununla beraberhücreden arındırılmış bakteriyel sistemlerle yapılan biyokimyasal çalışmalar,sulbaktamın beta laktam antibiyotiğe dirençli organizmalarda oluşan en önemli betalaktamazların irreversibl inhibitörü olduğunu göstermiştir.

Sulbaktamın dirençli organizmalar tarafından penisilinlerin ve sefalosporinlerin tahrip edilmesini önleyici gücü, dirençli suşlar kullanılarak bütünlüğünü koruyanorganizmalarda yapılan çalışmalarda kanıtlanmıştır. Bu çalışmalarda sulbaktam,penisilin ve sefalosporinlerle belirgin sinerji göstermiştir. Sulbaktam, bazı penisilinbağlayıcı proteinlerle de bağlandığı için, duyarlı suşlar CEFPERAZON'a tek başınasefoperazondan daha duyarlı hale getirilmiştir.

Sulbaktam ve sefoperazon bileşimi sefoperazona duyarlı olan bütün organizmalara etkilidir. Buna ilaveten, aşağıdakiler başta olmak üzere çok çeşitli organizmalara karşısinerjistik aktivite gösterir (bileşimin minimum inhibitör konsantrasyonları (MIC) herkomponentinkinden 4 kez daha azdır):

Haemophilus influenzae BacteroidesStaphylococcusAcinetobacter calcoaceticusEnterobacter aerogenesEscherichia coliProteus mirabilisKlebsiella pneumoniaeMorganella morganiiCitrobacter freundiiEnterobacter cloacaeCitrobacter diversus

CEFPERAZON, klinik olarak önemli çok çeşitli organizmalara

in vitro

olarak aktiftir.

9

Gram pozitif organizmalar

Staphylococcus aureus,Staphylococcus epidermidis

StreptococcuspneumoniaeDiplococcuspneumoniae)

Streptococcuspyogenes

(Grup A beta-hemolitik streptokok)

Streptococcus agalactiae

(Grup B beta-hemolitik streptokok)

Beta-hemolitik streptokoklarınStreptococcus faecalis'in

(enterococcus) birçok suşları

Gram negatif organizmalar

Escherichia coli KlebsiellaEnterobacterCitrobacterHaemophilus influenzaeProteus mirabilisProteus vulgaris

Morganella morganiiProteus morganii)

Providencia rettgeriProteus rettgeri)

Providencia

türleri

Serratia(S. marcescens

dahil)

Salmonella ve Shigella

türleri

Pseudomonas aeruginosaPseudomonas

türleri

Acinetobacter calcoaceticus

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitidis

Bordetella pertussis

Yersinia enterocolitica

Anaerobik Organizmalar:

Gram negatif basiller

(Bacteriodes fragilis,BacteriodesFusobacterium

türleri dahil).

Gram pozitif ve gram negatif koklar (

PeptococcusPeptostreptococcusVeillonella

türleri dahil).

Gram pozitif basiller (

ClostridiumEubacteriumLactobacillus5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Geçerli değil.

Dağılım:

10

Serum konsantrasyonlarının uygulanan dozla orantılı olduğu gösterilmiştir. Bu değerler, tek başlarına verildiklerinde bu maddeler için daha önce yayınlanandeğerlerle uyumludur.

2 g CEFPERAZON'un (1 g sulbaktam, 1 g sefoperazon) 5 dakika boyunca IV uygulamasından sonra sulbaktam ve sefoperazon ortalama doruk konsantrasyonlarısırasıyla 130.2 ve 236.8 mcg/ml'dir. Bu, sefoperazona kıyasla (Vd: 10.2 11.3 L)sulbaktamın (Vd: 18.0 27.6 L) daha geniş dağılım hacmini aksettirmektedir.

Hem sulbaktam hem de sefoperazon safra, safra kesesi, deri, apendiks, fallop tüpleri, overler, uterus ve diğerleri dahil olmak üzere çeşitli doku ve sıvılara çok iyi dağılır.

Biyotransformasyon:

Mevcut değil.

Eliminasyon:

CEFPERAZON ile verilen sulbaktam dozunun takriben

%

84'ü ve sefoperazon dozunun % 25'i böbreklerden itrah olur. Sefoperazonun kalan dozunun büyük birkısmı safradan itrah olur. CEFPERAZON uygulamasından sonra ortalama yarı ömürsulbaktam için bir saat iken sefoperazon için 1.7 saattir.

CEFPERAZON olarak beraberce kullanıldığında sulbaktam ve sefoperazon arasında hiçbir farmakokinetik ilaç etkileşim belirtisi bulunmamaktadır.

