Tobrazon %0.3+%0.1 Göz Damlası, Süspansiyon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

TOBRAZON %0.3+%0.1 göz damlası, süspansiyon Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

1 ml süspansiyon 3 mg tobramisin ve 1 mg deksametazon içerir.

Yardımcı madde(ler):

Benzalkonyum klorür.................................0,1 mg/mL

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Göz damlası, süspansiyon Kırık beyaz renkte süspansiyon.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Bir kortikosteroidin endike olduğu, süperfisyal bakteriyel infeksiyon veya bakteriyel oküler infeksiyon riski bulunan, steroidlere duyarlı inflamatuvar oküler vakalarda (örneğin palpebralve bulber konjunktivada, korneada ve göz küresinin ön segmentinde görülen inflamatuvardurumlar, kronik anterior üveit ve kimyasal, radyasyon ya da termal yanmalardankaynaklanan korneal yaralanma veya yabancı cisimlerin penetrasyonu) endikedir.

Ayrıca katarakt ameliyatı sonrasında inflamasyon tedavisinde ve infeksiyon profilaksisinde de kullanılmaktadır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Göze uygulanır.

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Her dört ila altı saatte bir konjonktival keseye bir ya da iki damla damlatılır. İlk 24 ila 48 saatte doz her iki saatte bir ya da iki damlaya çıkartılabilir. Klinik belirtilerde düzelme

1

görülürse sıklık kademeli olarak azaltılır. Tedavinin erken bırakılmamasına dikkat edilmelidir.

Ağır hastalıkta inflamasyon kontrol edilene kadar her saat bir ya da iki damla damlatılır ve 3 gün boyunca sıklık kademeli olarak her iki saatte bir ya da iki damlaya düşürülür, sonra 5 ila8 gün boyunca her 4 saatte bir ya da iki damla ve sonunda gerekli görülürse son 5 ila 8 günboyunca günde bir ya da iki damla damlatılır.

Katarakt ameliyatı sonrasında doz, ameliyattan sonraki günden itibaren 24 güne kadar günde dört kere bir damladır. Tedaviye ameliyattan önceki gün, günde dört kere bir damlaylabaşlanılabilir ve ameliyattan sonra bir damla, 23 güne kadar ise günde dört kere bir damlayladevam edilebilir. Gerekirse tedavinin ilk iki gününde sıklık her iki saatte bir damlayaçıkartılabilir.

Göz içi basıncının düzenli olarak gözlenmesi tavsiye edilir.

Uygulama şekli:

Kullanmadan önce şişe iyice çalkalanmalıdır.
Oküler kullanım içindir. TOBRAZON göze damlatılarak kullanılır, göze enjekte edilmez. Kontaminasyonunu önlemek için damlalık ucunun ve süspansiyonun, göz kapağına, çevresineveya diğer yüzeylere değdirmemeye dikkat edilmelidir.

Damlatmadan sonra göz kapağının yavaşça kapatılması ve nazolakrimal kanalın oklüzyonu tavsiye edilir. Bu önlem, oküler yoldan uygulanan tıbbi ürünün sistemik absorpsiyonunuazaltabilir ve sistemik yan etkilerin azalmasını sağlar.

Topikal yoldan uygulanan diğer oküler tıbbi ürünlerle birlikte kullanılması halinde, art arda iki uygulama arasında 5 dakikalık ara verilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Tobramisin/deksametazon, bu hasta popülasyonlarında çalışılmamıştır. Yine de, ürünün topikal uygulamasından sonra deksametazon ve tobramisinin sistemik absorbsiyonu düşükolacağından doz ayarlaması gerekli değildir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik hastalarda kullanılmaz (bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Bakteriyel kaynaklı eksternal oküler inflamasyon nedeniyle 7 gün süreyle tedavi edilen 2yaşın altındaki çocuklardan elde edilen güvenlilik ve etkililik verileri mevcut değildir.

