Cefperazon 2g / 1g Im/iv Enjeksiyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CEFPERAZON 2g/1g IM/IV enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Sefoperazon sodyum, steril 2325,58 mg (a)

Sulbaktam sodyum, steril 1162,79 mg (a)

a: %90.3 teorik potense göre hesaplanmıştır, her flakona %5 dolum fazlalığı ilave edilmiştir.

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Kas içi (IM) ve damar içi (IV) enjektabl toz içeren flakon.

Flakon içinde sulandırma öncesi beyaz veya hemen hemen beyaz toz (yabancı madde içermemelidir).

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

Monoterapi:

CEFPERAZON, duyarlı organizmaların meydana getirdiği aşağıda görülen enfeksiyonların tedavisinde endikedir.

Peritonit, kolesistit, kolanjit ve diğer karın boşluğu enfeksiyonları Febril nötropenisi olan hastalardaki enfeksiyonlar.

Kombine tedavi:

Enfeksiyonların çoğu geniş etki spektrumundan ötürü tek başına CEFPERAZON ile yeterli şekilde tedavi edilebilir. Bununla beraber, kombine tedavi endikasyonumevcutsa, CEFPERAZON diğer antibiyotiklerle beraber kullanılabilir. Şayet birlikte biraminoglikozid kullanılacaksa (bkz. bölüm 6.2 Geçimsizlikler / Aminoglikozidler),tedavi süresince renal fonksiyonlar kontrol edilmelidir (bkz. bölüm 4.2 Pozoloji veuygulama şekli / Renal foksiyon bozukluğunda kullanım).

1

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde: CEFPERAZON' un mutad yetişkin günlük dozu aşağıdaki tablodaki gibidir ve 12 saatlik aralarla eşit bölünmüşdozlar halinde (sabah ve akşam 1/2 - 1 flakon CEFPERAZON) uygulanır.

Ticari Adı	Eşdeğer dozu (g) sefoperazon +sulbaktam	Total Doz (g)	Seyreltici hacmi (ml)	Maksimum nihai konsantrasyon (mg/ml)
CEFPERAZON 1.0 G	1.0 + 1.0	2.0	10	125 +125
CEFPERAZON 2g/1g	2.0 + 1.0	3.0	10	250 +125

Şiddetli veya inatçı enfeksiyonlarda günlük total CEFPERAZON dozu 8 g'a kadar 1:1 oranında (4 g sefoperazon aktivitesi gibi) veya 12 g'a kadar 2:1 oranında (8 gsefoperazon aktivitesi gibi) yükseltilebilir. 1:1 oranında alan hastalara gerekirse dahafazla sefoperazon ayrı olarak verilebilir.

Sulbaktamın tavsiye edilen günlük maksimum dozu 4 g'dır.

Uygulama şekli:

Damar veya kas içine uygulanır.

Yapılan çalışmalarda CEFPERAZON'un ml'de 10 mg sefoperazon ve 5 mg sulbaktamdan ml'de 250 mg sefoperazon ve 125 mg sulbaktama kadar olan değişikkonsantrasyonlarında; enjeksiyonluk su, %5 dekstroz, izotonik tuzlu su, %0.225 tuzlu suiçinde %5 dekstroz, izotonik tuzlu su içinde %5 dekstroz mayileri ile geçimli olduğugösterilmiştir.

İntravenöz uygulama

Aralıklı enfüzyonda, her CEFPERAZON flakonu, (tabloda gösterilen) uygun miktar %5 dekstroz / sudaki solüsyonu, %0.9 sodyum klorür enjeksiyonu veya enjeksiyonluk sterilsu ile sulandırıldıktan ve 20 ml'ye aynı solüsyonla seyreltildikten sonra 15 ila 60dakikalık bir sürede uygulanır.

Laktatlı Ringer solüsyonu intravenöz infüzyon için uygun bir araçtır fakat ilk sulandırma için uygun değildir (bkz.bölüm 6.2 Geçimsizlikler/ Laktatlı Ringersolüsyonu ve bölüm 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özelönlemler/ Laktatlı Ringer solüsyonunun kullanılması).

Sulandırma için enjeksiyonluk su kullanılmalıdır. Steril enjeksiyonluk su ile sulandırmayı takiben (tabloda gösterilen) Laktatlı Ringer solüsyonu ile 5 mg/mlsulbaktam konsantrasyonuna seyreltilerek yapılan iki basamaklı bir seyreltme gereklidir

2

(50 ml Laktatlı Ringer çözeltisi içinde ilk dilüsyondan 2 ml veya 100 ml Laktatlı Ringer çözeltisi içinde ilk dilüsyondan 4 ml kullanınız).

