Mon.iyot-131 0.37- 7400 Mbq Oral Kapsül Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

MON.IYOT-131 0,37-7400 MBq (10 |iCi - 200 mCi) oral kapsül 0,37 - 7400 MBq / Kapsül

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde :

Bir kapsül referans gün ve saatinde 0,37 - 7400 MBq ( 10 |iCi - 200 mCi) aktivitede sodyum iyodür (¹³¹I) şeklinde ¹³¹I içermektedir.

İyot-131'in yarılanma ömrü 8.02 gündür. Aktivite azalması sırasında, beta (P) ve gama (y) radyasyonu yayar. Ksenon-131'i kararlı hale getirmek için 606 keV maksimum enerji ile betaradyasyonu ve 365 keV (% 81,7), 637 keV (% 7.2) ve 284 keV (% 6.1) gama radyasyonuyayarak bozunur.

Yardımcı maddeler :

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Oral kapsül

İçerisinde beyaz ila açık kahverengi arası renkte toz içeren saydam, renksiz sert jelatin kapsül.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik Endikasyonlar

Terapötik endikasyonlar:

- Graves hastalığı, Toksik Multinodüler Guatr ve Toksik adenom tedavisi

- Papiller ve Folliküler Tiroid kanserinde ablasyon tedavisi ve metastatik hastalıktedavisi

Tanısal Endikasyonlar:

- Radyoaktif iyot uptake testi, Tiroid sintigrafisi ve radyoaktif iyot ile tüm vücut tarama

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

1

Tedavi amacıyla kullanımı:

Tedavi için kullanılacak aktivite tiroid bezindeki iyot tutulumuna bağlıdır. Terapötik etki birkaç ay sonra elde edilir.

Medikal tedavinin başarısız olduğu veya uygulanamadığı hastalarda hipertiroidi tedavisi için radyoaktif iyot verilebilir. Persistan hipertiroidizmde 6-12 ay sonra tekrar tedavi verilebilir.

Hipertiroidizm tedavisi için

Kullanılacak aktivite tanıya, tiroid bezi büyüklüğüne, tiroid tutulumuna ve iyot klirensine bağlıdır. Aşağıdaki hedef organ dozları kullanılabilir:

unifokal otonomi 300 - 400 Gy hedef organ dozu multifokal ve yaygın otonomi 150 - 200 Gy hedef organ dozuGraves hastalığı 200 Gy hedef organ dozu

Graves hastalığı, multifokal ve yaygın otonomide, yukarıda belirtilen hedef organ dozları toplam tiroid bezi ağırlığı ile ilişkilidir, ancak unifokal otonomide hedef organ dozu sadeceadenoma ağırlığına bağlıdır.

Kullanılan aktivite genellikle 200-800 MBq aralığındadır, ancak tedavinin tekrarlanması gerekebilir.

Hipertiroidizm için radyoiyot tedavisi uygulamadan önce, mümkünse, hastaların ilaç kullanılarak ötiroidi olması sağlanmalıdır.

Kullanılacak aktivite aşağıdaki formül kullanılarak hesaplanabilir:

Hedef doz (Gy) x Hedef hacim(ml)

A (MBq) =_ x K

maks. tutulum ¹³¹I (%) x efektif T A (gün)

Burada:

hedef doz = tüm tiroid bezi veya bir adenomda hedeflenen absorplanan doz

hedef hacim = tüm tiroid bezi hacmi (Graves' hastalığı, multifokal veya yaygın otonomi)

131

maks. tutulum I = bir test dozunda belirlenen şekilde, kullanılan aktivitenin %'si olarak tiroid bezi veya nodüllerdeki maks. I-131 tutulumu.

efektif T 'A = tiroid bezindeki I-131'in efektif yarılanma ömrü

K = 24.67

Uygun hedef organ dozunu (Gy) belirlemek için sodyum perteknetat (Tc-99m) tiroid tutulum testleri gibi diğer dozimetrik prosedürler de kullanılabilir.

Sabit doz protokolleri de kullanılabilir.

Tiroid ablasyonu ve metastazların tedavisi için

2

Total veya subtotal tiroidektomi sonrasında kalan tiroid dokusunu yok etmek için kullanılan aktiviteler 1850 - 3700 MBq aralığındadır. Bu doz kalan tiroid dokusu boyutu ve radyoiyottutulumuna bağlıdır. Metastazların tedavisi için kullanılan aktivite 3700 - 11100 MBqaralığındadır.

Tanı amacıyla kullanımı:

Yetişkin hastalar (70 kg) için aşağıdaki dozlar uygulanır.

• Tiroid uptake çalışması : 0.2- 3.7 MBq

• Tiroid ablasyonu sonrasında (metastaz ve tiroid remnant için): Maksimum doz : 400MBq

• Tiroid görüntülemesi için : 7.4- 11 MBq

Tarama genellikle 4 saatte tamamlanır ve tekrarı ise 18- 24 saatler arasındadır. Ancak sintigrafi çalışmaları 72 saatte yapılır.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklar ve adolesanlarda kullanılan aktivite bireysel dozimetri yapıldıktan sonra belirlenmelidir (bkz Bölüm 4.4).

Uygulama şekli :

Ağızdan yutarak uygulama.

Kapsül açken, bol miktarda su ile birlikte ve bütün olarak yutulmalıdır.

Kapsül çocuklara, özellikle küçük çocuklara, verilmeden önce çocuğun kapsülü bütün olarak yutabileceğinden emin olunmalıdır. Püre halindeki gıdalarla birlikte verilmesiönerilmektedir.

Gastrointestinal hastalık şüphesi olan hastalarda, sodyum [¹³¹I] iyodür kullanılırken çok dikkat edilmelidir. Mideye ve ince bağırsağın üst bölümüne tamamen geçmesini sağlamakiçin, kapsüller yeterli miktarda su ile bütün olarak yutulmalıdır. H2 antagonistleri veya protonpompa inhibitörleri ile eş zamanlı kullanımı önerilmektedir.

Kullanmadan önce yapılması gerekenlerle ilgili talimatlar için Bölüm 12'ye bakınız.

Özel popülasyona ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek hastalıkları I-131 'in vücutta kalma süresini uzatabileceğinden olası yan etkilerin görülme riskini arttırabilir. Aktivite ayarlaması yapılması gereken, belirgin böbrek yetmezliğiolan hastalarda ¹³¹I kapsüllerin kullanımı özel dikkat gerektirmektedir.

Pediyatrik popülasyon :

Çocuklar ve adolesanlarda kullanılan aktivite bireysel dozimetri yapıldıktan sonra belirlenmelidir (bkz Bölüm 4.4).

10 Yaşın üzerindeki çocuklarda ve adolesanlarda uygulanacak doz (aktivite) miktarı erişkin dozu üzerinden çocuğun vücut ağırlığı veya yüzey alanına dayanan formüller kullanılarakhesaplanır.

