Hycamtin 4 Mg Iv İnfüzyonluk Çözelti İçin Liyofilize Toz Kısa Ürün Bilgisi

renksiz-kub

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

HYCAMTİN™ 4 mg IV infüzyonluk çözelti için liyofilize toz Steril, Sitotoksik

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir flakon;

4 mg Topotekana eşdeğer topotekan hidroklorür......................4,49 mg

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Flakon

4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1 Terapötik endikasyonlar

Topotekan monoterapi halinde aşağıdaki tedaviler için endikedir.

• Metastatik over kanserinde birinci basamak tedavisi veya izleyen kemoterapinin başarısızolduğu hastalıkta.

• Birinci basamak tedavi ile yeniden tedavinin uygun bulunmadığı relaps küçük hücreliakciğer kanseri hastalarında.

Radyoterapi sonrası nüks eden serviks kanseri hastaları ve Evre IVB hastalığı olanlarda topotekanın sisplatin ile kombinasyon halinde kullanımında endikedir. Öncesinde sisplatinmaruziyeti olan hastalarda, bu kombinasyon ile tedavinin uygunluğunun doğrulanması içintedavisiz uzun süreli bir ara verilmesi gerekir (bkz. Bölüm 5.1)

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

HYCAMTİN sitotoksik kemoterapi uygulamasında uzmanlaşmış birimlerce ve sadece kemoterapi kullanımında deneyimli bir doktor gözetiminde uygulanmalıdır (bkz. Bölüm 6.6).

Pozoloji:

Sisplatin ile kombinasyon halinde uygulandığında sisplatinin Kısa Ürün Bilgisine başvurulmalıdır.

HYCAMTİN'in ilk kürünün uygulamasından önce, hastaların başlangıç nötrofil sayısı > 1,5x10⁹/L, trombosit sayısı > 100x10⁹/L ve hemoglobin seviyesi > 9 g/dL olmalıdır⁽g^{erekirse transfüz}y^{ondan sonra)}.

Sayfa 1/11

kub

Over ve küçük hücreli akciğer kanseriBaşlangıç dozu:

HYCAMTİN'in (topotekan hidroklorür) önerilen dozu, 21 günlük kürün birinci günü başlamak üzere 5 gün süreyle, 30 dakika süreyle intravenöz infüzyon yolu ile uygulanangünlük doz 1,5 mg/m²'dir. İyi tolere edilirse, tedaviye hastalık progresyonuna kadar devamedilebilir (bkz. Bölüm 4.8 ve 5.1).

İzleyen dozlar

Nötrofil sayısı >1 x 10⁹/L, trombosit sayısı >100 x 10⁹/L ve hemoglobin seviyesi >9 g/dL (gerekirse transfüzyondan sonra) olmadıkça topotekan tekrar uygulanmamalıdır.

Nötropeni yönetimi için standart onkoloji uygulaması ya topotekanı diğer tıbbi ürünlerle (örneğin, G-CSF) uygulamak ya da nötrofil sayısının korunması için dozu azaltmaktır.

Yedi gün veya daha fazla süre şiddetli nötropeni (nötrofil sayısı <0,5 x 10⁹/L) veya ateş veya enfeksiyonla birlikte şiddetli nötropeni geçiren veya nötropeni nedeniyle tedavisi geciktirilmişhastalar için dozu azaltmak seçilmişse doz, günde 0,25 mg/m² azaltılarak günde 1,25mg/m²'ye (veya daha sonra gerekirse günde 1,0 mg/m²'ye) düşürülmelidir.

Trombosit sayısı 25 x 10⁹/L'nin altına düşerse, dozlar benzer şekilde azaltılmalıdır. Klinik çalışmalarda, doz günde 1,0 mg/m²'ye düşürüldüğünde ve advers etkileri yönetmek için ilavebir doz azaltımı gerektiğinde topotekan kesilmiştir.