İntravenöz enjeksiyon için her flakon yukarıda belirtildiği gibi sulandırılmak, üç dakikadan az olmayan bir sürede tatbik edilmelidir.

İntramusküler uygulama

%2'lik Lidokain hidroklorür intramüsküler uygulama için elverişli bir araçtır fakat ilk sulandırma için uygun değildir (bkz. bölüm 6.2 Geçimsizlikler / Lidokain). Sulandırmaiçin enjeksiyonluk steril su kullanılmalıdır. 250 mg/ml veya daha fazla bir sefoperazonkonsantrasyonu için steril su ve takiben %2 lidokain ile sonuçta yaklaşık %0.5 lidokainsolüsyonu elde edecek şekilde iki aşamalı seyreltme gereklidir (bkz. bölüm 6.2Geçimsizlikler).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Karaciğer yetmezliği:

Bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri.

Böbrek yetmezliği:

Renal fonksiyonları belirgin azalma gösteren (kreatinin klerensi 30 ml/dk'dan az) hastalarda azalan sulbaktam klerensini kompanse etmek için CEFPERAZON dozuayarlanmalıdır. Kreatinin klerensi 15 -30 ml/dk arasında olan hastalar 12 saatte birmaksimum 1 g sulbaktam dozu almalıdırlar (bu hastalarda maksimum günlük sulbaktamdozu 2 g'dır). Kreatinin klerensi 15 ml/dk'dan az olan hastalarda 12 saatte birmaksimum 500 mg sulbaktam (günde maksimum 1 g sulbaktam) dozu alınmalıdır.Şiddetli enfeksiyonlarda ayrıca ilave sefoperazon uygulaması gerekebilir.

Sulbaktamın farmakokinetik profili hemodiyalizden önemli derecede etkilenir. Hemodiyaliz sırasında sefoperazon serum yarı ömrü hafifçe azalabilir. Bu sebeptendolayı dozlar, diyaliz süresini takip edilecek şekilde ayarlanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

CEFPERAZON 'un çocuklarda günlük mutad dozu aşağıdaki tablodaki gibidir:

	Sefoperazon/	Sefoperazon	Sulbaktam
Oran	Sulbaktam	aktivitesi	aktivitesi
	(mg/kg/gün)	(mg/kg/gün)	(mg/kg/gün)
1:1	80-40	20-40	20-40
2:1	60-30	40-20	20-10

Uygulama 6 veya 12 saatlik aralarla eşit bölünmüş dozlar halinde yapılır. Ciddi veya inatçı enfeksiyonlarda bu dozlar günde 160 mg/kg'a kadar 1:1 oranında (sefoperazonaktivitesi olarak 80 mg) veya günde 240 mg/kg'a kadar 2:1 oranında (sefoperazonaktivitesi olarak 160 mg/kg/gün) yükseltilebilir. Dozlar 2-4 eşit doza bölünerekuygulanır (bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri-Çocuklarda kullanım vebölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri- Pediyatride kullanım).

3

Yeni Doğan Bebeklerde Kullanım

Yeni doğan bebeklerde hayatlarının ilk haftasında ilaç 12 saatte bir uygulanmalıdır. Pediyatride sulbaktamın maksimum günlük dozu 80 mg/kg/gün'ü geçmemelidir. 80mg/kg/gün'den fazla sefoperazon aktivitesinin gerekli olduğu hallerde ilave olarakayrıca 2:1 oranında ürün uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları veönlemleri- Bebeklerde kullanım).

Geriyatrik popülasyon:

Bkz. bölüm 5.2 Farmakokinetik özellikler.

4.3 Kontrendikasyonlar

Penisilinler, sulbaktam, sefoperazon veya sefalosporinlerin herhangi birine alerjisi olduğu bilinen hastalarda CEFPERAZON kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleriAşırı duyarlılık

Sefalosporin veya beta laktam ilaçlarla tedavi uygulanan hastalarda, ciddi ve ara sıra fatal aşırı duyarlık (anafilaktik) reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar daha ziyadegeçmişinde birçok alerjene aşırı hassasiyeti olan kişilerde meydana gelirler. Eğer alerjikbir reaksiyon meydana gelirse, ilaç kesilmeli, uygun tedavi başlatılmalıdır.

