Synacthen Depot 1 Mg/ml İ.m. Enjeksiyonluk Süspansiyon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

SYNACTHEN DEPOT 1 mg/ml İ.M. enjeksiyonluk süspansiyon

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

1 ampulde;

1 mg tetrakosaktid'e eşdeğer 1,02 mg tetrakosaktid asetat

Yardımcı maddeler:

SYNACTHEN DEPOT 1ml'de (1 ampul);

Benzilalkol 10 mg

Disodyum hidrojen fosfat dihidrat 1,050mg

Sodyum klorür 2 mg

Enjeksiyonluk sodyum hidroksit k.m.

Yardımcı maddelerin tam listesi için 6.1.'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk süspansiyon içeren ampul.

1 ml'lik ampul içinde süt-beyazı süspansiyon.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Terapötik kullanım:

Nörolojik hastalıklar: Mültipl sklerozlu hastalardaki akut alevlenmeler, West sendromu (hipsaritmili infantil miyoklonik ensefalopati).

Romatizmal hastalıklar: Glukokortikoidlerin normal olarak endike oldukları durumların kısa-süreli tedavisinde; oral glukokortikoidlere zayıf gastrointestinal tolerans gösteren hastalarda; normal dozda verilen glukokortikoidlere yeterli cevabın alınamadığı hallerde.

Deri hastalıkları: Glukokortikoidlere cevap veren deri hastalıklarının uzun süreli tedavileri, örneğin pemfigus, şiddetli kronik egzama, bazı eritrodermal veya püstüler psoriazis formları.

Sindirim sistemi hastalıkları

:

Onkoloji

:

Adrenokortikal yetersizliğin araştırılmasında teşhis amacıyla kullanım:

SYNACTHEN DEPOT adrenokortikal işlevin ölçülmesinde kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;

Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Terapötik kullanım:

Tedavi, SYNACTHEN DEPOT'nun günlük dozları ile başlatılır ve 3 gün kadar sonra tedaviye aralıklı dozlarla devam edilir.

1/10

Yetişkinler: Başlangıçta günlük doz 1 mg (i.m.) dır; akut olgularda ve onkolojik endikasyonlarda tedavi, her 12 saatte bir 1 mg dozla başlatılabilir. Akut belirtiler geçtiktensonra mutat doz 2-3 günde bir 1 mg dır; tedaviye iyi cevap veren hastalarda doz 2-3 günde bir0,5 mg veya haftada 1 defa 1 mg a kadar azaltılabilir.

Adrenokortikal yetersizliğin araştırılmasında teşhis amacıyla kullanım:

5- saatlik SYNACTHEN DEPOT testi: Plazma kortizol (hidrokortizon) düzeyleri 1 mg i.m. SYNACTHEN DEPOT verilmesinden hemen önce ve 0,5, 1, 2, 3, 4 ve 5 saat sonra ölçülür.Adrenal kortekslerin fonksiyonu normalse, başlangıçtaki plazma kortizol (hidrokortizon)düzeyleri (normalde >200 nanomol/L), birinci saatin sonunda ikiye katlanır ve daha sonra daaşağıda belirtilen şekilde yavaş yavaş yükselmeye devam eder:

düzeyleri

600-1250 nmol/L 750-1500 nmol/L800-1550 nmol/L950-1650 nmol/L1.000-1.800 nmol/L

Plazma kortizol düzeylerinin yukarıda belirtilenden daha yavaş yükselmesinin nedeni Addison hastalığı; hipotalamus-hipofiz fonksiyonundaki bir bozukluğa bağlı sekonder adrenokortikalyetersizlik ve aşırı dozda kortikosteroid kullanılması olabilir. Primer ve sekonderadrenokortikal hipofonksiyonu birbirinden ayırt etmek için, SYNACTHEN DEPOT ile 3günlük bir test yapılabilir. Tüm plazma örnekleri, plazma kortizol düzeyi tayinine kadarbuzdolabında saklanmalıdır.