Serviks kanseri

Başlangıç dozu

Topotekanın önerilen dozu, birinci, ikinci ve üçüncü günlerde günlük 30 dakika intravenöz

2

infüzyon yoluyla uygulanan 0,75 mg/m /gün'dür. Sisplatin topotekan dozunu takiben ve

2

birinci günde uygulanan 50 mg/m /gün dozunda intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır. Bu tedavi şeması 6 kür ya da hastalık progresyonuna kadar her 21 günde tekrarlanır.

İzleyen dozlar

Nötrofil sayısı >1,5 x 10⁹/L, trombosit sayısı >100 x 10⁹/L ve hemoglobin seviyesi >9 g/dL (gerekirse transfüzyondan sonra) olmadıkça topotekan tekrar uygulanmamalıdır.

Nötropeni yönetimi için standart onkoloji yaklaşımı ya diğer tıbbi ürünlerle (örneğin, G-CSF) birlikte topotekan kullanmak ya da nötrofil sayısını korumak üzere dozu azaltmaktır.

Yedi gün veya daha fazla süre şiddetli nötropeni (nötrofil sayısı <0,5 x 10⁹/L) veya ateş ya da enfeksiyonla ilişkili şiddetli nötropenisi olan veya nötropeni nedeniyle tedavisi ertelenmişhastalarda dozun azaltması seçilmişse doz, sonraki kürlerde %20 azaltılarak günde 0,60mg/m²'ye (veya daha sonra gerekirse günde 0,45 mg/m²'ye) düşürülmelidir.

Trombosit sayısı 25 x 10⁹/L'nin altına düşerse, dozlar benzer şekilde azaltılmalıdır.

Uygulama şekli:

Her bir flakon, 4 ml enjeksiyonluk steril su ile kullanıma hazır hale getirilir. Kullanıma hazır hale getirilen çözeltinin gerekli miktarı, intravenöz %0.9 sodyum klorür infüzyonu ya daintravenöz %5 dekstroz infüzyonu içinde uygulamadan önce seyreltilir. Liyofilize formuantibakteriyel koruyucu içermediğinden, hazırlanan çözelti hemen kullanılmalıdır.

Sayfa 2/11

kub

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Monoterapi (over ve küçük hücreli akciğer karsinomu):

Böbrek fonksiyonu ciddi şekilde bozulmuş (kreatinin klirensi <20 mL/dak) hastalarda topotekan kullanımı konusunda deneyim yetersizdir. Bu hasta grubunda topotekan kullanımıönerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.4).

Sınırlı veri, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun azaltılması gerektiğini göstermektedir. Over veya küçük hücreli akciğer karsinomu ve kreatinin klirensi 20 ila 39ml/dak olan hastalarda önerilen monoterapi dozu art arda beş gün boyunca günde 0,75mg/m²'dir.

Kombinasyon tedavisi (Serviks kanseri)

Serviks kanserinin tedavisi için sisplatin ile kombinasyon halinde topotekan ile yapılan klinik çalışmalarda, tedavi yalnızca serum kreatinin düzeyi 1,5 mg/dL'den düşük veya ona eşit olanhastalarda başlamıştır. Topotekan/sisplatin kombinasyon tedavisi sırasında serum kreatininseviyesi 1,5 mg/dL'yi aşarsa, sisplatin dozunun azaltılması/sürdürülmesi ile ilgili herhangi birtavsiye için kısa ürün bilgilerine başvurulması önerilir. Sisplatin kesilirse, serviks kanserihastalarında topotekan ile monoterapiye devam edilmesine ilişkin yeterli veri yoktur.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan az sayıda hastaya (serum bilirubin düzeyi 1.5 ile 10 mg/dL arası), her üç haftada bir beş gün boyunca günde 1,5 mg/m² intravenöz topotekan verildi. Topotekanklirensinde bir azalma gözlendi. Bununla birlikte, bu hasta grubuna yönelik doz önerisindebulunmak için yeterli veri yoktur (bkz. Bölüm 4.4).