Ciddi anafilaktik reaksiyonlar epinefrin ile hemen acil tedavi gerektirir. Oksijen, intravenöz steroidler ve entübasyon dahil hava yollarına müdahale gerektiği şekildeuygulanmalıdır.

Karaciğer Fonksiyon Bozukluğu Olan Hastalarda Kullanım

Sefoperazon yoğun olarak safra ile atılır. Karaciğer hastalığı ve/veya biliyer obstrüksiyonu olan hastalarda sefoperazonun üriner itrahı artmış ve serum yarı ömrügenellikle uzamıştır. Şiddetli hepatik disfonksiyon mevcudiyetinde bile, safradaterapötik konsantrasyonlar elde edilir ve ilacın yarı ömründe yalnızca 2-4 misli bir artışgörülür.

Şiddetli biliyer obstrüksiyon, şiddetli karaciğer hastalığı veya bunlarla birlikte renal disfonksiyon mevcutsa doz modifikasyonu gerekebilir.

Hem hepatik disfonksiyon, hem de birlikte renal bozukluk olan kişilerde sefoperazon serum konsantrasyonları kontrol edilmeli ve gereğine göre doz ayarlanmalıdır. Buvakalarda serum konsantrasyonları yakından takip edilemiyorsa günlük sefoperazondozu 2 g'ı aşmamalıdır.

Böbrek Fonksiyon Bozukluğu Olan Hastalarda Kullanım

Renal fonksiyonları belirgin azalma gösteren (kreatinin klerensi 30 ml/dk'dan az) hastalarda azalan sulbaktam klerensini kompanse etmek için CEFPERAZON dozuayarlanmalıdır. Kreatinin klerensi 15 -30 ml/dk arasında olan hastalar 12 saatte birmaksimum 1 g sulbaktam dozu almalıdırlar (bu hastalarda maksimum günlük sulbaktamdozu 2 g'dır). Kreatinin klerensi 15 ml/dk'dan az olan hastalarda 12 saatte bir

4

maksimum 500 mg sulbaktam (günde maksimum 1 g sulbaktam) dozu alınmalıdır. Şiddetli enfeksiyonlarda ayrıca ilave sefoperazon uygulaması gerekebilir.

Sulbaktamın farmakokinetik profili hemodiyalizden önemli derecede etkilenir. Hemodiyaliz sırasında sefoperazon serum yarı ömrü hafifçe azalabilir. Bu sebeptendolayı dozlar, diyaliz süresini takip edilecek şekilde ayarlanmalıdır.

Genel

Diğer antibiyotiklerde de olduğu gibi, sefoperazon ile tedavi edilen hastaların birkaçında vitamin K eksikliği görülmüştür. Mekanizması, büyük bir ihtimalle,normalde bu vitamini sentezleyen bağırsak florasının baskılanmasına bağlanmıştır. Buriske maruz kalanlar arasında yeterli beslenemeyen, malabsorpsiyon durumu gösteren(örn: kistik fibrozis) veya uzun süreli intravenöz beslenmede olan hastalar vardır. Buhastalarda ve antikoagulanlar ile tedavi gören hastalarda protrombin zamanı kontroledilmeli ve gerekli ise eksojen vitamin K verilmelidir.

Diğer antibiyotiklerle de olduğu gibi, uzun süre CEFPERAZON uygulanması esnasında, duyarlı olmayan organizmaların aşırı üremesi görülebilir. Tedavi süresincehastalar dikkatle gözlenmelidir. Diğer güçlü sistemik ajanlarda olduğu gibi, uzun sürelitedaviler sırasında renal, hepatik ve hematopoetik sistemler dahil, organ ve sistemdisfonksiyonu için periyodik kontroller yapılması tavsiye edilir. Bu, bilhassayenidoğanlar, özellikle prematüre doğanlar ve diğer bebeklerde önemlidir.

Clostridium difficileC.difficile'mn

aşırı çoğalmasını sağlayacak şekilde kolonun normal florasınıdeğiştirmektedir.

C.difficile,C.difficileBebeklerde kullanım

CEFPERAZON bebeklerde etkili olarak kullanılmıştır. Prematüre bebekler ve yeni doğanlarda yoğun bir şekilde incelenmemiştir. Bundan dolayı prematüre ve yeni doğanbebeklerin tedavisinde muhtemel yararlar ve potansiyel riskler iyice tartılarak kararverilmelidir (bkz. bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri).

Sefoperazon bilirubini, plazma proteinine bağlanma yerlerinden ayırmaz.

