"Antidepresan ilaçların çocuklar ve 24 yaşına kadar olan gençlerdeki kullanımlarının, intihar düşünce ya da davranışlarını artırma olasılığı bulunmaktadır. Bu nedenle özellikletedavinin başlangıcı ve ilk aylarında, ilaç dozunun artırılma/azaltılma ya da kesilmedönemlerinde hastanın gösterebileceği huzursuzluk, aşırı hareketlilik gibi beklenmedikdavranış değişiklikleri ya da intihar olasılığı gibi nedenlerle hastanın gerek ailesi gereksetedavi edicilerce yakinen izlenmesi gereklidir."

“FA VERİN® yetişkinlerde depresyon ve obsesif kompulsif bozukluk tedavisinde kullanılır. FAVERİN® majör depresif bozukluğun tedavisinde 18 yaş altındaki çocuklarda veadolesanlarda kullanılmamalıdır. FAVERİN® obsesif kompulsif bozukluk tedavisinde 8yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.”İntihar/intihar düşüncesi veya klinik kötüleşme

Depresyonlu hastalarda, intihar düşüncesi, kendine zarar verme ve intihara ilişkin artmış bir risk söz konusudur (intihar-ilişkili davranışlar). Bu risk, hastalıkta önemli derecede bir düzelmeoluşana kadar devam edebilir. Eğer tedavinin ilk birkaç haftasında veya daha sonra bir gelişmegözlenmezse, iyileşme görülünceye kadar hasta yakından izlenmelilerdir. Klinik deneyimlergenel olarak intihar riskinin, iyileşmenin erken safhalarında artabileceğini göstermektedir.

Fluvoksaminin reçete edildiği diğer psikiyatrik durumlarda da intihara girişim riski artabilir. İntihar eğilimi ayrıca, major depresif bozuklukla ilişkili olabilir. Bu nedenle, majör depresif

3

bozukluğu olan hastalar tedavi edilirken alınan önlemler, diğer psikiyatrik bozuklukları olan hastalar tedavi edilirken de alınmalıdır.

İntihar girişimi hikayesi bulunan hastaların veya önemli derecede intihar fikri taşıdığını gösteren kişilerin, tedavi başlamadan önce intihar düşüncesi veya girişimi açısından daha büyük bir riskaltında oldukları bilinmektedir ve tedavi sırasında dikkatlice izlenmelidir.

Genç Yetişkinler (18-24 yaş arası)

Antidepresan ilaçların psikiyatrik rahatsızlığı olan yetişkin hastalarda kullanımına ilişkin plasebo-kontrollü klinik araştırmalara ait bir meta analiz, 25 yaşın altındaki hastalardaantidepresanlarla tedavinin, plasebo ile kıyaslandığında, intiharla ilişkili davranışlar açısındanartmış bir risk taşıdığını göstermiştir.

Hastaların yakından izlenmesi ve özellikle yüksek risk altında olanların, özellikle tedavinin erken safhasında ve doz değişikliklerinden sonra ek bir ilaç tedavisi alması gereklidir.

Hastalar (ve hastaların bakımını yapanlar), klinik açıdan herhangi bir kötüleşme, intiharla ilgili davranış veya düşünceler ve davranışlardaki alışıldık olmayan değişikliklerin izlenmesi ve busemptomların açığa çıkması durumunda acilen tıbbi destek almaları gerektiği konusundauyarılmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

FAVERİN® obsesif kompulsif bozukluk dışında, 18 yaş altındaki adolesanların ve çocukların tedavisinde kullanılmamalıdır. Yapılan karşılaştırmalı klinik çalışmalarda intihar ilişkilidavranışlar (intihar girişimi ve intihar düşüncesi) ve düşmanlık duygusu (ağırlıklı olarakagresyon, muhalif davranışlar ve kızgınlık) antidepresanlarla tedavi edilenlerde, plasebo iletedavi edilen adolesanlar ve çocuklardan daha yüksek sıklıkta gözlenmiştir. Buna rağmen, klinikgereklilik olarak tedavi kararı alındığında, intihar semptomlarının ortaya çıkması açısından hastadikkatle izlenmelidir.

Buna ek olarak, çocuklarda ve adolesanlarda büyüme, olgunlaşma ve bilişsel davranış gelişimine ilişkin uzun dönemli güvenilirlik verisi bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon

Yaşlılarda elde edilen veriler, normal günlük dozlarda, daha genç hastalara kıyasla klinik açıdan önemli farklılıkları işaret etmemektedir. Yine de, yaşlılarda yüksek dozlara geçiş daha yavaşolmalı ve dozlama her zaman dikkatle yapılmalıdır.

