Alveno Bal 10 Ml Iv Enjeksiyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz ve Çözücü Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ALVENO

BAL

10ml IV enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz ve çözücü Polivalan akrep antiserumuSteril ve apirojen

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

10 mİ flakon ve 10 mİ %0.9 serum fizyolojik çözücü ile

Etkin madde:

Buthus occitanus >

50 LD50 NU/Flakon

akrep venomuna karşın immunoglobulin F(ab')2 fragmentleri (At kökenli)

Androctonus australis

> 50 LD50 NU/Flakon

akrep venomuna karşın immunoglobulin F(ab')2 fragmentleri (At kökenli)

Leiurus quinquestriatus quinquestriatus

> 50 LD50 NU/Flakon

akrep venomuna karşın immunoglobulin F(ab')2 fragmentleri (At kökenli)

Androctonus crassicauda

> 50 LD50 NU/Flakon

akrep venomuna karşın immunoglobulin F(ab')2 fragmentleri (At kökenli) Her mİ'si en fazla 100 mg protein içermektedir. (< 100 mg/ml)

Yardımcı madde:

Sodyum klorür <45 mg/ml Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjektabl toz

Beyaz ve/veya kırık beyaz kek yapısı görünümlü.

1

/

12

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

ALVENO

BALButhus occitanus, Androctonus australis, Leiurus quinquestriatus q.\s Androctonus crassicauda

gibi zehirli akrep türlerinin neden olduğuzehirlenmelerin tedavisinde veya akabinde olası ölümlerin önlenmesinde endikedir.

4.2

Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Sadece IV yolla uygulanır.

Antiserum tedavisi sadece klinik olarak önemli zehirlenme belirtileri (kas kontrolü kaybı, anormal göz hareketleri, konuşma bozukluğu, solunum güçlüğü, aşırı salivasyon, ağızda köpürmeve kusma vb.) gösteren hastalarda uygulanmalıdır. Şiddetli zehirlenmelerde, akrep sokmasınınüzerinden uzun zaman geçen durumlarda ve hayati risk içeren durumlarda antiserum intravenözyolla yavaşça uygulanmalıdır. Kullanılacak doz miktarı hastanın yaşma veya vücut ağırlığınabağlı değildir.

Başlangıç dozu: 1-3 flakon
Ek doz: Başlangıç dozu uygulandıktan sonra hasta 1 saat gözlemlenir ve ihtiyaç durumuna göre her 30/60 dakikada bir 1 flakon antiserum uygulanabilir.

Maksimum doz belirlenmediğinden, venomu nötralize etmek için gereken doz zehirlenmenin şiddetine ve hastanın seyrine göre doktorun önerisi ile belirlenecektir.

U

ygulama Şekli:

ALVENO

BAL

intravenöz kullanım için uygundur.
ALVENO

BAL%

0.9 serum fizyolojik ile sulandırıldıktan sonra intravenöz enjeksiyonla uygulanır.

Akrep sokmasına karsı antiserum uygulanırken uyulması gereken en önemli kural antiserumu en kısa süre içinde almak ve akrep zehrini

n

kan dolaşımına girmesini önlemektir.

2

/

12

Özelpopülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek /Karaciğer yetmezliği

ALVENO

BAL'UI BÖBREK/KARACIĞER YETMEZLIĞI OLAN HASTALARDAKI ETKILILIK VE GÜVENLILIĞI ILE ILGILI YETERLI VERI BULUNMAMAKTADıR.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda akrep zehri dağılımının olacağı vücut kitlesi daha az olduğu için plazma toksin konsantrasyonu sağlıklı bir erişkine kıyasla daha yüksektir. Ayrıca, bağışıklık sistemi henüztamamlanmamıştır. Dolayısıyla, zehri vücuttan atma kapasitesi (daha uzun biyolojik yarı ömür)sağlıklı bir erişkine göre daha fazladır. Bunlara ek olarak toksik etkiler sonucu kötüleşebilecekpnömoni gibi başka hastalıklar da görülebilir. Bu nedenlerle çocuklar akrep zehrinden daha fazlaetkilenirler. Bu sebeple antiserum tedavisi mümkün olduğunca çabuk başlatılmalıdır.Uygulanacak antiserumun doz değerlendirmesi, hastanın yaşma bakılmaksızın, yetişkinlerdekigibi yapılmalıdır.