2
Katarakt ameliyatı gerekecek pediyatrik hastalarda kullanma olasılığı değerlendirilebilir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda özel bir doz ayarlamasına gerek yoktur.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Tobramisin, deksametazon veya bölüm 6.1'deki yardımcı maddelerden herhangi birinekarşı aşırı duyarlılık durumlarında

• Epitelyal herpes simpleks keratiti (dendritik keratit), çiçek, suçiçeği ve kornea vekonjonktivamn diğer viral hastalıklarında,

•

Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium lepraeMycobacterium avium

gibiaside dirençli basiller nedeniyle oluşan, ancak bunlarla sınırlı olmayan mikobakteriyel gözenfeksiyonlarında,

• Oküler yapıların fungal hastalıklarında,

• Gözde tedavi edilmemiş iltihaplı infeksiyon durumlarında kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Sadece topikal oftalmik kullanım içindir. Göze enjekte edilmez.

Uzun süreli kullanım (klinik deneylerde kullanılan maksimum süreden [24 gün] daha uzun) ya da artırılan uygulama sıklığı, optik sinirde hasar ve görme keskinliği ile görme alanındaazalma ile sonuçlanan oküler hipertansiyon/glokom ve posterior subkapsüler kataraktoluşumuyla sonuçlanabilir. Sistemik ve topikal kortikosteroid kullanımıyla birlikte görmebozukluğu bildirilebilir. Hastada bulanık görme veya diğer görme bozuklukları gibisemptomlar görülürse, sistemik ve topikal kortikosteroidlerin kullanımından sonra bildirilenkatarakt, glokom veya santral seröz koryoretinopati (CSCR) gibi nadir hastalıklarındeğerlendirilmesi için hastanın bir göz doktoruna yönlendirilmesi düşünülmelidir Duyarlıhastalarda artan göz içi basıncı alışılmış dozlarda bile ortaya çıkabilir. Uzun sürelikortikosteroid tedavisi alan hastaların intraoküler basıncı düzenli ve sık kontrol edilmelidir.Bu durum kortikosteroidle uyarılmış oküler hipertansiyon riskinin özellikle çocuklarda dahayüksek olması ve yetişkinlere göre daha erken ortaya çıkma nedeniyle önemlidir.TOBRAZON pediyatrik hastalarda kullanım için onaylanmamıştır.

Kortikosteroid kaynaklı artmış göz içi basınç ve/veya katarakt oluşumuna yatkın hastalarda (örn: diyabetik hastalarda) bu vakaların görülme riski daha fazladır.

3

Oküler deksametazonun sistemik emilimi ile ilişkili Cushing sendromu ve/veya adrenal baskılanma, CYP3A4 inhibitörleri (ritonavir ve kobisistat dahil) ile tedavi edilen hastalar veçocuklar dahil yatkın hastalarda yoğun veya uzun süreli kesintisiz tedaviden sonra meydanagelebilir. Bu durumlarda tedavi dereceli olarak bırakılmalıdır.

Diğer aminoglikozidler ile çapraz reaksiyonlar oluşabilir ve topikal oküler tobramisine duyarlı olan hastaların ayrıca diğer topikal ve/veya sistemik aminoglikozidlere duyarlı olabileceğidüşünülmelidir.

Sistemik tobramisin tedavisi alan hastalarda nörotoksisite, ototoksisite ve nefrotoksisiteyi içeren ciddi advers reaksiyonlar görülmüştür. Eş zamanlı kullanılacaksa dikkatli olunmalıdır.Steroid tedavisinin kullanıldığı inatçı korneal ülserlerde fungal infeksiyon gelişmiş olmaolasılığı dikkate alınmalıdır. Eğer fungal enfeksiyon gelişirse, steroid tedavisi kesilmelidir.Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi, tobramisin uzun süre kullanımı, mantarlar dahil tedaviyeduyarlı olmayan organizmaların aşırı üremesiyle sonuçlanabilir. Süperinfeksiyon oluşursa,uygun bir tedavi hemen başlatılmalıdır.

Uzun süreli kullanım, konak hücre yanıtı baskılamasından ötürü sekonder oküler infeksiyonlara da sebebiyet verebilir. Kortikosteroidler bakteriyel, viral, fungal veya parasitikinfeksiyonlara direnci azaltabilir, oluşumuna yardımcı olabilir ve infeksiyonun klinikbelirtilerini maskeleyebilir.

İmmün cevabın baskılanmasının ardından sekonder bakteriyel oküler infeksiyon da görülebilmektedir. Kortikosteroid ilaçlar ile tedavi, gözün akut iltihaplı enfeksiyonlarınıgizleyebilir ya da azdırabilir. Kornea ya da skleranın incelmesine neden olan hastalıklarda,topikal steroidlerin kullanımıyla perforasyon meydana geldiği bilinmektedir.

