Mekard 250 Mg/20 Ml I.v. Konsantre İnfüzyonluk Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

MEKARD 250 mg/20 ml I.V. konsantre infüzyonluk çözelti Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her mL'de 12,5 mg dobutamin'e eşdeğer 14 mg dobutamin hidroklorür, her 20 mL'lik ampulde 250 mg dobutamin'e eşdeğer 280 mg dobutamin hidroklorür içerir.

Yardımcı maddeler:

Sodyum metabisülfit 4,8 mg

Yardımcı maddelerin tam listesi için Bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASOTİK FORM

İnfüzyon için konsantre çözelti.

Berrak, renksiz ya da açık sarı çözelti içeren ampuller.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Yetişkinlerde

MEKARD, kalp krizi, kardiyomiyopati, açık kalp ameliyatı, septik şok veya kardiyojenik şok ile ilişkili düşük kalp debisi durumunda inotropik destek tedavisi gerektiğinde endikedir.MEKARD ayrıca ekspirasyon sonucu pozitif basınç ventilasyonunda kalp debisini korumakveya artırmak için kullanılabilir.

Dobutamin stress ekokardiyografi

MEKARD ayrıca kardiyak stres testlerinde, rutin egzersizi tam olarak yapamayan hastalarda, alternatif olarak kullanılabilir. Dobutamin bu amaçla, normalde egzersiz stres testi yapanbirimlerde kullanılmalı ve testler için gerekli önlemler alınmış olmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Dobutamin tüm pediyatrik yaş gruplarında (yenidoğandan 18 yaşa kadar), kalp ameliyatı, kardiyojenik şok, kardiyomiyopatiler ve septik şok sonrası kalp dekompansasyonu sonucundaortaya çıkan düşük kardiyak debili hipoperfüzyon durumunda endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji, uygulama sıklığı ve süresiYetişkinler

Normal doz 2,5-10 mikrogram/kg/dakika'dır. Bazen, 0,5 mikrogram/kg/dakika kadar düşük dozlar cevap meydana getirebilir. Nadiren, 40 mikrogram/kg/dakika'ya kadar bir dozgerekebilir. Uygulama hızı ve tedavi süresi kalp atış hızı, kan basıncı, idrar çıkışı ve eğermümkünse kardiyak çıkışın ölçümü ile belirlenen hasta yanıtına göre ayarlanmalıdır.

1/12

MEKARD 10 mikrogram/kg/dakika'dan daha düşük hızlarda uygulandığı zaman, doz ilişkili yan etkiler sık değildir. 40 mikrogram/kg/dakika kadar yüksek hızlarda bile bazen önemli yanetkiler olmaksızın kullanılmıştır. Uygulanan son hacim hastanın sıvı gereksinimleri ilebelirlenmelidir. Kısıtlı sıvı alımı olan hastalarda 5.000 mikrogram/mL'a kadar yüksek dozlarkullanılmıştır. MEKARD'ın yüksek konsantrasyonları, tam dozajdan emin olmak için infüzyonpompasıyla verilmelidir.

Kardiyak stres testi: Kardiyak stres testi için egzersize alternatif olarak kullanıldığı zaman, tavsiye edilen doz, 5 mikrogram/kg/dakika'dan 20 mikrogram/kg/dakika'ya kadar, 5mikrogram/kg/dakika'lık ilave artışlardır. Her bir doz 8 dakika infüze edilir. Sürekli EKGizlemesi gereklidir ve infüzyon > 3 mm ST segment depresyonu veya herhangi bir ventriküleraritmi durumunda sonlandırılmalıdır. Ayrıca, infüzyon eğer kalp atımı yaş/cinsiyetmaksimumuna ulaştığı zaman, sistolik kan basıncı 220 mm HG'nin üzerine çıktığında veyaherhangi bir yan etki meydana geldiğinde sonlandırılmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Tüm pediyatrik hasta popülasyonlarında (yenidoğandan 18 yaşa kadar) başlangıç dozu 5 mcg/kg/dk'dır ve 2-20 mcg/kg/dk arasındaki dozlara klinik cevaba göre ayarlanır. Bazen 0,5 -1 mcg/kg/dk kadar düşük dozlar klinik cevap oluşturabilir.