Siroza bağlı ağır karaciğer fonksiyon bozukluğu (serum bilirubin >10 mg/dL) olan hastalarda topotekan kullanımı konusunda deneyim yetersizdir. Topotekanın bu hasta grubundakullanımı önerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.4).

Pediyatrik popülasyon:

Veriler sınırlı olduğu için çocuklarda kullanımı tavsiye edilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaş üstü hastalar ve daha genç hastalar arasında etkinlik yönünden önemli bir farklılık bulunmamaktadır.

4.3. Kontrendikasyonlar

HYCAMTİN,

• Topotekan veya bileşenlerden herhangi birine karşı şiddetli aşırı duyarlılık gösterenhastalarda,

• Süt veren annelerde (Bkz. Bölüm 4.6),

• Gebelikte,

• İlk küre başlamadan önce ciddi kemik iliği depresyonu olan kişilerde (nötrofil sayısı1.5 x 10⁹/l 'den az ve/veya trombosit sayısı 100 x 10⁹/L) kontrendikedir.

Sayfa 3/11

kub

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Hematolojik toksisite doza bağlıdır ve trombosit dahil tam kan hücresi sayımı düzenli olarak izlenmelidir (Bkz. Bölüm 4.2).

Diğer sitotoksik ilaçlar gibi, HYCAMTİN de ciddi miyelosupresyona neden olabilir. Topotekan ile tedavi gören hastalarda miyelosüpresyona bağlı sepsis ve ölüm vakaları rapor edilmiştir.(Bkz. Bölüm 4.8)

Topotekana bağlı gelişen nötropeni, nötropenik kolitlere neden olabilir. Topotekanla yapılan klinik çalışmalarda nötropenik kolitlere bağlı ölümler rapor edilmiştir. Hastalarda ateşin eşlikettiği, nötropeni, karın ağrısı, nötropenik kolit ihtimali göz önünde bulundurulmalıdır.

Topotekan, bazıları ölümcül olabilen interstisyel akciğer hastalığı (ILD) ile ilişkilendirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8). Altta yatan risk faktörleri, ILD hikayesi, pulmoner fibrozis, akciğer kanseri,toraksın radyasyona maruz kalması, ve pnömotoksik ilaç ve/veya kolon stimüle faktörkullanımını içerir. Hastalar ILD'nin baş gösteren pulmoner semptomları (örn; öksürük, ateş,dispne ve/veya hipoksi) yönünden gözetim altında tutulmalıdırlar ve eğer ILD'nin belirtisi teyitedilmişse, topotekan kullanımından vazgeçilmelidir.

Topotekan monoterapisi ve sisplatin ile kombine halde alınan topotekan tedavisi genellikle klinik olarak trombosiopeni ile ilişkilendirilmiştir. Bu durum, örn. hastanın tümör kanamalarıaçısından yüksek risk altında olduğu düşünülüyorsa, HYCAMTİN reçete edilirken göz önündebulundurulmalıdır.

Beklenebileceği üzere, performans durumu iyi olmayan hastalarda (PS>1) tedaviye cevap daha düşüktür ve ateş, enfeksiyon ve sepsis (Bkz. Bölüm 4.8) gibi komplikasyonlar açısından dahayüksek bir insidansa sahiptir. Hastaların PS 3'e kadar ağırlaşmadığından emin olmak için,tedavi uygulandığı sırada performans durumunun doğru bir şekilde değerlendirilmesi çokönemlidir.

Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatin klerensi < 20 ml/dak) veya siroza bağlı şiddetli hepatik fonksiyon bozukluğu (serum bilirubin > 10 mg/dL) olan hastalarda topotekankullanımına dair yetersiz veri bulunmaktadır. Bu hasta gruplarında topotekan kullanımıönerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.2)

Karaciğer yetmezliği olan (serum bilirubin miktarı 1,5 ve 10 mg/dL arasında) az sayıda hastaya her üç haftada, beş gün boyunca 1,5 mg/m²/gün intravenöz topotekan verilmiştir. Topotekanklerensinde bir düşüş gözlemlenmiştir. Ancak, bu hasta grubuna doz önerisi bulunmak içinyeterli veri mevcut değildir (Bkz. Bölüm 4.2).