Bazı hastalarda topikal olarak uygulanan aminoglikozitlere karşı hassasiyet görülebilir. Hassasiyet şiddeti, lokal etkilerden genel reaksiyonlara (örn. eritem, kaşınma, ürtiker, deridöküntüsü, anafilaktik reaksiyonlar ya da bullöz reaksiyonlar gibi) kadar değişkenlikgösterebilir. Eğer bir duyarlık reaksiyonu oluşursa, ürünün kullanımı kesilmelidir.

Göze topikal yoldan uygulanan kortikosteroidler, korneal yara iyileşmesini geciktirebilir. Topikal Non-Steroidal Antienflamatuvar İlaçların (NSAID) iyileşme üzerinde yavaşlatıcı vegeciktirici etkisi bilinmektedir. Topikal NSAID ve topikal steroid ilaçlar ile birlikte kullanımıpotansiyel iyileşme problemlerini artırabilir. Kornea ya da skleranın incelmesine sebebiyetveren hastalıklarda topikal kortikosteroidlerin kullanımı ile perforasyonların görüldüğübilinmektedir.

Hastalara oküler infeksiyon varken kontakt lens takmamaları tavsiye edilmelidir. Tobramisin ve deksametazon göz damlası süspansiyonu koruyucu olarak benzalkonyum klorür maddesini

4

içerdiğinden, tahrişe neden olabilir ve yumuşak kontakt lenslerin renklerini bozduğu da bilinmektedir. Bu nedenle, hastalar TOBRAZON uygulamasından önce kontakt lensleriçıkarmalı ve TOBRAZON damlattıktan sonra kontakt lensleri takmadan önce 15 dakikabeklemeleri konusunda uyarılmalıdırlar.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Topikal NSAID ve topikal steroid ilaçlar ile birlikte kullanımı potansiyel iyileşme problemlerini artırabilir. Ritonavir ile tedavi edilen hastalarda deksametazonun plazmakonsantrasyonları artabilir (bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

CYP3A4 inhibitörleri (ritonavir ve kobisistat dahil): deksametazon klirensini azaltarak artmış etkiler ve adrenal baskılanma/Cushing sendromu ile sonuçlanabilir. Faydalar artmış sistemikkortikosteroid yan etkileri riskine ağır basmadığı sürece kombinasyondan kaçınılmalıdır;kullanılması durumunda hastalar sistemik kortikosteroid etkileri açısından izlenmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyonlara ilişkin hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Tobramisin/deksametazonun gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü uygulamakzorundadır.

Gebelik dönemi

Tobramisin/deksametazonun gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonel/fetal gelişim ve/veyadoğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. bölüm5.3. Klinik öncesi güvenlik verileri). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.TOBRAZON gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır. Gebelik sırasındasadece potansiyel yarar, potansiyel fötal riskten fazlaysa kullanılmalıdır.

5

Gebe kadınlara oral ve parenteral yoldan uygulanan aminoglikozitlerle (tobramisin dahil) ilgili bir çalışma, saptanabilir fötal risk olmadığını göstermiştir. Ancak, eğer gebelikdöneminde aminoglikozit alınmışsa, aminoglikozitlerin plasentaya geçmesi ya da fötus veyayeni doğanlar üzerinde etki etmesi göz önünde bulundurulmalıdır.

Aminoglikozitlerin fötusta teratojenik, ototoksik veya neftotoksik olduğuna dair kesin kanıtlar olmasa bile, bu etkilerin olası olduğu varsayılmalılar. Gebelik sırasında uzun süreli veyatekrarlanan kortikoid kullanımı, artmış intra-uterin büyüme geriliği riski ileilişkilendirilmiştir. Gebelik esnasında anlamlı dozlarda kortikosteroid kullanan gebelerin yenidoğan bebekleri hipoadrenalizmin belirtileri açısından dikkatle gözlemlenmelidir.