Geriatrik popülasyon

65 yaşın üstündeki hastalar akrep zehrinden daha fazla etkilenirler. Bu sebeple antiserum tedavisi mümkün olduğunca çabuk başlatılmalıdır. Uygulanacak antiserumun doz değerlendirmesihastanın yaşma bakılmaksızın yetişkinlerdeki gibi yapılmalıdır.

4.3 Kontrendikasyonlar

• ALVENOBAL'ın bileşiminde bulunan etkin maddelerin veya yardımcı maddelerinharhangi birine ya da at kökenli menşeli heterolog proteinlere karşı aşırı duyarlılığı olankişilerde,

• Daha önceden serum hastalığı (Tip III aşırı duyarlılık reaksiyonu) gelişmiş kişilerde(proteinlerden dolayı antiserum kullandıktan 6-10 gün sonra ateşlenme, eklem ağrısı,bulantı, kusma veya deri döküntüleri gibi şikayetlerin ortaya çıkması)kontrendikedir.

3

/4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Heterolog proteinler içeren ALVENO

BAL

kullanılırken seyrek olarak ortaya çıkabilen anafilaktik şok veya uygulamadan sonraki 6-10 gün içinde gelişebilen serum hastalığının önlenmesi içinbelirli önlemler alınmalıdır.

Hipersensitivite reaksiyonları:

• ALVENOBAL

ile anafil^si dahil olmak üzere şiddetli hipersensitivite reaksiyonları oluşabilir.

• ALVENO

BAL'M INFUZYONU SıRASıNDA OLASı HIPERSENSITIVITE REAKSIYONLARıNA KARŞıN YAKıNHASTA TAKIBI VE EPINEFRIN, KORTIKOSTEROID VE DIFENHIDRAMIN HIDROKLORÜR KULLANARAKINTRAVENÖZ TEDAVIYE HER AN HAZıR OLUNMASı ÖNERILIR.

• İnfüzyon sırasında bir anafilaktik reaksiyon meydana gelirse, derhal tedaviyi sonlandırınve uygun acil tıbbi yardımı uygulanmalıdır.

• iyileşme belirtileri nabzın taşikardiden normale dönmesi, terleme ve soğuk nemli ciltdurumunda ekstremitelerin ısınması, hipertansiyonlu hastalarda kan basıncının normaldüzeylere gelmesi ve taşipne hastalarında solunumun normal hıza ulaşmasıdır.

• At proteinine karşı alerjisi olduğu bilinen hastalar özellikle anafilaktik reaksiyon riskialtındadır.

• Daha önceden ALVENO

BAL

ya da başka bir at antiserumuyla tedavi olan hastalar, atproteinlerine karşı duyarlılık kazanmış olabilir ve bu hastalarda hipersensitivitereaksiyonları gelişebilir.

• Astım ve infantil egzema gibi alerjik durumlarda ALVENO

BAL

dikkatli kullanılmalıdır.

• ALVENO

BAL

uygulamasından önce intradermal test yapılması önerilir. 0.1-0.2 mL (1:10 dilüsyon) serumu intradermal olarak enjekte ediniz. Alerji öyküsü varsa (1:100) dilüsyonuygulanmalıdır. İntradermal testin yapılıp yapılmayacağına ve bu testin uygulamazamanına yönelik karar, doktor tarafından, hastanın genel durumu ve hayati riski gözönünde bulundurularak verilir. Pozitif cilt testi, 30 dakika içinde çevresel eritem eşlikliveya eşliksiz kabarcık seklinde ortaya çıkar. İntradermal test sonucunun pozitif olduğubelirlendiği durumlarda antiserum uygulamasından önce hastaya intravenöz yollaantihistaminikler ve adrenalin verilmeli (erişkinlere ve çocuklara %0.1 adrenalin çözeltisisırasıyla 0.5 mL ve 0.01 ml/kg dozlarda subkutan veya intravenöz yollarla verilmelidir)

4

/

12

ve antiserum hasta en az bir saat süreyle gözlem altında tutulduktan sonra uygulanmalıdır. İntradermal test negatif sonuç verse dahi antiserum uygulamasından önce tüm hastalariçin adrenalin hazır bulundurulmalıdır. Antiserum uygulaması sonrasında kas ağrısı,bulantı, ani ateşlenme ve döküntü gözlenirse antiserum uygulaması derhaldurdurulmalıdır. Şok tedavisinden sonra antihistaminiklere 10 gün süreyle devamedilmelidir.