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

İn vivo

insan farmakokinetik etkileşim çalışmaları yürütülmemiştir.

Topotekan insan sitokrom P450 enzimlerini inhibe etmez (Bkz. Bölüm 5.2). Popülasyon çalışmalarında, granisetron, ondasetron, morfin veya kortikosteroidlerin ortakuygulamalarında (farklı yollarla) topotekanın (aktif ve inaktif form) i.v. uygulamasınınfarmakokinetiğinde anlamlı bir fark görülmemiştir.

Sayfa 4/11

kub

Diğer miyelosupresif sitotoksik ajanlarda olduğu gibi, diğer sitotoksik ajanlarla (örn; paklitaksel, etoposide) kombinasyon halinde kullanıldığında olası miyelosupresyon görülmeihtimali daha fazladır, bu nedenle dozun azaltılması gerekmektedir. Bununla birlikte, platinajanları (örn: sisplatin, karboplatin) ile birlikte kullanımında, topotekan dozu uygulamasının1. veya 5. gününde verilmesine bağlı olarak sekans-ilişkili bir etkileşim olduğu katidir.Topotekan dozu uygulamasının 1. gününde sisplatin veya karboplatin verilirse, platin ajanınıntopotekan dozu uygulamasının 5. gününde verilmesi halinde her bir ajanın verilebilecek olandozuna kıyasla tolere edilebilirliği arttırmak için her bir ajanın daha düşük bir dozuverilmelidir.

Over kanserli 13 hastada topotekan (birbirini izleyen 5 gün için 0.75 mg/m²/gün) ve sisplatin (1 günde 60 mg/m²/gün) uygulandığında, 5. günde AUC (%12, n=9) ve Cmaks (%23, n=11)değerlerinde hafif bir artış not edilmiştir. Bu artışın klinik olarak anlamlı olmadığı kabuledilmiştir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Veri yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

Veri yoktur.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi D'dir

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Preklinik çalışmalarda topotekanın embriyo-fötal letalite ve malformasyonlara neden olduğu gözlemlenmiştir (Bkz. Bölüm 5.3). Diğer sitotoksik ilaçlarda olduğu gibi, topotekan hamilekadınlarda kullanıldığında fötal zarara neden olabilir ve bu nedenle hamilelik sırasındakontrendikedir. Kadınlar topotekan tedavisi sırasında hamile kalmaktan kaçınmaları tavsiye edilir.

Tüm sitotoksik tedavilerde olduğu gibi, topotekan ile tedavi edilen hastalar veya partnerleri etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.

Gebelik dönemi

HYCAMTİN'in gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır.

HYCAMTİN gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Eğer hamilelik sırasında topotekan kullanıldıysa veya hasta topotekan tedavisi sırasında hamile kaldıysa, hasta olası fetal hasarlara karşı uyarılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Emzirme süresince topotekanın kullanımı kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3). Topotekanın anne sütüne geçip geçmediği bilinmese de, tedavi başladığında emzirme kesilmelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Sıçanlar üzerinde yapılan üreme toksisite çalışmalarında erkek ve dişi fertilitesi üzerinde herhangi bir etki görülmemektedir (Bkz. Bölüm 4.3). Ancak, diğer sitotoksik ilaçlarda olduğu

Sayfa 5/11

kub

gibi, topotekan genotoksik olup erkek fertilitesi de dahil fertikte üzerine etkisi gözardı edilmemelidir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı üzerinde etkilere dair bir çalışma yürütülmemiştir. Ancak, eğer devam eden yorgunluk ve asteni durumu varsa araç ve makine kullanımından kaçınılmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Tekrarlayan over kanserli 523 hastanın ve tekrarlayan küçük hücreli akciğer kanserli 631 hastanın dahil edildiği doz araştırma çalışmalarında topotekan monoterapisinin doz sınırlayantoksisitesinin hematolojik olduğu gösterilmiştir. Toksisite tahmin edilebilir ve geri dönüşlüolmuştur. Kümülatif hematolojik veya non-hematolojik toksisite ile ilgili hiçbir belirtiolmamıştır.

