Ertes 72 1,5 Mg Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ERTES⁷² 1.5 mg tablet2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde: Her bir tablet 1.5 mg levonorgestrel içerir.

Yardımcı maddeler : Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilen şeker) 43.3 mg Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASOTIK FORM

Tablet

Bir yüzünde “C” ve diğer yüzünde “1” baskısı bulunan yuvarlak, bikonveks, beyaz tabletlerdir.4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

ERTES⁷²,

• korunmasız cinsel temasın ardından veya

• kontraseptif metodun etki göstermediği durumlarda,

o

kondom yırtılması,oral kontraseptif alımının unutulması,spiralin çıkarılması,diaframın yerinden çıkması,koitus interruptus metodunun hatalı uygulanması,

o

ısı ölçüm yöntemiyle yapılan korunmalarda fertil döneme rastlayan ilişkiler ilişkiden sonraki 72 saat içinde acil kontrasepsiyon amacıyla kullanılır.4.2. Pozoloji ve uygulama şekliUygulama şekli:

Oral olarak kullanılır.Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Tek tablet korunulmamış cinsel temastan sonra 72 saatlik (3 gün) bir süreyi aşmaksızın, mümkün olduğunca erken, tercihen ilk 12 saat içerisinde alınmalıdır (bkz. bölüm 5.1).

1

Tabletin alınmasından sonraki 3 saat içinde kusma olursa, derhal bir tablet daha alınmalıdır.

Son 4 hafta boyunca enzim indükleyici ilaç kullanan ve acil kontrasepsiyona ihtiyaç duyan kadınlara, hormonal olmayan bir acil konrasepsiyon önerilmelidir (Ör. Cu-RİA kullanılmasıveya Cu-RİA'yı kullanamayan/kullanmak istemeyen kadınlar için levonorgestrelin çift dozuygulanması (ör: 2 tabletin birlikte alınması) (bkz. Bölüm 4.5).

ERTES⁷² kanamanın sonlanması beklenmeksizin menstruel siklusun herhangi bir anında kullanılabilir.

ERTES⁷² kullandıktan sonra, bir sonraki menstrüel periyoda kadar bir lokal kontraseptif yöntem (kondom, spermisid, ya da servikal başlık) kullanılması önerilir. ERTES⁷² kullanımıdüzenli hormonal kontrasepsiyona devam edilmesi ile bir kontrendikasyon oluşturmaz.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Karaciğer yetmezliği

Ağır hepatik yetmezlikte kullanımı önerilmez

Böbrek yetmezliği

Dozaj ayarlaması gerekli değildir.

Pediatrik popülasyon:

ERTES⁷²'nin endikasyonları arasında ergenlik öncesi yaştaki çocuklar için uygun kullanım yoktur.

ERTES⁷²'nin çocuklarda kullanımı önerilmez.

Geriyatrik popülasyon:

Bu popülasyonda kullanımı endike değildir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Etkin madde levonorgestrele veya Bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Acil kontrasepsiyon ara sıra kullanılan bir yöntemdir. Hiçbir durumda düzenli bir kontraseptif yöntemin yerini almamalıdır.

Acil kontrasepsiyon, gebeliği her zaman önlemez. Korunulmamış cinsel temasın zamanı hakkında bir belirsizlik varsa veya kadın aynı menstrüal siklus içerisinde 72 saatten öncecinsel temasta bulunmuşsa gebelik meydana gelebilir. Bu durumda, ERTES⁷² ile tedavi ikincicinsel teması takiben gebeliği önlemede etkisiz kalabilir. Menstrüel periyodlar 5 günden fazlageciktiğinde veya beklenen menstrüel periyod tarihinde anormal kanama meydanageldiğinde veya herhangi bir başka sebeple gebelik şüphesi varsa, gebelik dışlanmalıdır.

2ERTES⁷² ile tedaviden sonra gebelik oluşursa, bir ektopik gebelik olasılığı göz önünde ile tedaviden sonra gebelik oluşursa, bir ektopik gebelik olasılığı göz önünde

bulundurulmalıdır. ERTES⁷² ovülasyonu ve fertilizasyonu önlediğinden, ektopik gebeliğin mutlak riski muhtemelen düşük olacaktır. Uterin kanama olmasına rağmen ektopik gebelikdevam edebilir. Bu yüzden, ektopik gebelik yönünden riskli hastalarda (daha önce salpinjit veyaektopik gebelik öyküsü olanlar) ERTES⁷² önerilmemektedir.

Şiddetli karaciğer işlev bozukluğu olan hastalarda ERTES⁷² önerilmemektedir.

Crohn hastalığı gibi şiddetli malabsorbsiyon sendromları ERTES⁷²'nin etkinliğini bozabilir.