Karaciğer ve böbrek yetmezliği

Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda tedaviye düşük dozda başlanmalı ve hastalar yakından izlenmelidir.

Seyrek olarak FAVERİN^® tedavisi sırasında karaciğer enzim düzeylerinde genellikle klinik belirtilerin eşlik ettiği bir yükselme görülebilir. Böyle durumlarda tedaviye son verilmelidir.

Fluvoksamin tedavisinin kesilmesiyle görülen kesilme semptomları

Tedavi, özellikle aniden kesildiğinde kesilme belirtileri yaygın şekilde görülür (bkz. Bölüm 4.8). Klinik çalışmalarda, fluvoksamin ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %12'sinde tedavininkesilmesiyle advers olay görülmüştür ve bu oran plasebo alan hastalarda görülen oran ilebenzerdir. Kesilme semptomu riski, tedavinin süresi, dozu ve doz azaltma hızını da içeren birçok faktöre bağlı olabilir.

4

Ürünün kullanımının sonlandırılması ile ilişkili en yaygın bildirilen semptomlar şunlardır: baş dönmesi, duyusal bozukluklar (parestezi, görme bozuklukları ve elektrik şoku hissi dahil), uykubozuklukları (insomnia ve yoğun rüyalar dahil), ajitasyon, irritabilite, konfüzyon, duygusalinstabilite,baş ağrısı, bulantı ve/veya kusma ve diyare, terleme ve palpitasyon, tremor veanksiyete (bkz. Bölüm 4.8).

Genellikle bu olaylar, hafif ila orta şiddetlidir, ancak bazı hastalarda şiddetli olabilir. Bu reaksiyonlar, genellikle tedavinin kesilmesinden sonraki birkaç günde ortaya çıkar, ancak kazarabir doz almayı unutan hastalarda bu türden semptomların ortaya çıktığı da çok nadirenbildirilmiştir.

Genellikle bu semptomlar, kendi kendini sınırlayan türdendir ve bazı hastalarda daha uzun olmasına (2-3 ay veya daha fazla) rağmen genellikle 2 hafta içinde düzelir. Bu nedenle, tedavidurdurulurken, hastanın ihtiyaçlarına göre, fluvoksaminin birkaç haftalık veya aylık bir süreboyunca kademeli olarak azaltılması önerilir (bkz. Bölüm 4.2).

Psikiyatrik Bozukluklar

Fluvoksamin, mani/hipomani öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalı ve manik faza giren her hastada kesilmelidir.

Akatizi/ psikomotor acelecilik

Fluvoksamin kullanımı, kişisel bir memnuniyetsizlik veya sıkıntı verici bir acelecilikle ve çoğu zaman oturamama veya ayakta duramamanın eşlik ettiği sürekli olarak hareket etme ihtiyacı ilekarakterize olan akatizi gelişimiyle ilişkilendirilmektedir. Bu daha çok tedavinin ilk birkaçhaftası içerisinde ortaya çıkmaktadır. Bu semptomların görüldüğü hastalarda dozun artırılmasızarar verici olabilir.

Sinir sistemi bozuklukları

Hayvan çalışmalarında FAVERİN®'in pro-konvülsif özelliklerinin olmadığı görülse bile anamnezinde konvülsiyon hikayesi bulunan hastalara uygulanırken dikkatli olunması önerilir.FAVERİN®'i stabil olmayan epilepsi hastalarında kullanmaktan kaçınmalı ve kontrol altındakiepilepsi hastaları dikkatle izlenmelidir. Eğer nöbetler oluşur veya nöbet sıklığında artış olursaFAVERİN^® ile tedavi kesilmelidir.

Nadir durumlarda serotonin sendromu veya nöroleptik malign sendromu-benzer olaylar özellikle diğer serotonerjik ve/ veya nöroleptik ilaçlarla kombine verildiğinde FAVERİN®tedavisi ile birlikte rapor edilmiştir. Bu sendromlar potansiyel olarak hayat tehdit edicidurumlarla sonuçlanabildiği gibi eğer bu tür olaylar (hipertermi, rijidite, miyoklonus, yaşambelirtilerinin olası hızlı dalgalanması ile otonomik instabilite, konfüzyon, irritabilite, delirium vekoma oluşturabilen aşırı ajitasyonu da içeren mental durum değişiklikleri gibi semptom kümesiile karakterize) olursa FAVERİN^® ile tedavi kesilmeli ve destekleyici semptomatik tedavibaşlanmalıdır.