Serviks kanseri klinik çalışmalarında topotekanın sisplatinle birlikte kombinasyon olarak verildiğinde ortaya çıkan advers olay profili topotekanın monoterapi olarak verildiğindeortaya çıkanlarla tutarlılık göstermektedir. Topotekan monoterapisiyle karşılaştırıldığındasisplatinle kombine edilen topotekanla tedavi edilen hastalardaki genel hematolojik toksisiteoranı daha düşüktür ancak sadece sisplatinle tedavi edilenlerden daha yüksektir.

Topotekan sisplatinle kombine edilerek verildiğinde ilave advers olaylar görülür, ancak, bunlar sisplatin monoterapisinde de görülür ve topotekana dayandırılamaz. Sisplatinkullanımıyla ilişkili advers olayların tam listesi için sisplatin ürün bilgisine bakılmalıdır.

Topotekan monoterapisi için güvenlilik verileri aşağıda verilmektedir.

Listelenen advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına ve mutlak sıklığa (tüm raporlanan advers olaylar) göredir.

Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki gibi sıralanmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ile <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ile <1/100); seyrek (>1/10.000 ile <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Her sıklık gruplamasında, beklenmeyen etkiler ciddiyetteki azalışa göre sunulmaktadır.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Çok yaygın: Enfeksiyon

Yaygın: Sepsis¹

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Febril nötropeni, nötropeni (Bkz: Gastrointestinal hastalıklar), trombositopeni, anemi, lökopeniYaygın: Pansitopeni

Bilinmiyor: Ciddi kanamalar (trombositopeniyle alakalı)

Sayfa 6/11

kub

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Çok yaygın: Anoreksi (ciddi olabilen)

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Seyrek: İnterstisyel akciğer hastalığı (bazı vakalarda ölümcül olabilen)

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: Bulantı, kusma ve diyare (çoğunlukla ciddi olabilen), konstipasyon, karın ağrısı² ve mukozit

Bilinmiyor: Gastrointestinal perforasyon

Hepato-bilier hastalıkları

Yaygın: Hiperbilirubinemi

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok yaygın: Alopesi Yaygın: Prurit

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın: Pireksi, asteni, yorgunluk Yaygın: MalaziÇok seyrek: Ekstravazasyon³Bilinmiyor: Mukozal inflamasyon

¹ Topotekanla tedavi edilen hastalarda sepsise bağlı ölümler bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).

² Ölümcül nötropenik kolit de dahil topotekan kaynaklı nötropeni komplikasyonu olaraknötropenik kolit meydana geldiği bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).

³ Ekstravazasyon ile ilişkili reaksiyonlar hafif olmuştur ve genellikle spesifik tedavigerektirmemiştir.

Yukarıda listelenen advers olayların performans durumu iyi olmayan hastalarda ortaya çıkma potansiyeli daha yüksektir.

Aşağıda listelenmekte olan hematolojik ve non-hematolojik advers olaylar ile ilişkili görülme sıklıkları, topotekan tedavisi ile ilişkili olan/ilişkili olma ihtimali olan advers olay raporlarıdikkate alınarak belirlenmiştir.