ERTES⁷² alımından sonra, menstruel periyotlar genellikle normal düzeydedir ve beklenen tarihte gerçekleşir. Bazen beklenenden birkaç gün önce veya sonra oluşabilir. Kadına düzenlibir kontrasepsiyon yöntemine başlaması veya adapte olması için bir tıbbi vizit önerilmelidir.Düzenli hormonal kontrasepsiyondan sonra ERTES⁷² kullanımını takiben bir sonraki hapsızperiyotta kanamanın olmaması durumunda, gebelik olasılığı ekarte edilmelidir.

Şiddetli siklus bozuklukları olasılığı nedeniyle, bir menstruel siklusta tekrarlanan uygulamalar önerilmemektedir.

Vücut ağırlığının veya vücut kitle indeksinin (VKI) artmasıyla ERTES⁷²'nin etkinliğinin azalabileceğini gösteren sınırlı ve kesin olmayan veriler vardır (bkz. bölüm 5.1). Tümkadınlarda, kadının kilosuna veya VKI'sına bakılmaksızın, acil kontraseptif korunmasız cinseltemastan sonra mümkün olan en kısa zamanda alınmalıdır.

ERTES⁷², bir konvansiyonel düzenli korunma metodu kadar etkili değildir ve sadece bir acil önlem olarak kullanıma uygundur. Tekrarlanan acil kontrasepsiyona gerek duyan kadınlarauzun süreli kontrasepsiyon yöntemlerini kullanmayı düşünmeleri önerilmelidir.

Acil kontrasepsiyon kullanımı cinsel yolla bulaşan hastalıklara karşı gerekli önlemlerin yerini tutmaz.

Depresif duygudurumu ve depresyon hormonal kontraseptif kullanımıyla sık görülen yan etkilerdir (bakınız Bölüm 4.8). Depresyon ciddi olabilir ve intihar davranışı ve intihar için iyibilinen bir risk faktörüdür. Duygudurum dalgalanmaları ve depresif semptomlar olması halinde,bu semptomlar tedavinin başlamasından kısa bir süre sonra ortaya çıksa dahi kadınlaradoktorlarına başvurmaları önerilmelidir.

ERTES⁷², 43,3 mg laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilen şeker) içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemiolan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Levonorgestrelin metabolizması, karaciğer enzimlerini indükleyen ilaçlarla (esas olarak CYP3A4 enzim indükleyiciler) birlikte kullanılması durumunda artar. Efavirenz ile birliktekullanıldığında levonorgestrel plazma seviyelerinde (AUC) yaklaşık %50 düşüş olduğusaptanmıştır.

Levonorgestrelin plazma düzeylerini benzer şekilde azaltma kapasitesine sahip olduğundan şüphelenilen ilaçlar; barbitüratlar (pirimidon dahil), fenitoin, karbamazepin, Hypericum

3

perforatum (St. John's Wort) içeren bitkisel ilaçlar, rifampisin, ritonavir, rifabutin, griseofulvin'dir.

Son 4 hafta boyunca enzim indükleyici ilaç kullanan ve acil kontrasepsiyona ihtiyaç duyan kadınlarda, hormonal olmayan bir acil konrasepsiyonun (ör: Cu-RİA) kullanımıdüşünülmelidir. Bu spesifik kombinasyon (bir enzim indükleyicinin eşlik ettiği sıradalevonorgestrelin çift doz alınması) ile ilgili çalışma yapılmamış olmasına rağmen,levonorgestrelin çift doz olarak alınması (ör: korunmasız cinsel ilişkiden sonra 72 saatiçerisinde 3000 mcg), Cu-RİA kullanamayan veya kullanmak istemeyen kadınlar için birseçenek olabilir.

Levonorgestrel içeren ilaçlar, siklosporin metabolizmasının olası inhibisyonu nedeniyle siklosporin toksisitesi riskini arttırabilir.Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlarda etkileşim çalışmaları ile ilgili bilgiye rastlanmamıştır. Pediatrik popülasyon:

Pediatrik popülasyonlarda etkileşim çalışmaları ile ilgili bilgiye rastlanmamıştır.4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi X'dir.Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.Gebelik dönemi

ERTES⁷² hamilelik sırasında kullanım için tasarlanmamıştır, hamilelik şüphesi veya mevcut bir hamilelik durumu olan kadınlarda kullanılmamalıdır.

ERTES⁷² gebe kadınlara verilmemelidir.

ERTES⁷² var olan bir gebeliği sonlandırmaz.

Devam eden gebelik durumunda, fetus üzerinde etkisinin bulunmadığına dair sınırlı epidemiyolojik veri bulunmaktadır, ancak 1.5 mg'dan daha fazla levonorgestrel dozuygulamasının potansiyel sonuçları üzerinde hiçbir klinik veri bulunmamaktadır (bkz. Bölüm5.3).Laktasyon dönemi

Levonorgestrel anne sütüne geçmektedir.

