Neoamox 1 G Im/iv Enjeksiyonluk Toz Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

NEOAMOX® 1 g IM/IV enjeksiyonluk toz Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:Yardımcı maddeler:

Her bir ampul (çözücü) 4 ml enjeksiyonluk su içerir.

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyon için toz

Beyaz veya krem beyaz steril toz

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

NEOAMOX, amoksisiline duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu aşağıdaki enfeksiyonlarda kullanılır:

- Üst solunum yolu enfeksiyonları (şiddetli sistemik belirtiler ve semptomlar eşliğinde kulakarkasında bulunan mastoid kemikteki, mastoidit, peritonsiller enfeksiyonlar, epiglotit vesinüzit)

- Kronik bronşitin akut alevlenmesi

- Toplumdan edinilmiş pnömoni

- Akut sistit

- Akut piyelonefrit

- Yayılan iltihap ile ciddi diş apsesi

- Prostetik eklem enfeksiyonları

- Lyme hastalığı

- Bakteriyel menenjit

- Yukarıda listelenen enfeksiyonların herhangi biriyle ilişkili veya ilişkili olduğu düşünülenbakteriyemi

Amoksisilin ayrıca endokarditin tedavisi ve profilaksisi için endikedir.

Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı konusunda resmi kılavuz dikkate alınmalıdır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Pozoloji

Her bir enfeksiyonun tedavisi için seçilen amoksisilin dozu için aşağıdakiler dikkate alınmalıdır:

1

• Beklenen patojenler ve antibakteriyel ajanlara olan muhtemel duyarlılıkları (Bkz. Bölüm4.4)

• Enfeksiyonun şiddeti ve bölgesi

• Hastanın yaşı, ağırlığı ve böbrek fonksiyonu; Aşağıda gösterildiği gibi

Tedavi süresi, enfeksiyon tipi ve hastanın cevabı ile belirlenmeli ve genellikle mümkün olduğunca kısa olmalıdır. Bazı enfeksiyonlar uzun süreli tedavi gerektirir (Bkz.Bölüm 4.4).

Yetişkinler ve çocuklar > 40 kg

Endikasyon * Doz * Üst solunum yolu enfeksiyonları: (şiddetli sistemik belirtiler ve semptomlareşliğinde mastoidit, peritonsillerenfeksiyonlar, epiglotit ve sinüzit gibi) Her 8 saatte bir 750 mg ila 2 g veya her 12 saatte bir 2 g, maksimum 12 g/gün Kronik bronşitin akut alevlenmesi Toplumdan edinilmiş pnömoni Akut sistit Akut piyelonefrit Yayılan iltihap ile ciddi diş apsesi Prostetik eklem enfeksiyonları Her 8 saatte 750 mg ila 2 g, veya 12 saatte 2 g, maksimum 12 g/gün Endokardit profilaksisi 2 g tek doz, işlemden 30 ila 60 dakika önce. Endokardit tedavisi Her 4 ila 6 saat arasında 1 g ila 2 g, maksimum 12 g/gün Bakteriyel menenjit Her 4 ila 6 saat arasında 1 g ila 2 g, maksimum 12 g/gün Lyme hastalığı (Bkz. Bölüm 4.4) Geç evre (sistemik tutulum): 8 saatte bir 2 g Bölüm 4.1'de listelenen enfeksiyonların herhangi biriyle ilişkili veya ilişkiliolduğu düşünülen bakteriyemi Her 4,6 veya 8 saat arasında 1 g ila 2 g, maksimum 12 g/gün *Her endikasyon için resmi tedavi kılavuzları dikkate alınmalıdır.