Hematolojik

Nötropeni

1. kür sırasında hastaların %55'inde şiddetli ( nötrofil sayısı <0,5 x 10⁹/l), bunların %20'sinde 7 günden daha uzun süren ve toplamda hastaların %77'sinde (kürlerin %39'u) nötropenigörülmüştür. Şiddetli nötropeni ile ilişkili olarak, 1. kür sırasında hastaların %16'sında vetoplamda %23'ünde (kürlerin %6'sı) ateş ve enfeksiyon ortaya çıkmıştır. Şiddetlinötropeninin ortalama başlangıç süresi 9 gün olup, yaklaşık 7 gün devam etmiştir. Şiddetlinötropeni tüm kürlerin %11'inde 7 günden daha uzun sürmüştür. Klinik çalışmalarda tedaviedilen tüm hastaların (şiddetli nötropenisi olan ve şiddetli nötropeni geliştirmeyen hastalar dadahil olmak üzere) %11'inde (kürlerin %4'ü) ateş, %26'sında (kürlerin %9'u) enfeksiyongelişmiştir. Ek olarak, tedavi edilen tüm hastaların (kürlerin %1'i) %5'inde sespsis gelişmiştir

(Bkz Bölüm 4 4)

BuŞovenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Belge Do lZW5*6ZW56SHY3M0FyZlAxRG83S3k0M0Fy Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Sayfa 7/11

kub

Trombositopeni

Hastaların %25'inde (kürlerin %8'i) şiddetli (trombosit sayısı <25 x 10⁹/l); %25'inde (kürlerin %15'i) orta (trombosit sayısı 25,0 ve 50.0 x 10⁹/l arasında) seviyede trombositopenigörülmüştür. Şiddetli trombositopeninin ortalama başlangıç zamanı tedavinin 15.günü olmuşve yaklaşık 5 gün devam etmiştir. Kürlerin %4'ünde trombosit transfüzyonu yapılmıştır.Trombositopeni ile ilişkili, tümör kanamalarına bağlı ölümler de dahil belirgin sekel raporlarınadiren bildirilmiştir.

Anemi

Hastaların %37'sinde (kürlerin %14'ü) orta-ciddi (Hb <8.0 g/dl) seviyede anemi görülmüştür. Hastaların %52'sine (kürlerin %21'i) kırmızı hücre transferi yapılmıştır.

Non-hematolojik

En sık raporlanan non-hematolojik etkiler; bulantı (%52), kusma (%32), diyare (%18), konstipasyon (%9) ve mukozit (%14) gibi gastrointestinal etkiler olmuştur. Şiddetli (Grade 3veya 4) bulantı, kusma, diyare ve mukozit insidansı sırasıyla %4,%3,%2 ve %1'dir.

Hastaların %4'ünde hafif karın ağrısı raporlanmıştır.

Topotekan alan hastaların yaklaşık %25'inde yorgunluk, %16'sında asteni gözlemlenmiştir. Şiddetli (Grade 3 veya 4) yorgunluk ve asteni %3'lük insidans ile meydana gelmiştir.

Total veya belirgin alopesi hastaların %30'unda, kısmi alopesi hastaların %15'inde gözlemlenmiştir.

Topotekan tedavisi ile ilişkili olan veya ilişkili olabileceği düşünülerek kaydedilen diğer şiddetli reaksiyonlar anoreksi (%12), malazi (%3) ve hiperbilirunemidir (%1).

Döküntü, ürtiker, anjioödem ve anaflaktik reaksiyonlar gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları nadiren bildirilmiştir. Klinik çalışmalarda, döküntü hastaların %4'ünde ve prurit hastaların%1,5'inde raporlanmıştır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

İntravenöz topotekan ile tedavi edilen hastalarda doz aşımları bildirilmiştir (önerilen dozun 10 katına kadar). Doz aşımı sonrasında gözlenen işaret ve semptomlar, topotekan ile ilişkili,bilinen advers reaksiyonlar ile uyumludur (Bkz. Bölüm 4.8). Doz aşımının başlıcakomplikasyonları kemik iliği baskılanması ve mukozittir. Bunlara ek olarak, doz aşımınıtakiben karaciğer enzimlerinde yükselme bildirilmiştir.