5

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriKombinasyon tedavisi

CEFPERAZON, geniş etki spektrumu sebebiyle birçok enfeksiyonu tek başına tedavi edebilir. Ancak CEFPERAZON diğer antibiyotikler ile de eş zamanlıkullanılabilir. Eğer aminoglikozidler ile birlikte kullanılacaksa (bkz bölüm 6.2);renal fonksiyonlar tedavi boyunca izlenmelidir. (bkz. bölüm 4.2)

Alkol

Sefoperazon tedavisi süresince ve son dozdan 5 gün sonrasına kadar alkol alan kişilerde kızarma, terleme, baş ağrısı, taşikardi ile karakterize bir reaksiyon bildirilmiştir. Bunabenzer reaksiyonlar diğer bazı sefalosporinler ile de bildirilmiştir. CEFPERAZONverilen hastalar, aynı zamanda alkollü içkiler almamaları için uyarılmalıdırlar. Oral veyaparenteral suni beslenme gereken hastalarda etanol içeren solüsyonlarkullanılmamalıdır.

İlaç ile laboratuvar testleri arasında etkileşme

Fehling veya Benedict solüsyonları ile idrarda glukoz için yanıltıcı pozitif reaksiyon görülebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda ve doğum kontrolü (kontrasepsiyon) uygulayanlarda ilacın kullanımı yönünden bir öneri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Sulbaktam ve sefoperazon plasentadan geçer. Gebe kadınlarda yapılmış yeterli ve tam kontrollü çalışmalar yoktur. Hayvanlar üzerinde yapılan üreme deneyleri insanlarınvereceği cevaplar için her zaman doğru bir gösterge olmadığından gebelik dönemindebu ilaç yalnız kesinlikle ihtiyaç varsa kullanılmalıdır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkilerolduğunu göstermemektedir (bkz. bölüm 5.3).

Laktasyon dönemi

Sefoperazon ve sulbaktam ancak çok az miktarlarda insan sütü ile atılırlar. Her ne kadar bu iki ilaç emziren annelerin sütüne çok az miktar geçerse de, süt veren annelerdeCEFPERAZON ihtiyatla kullanılmalıdır.

6

Üreme yeteneği/ Fertilite

Sıçanlarda insan dozunun 10 katına kadar olan dozlarda yapılmış olan üreme çalışmaları, hiçbir teratolojik bulgu veya fertilite bozukluğuna dair hiç bir kanıtgöstermemektedir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Sulbaktam / sefoperazon ile mevcut olan klinik deneyime göre hastanın araç ve makine kullanma kabiliyetini etkilemesi olası değildir.

4.8 İstenmeyen etkiler

CEFPERAZON genellikle iyi tolere edilir. Yan etkilerin çoğunluğu hafif veya orta şiddette olup tedavi devam ederken tolere edilmişlerdir.

İstenmeyen etkilerin sıklık sıralaması; çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek(<1/10.000) ve bilinmeyen (mevcut olan verilere göre sıklık tahmini yapılamayan)şeklindedir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok yaygın :Lökopeni*, nötropeni*, pozitif direkt Coombs testi*,

hematokritte azalma*, hemoglobinde azalma*, trombositopeni*

Eozinofili*

Nötrofil sayısında azalma Hipoprotrombinemi

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor : Anafilaktoid reaksiyon (şok dahil)**, hipersensitivite**

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Baş ağrısı

Vasküler hastalıklar

Bilinmiyor : Vaskülit, hipotansiyon

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın :Diyare, bulantı, kusma

Bilinmiyor: :Psödomembranöz kolit

Hepato-biliyer hastalıklar

Çok yaygın :Alanin aminotransferazdaartış*, aspartat aminotransferazda artış*,

alkalin fosfatazda artış*

Yaygın :Bilirubinde artış*

Bilinmiyor :Sarılık

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan :Kaşıntı, ürtiker

Bilinmiyor :Stevens-Johnson sendromu, makülopapüler deri

döküntüleri, toksik epidermal nekroliz**

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Bilinmiyor : Hematüri

7

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan :İnfüzyon bölgesinde flebit, enjeksiyon yerinde ağrı, ateş,

titreme

Laboratuvar anormalliklerinin yan etki sıklıklarının hesaplanması için, başlangıç değerleri de anormal olan bütün hastalar dahil edilerek, ulaşılabilir tüm laboratuvardeğerlerine yer verilmiştir. Ham bilgi, ortaya çıkan önemli laboratuvar değişikliklerinedeniyle tedavi gören ve tedavi görmeyen hastaları gruplandırarak ayıracak kadaryeterli olmadığı için konservatif bir yaklaşım temel alınmıştır.