Çok dozlu uygulamalardan sonra CEFPERAZON'un her iki bileşiğinin farmakokinetiğinde anlamlı değişiklik bildirilmemiş ve her 8 ila 12 saatte bir sıklıklaverildiğinde birikim gözlenmemiştir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Mevcut değil.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Karaciğer fonksiyon bozukluğunda kullanım

Bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Böbrek fonksiyon bozukluğunda kullanım

CEFPERAZON uygulanan, değişik derecelerde renal fonksiyon gösteren hastalarda, sulbaktamın toplam vücut klerensi ile tahmin edilen kreatinin klerensi arasında çok iyibir korelasyon vardır. Fonksiyonel olarak anefrik hastalarda sulbaktam yarı ömrüanlamlı olarak uzamıştır (ayrı çalışmalarda ortalama 6.9 ve 9.7 saat). Hemodiyaliz,sulbaktamın yarı ömrünü, toplam vücut klerensini ve dağılım hacmini anlamlı olarakdeğiştirmiştir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda sefoperazon farmakokinetiğindeanlamlı değişiklikler gözlenmemiştir.

Yaşlılarda kullanım

11

CEFPERAZON'un farmakokinetiği böbrek yetmezliği bulunan ve karaciğer fonksiyonları bozulmuş yaşlı kişilerde etüd edilmiştir. Normal gönüllülerden eldeedilen verilerle karşılaştırıldığında bu kişilerde hem sulbaktam hem sefoperazon içindaha uzun yarı ömür, daha düşük klerens ve daha geniş dağılım hacmi saptanmıştır.Sulbaktam farmakokinetiği renal disfonksiyonla iyi bir korelasyon gösterirken,sefoperazonun hepatik disfonksiyon derecesi ile iyi bir korelasyonu vardır.

Çocuklarda Kullanım:

Pediatrideki çalışmalar, CEFPERAZON bileşiklerinin farmakokinetiğinde yetişkin değerlerine kıyasla anlamlı bir değişiklik göstermemiştir. Çocuklarda ortalama yarıömür sulbaktam için 0.91 ile 1.42 saat ve sefoperazon icin 1.44 ile 1.88 saatarasındadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Pediatride kullanım

Test edilen bütün dozlarda sefoperazon puberte öncesi sıçanların testislerinde advers etkiler meydana getirmiştir. Ortalama yetişkin insan dozunun takriben 16 katı olan1000 mg/kg/gün dozunun subkütan olarak uygulanması; testis ağırlığında azalma,spermatojenezde duraklama, azalmış germinal hücre miktarı ve sertoli hücresitoplazmasında vakuol teşekkülü ile sonuçlanmıştır. Lezyonların şiddeti, 100 mg -1000 mg/kg/gün sınırları içinde doza bağımlı kalmıştır; düşük doz spermatositlerdeönemsiz bir azalmaya neden olmuştur. Yetişkin sıçanlarda bu etki görülmemiştir. Enyüksek doz seviyeleri haricinde tüm dozlarda lezyonlar histolojik olarak reversibl idi.Bununla beraber bu çalışmalar, sıçanlarda çoğalma fonksiyonlarının müteakipgelişmesini değerlendirmemiştir. Bu bulguların insanlarla olan ilgisi bilinmemektedir.Yeni doğmuş sıçanlara bir ay süreyle 300 + 300 mg/kg/gün CEFPERAZON subkutanolarak verilen gruplarda, testis ağırlığında azalma ve olgunlaşmamış tubüllergörülmüştür. Sıçan yavrularında testis olgunluğu derecesinde büyük bireyseldeğişiklikler bulunması ve kontrol gruplarında da olgunlaşmamış testisler bulunduğuiçin, bunun test ilacı ile ilişkisi olup olmadığı belli değildir. Ortalama yetişkin dozunun10 mislini aşan dozlarda, yavru köpeklerde bu bulgulara rastlanmamıştır.

6. FARMASOTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Yardımcı madde yoktur.

6.2. GeçimsizliklerAminoglikozidler

Aralarında fiziksel geçimsizlik olduğu için CEFPERAZON ve aminoglikozid solüsyonları doğrudan karıştırılmamalıdır. Şayet CEFPERAZON ve aminoglikozidkombinasyon tedavisi düşünüluyorsa, (bkz. bölüm 4.1 Endikasyonlar) bu, ikinci ayrıbir intravenöz tüp kullanarak birbirini takiben aralıklı intravenöz infüzyonla sağlanır,

12

fakat esas intravenöz tüp dozlar arası uygun bir seyreltici ile yeterli olarak yıkanmalıdır. Gün içinde CEFPERAZON dozları uygulamalarının aminoglikoziduygulamalarından mümkün olduğu kadar uzak tutulmaları da tavsiye olunur.