Uygulama şekli:

Ampul kullanılmadan önce çalkalanmalıdır ve enjeksiyon intramusküler yolla yapılmalıdır (bkz Bölüm 6.6.Beşeri Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma gerçekleştirilmemiştir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir çalışma gerçekleştirilmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Benzilalkol içermesi nedeniyle SYNACTHEN DEPOT, prematüre bebeklerde ve yenidoğanlarda (1 ayın altı) kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.4. “Özel kullanım uyarıları veönlemleri”).

1 ay - 2 yaş arası çocuklar:

Başlangıçta günde 0,25 mg i.m; idame dozu 2-8 günde bir 0,25mg dır.

2 - 5 yaş arası çocuklar:

Başlangıçta günde 0,25-0,5 mg i.m; idame dozu 2-8 günde bir 0,25-0,5 mg dır.

5 - 12 yaş arası çocuklar:

Başlangıçta günde 0,25-1 mg i.m.; idame dozu 2-8 günde bir 0,25-1 mg dır.

Geriyatrik popülasyon

Yaşlılarda (65 yaş ve üzeri) dozun modifiye edilmesini gerektirebilecek bilgi bulunmamaktadır.

2/104.3. Kontrendikasyonlar

• Tetrakosaktide ve/veya ACTH'ye ya da yardımcı maddelerden herhangi birine bilinen aşırıduyarlık

• Akut psikozlar

• Enfeksiyöz hastalıklar

• Peptik ülser

• Refrakter kalp yetmezliği

• Cushing sendromunun tedavisi

• Primer adrenokortikal yetersizlik tedavisi

• Adrenogenital sendrom

• Anafilaktik reaksiyon riskinin artması bakımından SYNACTHEN DEPOT astım ve diğeralerjik hastalıkların tedavisinde kullanılmamalıdır. (ayrıca bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanımuyarıları ve önlemleri)

• SYNACTHEN DEPOT, içerdiği benzil alkol ağır zehirlenmelere neden olabileceği için,prematüre ve yeni doğan bebeklerde (1 aylıktan küçük (ayrıca bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji veuygulama şekli) kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

SYNACTHEN DEPOT, damar içine verilmemelidir.

SYNACTHEN DEPOT yalnız doktor gözetiminde kullanılmalıdır.

Tetrakosaktid kullanımına ait özel uyarılar ve önlemler

Aşırı duyarlılık reaksiyonları (bkz. Bölüm 4.3. “Kontrendikasyonlar”)

Alerjilere (özellikle astım) duyarlı olan hastalar, diğer terapötik önlemlerin yetersiz kaldığı ve böyle bir tedaviyi gerektirecek kadar ağır durumlar dışında, SYNACTHEN DEPOT ile tedaviedilmemelidirler.

SYNACTHEN DEPOT kullanılmadan önce doktor, hastanın alerjilere (özellikle astım) duyarlı olup olmadığını araştırmalıdır. Ayrıca hastanın evvelce ACTH preparatı ile tedavi edilipedilmediği; eğer edilmişse, bunun aşırı duyarlık reaksiyonlarını başlatmadığı teyit edilmelidir.

Enjeksiyon sırasında veya enjeksiyondan sonra sistemik veya lokal aşırı duyarlık reaksiyonları ortaya çıkarsa (örneğin; enjeksiyon yapılan bölgede belirgin kızarıklık ve ağrı, ürtiker, pruritus,ateş basması, şiddetli kırıklık veya dispne) tetrakosaktid ile tedaviye son verilmeli ve ilerdeACTH preparatı kullanmaktan kaçınılmalıdır.

Aşırı duyarlık reaksiyonları, enjeksiyondan sonra 30 dakika içinde başlama eğilimindedir. Bu yüzden hasta bu süre içinde gözetim altında tutulmalıdır. Eğer ciddi bir anafilaktik reaksiyonmeydana gelirse derhal adrenalin (1mg/ml'lik çözeltisinden 0,4-1 ml i.m. veya 0,1-0,2 ml, 10ml fizyolojik serum içinde, damar içine yavaşça) ve kortikosteroidler, damardan yüksek dozdaenjekte edilir. Gerekirse doz tekrarlanır.