Laktasyon dönemi

Sistemik olarak uygulanan kortikosteroidler insan sütüne geçmektedir ve büyümeyi baskılayabilir, endojen kortikosteroid üretimi ile etkileşebilir ya da diğer istenmeyen etkilereneden olabilir. Kortikosteroidlerin topikal uygulamasının insan sütünde tespit edilebilirmiktarlar üretmeye yeterli sistemik absorpsiyon sağlayıp sağlamayacağı bilinmemektedir.TOBRAZON, potansiyel faydaları potansiyel riske ağır basmadıkça emzirme süresincekullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Tobramisinin insan ve hayvan fertilitesi üzerindeki etkilerini değerlendirmek için çalışma yapılmamıştır. Deksametazonun erkek veya dişi fertilitesi üzerindeki etkisini değerlendirmekiçin klinik veri sınırlıdır. Deksametazon, önceden koryonik gonadotropin uygulaması yapılansıçan modelinde fertilite üzerinde advers etkiye sahip olmamıştır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

TOBRAZON'un araç ve makine kullanımı üzerine önemli bir etkisi yoktur. Diğer göz damlalarında olduğu gibi, geçici olarak bulanık görme ya da diğer görsel bozukluklar araba yada makine kullanımı etkileyebilir. İlaç damlatıldıktan sonra bulanık görme gelişirse hasta,arabayı ya da makineyi kullanmadan önce görüntü netleşene kadar beklemelidir.

4.8. İstenmeyen etkiler

1600'ün üzerinde hastanın katıldığı klinik çalışmalarda tobramisin ve deksametazon günde 6 defaya kadar uygulanmıştır. Yapılan bu klinik çalışmalarda tobramisin, deksametazonkombinasyonu ya da yardımcı maddeleri ile ilgili hiçbir ciddi oftalmik ya da sistemik advers

6

reaksiyon bildirilmemiştir. Tobramisin ve deksametazon kombinasyonu ile ilgili en sık raporlanan advers etkiler; göz ağrısı, artmış göz içi basınç, gözde tahriş (damlatma sonrasıyanma) ve göz kaşıntısıdır (hastaların %1'inden azında gelişmiştir).

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tobramisin ve deksametazon ile ilgili klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası edinilen deneyimler esnasında rapor edilmiştir. Advers etkiler; çok yaygın(>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Hipersensitivite, anafilaktik reaksiyonlar

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Baş ağrısı Bilinmiyor: Sersemlik

Göz hastalıkları

Yaygın olmayan: Göz ağrısı, oküler kaşıntı, oküler rahatsızlık (damlatma sonrası geçici yanma ya da iğnelenme), oküler hipertansiyon, konjoktival ödem, artmış göz içi basıncı,gözde irritasyon

Seyrek: Keratit, gözde alerji, bulanık görme (bkz. Bölüm. 4.4), göz kuruluğu, oküler hiperemi Bilinmiyor: Göz kapağında ödem, göz kapağı eritemi, midriyazis, göz yaşında artış

Endokrin hastalıkları

Bilinmiyor: Adrenal baskılanma, Cushing sendromu (bkz. bölüm 4.4)

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Rinore, laringospazm

Gastrointestinal hastalıklar

Seyrek: Tat alma bozukluğu (disguzi)

Bilinmiyor: Bulantı, karında rahatsızlık

7

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Bilinmiyor: Döküntü, yüzde şişlik, eritema multiforme, pirürit

Seçili Advers Reaksiyonların Tanımı

Aşağıda belirtilen advers reaksiyonlar deksametazon oftalmik süspansiyon kullanımım takiben gözlenmektedir:

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı

Göz hastalıkları

Yaygın: Gözde irritasyon*, oküler hiperemi*, göz kapağı eritemi, gözde anormal his*

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: Geniz akıntısı

Aşağıda belirtilen advers reaksiyonlar Tobramisin oftalmik süspansiyon kullanımını takiben gözlenmektedir:

Göz hastalıkları

Yaygın: Oküler hiperemi, gözde ağrı
Yaygın olmayan: Gözde kaşıntı*, oküler rahatsızlık*, gözde alerji, göz kapağında ödem*, konjonktivit*, gözde kamaşma, göz yaşında artış*, keratit*

*Bu advers reaksiyonlar TOBRAZON'un pazarlama sonrası dönem sırasında gözlenmiştir

Topikal oftalmik kortikosteroidlerin uzun süreli kullanımı, göz sinirinin hasar görmesi ile göz içi basıncının artması, görme keskinliğinin azalması ve görüş alanı kusurları, posteriorsubkapsüler katarakt oluşumu ve yara iyileşmesinin gecikmesi ile sonuçlanabilmektedir.Kortikosteroid bileşeni nedeniyle, korneanın ya da skleranın incelmesine neden olanhastalıklarda, özellikle uzun tedavilerden sonra olmak üzere daha yüksek bir perforasyon riskibulunmaktadır (bkz. bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Kortikosteroid ve antimikrobiyaller içeren kombinasyonların kullanımından sonra ikincil enfeksiyon gelişimi gerçekleşmiştir. Mantara bağlı kornea enfeksiyonları özellikle uzun sürelisteroid uygulamaları ile rastlantısal olarak gelişmeye yatkındır.