Çalışmalarda; lökosit, nötrofil, trombosit, hemoglobin ve hematokrit miktarları için yalnızca anormallikler bildirilmiş olup artma ve azalma ayrıştırılmamıştır.

** Ölüm vakaları bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi'ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 3599).

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Sulbaktam sodyum ve sefoperazon sodyumun insanlarda akut toksisitesi üzerine sınırlı bilgi mevcuttur. İlacın aşırı doz kullanımında, temel olarak ilaç ile ilgili yan etkilerinuzantısı olan belirtiler meydana getireceği beklenmektedir. Beta laktam antibiyotiklerinbeyin omurilik sıvısında yüksek konsantrasyonda bulunmasının, nöbet dahil olmaküzere nörolojik etkilere yol açabileceği gerçeği göz önünde tutulmalıdır. Sulbaktam vesefoperazonun her ikisi de dolaşımdan hemodiyaliz ile uzaklaştırıldığından, doz aşımıböbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda meydana gelirse, bu prosedürler ilacınvücuttan eliminasyonunu kolaylaştırabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Sefalosporin (3. kuşak ) + Beta-laktamaz inhibitörü ATC Kodu: J01DD62

Sulbaktam sodyum temel penisilin çekirdeğinin bir türevidir. Sadece parenteral kullanım için olan, geri dönüşümsüz bir beta laktamaz inhibitörüdür. Kimyasal olaraksodyum penisilinat sulfondur ve suda çok eriyen beyazımsı kristal bir tozdur.

Sefoperazon sodyum kristal yalnız parenteral kullanıma mahsus, yarı sentetik geniş spektrumlu bir sefalosporin antibiyotiğidir. Beher gramı 34 mg (1.5 mEq) sodyumihtiva eder. Sefoperazon suda kolay çözünen beyaz kristalize bir tozdur.

8

Etki mekanizması

CEFPERAZON 'daki antibakteriyel eleman, bir üçüncü kuşak sefalosporin olan sefoperazondur ki bu, aktif çoğalma döneminde hücre duvarı mükopeptidininbiyosentezini inhibe ederek duyarlı organizmalara karşı etkin olur. Sulbaktam

NeisseriaceaeAcinetobacter

haricinde yararlı bir antibakteriyel aktiviteye sahipdeğildir. Bununla beraber hücreden arındırılmış bakteriyel sistemlerle yapılanbiyokimyasal çalışmalar, sulbaktamın beta laktam antibiyotiğe dirençli organizmalardaoluşan en önemli beta laktamazların irreversibl inhibitörü olduğunu göstermiştir.

Sulbaktamın dirençli organizmalar tarafından penisilinlerin ve sefalosporinlerin tahrip edilmesini önleyici gücü, dirençlisuşlar kullanılarak bütünlüğünü koruyan

organizmalarda yapılan çalışmalarda kanıtlanmıştır, ki bunlarda sulbaktam, penisilin ve sefalosporinlerle belirgin sinerji göstermiştir. Sulbaktam, bazı penisilin bağlayıcıproteinlerle de bağlandığı için, duyarlı suşlar CEFPERAZON 'a yalnız sefoperazondandaha duyarlı hale getirilmiştir.

Sulbaktam ve sefoperazon bileşimi sefoperazona duyarlı olan bütün organizmalara etkilidir. Buna ilaveten, aşağıdakiler başta olmak üzere çok çeşitli organizmalara karşısinerjistik aktivite gösterir (bileşimin minimum inhibitör konsantrasyonları herkomponentinkine kıyasla 4 misline kadar azalır):

Haemophilus influenzae Bacteroidestürleri

Staphylococcus türleri Acinetobacter calcoaceticusEnterobacter aerogenesEscherichia coliProteus mirabilisKlebsiella pneumoniaeMorganella morganiiCitrobacter freundiiEnterobacter cloacaeCitrobacter diversus

CEFPERAZON, klinik olarak önemli çok çeşitli organizmalara

in vitro

olarak aktiftir. Gram pozitif organizmalar

Staphylococcus aureus,Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pneumoniaeDiplococcus pneumoniae)

Streptococcus pyogenes

(Grup A beta-hemolitik streptokok)

Streptococcus agalactiae

(Grup B beta-hemolitik streptokok)