3

Çocuk dozu (MBq) =

Erişkin dozu (MBq) x Çocuk ağırlığı (kg)

70 kg

veya

Çocuk dozu (MBq) =

Erişkin dozu (MBq) x Çocuk yüzeyi (m²)

1.73 m²

Aşağıdaki tabloda yol göstermesi için önerilen düzeltme faktörleri yer almaktadır.

Erişkin dozunun fraksiyonu 3 Kg = 0.1 22 Kg = 0.50 42 Kg = 0.78 4 Kg = 0.14 24 Kg = 0.53 44 Kg = 0.80 6 Kg = 0.19 26 Kg = 0.56 46 Kg = 0.82 8 Kg = 0.23 28 Kg = 0.58 48 Kg = 0.85 10 Kg = 0.27 30 Kg = 0.62 50 Kg = 0.88 12 Kg = 0.32 32 Kg = 0.65 52-54 Kg = 0.90 14 Kg = 0.36 34 Kg = 0.68 56-58 Kg = 0.92 16 Kg = 0.40 36 Kg = 0.71 60-62 Kg = 0.96 18 Kg = 0.44 38 Kg = 0.73 64-66 Kg = 0.98 20 Kg = 0.46 40 Kg = 0.76 68 Kg = 0.99

(Paediatric Task Group, European Association of Nuclear Medicines)

Geriyatrik popülasyon :

Yaşlı hastalar için doz ayarlanmasına gerek yoktur.

4.3 Kontrendikasyonlar

• Etkin madde veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşıhipersensitivite.

• Laktasyon dönemi,

• Hamilelik döneminde veya hamilelik şüphesi varsa, ya da hamilelik olasılığı bertarafedilmemişse (bkz bölüm 4.6.)

• 10 yaşından küçük çocuklarda tanı amacıyla kullanımı.

• Malignan hastalık takibi veya ¹²³I veya ^99mTc bulunmadığı durumlar hariç, tiroid taraması.

• Disfaji, özofagus striktürü, özofagus darlığı, özofagus divertikül, aktif gastrit, gastrikerozyon ve peptik ülserli hastalar.

• Azalmış gastrointestinal motilite şüphesi olan hastalar.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

RADYOFARMASÖTİKLER SADECE NÜKLEER TIP UZMANLARI TARAFINDAN NÜKLEER TIP MERKEZLERİNDE UYGULANIR

Bu ürün birçok hastada nispeten yüksek radyasyon dozuna yol açabilir (Bkz. Bölüm 4.8 ve Bölüm 11).

4

Kontaminasyonu önlemek için hasta tarafından elimine edilen aktiviteyle ilgili olarak uygun önlemler alınmalıdır.

İyot-131 10 yaşından küçük çocuklarda tanısal çalışmalarda kullanılmamıştır ve yetişkinlere kıyasla radyasyon maruziyetinin önemli ölçüde yüksek olmasına bağlı olarak, istisnaidurumlar geçerli olmadığı sürece, 10 yaşından büyük çocuklarda ve adolesanlardakullanılması uygun değildir.

Tanı amacıyla sodyum [¹³¹I] iyodür alan hastalar dikkate alındığında, insanlarda malignite (kanser, lösemi veya mutasyonlar) insidansında artış olduğuna dair bir kanıtbulunmamaktadır.

Her bir hasta için, iyonize radyasyon maruziyeti muhtemel yararlarına dayanarak gerekçelendirilmelidir. İstenen tanısal veya terapötik sonucu elde etmek için gerekenradyasyon dozunu verecek şekilde, mümkün olan en düşük aktivite uygulanmalıdır.

Hipersensitivite veya anafilaktik reaksiyon potansiyeli

Eğer hipersensitivite veya anafilaktik reaksiyonlar meydana gelirse, tıbbi ürünün kullanımı derhal durdurulmalı ve gerekirse intravenöz tedaviye başlanmalıdır. Acil durumlarda derhalönlem alabilmek için gerekli tıbbi ürün ve endotrakeal tüp ve ventilator gibi ekipmanlarhemen kullanılabilir şekilde hazır olmalıdır.

Böbrek yetmezliği

131

Aktivite ayarlaması yapılması gereken, belirgin böbrek yetmezliği olan hastalarda I kapsüllerin kullanımı özel dikkat gerektirmektedir.

Hiponatremi

Radyoaktif iyot tedavisi olan tiroid kanseri hastalarında şiddetli hiponatremi insidansı bildirilmiştir. Bilimsel literatürde anlatılan mekanizma multifaktöriyeldir: radyoaktif iyottedavisine başlamadan önce tiroid hormon replasmanın bırakılmasına bağlı olarakhipotiroidizm olması, yaşlılık, kadın cinsiyet, tiazid grubu diüretiklerin kullanımı ve sodyum131

iyodür I tedavisine başlarken hiponatremi olması risk faktörleri arasında yer almaktadır. Bu hastalarda serum elektrolitleri düzenli olarak ölçülmelidir.

Pediyatrik popülasyon

Özellikle antitiroid tıbbi ürünlerin kullanımından sonra tekrarlama durumu veya antitiroid tıbbi ürünlere karşı ciddi advers reaksiyonlar meydana gelmesi gibi, gerekçeli durumlar sözkonusu olduğunda, çocuklarda ve adolesanlarda benign tiroid hastalıklarının tedavisinderadyoiyot tedavisi kullanılabilir.

Radyoiyot ile benign tiroid hastalığı için tedavi gören hastalara göre, bu hastalarda yaygın kullanılmasına rağmen, insanlarda kanser, lösemi veya mutasyonların insidansında artışolduğuna dair bir kanıt bulunmamaktadır. Buna rağmen, çocuklar ve genç insanlarıntedavisinde, çocuk dokusunun yüksek hassasiyeti ve bu hastaların beklenen yaşama süresinindaha uzun olması hesaba katılmalıdır. Ayrıca diğer muhtemel tedavilere karşı riskler detartışılmalıdır. Bakınız Bölüm 4.2 ve 11.

Hasta Hazırlama

5

Özellikle tiroid kanseri tedavisi için olduğu gibi yüksek aktivite sonrası, hastaların ağızdan sıvı alımını artırmaları ve mesane radyasyonunu azalmak için mümkün olduğu kadar sık sıkidrara çıkmaları teşvik edilmelidir. Mesane boşaltma problemi olan hastalara yüksekaktivitede radyoiyot uygulamasından sonra sonda takılmalıdır.

Mideye ve ince bağırsağın üst bölümüne tamamen geçmesini sağlamak için, kapsüller yeterli miktarda su ile bütün olarak yutulmalıdır. H2 antagonistleri veya proton pompa inhibitörleriile eş zamanlı kullanımı önerilmektedir.

