Parkipex Er 0.375 Mg Uzaltılmış Salımlı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

PARKİPEX ER 0,375 mg uzatılmış salımlı tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir uzatılmış salımlı tablet, 0,26 mg pramipeksole eşdeğer 0,375 mg pramipeksol dihidroklorür monohidrat içerir.

DİKKAT:

Literatürde yayınlanan pramipeksol dozları tuz formunu ifade etmektedir. Bu nedenle, dozlar hem pramipeksol tuz formunda, hem de baz formunda (parantez içinde)sunulmuştur.

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Uzatılmış salımlı tablet

Beyaz renkli, yuvarlak tabletler

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

PARKİPEX ER, erişkinlerde idiyopatik Parkinson hastalığındaki bulgu ve belirtilerin tedavisinde endikedir. Tek başına (birlikte levodopa olmaksızın)kullanılabilir ya da hastalığın seyri içinde, geç evrelere doğru, levodopanın etkisiazalarak geçmeye başladığında veya değişken hale geldiği için terapötik etkidedalgalanmalar ortaya çıktığında (doz sonu ya da gelgit (on/off) dalgalanmalar),levodopa ile kombinasyon şeklinde kullanılabilir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

PARKİPEX ER, pramipeksolün günde bir kez, ağızdan kullanılan formülasyonudur. Başlangıç tedavisi:

Doz, aşağıda gösterildiği gibi, 0,375 mg tuz (0,26 mg baz) günlük başlangıç dozundan itibaren basamaklı olarak artırılmalı ve doz artışları 5-7 günlük aralıklar ileyapılmalıdır. Hastalarda tolere edilemeyen istenmeyen etkiler oluşmadığı sürece doztitrasyonu, maksimum terapötik etkinin elde edilebileceği şekilde yapılmalıdır.

Eğer dozun daha da yükseltilmesi gerekli olursa, günlük doz, haftalık aralıklar ile 0,75 mg tuz (0,52 mg baz) dozda, maksimum günlük doz olan 4,5 mg tuz (3,15 mg baz)doza kadar arttırılmalıdır. Bununla birlikte, günlük 1,5 mg tuz (1,05 mg baz) dozlarınüzerine çıkıldığında somnolans insidansının arttığı unutulmamalıdır (bkz. bölüm 4.8).

Halen PARKİPEX tablet almakta olan hastalar, ertesi sabah başlamak üzere, aynı günlük dozda PARKİPEX ER uzatılmış salımlı tablete geçiş yapabilirler. PARKİPEXER uzatılmış salımlı tablete geçiş yapıldıktan sonra, hastanın tedaviye verdiği yanıtagöre ilaç dozu ayarlanabilir (bkz. bölüm 5.1).

İdame tedavisi:

Günlük bireysel dozlar, 0,375 mg tuz (0,26 mg baz) ile maksimum 4,5 mg tuz (3,15 mg baz) aralığında olmalıdır. Pivotal çalışmalarda, doz artırımı sırasında, etkililikgünde 1,5 mg tuz (1,05 mg baz) dozdan itibaren gözlenmiştir. Daha ileri dozayarlamaları, klinik yanıta ve ortaya çıkan advers etkilere göre yapılmalıdır. Klinikçalışmalarda hastaların yaklaşık %5'i, 1,5 mg tuz (1,05 mg baz) dozdan daha düşükdozlar ile tedavi edilmiştir. İleri Parkinson hastalığında, levodopa dozunundüşürülmesi planlandığında, günlük 1,5 mg tuz (1,05 mg baz) dozdan daha yüksekdozlar yararlı olabilir. PARKİPEX ER ile gerek doz artırımı gerekse idame tedavisisırasında, hasta bireyin reaksiyonları doğrultusunda, levodopa dozunun azaltılmasıönerilir (bkz. bölüm 4.5).

Unutulan dozlar:

Bir dozun alınması unutulursa, PARKİPEX ER, unutulan dozun alınması gereken zamandan sonra 12 saat içinde alınmalıdır. 12 saatten daha uzun zaman geçmişse,unutulan doz atlanmalı ve bir sonraki doz ertesi gün alınması gereken zamandakullanılmalıdır.

Tedavinin sonlandırılması:

Dopaminerjik tedavinin aniden kesilmesi, nöroleptik malign sendrom gelişmesine yol açabilir.