Gecikmiş alerjik reaksiyonlar (Serum hastalığı):

• ALVENO

BAL'M UYGULAMASıNDAN 6-10 GÜN SOMA SEYREK OLARAK (%0.5) SERUM HASTALıĞı(ATEŞLENME, EKLEM AĞRıSı, BULANTı, KUSMA VEYA DERI DÖKÜNTÜLERI GIBI ŞIKAYETLER) GÖRÜLEBILIR.BU NEDENLE HASTA BIR SÜRE TAKIP EDILMELI VE GEREKIRSE UYGUN SEMPTOMATIK TEDAVIUYGULANMALıDıR.Bulaşıcı Enfeksiyöz Ajanlar:

• ALVENO

BALVirüs güvenlik uyarısı:

ALVENOBAL, AT KANı BILEŞENLERINDEN ELDE EDILMEKTEDIR. HAYVANSAL KAN VEYA PLAZMADAN HAZıRLANAN TıBBI ÜRÜNLERIN KULLANıMıNDAN KAYNAKLANAN ENFEKSIYONLARıÖNLEMEK IÇIN STANDART ÖNLEMLER ARASıNDA DONÖRLERIN SEÇIMI, BELIRLI ENFEKSIYONBELIRTEÇLERI IÇIN BIREYSEL BAĞıŞLAR, PLAZMA HAVUZLARıNıN TARANMASı VE VIRÜSLERINETKISIZ HALE GETIRILMESI/UZAKLAŞTıRıLMASı IÇIN ETKILI ÜRETIM ADıMLARıNıN IZLEgerekir. Buna rağmen, hayvan kanından veya plazmasından hazırlanan tıbbiürünler uygulandığında, henüz bilinmeyen enfeksiyon yapıcı ajanların ve virüslerinbu ürünlerin içerisinde bulunma ihtimali mevcuttur.

Hastalar açısından ALVENO

BAL

her uygulandığında, hastayla ürünü seri numarası arasındaki bağlantının korunabilmesi için, ürünün adı ve seri numarası kaydedilmelidir.

5

/

12

ALVENO

BALDiğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

Herhangi bir etkileşim bildirilmemiştir.

Özelpopülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon

Veri bulunmamaktadır.

4.6

Gebelik ve laktasyonGenelÇocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda ALVENO

BALGebelik dönemi

ALVENOBAL'ın gebe kadınlıda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Hayvanlar üzerinde çalışma yapılmamıştır. ALVENO

BAL'UI

hamile bir kadına uygulandığında fetüse zarara neden olabileceği bilinmemektedir.

ALVENO

BAL

gerekli olmadıkça (eğer antiserumun yararı, fetüse olan potansiyel riskine göre üstün çıkmaz ise) gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

6

/Laktasyon dönemi

ALVENO

BAL'UI ANNE SÜTÜNE GEÇIP GEÇMEDIĞI BILINMEMEKTEDIR VE BU NEDENLE DIKKATLE KULLANıLMALıDıR.Üreme yeteneği / Fertilite

ALVENOBAL'ın meme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

AUVENO

BAL'UI4.8 İstenmeyen etkiler

Hayvan kökenli tüm serumların uygulanmasını takiben reaksiyonların ortaya çıkması mümkündür.