Çocuklar için asgari etkili dozun yetişkinlere göre daha yüksek olduğunu varsaymak için geçerli neden vardır. Yüksek doz uygulanırken dikkat edilmelidir, çünkü çocuklar için maksimumtolere edilen dozajın yetişkinler için olandan daha düşük olduğunu varsaymak için de sebeplervardır. Advers reaksiyonların çoğu (özellikle taşikardi), dozajın 7.5 mcg/kg/dakikaya eşit veyadaha yüksek olduğu durumlarda gözlenir, ancak istenmeyen etkilerin hızlı bir şekilde tersineçevrilmesi için dobutamin infüzyon hızının azaltılması veya sonlandırılması yeterlidir.

Pediyatrik hastalarda hemodinamik yanıtı başlatmak için gerekli plazma konsantrasyonu (eşik değeri) ve artan plazma konsantrasyonlarına hemodinamik cevap oranı, çocuklar için gerekendozun önceden belirlenemeyeceğini ve dozun daha küçük “terapötik pencere” sağlamak içintitre edilmesi gerektiğini göstermiştir.

Uygulama yolu:

İnfüzyon pompası ile devamlı infüzyon için 0,5 - 1 mg/mL (sıvı alımı kısıtlandı ise en faz 5 mg/mL) konsantrasyona %5 Dekstroz ve %0,9 Sodyum klorür ile seyreltilmelidir. Daha yüksekkonsantrasyonlarda infüzyon için santral venöz kateter kullanılmalıdır. Bikarbonatlar ve diğergüçlü alkalin çözeltilerle geçimsizdir.

Yenidoğan yoğun bakım: 30 mg/kg vücut ağırlığına seyreltilmeli ve 50 mL'ye infüzyon çözeltisi ile tamamlanır. İntravenöz infüzyon hızı 0,5 mL/saat olduğunda 5 mcg/kg/dk dozsağlar.

Uygulama şekli:

Sadece intravenöz kullanım içindir.

MEKARD aşağıda listelenen intravenöz çözeltilerden birisiyle bir IV konteynerde uygulamadan önce en az 50 mL'ye seyreltilmelidir:

2/12

Sodyum Klorür İntravenöz çözeltisi, %5 Dekstroz İntravenöz çözeltisi, %5 Dekstroz + %0,9 Sodyum Klorür İntravenöz çözeltisi, Sodyum Laktat İntravenöz çözeltisi.

Örneğin, 250 veya 500 mL'ye seyreltmek, uygulama için aşağıdaki konsantrasyonları sağlayacaktır:

250 mL 1.000 mikrogram/ mL dobutamin içerir.

500 mL 500 mikrogram/ mL dobutamin içerir.

Hazırlanan çözeltiler 24 saat içerisinde kullanılmalıdır.

Kısa yarı ömründen dolayı MEKARD sürekli intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır. Dilüsyondan sonra, akış hızını kontrol etmek için bir hava haznesi veya başka bir uygun ölçümcihazı kullanılarak intravenöz iğne veya kateter yoluyla uygulanmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Karaciğer/Böbrek yetmezliği:

Dobutaminin bozulmuş renal ve hepatik fonksiyondaki etkisi bilinmemektedir, yakın izleme tavsiye edilmektedir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediatrik hastalarda dobutaminin güvenlilik ve etkililiği belirlenmemiştir.

Geriyatrik popülasyon:

Yetişkinlerdekilerle aynı uygulamalar geçerlidir.