Pramipeksol günlük doz 0,75 mg tuza (0,52 mg baz) düşünceye kadar, günde 0,75 mg tuz (0,52 mg baz), daha sonra ise günde 0,375 mg tuz (0,26 mg baz) dozlarlaazaltılarak, basamak tarzında sonlandırılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

Uygulama şekli:

Uzatılmış salımlı (ER) tabletler su ile bütün olarak yutulmalı, çiğnenmemeli, bölünmemeli ya da ezilmemelidir. Uzatılmış salımlı tabletler yiyeceklerle birlikteveya tek başına alınabilir. Her gün aynı saatte alınmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği :

Pramipeksolün eliminasyonu böbrek fonksiyonlarına bağımlıdır. Aşağıdaki doz şeması önerilir:

Kreatinin klerensi 50 mL/dk'nın üzerinde olan hastalarda, günlük dozun ya da doz uygulama sıklığının azaltılması gerekli değildir.

2 / 15

Kreatinin klerensi 30-50 mL/dk arasında olan hastalarda tedavi, günaşırı 0,375 mg tuz (0,26 mg baz) PARKİPEX ER ile başlatılmalıdır. Bir haftadan sonra, doz günlükuygulama dozuna yükseltilmeden önce, ihtiyatlı olunmalı ve terapötik yanıt iletolerabilite dikkatle değerlendirilmelidir. Eğer dozun daha da yükseltilmesi gerekliolursa, günlük doz, haftalık aralıklar ile 0,375 mg pramipeksol tuz (0,26 mg baz)doz miktarlarıyla maksimum günlük doz olan 2,25 mg tuza (1,57 mg baz) kadararttırılmalıdır.

Kreatinin klerensi 30 mL/dk'nın altında olan hastaların PARKİPEX ER ile tedavisine ilişkin veri bulunmadığı için, bu hasta grubunda PARKİPEX ER kullanımıönerilmemektedir. Bu hastalarda PARKİPEX ER tablet kullanılması düşünülmelidir.

Eğer idame tedavisi esnasında böbrek fonksiyonları azalırsa, yukarıda verilen öneriler izlenmelidir.

Karaciğer yetmezliği :

Absorbe edilen etkin maddenin yaklaşık %90'ı böbrekler yolu ile atıldığı için karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanması büyük olasılıkla gerekliolmayacaktır. Ancak, karaciğer yetmezliğinin PARKİPEX ER farmakokinetiğiüzerindeki potansiyel etkisi incelenmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

PARKİPEX ER'nin 18 yaşından küçük ergenlerdeki etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir. PARKİPEX ER uzatılmış salımlı tabletin Parkinson hastalığındapediyatrik popülasyona ilişkin bir kullanım alanı bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

PARKİPEX ER uzatılmış salımlı tabletin eliminasyon yarı ömrü, yaşlılarda daha uzundur (bkz. bölüm 5.2).

4.3 Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye ya da ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık halinde kontrendikedir (bkz. bölüm 6.1).

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Böbrek yetmezliği olan bir Parkinson hastasına pramipeksol uzatılmış salımlı tablet reçete edilirken, “Pozoloji ve uygulama şekli” bölümünde (bkz. bölüm 4.2)açıklandığı şekilde bir doz azaltımı önerilir.

Halüsinasyonlar

Halüsinasyonların, dopamin agonistleri ve levodopa tedavisinin bir yan etkisi olduğu bilinmektedir. Hastalar, halüsinasyonların (çoğunlukla görsel) oluşabileceğikonusunda uyarılmalıdır.

Diskinezi

İlerlemiş Parkinson hastalığında, levodopa ile kombinasyon tedavisinde, pramipeksol uzatılmış salımlı tabletin başlangıç titrasyonu sırasında diskinezi ortaya çıkabilir.Eğer diskinezi ortaya çıkarsa, levodopa dozu azaltılmalıdır.

3 / 15

Distoni

Pramipeksolün başlatılması veya doz artışı sonrasında, Parkinson hastalığı olan hastalarda antekollis, kamptokormi ve plörototonus da (Pisa Sendromu) dahil olmaküzere nadiren aksiyel distoni bildirilmiştir. Distoni, Parkinson hastalığının birsemptomu olabilse de, bu hastalardaki semptomlar pramipeksolün azaltılması veyageri çekilmesinden sonra düzelmiştir. Eğer distoni ortaya çıkarsa, dopaminerjik ilaçtedavisi gözden geçirilmeli ve pramipeksol dozunda bir ayarlama yapılmasıdüşünülmelidir.

