Mon.mibg-131i ? Tani 9 ? 120 Mbq / Ml I.v. Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Flakon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1 . BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI:

MON.MIBG-¹³¹I- TANI 9- 120 MBq/ mL I.V. enjeksiyonluk çözelti içeren flakon

2 . KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

(¹³¹I) iobenguan sülfat: 9-120 MBq/mL

Yardımcı maddeler

Benzil alkol: 0.01 mg/mL

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk çözelti.

Steril, renksiz veya hafif sarı renkli berrak çözelti.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Tanısal endikasyonlar

¹³¹I-Iobenguan sülfat primer veya metastatik feokromositoma ve nöroblastomaların

- tanısının doğrulanması,

- hastalığın evrelemesi,

- kemoterapi sonrası izleme ve nükslerin erken saptanması,

- MIBG-¹³¹I tedavisinin planlanması,için kullanılır.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli

MON.MIBG-¹³¹I- TANI enjeksiyonluk çözeltisi yalnızca diagnostik amaçla kullanılan bir radyofarmasötik ilaçtır.

Iobenguan sülfat-¹³¹I hastalara uygulanmadan önce tiroid bezinin gereksiz yere radyasyona maruz kalmasını engellemek için oral potasyum iyodür veya Lugol çözeltisiile tiroid bezinin bloke edilmesi gerekir. İyot uygulamasına enjeksiyonun bir günöncesinden başlayıp 1 hafta devam edilmelidir.

Çocuklar için verilebilecek potasyum iyodür miktarı:

Yeni doğanlar için 16 mg/gün (yalnızca uygulama öncesindeki gün)

1 ay - 3 yaş arası: 32 mg/gün 3 -13 yaş arası: 65 mg/gün

Daha büyük çocuklar ve erişkin dozu: 130 mg/gün

1

Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Yetişkinler için önerilen ¹³¹I- Iobenguan sülfat dozu 0.5 mCi (18.5 MBq)dir. Kilolu hastalarda doz vücut alanına göre artırılabilir ancak 1.0 mCi (37 MBq)'den fazlaolmamalıdır.

Uygulama şekli:

¹³¹I- Iobenguan sülfat hastaya yavaş intravenöz infüzyon yolu ile yaklaşık 5 dakikada uygulanmalıdır. Hasta, enjeksiyon esnasında ve sonrasında rebaund hipertansiyongörülme olasılığına karşı dikkatle takip edilmelidir.

Özel popülasyona ilişkin ek bilgilerBöbrek yetmezliği:

¹³¹I- Iobenguan sülfat glomerüler filtrasyonla vücuttan uzaklaştırılmaktadır ve diyaliz edilememektedir. Bu nedenle böbrek fonksiyonu bozuk hastalarda dikkatle kullanılması,anefrik hastalarda ise kullanılmaması önerilmektedir.

Karaciğer yetmezliği:

¹³¹I- Iobenguan sülfat'ın karaciğer yetmezliği bulunan hastalardaki güvenilirlik ve etkinliği incelenmemiştir.

Pediatrik popülasyon:

Çocuk hastalar için önerilen ¹³¹I-Iobenguan sülfat dozu vücut yüzey alanına göre 0.3 mCi/m¹ (11.1 MBq/m¹ ) olup maksimum doz 0.5 mCi (18.5 MBq)'dir. İyi birgörüntüleme için en az 0.135 mCi (5 MBq) ¹³¹I-iobenguan sülfat uygulanmasıönerilmektedir.

Geriatrik popülasyon:

¹³¹I- Iobenguan sülfat'ın yaşlı hastalardaki güvenilirlik ve etkinliği incelenmemiştir.

4.3 Kontrendikasyonlar

• Etkin madde veya bölüm 6.1 de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine aşırıduyarlılığı bulunan hastalarda kontrendikedir.

• Hamilelik döneminde veya hamilelik şüphesi varsa, ya da hamilelik olasılığı bertarafedilmemişse kullanılmamalıdır.