Kusma durumunda, kontaminasyon riski göz önünde bulundurulmalıdır.

Özel uyarılar

Asidik maddeler ile tükürük salınımı uyarılarak, tükürük bezinin radyasyon maruziyeti azaltılabilir. İlave olarak diğer farmakolojik korunma önlemleri kullanılabilir.

Tedaviden önce düşük iyot diyeti çalışan tiroid dokusuna alımı artıracaktır.

Yeterli tutulumu sağlamak için tiroid kanseri için radyoiyot uygulamasından önce tiroid replasmanı durdurulmalıdır. Triiyodotironin için 14 gün ve tiroksin için 4-5 haftalık birperiyod tavsiye edilmektedir. Bu ilaçlar tedaviden iki gün sonra kullanmaya tekrarbaşlanmalıdır. Benzer şekilde hipertiroidizm tedavisinden beş gün önce karbimazol vepropiltiyourasil kullanımı durdurulmalı ve birkaç gün sonra tekrar başlanmalıdır.

Graves hastalığında, endokrin oftalmopati söz konusu olduğunda, radyoiyot tedavisi kortikosteroidlerle eş zamanlı tedavi altında yapılmalıdır.

Tiroid tedavisi olan hastalar uygun aralıklarla yeniden kontrol edilmelidir.

Jelatin ve/veya metabolitlerine karşı hipersensitivitesi olduğu bilinen hastalarda radyoiyot tedavisi olarak sodyum iyodür [ I] çözeltisinin kullanılması tercih edilmelidir.

Bu tıbbi ürün her kapsülde 129.68 mg sodyum içermektedir. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır. Her kapsülde 129.68 mg sodyumihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önündebulundurulmalıdır.

Çevresel tehlikelerle ilgili önlemler için Bölüm 6.6'ya bakınız.

4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

Birçok etkin maddenin farmakolojik olarak radyoiyot ile etkileşimde bulunduğu bilinmektedir. Bu etkileşimler, işaretlenmiş iyodürün dinamik ektilerini etkileyebilen veyaprotein bağlanmasını, farmakokinetiğini değiştirebilen çeşitli mekanizmalarla gerçekleşebilir.Dolayısı ile, tiroid tutulumunun azalmış olabileceği göz önünde bulundurulmalıdır. Bunedenle, tam ilaç geçmişi alınmalı ve sodyum iyodür I-131 uygulanmadan önce bırakılmasıgereken herhangi bir ilaç kullanılıp kullanılmadığından emin olunmalıdır.

Örneğin, aşağıdaki maddelerle tedavi durdurulmalıdır:

kullanılmaması gereken periyod antitiroid maddeler (örn. karbimazole, metimazol, propiluracil), perklorat Tedaviye başlamadan 1 hafta önce bırakın ve tedavinin birkaç gün sonrasına kadarkullanmayın salisilatlar, steroidler, sodyum nitroprusid, sodyum sulfobromofitaleyn, antikoagülanlar,antihistaminler, antiparazitikler, penisilinler,sülfonamidler, tolbutamid, tiyopenton 1 hafta Fenilbutazon 1 - 2 hafta iyot içeren ekspektoranlar ve vitaminler yaklaşık 2 hafta tiroid hormon preparatları Triiyodotironin 14 gün tiroksin 4-5 hafta amiodaron*, benzodiazepinler, lityum yaklaşık 4 hafta Topikal kullanım için iyot içeren preparatlar 1 - 9 ay İyot içeren kontrast maddeler 1 yıla kadar

* Amiodaron durumunda, bu maddenin uzun yarılanma ömrüne bağlı olarak, birkaç ay boyunca tiroid bezinde azalmış tutulum olabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyon ile ilgili ek bilgi bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon :

Çocuklara özgü etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi : X

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar

Sodyum iyodür I-131'in gebelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açmaktadır.

Çocuk doğurma potansiyeli olan bir kadına radyofarmasötikler uygulanacağı zaman hamile olup olmadığının belirlenmesi önemlidir. Periyodu gecikmiş bir kadın aksi ispatlanana kadarhamile kabul edilmelidir. Hamilelik şüphesi olduğunda (eğer kadının periyodu geciktiyse,yada periyod çok düzensizse), hastaya iyonize radyasyon kullanılmayan alternatif teknikler(eğer varsa) teklif edilmelidir.

Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince (ve tedavinin ardından 6- 12 ay boyunca) etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadır.

Önlem olarak, radyasyona maruz kalmışlar spermatozoaların radyasyona maruz kalmamışlarla yer değiştirmesi için, erkekler radyoiyot tedavisinden sonra 6 ay boyuncaçocuk yapmamalıdır.

Gebelik dönemi

MON.IYOT-131 oral kapsül gebelik döneminde kontrendikedir (bkz. Kısım 4.3).

Sodyum iyodür I-131'in transplasental geçişine bağlı olarak, yenidoğanda şiddetli ve muhtemelen geri dönüşümsüz hipotiroidizme yol açabilmesi nedeniyle, sodyum iyodür I-131

7

kesin veya şüpheli hamilelik durumunda, veya hamilelik olasılığı bertaraf edilmemişse kullanılmamalıdır (bu ilaç için uterusa absorblanan doz muhtemelen 11-511 mGy aralığındaolacaktır, ve ikinci ve üçüncü trimesterde fetal tiroid bezi istekli biçimde iyotu konsantreedecektir) (bkz Bölüm 4.3).

Gebelik döneminde diferansiyel tiroid kanserinin tedavi edilmesi gerektiğinde, radyoaktif iyot tedavisi hamilelik sonrasına ertelenmelidir.

Laktasyon dönemi

Laktasyon dönemindeki bir anneye radyofarmasötikler uygulanmadan önce, anne emzirmeyi bırakana kadar radyonüklid uygulamasının ertelenmesi ihtimali ve anne sütüne aktivitesalınımı göz önünde bulundurularak en uygun radyofarmasötik seçimi düşünülmelidir. Eğerkullanılması gerekli görüldü ise, sodyum iyodür I-131 uygulamasından sonra emzirmekesilmelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Kadın ve erkeklerde tiroid kanserinin radyoiyot ile tedavisinden sonra doğurganlıkta azalma oluşabilir. Doza bağlı olarak geçici spermatogenezis oluşabilir. Ayrıca menstrüasyonperiyodunda değişikliğe neden olabilir.

4.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

MON.IYOT-131 oral kapsülün araç ve makine kullanımı üzerine bir etkisi yoktur veya bu etki ihmal edilebilir düzeydedir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Raporlanan advers reaksiyonların sıklıkları tıbbi literatüre dayanmaktadır. Sodyum iyodür I-131'in güvenlilik profili uygulanan dozlara bağlı olarak büyük ölçüde değişmektedir. Uygulanan dozlar ise tedavinin türüne bağlıdır (yani benign veya malignan hastalık tedavisi).Ayrıca, güvenlilik profili uygulanan kümülatif dozlar ve kullanılan dozlama aralıklarına dabağlıdır. Bu nedenle, raporlanan advers reaksiyonlar benign veya malignan hastalıklarıntedavisinde meydana gelme sıklıklarına göre gruplanmıştır.