4.3. Kontrendikasyonları

Dobutamin'e, sodyum metabisülfite veya içeriğindeki maddelerden herhangi birisine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

Feokromositoma olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Dobutamin Stres Kardiyografi

Aşağıdaki durumlarda, miyokardiyal iskemi ve canlı miyokardiyum tespiti için dobutamin kullanılmamalıdır:

- Yakın zamanda oluşmuş (son 30 gün içinde) miyokard infarktüs

- Kararsız angina pektoris

- Sol ana koroner arter stenozu

- Hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati dahil hemodinamik olarak önemli sol ventrikül çıkışyolu obstrüksiyonu

- Hemodinamik olarak önemli kalp kapak defekti

- Ciddi kalp yetmezliği (NYHA III veya IV)

- Hastanın tıbbi öyküsünde klinik olarak anlamlı aritmi veya kronik aritmi varsa özellikletekrarlayan inatçı ventriküler taşikardi mevcutsa ya da bu durumlara yatkınlık söz konusuise

- İletimde önemli bozukluk

- Akut perikardit, miyokardit veya endokardit

- Aort diseksiyonu

- Aort anevrizması

- Kötü ultrasonografik görüntüleme koşulları

3/12

- Yetersiz tedavi / kontrollü arteriyel hipertansiyon

- Ventiküler dolum obstrüksiyonu (konstrüktif perikardit, perikardiyal tamponad)

- Hipovolemi

- Geçmişinde dobutamine karşı aşırı duyarlılık yaşanmışlığı

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Yetişkinlerde

Eğer, kalp atım hızında veya sistolik kan basıncında bir artış meydana gelirse veya aritmi hızlanırsa, dobutamin dozu azaltılmalıdır veya ilaç geçici olarak kesilmelidir. Dobutamin,ventriküler ektopik etkinliği hızlandırabilir veya şiddetlendirebilir, bu durum nadirenventriküler taşikardiye veya fibrilasyona neden olur. Dobutamin A-V iletiminikolaylaştırdığından dolayı, atriyal çarpıntısı veya fibrilasyonu olan hastalar hızlı ventrikülercevaplar verebilirler.

Akut miyokardiyal enfarktüsü olan hastalara dobutamin uygulanacağı zaman, özel dikkat gerekmektedir, çünkü kalp atışında herhangi bir önemli artış veya arteriyel basınçta aşırı artışlariskemiyi şiddetlendirebilir ve anjinal ağrı ve ST segment elevasyonuna neden olur.Dobutamin'in de dahil olduğu inotropik ajanlar, ventriküler dolumu veya çıkışı veya her ikisinibirden etkileyen mekanik obstrüksiyonu bulunan hastalarda hemodinamiği düzeltmez.İnotropik yanıt, önemli derecede azalmış ventriküler uyumluluğu olan hastalarda yetersizolabilir. Böyle koşullar, kardiyak tamponad, valvular aortil stenoz ve idiyopatik hipertropiksubaortik stenoz durumlarında mevcuttur.

Yakın tarihte bir p bloker ilaçla tedavi edilen hastalarda dikkat çekici şekilde olmak üzere, bazen, minimum vazokonstriksiyon gözlemlenmiştir. Dobutamin'in inotropik etkisi kardiyakpi reseptörlerinin stimülasyonundan meydana gelir ve bu etki p bloker ilaçlarla engellenir. Amadobutaminin p bloker ilaçların kardiyodepresif etkisini yok ettiği gösterilmiştir. Öte yandan, ablokaj, pi ve p2 etkilerini görünür yapabilir, bu da taşikardi ve vazodilatasyon ile sonuçlanır.

Dobutamin stres ekokardiyografi

Yaşamı tehdit edebilecek komplikasyonların oluşma ihtimali nedeniyle, stres ekokardiyografi için dobutamin uygulaması, sadece bu endikasyon için dobutamin uygulanmasında yeterlideneyime sahip bir hekim tarafından yapılmalıdır.

Kardiyak stres testi için egzersize alternatif olarak MEKARD kullanımı, kararsız anginası, dal bloku, valvüler kalp hastalığı, aortik çıkış tıkanıklığı veya egzersiz stres testini uygunsuzyapabilecek herhangi bir kardiyak durumu olan hastalar için tavsiye edilmemektedir.