İntramusküler

Maksimum günlük doz: 4 g/gün Maksimum tek doz: 1 g

2

Çocuklar < 40 kg

3 aylıktan büyük bebekler ve 40 kg altı çocuklar içinEndikasyon * Doz * Üst solunum yolu enfeksiyonları (mastoidit, peritonsiller enfeksiyonlar,epiglotis ve sinüzit gibi şiddetli sistemikbelirtiler ve semptomlar eşliğinde) 25 mg/kg'a kadar 2 ila 4'e eşit olarak bölünmüş dozlar halinde veya 50 mg/kg'akadar infüzyon halinde, günlük doz 20 ila 200mg/kg'dır. Toplumdan edinilmiş pnömoni Akut sistit Akut piyelonefrit Yayılan iltihap ile ciddi diş apsesi Endokardit profilaksisi 50 mg/kg tek doz, işlemden 30 ila 60 dakika önce. Endokardit tedavisi 25 mg/kg'a kadar 3 ila 4'e eşit olarak bölünmüş dozlar halinde veya 50 mg/kg'akadar infüzyon halinde, günlük doz 200mg/kg'dır. Bakteriyel menenjit 25 mg/kg'a kadar 3 ila 4'e eşit olarak bölünmüş dozlar halinde veya 50 mg/kg'akadar infüzyon halinde günlük doz 100 ila200 mg/kg'dır. Lyme hastalığı (Bkz. Bölüm 4.4) Erken evre: 10 gün boyunca üçe bölünmüş dozlarda 25 ila 50 mg/kg/gün (10 ila 21 günaralığında) Geç dönem (sistemik tutulum): Üçe bölünmüş dozlarda 50 mg/kg/gün Bölüm 4.1'de listelenen enfeksiyonların herhangi biriyle ilişkili veya ilişkili olduğudüşünülen bakteriyemi 25 mg/kg'a kadar 3 eşit bölünmüş doz halinde veya 50 mg/kg'a kadar infüzyon halindegünlük doz 50 ila 150 mg/kg'dır. *Her endikasyon için resmi tedavi kılavuzlarına dikkat edilmelidir.

3

Yenidoğanlarda > 4 kg ve 3 aya kadar olan bebekler

Endikasyon * Doz * Yaygın enfeksiyonlar 20 ila 150 mg/kg/gün'lük normal günlük doz, 25 mg/kg'a kadar 3 eşit bölünmüş doz halinde veya50 mg/kg'a kadar olan infüzyon halinde verilir. Endokardit tedavisi 150 mg/kg/gün'lük doz 25 mg/kg'a kadar 3 eşit bölünmüş doz halinde veya 50 mg/kg'a kadarinfüzyon halinde verilir. Bakteriyel menenjit 150 mg/kg/gün üçe bölünmüş dozlarda verilir. Lyme hastalığı (Bkz. Bölüm 4.4) Erken evre: 25 ila 50 mg/kg/gün, 10 gün boyunca üçe bölünmüş dozlarda (10 ila 21 günaralığında) Geç dönem (sistemik tutulum): 50 mg/kg/gün, üçe bölünmüş dozlarda Bölüm 4.1'de listelenen enfeksiyonların herhangi biriyle ilişkili veya ilişkiliolduğu düşünülen bakteriyemi 50 ila 150 mg/kg/gün'lük normal günlük doz, 25 mg/kg'a kadar 3 eşit bölünmüş doz halinde veya50 mg/kg'a kadar olan infüzyon halinde verilir.

*Her endikasyon için resmi tedavi kılavuzlarına dikkat edilmelidir.

Prematüre yenidoğanlar < 4 kg

Endikasyon * Doz * Yaygın enfeksiyonlar 20 ila 100 mg/kg/gün'lük normal günlük doz, 25 mg/kg'a kadar 2 eşit bölünmüş doz halinde veya50 mg/kg'a kadar olan infüzyon halinde verilir. Endokardit tedavisi 100 mg/kg/gün, ikiye eşit bölünmüş dozlarda verilir. Bakteriyel menenjit 100 mg/kg/gün, ikiye eşit bölünmüş dozlarda verilir. Lyme hastalığı (Bkz. Bölüm 4.4) Erken evre: 10 gün boyunca iki bölünmüş dozda 25 ila 50 mg/kg/gün (10 ila 21 gün aralığında) Geç dönem (sistemik tutulum): İki bölünmüş dozda 50 mg/kg/gün Bölüm 4.1'de listelenen enfeksiyonların herhangi biriyle ilişkili veya ilişkiliolduğu düşünülen bakteriyemi 50 ila 100 mg/kg/gün'lük normal günlük doz, 25 mg/kg'a kadar 2 eşit bölünmüş doz halinde veya50 mg/kg'a kadar olan infüzyon halinde verilir.

*Her endikasyon için resmi tedavi kılavuzlarına dikkat edilmelidir.