• Bu tıbbi ürün benzil alkol: 0.01 mg/mL içermektedir. Bu nedenle, prematüre bebeklerve yeni doğanlara uygulanmaması gerekir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

RADYOFARMASÖTİKLER SADECE NÜKLEER TIP UZMANLARI TARAFINDAN NÜKLEER TIP MERKEZLERİNDE UYGULANMALIDIR.

Hipersensitivite veya anafilaktik reaksiyon potansiyeli

Hipersensitivite veya anafilaktik reaksiyon meydana gelir ise, tıbbi ürünün kullanımı derhal durdurulmalı ve gerekiyorsa intravenöz tedaviye başlanmalıdır. Acil durumdahemen müdahale edebilmek için, endotrakeal tüp ve ventilatör gibi gerekli tıbbi ürünlerve ekipman derhal sağlanmalıdır.

Bireysel yarar/risk doğrulaması

Her bir hasta için, radyasyon maruziyeti muhtemel yararı ile gerekçelendirilmelidir. Uygulanan aktivite her vakada gerekli tanısal etkiyi elde etmek için mümkün olan endüşük doz olmalıdır.

Böbrek yetmezliği:

Bu hastalarda artmış radyasyon maruziyeti nedeniyle yarar risk oranının dikkatle değerlendirilmesi gerekmektedir.

Pediyatrik popülasyon

Pediyatrik popülasyonda kullanımı ile ilgili bilgi için bölüm 4.2'ye bakınız.

Hasta Hazırlığı

[¹³¹I]iobenguan alımı ve tutulumu ile etkileşebilecek ilaçlar, uygulama öncesinde kesilmelidir (Bkz bölüm 4.5).

Kromafin granüllerinde iobenguanın alımı, nadir de olsa, ani noradrenalin salınımına yol açarak kısa süreli hipertansif krizlere neden olabilir. Bu durum uygulama esnasındahastanın sürekli izlenmesini gerektirir. Bazı hastalarda uygulama esnasında hem EKGhem de kan basıncı izlenebilir.

Uygulama öncesi kardiyak antihipertansif tedavi el altında bulundurulmalıdır. [¹³¹I]iobenguan yavaşça uygulanmalıdır.

Tüm radyoaktif iyotlu bileşiklerde olduğu gibi ¹³¹I-Iobenguan sülfat kullanımı öncesinde ve esnasında hasta çok iyi hidrate edilmelidir ve radyasyon maruziyetini azaltmak içintetkikin ilk saatlerinde hastanın mümkün olduğunca sık idrara çıkması teşvik edilmelidir.

İyot-131'in tiroid bezinde birikmesini azaltmak için, diğer I-131 ajanlarında olduğu gibi, hastanın tiroid bezi iyot ile bloke edilmelidir (Bkz. Bölüm 4.2).

Radyoaktif olmayan iyot kullanılarak tiroidin bloke edilmesine [¹³¹I]iobenguan uygulamasından 24-48 saat önce başlanmalıdır ve en az 5 gün devam edilmelidir.Potasyum perklorat ile blokaj günde yaklaşık 400 mg ile sağlanmaktadır. Günde 100 mgiyota eşdeğer potasyum iyodür, potasyum-iyodat veya Lugol çözeltisi ile blokajyapılmalıdır.

Tanısal değerlendirmede [¹³¹I]iobenguan'ın difüz kemik iliği alımı görülen hastalarda, terapötik dozun uygulanmasından sonra kemik iliği baskılanması meydana gelebilir.

Anefrik hastalara verilen radyasyon dozu, ilacın biyolojik eliminasyonunun gecikmesi nedeniyle oldukça yükselecektir; ayrıca vücuttan uzaklaştırılmasındaki yetersizliknedeniyle hedef- geri plan (background) aktivite oranları ile çalışmanın sonucu dikkatledeğerlendirilmelidir.