Beta-hemolitik streptokoklarınStreptococcus faecalis'in

(enterococcus) birçok suşları

Gram negatif organizmalar

Escherichia coli Klebsiella

türleri

9

EnterobacterCitrobacterHaemophilus influenzaeProteusmirabilis

Proteus vulgaris

Morganella morganii (evvelce Proteus morganii)

Providencia rettgeri (evvelce Proteus rettgeri)

Providencia

türleri

Serratia türleri (S. marcescens dahil)

Salmonella ve Shigella

türleri

Pseudomonas aeruginosa ve diğer bazı Pseudomonas

türleri

Acinetobacter calcoaceticus

Neisseria gonorrhoeae

Neisseria meningitidis

Bordetella pertussis

Yersinia enterocolitica

Anaerobik Organizmalar:

Gram negatif basiller (

Bacteriodes fragilis,BacteriodesFusobacterium

türleri dahil).

Gram pozitif ve gram negatif koklar (

Peptococcus, PeptostreptococcusVeillonella

türleri dahil).

Gram pozitif basiller (

Clostridium, EubacteriumLactobacillus5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Geçerli değildir

Dağılım:

Serum konsantrasyonlarının uygulanan dozla orantılı olduğu gösterilmiştir. Bu değerler, tek başlarına verildiklerinde bu maddeler için daha önce yayınlanan değerlerleuyumludur.

2 g CEFPERAZON 'un (1 g sulbaktam, 1 g sefoperazon) 5 dakika boyunca IV uygulamasından sonra sulbaktam ve sefoperazon ortalama doruk konsantrasyonlarısırasıyla 130.2 ve 236.8 mcg/ml'dir. Bu, sefoperazona kıyasla (Vd: 10.2 11.3 L)sulbaktamın (Vd: 18.0 27.6 L) daha geniş dağılım hacmini aksettirmektedir.

1.5 g CEFPERAZON (0.5 g sulbaktam ve 1 g sefoperazon) IM uygulamasından sonraki 15 dakika ile 2 saat arasında sulbaktam ve sefoperazon doruk serum konsantrasyonlarıgörülmüştür. Ortalama doruk serum konsantrasyonları sulbaktam ve sefoperazon içinsırasıyla 19.0 ve 64.2 mcg/ml'dir.

Hem sulbaktam hem de sefoperazon safra, safrakesesi, deri, apandis, fallop tüpleri, overler, uterus ve diğerleri dahil olmak üzere çeşitli doku ve sıvılara çok iyi dağılır.

Biyotransformasyon:

Mev cut bilgi yoktur.

10

Eliminasyon:

CEFPERAZON ile verilen sulbaktam dozunun takriben % 84'ü ve sefoperazon dozunun %25'i böbreklerden itrah olur. Sefoperazonun kalan dozunun büyük bir kısmı safradanitrah olur. CEFPERAZON uygulamasından sonra ortalama yarı ömür sulbaktam için birsaat iken sefoperazon için 1.7 saattir.

CEFPERAZON olarak beraberce kullanıldığında sulbaktam ve sefoperazon arasında hiçbir farmakokinetik ilaç etkileşim belirtisi bulunmamaktadır.

Çok dozlu uygulamalardan sonra CEFPERAZON'un her iki bileşiğinin farmakokinetiğinde anlamlı değişiklik bildirilmemiş ve her 8 ila 12 saatte bir sıklıklaverildiğinde birikim gözlenmemiştir.

Doğrusallık/doğrusalolmayan

durum:Hastalardaki karakteristik özellikler

Karaciğer fonksiyon bozukluğunda kullanım

Bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve

önlemleri

Böbrek fonksiyon bozukluğunda kullanım

CEFPERAZON uygulanan, değişik derecelerde renal fonksiyon gösteren hastalarda, sulbaktamın toplam vücut klerensi ile tahmin edilen kreatinin klerensi arasında çok iyibir korelasyon vardır. Fonksiyonel olarak anefrik hastalarda sulbaktam yarı ömrüanlamlı olarak uzamıştır (ayrı çalışmalarda ortalama 6.9 ve 9.7 saat). Hemodiyaliz,sulbaktamın yarı ömrünü, toplam vücut klerensini ve dağılım hacmini anlamlı olarakdeğiştirmiştir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda sefoperazon farmakokinetiğinde anlamlı değişiklikler gözlenmemiştir.