Sıklıkla meydana gelen advers reaksiyonlar: hipotiroidizm, geçici hipertiroidizm, tükürük ve göz yaşı bezi hastalıkları, ve bölgesel radyasyon etkileri. Kanser tedavisinde ilave olarakgastro-intestinal advers reaksiyonlar ve kemik iliği supresyonu sıklıkla meydana gelebilir.Aşağıdaki tablolarda raporlanan advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına göre sıralanmıştırDaha ziyade bir grup-sendromuna (örn. kuru göz sendromu) ikincil olarak görülensemptomlar ilgili sendromun yanında parantez içinde belirtilmiştir.

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre sıralanır.

Çok yaygın(>1/ 10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan ( >1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/ 10.000 ila <1/1000); çok seyrek ( < 1/10.000 ); bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Diagnostik kullanımdan sonra görülen advers reaksiyonlar:

8

Sistem Organ Sınıfı	Semptom	Sıklık
Bağışıklık sistemi hastalıkları	Hipersensitivite	Bilinmiyor
Gastrointestinal hastalıkları	Mide bulantısı, kusma	Bilinmiyor
Konjenital ve kalıtımsal /genetik hastalıkları	Konjenital tiroid hastalıkları	Bilinmiyor

Benign hastalıkların tedavisinden sonra görülen advers reaksiyonlar:

Sistem Organ Sınıfı Semptom Sıklık Bağışıklık sistemi hastalıkları Anaflaktoid reaksiyon Bilinmiyor Endokrin hastalıkları Kalıcı hipotiroidizm, hipotiroidizm Çok yaygın Kalıcı hipertiroidizm Yaygın Tireotoksik kriz, tiroidit, hipoparatiroidizm (azalmış kankalsiyumu,tetani) Bilinmiyor Göz hastalıkları Endokrin oftalmopati (Graves hastalığında) Yaygın Kuru göz sendromu Çok yaygın Solunum, göğüs hastalıkları vemediastinal hastalıkları Vokal kord paralizisi Çok seyrek Deri ve deri altı doku hastalıkları İyodo akne (akneye benzer kızarıklık) Bilinmiyor Gastrointestinal hastalıkları Tükürük bezi iltihabı- Sialoadenit Yaygın Hepato-bilier hastalıkları Anormal karaciğer fonksiyonu Bilinmiyor Genel bozukluklar ve uygulama bölgesineilişkin hastalıklar Lokal şişme Bilinmiyor

Malignan hastalıkların tedavisinden sonra görülen advers reaksiyonlar:

Sistem Organ Sınıfı Semptom Sıklık (Kist ve polipler dahil olmak üzere) iyi huylu,kötü huylu vebelirlenmemişneoplazmlar Lösemi Yaygın Solid kanserler örn. mesane kanseri, kolon kanseri, mide kanseri Bilinmiyor Kan ve lenf sistemi hastalıkları Aplastik anemi, eritropeni, kemik iliği yetmezliği Çok yaygın Lökopeni, trombositopeni yaygın

9

Sistem Organ Sınıfı	Semptom	Sıklık
	Kalıcı veya şiddetli kemik iliği süpresyonu	Bilinmiyor
Bağışıklık sistemi hastalıkları	Anaflaktoid reaksiyon	Bilinmiyor
Endokrin hastalıkları	Tireotoksik kriz, geçici hiperiroidizm	Seyrek
	Tiroiditis (lökositoz geçici), hipoparatiroidizm (azalmış kankalsiyumu,tetani), hipotiroidizm	Bilinmiyor
Sinir sistemi hastalıkları	Parozmi	Çok yaygın
	Beyin ödemi	Bilinmiyor
Göz hastalıkları	Kuru göz sendromu (konjuktivit, kuru gözler, nazal kuruluk)	Çok yaygın
	Nazolakrimal kanal tıkanıklığı (gözyaşı salgılama artmış)	Yaygın
Solunum, göğüs hastalıkları vemediastinal hastalıkları	Dispne	Yaygın
	Boğaz daralması*, Pulmoner fibroz, respiratuvar distres, obstrüktif havayolu hastalığı, pnömoni, trakeit, vokalkord disfonksiyonu (vokal kordparalizisi, disfoni, ses kısıklığı),orofaringeal ağrı, stridor	Bilinmiyor
Gastrointestinal hastalıkları	Sialoadenitis (ağız kuruluğu, tükürük bezi ağrısı, tükürük bezi büyümesi,diş çürükleri, diş kaybı), radyasyonhastalığı sendromu, mide bulantısı,agüzi, anozmi, disgüzi, iştah azalması	Çok yaygın
	Kusma	Yaygın
	Gastrit, disfaji	Bilinmiyor
Hepato-bilier hastalıkları	Anormal karaciğer fonksiyonu	Bilinmiyor
Böbrek ve üriner hastalıkları	Radyasyon sistiti	Bilinmiyor
Üreme sistemi ve meme hastalıkları	Over yetmezliği	Çok yaygın
Üreme sistemi ve meme hastalıkları	Azoospermi, oligospermi, erkekte azalmış fertilite, menstrül düzensizlik	Bilinmiyor
Konjenital ve kalıtımsal /genetik hastalıkları	Konjenital hipotiroidizm	Bilinmiyor
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesineilişkin hastalıklar	Gribe benzer hastalık, baş ağrısı, yorgunluk, boyun ağrısı	Çok yaygın
	Lokal şişme	Yaygın

10

*: özellikle trakeal stenoz mevcutsa

İstenmeyen etkilerin ayrıntılı açıklaması:

Tiroid ve paratiroid bezi hastalıkları

Hipertiroidzmin radyoiyot tedavisinde gecikmiş sonucu olarak doza bağlı hipotiroidizm meydana gelebilir. Bu durum tedaviden haftalar veya yıllar sonra kendini gösterebilir, tiroidfonksiyonun iyi zamanlanmış ölçümünü ve uygun tiroid replasman tedavisi gerektirmektedir.Hipotiroidizm genellikle sodyum iyodür I-131 uygulamasından sonra 6-12 haftaya kadargörülmez.

Malignan hastalık tedavisinde hipotiroidizm sıklıkla advers reaksiyon olarak raporlanmaktadır, oysa ki, bu durum daha önce yapılan tiroidektomi ile açıklanmaktadır.