Feokromositoma için tanısal uygulama planlandığında, hipertansiyonun kontrolü için kullanılan ilaç ile [¹³¹I]iobenguan etkileşimine dikkat edilmelidir (bkz. Bölüm 4.5).Geçimsizliği olan ilaçlar planlanan tanısal uygulamadan en az 2 hafta önce kesilmelidir.Eğer gerekli ise yerine propranolol kullanılabilir.

Feokromositoma hastası olduğu bilinen veya şüphelenilen hastalarda ¹³¹I- Iobenguan sülfat enjeksiyonu esnasında hasta, hipertansif kriz geçirme olasılığına karşı dikkatlegözlenmelidir.

3

MON.MIBG-¹³¹I-TANI, her ml'sinde 0.01mg benzil alkol içermektedir. Bu nedenle bebeklerde ve 3 yaşına kadar olan çocuklarda toksik ve anaflaktik reaksiyonlara sebebiyetverebilir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Aşağıdaki ilaçların sinir ucu tümöründe iobenguan alımını uzattığı veya azalttığı bilinmektedir veya beklenebilir. Etkileşen başka ilaçlar da olabilir, ancak resmi kanıtbulunmamaktadır.

• Nifedipinin (bir Ca-kanal blokeri) iobenguan tutulumunu uzattığı bildirilmiştir.

Aşağıdaki ilaçların alınmasını içeren tedavi rejimlerinde iobenguan alımının azaldığı gözlenmiştir:

• Reserpin, labetalol, kalsiyum-kanal blokerleri (diltiazem, nifedipin, verapamil) gibiantihipertansif ilaçlar.

• Sempatomimetik maddeler (nazal dekonjestanlarda bulunan fenilefrin, efedrin veyafenilpropanolamin gibi).

• Kokain.

• Amitriptilin ve türevleri, imipramine ve türevleri, doksepin, amoksepin ve loksapingibi trisiklik antidepresanlar.

Aşağıdaki ilaçlar ile kullanıldığında iobenguan alımının inhibe olması beklenmektedir, ancak henüz herhangi bir kanıt bulunmamaktadır:

• Adrenerjik nöron blokajı aracılığıyla etki gösteren antihipertansifler (betanidin,debrisokin, bretilyum ve guanetidin).

• Maprotilin ve trazolon gibi antidepresanlar.

Bu ilaçlar tedaviden önce kesilmelidir (genellikle dört biyolojik yarı ömür boyunca).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyon ile ilgili etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon

Pediyatrik popülasyonla ilgili etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar

Doğurganlık çağındaki kadınlara radyoaktif ilaçlar uygulanmak istendiğinde, kadının hamile olup olmadığının tespit edilmesi önemlidir. Adet periyodunda gecikme olankadınlar aksi ispat edilmedikçe gebe kabul edilmelidir. Hamilelik şüphesi durumunda(eğer kadının adeti bir dönem geciktiyse, eğer adet dönemleri çok düzensiz ise, vb.)hastaya iyonize radyasyon kullanılmayan alternatif bir teknik (eğer varsa) önerilmelidir.

Gebelik dönemi

4

Hamilelik döneminde veya hamilelik şüphesi varsa, ya da hamilelik olasılığı bertaraf edilmemişse [¹³¹I]iobenguan kullanılmamalıdır (bkz bölüm 4.3).

Laktasyon dönemi

Laktasyon dönemindeki bir kadına radyoaktif ilaçlar uygulanmadan önce, anne sütüne aktivite geçişi akılda tutularak, en uygun radyofarmasötik seçimi yapılıp yapılmadığı veanne emzirmeyi bırakana kadar uygulamanın ertelenip ertelenemeyeceği göz önündebulundurulmalıdır. Eğer uygulama gerekli görüldü ise, emzirmeye ara verilmeli ve annesütü sağılarak atılmalıdır.

Üreme yeteneği /Fertilite

¹³¹I- Iobenguan sülfat ile deney hayvanlarında üreme sistemi üzerine etkileri incelenmemiştir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma üzerindeki etkileriyle ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

4.8 İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre sıralanır.