8

Nörotoksisite, ototoksisite ve nefrotoksisite de dahil olmak üzere ciddi advers reaksiyonlar sistemik tobramisin tedavisi alan hastalarda görülmüştür.
Bazı hastalarda da topikal olarak uygulanan aminoglikozitlere karşı duyarlılık görülebilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

([email protected]. Doz aşımı ve tedavisi

Bu ürünün özelliklerinden ötürü doz aşımı halinde (şişe içeriğinin kazara içilmesi halinde bile) toksik bir etki beklenmemektedir. TOBRAZON'un doz aşımının klinik olarak belirginbelirti ve semptomları (punktat keratit, eritem, gözyaşında artış, ödem ve göz kapağındakaşınma) bazı hastalarda görülen advers reaksiyon etkilerine benzeyebilir. TOBRAZON'untopikal doz aşımı, gözlerden ılık suyla yıkanarak giderilebilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Göz ilaçları-antiinflamatuvar ve antiinfektif kombinasyonu;

kortikosteroid ve antiinfektif kombinasyonları.

ATC kodu: S01CA01

Deksametazon

Gözün inflamatuvar durumlarının tedavisinde kortikosteroidlerin etkililiği tespit edilmiştir. Kortikosteroidler anti-inflamatuvar etkilerini, vasküler endotel hücre adezyon moleküllerinin,siklooksijenaz I veya II'nin ve sitokin ekspresyonunun baskılanması yoluyla gösterir. Bu etki,pro-inflamatuvar mediyatörlerin azalmasıyla ve dolaşımdaki lökositlerin vasküler endoteleadezyonunun baskılanmasıyla sonuçlanır, böylece iltihaplı oküler dokuda toplanmalarınıönler. Deksametazon diğer bazı steroidlere kıyasla mineralokortikoid etkinliği daha az olan,belirgin bir anti-inflamatuvar etki gösteren en güçlü anti-inflamatuvar ajanlardan biridir.

9

Tobramisin

Tobramisin güçlü, geniş spektrumlu, hızlı bakterisidal bir aminoglikozid antibiyotiktir. Ribozomda polipeptitlerin bir araya gelmesini ve sentezini inhibe ederek, bakteri hücreleriüzerindeki esas etkisini gösterir. Bu kombinasyonda tobramisin, duyarlı bakterilere karşıantibakteriyel koruma sağlamaktadır.

Duyarlı organizmaları orta duyarlı organizmalardan, orta duyarlı organizmaları da dirençli organizmalardan ayıran aşağıdaki MIC kırılma noktalarının S (< 4 mcg/ml, R (> 8 mcg/ml)olduğu varsayılır: Direnç prevalansı, coğrafi olarak ve belli türler için zamana göre farklılıkgösterebilir ve özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisinde direnç ile ilgili yerel bilgi istenir.Direncin lokal prevalansının, en azından bazı enfeksiyon tiplerinde ajanın yararlılığınınsorgulanabileceği şekilde olduğu durumlarda, gerektiğinde uzman tavsiyesi alınmalıdır.Aşağıdaki bilgi, bakterilerin tobramisin ve deksametazon kombinasyonunda bulunantobramisine karşı duyarlı olup olmayacağı olasılıkları ile ilgili sadece tahmini biryönlendirmede bulunur.

İzolatları duyarlı ya da dirençli olarak sınıflandıran kırılma noktası tanımları, sistemik olarak uygulanan antibiyotiklerin klinik etkinliğini tahmin etmede faydalıdır. Bununla birlikte,antibiyotikler doğrudan enfeksiyon yerine topikal olarak çok yüksek konsantrasyonlardauygulandığında, bu kırılma noktaları geçerli olmayabilir. Sistemik kırılma noktaları tarafındandirençli olarak sınıflandırılacak çoğu izolat, gerçekte topikal olarak başarıyla tedavi edilir.