Topotekan ile doz aşımı için bilinen bir antidot bulunmamaktadır. Ek tedavi, klinik durumun gerektirdiği gibi ya da, mevcut olduğu durumlarda, Refik Saydam Hıfzıssıhha Merkezi

uye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Sayfa 8/11

kub

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ilaçlar, bitkisel alkaloidler ve diğer doğal ürünler ATC Kodu: L01CE01

HYCAMTİN (topotekan hidroklorür) kamptotesinin semi-sentetik bir türevidir ve topoizomeraz I-inhibitör aktivitesi olan anti-tümör bir ilaçtır.

Topoizomeraz I, DNA'da reversibl tek sarmal kmlımlarım indükleyerek DNA'nın ekseni etrafındaki gerilimi ortadan kaldırır. Topotekan, topoizomeraz I-DNA kompleksine bağlanır vetek sarmal kırılımlarını engeller. Topotekanın sitotoksisitesinin, DNA sentezi esnasındatopotekan, topoizomeraz I ve DNA tarafından oluşturulan tersiyer kompleks ile replikasyonenzimleri etkileştiğinde meydana gelen çift sarmal DNA hasarına bağlı olduğudüşünülmektedir. Memeli hücreleri, bu çift sarmal kırılımlarını yeterli şekilde tamiredememektedirler.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

İ. V. formları için uygulanabilir değildir.

Dağılım:

Topotekan yüksek bir dağılım hacmine sahiptir ki (yaklaşık 132 L) bu değer yaklaşık olarak total vücut sıvısının 3 katı kadardır.

Topotekanın farmakokinetiği, kanser hastalarına 30 dakikalık bir infüzyon halinde 0.5 - 1.5 mg/m² dozunda uygulanarak saptanmıştır. Topotekan 2-3 saat olan terminal yarı-ömrü ilemultieksponansiyel farmakokinetik gösterir. Eğri altındaki alan (area under the curve - AUC)yaklaşık doz ile orantılıdır. Topotekan plazma proteinlerine yaklaşık

%

35 oranında bağlanır.Plazma klerensi ve dağılım hacminin erkeklerde, kadınlardan azda olsa daha yüksek olduğubulunmuştur. Bununla birlikte, farklılıkların vücut yüzey alanı farklılıkları ile benzer olduğugörülmüştür.

Biyotransformasyon:

Topotekan inaktivasyonundaki major yol, pH değerine bağlı ve reversibl olarak inaktif karboksilat formunun halkasının açılmasıdır.

Metabolizma topotekan eliminasyonunun %10 için açıklanır. N- desmetil metaboliti, feçeste, plazmada ve idrarda bulunmuştur. İ.V. uygulamadan sonraki metabolit: ana ilaç EAA oranı,total topotekan ve topotekan laktonun her ikisi de %10 'dan daha azdır. Topotekanın O-glukuronid ve N-desmetil metabolitleri idrarda tespit edilmiştir. İn vitro olarak, topotekan neinsan sitokrom P450 enzimlerini CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6,CYP2E, CYP3A, veya CYP4A ne de sitosolik enzimler dihidroprimidine dehidrogenez veyaksantin oksidazı inhibe etmez.

Eliminasyon:

İnsanlarda, dozun yaklaşık % 30'u idrarla atılır ve topotekanın atılımını tayinde renal klerens önemli bir yer tutar. (Özel popülasyonlara bakınız.)

Hastalardaki karekteristik özellikler

^{İV to}p^{otekan ile} y^{apılan ve} yaş. ^ki'° ^{vb f}akt^örleri ir^ren ^bir p°p^ülasy°ⁿ ç^alış^masına g^öre

Belge DtkterenKteıaniaMhvetoıyoktoiZ ı AxRG83S3k0M0F_y Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Sayfa 9/11

kub

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriKarsinojenez, mutajenez

Topotekanın karsinojenez potansiyeli üzerine çalışılmamıştır. Diğer sitotoksik ajanların birçoğuyla ortak olarak, ve etki mekanizmasından sonuçla, topotekan in vitro olarak memehücreleri ve in vivo olarak fare kemik iliği hücreleri üzerine genotoksiktir.