4

İntramusküler:

Maksimum günlük doz: 120 mg/kg/gün 2 ila 6 eşit parçaya bölünmüş dozlar halinde uygulanır.

Yaşlılar

Yetişkinlerde kullanılan doz geçerlidir. Ayrıca doz ayarlanması gerekmez.

Böbrek yetmezliği

Yetişkinler ve çocuklar > 40 kg Çocuklar <40 kg GFR (ml/dk) İntravenöz İntramusküler İntravenöz İntramusküler >30 Doz ayarlaması gerekmez Doz ayarlaması gerekmez Doz ayarlaması gerekmez Doz ayarlaması gerekmez 10-30 Derhal 1 g sonrasında gündeiki kez 500 mg ila1 g 12 saatte bir 500 mg Günde iki kez 25 mg/kg 12 saatte bir 15 mg/kg <10 Derhal 1 g sonrasında500 mg/gün 500 mg/gün tek doz 25 mg/kg/gün tek doz 15 mg/kg/gün tek doz

Hemodiyaliz ve periton diyalizi alan hastalarda

Amoksisilin, hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

Hemodiyaliz Periton Diyalizi İntravenöz İntramusküler İntravenöz İntramusküler Yetişkinler ve çocuklar >40 kg Diyaliz sonunda 1 g, sonra her 24saatte 500 mg Diyaliz sırasında 500 mg, sonunda500 mg, dahasonra her 24 saatte500 mg Derhal 1 g, daha sonra 500mg/gün 500 mg/gün tek doz Çocuklar < 40 kg Derhal 25 mg/kg ve diyaliz sonunda12,5 mg/kg, sonra25 mg/kg/gün Diyaliz süresince ve sonunda 15mg/kg, sonra her24 saatte 15 mg/kg 25 mg/kg/gün tek doz 15 mg/kg/gün tek doz

Uygulama şekli:

Tavsiye edilen standart uygulama yolu, intravenöz enjeksiyon veya intravenöz infüzyon ile uygulamadır. İntramusküler uygulama, intravenöz uygulamanın mümkün olmadığı ya da dahaaz uygun olduğu hastalar için tercih edilmelidir.İntravenöz

Amoksisilin 3 ila 4 dakikalık bir süre boyunca doğrudan damar içine yavaş intravenöz enjeksiyon ile veya bir damlatma borusu veya infüzyon yoluyla 20 ila 30 dakika boyuncauygulanabilir.

5

İntramusküler

Yetişkinler ve 40 kg ve 40 kg'dan ağır çocuklar için maksimum tek doz 1 g'dır.

40 kg'ın altındaki çocuklarda bir defada 60 mg/kg'dan fazla enjekte edilmemelidir.

NEOAMOX çözücüsü ile iyice çözüldükten sonra infüzyon sıvısına katılır. % 0,9 Sodyum Klorür, % 5 Dekstroz, Laktatlı Ringer gibi infüzyon çözeltileri ile geçimlidir.

NEOAMOX, sulandırıldıktan sonra hemen uygulanmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Renal yetmezlik durumunda antibiyotik atılımı gecikecektir. Dozlar duruma göre ayarlanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

Orta şiddetteki solunum yolu ve ürogenital sistem enfeksiyonlarında, 10 yaşına kadar çocuklarda günde 50-100 mg/kg amoksisilin bölünmüş dozlarda uygulanabilir.

Dental müdahalenin hastanede yapılmasını gerektiren özel endokardit riskli hastalar için genel anesteziden hemen önce 10 yaşın altındaki çocuklar için amoksisilin dozu yetişkin dozununyarısıdır ve gentamisin dozu 2 mg/kg'dır. 5 yaşın altındaki çocuklar için amoksisilin dozuyetişkin dozunun dörtte biridir ve gentamisin dozu 2 mg/kg'dır.

