Magnezyum Sülfat Farmalas %15 Enjeksiyonluk Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

MAGNEZYUM SÜLFAT FARMALAS %15 enjeksiyonluk çözelti

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her 10 ml'lik ampul 1500 mg magnezyum sülfat.7H2O içerir.

Yardımcı madde:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk çözelti.

Renksiz, berrak çözelti.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1.Terapötik endikasyonlar

• Hipomagnezemi:

Magnezyum eksikliği sonucu ortaya çıkan hipomagnezeminin tedavisi ve profilaksisi için özellikle tetani belirtileri gösteren akut hipomagnezemi tedavisinde.

Hipomagnezemi bulantı, kusma, karın ağrısı, kas tremoru veya zayıflığı, hiperiritabilite, konvülsiyonlar, derin tendon reflekslerinde artma, kas tonusunda artma, dezoryantasyon, letarji,psikoz ve tetani benzeri belirtiler ile kendini gösterir.
Hipomagnezemi şu hallerde görülebilir: Azalmış magnezyum alımı, malabsorbsiyon, kusma, diyare, steatore, kronik alkolizm, hemodiyaliz, diabetes mellitus, pankreatit, diüretik tedavisi,primer aldosteronizm, renal tübüler nekroz, protein-karbohidrat malnütrisyonu, PO4/Mg+¹ oranıyüksek bebek mamaları ile beslenme, Mg+¹ taşımayan çözeltilerle intravenöz (i.v.) sıvı tedavisi.Hipomagnezemi, potasyum veya kalsiyum eksikliği ile birlikte olabilir. Bu durumlarda

magnezyum verilmedikçe potasyum veya kalsiyum eksikliği ya da belirtileri düzeltilmez.

• Gebelik toksemisi tedavi ve profilaksisinde:

İntravenöz yolla antikonvülsan olarak eklampsi ve preeklampside kullanılır.

• Prematüre doğum:

Uterus rölaksanı (tokolitik) olarak magnezyum sülfat erken doğumda uterus kontraksiyonlarının inhibisyonunda endikedir. ²

• Polimorf ventriküler taşikardiler:

Magnezyum sülfat "torsades de pointes" tedavisinde kullanılmıştır. Ancak konjenital QT aralığı uzaması sendromlarında etkili değildir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

• Hipomagnezemi;

- Ağır magnezyum eksikliği:

Vücut ağırlığının her kg'ı için 250 mg magnezyum sülfat (2 mEq= l mmol magnezyum) 4 saatte bir i.m. olarak yapılır.

i.v. infüzyon olarak 5 g magnezyum sülfat (40 mEq= 20 mmol magnezyum) 1 litre %5 dekstroz çözeltisi ile dilüe edilerek 3 saatlik bir i.v. infüzyonla verilir.

- Hafif magnezyum eksikliği:

1 g magnezyum sülfat (8 mEq= 4 mmol magnezyum) 6 saat ara ile 4 doz halinde (total 32.5 mEq) 24 saatte i.m. olarak yapılır.

• Gebelik toksemisinde konvülsiyonların tedavisi;

i.v. infüzyon 4 - 5 g magnezyum sülfat (32-40 mEq (=16-20 mmol) magnezyum) 250 ml %5 dekstroz çözeltisi ile dilüe edilir ve 30 dakikada i.v. infüzyon şeklinde verilir.

Aynı anda i.m. olarak 10 g'a kadar (her iki gluteusa ayrı ayrı 5 g) magnezyum sülfat enjekte edilir veya

%

20'lik çözeltiden 20 ml (4 g magnezyum sülfat) 3-4 dakikada i.v. olarak enjekte edilir.

Daha sonra ihtiyaca göre her 4 saatte bir 4-5 g i.m. olarak enjekte edilir veya ilk i.v. enjeksiyondan sonra saatte 1-2 g i.v. infüzyonla verilir.