Aniden uyuyakalma durumu ve somnolans

Pramipeksol, özellikle Parkinson hastalarında, somnolans ve ani başlayan uyuyakalma olaylarıyla ilişkili bulunmuştur, Günlük aktiviteler sırasında ve bazıvakalarda hiçbir uyarı belirtisi vermeden ortaya çıkan aniden başlayan uyku nöbetleriyaygın olmayan sıklıkta bildirilmiştir; bu durum, bazı olgularda farkında olmaksızınya da uyarıcı belirtiler bulunmaksızın ortaya çıkabilir. Hastalar bu konu hakkındauyarılmalı ve bu ilacın kullanımı sırasında özellikle araç ve makine kullanımındadikkatli olmaları önerilmelidir. Somnolans ve/veya ani uyuyakalma nöbetleri yaşayanhastaların araç ve makine kullanımından kaçınmaları gereklidir. Ayrıca, dozunazaltılması ya da tedavinin sonlandırılması düşünülebilir. Olası additif etkilernedeniyle, hastalar, pramipeksol içeren bir ilaç kullanımı sırasında diğer sedatif ilaçlarveya alkol alırken dikkatli olmaları gerektiği konusunda uyarılmalıdır (bkz. bölüm4.5, 4.7 ve 4.8).

İmpuls kontrol bozuklukları

Hastalar impuls kontrol bozuklukları gelişmesi olasılığı açısından düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve hastaların bakım ve tedavisiyle ilgilenen kişiler,pramipeksol uzatılmış salımlı tablet dahil dopamin agonistleriyle tedavi görenhastalarda, patolojik kumar oynama, libidoda artma, hiperseksüalite, kompulsifharcama ya da alışveriş yapma, tıkanırcasına yemek yeme ve aşırı yemek yeme gibiimpuls kontrol bozukluklarının davranışsal semptomlarının görülebileceği konusundauyarılmalıdır. Bu gibi semptomların gelişmesi durumunda dozun azaltılması ya dabasamaklı şekilde azaltılarak sonlandırılması düşünülmelidir.

Mani ve deliryum

Hastalar, mani ve deliryum gelişme riski açısından düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve hastanın bakımı ile ilgilenen kişiler, pramipeksol ile tedavi edilenhastalarda mani ve deliryum ortaya çıkabileceği hakkında mutlaka uyarılmalıdır.Bu gibi semptomlar gelişirse, doz azaltılması/dozun basamaklı şekilde azaltılması ileilacın kesilmesi düşünülmelidir.

Psikotik bozuklukları olan hastalar

Psikotik bozuklukları olan hastalarda dopamin agonistleri ile tedavi, sadece eğer tedaviden elde edilecek potansiyel yarar, olası riskten yüksek ise uygulanmalıdır.Pramipeksol ve antipsikotik ilaçların eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır (bkz.bölüm 4.5).

Oftalmolojik izlem

Düzenli aralıklarla ya da görme anormalliklerinin ortaya çıkması durumunda oftalmolojik izleme yapılması önerilmektedir.

4 / 15

Ağır kardiyovasküler hastalık

Ağır kardiyovasküler hastalık durumunda dikkatli olunmalıdır. Dopaminerjik tedavi ile genel olarak ilişkili postural hipotansiyon riski nedeniyle, özellikle tedavininbaşlangıcında, kan basıncının izlenmesi önerilir.

Nöroleptik malign sendrom

Dopaminerjik tedavinin aniden kesilmesiyle, nöroleptik malign sendromu düşündüren semptomlar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.2).

Dopamin agonisti kesilme sendromu

Parkinson hastalarında pramipeksol tedavisi, dozun basamaklı şekilde azaltılması yoluyla kesilmelidir (bkz. bölüm 4.2). Pramipeksol dahil dopamin agonistlerinin dozuazaltılırken veya tedavi durdurulduğunda, motor olmayan advers etkiler ortayaçıkabilir. Semptomlar arasında, apati, anksiyete, depresyon, bitkinlik, terleme ve ağrıbulunur ve bunlar şiddetli olabilir. Dopamin agonistinin dozu azaltılmaya başlamadanönce hastalar bu konuda bilgilendirilmeli ve sonrasında da düzenli olarak izlenmelidir.Semptomların inatçı olması halinde, pramipeksol dozunun geçici olarak yükseltilmesigerekebilir (bkz. bölüm 4.8).