İstisnai durumlarda, serotonin sendromu semptomlarının yakından izlenebilmesi ve yönetilebilmesinin yanı sıra kan basıncının izlenebilmesi kaydıyla fluvoksamin ile birliktelinezolid (reversibl, nispeten hafif, selektif olmayan MAOI olan bir antibiyotik) uygulanabilir(bkz. Bölüm 4.3 ve 4.5). Semptomların görülmesi halinde, hekim, ajanlardan birini ya da herikisini birden sonlandırmayı düşünmelidir.

5

Metabolizma ve beslenme bozuklukları

Diğer SSRI'larla tedavide de görüldüğü gibi, hiponatremi seyrek olarak rapor edilmekte ve FAVERİN® kesildiğinde bu durum düzelmektedir. Uygun olmayan antidiüretik hormonsekresyon sendromu nedeniyle bazı vakaların olması muhtemeldir. Raporların büyük çoğunluğuyaşlı hastalara aittir.

Glisemik kontrol, özellikle tedavinin erken safhalarında bozulabilir (örneğin, hiperglisemi, hipoglisemi, glukoz toleransında azalma). Bilinen diyabet öyküsü olan hastalara FAVERİN®verildiğinde, anti-diyabetik ilaçların dozunun ayarlanması gerekebilir.

Göz bozuklukları

Fluvoksamin gibi SSRI'lar ile ilişkili olarak midriyaz bildirilmiştir. Bu nedenle, intraoküler basıncı yüksek veya akut dar-açılı glokom riski taşıyan hastalara fluvoksamin reçetelenirkendikkatli olunmalıdır.

Hematolojik bozukluklar

SSRI'ların kullanılması sırasında, gastrointestinal kanama, jinekolojik hemoraji ve diğer kutanöz veya mukoz kanama gibi hemorajik bozukluklar rapor edilmiştir. SSRI alan özellikleyaşlı hastalarda ve beraberinde, trombosit fonksiyonlarını etkilediği bilinen (örn. atipikantipsikotikler ve fenotiazinler, çoğunlukla trisiklik antidepresanlar, aspirin, steroid olmayanantienflamatuar ilaçlar) veya kanama riskini artıran ilaçları kullanan hastalarda, kanamabozukluğu hikayesi olan ve kanamaya yatkınlık gösteren (örn.trombositopenisi veya pıhtılaşmabozukluğu olan) hastalarda dikkatli olunması önerilmektedir.

Kardiyak bozukluklar

FAVERİN® ile kombine edildiğinde artabilen terfenadin, astemizol veya sisaprid plazma konsantrasyonları QT uzaması/Torsade de Pointes'in oluşma riskini arttırır. Bu nedenle,FAVERİN^® bu ilaçlarla eş zamanlı olarak verilmemelidir.

Klinik deneyimin bulunmamasından dolayı, akut miyokard enfarktüsü sonrası özel dikkat gösterilmesi tavsiye edilir.

Elektrokonvülzif tedavi (ECT)

Fluvoksamin ve ECT' nin eşzamanlı uygulanmasına ilişkin klinik deneyim sınırlı olduğundan dikkatli olunmalıdır.

Cinsel işlev bozukluğu

Selektif Serotonin Geri Alım İnhibitörü (SSRI) cinsel işlev bozukluğu semptomlarına sebep olabilir (bkz. Bölüm 4.8). Uzun süreli cinsel işlev bozukluklarında, SSRI kullanımınınkesilmesine rağmen semptomların devam ettiğine dair raporlar mevcuttur.

CYP2C19 inhibisyonu

Klopidogrel, CYP2C19 vasıtasıyla aktif metabolitine kısmen metabolize edildiği için, bu enzimin aktivitesini inhibe eden fluvoksaminin kullanımının klopidogrelin aktif metabolitininilaç seviyelerinde azalmaya yol açması beklenmektedir. Bu etkileşimin klinik anlamı tam olarakbilinmemektedir. Tedbir olarak, fluvoksaminin eşzamanlı kullanımı tercih edilmemelidir (bkz.Bölüm 4.5).

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleriFarmakodinamik etkileşimler

6

Fluvoksaminin serotonerjik etkileri, diğer serotojenik ajanlarla (tramadol, triptanlar, linezolid, SSRI'lar ve St. John's Wort preparatları dahil) birlikte kullanıldığında artabilir. (Ayrıca bölüm4.4'e bakınız).

Fluvoksamin, durumu ciddi olan, ilaca dirençli hastaların tedavisinde lityum ile birlikte kullanılmıştır. Ancak, lityum (ve ayrıca muhtemelen triptofan) fluvoksaminin serotonerjiketkilerini artırmaktadır. Bu nedenle kombinasyon tedavisi ilaç dirençli ağır depresif hastalardadikkatli uygulanmalıdır.