Genel anestezi ile genitoüriner cerrahi girişimlerinde, obstetrik ve jinekolojik veya gastrointestinal müdahale yapılacak olan protezli hastalar için anesteziden hemen önce, 10 yaşınaltındaki çocuklar için amoksisilin dozu yetişkin dozunun yarısı ve gentamisin dozu 2mg/kg'dır.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaş ve üzerindeki hastaların daha genç hastalara göre amoksisiline farklı yanıt verip vermediğini tayin etmek üzere amoksisilin ile yapılan klinik çalışmaların bir analizigerçekleştirilmiştir. Amoksisilin kapsül ile tedavi edilen 1811 deneğin % 85'i < 60 yaş, % 15'i> 61 yaş ve % 7'si >71 yaşındadır. Bu analiz ve rapor edilen diğer klinik deneyimler yaşlı vegenç hastalar arasında ilaca yanıt açısından fark ortaya koymamıştır ancak yine de bazı yaşlıbireylerin daha fazla hassasiyeti olduğu gerçeği dışlanamaz.

Bu ilacın büyük oranda böbrekler tarafından atıldığı bilinmektedir ve renal fonksiyonu bozuk olan hastalarda bu ilaca karşı gelişen toksik reaksiyon riski daha yüksek olabilir. Yaşlıhastalarda renal fonksiyon bozukluğu bulunması daha muhtemel olduğundan doz seçimidikkatle yapılmalıdır. Renal fonksiyonun izlenmesi yararlı olabilir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Penisiline aşırı duyarlılığı olan kişilerde kullanılmamalıdır.

Sefalosporinler gibi diğer beta-laktam antibiyotikler ile çapraz-duyarlılık ihtimaline karşı dikkatli olunmalıdır.

6

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Tedaviye başlamadan önce hastanın penisilinlere, sefalosporinlere ve diğer beta-laktam ajanlara karşı aşırı duyarlıklarının olup olmadığı sorgulanmalıdır.

Penisilin tedavisi uygulanan hastalarda ciddi ve nadiren de ölümle sonuçlanabilen aşırı duyarlık reaksiyonları (anafilaktoid ve şiddetli kütanöz advers reaksiyonları içeren)bildirilmiştir. Bu reaksiyonların penisilin aşırı duyarlılık öyküsü olan kişilerde ve atopikkişilerde ortaya çıkması daha olasıdır. Alerjik bir reaksiyon oluşursa, amoksisilin tedavisikesilmeli ve uygun alternatif tedavi başlatılmalıdır.

Duyarlı olmayan mikroorganizmalar

Amoksisilin, patojen daha önce belirlenmemişse ve duyarlı olduğu bilinmediği veya patojenin amoksisilin ile tedavi için uygun olacağı çok yüksek bir ihtimal olmadığı sürece, bazıenfeksiyon tiplerinin tedavisi için uygun değildir (bakınız Bölüm 5.1). Bu durum özellikle idraryolu enfeksiyonları ve kulak, burun ve boğazda ciddi enfeksiyonları olan hastaların tedavisidüşünüldüğünde uygulanır.

Konvülsiyonlar

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya yüksek doz alanlarda veya yatkınlaştırıcı faktörlere sahip hastalarda konvülsiyonlar görülebilir (örneğin, nöbet, tedavi edilen epilepsiveya meninjiyal hastalıkların öyküsü) (bakınız Bölüm 4.8).

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda, yetmezliğin derecesine bağlı olarak doz ayarlaması yapılmalıdır (bakınız Bölüm 4.2).

Deri reaksiyonları

Püstül ile ilişkili ateşli genelleşmiş bir eritem tedavisinin başlangıcında ortaya çıkan akut genelleşmiş ekzantemöz püstülozun bir belirtisi olabilir (AEGP, bakınız Bölüm 4.8). Bureaksiyon amoksisilinin kesilmesini gerektirir ve herhangi bir sonraki uygulamakontrendikedir.

Enfeksiyoz mononükleoz şüphesi varsa, amoksisilin kullanılmasının ardından morbilliform döküntü oluşumu bu durumla ilişkilendirildiğinden amoksisilin kullanımından kaçınılmalıdır.

Jarisch-Herxheimer reaksiyonu

Jarisch-Herxheimer reaksiyonu, Lyme hastalığının amoksisilin ile tedavisinin ardından görülmüştür (bakınız Bölüm 4.8). Bu durum amoksisilinin Lyme hastalığına neden olanbakteriler,

Borrelia burgdorferi

spiroketi, üzerindeki doğrudan bakterisidal aktivitesindendolayı kaynaklanır. Hastalara, bunun Lyme hastalığının antibiyotik tedavisinin yaygın vegenellikle kendi kendini sınırlayan bir sonucu olduğu konusunda güvence verilmelidir.