İstenmeyen etkilerin sıklık gruplandırması şöyledir:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Kan ve Lenf Sistemi Hastalıkları Seyrek: LenfadenopatiBağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Anafilaktik şok, serum hastalığı (antiserum tedavisini takiben 6-10 gün içerisinde gelişir)

Sinir sistemi hastalıkları

Seyrek: Nevrit Göz hastalıkları

Seyrek: Üveit

7

/Kardiyak hastalıklar

Seyrek: Miyokardit Vasküler hastalıklar

Seyrek: Yaskülit

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar

Seyrek: Dispne, bronkospazm, öksürük

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Mide bulantısı, kusma, diyare (> %2)

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Seyrek: Poliartrit, miyalji

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Deri döküntüsü, kaşıntı, ürtiker (> %2)

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Seyrek: Nefrit

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar/bozukluklar

Yaygın: Enjeksiyon bölgesinde ağrı, şişlik, ödem, ateş, üşüme, baş ağrısı, rinore, yorgunluk, letarji

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanaksağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr;eposta:[email protected]; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı ve tadavisi ile ilgili veri yoktur.

8

/5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik Özellikler

Farmakoterapötik Grup: Bağışık serumlar ATC kodu: J06AA

Pasif immünoterapi, akrep envenomasyonunun tek etiyolojik tedavisidir. ALNENO

BALButhus occitanusAndroctonus australis, Leiurus quinquestriatus quinquestriatusAndroctonuscrassicaudaButhus occitanus,Androctonus australis, Leiurus quinquestriatus quinquestriatusAndroctonus crassicauda

akrep venomlarına karşın en az 50 LD50 koruyucu antikor içerir.

Etki mekanizması:

Zehir ile kompleksleşmeyi kolaylaştırmak ve daha iyi bir difüzyon için antivenomun mümkün olduğu kadar erken ve intravenöz yoldan verilmesi önerilir. IgG antikorları ve F(ab')2fragmentleri zehire bağlandıkları kan bölmesinin dışına difüze olmazlar. Venom dokubölmesinden kana çekilerek burada F(ab')2 ile kompleksleşir ve F(ab')2 ile venom tarafındanoluşturulan antijen-antikor kompleksi elimine edilir. Venom antikorlar tarafından hemennötralize edilmese bile, antikorların zehri uzaklaştırması semptomların hızlı bir şekildegerilemesine neden olur. Yani antiserum zehrin hedef dokulardan uzağa yeniden dağılmasını vevücuttan atılmasını kolaylaştırır.

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim

Yaklaşık 160 kDa olan immünoglobulinlerin hareket hızına oranla; yaklaşık 100-110 kDa molekül büyüklüğüne sahip F(ab')2 fragmentleri daha hızlı emilim gösterir.

Dağılım

Yaklaşık 160 kDa olan immünoglobulinlerin hareket hızına oranla; yaklaşık 100-110 kDa molekül büyüklüğüne sahip F(ab')2 fragmentleri daha hızlı yayılır ancak dokukompartımanlarında yayılımı azdır. Yaklaşık 5-6 dakikada dokulara yayılır ve 30 dakikada pik

9

/

12

yapar.

Biyotransformasvon

Veri bulunmamaktadır.

Eliminasyon

F(ab')2'ler, FcRn kurtarma mekanizması tarafından geri dönüşüm mümkün olmadığından IgG'lerden daha kısa bir yarılanma ömrüne sahiptirler. F(ab')2 boyutları böbreklerden filtrasyoniçin büyük olduğundan esas olarak retiküloendotelyal sistem tarafından (renal olmayanmekanizmalar) fagositoza daha duyarlı hale getirilerek elimine edilirler.

8 sağlıklı gönüllüye (6'sı erkek, 2'si kadın ve 17-26 yaş aralığında) intravenöz yolla 47.5 mg dozda

Centruroides

akrep türlerinden elde edilen antivenom uygulaması sonucu 21 gün (504saat) boyunca kan örneği toplandı ve farmakokinetik parametreler bölüm dışı analizlerleözetlendi.

Akrep antiserumunun farmakokinetik parametreleri

Parametreler Ortalama + sd AUC(O-ro) (pg*saat/mL) 706 ± 352 Klirens (mL/saat) 83.5 ±38.4 Yarılanma ömrü (saat) 159 ±57 Sanal dağılım hacmi (Litre) 13.6 ±5.4

5.3 Klinik öncesi güvenirlik verileri

Akrep sokmasına karşı antitoksin (at) ile ilgili klinik öncesi veriler, standart güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyel ile ilgilikonvansiyonel çalışmalarına dayanılarak, insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir.