Oral antikoagülanlar ve fluvoksamin uygulanan hastalarda, hemoraji riski artabilir ve bu nedenle bu hastalar yakından takip edilmelidir.

Diğer psikotropik ilaçlarda olduğu gibi, hastalara fluvoksamin kullanımı esnasında alkol almaktan kaçınmaları tavsiye edilmelidir.

Monoamin oksidaz inhibitörleri

Serotonin sendromu riski nedeniyle FAVERİN® linezolid dahil monoamin oksidaz inhibitörü ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır (ayrıca bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4).

Fluvoksaminin diğer ilaçların oksidatif metabolizması üzerindeki etkisi

Fluvoksamin belirli sitokrom P450 izoenzimleri (CYP'ler) ile metabolize olan ilaçların metabolizmasını inhibe edebilir.

In vitroin vivo

çalışmalarda, CYP1A2 ve CYP2C19'dagüçlü bir inhibisyon olduğu kanıtlanmıştır. CYP2C9, CYP2D6 ve CYP3A4 daha az inhibeedilmektedir. Bu izoenzimlerle büyük oranda metabolize olan ilaçlar FAVERİN® ile birlikteverildiğinde daha yavaş elimine edilir ve daha yüksek plazma konsantrasyonlarına ulaşabilir.

Selektif Serotonin Geri Alım İnhibitörü (SSRI), Selektif Serotonin /Norepinefrin Geri Alım İnhibitörü (SNRI) grubu ilaçların, migren baş ağrısı olanlarda, 5-Hidroksitriptamin reseptöragonisti ile birlikte kullanımı serotonerjik sendroma neden olabilir.

Klopidogrel gibi yukarıda belirtilen CYP'lerle aktive edilen ön ilaçlar kullanıldığında, etkin maddenin/metabolitin plazma konsantrasyonları fluvoksamin ile birlikte uygulandıklarında dahadüşük olabilir. Tedbir olarak, klopidogrel ve fluvoksaminin birlikte kullanımı tercihedilmemelidir.

Fluvoksamin ve bu ilaçların birlikte uygulandığı tedaviye ilgili doz aralığının alt sınırında başlanmalıdır veya doz bu şekilde ayarlanmalıdır. Birlikte uygulanan ilaçların plazmakonsantrasyonları, etkileri ya da advers etkileri izlenmeli ve gerektiğinde dozajlarıazaltılmalıdır. Bu durum, özellikle terapötik indeksi dar olan ilaçlar için geçerlidir.

Terapötik indeksi dar olan bileşikler

Fluvoksamin ile dar terapötik indeksli (takrin, teofilin, metadon, meksiletin, fenitoin, karbamazepin ve siklosporin gibi) ilaçların birlikte uygulanması durumunda, özellikle builaçlar fluvoksaminin inhibe ettiği CYP'lerden biri ya da bunların kombinasyonu ile metabolizeedildiğinde dikkatle izlenmeli ve gerekirse bu ilaçların doz ayarlaması yapılmalıdır.

Sitokrom P450 1A2 ile büyük oranda metabolize olan bu trisiklik antidepresanlar (örneğin, klomipramin, imipramin, amitriptilin) ve nöroleptiklerin (örneğin, klozapin ve olanzapin,ketiyapin) daha önceden stabil olan plazma seviyelerinde FAVERİN® ile birlikte verildiğindeartış bildirilmiştir. Eğer FAVERİN® ile tedaviye başlanıyorsa, bu ürünlerin dozlarınınazaltılması düşünülmelidir.

7

Oksidatif yolla metabolize olan benzodiazepinlerin (örneğin, triazolam, midazolam, alprazolam ve diazepam) plazma seviyelerinin, fluvoksamin ile birlikte uygulandığında artması beklenir. Bubenzodiazepinlerin dozu, fluvoksamin ile birlikte uygulama sırasında azaltılmalıdır.

FAVERİN® ile kombine kullanılınca ropinirolün plazma konsantrasyonları artabilir ve bu doz aşımı riskini artırabilir. Bu nedenle, FAVERİN® tedavisi sırasında ve kesilmesinden sonra,ropinirolün dozunda takip ve azaltma gerekebilir.

Propranololün plazma konsantrasyonları, fluvoksamin ile kombinasyon halinde arttığı için, propranolol dozunun düşürülmesi gerekebilir.

Fluvoksamin ile birlikte uygulandığında, varfarinin plazma konsantrasyonları büyük ölçüde artış göstermiş ve protrombin süreleri uzamıştır.