7

Duyarlı olmayan mikroorganizmaların aşırı büyümesi

Uzun süreli kullanım nadiren duyarlı olmayan organizmalarda aşırı büyümeye neden olabilir.

Neredeyse tüm antibakteriyel ajanlarla birlikte antibiyotikle ilişkili kolit bildirilmiştir ve hafiften hayatı tehdit edici şiddete kadar değişebilir (bakınız Bölüm 4.8). Bu nedenle, bu teşhisi,herhangi bir antibiyotik uygulaması sırasında veya sonrasında ishal ile başvuran hastalardadeğerlendirmek önemlidir. Antibiyotikle ilişkili kolit ortaya çıkarsa, amoksisilin derhalkesilmeli, bir doktora danışılmalı ve uygun bir tedavi başlatılmalıdır. Anti-peristaltik tıbbiürünler bu durumda kontrendikedir.

Uzun süreli tedavi

Uzun süreli tedavi sırasında böbrek, karaciğer ve hematopoetik fonksiyonların dahil olduğu organ sistemi fonksiyonlarının periyodik olarak değerlendirilmesi tavsiye edilmektedir. Yüksekkaraciğer enzimleri ve kan sayımında değişiklikler bildirilmiştir (bakınız Bölüm 4.8).

Antikoagülanlar

Amoksisilin alan hastalarda nadiren protrombin süresinin uzaması bildirilmiştir. Antikoagülanlar eşzamanlı olarak reçete edildiğinde uygun izleme yapılmalıdır. İstenenantikoagülasyon seviyesini korumak için oral antikoagülan dozunda ayarlamalar gerekli olabilir(bakınız Bölüm 4.5 ve 4.8).

Kristalüri

İdrar çıkışı azalan hastalarda, özellikle parenteral tedavi ile nadiren kristalüri gözlenmiştir. Yüksek dozlarda amoksisilin uygulanması sırasında, amoksisilin kristalüri olasılığını azaltmakiçin yeterli sıvı alımını ve idrar çıkışını sürdürmek önerilir. Mesane kateterleri olan hastalardadüzenli açıklık kontrolü yapılmalıdır (bakınız Bölüm 4.8 ve 4.9).

Laboratuvar testi etkileşimleri

Amoksisilin yüksek serum ve idrar seviyelerinin bazı laboratuvar testlerini etkilemesi muhtemeldir. Amoksisilinin yüksek idrar konsantrasyonu nedeniyle, kimyasal yöntemlerleyanlış pozitif okumalar yaygındır.

Amoksisilin tedavisi sırasında idrarda glikoz varlığı test edilirken, enzimatik glukoz oksidaz yöntemlerinin kullanılması önerilmektedir.

Hamile kadınlarda amoksisilin varlığı östriol tahlil sonuçlarını bozabilir.

Yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

Bu tıbbi ürün her 1 g'ında 63,00 mg (2,74 mmol) sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.

Lidokain sadece kas içi yoldan amoksisilin uygulandığında kullanılabilir.

8

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Probenesid amoksisilinin renal tübüler sekresyonunu azaltmaktadır. Amoksisilin ve probenesidin eşzamanlı kullanımı amoksisilin kan düzeylerinde yükselme ve uzama ilesonuçlanabilmektedir.

Kloramfenikol, makrolidler, sülfonamidler ve tetrasiklinler penisilinin bakterisidal etkileri ile etkileşebilmektedir. Bu durum in vitro olarak gösterilmiştir fakat bu etkileşiminin klinik olarakanlamlılığı tam olarak ortaya konmamıştır.

Diğer antibiyotikler ile ortak şekilde NEOAMOX sindirim sistemi florasını etkileyebilmektedir ve bu da östrojen rezorpsiyonunda azalmaya ve kombine oral östrojen/progesteronkontraseptiflerinin etkinliğinde azalmaya neden olabilmektedir. Bu durum gözönüne alınarakgerekli hastalar uyarılmalıdır.