Klinik öncesi güvenlilik testi hayvanlarda zararsızlık testini (abnormal toksisite) içermektedir. Söz konusu EU Farmakopesi (01.2008:20609) Monograf 9.0 2.6.9'de önerildiği üzeregerçekleştirilen testte deney hayvanı olarak fare/ BALB-C ve Guinea Pig kullanılmıştır. Deneyprotokolünde önerildiği üzere, numune 8-12 haftalık, 17-24 g aralığında erkek 5 fare/ BALB-Cve 300g ağırlığında dişi 5 adet guinea pig kullanılmıştır. Deneyde kullanılan laboratuvar

10

/

12
hayvanları tesadüfen seçilmiş olup, tek tek işaretlenmiş ve uygulamadan 5 gün önce kafeslere ayrılmıştır.

ALVENO

BAL

cam flakon içerisinde insan dozuna eşdeğer liyofılize pelet, üzerine 1 mİ serum fizyolojik ilave edilerek dilue edilmiştir. Her bir fare ve Guinea pig için uygulanan toplam volümmaksimum 1 mİ ile sınırlı tutulmuştur. Hazırlanan (n-5) dorsal kuyruk venasından 0.3 mİ olacakşekilde 30 sn içerisinde enjekte edilmiş. Ayrıca toplam 1 mİ volüm de intraperitoneal yolla 5Guinea pig'e uygulanmıştır. Sonrasında, hayvanlar belirli genel sağlık kriterleri (solunum, motoraktiviteler, kas tonu, gastrointestinal, cilt) yönünden 7 gün süreyle takip edilmiştir. AbnormalToksisite test protokolüne göre, ilacın uygulamasını izleyen 7 gün süreyle herhangi bir hayvandaölüm şekillenmesi ya da önemli derecede klinik hastalık belirtisi halinde, testin tekrarlanmasıönerilmektedir. İkinci kez tekrarlanan testte, fare ya da Guinea pig'lerden en az bir hayvan ölmesihalinde test başarısız olarak değerlendirilir.

AUVENO

BAL'UI ABNORMAL TOKSISITE TEST SONUÇLARıNA GÖRE 7 GÜNLÜK GÖZLEM SÜRESINCE HIÇBIR DENEY HAYVANıNDA ÖLÜM GÖRÜLMEMIŞ, KLINIK GÖZLEM INCELEMELERINE GÖRE DE HERHANGI BIR HASTALıK BELIRTISITESPIT EDILMEMIŞTIR.6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLERİ6.1 Yardımcı maddelerin listesi

- Sodyum klorür

- Hidroklorik asit (pH ayarlayıcısı olarak)

- Sodyum hidroksit (pH ayarlayıcısı olarak)

- Enjeksiyonluk su

6.2 Geçimsizlikler

Bu tıbbi ürüne ait geçimlilik çalışmaları olmadığından diğer tıbbi ürünlerle karıştırılarak kullanılmamalıdır.

6.3 Raf ömrü

12 ay

11

/

12

6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C' nin altındaki oda sıcaklığında, ışıktan koruyarak ambalajında saklayınız.

Flakonlar tek kullanımlıktır, sulandırıldıktan sonra kalan kısım atılmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

ALVENO

BAL

10 mİ hacimli, nötral ve şeffaf tip I cam flakon içerisinde gri renkli butil tıpa ve üzerinde flip off alüminyum kapak ile yanında lOml %0.9 serum fizyolojik ampul ileambalajlanmış olarak sunulmaktadır.

6.6 Beşeri Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi Atıkların Kontrolü ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü' ' yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ:

Albila Serum Biyolojik Ürünler Sanayi ve Ticaret A.Ş.

Cumhuriyet Mh. İncirlidede Cd. Anthill Rezidans B Blok 6-1/41

Şişli/İSTANBUL

Telefon: 0 536 510 34

www.albila.com.

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

2019/627

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

30.11.2019

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

12

/

12