Laktatlı Ringer solüsyonu

Bu karışımın geçimsiz olduğu gösterildiğinden başlangıç sulandırması için Laktatlı Ringer solüsyonundan kaçınılmalıdır. Fakat enjeksiyonluk su ile ilk sulandırmayımüteakip Laktatlı Ringer solüsyonu ile tekrar seyreltilecek şekilde iki basamaklı birsulandırma tatbik edilir ise elde edilen karışım stabildir bkz. bölüm 6.6 Beşeri tıbbiürünlerden arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler / Laktatlı Ringersolüsyonu).

Lidokain

Bu karışımın geçimsiz olduğu gösterildiğinden başlangıç sulandırması için %2'lik lidokain hidroklorürden kaçınılmalıdır. Fakat enjeksiyonluk su ile ilk sulandırmayımüteakip %2'lik lidokain hidroklorür ile tekrar dilüe edilecek şekilde iki basamaklısulandırma tatbik edilir ise elde edilen karışım stabildir (bkz. bölüm 6.6 Beşeri tıbbiürünlerden arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler / Laktatlı Ringersolüsyonu).

6.3. Raf ömrü

36 ay

Sulandırıldıktan sonra 25°C oda sıcaklığında 24 saat saklanabilir

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalaj niteliği ve içeriği

Kutuda teflon kaplı tıpa ve flip off aliminyum kapaklı Tip 3 renksiz cam flakon ile renksiz Tip I cam ampülde 10 ml enjeksiyonluk su

6.6. Beşeri tıbbi üründen arda kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygunolarak imha edilmelidir.

Kullanıma hazırlama talimatı:

Sulandırma:

CEFPERAZON 2.0 g'lık flakonlar içerisinde sunulmaktadır.

Total doz (g)	Sefoperazon +	Seyreltici hacmi (ml)	Maksimum son
	sulbaktam eşdeğer		konsantrasyon
	dozu (g)		(mg/ml)

13

2.0	1.0 + 1.0	10	125+125

Yapılan çalışmalarda CEFPERAZON'un ml'de 10 mg sefoperazon ve 5 mg sulbaktamdan ml'de 250 mg sefoperazon ve 125 mg sulbaktama kadar olan değişikkonsantrasyonlarında: enjeksiyonluk su;

%

5 dekstroz; normal salin, % 0.225 saliniçinde %5 dekstroz; normal salin içinde % 5 dekstroz ile geçimli olduğu gösterilmiştir.

Laktatlı Ringer solüsyonu

Sulandırma için steril enjeksiyonluk su kullanılmalıdır (bkz. bölüm 6.2 Geçimsizlikler/Laktatlı Ringer solüsyonu). Steril enjeksiyonluk su ile sulandırmayıtakiben (bkz. Yukarıdaki tablo) Laktatlı Ringer solüsyonu ile 5 mg/ml sulbaktamkonsantrasyonuna seyreltilerek yapılan iki basamaklı bir seyreltme gereklidir (50 mlLaktatlı Ringer çözeltisi içinde ilk dilüsyondan 2 ml veya 100 ml Laktatlı Ringerçözeltisi içinde ilk dilüsyondan 4 ml kullanınız).

Lidokain

Sulandırma için steril enjeksiyonluk su kullanılmalıdır (bkz. bölüm 6.2 Geçimsizlikler / Lidokain). 250 mg/ml veya daha yüksek sefoperazon konsantrasyonu için, ml'sinde250 mg sefoperazon ve 125 mg sulbaktam içeren yaklaşık % 0.5'lik lidokain HClsolüsyonu oluşturmak üzere steril enjeksiyonluk su ile dilüsyonu takiben (bkz.yukarıdaki tablo) %2'lik lidokain ile seyreltilerek yapılan iki basamaklı bir dilüsyongereklidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

İ.E. Ulagay İlaç Sanayii Türk A.Ş.

Maslak Mah. Sümer Sok. No: 4 Maslak Office Building Kat: 7-834485 Maslak, Sarıyer/İstanbulTel.: (212) 467 11 11Fax: (212) 467 12 12

8. RUHSAT NUMARASI

252/37

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsatlandırma tarihi: 25.07.2013 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLEME TARİHİ

14