Yan etki vakalarında artış

Fluvoksamin tiyoridazin ile birlikte kullanıldığında izole kardiyak toksisitesi vakaları bildirilmiştir.

Fluvoksamin ile birlikte eş zamanlı olarak verildiğinde kafein plazma seviyelerinin artması beklenir. Bu nedenle, yüksek oranda kafein içeren içecek tüketen hastalar FAVERİN® aldıklarızaman ve kafeinin istenmeyen etkileri (tremor, çarpıntı, bulantı, huzursuzluk, uykusuzluk gibi)gözlendiğinde bu içecekleri azaltmalıdır.

Terfenadin, astemizol, sisaprid, sildenafil (ayrıca bakınız bölüm 4.4).

FAVERİN^®, digoksinin plazma konsantrasyonlarını etkilememektedir.

FAVERİN®, atenololün plazma konsantrasyonlarını etkilememektedir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:

Veri bulunmamaktadır.

4.6 Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Herhangi bir veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Epidemiolojik veriler, Selektif Serotonin Geri Alım İnhibitörü (SSRI) grubu ilaçların hamilelik süresince alımında, özellikle hamileliğin son dönemlerinde yeni doğanda dirençli pulmonerhipertansiyon riskini (PPHN) artırabileceğini göstermiştir. Risk, 1000 gebelikte yaklaşık 5 vakaolarak gözlenmiştir. Genel popülasyonda, 1000 gebelikte 1-2 PPHN vakası meydanagelmektedir.

Hayvanlarda yapılan üreme toksisitesi çalışmaları, embriyotoksisitede tedaviye bağlı artışlar ortaya koymuştur (embriyofetal ölüm, fetal göz anormallikleri). Bu bulgunun insanlar için

8

geçerliliği bilinmemektedir. Üreme toksisitesi için güvenlilik payı bilinmemektedir (bkz. Bölüm 5.3).

Hastanın klinik durumu, fluvoksamin tedavisini gerektirmedikçe gebelik sırasında fluvoksamin kullanılmamalıdır.

Gebeliğin son döneminde FAVERİN® kullanımı sonrasında yenidoğan bebeklerde ilaç kesilmesine bağlı belirtilere ilişkin izole vakalar tanımlanmıştır.

SSRI'lara üçüncü üç aylık dönemden sonra maruz kalan bazı yenidoğanlarda, beslenme ve/ veya solunum güçlükleri, nöbetler, ısı dengesizliği, hipoglisemi, tremor, anormal kas tonusu,sinirlilik, siyanoz, irritabilite, letarji, somnolans, kusma, uyumada güçlük ve sürekli ağlama gibibelirtiler görüldüğü bildirilmiş olup, bu gibi durumlarda daha uzun süreli hastane bakımıgerekebilmektedir.

Laktasyon

FAVERİN®, az miktarda anne sütüne geçmektedir. Bu nedenle bu ilaç, emziren kadınlar tarafından kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği/ Fertilite

Hayvanlarda yapılan üreme toksisitesi çalışmaları, fluvoksaminin erkek ve dişi fertilitesini bozduğunu göstermiştir. Bu etkinin güvenlilik marjini tanımlanmamıştır. Bu bulgunun insanlariçin geçerliliği bilinmemektedir (bkz. Bölüm 5.3).

Hayvanlardan elde edilen veriler, fluvoksaminin sperm kalitesini etkileyebildiğini göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). Bazı SSRI'ları kullanan insanlardan alınan vaka raporları, sperm kalitesiüzerinde meydana gelen etkinin geri dönüşümlü olduğunu göstermiştir. Şu ana kadar insanfertilitesi üzerine herhangi bir etki gözlenmemiştir.

Hastanın klinik durumu fluvoksamin tedavisini gerektirmedikçe gebe kalmayı planlayan hastalarda fluvoksamin kullanılmamalıdır.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

150 mg'a kadar FAVERİN®'in, araç ve makine kullanımı üzerine etkisi yoktur ya da etkisi önemsizdir. Sağlıklı gönüllülerde, araç ve makine kullanımına ilişkin psikomotor becerilerietkilemediği görülmüştür. Bununla birlikte, FAVERİN^® ile tedavi sırasında uyku halibildirilmiştir. Bu nedenle, ilaca bireysel cevap belirlenene kadar önlem alınması tavsiyeedilmektedir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalar sırasında görülen aşağıdaki istenmeyen olaylar çoğunlukla hastalıkla ilgilidir ve tedaviyle ilişkili olmayabilir.

Sıklık tahmini: Çok yaygın ( > 1/10); Yaygın ( >1/100 ila <1/10); Yaygın olmayan ( >1/1.000 ila < 1/100); Seyrek (>1/10.000 ila < 1/1.000); Çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldekiverilerden hareketle tahmin edilemiyor).