Kardiyak ruptur, miyokardiyal enfarktüsün muhtemel bir komplikasyonudur. Kardiyak ruptur riski (septal ve duvarsız) enfarktın zamanından ve yerinin de dahil olduğu değişik faktörlerdenetkilenebilir. Çok nadir olarak dobutamin stres testi sırasında fatal akut kardiyak ruptur raporlarıvardır. Bu olaylar yakın tarihli miyokardiyal enfarktürslü (4-12 gün içinde) hastaneye yatırılmışhastalarda taburculuk öncesi muayene sırasında meydana gelmiştir. Duvarsız (free wall)rupturun bildirilen vakalarında, dinlenme ekokardiyogramları diskinetik ve incelmiş inferiyorduvarı göstermiştir. Dobutamin testi sırasında kardiyak ruptur riski olduğu düşünülen hastalar,bundan dolayı test öncesi dikkatlice değerlendirilmelidir.

4/12

Aşağıdaki belirtiler meydana gelirse dobutamin stres ekokardiyografi durdurulmalıdır:

- Yaş - tahmini maksimal kalp atım hızı sınırına erişildiyse [(220 - yaş) x 0,85]

- Sistolik kan basıncı 20 mmHg'dan daha fazla düştüyse

- Kan basıncı 220/120 mmHg'nın üstüne çıktıysa

- Gittikçe artan semptomlar (anjina pektoris, dispne, baş dönmesi, ataksi)

- Gittikçe artan aritmi (örn. kuplaj, ventriküler salvo)

- Gittikçe artan iletim bozuklukları

- Birden fazla duvar segmentinde yeni gelişen duvar hareket bozuklukları (16-segmentmodeli)

- Endsistolik hacim artışı

- Repolarizasyon anormali gelişmesi (iskemi nedeniyle, miyokard infarktüsü olmayanbaşlangıç, gittikçe artan ya da monofazik ST segment yükselmesi 0,1 mV'nin üstünde olanhastalarda, yatay ya da aşağı eğimli 80 (60) ms aralıklarla 0,2 mV'den fazla ST segmentdepresyonu)

- En yüksek doza ulaşıldıysa.

Ciddi komplikasyonların oluşması durumunda, dobutamin stres kardiyografi hemen durdurulmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8 - İstenmeyen Etkiler).

Dobutamin konsantresinin uygulanması sırasında, herhangi bir parenteral katekolaminle olduğu gibi, kalp atımı ve ritmi, arteriyel kan basıncı ve infüzyon oranı yakından izlenmelidir. Tedavibaşlatılacağı zaman, stabil bir cevaba ulaşıncaya kadar, elektrokardiyografik izleme tavsiyeedilmektedir.

Bazen, dobutamin tedavisiyle ilişkili olarak kan basıncında hızlı düşmeler tanımlanmıştır. Doz azaltılması veya infüzyon tedavisinin kesilmesi genellikle kan basıncının ana çizgi değerlerinehızla dönülmesiyle sonuçlanır, ama nadiren müdahale gerekebilir ve geri dönüş hızlıolmayabilir.

Dobutamin konsantresi kardiyojenik şok tarafından komplike hale gelmiş ciddi hipertansiyon varlığında (ortalama arteryel basınç 70 mm Hg'den daha düşük) dikkatli kullanılmalıdır.

Gerekli olduğu zaman, dobutamin uygulamadan önce tam kan veya plazma ile hipovolemi düzeltilmelidir.

Yeterli ventriküler dolum basıncı ve kardiyak çıkışa rağmen dobutamin uygulaması sırasında arteryel kan basıncı düşük kalıyorsa veya progresif olarak azalıyorsa, dopamin veyanoradrenalin gibi bir periferik vazokonstriktür ajanın eş zamanlı kullanımı düşünülmelidir.