Tanısal kesinliğin olmayışı

Kortizole bağlanan globulin düzeylerindeki değişme nedeniyle bazı özel klinik durumlarda SYNACTHEN DEPOT testi sırasında, uygulama sonrası toplam plazma kortizol düzeyleriyanlış yönlendirici olabilir. Bu durumlar arasında oral kontraseptif kullanmakta olan hastalar,cerrahi sonrası dönemde olan hastalar, kritik hastalık, şiddetli karaciğer hastalığı ve nefrotiksendrom yer alır. Dolayısıyla bu durumlarda HPA aksının bütünlüğünü değerlendirmedealternatif parametreler kullanılabilir (örn., tükürükte kortizol, serbest kortizol endeksi,plazmada serbest kortizol).

3/10

Glukokortikoid ve mineralokortikoid etkilerle ilgili özel uyarılar ve önlemler SYNACTHEN DEPOT'ya cevaben görülen su ve tuz retansiyonu düşük tuz diyeti ileönlenebilir veya giderilebilir. Uzun süreli tedavilerde bazen potasyum vermek gerekebilir.

Hipotiroidizm veya karaciğer sirozu hastalarında tetrakosaktid tedavisinin etkisi artırılabilir.

Uzun süreli tetrakosaktid tedavisi, posterior subkapsüler kataraktların ve glokomun gelişimine neden olabilir.

Tetrakosaktid ile tedavi altında psikolojik bozukluklar (örneğin; öfori, uykusuzluk, ruh hali değişimleri, kişilik değişiklikleri ve şiddetli depresyon veya hatta aşikar psikotik belirtiler)meydana gelebilir. Emosyonal değişkenlik veya psikotik eğilimler şiddetlenebilir.

SYNACTHEN DEPOT korneal perforasyon ihtimali nedeniyle, oküler herpes simpleksi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

SYNACTHEN DEPOT, latent amebiasisi aktive edebilir. Bundan dolayı tedaviye başlamadan önce latent veya aktif amebiasisin bertaraf edilmesi tavsiye edilir.

SYNACTHEN DEPOT, latent tüberkülozlu veya tüberküline reaksiyon gösteren hastalarda endike ise, hastalık tekrar aktif hale gelebileceğinden, yakın bir gözetim gereklidir. Uzun sürelitedavi esnasında, bu hastalara kemoprofilaksi yapılmalıdır.

Antikor cevabındaki azalmadan dolayı SYNACTHEN DEPOT tedavisi sırasında canlı virüs bağışıklama işlemleri gerçekleştirilmemelidir.

Doz hastaya göre dikkatle düzenlendiği takdirde, SYNACTHEN DEPOT çocukların gelişimini engellemez. Bununla birlikte uzun süreli tedavi uygulanan çocukların büyümeleri takipedilmelidir.

Yüksek dozlarla uzun süreli tedavilerde reversibl kardiyak hipertrofi görülebileceğinden, bebeklere ve küçük çocuklara düzenli aralıklarla ekokordiyografi uygulanmalıdır (ayrıca bkz.Bölüm 4.8. İstenmeyen etkiler).

Aşağıdaki durumların herhangi birinde SYNACTHEN DEPOT kullanılması gerektiğinde, muhtemel yararlara karşı tedavi riski ölçülür: ülseratif kolit, divertikülit, yakında geçirilmişintestinal anastomoz, renal yetmezlik, hipertansiyon, tromboembolizme yatkınlık, osteoporozve miyastenia gravis.

Tedavi sırasında veya tedaviden sonra 1 yıl içinde yaralanan veya ameliyat geçiren hastalarda, bunlara bağlı olarak oluşan stres, SYNACTHEN DEPOT tedavisini artırarak veya yenidenbaşlatarak giderilmelidir. Buna ilave olarak, hızlı etki gösteren kortikosteroidlerin kullanılmasıgerekebilir. Tedavi altındaki durumun kontrolü için, etkili en düşük doz kullanılmalıdır.Gerektiğinde doz tedricen azaltılmalıdır.