9

MedDra sistem organ sınıfı Yaygın Yaygın olmayan Seyrek Bilinmiyor Endokrin hastalıkları Hiperprolaktinemi, Uygunsuz antidiüretikhormon sekresyonu Metabolizma ve beslenme hastalıkları Anoreksi Hiponatremi, kilo alma, kilo verme Psikiyatrik hastalıklar Halüsinasyon, konfüzyonel durum, saldırganlık Mani İntihar düşüncesi (bkz. Bölüm 4.4) Sinir sistemi hastalıkları Ajitasyon, sinirlilik,endişe,insomnia,somnolans,tremor, başağrısı, başdönmesi Ekstrapiramidal bozukluk, ataksi Konvülsiyon Serotonin sendromu, nöroleptik malignantsendrom benzeriolaylar, parestezi,disguzi ve uygunsuzantidiüretik hormonsalgı sendromubildirilmiştir (ayrıcaBölüm 4.4.'e bakınız). Psikomotor huzursuzluk/akatizi(bkz. Bölüm 4.4) Göz hastalıkları Glokom, Midriyazis Kardiyak hastalıklar Çarpıntı/ taşikardi Vasküler hastalıklar (Ortostatik) hipotansiyon Hemoraji (örneğin, gastrointestinal hemoraj,jinekolojik hemoraj,ekimoz, purpura) Gastrointestinal hastalıklar Karın ağrısı, kabızlık, diyare, ağızda kuruluk, dispepsi, bulantı, kusma Hepato-bilier hastalıkları Karaciğer fonksiyonlarında anormallik Deri ve deri altı doku hastalıkları Hiperhidrozis Terleme Deride aşırı duyarlılıkreaksiyonları(anjiyonörotiködem, döküntü, Fotosensitivite reaksiyonu

10

		kaşıntı dahil)
Kas-iskelet bozuklukları,bağ doku vekemikhastalıkları		Artralji, miyalji		**Kemik kırıkları
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları				Miktürisyon bozukluğu (üriner retansiyon, ürinerinkontinans, pollakiüri,nokturi ve enürez)
Üreme sistemi ve memehastalıkları		Anormal (gecikmiş) ejekülasyon	Galaktore	Anorgazmi, menstrüel bozukluklar (amenore,hipomenore, metroraji,menoraji)
Genel bozukluklar ve uygulamabölgesine ilişkinhastalıklar	Asteni, malazi			Neonatal ilaç yoksunluğu sendromu dahil ilaçyoksunluğu sendromu(bkz. Bölüm 4.6)

*Bazen kusma ile birlikte baş dönmesi fluvoksamin tedavisi ile ilişkili olarak en sık gözlenen semptomdur. Bu yan etki genellikle tedavinin ilk iki haftası içinde azalır.

** Sınıf etkileri: Başlıca 50 yaş ve üzeri hastalarda yürütülen epidemiyolojik çalışmalar SSRI ve trisiklik antidepresan alan hastalarda kemiklerde kırık riskinin arttığını göstermektedir. Bu riskesebep olan mekanizma bilinmemektedir.

Fluvoksamin tedavisi sırasında veya tedavinin kesilmesinden hemen sonra intihar düşüncesi ve intiharla ilişkili davranış vakaları bildirilmiştir (bakınız bölüm 4.4).

Fluvoksamin tedavisinin kesilmesiyle görülen kesilme semptomları

Fluvoksamin ile yapılan tedavinin (özellikle aniden) kesilmesi, yaygın şekilde kesilme semptomlarına neden olmaktadır. Baş dönmesi, duyusal bozukluklar (parestezi, görmebozuklukları ve elektrik şoku hissi dahil), uyku bozuklukları (insomnia ve yoğun rüyalar dahil),ajitasyon ve anksiyete, irritabilite, konfüzyon, duygusal instabilite, bulantı ve/veya kusma,diyare, terleme, palpitasyon, baş ağrısı ve tremor en yaygın olarak bildirilen reaksiyonlardır.Genellikle bu olaylar, hafif ila orta şiddetlidir ve kendi kendini sınırlayan türdendir, ancak bazıhastalarda şiddetli olabilir ve/veya uzun sürebilir. Bu nedenle fluvoksamin tedavisine artıkihtiyaç duyulmadığında, tedavi dozun azaltılması yoluyla kademeli olarak kesilmelidir (bkz.Bölüm 4.2 ve 4.4).