Yaslılarda kullanım

CEFPERAZON'un farmakokinetiği böbrek yetmezliği bulunan ve karaciğer fonksiyonları bozulmuş yaşlı kişilerde etüd edilmiştir. Normal gönüllülerden elde edilenverilerle karşılaştırıldığında bu kişilerde hem sulbaktam hem sefoperazon için dahauzun yarı ömür, daha düşük klerens ve daha geniş dağılım hacmi saptanmıştır.Sulbaktam farmakokinetiği renal disfonksiyonla iyi bir korelasyon gösterirken,sefoperazonun hepatik disfonksiyon derecesi ile iyi bir korelasyonu vardır.

Çocuklarda Kullanım:

Pediyatrideki çalışmalar, CEFPERAZON bileşiklerinin farmakokinetiğinde yetişkin değerlerine kıyasla anlamlı bir değişiklik göstermemiştir. Çocuklarda ortalama yarıömür sulbaktam için 0.91 ile 1.42 saat ve sefoperazon için 1.44 ile 1.88 saat arasındadır.

11

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Farmakotoksisite çalışmaları sulbaktam/sefoperazon kombinasyonundaki ajanların, birbirlerinin toksisitelerini arttırmadığını göstermiştir. İki bileşen de klinikte uzunsüredir kullanılmaktadır ve daha önceden iki ilacın da farmakotoksisitesinideğerlendirmek için kapsamlı çalışmalar yürütülmüştür. Ancak, tek doz veyatekrarlayan dozlarda kullanımda yapılan farmakotoksisite çalışmalarıCEFPERAZON'un iyi tolere edildiğini göstermektedir.

Erkek ve dişi sıçanlarda intravenöz uygulamadan sonra LD₅₀ sırasıyla 9300 mg/kg ve 8200 mg/kg'dır; intraperitoneal uygulamadan sonra LD₅₀ hem dişi hem erkeksıçanlarda 6000 mg/kg'dan fazla olmuştur.

Erkek ve dişi farelerde intravenöz uygulamadan sonra DL50 sırasıyla 6900 mg/kg ve 7400 mg/kg'dır; intraperitoneal uygulamadan sonra DL₅₀ hem dişi hem erkek farelerde6000 mg/kg'dan fazla olmuştur. Beagle cinsi dişi köpeklerde intravenöz uygulamadansonra DL50 2000 mg/kg olmuştur.

Pediyatride kullanım

Test edilen bütün dozlarda sefoperazon puberte öncesi sıçanların testislerinde advers etkiler meydana getirmiştir. Ortalama yetişkin insan dozunun takriben 16 katı olan 1000mg/kg/gün dozunun subkütan olarak uygulanması; testis ağırlığında azalma,spermatogenezde duraklama, azalmış germinal hücre miktarı ve sertoli hücresitoplazmasında vakuol teşekkülü ile sonuçlanmıştır. Lezyonların şiddeti, 100 mg -1000mg/kg/gün sınırları içinde doza bağımlı kalmıştır; düşük doz spermatositlerde önemsizbir azalmaya neden olmuştur. Yetişkin sıçanlarda bu etki görülmemiştir. En yüksek dozseviyeleri haricinde tüm dozlarda lezyonlar histolojik olarak geriye dönüşümlü idi.Bununla beraber bu çalışmalar, sıçanlarda çoğalma fonksiyonlarının müteakipgelişmesini değerlendirmemiştir. Bu bulguların insanlarla olan ilgisi bilinmemektedir.Yeni doğmuş sıçanlara bir ay süreyle 300 + 300 mg/kg/gün CEFPERAZON subkutanolarak verilen gruplarda, testis ağırlığında azalma ve olgunlaşmamış tubüllergörülmüştür. Sıçan yavrularında testis olgunluğu derecesinde büyük bireyseldeğişiklikler bulunması ve kontrol gruplarında da olgunlaşmamış testisler bulunduğuiçin, bunun test ilacı ile ilişkisi olup olmadığı belli değildir. Ortalama yetişkin dozunun10 mislini aşan dozlarda, yavru köpeklerde bu bulgulara rastlanmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Yardımcı madde yoktur.

6.2 Geçimsizlikler

Aminoglikozidler

Aralarında fiziksel geçimsizlik olduğu için CEFPERAZON ve aminoglikozid solüsyonları doğrudan karıştırılmamalıdır. Şayet CEFPERAZON ve aminoglikozidkombinasyon tedavisi düşünülüyorsa, (bkz. bölüm 4.1 Endikasyonlar) bu, ikinci ayrı birintravenöz tüp kullanarak birbirini takiben aralıklı intravenöz infüzyonla sağlanır, fakatesas intravenöz tüp dozlar arası uygun bir seyreltici ile yeterli olarak yıkanmalıdır. Gün

12

içinde CEFPERAZON dozları uygulamalarının aminoglikozid uygulamalarından mümkün olduğu kadar uzak tutulmaları da tavsiye olunur.