Amoksisilin alan hastalarda seyrek olarak protrombin zamanında uzama bildirilmiştir. Eş zamanlı olarak antikoagülan reçetelenmesi durumunda hasta uygun şekilde izlenmelidir.Kumarin ile kullanılması halinde amoksisilinin kan düzeyi yükselir.

Amoksisilin, digoksin veya allopurinolle birlikte kullanıldığında bu ilaçların absorbsiyonlarını artırabilir. Allopurinolle birlikte alındığında ciltte kızarıklıkların oluşma insidansı artar.

Penisilinler metotreksatın atılımını azaltarak toksisitenin artmasına neden olabilir.

Laboratuvar testleri ile etkileşimler: İdrarda yüksek ampisilin konsantrasyonları, CLINITEST®, Benedict's Çözeltisi veya Fehling Çözeltisi ile yapılan idrarda glukoz varlığı testlerinde yanlış-pozitif reaksiyon ile sonuçlanabilmektedir. Bu etki amoksisilin ile birlikte de ortayaçıkabileceğinden enzimatik glukoz oksidaz reaksiyonlarına dayanan glukoz testlerinin(CLINISTIX® gibi) kullanılması önerilmektedir.

Ampisilinin hamile kadınlara uygulanmasını takiben toplam konjuge estriol, estriol-glukronid, konjuge estron ve estradiolün plazma konsantrasyonlarında geçici bir azalma kaydedilmiştir.Bu etki amoksisilin ile birlikte de ortaya çıkabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Veri yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

Veri yoktur.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

NEAOMOX'nun içerisinde yer alan amoksisilin, östrojen/progesteron içeren oral kontraseptiflerin etkisinde azalma meydana getirebileceğinden tedavi sırasında diğer etkilikontrol yöntemlerinin kullanılması da önerilebilir.

9

Gebelik dönemi

NEOAMOX için gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/embriyonal/fetal gelişim/doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunugöstermemektedir (bölüm 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri'ne bakınız).

Amoksisilin, potansiyel faydaları tedaviyle ilişkili potansiyel risklerinden daha ağır bastığında hamilelikte kullanılabilir.

Hamilelikte güvenliliği henüz saptanmamıştır. Bütün ilaçlarla olduğu gibi hekim tarafından zorunlu görülmedikçe hamilelerde kullanılması önerilmez.

Laktasyon dönemi

Amoksisilin anne sütüne çok az miktarlarda geçtiğinden süt veren annelerde kullanıldığında bu durum göz önüne alınmalıdır. Dolayısıyla, anne sütüyle beslenen süt çocuklarında ishal vemukoz mebranlarda mantar enfeksiyonları gelişebilir, bu durumda emzirme durdurulmalıdır.Emzirme döneminde amoksisilin sadece tedaviyi uygulayan hekimin fayda/riskdeğerlendirmesinden sonra kullanılmalıdır.

Emziren anneler tarafından amoksisilin kullanımı bebeklerin sensitizasyonuna neden olabilir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Hayvanlarda yapılan çalışmalarda fertilite üzerine olumsuz etki gözlenmemiştir (Bölüm 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verilerine bakınız).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı üzerine advers etki gözlenmemiştir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik denemeler ve pazarlama sonrası görülen gözlemlenen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecelerine göre sıralanmıştır:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100, < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1000, < 1/100); seyrek (> 1/10.000, < 1/1000); çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor).

Diğer penisilinlerde olduğu gibi istenmeyen reaksiyonlar alerjik reaksiyonlardır. Bu reaksiyonlar daha çok, önceden alerji, astım, alerjik rinit veya ürtiker geçirmiş bireylerdegörülür. Amoksisilin kullanımına bağlı olarak şu istenmeyen etkiler ortaya çıkabilir.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Çok seyrek: Mukokütanöz kandidiyaz

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Penisilinler ile tedavi sırasında hemolitik anemi dahil olmak üzere anemi,

10

trombositopeni, trombositopenik purpura, eozinofili, lökopeni, nötropeni ve agranülositoz. Bu reaksiyonlar tedavinin kesilmesi ile genellikle geri dönüşlüdür ve reaksiyonların aşırı duyarlılıkile ilgili olduğuna inanılmaktadır.

Protrombin ve kanama zamanının uzaması.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Anafilaksi ve anjiyonörotik ödem dahil olmak üzere şiddetli alerjik reaksiyonlar, hipersensitivite vasküliti ve serum hastalığı benzeri reaksiyonlar.