Dışkıda kalıntılar

Bazı hastalar dışkılarında bozulmamış pramipeksol tabletlere benzeyen kalıntıların olduğunu bildirmiştir. Eğer hasta böyle bir gözlemi bildirirse doktor, hastasınıntedaviye yanıtını yeniden değerlendirmelidir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Plazma proteinlerine bağlanma

Pramipeksol plazma proteinlerine çok düşük bir düzeyde (<%20) bağlanır ve insanlarda düşük boyutlarda bir biyotransformasyon görülür. Bu nedenle plazmaproteinlerine bağlanmayı etkileyen ya da biyotransformasyon yoluyla eliminasyonüzerinde etkili olan diğer ilaçlar ile etkileşim beklenmez. Antikolinerjik ilaçlar esasolarak biyotransformasyon yoluyla elimine edildiğinden, etkileşim potansiyelidüşüktür; Bununla birlikte, antikolinerjiklerle etkileşim konusu çalışılmamıştır.Selejilin ve levodopa ile farmakokinetik bir etkileşim göstermez.

Aktif renal eliminasyon yolağı inhibitörleri/varışmacıları

Simetidin, muhtemelen böbrek tübüllerindeki katyonik sekretuar transport sistemini inhibe ederek, pramipeksolün renal klerensini yaklaşık %34 oranında azaltmıştır. Bunedenle, bu aktif renal eliminasyon yolağını inhibe eden ya da bu yolak ile elimineolan simetidin, amantadin, meksiletin, zidovudin, sisplatin, kinin ve prokainamid gibiilaçlar pramipeksol ile etkileşerek, pramipeksol klerensinde azalmaya yol açabilir. Builaçların pramipeksol uzatılmış salımlı tablet ile eş zamanlı kullanılması halindepramipeksol dozunun azaltılması düşünülmelidir.

Levodopa ile kombinasyon

Pramipeksol uzatılmış salımlı tablet, levodopa ile eşzamanlı veriliyorsa, levodopa dozunun azaltılması ve pramipeksol uzatılmış salımlı tablet dozu arttırılırken diğerantiparkinson ilaçların dozlarının sabit tutulması önerilmektedir.

Additif etki olasılığı nedeniyle, hastaların pramipeksol uzatılmış salımlı tablet ile birlikte başka sedasyon yapıcı ilaçlar ya da alkol almaları durumunda dikkatli olmalarıkonusunda uyarılması gerekir (bkz. bölüm 4.4, 4.7 ve 4.8).

5 / 15

Antipsikotik ilaçlar

Antipsikotik ilaçların pramipeksol ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4), bu durumda antagonistik etkiler beklenebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel bir veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Özel bir veri bulunmamaktadır.

4.6 Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar, tedavi süresince tıbben etkili olduğu kabul edilen doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Gebelik dönemi

Pramipeksolün gebelikte kullanımına ilişkin klinik bilgi mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ve-veya/embriyonal/fetal gelişim/ve-veya/doğum/ve-veya/doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

İnsanlarda gebelik ve laktasyon üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.

Pramipeksol sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etki göstermemiş, ama sıçanlarda maternotoksik dozlarda embriyotoksik etki göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). İnsanlarayönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Pramipeksol uzatılmış salımlı tablet gebelik sırasında açıkça gerekli olmadığı sürece kullanılmamalı, yalnızca potansiyel yararları, fetüs üzerindeki olası riske ağırbastığında kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

İnsanlarda pramipeksol tedavisinin prolaktin sekresyonunu inhibe etmesi nedeniyle, laktasyonun inhibisyonu beklenir. Pramipeksolün kadınlarda süte geçip geçmediğiüzerinde çalışılmamıştır. Sıçanlarda etkin maddeye ait radyoaktivitenin süttekikonsantrasyonu, plazmadakinden daha yüksek bulunmuştur. İnsanlarla ilgili veribulunmaması nedeniyle, emzirme sırasında pramipeksol uzatılmış salımlı tabletlerkullanılmamalıdır. Ancak kullanımından kaçınılamıyor ise, emzirmeye sonverilmelidir.

Üreme yeteneği /Fertilite

İnsan fertilitesi üzerinde çalışma yapılmamıştır. Pramipeksol hayvan çalışmalarında, östrus döngülerini etkilemiş ve bir dopamin agonistinden beklendiği şekilde dişifertilitesinde azalmaya neden olmuştur. Bu çalışmalar, erkek fertilitesine yönelik,doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler göstermemiştir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

adresinden kontrol edm&j©rjetkilleri0İ®ştura!bilıiiffŞ aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : !S3k0ZW56SHY3YnUyaklUSHY3Q3NR

6 / 15

Halüsinasyonlar ya da somnolans ortaya çıkabilir.

Pramipeksol uzatılmış salımlı tablet ile tedavi edilmekte olan ve somnolans ve/veya ani uyku episodları geçiren hastalar, bu sorunlar ortadan kalkıncaya kadar, araba vemakine kullanmak gibi dikkat gerektiren faaliyetlerden kaçınmaları, aksi takdirdedikkatteki bozulma nedeniyle kendisi ve başkaları için ciddi yaralanma veya ölümriski bulunduğu konusunda uyarılmalıdır (bkz. bölüm 4.4, 4.5 ve 4.8).