131

Sodyum iyodür [ I] radyasyon maruziyetinin neden olduğu tiroid foliküllerinin yıkımı, halihazırda mevcut hipertiroidizmin 2 - 10 gün sonra alevlenmesine veya hatta tirotoksik krizeyol açabilir. Nadiren, başlangıç normalizasyonundan sonra bir immün hipertiroidizm gelişebilir(latens periyodu 2 - 10 ay). Yüksek doz radyoiyot tedavisi ile, hasta uygulamadan 1-3 günsonra, özellikle trakeal stenoz mevcutsa, şiddetli trakeal konstriksiyon ihtimali ile, geçicienflamatuvar tiroidit ve trakeit yaşayabilir.

Nadir durumlarda, fonksiyonel tiroid karsinomunun tedavisinden sonra bile geçici hipertiroidizm de bulunabilir.

Radyoiyottan sonra geçici hipoparatiroidizm durumları gözlenmiştir; uygun şekilde izlenmeli ve replasman tedavisi ile tedavi edilmelidir.

Göz hastalıkları

Endokrin oftalmopati gelişebilir veya hipertiroidizm ve Graves' hastalığının radyoiyot tedavisinden sonra meydana gelebilir yeni oftalmopati meydana gelebilir.

Bölgesel radyasyon etkileri

Sodyum iyodür I-131 uygulamasından sonra vokal kord disfonksiyonu ve paralizisi raporlanmıştır, ancak, bazı durumlarda vokal kord disfonksiyonunun nedeninin radyasyonmu yoksa cerrahi müdahale mi olduğuna karar verilemez.

Radyoiyotun yüksek doku tutulumu, bölgesel ağrı, rahatsızlık ve ödemle ilişkilendirilebilir, örn. remnant tiroid bezinin radyoiyot tedavisi durumunda, baş ve boyun bölgesinde difüz veşiddetli yumuşak doku ağrısı meydana gelebilir.

Differansiyel tiroid karsinomundan kaynaklanan difüz pulmoner metastazlı hastalarda metastatik dokunun yıkımına bağlı olarak, radyasyon nedenli pnömoni ve pulmoner fibrozgözlenmiştir. Bu durum daha çok yüksek dozlu radyoiyot tedavisinden sonra meydanagelmektedir.

Merkezi sinir sisteminin (MSS) de dahil olduğu, metastaz yapan tiroid karsinomlarının tedavisinde, bölgesel serebral ödem ve/veya artan mevcut serebral ödem ihtimali de dikkatealınmalıdır.

11

Gastrointestinal hastalıkları

Yüksek seviyede radyoaktivite genellikle uygulamadan birkaç saat veya gün sonra gastrointestinal bozukluğa yol açabilir. Gastrointestinal bozukluklardan korunmak için bölüm4.4'e bakınız.

Tükürük bezi ve lakrimal bez hastalıkları

Tükürük bezlerinde şişme ve ağrı, tat kaybı ve ağız kuruluğu ile birlikte, sialadentis meydana gelebilir. Sialadentis is genellikle kendiliğinden veya antiinflamatuvar tedavisi ile geridönüşümlüdür ancak bazen doza bağlı kalıcı agüzi ve ağız kuruluğu vakaları datanımlanmıştır. Tükürük yoksunluğu enfeksiyonlara yol açabilir, örn. çürükler ve bu durumdiş kaybıyla sonuçlanabilir. Tükürük bezi hastalıklarından korunmak için bölüm 4.4'ebakınız.

Sikka sendromu ile sonuçlanan tükürük bezi ve/veya lakrimal bezlerin işlev bozukluğu, radyoiyot tedavisinden sonra birkaç ay ve iki yıla kadar gecikme ile de gözükebilir. Çoğuvakada sikka sendrom geçici olmasına rağmen, bazı hastalarda semptom yıllarca kalabilir.

Kemik iliği depresyonu

Gecikmiş sonuç olarak, izole trombositopeni veya ölümcül olabilecek eritrositopeni ile kendini gösteren geri dönüşümlü kemik iliği depresyonu gelişebilir. 5000 MBq'den büyük tek dozuygulamadan sonra, veya 6 aydan daha kısa aralıklarla tekrarlayan uygulamadan sonra, kemikiliği depresyonu meydana gelme ihtimali daha yüksektir.

İkincil kanserler

Genellikle tiroid kanserlerinin tedavisinde kullanılan, yüksek aktivitelerden sonra, lösemi meydana gelme sıklığında artış gözlenmiştir. Ayrıca, yüksek aktivitelerde (7.4 GBq'inüzerindeki) ikincil katı kanserlerin meydana gelme sıklığında artış olduğuna dair kanıtlar dabulunmaktadır.

Fertilite bozukluğu

Tiroid karsinomunun radyoiyot tedavisinden sonra, kadınlarda ve erkeklerde doza bağlı fertilite bozukluğu meydana gelebilir. Aktivite dozuna bağlı olarak, 1850 MBq'e kadardozlarda spermatogenezin geri dönüşümlü bozukluğu doğrulanabilir; 3700 MBq'den büyükuygulamalarda oligospermi ve azoospermia ve yükselmiş serum FSH seviyeleri gibi konuylailgili klinik etkiler tanımlanmıştır.

Genel tavsiye

İyonize radyasyona maruziyet kanser oluşumunu tetikleyebilir veya kalıtımsal bozukluklara yol açabilir. Terapötik maruziyetten kaynaklanan radyasyon dozu, kanser ve mutasyonmeydana gelme sıklığının yüksek olmasıyla sonuçlanabilir. Her durumda radyasyondan gelenriskin, hastalığın neden olduğu riskten daha az olduğundan emin olunması gerekir. Sodyumiyodür I-131'in terapötik dozlarından sonra iletilen radyasyon dozu (EDE) 20 mSv'den dahayüksektir.

Pediyatrik popülasyon

12

Çocuklarda görülen advers reaksiyonların türünün yetişkinlerle aynı olması beklenmektedir. Çocuk dokusunun radyasyon hassasiyetinin daha yüksek olması (bkz bölüm 11) ve dahauzun beklenen yaşam süresine bağlı olarak sıklığı ve şiddeti farklı olabilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir.

(www.titck.gov.tr;[email protected] Doz aşımı ve tedavisi

lıkla aşırı-doz uygulanması durumunda laksatifler verilmeli ve mide yıkaması yapılmalıdır.

Aşırı dozda radyasyon uygulanması durumunda, hastaya absorbe olan dozu azaltmak için, mümkün olduğunda, zorunlu diürez ve sık idrara çıkma ile radyonüklidin vücuttan atılımıartırılmalıdır. İlave olarak, tiroid bezinin radyasyon maruziyetini azaltmak için şüpheli aşırımaruziyet durumunu takiben, derhal tiroid bezinin bloke edilmesi önerilmelidir (örn.potasyum iyodür veya perklorat ile). I-131 tutulumunu azaltmak için, kusturucular verilebilir.