İlacın uzun süreli kullanımında hipofiz-adrenal aksın göreceli yetersizliği ortaya çıkar ve tedavinin kesilmesinden sonra aylarca sürebilir, bu yüzden adrenokortikal tedavidüşünülmelidir.

SYNACTHEN DEPOT 1ml'de (1 ampul) 10 mg benzilalkol içermesi nedeniyle bebeklerde ve 3 yaşına kadar olan çocuklarda toksik ve alerjik (anaflaktoid) reaksiyonlara sebebiyet verebilir.Prematüre bebekler ve yeni doğanlara uygulanmaması gerekir.

Bu tıbbi ürün her 1 ml dozunda 1 mmol (23mg)'dan az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez” olarak kabul edilebilir.

4/104.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Göz önünde bulundurulması gereken gözlemlenmiş etkileşimler

SYNACTHEN DEPOT ile diğer antikonvülsanlarm (örn. fenitoin, klonazepam, nitrazepam, fenobarbital, primidon) bir arada kullanımı, karaciğer hasarı riskini arttırabilir; bu nedenleSYNACTHEN DEPOT eşzamanlı tedavide dikkatle ve mümkün olan en düşük dozlarda veminimum süreyle kullanılmalıdır.

Endojen ve sentetik östrojenler total kortizol düzeylerinde artışa neden olabilir ve bu nedenle HPA aksı incelemelerinin sonuçlarının yorumlanması için alternatif yöntemlerin (örn.,tükürükte kortizol, serbest kortizol endeksi, plazmada serbest kortizol) kullanımın uygunolduğu kabul edilmektedir (ayrıca bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Göz önünde bulundurulması gereken beklenen etkileşimler

SYNACTHEN DEPOT, glukokortikoidler ve mineralokortikoidlerin adrenokortikal üretiminde artışa neden olduğundan bu kortikosteroidlerde görülen tipte ilaç etkileşimlerigörülebilir. Diabetes mellitus veya orta şiddette-şiddetli hipertansiyon için ilaç tedavisi görenhastalarda eğer SYNACTHEN DEPOT ile tedavi başlatılırsa, ilaçların dozları ayarlanmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon

Pediatrik popülasyonda SYNACTHEN DEPOT ile valproatın eşzamanlı kullanımında şiddetli sarılık gözlenmiştir. Bunların bir arada kullanımından kaçınılmalıdır.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Özel bir öneri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Gebe hastalarda SYNACTHEN DEPOT kullanımına ilişkin sınırlı miktarda veri mevcuttur. Hayvan çalışmalarından bildirilen veriler, üreme toksisitesi/teratojenisite açısından yetersizdir.SYNACTHEN DEPOT gebelik sırasında ancak beklenen fayda, fetüse potansiyel riske ağırbastığında kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Bu ilacın anne sütü ile atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütü ile atıldığından, emzirmekte olan bir kadına SYNACTHEN DEPOT uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

SYNACTHEN DEPOT'un üreme yeteneği/fertilite üzerindeki etkilerini değerlendirmek için veri mevcut değildir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

SYNACTHEN DEPOT'un taşıt ve makine kullanma becerisini etkilemesi olası değildir.

5/104.8. İstenmeyen etkiler

Advers ilaç reaksiyonları tetrakosaktidle, benzilalkolle veya SYNACTHEN DEPOT tedavisi sırasında glukokortikoid ve mineralokortikoid salgısının artmasıyla ilişkili olabilir.

Aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları, KOAH güvenlilik veritabanında MedDRA sistem organ sınıfına göre sıralanmıştır. Advers reaksiyonlar her bir sistem organ sınıfı içinde aşağıdakikategoriler altında azalan sıklık sırasına göre dizilmiştir (CIOMS III): Çok yaygın (>1/10);yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila<1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:

Bilinmiyor:

Enfeksiyona karşı duyarlılığın artması, abse.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Bilinmiyor:

Lökositoz.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor:

Aşırı hassasiyet^*

Endokrin hastalıkları

Bilinmiyor:

Adrenal hemoraji, menstrüel düzensizlikler, Cushing sendromu, adrenokortikal ve hipofizer yanıtta sekonder bozulma, özellikle stresli zamanlarda (örn. travma, ameliyat veya hastalıktansonra) azalmış karbonhidrat toleransı, hiperglisemi, latent diabetes mellitus belirtileri, kıllanma.