Pediyatrik Popülasyon:

Dekompanse kalp yetmezliği, kardiyak operasyon, kardiyojenik ve septik şok sonucu oluşan düşük-debili hipoperfüzyon durumundaki çocuklara dobutamin uygulanabilir. Çocuklardadobutamin hidroklorürün hemodinamik etkisi, yetişkinlerle karşılaştırıldığında nicel ve nitelolarak farklı olabilir. Kalp atımının ve kan basıncının kademeli artışı çocuklarda daha sık veyoğun gözlenebilir. Çocuklarda pulmoner oklüzyon basıncı yetişkinlerde olduğu gibidüşmeyebilir ya da özellikle bir yaşın altındaki yeni doğanlarda artabilir. Yeni doğanda

5/12

kardiyovasküler sistem dobutamin'e daha az duyarlıdır ve küçük çocuklara göre hipotansif etkilerin görülme sıklığı yetişkinlerde daha fazla olabilir.

Dolayısıyla, bu farmakodinamik özellikler göz önünde bulundurulmalı ve dobutamin kullanılan çocuklar yakından gözlenmelidir. .

Bu ürün sodyum metabisülfit içermektedir. Nadir olarak şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları (ciddi alerji) ve bronkospazma (nefes alma zorlukları) neden olabilir.

Bu tıbbi ürün her “doz”unda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Halojenize anestezikler:

Ventriküler aritmiye neden olma ihtimali adrenalinden daha düşük olmasına rağmen, MEKARD siklopropan, halotan ve diğer haloj enize anesteziklerle anestezi esnasında çok büyükdikkatle kullanılmadır.

Entakapon:

MEKARD'ın etkileri entakapon ile değişebilir.

Beta Blokerler:

Dobutamin'in inotropik etkisi kardiyak pi reseptörlerinin stimülasyonundan kaynaklanmaktadır, bu etki p-blokerlerin eş zamanlı uygulanması ile geri çevrilebilir.Dobutamin'in p bloker ilaçların etkisini giderdiği gösterilmiştir. Terapötik dozlarda, dobutaminhafif al - ve p2 - agonist özelliklere sahiptir. Propranolol gibi selektif olmayan bir p bloker'ineş zamanlı uygulanması, a aracılı vazokonstriksiyondan dolayı artmış kan basıncı ve refleksbradikardi ile sonuçlanabilir. Karvedilol gibi, aynı zamanda a-bloker etkileri olan p blokerlerp2 predominansı tarafından neden olunan vazodilatasyondan dolayı dobutaminle eş zamanlıkullanımı sırasında hipotansiyona neden olabilir (Bkz. Bölüm 4.4 - Özel Kullanım Uyarıları veÖnlemleri).

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

MEKARD'ın çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımı ve doğum kontrolü üzerindeki etkilerine ilişkin veri yoktur. MEKARD kullanılırken herhangi bir doğum kontrolyönteminin kullanılmasının gerekli olup olmadığına ilişkin bir çalışma yapılmamıştır.

Gebelik dönemi

MEKARD için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak dobutaminin doğrudan ya da zararlı etkileri olduğunugöstermemektedir.

6/12

Gebelerde kullanım için güvenliliği kanıtlanmamıştır. İnsan fetüsüne dobutaminin etkisi bilinmemektedir. Bu nedenle MEKARD ancak sağlayacağı klinik avantajların fetüstedoğuracağı muhtemel risklerden daha fazla olduğu durumlarda kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Dobutamin'in insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Dobutamin'in süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araştırılmamıştır. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya daMEKARD tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağınailişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve MEKARD tedavisinin emzirenanne açısından faydası dikkate alınmalıdır

Üreme yeteneği/Fertilite

Sıçanlar ve tavşanlardaki reprodüksiyon çalışmaları, dobutaminden dolayı fertilitenin bozulduğuna, fetüse zarar verdiğine veya teratöjenik etkinin oluştuğuna dair bir bulgu ortayaçıkarmamıştır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Kullanım endikasyonları ve çok kısa yarı ömrü nedeniyle bu bölüm geçerli değildir.