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER

Tanı ve tedavi amaçlı kullanılır.

Farmakoterapötik grup :

ATC kodu : V09FX03 : Diyagnostik Radyofarmasötik ATC Kodu : V10XA01: Terapötik Radyofarmasötik

Etki mekanizması

Sodyum iyodür şeklindeki, farmakolojik etkili madde iyot -131, tiroid tarafından alınır. Uzun kalış süresince esas olarak orada bozunur ve bu şekilde seçici olarak bu organın ışınlanmasınıneden olur.

5.1 Farmakodinamik özellikler

Diyagnostik ve terapötik prosedürler için çok küçük miktarlarda madde kullanıldığından 131

sodyum iyodürün ( I) herhangi bir farmakodinamik etkisi beklenmemektedir. Radyasyon etkilerinin % 90'dan fazlası ortalama 0.5 mm aralığı olan yayımlanan P ışınlarındankaynaklanmaktadır. P ışınlaması hücre fonksiyonu ve hücre bölünmesini doza bağlı olarak

131

azaltarak hücre yıkımına yol açacaktır. Kısa aralık ve tiroid dışında sodyum iyodür ( I) tutulumunun hemen hemen olmaması tiroid bezi dışında radyasyon ışınlarına maruziyetinihmal edilebilir miktarda olmasını sağlamaktadır.

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim:

13

Oral uygulamayı takiben sodyum iyodür I-131 -hızla üst gastrointestinal sistemden absorbe olur (60 dakikada

%

90). Absorpsiyon gastrik boşalmadan etkilenmektedir. Hipertiroidizmile artar ve hipotiroidizm ile azalır.

131

I sodyum iyodür kapsül çözünme çalışmalarında çözünmenin 5 - 12 dakika içinde meydana geldiği ve radyoaktivitenin gastrik mukozada homojen olarak dağıldığıgösterilmiştir.

Serum aktivite seviyeleri ile ilgili çalışmalar hızlı artıştan sonra , 10 - 20 dakika devam eden,

131

yaklaşık 40 dakika sonra dengeye ulaşılmıştır. I sodyum iyodür çözeltisinin oral uygulanmasından sonra aynı sürede denge durumu ölçülmüştür.

Dağılım ve Organ tutulumu:

Farmakokinetiği işaretlenmemiş iyodür ile aynıdır. Kan dolaşımına geçtikten sonra tiroid dışındaki bölgelere dağılır ve oradan ağırlıklı olmak üzere tiroid bezine alınır. Tiroidiyodürün yaklaşık % 20'sini tek geçişle ekstrakte eder veya böbreklerle atılır. Tiroiddekiiyodür tutulumu yaklaşık 24 - 48 sonra maksimuma ulaşır, 5 saat sonra ise maksimum pikin% 50'sine ulaşır. Tutulum birçok faktörden etkilenmektedir: hastanın yaşı, tiroidin hacmi,renal klirens, dolaşımdaki iyodür seviyesi ve diğer tıbbi ürünler tarafından etkilenebilir (bkzbölüm 4.5). Tiroid tarafından iyodür klirensi genellikle 5- 50 ml/dk'dır. Ancak iyot eksikliğidurumunda 100 ml/dk'ya kadar ve hipertiroidizm sırasında 1000 ml/dk'ya kadar artabilir.İyot aşırı yüklenmesi durumunda 2 - 5 ml/dk'ya kadar azalabilir. iyodür böbrekler de birikir.

İyodür I-131'in küçük miktarları tükürük bezi, gastrik mukoza tarafından tutulabilir ve anne sütü, plasenta ve koroid pleksusta lokalize olabilir.

Tiroid tarafından alınan iyodür tiroid hormonlarının bilinen metabolizmasını takip eder ve tiroid hormonlarının sentezlendiği organik bileşiklere katılır.

Eliminasyon:

Başlıca eliminasyon yolu idrarladır. Ağırlıklı olarak tiroid bezi veya böbrek yolu ile atılımı gerçekleşir. Uygulanan dozun % 37-75'i idrarla , % 10'u feçesle ve ihmal edilebilecek birmiktarda da ter ile atılımı gerçekleşir. Böbreklerden atılım, böbrek akışının yaklaşık % 3'ünüoluşturan ve insandan insana nispeten değişmeyen, renal klirens ile nitelendirilir.Hipotiroidizmde ve böbrek fonksiyon bozukluğunda düşüktür ve hipertiroidizmde yüksektir.Sağlıklı kişilerdeki ortalama üriner atılım (24 saatlik idrar araştırılmış) erkeklerde 2.8 mg/kg vekadınlarda 2.7 mg/kg'dır.

Normal böbrek fonksiyonuna sahip ötiroid hastalarında uygulanan aktivitenin % 50-75'i 48 saat içinde idrarla atılır.

Yarılanma ömrü:

Radyoiyotun plazmadaki efektif yarılanma ömrü 12 saattir. Oysaki tiroid bezinde tutulan radyoiyot için yaklaşık 6 gündür. Böylece sodyum iyodür (I¹³¹) uygulamasından sonraaktivitenin yaklaşık % 40'ının efektif yarı ömrü 0.4 gün ve geri kalan % 60'ının ise 8 gündür.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Besinlerle alınan normal iyotla (40-500 mcg/gün) kıyaslandığında çok küçük miktarlarda madde uygulandığından akut toksisite görülmesi beklenmemektedir veya gözlenmemiştir.Tekrarlayan sodyum iyodür dozlarının ne toksisitesi ne de hayvanlarda üreme üzerine etkileriolduğuna veya mutajenik ya da karsinojenik potansiyeli bulunduğuna dair hiç veribulunmamaktadır.

14

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Disodyum hidrojen fosfat anhidr Sodyum tiyosülfatSodyum karbonat dekahidratSodyum bikarbonatSodyum hidroksitHidroklorik asitSert jelatin kapsül

6.2. Geçimsizlikler

MON.IYOT-131 oral kapsül ile bilinen bir geçimsizlik bilgisi bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü

Üretim tarihinden itibaren 30 gündür.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Orijinal ambalajı içinde 25 ⁰C'nin altında saklanmalıdır.

Radyoaktif materyalle ilgili ulusal mevzuata uygun olarak saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

İç ambalaj : Polipropilen plastik tüp

Dış ambalaj : Nakliye amaçlı karton kutu içerisinde teneke kutuda plastik kaplı kurşun zırh veya nakliye amaçlı karton kutuda plastik kaplı kurşun zırh.