Çok yaygın(>1/ 10); yaygın (>1/100 ila <1/10 ); yaygın olmayan(>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/ 10.000 ila <1/1000 ); çok seyrek ( <1/10.000 ); bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Vasküler hastalıkları

Yaygın: Hipertansif krizlerin akut ataklarını içeren hipertansiyon ( [¹³¹I] iobenguanın terapötik kullanımında gözlenmiştir).

İyonlaştırıcı radyasyona maruziyet, kanser oluşumuna neden olma ve kalıtım kusurları oluşturma ihtimali ile ilişkilendirilmiştir. 40 MBq önerilen maksimum aktiviteuygulandığında etkin doz 6 mSv'tir ve bu dozda advers olayların gerçekleşme ihtimaliçok düşüktür.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir.(www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel:0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 3599)

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

İobenguan doz aşımının etkisi adrenalin salınımına bağlıdır. Bu ekti kısa sürelidir ve kan basıncını düşürmeyi amaçlayan destekleyici tedbirler gerektirir. Hemen hızlı etkili biralfa-adrenerjik bloke edici madde (fentolamin) takiben de bir beta-bloker (propranolol)enjekte edilir. Renal eliminasyon nedeniyle hastanın absorbe ettiği dozu azaltmak içinmümkün olan en yüksek idrar akışının sağlanması gereklidir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

5

Farmakoterapötik grubu: Tümör tespiti için diğer diagnostik radyofarmasötikler ATC kodu: V09IX02

Etki mekanizması:

[¹³¹I]iobenguan bir radyoaktif iyotlu aralkilguanidin'dir.

İobenguan yapısında guanetidinden gelen guanidin grubu benzil-grubuna bağlıdır ve iyot buraya katılır.

Guanetidin gibi, aralkilguanidinler de adrenergik nöron bloke edici maddelerdir. Adrenergik nöronlar ile adrenal medulladaki kromafin hücrelerinin fonksiyonelbenzerliği nedeniyle, iobenguan tercihli olarak adrenal bezlerin medullasında lokalizeolabilir.

İlave olarak miyokardiyumda da lokalizasyon meydana gelir.

Farmakodinamik etkiler

Birçok aralkilguanidin arasında iobenguan düşük karaciğer tutulumu ve en iyi in vivo stabiliteye sahip olması ile tiroid tarafından erişilebilir en düşük serbest iyot tutulumunusağladığından en çok tercih edilen maddedir

Sinir ucu kaynaklı hücrelerin hücre membranlarından iobenguan transportu, ilacın konsantrasyonu düşük olduğunda (diagnostik dozlarda) aktif bir prosestir. Tutulummekanizması kokain veya desmetilimipramin gibi inhibitörler tarafından inhibe edilebilir.Dozimetriye yönelik klinik uygulamalar (şayet varsa) net değil.

Akabinde, intraselüler iobenguanın en azından bir kısmı aktif mekanizma ile hücrelerdeki depolama granüllerine transfer olur.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

¹³¹I-Iobenguan'ın farmakokinetik profili üç kompartmanlı modele uygunluk göstermektedir. Radyoaktif ¹³¹I'in fiziksel yarı ömrü 8.04 gündür. ¹³¹I-Iobenguan içinbiyolojik yarı ömrü böbrek fonksiyonu normal hastalarda yaklaşık 5 gündür.

Emilim:

MIBG bir noradrenalin analoğudur ve yapı olarak adrenerjik nöron blokörü olan guanetidine ve nörotransmitter olan noradrenaline benzemektedir. Bu yapısal benzerliknedeniyle adrenal medulla ve sempatik sinirler bakımından zengin olan dokulartarafından tutulmaktadır.

Dağılım

İobenguanın dağılım modeli başlangıçta hızla karaciğerde tutulum (uygulanan dozun %33'ü) ve daha da az oranda akciğerler (%3), miyokard (%0,8), dalak (%0,6) ve tükürükbezlerinde (%0,4) tutulum şeklinde gerçekleşir.

Normal adrenal bezlerde (adrenal medulla) tutulum [¹³¹I]iobenguan ile gözlenemeyecek kadar düşüktür.