Bilinmiyor: Jarisch-Herxheimer reaksiyonu (Bkz. Bölüm 4.4)

Aşırı duyarlılık reaksiyonları antihistaminikler ile ve eğer gerekli ise, sistemik kortikosteroidler ile kontrol altına alınabilir. Bu tip reaksiyonların görülmesi halinde (tedavi edilen durumunhayatı tehdit edici olması ve amoksisilin tedavisinin kaçınılmaz olması hali dışında) tedavininkesilmesi gerekir.

Sinir sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Konvülsiyonlar, renal bozukluğu olan veya yüksek doz ilaç kullanan hastalarda ortaya çıkabilir. Hiperkinezi ve sersemlik hali

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Diyare ve bulantı Yaygın olmayan: Kusma

Çok seyrek: Mukokütanöz kandidiyaz ve antibiyotik ilişkili kolit (hemorajik/psödomembranöz kolit dahil olmak üzere) Psödomembranöz kolit semptomları tedavi sırasında veya tedavidensonra ortaya çıkabilir.

Hepato-bilier hastalıklar

Çok seyrek: Karaciğer enflamasyonu ve kolestatik sarılık. AST (SGOT) ve/veya ALT (SGPT) düzeyinde orta dereceli bir yükselme kaydedilmiştir fakat bunun klinik önemi bilinmemektedir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Deri döküntüsü Yaygın olmayan: Ürtiker ve kaşıntı

Çok seyrek: Eritema multiform, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, büllöz ve eksfoliyatif dermatit, akut jeneralize eksantematöz püstüloz (AGEP) (Bkz. Bölüm 4.4) veeozinofili ve sistemik semptomların eşlik ettiği ilaç reaksiyonu (DRESS) gibi deri reaksiyonları.

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Çok seyrek: Kristalüri, interstisyel nefrit

11

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr[email protected];4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı belirti ve işaretleri

Gastrointestinal semptomlar (bulantı, kusma ve ishal gibi) ve sıvı ve elektrolit dengelerinin bozulması belirgin olabilir. Bazı durumlarda böbrek yetmezliğine yol açan amoksisilinkristalüri gözlenmiştir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya yüksek doz alanlardakonvülsiyonlar görülebilir (bakınız Bölüm 4.4 ve 4.8).

Zehirlenme tedavisi

Gastrointestinal semptomlar, su/elektrolit dengesine dikkat edilerek semptomatik olarak tedavi edilebilir.

Amoksisilin, hemodiyaliz yoluyla dolaşımdan uzaklaştırılabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup:ATC kodu:

J01CA04

Etki mekanizması

Amoksisilin birçok gram-pozitif ve gram-negatif mikroorganizmalara karşı bakterisid etki gösteren, geniş spektrumlu ve yarı sentetik bir penisilin türevidir. Amoksisilin bakterisidetkisini, duyarlı mikroorganizmaların aktif bölünme safhasında hücre duvarının mukopeptidbiyosentezini inhibe ederek gösterir.

Amoksisilin dirençli bakterilerin ürettiği beta-laktamazlar tarafından bozunmaya yatkındır ve bu nedenle tek başına amoksisilin aktivite spektrumu bu enzimleri üreten organizmalarıiçermez.

Farmakokinetik / Farmakodinamik ilişki

Minimum inhibitör konsantrasyonunun (T> MIC) üzerindeki zaman, amoksisilin etkinliği için ana belirleyici olarak kabul edilir.

Direnç Mekanizması

Amoksisilin direncinin ana mekanizmaları şunlardır:

• Bakteriyel beta-laktamaz inaktivasyonu.

• Hedef için antibakteriyel ajanın afinitesini azaltan PBP'erin değiştirilmesi,

12

Bakterilerin geçirimsizliği veya akış basınç mekanizmaları, özellikle Gram-negatif bakterilerde bakteriyel dirence neden olabilir veya katkıda bulunabilir.

Sınır değerler Amoksisilin için MIK sınır değerleri, Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi (EUCAST) versiyon 5.0.