İn vitro

çalışmalar tobramisinin, aşağıdaki tabloda listelenen yaygın oküler patojenler ile yaygın deri flora bakterilerinin çoğu cinsine karşı aktif olduğunu göstermiştir.

Kategoriler	Avrupa'da edinilmiş direnç sıklığı
Duyarlı türler
Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar
Corynebacterium türleri	%0-3
Staphylococcus aureus methicillin-Sa	%0-3
Staphylococcus epidermidis methidllln-Sa	%0-28
Diğer koagülaz negatif stafilokoklar	%0-40
Aerobik gram-negatif mikroorganizmalar
Acinetobacter türleri	%0
Citrobacter türleri	%0
Escherichia coli	%0

10

Enterobacter türleri	%0
Haemophilus influenzae	%0
Klebsiella türleri	%0
Moraxella türleri	%0
Proteus türleri	%0
Pseudomonas aeruginosa	%0
Orta derecede duyarlı türler(İn vitro,orta t Aerobik gram-negatif mikroorganizmalar Serratia marcesans	uyarlılık)
Doğal olarak dirençli organizmalar Aerobik gram-pozitif mikroorganizmalar
Enterococcus türleri
Staphylococcus aureus methicilin-R	%50-70
Staphylococcus epidermidis methicillin-R	%30-40
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus türleri
Aerobik gram-negatif mikroorganizmalar
Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobik mikroorganizmalar
Zorunlu anaerob bakteriler
Diğer
Chlamydia türleri
Mycoplasma türleri
Rickettsia türleri

^aMetisiline duyarlı (S), metisiline dirençli (R). Beta-laktam (yani, metisilin; penisilin) direnç fenotipi, aminoglikozit direnç fenotipi ile ilişkili değildir ve her ikisinin de virülans fenotipiile ilişkisi yoktur. Metisiline dirençli (R) bazı

S. aureusS. aureus

cinsleri (MSSA) detobramisine karşı dirençlidir (MIC: S>8).

Metisiline direnç (R) sıklığı, bazı Avrupa ülkelerinde tüm stafilokokların %50'sine kadar olabilir.

11

Pediyatrik popülasyon

Tobramisin ve deksametazon kombinasyonunun çocuklardaki güvenliliği ve etkililiği, geniş klinik deneyimler ile belirlenmiştir; ancak sadece sınırlı sayıda veri mevcuttur. Bakteriyelkonjonktivitlerin tedavisi için tobramisin ve deksametazon süspansiyonu ile yapılan bir klinikçalışmada, yaşları 1 ila 17 arasında değişen 29 çocuk hasta, 5 ila 7 gün süreyle her 4 ila 6saatte bir 1 veya 2 damla tobramisin ve deksametazon kombinasyonu ile tedavi edilmiştir. Buçalışmada, yetişkin ve çocuk hastalar arasında güvenlilik profilinde farklılık gözlenmemiştir.

Diğer bilgiler

Gentamisin ve tobramisin gibi aminoglikozidler arasındaki çapraz direnç enzim modifikasyonları, Adeniltransferaz (ANT) ve Asetiltransferazın (ACC) özgüllüğüne bağlıdır.Bununla birlikte, aminoglikozid antibiyotikler arasındaki çapraz direnç, çeşitli modifiye edicienzimlerin farklılaşan özgüllüklerine bağlı olarak değişkenlik gösterir. Aminoglikozidlerekarşı kazanılmış direncin en yaygın mekanizması, plazmid ve transpozonla kodlanmışmodifiye edici enzimlerin antibiyotik inaktivasyonudur.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Tobramisin, suda kolayca çözünen ve kloroform ve eter gibi organik çözücülerde hemen hemen hiç çözünmeyen beyaz ya da beyazımsı tozdur.
Deksametazon, suda hemen hemen hiç çözünmeyen beyaz ya da beyazımsı, kristal tozdur. Tobramisin

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar tobramisinin, oküler uygulamayı takiben korneadan absorbe olduğunu göstermiştir. Renal fonksiyonu normal olan hastalara sistemik uygulamasonrasında, yaklaşık 2 saatlik bir plazma yarılanma ömrü gözlenmiştir. Tobramisin, varsa çokaz biyotransformasyon ile neredeyse sadece glomerüler filtrasyon ile elimine edilir. 2 günlüktopikal oküler tobramisin/deksametazon rejimi sonrasında tobramisinin plazmakonsantrasyonları, çoğu gönüllüde ölçüm sınırının altında ya da düşük düzeyde (<0,25mikrogram/ml) olmuştur.