Mikroküri aktivitede üretilen MON.IYOT-131 oral kapsül için ambalaj içeriği:

1 Kapsül/ Ambalaj 6 Kapsül/ Ambalaj20 Kapsül/ Ambalaj

1 mCi - 200 mCi aktivitede üretilen MON.IYOT-131 oral kapsül için ambalaj içeriği:

1 Kapsül/ Ambalaj

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Genel uyarılar

Radyofarmasötikler belirlenmiş klinik ortamlarda sadece yetkili kişiler tarafından teslim alınmalı, kullanılmalı ve uygulanmalıdır. Teslim alınmaları, saklanmaları, kullanım, transferve imha edilmeleri mevzuata ve/veya yetkili resmi organizasyonların uygun lisanslarınatabidir.

Radyofarmasötikler hem radyasyon güvenliği hem de farmasötik kalite gerekliliklerini yerine getirecek şekilde hazırlanmalıdır.

Radyofarmasötik uygulanması, dış radyasyon veya idrar dökülmesi, kusma v.s nedenleri ile bulaşma yüzünden diğer kişiler için risk oluşturur. Bu nedenle ulusal mevzuata uygun olarak,radyasyondan korunma önlemleri alınmalıdır.

15

Bu ürün birçok hastada nispeten yüksek radyasyon dozuyla sonuçlanabilir (bkz bölüm 4.8 ve 11). Yüksek doz radyoiyot uygulaması önemli çevresel tehlikeler oluşturabilir. Bu tehliketedavi alan bireylerin birinci dereceden akrabaları için veya uygulanan aktivite seviyesinebağlı olarak genel toplum için söz konusu olabilir.

Kontaminasyonu önlemek için, hastalar tarafından elimine edilen aktivite ile ilgili uygun önlemler alınmalıdır.

Ambalajı açarken, personel monitörlerde kaydedilmiş olabilecek serbest radyoaktivitenin farkında olmalıdır. Bu aktivite I-131 bozunmasının % 1.17'sinden oluşturan Xe-131m'e bağlıaktivitedir. Ekranlarda görünmesine rağmen personel için bununla ilişkili bir risk oluşturmaz.

Xe-131m'nin solunması ile oluşan etkin doz oranı, kurşun zırhlı bir kapsülden 1 metre uzaklıktaki doz oranının % 0.1'idir.

Kullanılmamış tıbbi ürün veya atıklar,

'

Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği' ve Türkiye Atom Enerjisi Kurumu'nun “Radyoaktif Madde Kullanımından Oluşan Atıklara İlişkinYönetmeliği” kurallarına uygun olarak atıklar bertaraf edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Eczacıbaşı Monrol Nükleer Ürünler Sanayi ve Ticaret A.Ş.

TÜBİTAK MAM Teknoparkı 41470 Gebze - KOCAELİTel: (0 262) 648 02 00 (pbx)

Faks: (0 262) 646 40 39 e-posta:

[email protected]

8. RUHSAT NUMARASI

223/93

9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 15 Mart 2010 Ruhsat yenileme tarihi: 07.02.2017

10. KUB'UN YENİLEME TARİHİ

Aralık 2019

11. DOZİMETRİ

ICRP yayın n°128'de bildirilen şekilde tablolaştırılmış radyasyon dozimetrisi verilmiştir.

Tedavi için hedef organ olmayabilen, spesifik organlara radyasyon dozu, hastalık gelişimine bağlı patofizyolojik değişikliklerden önemli ölçüde etkilenebilir. Bu durum şu bilgiyikullanırken gön önünde bulundurulmalıdır: Risk-yarar değerlendirmesinin bir parçası olarak,

16

uygulamadan önce, terapötik dozlarından sonra iletilen radyasyon dozu (EDE) ve herbir hedef organ(lar)a muhtemel radyasyon dozlarının hesaplanması tavsiye edilmektedir. Ondansonra, tiroid ağırlığı, biyolojik yarılanma ömrü ve altta yatan patoloji ve hastanın fizyolojikdurumunu (iyot deplesyonu dahil) “geri-dönüşüm” faktörüne göre aktivite ayarlanabilir.

Radyasyon maruziyeti esas olarak tiroidi etkiler. Diğer organların radyasyon maruziyeti tiroidinkinden binlerce kat daha düşük aralıktadır. Besinsel iyot alımına bağlıdır (iyotyetersizliği olan bölgelerde radyoaktif iyot tutulumu

%

90'a kadar artar ve iyotça zenginbölgelerde % 5'e kadar düşer). Ardından tiroid fonksiyonuna (ötiroid, hipertiroid veyahipotiroid) ve vücutta iyot biriken dokuların varlığına (örn. tiroid eksizyonundan sonrakiduruma, iyot biriktiren metastazların varlığı) ve tiroidin blokajına bağlıdır. Diğer tümorganların radyasyon maruziyeti tiroiddeki birikimin derecesine göre, uygun şekilde düşükya da yüksektir.

Tiroid bloke edilmiş

Absorblanan doz

(mGy/MBq)

Organ	Yetişkin	15 yaş	10 yaş	5 yaş	1 yaş
Böbreküstü bezi	0,044	0,054	0,086	0,14	0,25
Mesane duvarı	0,54	0,7	1.1	1,4	1,8
Kemik yüzeyi	0,03	0,037	0,059	0,092	0,18
Beyin	0,021	0,026	0,043	0,071	0,14
Göğüs	0,02	0,025	0,042	0,069	0,13
Safrakesesi duvarı	0,037	0,048	0,085	0,13	0,21
Sindirim sistemi
Mide duvarı	0,87	1,1	1,6	2,8	5,9
İnce bağırsak	0,035	0,044	0,07	0,11	0,19
Kolon duvarı	0,14	0,18	0,3	0,5	0,92
Üst kalın bağırsak duvarı	0,12	0,15	0,25	0,42	0,75
Alt kalın bağırsak duvarı	0,17	0,22	0,37	0,61	1,2
Kalp duvarı	0,062	0,08	0,13	0,2	0,37
Böbrekler	0,27	0,32	0,46	0,69	1,2
Karaciğer	0,05	0,065	0,1	0,16	0,3
Akciğerler	0,053	0,068	0,11	0,18	0,36
Kaslar	0,026	0,032	0,051	0,08	0,15
Özofagus	0,024	0,03	0,049	0,079	0,15
Overler	0,038	0,049	0,076	0,11	0,2
Pankreas	0,06	0,073	0,11	0,16	0,28
Kırmızı kemik iliği	0,031	0,038	0,061	0,095	0,18
Tükürük bezleri	0,27	0,33	0,44	0,59	0,86
Cilt	0,019	0,023	0,038	0,062	0,12
Dalak	0,064	0,077	0,12	0,19	0,34
Testisler	0,025	0,033	0,055	0,084	0,15

17

Timus	0,024	0,03	0,049	0,079	0,15
Tiroid	2,2	3,6	5,6	13	25
Uterus	0,045	0,056	0,09	0,13	0,21
Kalan organlar	0,029	0,037	0,06	0,1	0,18
Efektif doz (mSv/MBq)	0,28	0,4	0,61	1,2	2,3