Hiperplastik adrenal bezler yüksek tutulum gösterir.

Biyotransformasyon:

6

MIBG-¹³¹I, noradrenalinin aksine metabolize olmaz ve büyük çoğunluğu glomerüler filtrasyonla idrarla değişmeden atılır.

Normal böbrek fonksiyonlu hastalarda enjekte edilen dozun yaklaşık %10'u metabolize olur. Metabolitleri m-iyodohippurik asit (MIHA), m-iyodobenzoik asit (MIBA) ve 4-hidroksi-3-iyodobenzilguanidin ve radyoaktif ¹³¹I'dir. Bu metabolitlerin oluşummekanizması ve farmakolojik etkilerine ait çalışma bulunmamaktadır.

Eliminasyon:

Böbrek fonksiyonu normal hastalarda enjeksiyondan sonra ilk 24 saatte enjekte edilen dozun yaklaşık % 40-55'i, 96 saat içinde de %70-90'ı vücuttan idrar yoluylauzaklaştırılır. MIBG-¹³¹I diyaliz ile vücuttan uzaklaştırılamaz.

İobenguan büyük ölçüde değiştirilmemiş halde böbreklerden atılır.

Uygulanan dozun % 70 ila 90'ı 4 gün içinde idrarda ortaya çıkar.

İdrarda aşağıdaki metabolik bozunma ürünleri ortaya çıktı: iyodür-131, (¹³¹I)-meta iyodohippürikasit, (¹³¹I)-hidroksi-iyodobenzilguanidin ve (¹³¹I)-metaiyodobenzoik-asit.

Bu maddeler uygulanan dozun yaklaşık % 5 ila 15'ine tekabül etmektedir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Köpeklerde letal doz 20 mg/kg'dır. Düşük doz seviyeleri (14 mg/kg) toksik etkinin geçici klinik belirtilerine neden olur.

Sıçanlarda 20'den 40 mg/kg'a tekrarlayan intravenöz uygulamalar ciddi klinik toksisite belirtilerine neden olmuştur.

5'ten 20 mg/kg'a tekrarlayan intravenöz uygulamalar respiratuvar distres gibi etkilere neden olmuştur, ancak uzun süreli etkiler sadece karaciğer ve kalbin ağırlığında hafif artışolarak görülmüştür.

Köpeklerde 2,5'ten 10 mg/kg'a tekrarlayan intravenöz uygulamalar kan basıncında artış, kalp atış hızında ve kardiyak nabzı yayılımında anormalliklere neden olmuştur, ancaktüm belirtiler geçici yapıdaydı.

Uygulanan iobenguan dozu (bilhassa terapötik dozlarda) ile istenmeyen ikincil etkilerin ortaya çıkabileceği seviye arasındaki güvenlik marjı çok geniş değil, bu nedenle hastalarilacın infüzyonu veya enjeksiyonu esnasında ve sonrasında en az birkaç saat yakıngözetim altında tutulmalıdır.

Kullanılan test sistemlerinde mutajenik etki gösterilememiştir. İobenguanın karsinojenik potansiyeliyle ilgili yayınlanmış çalışma bulunmamaktadır.

6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Benzil alkol Enjeksiyonluk su

6.2 Geçimsizlikler

¹³¹I- Iobenguan sülfat klinik olarak ilaç etkileşimleri kısmında belirtilenler dışında kimyasal olarak okside edici ajanlar ve klorür iyonları ile geçimsizdir. Bu bileşikler ¹³¹I-Iobenguan sülfat bileşiğinden radyoaktif ¹³¹I'in ayrılmasına neden olurlar. Bu nedenleürün ışıktan ve sıcaktan korunmalıdır.

7

Diğer bir olumsuz etki de kuvvetli asidik ortamlardır. Kuvvetli asit ortamlarda iyot (radikal veya elementel) buharlaşması nedeniyle flakon açıldığında radyoaktifkontaminasyona neden olabilmektedir.