4

Emziren annenin ERTES⁷² tableti emzirmenin hemen ardından alması ve tablet alımını takiben en az 8 saat boyunca emzirmeye ara verilmesi bebeğin levonorgestrele potansiyel maruziyetiniazaltabilir.Üreme yeteneği / Fertilite

Levonorgestrel, zaman zaman ovülasyon tarihinin daha öncesi veya sonrasında fertilite tarihinin değişmesi ile sonuçlanabilen siklus bozuklukları olasılığını arttırır. Uzun dönemdehiçbir fertilite verisi bulunmamasına rağmen, levonorgestrel ile tedaviden hemen sonrafertiliteye hızlı bir dönüş beklenir ve bu nedenle, levonorgestrel ile acil kontrasepsiyonunhemen ardından mümkün olan en kısa süre içerisinde düzenli kontrasepsiyona devam edilmesiveya başlanması gerekir.4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

ERTES⁷²'nin araç veya makina kullanımını etkilemesi olası değildir. Araç ve makine kullanımı becerileri üzerindeki etkisi konusunda yapılmış hiçbir çalışma bulunmamaktadır. Bununlabirlikte, yorgunluk veya baş dönmesi hissederseniz, araç ya da makine kullanımındankaçınmalısınız.4.8. İstenmeyen etkiler

ERTES⁷² kullanımı ile en yaygın rapor edilen istenmeyen etki bulantıdır.

İstenmeyen olaylar aşağıda sistem organ sınıfına (MedDRA) göre listelenmiştir. Sıklıklar su şekilde tanımlanmıştır:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (> 1/100, < 1/10), yaygın olmayan (> 1/1000, < 1/100), seyrek (> 1/10.000, < 1/1000), çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor).

5

Pazarlama sonrası gözlemler sonucunda aşağıdaki istenmeyen etkiler, rapor edilmiştir: Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın (> 1/100, <1/10): depresyon, depresif duygu durumu

Gastrointestinal hastalıklar

Çok seyrek (<1/10.000): karın ağrısı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok seyrek (<1/10.000): kızarıklık, ürtiker, kaşıntı

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Çok seyrek (<1/10.000): pelvis bölgesinde ağrı, dismenore

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok seyrek (<1/10.000): yüzde ödem

Şüpheli Advers Reaksiyonların Raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)' ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e-posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Oral kontraseptiflerin yüksek dozlarının akut alımını takiben ciddi yan etkiler bildirilmemiştir. Aşırı doz, bulantıya neden olabilir ve kesilme kanaması oluşabilir. Spesifik antidotu yoktur vetedavi semptomatik olmalıdır.5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanılan hormonal kontraseptifler, Acil kontraseptifler ATC Kodu: G03AD01Etki Mekanizması

Ovülasyon öncesinde, döllenme olasılığının en yüksek olduğu zamanda cinsel ilişki gerçekleşmesi halinde, önerilen dozlardaki levonorgestrelin esas olarak ovülasyonu vefertilizasyonu önleyerek çalıştığı düşünülmektedir. ERTES⁷² implamantasyon sürecibaşladıktan sonra etkili olmaz.Klinik Etkililik ve Güvenlilik

2001'de yapılan bir randomize, çift-kör klinik çalışmadan (Lancet 2002; 360: 1803-1810) elde edilen sonuçlar, ERTES⁷²'nin 1500 mcg'lık tek bir dozunun (korunmasız cinsel ilişkiden sonra

6

72 saat içerisinde alınan) istenmeyen gebeliklerin %84'ünü (12 saat arayla 750 mcg'lik iki tablet alındığında %79) önlediğini göstermiştir.

Yüksek vücut ağırlığının / yüksek VKİ'nın kontraseptif etkinlik üzerindeki etkisi hakkında kesin olmayan ve sınırlı veriler vardır. Üç WHO (Dünya Sağlık Örgütü) çalışmasında artmışvücut ağırlığı / VKİ ile birlikte azalan bir etkinlik trendi gözlemlenmemiştir (Tablo 1); diğer ikiçalışmada (Creinin ve ark., 2006 ve Glasier ve ark., 2010) ise artmış vücut ağırlığı veya VKİile birlikte kontraseptif etkinlikte azalma gözlemlenmiştir (Tablo 2). Her iki meta-analiz dekorunmasız cinsel ilişkiden sonra ilacın 72 saatten daha geç alınmasını (yani, levonorgestrel'inetiketine uygun olmayan kullanımı) ve başka korunmasız cinsel ilişkiler de yaşamış bulunankadınları kapsam dışı bırakmışlardır.