4.8 İstenmeyen etkiler

Pramipeksol tedavisi alan 1.778 Parkinson hastası ile, plasebo alan 1.297 hastayı içeren plasebo kontrollü çalışmaların yer aldığı havuz analizlerine dayanılarak, her ikigrupta da advers etkiler sık olarak bildirilmiştir. Pramipeksol alan hastaların%67'sinde ve plasebo grubunun %54'ünde en az bir advers etki bildirilmiştir.

Advers ilaç reaksiyonlarının çoğunluğu tedavinin erken döneminde başlar ve çoğunluğu tedaviye devam edilirken kaybolma eğilimindedir.

Advers reaksiyonlar, aşağıdaki sıklık kategorileri kullanılarak, sistem-organ sınıfları içinde şu sıklık tanımlarıyla bildirilmiştir (Advers reaksiyon ortaya çıkması beklenenhasta sayısı):

> 1/10

> 1/100 ilâ < 1/10

> 1/1.000 ilâ < 1/100

> 1/10.000 ilâ < 1/1.000< 1/10.000

eldeki verilerle hareketle tahmin edilemiyor.

Parkinson hastalarında en yaygın (>%5) olarak bildirilen ve pramipeksol tedavisinde plasebo ile olduğundan daha sık görülen advers ilaç reaksiyonları şunlardır: bulantı,diskinezi, hipotansiyon, baş dönmesi, somnolans, uykusuzluk, konstipasyon,halüsinasyon, baş ağrısı ve bitkinlik. Somnolans insidansı günde 1.5 mg pramipeksoltuzundan daha yüksek dozlarda artar (bkz. bölüm 4.2). Levodopa ile kombinasyondadaha sık bildirilen bir advers etki diskinezidir. Tedavinin başlangıcında, özelliklepramipeksol titrasyonu çok hızlı yapılırsa hipotansiyon ortaya çıkabilir.

7 / 15

Seçilmiş advers reaksiyonların açıklanması

Somnolans

Pramipeksol tedavisi ile somnolans yaygın sıklıkta ilişkili bulunmuş, gündüz vakti ortaya çıkan aşırı somnolans ve ani uyku vakaları ile yaygın olmayan sıklıktailişkili görülmüştür (bkz. bölüm 4.4).

Libido bozuklukları

Pramipeksol, libido bozuklukları (artma ya da azalma) ile yaygın olmayan sıklıkta ilişkili olabilir.

İmpuls kontrol bozuklukları

Pramipeksol uzatılmış salımlı tablet dahil dopamin agonistleri ile tedavi edilen hastalarda, patolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite, kompulsif harcamaya da alışveriş, tıkanırcasına yeme ve aşırı yeme bulguları ortaya çıkabilir (bkz. bölüm4.4).

3,090 Parkinson hastasını kapsayan, kesitsel (cross-sectional), retrospektif taramalı ve olgu-kontrollu (case-control) çalışmada, dopaminerjik ya da non-dopaminerjik tedavialan tüm hastaların %13.6'sında, son altı ay içinde bir impuls kontrol bozukluğuna aitsemptomlar görülmüştür. Gözlenen belirtiler arasında, patolojik kumar oynama,kompulsif alışveriş, tıkanırcasına yeme ve kompulsif seksüel davranışlar(hiperseksüalite) bulunur. İmpuls kontrol bozuklukları açısından olası bağımsız riskfaktörleri arasında dopaminerjik tedaviler ve daha yüksek dozlardaki dopaminerjiktedavi, daha genç yaşlar (<65 yaş), bekar olma ve hasta tarafından bildirilen kumar

Bu belge 5070 sayılı Ö^yS^^mand^avE^ant§^laS^ıni^lQ l^ilgilik^aileöyküiS^üı^yerE^aİMman https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : !S3k0ZW56SHY3YnUyaklUSHY3Q3NR ¹

Dopamin agonistleri kesilme sendromu

Pramipeksol dahil dopamin agonistlerinin dozu azaltılırken veya tedavi durdurulduğunda, motor olmayan advers etkiler ortaya çıkabilir. Semptomlar arasında,apati, anksiyete, depresyon, bitkinlik, terleme ve ağrı bulunur (bkz. bölüm 4.4).