Bu tıbbi ürün geçimlilik çalışması olmayan diğer tıbbi ürünler ile karıştırılmamalıdır.

6.3 Raf ömrü

Raf ömrü üretim tarihinden itibaren 6 gündür.

6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar

MON.MIBG-¹³¹I-TANI raf ömrü süresince kurşun zırhı içinde buzdolabında (2-8 ⁰C) muhafaza edilmelidir.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

İç ambalaj: Aluminyum mühürlü bromobutil kauçuk tıpa ile kapatılmış 10 ml hacimli Tip I cam flakon.

Dış ambalaj: Teneke kova içinde strofor ısı yalıtım malzemesi ile korumalı kuru buz içinde kurşun zırhtan oluşur

1mL / Flakon / Teneke Kova

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve dier özel önlemleri

Genel uyarılar

Radyofarmasötikler belirlenmiş klinik ortamlarda sadece yetkili kişiler tarafından teslim alınmalı, kullanılmalı ve uygulanmalıdır. Teslim alınmaları, saklanmaları, kullanım,transfer ve imha edilmeleri mevzuat ve/veya yetkili resmi organizasyonların uygunlisanslarına tabidir.

Radyoaktif tıbbi ürünler hem radyasyon güvenliği hem de farmasötik kalite gerekliliklerini yerine getirecek şekilde hazırlanmalıdır. Uygun aseptik önlemleralınmalıdır.

Bu ürünün hazırlanması esnasında herhangi bir zamanda flakon bütünlüğü bozulmuş ise, ürün kullanılmamalıdır.

Uygulama işlemleri, personelin ışınlanması ve tıbbi ürünün kontaminasyonu riskini minimize edecek şekilde yürütülmelidir. Uygun zırhlama zorunludur.

Radyofarmasötik uygulanması, harici radyasyon veya idrar sıçraması, kusma vb. nedenleri ile bulaşma yüzünden diğer kişiler için risk oluşturur. Bu nedenle ulusalmevzuata uygun olarak, radyasyondan korunma önlemleri alınmalıdır.

Kullanılmayan ürün veya atıklar radyoaktif özellikte olduğundan, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve Türkiye Atom Enerjisi Kurumu'nun “Radyoaktif MaddeKullanımından Oluşan Atıklara İlişkin Yönetmelik” kurallarına uygun olarak atıklarbertaraf edilmelidir.

7 RUHSAT SAHİBİ

8

Eczacıbaşı Monrol Nükleer Ürünler San. ve Tic. A.Ş.

TÜBİTAK MAM Teknoparkı 41470 Gebze - KOCAELİTel: (0 262) 648 02 00 (pbx)Faks: (0 262) 646 40 39e-posta:

[email protected]

8. RUHSAT NUMARASI

226 / 35

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 12.10.2010 Ruhsat yenileme tarihi: 13.11.2015

10. KÜB'ün YENİLENME TARİHİ

11. DOZİMETRİ

Aşağıdaki tablo ICRP (International Commission of Radiological Protection,) yayın 53 ve tiroidin uygun şekilde bloke edildiği varsayılarak hesaplanan dozimetriyigöstermektedir. Etkin doz ICRP 60'a göre hesaplanmıştır.

Tedavinin hedef organı olmayabilecek belirli organların radyasyon dozu, hastalık sürecinin neden olduğu patofizyolojik değişiklikler tarafından belirgin şekildeetkilenebilir. Bu durum aşağıdaki bilgiyi kullanırken göz önünde bulundurulmalıdır.

70 kg ağırlığında yetişkin için tavsiye edilen maksimum aktivite olan 40 MBq uygulanmasından kaynaklanan etkin doz yaklaşık 6 mSv'dir. 40 MBq aktiviteuygulaması için, hedef organlardaki özgün radyasyon dozu: böbrek üstü bezleri 6.8 mGyve tiroid 2 mGy; ve kritik organlarda ulaşan özgün radyasyon dozu: mesane duvarı

23.6 mGy, karaciğer 33.2 mGy, tükürük bezleri 9.2 mGy ve dalak 19.6 mGy.