Metabolizma ve beslenme hastalıkları:

Bilinmiyor: İştah artışı, hipokalemik alkaloz ve kalsiyum kaybı, tuz retansiyonu, sıvı retansiyonu.

Psikiyatrik hastalıklar:

Bilinmiyor:

Ruhsal bozukluk¹⁾

Sinir sistemi hastalıkları:

Bilinmiyor:

Vertigo, baş ağrısı, konvülsiyonlar.

Genellikle tedaviden sonra papilla ödemi ile birlikte görülen benign intrakraniyal basınç artışı.

Göz hastalıkları:

Bilinmiyor:

Subkapsüler kataraktlar, yükselmiş intraoküler basınç, glokom, ekzoftalmi.

Kardiyak hastalıklar:

Bilinmiyor:

Konjestif kalp yetmezliği

Yüksek dozlarla uzun süreli tedavi edilen çocuklarda ve bebeklerde çok ender olarak reversibl kardiyak hipertrofi görülebilir.

Vasküler hastalıklar:

Bilinmiyor:

Tromboembolizm, nekrozlu damar iltihabı, hipertansiyon.

6/10Gastrointestinal hastalıklar:

Bilinmiyor:

Perforasyon ve hemoraji ihtimali olan peptik ülser, pankreatit, karında gerginlik, ülseratif özofajit.

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Bilinmiyor:

Deri atrofisi, peteşi ve ekimoz, eritem, terlemede artma, akne ve deri pigmentasyonu.

Kas iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları:

Bilinmiyor:

Osteoporoz, kas zayıflığı, miyopati, kas atrofisi, spinal kompresyon kırıkları, femur ve humerus başlarının aseptik nekrozu, uzun kemiklerde patolojik kırık, tendon kopması.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Bilinmiyor:

Aşırı duyarlık reaksiyonları²⁾

,Araştırmalar:

Protein katabolizmasına bağlı negatif azot dengesi, deri test reaksiyonlarının baskılanması.

bkz. Bölüm 4.4. “Özel kullanım uyarıları ve önlemleri”

²⁾ bkz. Bölüm 4.4. “Özel kullanım uyarıları ve önlemleri” ve Bölüm 4.8. “Tetrakosaktide bağlı istenmeyen etkiler”

*Tetrakosaktid, alerjilere (özellikle astım) duyarlı kişilerde daha şiddetli (anafilaktik şok) olma eğiliminde olan, aşırı duyarlık reaksiyonlarını başlatabilir. Aşırı duyarlık reaksiyonlarıenjeksiyon yerinde deri reaksiyonları, baş dönmesi, bulantı, kusma, ürtiker, kaşıntı, ateşbasması, keyifsizlik, dispne ve anjiyonörotik ödem veya Quincke ödemini içerebilir. (bkz.Bölüm 4.4. “Özel kullanım uyarıları ve önlemleri”)

SYNACTHEN DEPOT'un içerdiği yardımcı maddeler arasında bulunan benzilalkol, 3 yaşından küçük çocuklarda toksik reaksiyonlara ve allerji reaksiyonlarına neden olabilir (bkz.Bölüm 4.3. “Kontrendikasyonlar” ve Bölüm 4.4. “Özel kullanım uyarıları ve önlemleri”).

SYNACTHEN DEPOT, glukokortikoidler ve mineralokortikoidlerin üretimlerinde artışa neden olduğundan, bu kortikosteroidlerin neden olduğu tipte yan etkiler görülebilir.

SYNACTHEN DEPOT'un teşhis amacıyla kısa süreli kullanımına eşlik etme olasılığı pek bulunmayan bu gibi advers ilaç reaksiyonları terapötik endikasyon amaçlı SYNACTENDEPOT kullanımı sırasında görülebilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (

www.titck. [email protected]. Doz aşımı ve tedavisi