Kalp yetmezliği

Pramipeksol tedavisi alan hastalarda, klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası deneyimlerde, kalp yetmezliği bildirilmiştir. Bir farmakoepidemiyolojik çalışmadapramipeksol kullanımı, pramipeksol kullanmayan hastalara göre kalp yetmezlik riskiile daha fazla ilişkilendirilmiştir (gözlenen risk oranı 1.86; %95 GA, 1.21-2.85).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr[email protected] Doz aşımı ve tedavisi

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : !S3k0ZW56SHY3YnUyaklUSHY3Q3NR 2

üzerinde yürütülen bir klinik araştırmada, kan basıncı ve kalp hızında artış gözlenmiştir. Böyle bir etki, hastalar üzerinde yapılan çalışmalarda gözlenmemiştir.

Parkinson hastalığında klinik etkililik ve güvenlilik

Pramipeksol tedavisi, idiyopatik Parkinson hastalığının belirti ve semptomlarını azaltır. Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda Hoehn ve Yahr evre I-V olan yaklaşık1,800 hasta pramipeksol ile tedavi edilmiştir. Bu hastalardan daha ileri evredekiyaklaşık1000 kişi, eş zamanlı levodopa tedavisi almıştır ve motor

komplikasyonlardan şikayetçi olmuştur.

Erken ve ilerlemiş Parkinson hastalığında kontrollü klinik araştırmalarda, pramipeksolün etkililiği yaklaşık altı ay süreyle devam etmiştir. Üç yıldan daha uzunsüren açık tasarımlı devam çalışmalarında, etkililiğin azaldığını gösteren bir veribulunmamaktadır.

İki yıl süreli, kontrollü, çift-kör bir klinik çalışmada pramipeksol ile başlangıç tedavisi, levodopa ile başlangıç tedavisine kıyasla, motor komplikasyonların ilk ortayaçıkmasını anlamlı oranda geciktirmiş ve bu komplikasyonların ortaya çıkışınıazaltmıştır. Motor komplikasyonlarda pramipeksol ile görülen bu gecikme, levodopaile motor fonksiyonlarda sağlanacak daha büyük düzelme (UPDRS skorundakiortalama değişim ile ölçüldüğü üzere) ile karşılıklı değerlendirilmelidir. Halüsinasyonve somnolansın bütünsel insidansı, pramipeksol grubunda doz artırım fazında genelolarak daha yüksektir. Ancak idame döneminde anlamlı bir farklılık bulunmamaktadır.Parkinson hastalarında pramipeksol tedavisi başlatılırken bu noktalar dikkatealınmalıdır.

Parkinson hastalığının tedavisinde pramipeksol uzatılmış salımlı tabletin güvenlilik ve etkililiği, üç randomize, kontrollü çalışmadan oluşan, çok uluslu bir ilaç geliştirmeprogramında değerlendirilmiştir. İki çalışma, erken evre Parkinson hastalarında, biraraştırma ileri evre Parkinson hastaları üzerinde yürütülmüştür.

Pramipeksol uzatılmış salımlı tabletlerin plaseboya üstünlüğü, erken evre Parkinson hastası olan toplam 539 gönüllüyü kapsayan çift-kör, plasebo kontrollü bir araştırmada18 haftalık tedaviden sonra, hem primer (UPDRS Bölüm II+III skoru) ve hem detemel sekonder (CGI-I ve PGI-I yanıt veren oranları) etkililik sonlanım noktaları ilegösterilmiştir. Otuz üç hafta süreyle tedavi edilen hastalarda etkililiğin kalıcı olduğugösterilmiştir. Pramipeksol uzatılmış salımlı tabletin, pramipeksol çabuk salımtabletlere göre daha az etkili olmadığı, 33. haftada UPDRS Bölüm II+III skorları ileyapılan değerlendirmelerle gösterilmiştir.

Eşzamanlı levodopa almakta olan toplam 517 ileri dönemli Parkinson hastasının yer aldığı çift-kör, plasebo kontrollü bir araştırmada 18 haftalık tedaviden sonra, hemprimer (UPDRS Bölüm II+III skoru) hem de temel sekonder (gün içinde semptomlarıngeri döndüğü süreler) etkililik sonlanım noktalarında pramipeksol uzatılmış salımlıtabletin plaseboya karşı üstün olduğu gösterilmiştir.

Pramipeksol çabuk salımlı tabletten, aynı günlük dozda Pramipeksol uzatılmış salımlı tablete ertesi gün geçişin etkililik ve tolerabilitesi, erken dönemli Parkinson hastalığıolan kişiler üzerinde yürütülen çift-kör bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir.