Tiroid, düşük tutulum Absorblanan doz (mGy/MBq)

Organ Yetişkin 15 yaş 10 yaş 5 yaş 1 yaş Böbreküstü bezi 0,051 0,067 0,12 0,2 0,44 Mesane duvarı 0,45 0,58 0,89 1,2 1,6 Kemik yüzeyi 0,089 0,1 0,14 0,22 0,4 Beyin 0,093 0,1 0,13 0,18 0,3 Göğüs 0,038 0,05 0,1 0,17 0,32 Safrakesesi duvarı 0,043 0,057 0,1 0,18 0,36 Sindirim sistemi Mide duvarı 0,77 1,0 1,5 2,5 5,3 İnce bağırsak 0,033 0,043 0,073 0,11 0,22 Kolon duvarı 0,14 0,18 0,32 0,58 1,3 Üst kalın bağırsak duvarı 0,12 0,15 0,27 0,49 1,0 Alt kalın bağırsak duvarı 0,17 0,22 0,39 0.71 1,6 Kalp duvarı 0,089 0,12 0,21 0,36 0,77 Böbrekler 0,27 0,34 0,5 0,84 1,8 Karaciğer 0,093 0,14 0,24 0,46 1,2 Akciğerler 0,1 0,13 0,22 0,38 0,79 Kaslar 0,084 0,11 0,17 0,27 0,48 Özofagus 0,1 0,15 0,3 0,58 1,1 Overler 0,037 0,049 0,08 0,13 0,28 Pankreas 0,064 0,08 0,13 0,21 0,41 Kırmızı kemik iliği 0,072 0,086 0,12 0,19 0,37 Tükürük bezleri 0,22 0,27 0,36 0,49 0,72 Cilt 0,043 0,053 0,08 0,12 0,25 Dalak 0,069 0,089 0,15 0,26 0,55 Testisler 0,024 0,032 0,056 0,095 0,2 Timus 0,1 0,15 0,3 0,59 1,1 Tiroid 280 450 670 1400 2300 Uterus 0,042 0,054 0,09 0,15 0,28 Kalan organlar 0,084 0,11 0,17 0,25 0,44 Efektif doz (mSv/MBq) 14 23 34 71 110

18

Tiroid, orta tutulum Absorblanan doz (mGy/MBq)

Organ Yetişkin 15 yaş 10 yaş 5 yaş 1 yaş Böbreküstü bezi 0,055 0,074 0,13 0,24 0,55 Mesane duvarı 0,39 0,51 0,79 1,1 1,5 Kemik yüzeyi 0,12 0,14 0,19 0,3 0,52 Beyin 0,13 0,14 0,18 0,24 0,39 Göğüs 0,048 0.063 0,13 0,23 0,43 Safrakesesi duvarı 0,046 0,063 0,12 0,21 0,45 Sindirim sistemi Mide duvarı 0,71 0,95 1,4 2,4 5 İnce bağırsak 0,032 0,043 0,075 0,11 0,24 Kolon duvarı 0,14 0,18 0,34 0,63 1,4 Üst kalın bağırsak duvarı 0,12 0,15 0,28 0,53 1,2 Alt kalın bağırsak duvarı 0,17 0,22 0,4 0,76 1,8 Kalp duvarı 0,1 0,14 0,25 0,45 1 Böbrekler 0,27 0,34 0,53 0,93 2,1 Karaciğer 0,12 0,18 0,31 0,62 1,7 Akciğerler 0,13 0,16 0,28 0,5 1 Kaslar 0,12 0,15 0,24 0,38 0,66 Özofagus 0,14 0,22 0,45 0,87 1,7 Overler 0,036 0,049 0,082 0,15 0,33 Pankreas 0,066 0,084 0,14 0,24 0,49 Kırmızı kemik iliği 0,095 0,11 0,15 0,24 0,48 Tükürük bezleri 0,19 0,24 0,32 0,43 0,64 Cilt 0,057 0,07 0,1 0,16 0,33 Dalak 0,072 0,096 0,16 0,29 0,68 Testisler 0,023 0.032 0,056 0,1 0,23 Timus 0,14 0,22 0,45 0,87 1,7 Tiroid 430 690 1000 2200 3600 Uterus 0,04 0,053 0,089 0,15 0,32 Kalan organlar 0.11 0,15 0,23 0,33 0,58 Efektif doz (mSv/MBq) 22 35 53 110 180

Tiroid, yüksek tutulum Absorblanan doz (mGy/MBq)

Organ Yetişkin 15 yaş 10 yaş 5 yaş 1 yaş

19

Böbreküstü bezi	0,059	0,082	0,15	0,28	0,66
Mesane duvarı	0,34	0,44	0,68	0,95	0,13
Kemik yüzeyi	0,16	0,18	0,24	0,37	0,65
Beyin	0,17	0,18	0,23	0,3	0,49
Göğüs	0,058	0,077	0,17	0,28	0,54
Safrakesesi duvarı	0,49	0,068	0,13	0,24	0,54
Sindirim sistemi
Mide duvarı	0,66	0,88	1,3	2,2	4,7
İnce bağırsak	0,032	0,043	0,077	0,12	0,26
Kolon duvarı	0,14	0,19	0,35	0,68	1,6
Üst kalın bağırsak duvarı	0,12	0,16	0,3	0,58	1,4
Alt kalın bağırsak duvarı	0,16	0,22	0,42	0,81	2,0
Kalp duvarı	0,12	0,16	0,3	0,55	1,2
Böbrekler	0,27	0,35	0,55	1,0	2,4
Karaciğer	0,14	0,22	0,39	0,79	2,2
Akciğerler	0,15	0,2	0,35	0,61	1,3
Kaslar	0,15	0,19	0,31	0,49	0,86
Özofagus	0,19	0,28	0,59	1,2	2,3
Overler	0,035	0,049	0,084	0,16	0,37
Pankreas	0,068	0,088	0,15	0,27	0,57
Kırmızı kemik iliği	0,12	0,14	0,19	0,29	0,59
Tükürük bezleri	0.16	0,2	0,27	0,37	0,55
Cilt	0,071	0,087	0,13	0,19	0,41
Dalak	0,075	0,1	0,18	0,33	0,8
Testisler	0,22	0,031	0,057	0,11	0,27
Timus	0,19	0,28	0,59	1,2	2,3
Tiroid	580	940	1400	3000	4900
Uterus	0,038	0,051	0,089	0,16	0,36
Kalan organlar	0,15	0,19	0,29	0,42	0,74
Efektif doz (mSv/MBq)	29	47	71	150	250

12. RADYOFARMASÖTİKLERİN HAZIRLANMASINA YÖNELİK TALİMATLAR

Kapsüller karton kutu içinde pipete benzer uygulama aparatı ile birlikte kullanıma hazır şekildedir.

20