4.8. İstenmeyen etkiler

72 saate kadar olan infüzyonlarda kısa süreli infüzyonlarla görülen advers etkiler dışında advers etki meydana gelmemiştir. 72 saat veya daha uzun süreli sürekli MEKARD infüzyonuna karşıkısmi tolerans geliştiğine dair bulgular vardır, bu yüzden aynı etkileri elde etmek için dahayüksek dozlara gerek olabilir.

Bunlar; çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100) ve seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor, olarak sınıflandırılır.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Ürtiker, ateş, eozinofili ve bronkospazmı içeren aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Anafilaktik reaksiyonlar ve ciddi hayat tehdit edici astım epizotları sülfitduyarlılığından dolayı olabilir (Bkz. Bölüm 4.4 - Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: Eozinofili, trombosit agregasyonunun engellenmesi (sadece günlerce devam eden infüzyonda).

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Çok seyrek: Hipokalemi

Psikiyatrik hastalıkları

Bilinmiyor: Huzursuzluk, ısı ve anksiyete hissi

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı

Bilinmiyor: Parestezi, tremor, miyoklonik spazm. Ciddi böbrek yetmezliği olan ve dobutamin alan hastalarda miyoklonus rapor edilmiştir.

7/12

Kardiyak hastalıkları

Çok yaygın: Artmış (> 30 atım/dakika) kalp atım hızı

Yaygın: Ventriküler disritmi, doza bağlı ventriküler ekstrasistoller, çarpıntı. Atrial fibrilasyonu olan hastalarda artan ventiküler sıklık. Bu hastalar dobutamin infüzyonundan öncegözlenmelidir.

Yaygın olmayan: Ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon.
Çok seyrek: Bradikardi, miyokardial iskemi, miyokardiyal enfarktüs, kardiyak arrest. Bilinmiyor: Transplantasyon öncesi dobutamin veya diğer inotropik ajanlarla çoklu tedavi iletedavi alan hastalarda eksplant kalplerinde eozinofilik miyokardit görülmüştür.Elektrokardiyogram ST segment artışı.

Çocuklarda: Kalp atımında ve/veya kan basıncında belirgin artışın yanı sıra yetişkinlere göre pulmoner kapiler başınçta daha düşük bir azalma.

Vasküler hastalıkları

Yaygın: >50 mmHg kan basıncı artışı, anjin ağrısı. Özellikle daha önceden beta reseptör blokerleri ile tedavi edilmiş hastalarda vazokontriksiyon.

Bilinmiyor: Pulmoner kapiler basınçta azalma.

Gastrointestinal hastalıkları

Bilinmiyor: Bulantı.

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Bilinmiyor: İdrar sıkışması

Dobutamin stres ekokardiyografiKardiyak hastalıkları

Çok yaygın: > 6/dk sıklığında ventiküler ekstra-sistoliz Yaygın: Supraventriküler ekstrasistol, ventriküler taşikardiYaygın olmayan: Ventriküler fibrilasyon, miyokardiyal enfarktüsÇok seyrek: İkinci derece atriyoventriküler blok oluşumu, çarpıntıBilinmiyor: Stres kardiyomiyopati, ölümcül kalp rüptürü

Vasküler hastalıkları

Çok yaygın: Pektoral anjin rahatsızlığı

Çok seyrek: Koroner vazospazm, hipertansif / hipotansif tansiyon dekompansasyonu,

intrakaviter basınç gradyan oluşumu

Bilinmiyor: Sol ventrikül çıkış yolu obstrüksiyonu

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Yaygın: Bronkospazm, nefes darlığı

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Bulantı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Eksantem

Çok seyrek: Petesiyal kanama

8/12

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın: Göğüs ağrısı

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın: Yüksek doz infüzyonda artan idrar sıkışması

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Ateş, enjeksiyon bölgesinde flebit. Kazara paravenöz sızıntı durumunda lokal inflamasyon gelişebilir.