Pediyatrik popülasyon

Obsesif kompulsif bozukluk (OKB) görülen çocuklar ve adolesanlar üzerinde yapılan 10 haftalık bir plasebo kontrollü çalışmada, insidansı plaseboya göre daha yüksek olan en sıkbildirilen advers olaylar şunlardır: insomnia, asteni, ajitasyon, hiperkinezi, somnolans vedispepsi. Bu çalışmada görülen ciddi advers olaylar şunlardır: ajitasyon ve hipomani. Klinikçalışmalar dışında kullanımda çocuklar ve adolesanlarda konvülziyon bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye

11

Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel:0 800 314 00 08; faks:0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisiGözlenen Belirtiler

Doz aşımı halinde en sık olarak mide-bağırsak sistemiyle ilgili belirtiler (bulantı, kusma ve diyare) ile uykuya meyil ve baş dönmesi görülür. Kardiyak belirtiler (taşikardi, bradikardi,hipotansiyon), karaciğer fonksiyon bozuklukları, konvülsiyon ve koma da bildirilmiştir.

FAVERİN®, doz aşımında geniş güvenilirlik sınırına sahiptir. Pazara sunulmasından bu yana, tek başına FAVERİN®'in aşırı dozuna bağlı bildirilen ölümler çok az sayıdadır. Hasta tarafındanalınmış olan ve belgelenen en yüksek FAVERİN® dozu 12 gramdır. Bu hasta, tamameniyileşmiştir.

Zaman zaman, FAVERİN®'in bilerek diğer ilaçlarla kombinasyon halinde aşırı dozda alındığı durumlarda daha ciddi komplikasyonlar gözlenmiştir.

Tedavi

FAVERİN®'e özgü bir antidot yoktur. Aşırı FAVERİN® alan hastaların midesi en kısa zamanda boşaltılarak belirtilere yönelik tedavi uygulanmalıdır. Eğer gerekli ise ozmotik laksatif ilebirlikte, aktif karbon verilmesi de tavsiye edilir. Zorlu diürez veya diyalizin yararı olası değildir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antidepresan, selektif serotonin geri alım inhibitörü ATC Kodu: N06AB08

Fluvoksaminin etki mekanizmasının, beyin nöronlarındaki selektif serotonin geri alım inhibisyonuna bağlı olduğu düşünülmektedir. Noradrenerjik süreçlerle etkileşim minimumseviyededir. Reseptör bağlanma çalışmaları, fluvoksaminin, alfa adrenerjik, beta adrenerjik,histaminerjik, muskarin kolinerjik, dopaminerjik ya da serotonerjik reseptörlere bağlanmayeteneğinin ihmal edilebilecek düzeyde az olduğunu göstermiştir.

8 ila 17 yaş arasındaki 120 OKB hastası ile yapılan plasebo kontrollü bir çalışmada, 10 haftada fluvoksamin lehine toplam popülasyonda istatistiksel olarak anlamlı iyileşme görülmüştür.Yapılan ilave alt grup analizinde, adolesanlarda herhangi bir etki görülmezken çocuklarda C-YBOCS değerlendirme skalasında bir iyileşme gösterilmiştir. Ortalama doz sırasıyla günde 158mg ve 168 mg'dır.

Doz yanıtı

Fluvoksaminin doz yanıtının araştırıldığı herhangi bir resmi klinik çalışma yapılmamıştır. Ancak, klinik deneyime dayanılarak bazı hastalarda dozun artırılarak titre edilmesi faydalıolabilir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

FAVERİN^®, oral yoldan alındıktan sonra tamamen emilir. En yüksek plazma düzeylerine ilacın alınması ile birlikte 3-8 saat içinde ulaşılır. İlk geçiş metabolizması nedeniyle, ortalama mutlakbiyoyararlanım

%

53'dür.

12

FAVERİN®'in farmakokinetiği, eş zamanlı besin alımından etkilenmemektedir.

Dağılım:

FAVERİN®'in

in vitro

plazma proteinine bağlanma oranı % 80'dir. İnsanlardaki dağılım hacmi 25 L/kg'dır.

Biyotransformasyon:

FAVERİN®, yoğun şekilde karaciğerde metabolize olur. FAVERİN® metabolizmasında yer alan

in vitro

esas izoenzim CYP2D6 olmasına rağmen, CYP2D6 için yavaş metabolize edicilerleplazma konsantrasyonları, hızlı metabolize edicilerdekinden daha yüksek değildir.

FAVERİN®'in ortalama plazma yarılanma süresi, tek bir dozunun alınmasından sonra yaklaşık 13-15 saat, tekrarlayan dozlarından sonra ise biraz daha uzundur (17 - 22 saat). Sabit plazmaseviyelerine genellikle 10-14 gün içerisinde ulaşılır.