Laktatlı Ringer solüsyonu

Bu karışımın geçimsiz olduğu gösterildiğinden başlangıç sulandırması için Laktatlı Ringer solüsyonundan kaçınılmalıdır. Fakat enjeksiyonluk su ile ilk sulandırmayımüteakip Laktatlı Ringer solüsyonu ile tekrar seyreltilecek şekilde iki basamaklı birsulandırma tatbik edilir ise elde edilen karışım stabildir (bkz. bölüm 6.6 Beşeri tıbbiürünlerden arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler / Laktatlı Ringersolüsyonu).

Lidokain

Bu karışımın geçimsiz olduğu gösterildiğinden başlangıç sulandırması için %2'lik lidokain hidroklorürden kaçınılmalıdır. Fakat enjeksiyonluk su ile ilk sulandırmayımüteakip %2'lik lidokain hidroklorür ile tekrar dilüe edilecek şekilde iki basamaklısulandırma tatbik edilir ise elde edilen karışım stabildir (bkz. bölüm 6.6 Beşeri tıbbiürünlerden arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler / Laktatlı Ringersolüsyonu).

6.3 Raf ömrü

24 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Sulandırıldıktan sonra 2-8°C'de 24 saat saklanabilir.

6.5 Ambalaj niteliği ve içeriği

1 flakon ve 1 cam ampul çözücü içeren ambalajda sunulmuştur.

Kutuda teflon kaplı tıpa ve flip off alüminyum kapaklı 25 ml Tip III renksiz cam flakon ile renksiz 10 ml Tip I cam ampulde enjeksiyonluk su

6.6 Beşeri tıbbi üründen arda kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarakimha edilmelidir.

Kullanıma hazırlama talimatı:

Sulandırma:

CEFPERAZON 2.0 g ve 3.0 g'lık flakonlar içerisinde sunulmaktadır.

13

Total doz(g)	Sefoperazon + sulbaktam eşdeğerdozu (g)	Seyreltici hacmi (ml)	Maksimum son konsantrasyon (mg/ml)
2.0	1.0 + 1.0	10	125+125
3.0	2.0 + 1.0	10	250+125

Yapılan çalışmalarda CEFPERAZON'un ml'de 10 mg sefoperazon ve 5 mg sulbaktamdan ml'de 250 mg sefoperazon ve 125 mg sulbaktama kadar olan değişikkonsantrasyonlarında: enjeksiyonluk su;

%%

0.225 saliniçinde %5 dekstroz; normal salin içinde % 5 dekstroz ile geçimli olduğu gösterilmiştir.

Laktatlı Ringer solüsyonu

Sulandırma için steril enjeksiyonluk su kullanılmalıdır (bkz. bölüm 6.2 Geçimsizlikler / Laktatlı Ringer solüsyonu). Steril enjeksiyonluk su ile sulandırmayı takiben (bkz.yukarıdaki tablo) Laktatlı Ringer solüsyonu ile 5 mg/ml sulbaktam konsantrasyonunaseyreltilerek yapılan iki basamaklı bir seyreltme gereklidir (50 ml Laktatlı Ringerçözeltisi içinde ilk dilüsyondan 2 ml veya 100 ml Laktatlı Ringer çözeltisi içinde ilkdilüsyondan 4 ml kullanınız).

Lidokain

Sulandırma için steril enjeksiyonluk su kullanılmalıdır (bkz. bölüm 6.2 Geçimsizlikler / Lidokain). 250 mg/ml veya daha yüksek sefoperazon konsantrasyonu için, ml'sinde 250mg sefoperazon ve 125 mg sulbaktam içeren yaklaşık % 0.5'lik lidokain HCl solüsyonuoluşturmak üzere steril enjeksiyonluk su ile dilüsyonu takiben (bkz. yukarıdaki tablo)%2'lik lidokain ile seyreltilerek yapılan iki basamaklı bir dilüsyon gereklidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

İ.E. ULAGAY İlaç Sanayii TÜRK AŞ Maslak Mah. Sümer Sok. No: 4Maslak Office Building Kat:7-8

34485 Maslak, Sarıyer/İstanbul Tel : (0212) 467 11 11Fax: (0212) 467 12 12

8. RUHSAT NUMARA(LARI)

2016/831

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsatlandırma tarihi: 21.11.2016 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLEME TARİHİ

14