BU BELGE5070 sayılı Pramipek&oknuzatdımişiı8akmhiartaW

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : !S3k0ZW56SHY3YnUyaklUSHY3Q3NR ³

sürekli olmuştur. Bu 87 hastanın %82,8'i dozunu değiştirmemiş, %13,8'i arttırmış ve %3,4'ü ise azaltmıştır.

UPDRS Bölüm II+III skorlarında etkililik sürekliliği kriterini karşılamayan 16 hastanın yarısında, başlangıç dönemine göre değişimin klinik olarak anlamlıolmadığı kabul edilmiştir. Pramipeksol uzatılmış salımlı tablete geçiş yapan sadece birhasta ilaca bağlı advers olay geçirmiş ve hasta çalışmadan ayrılmıştır.

Pediyatrik popülasyon

Avrupa İlaç Ajansı, Parkinson hastalığı için pediyatrik popülasyonun tüm alt-gruplarında Pramipeksol uzatılmış salımlı tablet ile yapılan çalışma sonuçlarınınsunulması zorunluluğunu kaldırmıştır (bkz. bölüm 4.2).

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Pramipeksol oral uygulama sonrasında tamamen emilir. Mutlak biyoyararlanım %90'dan daha büyüktür.

Bir Faz I çalışmasında, pramipeksol çabuk salımlı ve uzatılmış salımlı tabletler açlık durumunda değerlendirilmiştir. Aynı günlük dozlarda günde bir kez kullanılanpramipeksol uzatılmış salımlı tablet ve günde üç kez kullanılan pramipeksol çabuksalımlı tablet ile ulaşılan minimum ve doruk plazma konsantrasyonları (Cmin, Cmaks) vemaruziyet düzeyleri (EAA) eşdeğer bulunmuştur.

Günde bir kez kullanılan pramipeksol uzatılmış salımlı tablet uygulaması, günde üç kez pramipeksol çabuk salımlı tablet uygulaması ile karşılaştırıldığında, pramipeksolplazma konsantrasyonlarında 24 saat boyunca daha az sıklıkta dalgalanmaya yolaçmaktadır.

Günde bir kez pramipeksol uzatılmış salımlı tablet ile maksimum plazma konsantrasyonlarına 6 saat civarında ulaşılır. Maruziyet açısından kararlı duruma engeç 5 günlük bir sürekli uygulamadan sonra ulaşılmaktadır.

Genel olarak, besinler pramipeksolün biyoyararlanımını etkilemez. Yağdan zengin bir öğün, sağlıklı gönüllülerde, doruk konsantrasyonda (Cmaks) tek doz uygulamasındansonra %24, çoklu doz uygulamasından sonra %20 civarında bir yükselmeye ve dorukplazma konsantrasyonuna ulaşma zamanında yaklaşık 2 saatlik bir gecikmeye nedenolmuştur. Total maruziyet (EAA) eşzamanlı yiyecek alımından etkilenmemiştir.Cmaks'daki artış klinik açıdan önemli kabul edilmez. Pramipeksol uzatılmış salımlıtabletin etkililik ve güvenliliğinin belirlendiği Faz III çalışmalarında, hastalarailaçlarını alırken yemek durumunu dikkate almalarına gerek olmadığı söylenmiştir.

Vücut ağırlığının EAA üzerinde herhangi bir etkisi olmamasına rağmen, dağılım hacmini ve dolayısıyla pik konsantrasyonu (Cmaks) etkiler. Vücut ağırlığında 30 kgazalma, Cmaks'da %45 oranında artış ile sonuçlanır. Bununla birlikte, Parkinsonhastalarında yürütülen Faz III araştırmalarında, vücut ağırlığının, pramipeksoluzatılmış salımlı tabletin terapötik etkisi ve tolerabilitesi üzerinde klinik olarak anlamlıbir etkisi olmadığı saptanmıştır.

Bu belge ⁴

Pramipeksol lineer kinetik gösterir ve plazma düzeylerinde hastalar arası varyasyon düşüktür.

Dağılım:

İnsanlarda pramipeksolün proteinlere bağlanması çok düşük (<%20) ve dağılım hacmi yüksektir (400 L). Sıçanlarda beyin dokusunda yüksek konsantrasyonlar gözlenmiştir(plazmaya kıyasla yaklaşık 8 kat).

Biyotransformasyon:

Pramipeksol insanlarda sadece küçük bir oranda metabolize olmaktadır.