• Erken doğum;

Başlangıç dozu: i.v. 4-6 g magnezyum sülfat (32-48 mEq=16-24 mmol magnezyum) 20-30 dakikada i.v. infüzyonla verilir.

İdame dozu: i.v. infüzyonda saatte 1-3 g magnezyum sülfat (8-24 mEq= 4-12 mmol magnezyum) uterus kontraksiyonları durana kadar verilir.

Yetişkinler için doz sınırları: Günde 40 g magnezyum sülfata (320 mEq=160 mmol magnezyum) kadar verilebilir.

• Polimorf ventriküler taşikardi;

i.v. olarak 2 g magnezyum sülfat (16 mEq=8 mmol magnezyum) 1-2 dakikada i.v. infüzyonla ¹ verilir. Aritmi kontrol edilemezse enjeksiyon 5-15 dakika sonra tekrarlanabilir. Ayrıca dakikada3-20 mg magnezyum sülfat infüzyonu gerekebilir.

• Total parenteral nütrisyon;

Günde 1-3 g magnezyum sülfat (8-24 mEq = 4-12 mmol magnezyum) i.v. infüzyonla verilir.

Uygulama Şekli:

MAGNEZYUM SÜLFAT ampulleri i.v. ya da i.m. yolla uygulanabilir.

i.v. infüzyon yoluyla kullanılacak magnezyum sülfat çözeltilerinin konsantrasyonu

%

20'nin altında olmalıdır. i.v. enjeksiyon hızı dakikada 150 mg magnezyum sülfatı geçmemelidir. Ancakağır eklampsi konvülsiyonlannda bu hızı arttırmak gerekebilir.

Özel popülasyonlara İlişkin ek bilgiler Böbrek yetmezliği

Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon

Erken doğum için total parenteral nütrisyonda i.v. infüzyon, günde 0.25 - 1.25 g magnezyum sülfattır (2-10 mEq = 1-5 mmol magnezyum).

Geriyatrik popülasyon

Böbrek yetmezliği olmaması koşuluyla özel bir doz ayarlamasına gerek yoktur.

4.3. Kontrendikasyonlar

Magnezyum sülfat kalp bloğu, miyokardiyal hasarı, ağır böbrek yetmezliği ya da magnezyum sülfata veya magnezyum sülfat tuzlarına karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Böbrek bozukluğu olan veya böbrek bozukluğundan şüphelenilen hastalarda magnezyum sülfat dikkatle kullanılmalıdır.

Böbrek yetmezliği riski taşıyan kişilerde hepatik koma için magnezyum sülfat kullanılmamalıdır. Myastenia gravis hastalarında parenteral magnezyum tuzları dikkatle kullanılmalıdır. ³

Serum kalsiyum düzeyleri düzenli olarak kontrol edilmelidir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Digitalis glikozidlerini kullanan hastalara dikkatle uygulanması gerekir.

Nöromüsküler blokaj yapan ilaçların etkisini arttırabilir.

Solunum depresyonuna neden olabileceğinden magnezyum sülfat barbitürat, opioid veya hipnotiklerin yüksek dozlarıyla birlikte kullanılmamalıdır.

Nifedipin veya nimodipin gibi kalsiyum kanal blokörleriyle birlikte kullanılması çok seyrek olarak kalsiyum iyonu dengesizliğine yol açarak kasların işlevinin bozulmasına neden olabilir.

Aminoglikozid antibakteriyeller parental magnezyumun nöromüsküler blokaj yapıcı etkisini arttırabilir.

Levotroksin içeren ilaçların Magnezyum Sülfat Ampulleri ile birlikte alındığında emilimi bozulduğundan, iki ilacın en az 4 saat ara verilerek alınması gerekmektedir.

Özel popülasyonlara İlişkin ek bilgiler

Böbrek yetmezliği

Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Karaciğer yetmezliği

Veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Veri bulunmamaktadır.

4.6. Gebelik ve LaktasyonGenel tavsiye:

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Magnezyum sülfat için gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebelik/ embriyonal/ fetal gelişim/ doğum ya da doğum sonrasıgelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir.