Çok seyrek: Deri nekrozu

Pediyatrik popülasyon

Sistolik kan basıncı yükselmesi, sistemik hipertansiyon ya da hipotansiyon, taşikardi, baş ağrısı, pulmoner konjesyon ve ödeme yol açan pulmoner oklüzyon basıncında atış ve semptomatikşikayetleri içeren yan etkiler gözlenebilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; eposta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı ender olarak bildirilmiştir. Toksisite semptomları, anoreksi, bulantı, kusma, titreme (tremor), anksiyete, palpitasyon, baş ağrısı, nefes darlığı, anjinal ve nonspesifik göğüs ağrısınıiçerir. Dobutamin'in pozitif inotropik ve kronotropik etkileri hipertansiyon, taşiaritmi,miyokardiyal iskemi ve ventriküler fibrilasyona neden olabilir. Vazodilatasyondan dolayıhipotansiyon meydana gelebilir.

Dobutamin hidroklorürün etki süresi genellikle kısadır (yarı ömrü yaklaşık 2 dakika). Dobutamin infüzyonu, hastanın durumu stabilize olana kadar geçici olarak kesilmelidir. Hastaizlenmeli ve uygun resüsitatif ölçümler derhal başlatılmalıdır. Zorlu diürez, peritonel diyaliz,hemodiyaliz veya kömür hemoperfüzyonu faydalı olarak belirlenmemiştir. Yutulduğu takdirde,ağız ve gastrointestinal kanaldan beklenmedik şekilde emilim oluşabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Adrenerjik ve Dopaminerjik ilaçlar ATC kodu: C01CA07

Dobutamin doğrudan p adrenerjik reseptörleri stimüle eder ve genellikle selektif bir pi-adrenerjik agonisti olduğu düşünülmektedir. İlacın etki mekanizması karışıktır. p-adrenerjik etkilerinin, adenilat siklaz aktivitesinin stimülasyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir.Terapötik dozlarda, dobutamin'in hafif p2 ve al adrenerjik reseptör agonist etkileri vardır,bunlar göreceli olarak dengelidir ve sistematik vaskülatür üzerinde minimum net direkt etki ile

9/12

sonuçlanır. Dopamin'in aksine, dobutamin endojen norepinefrin'in serbest bırakılmasına neden olmaz. Dobutamin'in terapötik dozlarının ana etkisi kardiyak stimülasyondur.

Miyokardiyum üzerinde ilacın pozitif inotropik etkisi, temel olarak Pı-adrenerjik stimülasyon yoluyla belirmekteyken, deneysel bulgular a1-adrenerjik stimülasyonun da dahil olabileceğinive a1-adrenerjik aktivitenin temel olarak ilacın (-)-stereoizomer'inden kaynaklandığını ortayakoymaktadır.

Dobutamin'in P1-adrenerjik etkileri miyokardiyumda pozitif inotropik etki ortaya koyar ve artmış miyokardiyal kontraktilite ve sağlıklı bireyler ve konjestif kalp yetmezliği olanhastalarda kalp atım hacminden dolayı kardiyak çıkışta bir artışla sonuçlanır. Terapötikdozlarda, dobutamin periferik dirençte bir azalmaya neden olur, ama sistolik kan basıncı venabız basıncı değişmeden kalabilir veya artmış kardiyak çıkıştan dolayı artabilir. Normaldozlarla, kalp atımı genellikle önemli miktarda değişmez. Koroner kan akışı ve miyokardiyaloksijen tüketimi genellikle, artmış miyokardiyal kontraktiliteden dolayı artar.

Elektrofizyolojik çalışmalar, dobutaminin atrio-ventriküler iletimi kolaylaştırdığını ve intraventriküler iletimi kısalttığını veya önemli bir değişikliğe neden olmadığını göstermiştir.Kardiyak aritmileri indüklemede dobutamin eğilimi dopaminden daha az olabilir veizoproterenol veya diğer katekolaminlerden oldukça düşüktür. Eğer, başlangıçta yükseliyorsa,pulmoner vasküler direnç azalabilir ve ortalama pulmoner arter basıncı azalabilir veyadeğişmeden kalabilir. Dopamin'in aksine, dobutamin dopaminerjik reseptörlerietkilememektedir ve renal veya mezenterik vazodilatasyona neden olmamaktadır, ama artmışkardiyak çıkıştan dolayı idrar çıkışı artabilir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim

I.V. uygulamayı takiben, etkisinin başlaması 2 dakika içindedir. Doruk plazma konsantrasyonu ve en yüksek etkilerine 10 dakika içinde ulaşır. İlacın etkisi infüzyonun kesilmesinden kısa süresonra durur.