Deksametazon

Oküler uygulamayı takiben, deksametazon, korneada ve göz sıvısında 1-2 saat içinde ulaşılan maksimum konsantrasyonlar ile göze absorbe olur. Deksametazonun plazma yarılanma ömrü

12

yaklaşık 3 saattir. Deksametazon metabolitler gibi geniş ölçüde elimine edilir. Tobramisin ve deksametazon kombinasyonunun topikal oküler uygulamasını takiben deksametazonasistemik maruziyet düşüktür. Son topikal dozdan sonraki deksametazon pik plazma seviyeleri,art arda iki gün boyunca günde dört kere her göze birer damla tobramisin ve deksametazonkombinasyonunun uygulanmasının ardından 220 ila 888 pg/ml (ortalama 555 ± 217 pg/ml)arasında değişmiştir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Tobramisinin topikal oküler uygulamasının ardından artan tobramisin doz konsantrasyonlarıyla oküler veya sistemik maruziyet test edilmemiştir. Bu nedenle, topikaloküler dozla maruziyetin doğrusallığı belirlenememiştir. %0.3 tobramisinle %0.033 topikaloküler doz konsantrasyonunda deksametazon için ortalama Cmaks, yaklaşık 25 ng/mLdeğerinde tobramisin ve deksametazon kombinasyonundan daha düşük görünmüştür; fakat budüşüş dozla orantılı olmamıştır.

Hastalardaki karakteristik özellikler Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Bu hasta gruplarında tobramisinin ve deksametazonun farmakokinetiği çalışılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Topikal oküler tobramisin dahil olmak üzere, aminoglikozitler çocuklar, bebekler ve yenidoğanlarda ciddi gram-negatif enfeksiyonları tedavi etmek için yaygın olarakkullanılmıştır. Tobramisinin çocuklardaki klinik farmakolojisi, sistemik uygulamanınardından tanımlanmıştır.

İntravenöz dozlama ardından, deksametazon pediyatrik hastalardaki farmakokinetiğinin, yetişkinlerden farklılık göstermediği görülmektedir.

Geriyatrik popülasyon:

Yetişkinler ve yaşlılar arasında klinik açından herhangi bir güvenlilik ve etkilililik farkı gözlemlenmemi ştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik dışı veriler, geleneksel yinelenen doz topikal oküler toksisite çalışmaları, genotoksisite veya karsinojenisite çalışmalarına dayanılarak, tobramisin veya deksametazona topikal oküler

13

maruziyetin insanlar için özel bir tehlike oluşturmadığını göstermiştir. Tobramisin ve deksametazon ile klinik dışı reprodüktif ve gelişimsel çalışmalardaki etkiler, sadecemaksimum insan oküler dozajından yeterli ölçüde fazla olduğu düşünülen maruziyetlerdegözlemlenmiştir ve düşük dozda kısa süreli tedavi seyirleri için klinik kullanım açısından azoranda anlamlılık ortaya koymuştur.

Tobramisinin, sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenisiteye neden olduğu gösterilmemiştir.

%6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Benzalkonyum klorür TiloksapolDisodyum edetatSodyum klorürHidroksi etil selülozSodyum sülfat (E514)

Sülfürik asit ve/veya sodyum hidroksit (pH ayarı için)

Enjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir. Geçimsizlik konusunda spesifik çalışmalar yapılmamıştır.

6.3. Raf ömrü

24 ay

Şişe açılıncaya kadar sterildir, açıldıktan sonra 4 hafta içinde kullanılmalıdır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 °C altındaki oda sıcaklıklarında saklanmalıdır. Dondurulmamalıdır.

Şişe dik durumda saklanmalıdır. Kullandıktan sonra şişe sıkıca kapatılmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

TOBRAZON 5mL çözelti içeren LDPE şişelerde kullanıma sunulur.

14

6.6.Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

VEM İlaç San. ve Tic. A.Ş Söğütözü Mahallesi 2177. CaddeNo:10B/49 Çankaya/ANKARA

8. RUHSAT NUMARASI

2020/36

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 26.02.2020 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

15