Gebelik dönemi

Gerekli olmadığı müddetçe gebelik süresince kullanılmamalıdır. Aksi takdirde ilaç tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır.

Magnezyum plasenteya geçtiğinden gebe kadınlarda kullanılırken fetal kalp atım hızı ⁴ izlenmelidir. Doğumdan 2 saat önce magnezyum sülfat kullanımından kaçınılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Magnezyum sülfatın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Gerekli olmadığı müddetçe emzirme süresince kullanılmamalıdır. Aksi takdirde ilaç tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Veri bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

MAGNEZYUM SÜLFAT FARMALAS sersemliğe neden olabileceğinden araç ve makine kullanımına dikkat edilmesi gerekir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Çok yaygın (1/10 ); yaygın (1/100, < 1/10 ); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila <1/100 ); seyrek ( 1/10.000 ila < 1/1000); çok seyrek (< 1/10.000 ), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor) ⁵

MedDRA Sistem Organ Sınıfı	İstenmeyen etkiler	Sıklık
Bağışıklık sistemi hastalıkları	Aşırı duyarlılık reaksiyonları	Bilinmiyor
Endokrin hastalıkları	Sıvı elektrolit bozuklukları (hipofosfatemi, hiperosmolardehidratasyon)	Bilinmiyor
Metabolizma ve beslenme hastalıkları	Hipokalsemi	Bilinmiyor
Psikiyatrik hastalıkları	Konfüzyon	Bilinmiyor
Sinir sistemi hastalıkları	Nöromüsküler blokaja bağlı tendon refleksi kaybı	Bilinmiyor
	Konuşma zorluğu	Bilinmiyor
	Sersemlik	Bilinmiyor
Göz hastalıkları	Çift görme	Bilinmiyor
Kardiyak hastalıkları	Koma ve kalp krizi ile karakterize hipermagnezemi	Bilinmiyor
	Kardiyak aritmi	Bilinmiyor
	Bradikardi	Bilinmiyor
	EKG değişiklikleri (PR, QRS ve QT aralığında uzama)	Bilinmiyor
Vasküler hastalıkları	Yüzde kızarma (flushing)	Bilinmiyor
	Hipotansiyon	Bilinmiyor

	Solunum depresyonu	Bilinmiyor
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları	Yüksek doz barbitürat, opioid veya hipnotiklerle birliktekullanıldığında solunumdepresyonu	Bilinmiyor
	Susama	Bilinmiyor
Gastrointestinal hastalıkları	Bulantı	Bilinmiyor
	Kusma	Bilinmiyor
Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları	Kas zayıflığı	Bilinmiyor

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanaksağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirilmeleri gerekmektedir.

(www.titck.gov.tr[email protected]

; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9.Doz aşımı ve tedavisi

Belirtiler:

Yüzde kızarma (flushing), susama, hipotansiyon, sersemlik, bulantı, kusma, konfuzyon, konuşma zorluğu, çift görme, nöromüsküler blokaja bağlı tendon refleksi kaybı, kas zayıflığı, solunumdepresyonu, sıvı-elektrolit bozuklukları (hipofosfatemi. hiperosmolar dehidratasyon), EKGdeğişiklikleri (PR, QRS ve QT aralığında uzama), bradikardi, kardiyak aritmi, koma ve kalp kriziile karakterize hipermagnezemi.

Böbrek yetmezliği ve metabolik bozukluğu olan hastalarda daha düşük dozlarda toksisite gözlenebilir.