Eliminasyon:

FAVERİN^®, esas olarak oksidatif demetilasyonla yoğun hepatik transformasyona uğrar ve böbrekler yoluyla vücuttan atılan en az dokuz metabolit oluşur. En önemli iki metabolitininfarmakolojik etkinliği ihmal edilebilir düzeydedir ve diğer metabolitlerinin de farmakolojikaçıdan etkili olması beklenmemektedir. FAVERİN®, CYP1A2 ve CYP2C19 üzerinde güçlü,CYP2C9, CYP2D6 ve CYP3A4 üzerinde orta derecede inhibitör etkiye sahiptir.

Doğrusallık/ doğrusal olmayan durum

FAVERİN® doğrusal tek doz farmakokinetiği sergiler. Kararlı hal konsantrasyonları, tek doz verilerine dayalı olarak hesaplananlardan daha fazladır ve bu orantısız artış daha yüksek günlükdoz uygulandığında daha çok bildirilmektedir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

FAVERİN®' in farmakokinetiği, sağlıklı yetişkinler, yaşlı hastalar ve renal yetmezliği olan hastalarda benzerdir. FAVERİN® metabolizması, karaciğer hastalığı olan hastalarda bozulur.

FAVERİN®' in kararlı-hal plazma konsantrasyonlarının, çocuklarda (6-11 yaş) adolesanlara (1217) göre iki kat daha yüksek olduğu görülmüştür. Adolesanlardaki plazma konsantrasyonları, yetişkinlerdekine benzerdir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Karsinojenite ve mutajenite

FAVERİN®'in karsinojenik veya mutajenik etkisi olduğuna dair herhangi bir bulgu saptanamamıştır.

Fertilite ve üreme toksisitesi

Erkek ve dişi doğurganlığı üzerinde yapılan hayvan çalışmaları, insan maruziyetinden daha yüksek seviyelerde, çiftleşme performansının düştüğünü, sperm sayısı ve fertilite indeksininazaldığını ve yumurtalık ağırlıklarının arttığını göstermiştir. Bu etkiler, maksimum tedavidozunun iki katından fazla maruziyet durumlarında gözlenmiştir. Üreme çalışmalarındaherhangi bir istenmeyen etki gözlenmeyen en yüksek doz ile maksimum tedavi dozundakimaruziyet arasında bir güvenilirlik marjı olmadığı için hastalara yönelik bir risköngörülememektedir.

Sıçanlar üzerinde yapılan üreme toksisitesi çalışmaları, fluvoksaminin embriyotoksik olduğunu göstermiştir (artan embriyofetal ölüm [resorpsiyon], artan fetal göz anormallikleri [katlanmış

13

retina], azalan fetal ağırlık ve gecikmiş kemikleşme). Fetal ağırlık ve kemikleşme üzerindeki etkiler muhtemelen maternal toksisiteye bağlıdır (azalan maternal vücut ağırlığı ve vücut ağırlığıartışı).

Buna ilaveten doğum öncesi ve sonrası çalışmalarda perinatal yavru mortalitesinde artmış bir oran görülmüştür.

Üreme toksisitesi için güvenlilik payı bilinmemektedir.

Fiziksel ve fizyolojik bağımlılık

Kötüye kullanma, tolerans ve fiziksel bağımlılık potansiyeli, insan dışında primat bir modelde çalışılmıştır. Bağımlılık olgusuna dair herhangi bir kanıt bulunmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLERİ6. 1. Yardımcı maddelerin ListesiÇekirdek:

Mannitol Mısır nişastasıPrejelatinize nişastaSodyum stearil fumaratSusuz Kolloidal Silika

Kaplama:

Metil hidroksi propil selüloz Polietilenglikol 6000Talk

Titanyum dioksit (E171) .

6.2. Geçimsizlikler

Bildirilmemiştir.

6.3. Raf ömrü

36 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25^oC altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Orijinal ambalajında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

30 tabletlik PVC/ PVDC/ Al folyo blisterde ambalajlanmaktadır.

6.6. Beşeri Tıbi Üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri"ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Adı :

Abbott Laboratuarları İth. İhr. ve Tic. Ltd. Şti.

Adresi :

Saray Mah., Dr. Adnan Büyükdeniz Cad., No:2, Kelif Plaza, 34768 Ümraniye -İstanbul

14

Telefon :Faks :

0216 692 10 66

8. RUHSAT NUMARASI (LARI)

199/ 26

9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ

11.02.2002 /...........

10. KÜB' ÜN YENİLENME TARİHİ