Dağılım

Dağılma hacmi vücut ağırlığının yaklaşık %20 si kadardır. Anne sütüne ve plasentaya geçip geçmediği bilinmemektedir.

Biyotransformasyon

Karaciğer ve diğer dokular da katekol-0-metil transferaz tarafından inaktif bileşiklerine (3-0-metil dobutamin ve dobutamin konjugelerine) metabolize olur. Bu bileşikler glukuronik asit ile konjugasyona uğrarlar.

Eliminasyon

Dobutamin'in plazma yarı ömrü 2 dakikadır. İnsan kanında temizlenme oranı 2,4 L/dak/m² dir. 3-0- metil dobutamin ve dobutamin konjugelerinin büyük kısmı idrar ile çok az bir kısmı dadışkı ile atılır.

Doğrusallık

Kan düzeyleri ile infüzyon oranları arasında lineer bir bağlantı vardır.

10/12

Pediatrik popülasyon

Pediatrik hastaların çoğunda, plazma dobutamin konsantrasyonu ile eşik modeliyle tutarlı olan hemodinamik cevap arasında log-lineer bir ilişki vardır.

Dobutamin klerensi, 0.5 ila 20 mikrogram / kg / dakika doz aralığında birinci dereceden kinetik ile tutarlıdır.

Plazma dobutamin konsantrasyonu, aynı infüzyon hızındaki pediatrik hastalar arasında iki kat kadar değişebilir ve hem hemodinamik cevabı başlatmak için gerekli olan plazma dobutaminkonsantrasyonunda, hem de artan plazma konsantrasyonuna hemodinamik cevabın oranındageniş bir değişkenlik vardır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

İlave olarak verilecek bilgi yok.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLERİ6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Sodyum metabisülfit

Enjeksiyonluk su

Sodyum hidroksit (pH ayarı için)

Hidroklorik asit (pH ayarı için)

6.2. Geçimsizlikler

MEKARD'ı %5 sodyum bikarbonat intravenöz infüzyona veya diğer güçlü alkalin çözeltilerle karıştırmayın. Muhtemel fiziksel geçimsizliklerden dolayı, dobutamin hidroklorürün diğerilaçlarla aynı çözelti içerisinde karıştırılması tavsiye edilmemektedir. MEKARD, hem sodyummetabisülfit hem de etanol içeren seyrelticiler veya diğer ajanlarla kullanılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında, karton kutusunda saklanmalıdır.

Ayrıca ürün açıldıktan sonra %0,9 NaCI, %5 dekstroz, %0,9 NaCI + %5 dekstroz ve sodyum laktat çözeltileri ile seyreltildiğinde 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında 24 saat stabildir.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Karton kutuda 10 adet 20 mL çözelti içeren renksiz tip I cam ampul.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Tek kullanımlıktır. Kullanılmayan içeriği atınız.

Herhangi bir kullanılmamış ürün veya atık materyal lokal gereksinimler doğrultusunda imha edilmelidir.

Herhangi bir renk değişikliği var ise kullanmayınız.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği'' ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

11/12

7. RUHSAT SAHİBİ:

POLİFARMA İLAÇ SAN. VE TİC. AŞ.

Vakıflar OSB Mahallesi Sanayi Caddesi No:22/1 Ergene/ TEKİRDAĞ Tel : 0282 675 14 04Faks : 0282 675 14 05

8. RUHSAT NUMARASI

2018/187

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 05.04.2018 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLEME TARİHİ