Tablo 1: Üç WHO araştırmasını (Von Hertzen ve ark.,1998 ve 2002: Dada ve ark., 2010) kapsayan meta-analiz

Levonorgestrelin, önerilen dozda, kan pıhtılaşma faktörlerinin, lipid ve karbonhidrat mekanizmasının modifikasyonunu önemli düzeyde baskılamaması beklenir.Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediatrik popülasyon:

Yapılan bir prospektif gözlemsel çalışma, levonorgestrel içeren acil kontraseptif tabletler ile 305 kadında yapılan tedavide, totalde % 2.3 başarısızlık oranı ile yedi kadının gebe kaldığınıgöstermiştir.

18 yaş altı kadınlardaki başarısızlık oranı (% 2.6 veya 4/153) ile 18 yaş ve üzeri kadınlardaki (% 2.0 veya 3/152) başarısızlık oranı karşılaştırılabilir düzeydedir.5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel Özellikler

Emilim

7

Oral olarak uygulanan levonorgestrel hızla ve hemen hemen tamamen emilir.

Levonorgestrel'in mutlak biyoyararlanımı neredeyse uygulanan dozun%100'ü kadardır.

16 sağlıklı kadın ile yürütülen bir farmakokinetik çalışmasından elde edilen sonuçlar, ERTES⁷² tek tabletin alınmasını takiben, levonorgestrel ilaç serum seviyelerinin 2 saatte 18.5 ng/ml'yeulaştığı göstermiştir.

Dağılım

Levonorgestrel, serum albümine ve SHBG (Seks Hormon Bağlayıcı Globulin)'ye bağlanır. Toplam serum seviyelerinin yalnızca % 1.5'i serbest steroid olarak bulunur, ancak % 65'iözellikle SHBG'ye bağlıdır.

Maternal dozun yaklaşık % 0.1 süt yoluyla bebeğe transfer edilebilir.

Biyotransformasyon

Biyotransformasyon, bilinen steroid metabolizması yolaklarını takip eder, Levonorgestrel karaciğer enzimleri (esas olarak CYP3A4) ile hidroksillenir ve metabolitleri glukuronidenzimleriyle glukuronidasyondan sonra atılır.

Farmakolojik olarak hiçbir aktif metabolit bilinmemektedir.

Eliminasyon

Maksimum serum seviyelerine ulaşıldıktan sonra, levonorgestrel konsantrasyonu yaklaşık 26 saatlik bir ortalama eliminasyon yarılanma ömrü ile azalır.

Levonorgestrel, değiştirilmemiş formda değil, metabolitler halinde atılır. Levonorgestrel metabolitleri idrar ve dışkı yolu ile yaklaşık olarak eşit oranda atılır.

Obez Kadınlarda Farmakokinetik

Farmakokinetik bir çalışma, obez kadınlarda (VKI > 30 kg/m2) normal VKI'li (< 25 kg/m2) kadınlara kıyasla levonorgestrel konsantrasyonlarının azaldığını göstermiştir (Cmax ve AUC0-24 değerlerinde yaklaşık %50 azalma) (Praditpan ve ark., 2017).

Başka bir çalışmada ayrıca obez ve normal VKI'li kadınlar arasında levonorgestrel Cmax'ın yaklaşık %50 azaldığı raporlanmıştır, obez kadınlarda dozu iki katına çıkarırken (3 mg)sağlanan plazma konsantrasyon seviyeleri, 1.5 mg levonorgestrel alan normal kadınlarlabenzerlik göstermiştir. (Edelman ve ark., 2016). Bu verilerin klinik önemi belirsizdir.5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Levonorgestrel ile yapılan hayvan deneylerinde, yüksek dozlarda dişi fetuslarda virilizasyon saptanmıştır.

8

Klinik olmayan veriler; güvenilirlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenisite potansiyelinin konvansiyonel çalışmaları doğrultusunda insanlar üzerinde diğerbölümlerde yer alan bilgilerin ötesinde hiçbir tehlike oluşturmadığını ortaya koymuştur.6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilen şeker)

Mikrokristalin selüloz Poloksamer 188Kroskarmelloz sodyumMagnezyum stearat6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir.6.3. Raf ömrü

36 ay6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

ERTES⁷² tablet, 25⁰C'nin altındaki oda sıcaklığında, orijinal ambalajı içinde saklanmalıdır.6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

1 tablet içeren PVC/Alu blister ambalaj, karton kutu içerisinde.6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği'ne” uygun olarak imha edilmelidir.7. RUHSAT SAHİBİ

Exeltis İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Kültür Mah. Nisbetiye Cad. No: 56, Akmerkez B Blok Kat: 6 D: 574 Etiler, Beşiktaş / İstanbul8. RUHSAT NUMARA SI(LARI)

2017 / 7079. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 22.09.2017

9