Karsinojenez, Mutajenez, Fertilitenin Bozulması

: Topotekanın karsinojenite testi

yapılmamıştır. Ancak topotekanın memeli hücreleri için genotoksik olduğu bilinmektedir ve olası karsinojeniktir. Topotekan, L5178Y sıçan lenfoma hücrelerine mutajenik ve metabolikaktivasyonu olan veya olmayan insan lenfosit kültürlerine klastojeniktir. Aynı zamanda sıçankemik iliğine de klastojenik olmuştur. Topotekan bakteri hücrelerinde mutasyona sebepolmamıştır.

Üreme toksikolojisi

Diğer sitotoksik ilaçlarda olduğu gibi, insanlara i.v. olarak verilen dozdan(1.5 mg/m²/gün) daha az dozlarda verildiğinde sıçanlara(0.59 mg/m²/gün) ve tavşanlara (1.25 mg/m²/gün)topotekanın fetal-embriyo toksisiteye neden olduğu gösterilmiştir. 0.59 mg/m²/gün'lük birdoz sıçanlarda teratojeniktir (genelde etkiler göz, beyin, kafatası ve vertebra üzerinedir).

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Mannitol 48 mg

Tartarik asit 20 mg

6.2 Geçimsizlikler

Bilinmemektedir.

6.3 Raf ömrü

36 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar

HYCAMTİN, 30°C altında ışıktan uzak bir yerde orijinal ambalajında saklandığı takdirde ambalaj üzerinde belirtilen tarihe kadar stabildir. Flakonlar koruyucu ihtiva etmediği için,kullanıma hazır hale getirildikten sonra içerikler hemen kullanılmalıdır.

İnfüzyon için seyreltilerek kullanıma hazır hale getirilen HYCAMTİN 30°C altında normal ortamdaki ışıkta 24 saat stabildir.

Işıktan uzak bir yerde orijinal ambalajında, 30°C altında oda sıcaklığında saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Orijinal karton kutuda, karton plastik taşıyıcıda jelatin renkli flipp off kapak, aluminyum kapşon ve lastik tıpalı 1 veya 5 renksiz cam flakonluk ambalajlarda bulunmaktadır.

Sayfa 10/11

kub

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

Hazırlanması

Kullanılmadan önce hızlı bir şekilde dilüe edilmelidir.

Topotekan 4 mg'lık ampuller 4 ml steril enjeksiyonluk su ile kullanıma hazırlanmalıdır. Kullanıma hazır hale getirilen çözeltinin gerekli miktarı, intravenöz %0.9 sodyum klorürinfüzyonu ya da intravenöz %5 dekstroz infüzyonu içinde uygulamadan önce seyreltilir vefinal konsantrasyonları 25-50 mikrogram/ml arasında olan infüzyonların elde edilmesi istenir.Antikanser ilaçlarının uygun bir şekilde hazırlanması ve imha edilmesi için;

• İlaçların hazırlanması için personellerin yetiştirilmesi,

• Hamile olan personelerin bu ilaçla çalışmanın dışında bırakılması,

• İlacı hazırlayan personelin koruyucu kıyafet giymesi (maske, eldiven, gözlük)

• Uygulama veya imha için gerekli tüm malzemelerin hazır bulunması

• Kazara deri veya gözlerle temas halinde acilen bol miktarla suyla tedavi edilmesigerekmektedir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Sandoz İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Suryapı & Akel İş Merkezi

Rüzgarlıbahçe Mah. Şehit Sinan Eroğlu Cad. No: 6 34805 Kavacık/Beykoz/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2017/911

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 07.12.2017 Ruhsat yenileme tarihi:-

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

Sayfa 11/11