Eliminasyon :

Pramipeksol asıl olarak değişmeden böbreklerle atılır. ⁵C ile işaretli bir dozun yaklaşık %90'ı böbrekler ile atılırken, feçeste %2'den daha az bulunur. Pramipeksolüntotal klerensi 500 mL/dk civarında ve renal klerensi ise 400 mL/dk civarındadır.Eliminasyon yarı ömrü (t/), gençlerde 8 saatten, yaşlılarda 12 saate kadardeğişmektedir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum

Pramipeksol doğrusal bir farmakokinetik profil gösterir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaş

Pediyatrik popülasyon: Pramipeksolün çocuklar ve 18 yaşına kadar ergenlerdeki etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir.

Geriyatrik popülasyon: Pramipeksol yaşlılarda daha uzun bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir.

Böbrek yetmezliği

Pramipeksolün eliminasyonu böbrek fonksiyonlarına bağımlıdır. Kreatinin klerensi 50 mL/dk'nın üzerinde olan hastalarda, günlük dozun ya da doz uygulama sıklığınınazaltılması gerekli değildir.

Kreatinin klerensi 30-50 mL/dk arasında olan hastalar için, “4.2 Pozoloji ve uygulama şekli” bölümüne bakınız.

Kreatinin klerensi 30 mL/dk'nın altında olan hastaların pramipeksol uzatılmış salımlı tablet ile tedavisine ilişkin veri bulunmamaktadır (bkz. bölüm 4.2).

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliğinin pramipeksol farmakokinetiği üzerindeki potansiyel etkisi incelenmemiştir. Ancak, karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz azaltımının gerekliolduğu düşünülmemektedir, çünkü emilen etkin maddenin yaklaşık %90'ı böbrekleryoluyla atılmaktadır.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Tekrarlı doz toksisite çalışmalarında pramipeksolün temel olarak merkezi sinir sisteminde (MSS) ve dişi üreme sisteminde, muhtemelen pramipeksolün abartılıfarmakodinamik etkisinden kaynaklanan, fonksiyonel etkiler oluşturduğu

adresinden kontrol ed^^^i^gtjg^l^^J|ktronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : lS3k0ZW56SHY3YnUyaklUSHY3Q3NR ⁶

Mini-domuzlarda, diyastolik ve sistolik basınçlar ve kalp hızında düşüşler kaydedilmiş; maymunlarda da hipotansif etkiye eğilim olduğu açığa çıkarılmıştır.

Pramipeksolün reprodüktif fonksiyonlar üzerindeki olası etkileri sıçanlar ve tavşanlar üzerinde araştırılmıştır. Pramipeksol sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik değildir,ama sıçanlarda maternotoksik dozlarda embriyotoksik etki göstermiştir. Hayvantürlerinin seçimi ve araştırılan parametrelerin kısıtlı olması nedeniyle, pramipeksolüngebelik ve erkek fertilitesi üzerindeki advers etkileri tam olarak aydınlatılmamıştır.

Sıçanlarda cinsel gelişmede gecikme (prepusyumun separasyonu ve vajinanın açılması) gözlenmiştir. Bu durumun insanlarla olan ilintisi bilinmemektedir.

Pramipeksol genotoksik değildir. Bir karsinojenisite çalışmasında, erkek sıçanlarda gelişen Leydig hücresi hiperplazisi ve adenomalar, pramipeksolün prolaktini inhibeedici etkisi ile açıklanmıştır. Bu bulgunun insanlar için klinik geçerliliğibulunmamaktadır. Bu çalışmada aynı zamanda, 2 mg/kg ve daha yüksek dozlardapramipeksolün (tuz formu), albino sıçanlarda retina dejenerasyonu ile ilişkili olduğubulunmuştur. Söz konusu bu bulgu, ne pigmente sıçanlarda, ne 2 yıllık bir albinofareler karsinojenisite çalışmasında, ne de araştırılan diğer türlerde gözlenmiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Kalsiyum hidrojen fosfat dihidrat Mikrokristalin selülozGliseril behenat

Polivinil prolidon/polivinil asetat (Kollidon SR)

Kolloidal silikon dioksit Magnezyum stearat

6.2 Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3 Raf ömrü

24 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Nemden korumak için orijinal kutusu içinde saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

PARKİPEX ER 0,375 mg uzatılmış salımlı tablet, Al/Al blister ambalajlarda 30 tablet içerir.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Özel bir gereklilik yoktur.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri” neuygun olarak imha edilmelidir.

⁵

7. RUHSAT SAHİBİ

Adı :

Adresi :Tel :Faks :

8. RUHSAT NUMARASI

2018/539

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 26.09.2018 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KUB'UN YENİLENME TARİHİ

15 / 15
¹

/ 15
²

/ 15
³

/ 15
⁴

/ 15
⁵

/ 15
⁶

/ 15