Tedavi:

İntravenöz (i.v.) olarak

%

10'luk kalsiyum glukonat çözeltisinden 10-20 ml uygulayarak solunumu destekleyiniz. Böbrek fonksiyonları normalse vücuttan magnezyum atılımınıkolaylaştırmak için uygun sıvılar verilmelidir. Böbrek yetmezliği olan ya da ağır hipermagnezemigörülen hastalarda diyaliz gerekebilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik Özellikler

Farmakoterapötik grup: Mineral destekleri ATC kodu: A12CC02

Magnezyum iyonu (Mg+²) intraselüler sıvıda en çok bulunan ikinci katyondur. Birçok enzimin ⁶ fonksiyonuna kofaktör olarak katılır. Nörokimyasal impuls transmisyonu ve kas eksitabilitesindeönemli rol oynar. Etki mekanizması tam olarak bilinmemektedir. Magnezyum miyonöralkavşakta asetilkolin salıverilmesini inhibe ederek nöromüsküler aşırımı baskılayabilir. Ayrıca düzkaslar üzerinde depresan etkisi olabileceği gibi santral sinir sistemini de deprese edebilir.Antikonvülsan olarak terapötik serum konsantrasyonları 4 - 7 mEq/L'dir. Eliminasyonu plazmakonsantrasyonuna ve glomerüler filtrasyon hızına bağlıdır. Magnezyum adenozintrifosfat (ATP)ve diğer nükleotid trifosfatları substrat olarak kullanan enzimlerde kofaktördür. mRNA'nınribozomlara bağlanması ve ribozomların integritesi Mg+² iyonu gerektirir. Total vücutmagnezyumu (70 kg için) 100 mmol (2000 mEq) kadardır. Bunun %50'si kemikte, %45'iintraselüler sıvıda, %5'i de plazmada bulunur. Plazmadaki Mg+² konsantrasyonu 1.6-2.6 mEq/L(0.8-1.2 mmol/L) arasında olup bunun 2/3'ü iyonize (serbest), 1/3'ü proteinlere bağlıdır.İntraselüler ve ekstraselüler Mg+² konsantrasyonları birbirinden bağımsız değişebilir.Magnezyum plazmada bulunduğu fizyolojik düzeyin üzerindeki (>2.5mcg/L) konsantrasyonlardanöromüsküler iletişimi inhibe eder, antikonvülsan etki gösterir ve merkezi sinir sistemindedepresyon yapar. Magnezyumun fizyolojik sınırların üzerine çıkmasıyla motor sinir uçlarındanasetilkolin salınmasının azaldığı ileri sürülmüştür. Magnezyumun serum konsantrasyonları 4mEq/L'nin üzerine çıktığında derin tendon refleksleri azalır ve 10 mEq/L'nin üstünde kaybolur.Bu düzeylerde solunum paralizisi olabilir ve tam kalp bloğu görülebilir. 12 mEq/L'nin üzerindekikonsantrasyonlar ölümcül olabilir. Deneysel araştırmalarda Mg+² iyonlarının kalbin sinoatriyaldüğümünde impuls oluşumunu yavaşlattığı ve iletim zamanını uzattığı bildirilmiştir. Kalphastalığı olmayan kimselerde i.v. magnezyum infüzyonlarının PR aralığını, H aralığını(atriyum-His demeti aralığı), anterograd AV nodal efektif refraktör periyodu ve sinoatriyal iletimzamanını uzattığı bildirilmiştir. Magnezyumun periferik vazodilatatör etkisi de vardır. Ortadozlarda yüz kızarması (flushing) ve terleme, yüksek dozlarda hipotansiyon yapar.Magnezyumun nöromüsküler plak ve merkezi sinir sistemi üzerindeki depresan etkisi kalsiyumverilerek antagonize edilebilir.

5.2. Farmakokinetik özellikler1.1 Genel özellikler

Emilim:

i.v. yolla verilen magnezyum sülfatın etkisi derhal görülür ve bu etki yaklaşık 30 dakika sürer, i.m. yolla verilen magnezyum sülfatın etkisi ise 1 saat içinde görülür ve bu etki 3-4 saat sürer.