Yukarıdaki veriler normal farmakokinetik davranış için geçerlidir. Özellikle hastalık veya önceki tedaviye bağlı olarak böbrek fonksiyonu bozulduğunda, organlara ulaşanradyasyon dozu ve etkin doz eşdeğeri (özellikle kemiğe, kırmızı kemik iliğine veakciğerlere) önemli ölçüde artabilir.

12. RADYOFARMASÖTİKLERİN HAZIRLANMASINA YÖNELİK TALİMATLAR

MON.MIBG-¹³¹I-TANI uygulamaya hazır formda üretilmektedir. Ancak hastaya uygulanacak doz “ 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli” bölümünde belirtilen miktarlara göreayarlanır.

MON.MIBG-¹³¹I -TANI enjeksiyonluk çözeltisi steril ve radyoaktif bir üründür. Bu nedenle hastaya uygulanıncaya kadar sterilitesini korumak için aseptik koşullardahazırlanmalıdır. Hasta ve çalışanların radyasyona maruziyetini en az düzeyde tutmak içinuygun kurşun korumalı ortamlarda çalışılmalıdır.

Hasta uygulama dozu hazırlanması sırasında su geçirmez eldivenler giyilmeli ve kurşun zırhlı enjektörler kullanılmalıdır.

Uygun bir koruyucu zırh altında çözeltinin yabancı madde içerip içermediği ve berraklığı görsel olarak kontrol edilmelidir. Berrak olmayan ve/veya içinde herhangi bir maddegörülen çözelti kullanılmamalıdır.

Hasta dozu, hastaya uygulanmadan hemen önce bir doz kalibratöründe ölçülmelidir.

Kullanılmayan kısımların ve kullanım sonrası oluşan atıkların “Radyoaktif Madde Kullanımından Oluşan Atıklara İlişkin Yönetmelik” kapsamında değerlendirilmesigerekmektedir.

10

I-131 Bozunma Tablosu

Radyoaktif özellikler

I-131' in fiziksel yarı ömrü 8.04 gündür. P' ve y ışıması yaparak bozunur. Yayınladığı ortalama P' ısını ve y ışınlarının enerjileri aşağıda verilmektedir.

P' (beta), MeV 0.25 (% 1.6)

0.33 (% 6.9) 0.47 (% 0.5)

11

0.608 (%90.4) 0.81 (% 0.6)

y (gamma), MeV 0.080 (%5.0) 0.177 (%0.2)0.284 (%5.0)0.325 (%0.2)0.364 (%85.5)0.503 (%0.3)0.637 (%6.9)0.723 (%1.6)0.164 (%0.6)

Kalite kontrol değerleri ve analiz yöntemi:

Radyonüklidik saflık: Çok kanallı analizör ile yapılan ölçümde I¹³¹ in radyoaktivitesi % 99,9 dan az değildir.

Radyokimyasal saflık: Meta-iyodobenzilguanidin (¹³¹I) aktivitesi toplam aktivitenin % 94'inden az değildir.

TLC yöntemi ile Radyokimyasal saflık testi:

Hareketli faz: Etanol

::

Sabit faz: Silikajel emdirilmiş alüminyum tabaka.

1. Kromatografi tankı ve kağıdı hazırlanır.

2. Numune kromatoğrafi kağıdında Başlangıç (0) noktasına damlatılır ve kurumadan tankayerleştirilir.

3. Hareketli fazın kağıt üzerinde 10 cm ilerlemesi sağlanır.

4. Kağıt tanktan çıkarılarak havada kuruması beklenir.

5. TLC taratıcı ile alınan piklerin aktivite dağılımı belirlenir.

Rf değerlerine göre MIBG-¹³¹I saflık yüzdesi ile safsızlıklar ve bunların yüzde değerleri tespit edilir.

MIBG-¹³¹I için Rf=0,0 - 0,2 (¹³¹I) I'safsızlığı için Rf= 0,9 - 1,0

12
¹