Dağılım:

Dolaşımdaki magnezyum süratle doku ve sıvılara dağılır. Plazmadaki magnezyumun yarısı ⁷ serbest Mg+² iyonu şeklindedir, üçte biri albümine bağlıdır ve kalanı fosfat, sitrat ve diğeranyonlarla kompleksler oluşturur. Bedendeki magnezyumun

%%%

6'sı diğer dokularda ve % 1'i plazmada bulunur. Magnezyum anne sütüne ve plasenta yoluylafetusa geçer.

Biyotransformasyon:

Mangezyum dengesi ve dönüşümü başlıca böbrek tarafından kontrol edilir. Böbrekteki çeşitli ATPaz enzimleri magnezyum homeostazisini sağlar. Glomerüler filtrata geçen magnezyumunbütünü reabsorbe olur. Magnezyumun bir kısmı enterohepatik sirkülasyona girer. Kemiktekimagnezyumun % 20-30'u kandaki magnezyumla çabuk değişim gösterir, kalanı apatitkristallerine bağlıdır.

Eliminasyon:

Magnezyumun başlıca atılım yolu böbreklerdir. Atılan miktar kandaki magnezyum konsantrasyonu ve glomerüler filtrasyon hızı ile orantılıdır. Plazmadaki serbest magnezyumglomerüler filtrata geçer ve hemen hemen hepsi reabsorbe olur. Bir kısmı ise enterohepatiksirkülasyona girer.

Doğrusallık/ doğrusal olmayan durum:

Veri bulunmamaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Magnezyum bileşiklerinin akut oral toksisitesi düşüktür. Sıçanda oral LD50 değerleri magnezyum klorür için 2800 mg/kg, nitrat için 5440 mg/kg'dır. Toksisite belirtileri oral yolla hipotansiyon vesolunum paralizisi, i.v. yolla genel anestezi ve narkozdur.

Magnezyum bileşiklerinin karsinojenik etkisi araştırılmamıştır. Ancak klinikte böyle bir etki bildirilmemiştir. Magnezyum bileşikleri karsinojen madde indekslerinde yoktur. Magnezyumklorürün mutajenik aktivitesi Salmonella testiyle araştırılmış ve zayıf mutajenik etki bildirilmiştir.

Magnezyum bileşiklerinin teratojenisitesi ve üreme toksisitesi araştırılmamıştır. Bununla beraber eklampsi nedeniyle veya tokolitik olarak hamile kadınlara verildiğinde teratojen etkigörülmemiştir.

Yenidoğanda görülen konjenital raşitizm ve kemik anomalileri farmakodinamik etki sonucu olarak değerlendirilmektedir.

Magnezyum eritme atölyelerinde çalışanlarda magnezyum buharının inhalasyonu sonucu “metal dumanı humması” (metal fume fever) görülür. Semptomları ateş, titreme, bulantı, kusma ve kasağrılarıdır. Bu durum selim tabiatlıdır. Kalıcı bir hasar bırakmaz. ⁸

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı Maddelerin Listesi

• Enjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Magnezyum sülfat, alkali hidroksitler (çözünmeyen magnezyum hidroksit oluşur), alkali karbonatlar (çözünmeyen magnezyum karbonat oluşur) ve salisilatlarla geçimsizdir. Magnezyumiyonları streptomisin sülfat ve tetramisin sülfatın aktivitesini inhibe eder.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

6.4.Saklamaya yönelik özel uyarılar

25 ^oC altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan koruyunuz.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, renksiz, 10 ml'lik Tip I renksiz cam ampuller. (10 adet)

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği' ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri' ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Farmalas İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti.

Altınşehir Mah. Tavukçuyolu Cad.

Beka Sok. No:9 Ümraniye / İstanbul Tel : (0216) 540 05 94Faks : (0216) 526 13 14

8. RUHSAT NUMARASI

2019/447

9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 10.09.2019 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ ⁹9

¹

/ 9

²

/ 9

³

/ 9

⁴

/ 9

⁵

/ 9

⁶

/ 9

⁷

/ 9

⁸

/ 9

⁹

/ 9