Organizma MIK sınır değerler (mg/ml) Duyarlılık < Direnç > Enterobacteriaceae 81 8 Staphylococcus türleri Not2 Not2 Enterococcus türleri3 4 8 Streptococcus grupları A, B, C ve G Not4 Not4 Streptococcus pneumoniae Not5 Not5 Viridans grubu steprococci 0,5 2 Haemophilus influenzae 26 26 Moraxella catarrhalis Not7 Not7 Neisseria meningitidis 0,125 1 Clostridium Difficile% hariç Gram pozitif anaeroblar 4 8 Gram negatif anaeroblar8 0,5 2 Helicobacter pylori 0,1259 0,1259 Pasteurella multocida 1 1 Türle ilgili olmayan sınır değerler10 2 8

¹ Wild tipi Enterobacteriaceae, aminopenisilinlere duyarlı olarak sınıflandırılır. Bazı ülkeler,

E.coliP. mirabilis

wild tip izolatlarını ara ürün olarak sınıflandırmayı tercih eder. Bu durumdaMIK sınır değeri S < 0,5 mg/L olarak kullanılır.

² Çoğu staphylococci, amoksisiline dirençli penisilinaz üreticisidir. Metisiline dirençli izolatlar;birkaç istisna dışında tüm beta-laktam ajanlarına dirençlidir.

³ Amoksisilin duyarlılığının ampisilinden kaynaklı olduğu düşünülebilir.

⁴ Streptococcus grup A, B, C ve G'nin penisiline duyarlılığı benzilpenisilinden kaynaklı olduğuanlaşılmaktadır.

⁵ Sınır değerler sadece menenjit dışı izolatlarla ilgilidir. Ampisilin için ara ürün olaraksınıflandırılan izolatlar için amoksisilin ile oral tedaviden kaçının. Duyarlılık ampisilinMIK'den kaynaklanmıştır.

⁶ Sınır değerler intravenöz uygulamaya dayanır. Beta-laktamaz pozitif izolatlar dirençli olarakrapor edilmelidir.

⁷ Beta laktamaz üreten bakteriler dirençli olarak rapor edilmelidir.

⁸ Amoksisilin duyarlılığının benzilpenisilinden kaynaklı olduğu düşünülebilir.

13

⁹ Sınır değerler, duyarlılığı azaltılmış yabani tip izolatlardan arındırılmış epidemiyolojikdeğerlere dayanır.

¹⁰ Türle ilgili olmayan sınır değerleri günlük en az 0,5 g x 3 veya 4 doz (1,5 ila 2 g/gün) dozlarınadayanmaktadır.

Direnç prevalansı, coğrafi olarak ve seçilen türler için zamanla değişebilir ve özellikle ciddi enfeksiyonları tedavi ederken, dirençle ilgili yerel bilgi istenebilir. Gerektiğinde, yerel dirençprevalansında olduğu gibi, ajanın en azından bazı enfeksiyon türlerinde kullanımınınsorgulanabilir olduğu hallerde uzman tavsiyesi alınmalıdır.

Mikro-organizmaların Amoksisilinein vitroduyarlılığıGenel Olarak Duyarlı Türler

Gram-pozitif aeroblar:

Enterococcus faecalis

Beta-hemolitik streptococci (Grup A, B, C ve G)

Listeria monocytogenes

_

Edinilmiş dirençli türler problem olabilir

Gram-negatif aeroblar:

Escherichia coli Haemophilus influenzaeHelicobacter pyloriProteus mirabilisSalmonellaSalmonella

paratyphi

Pasteurella multocida

_

Gram- pozitif aeroblarStaphylococcus aureus^£

Streptococcus pneumoniae

Viridans grubu streptococcus

_

Gram-pozitif anaeroblar:

Clostridium

türleri

Gram-negatif anaeroblar

:

Fusobacterium

türleri

Diğer:

Borrelia burgdorferi

Doğal olarak dirençli organizmalar

^

Gram-pozitif aeroblar:

Enterococcus faecium

^

Gram-negatif aeroblar:

AcinetobacterEnterobacterKlebsiellaPseudomonas

türleri

14

Gram-negatif anaeroblar:

Bacteroides

türleri (birçok Bacteroides fragilis suşları dirençlidir).

Diğerleri:

ChlamydiaMycoplasmaLegionella

türleri
t Kazanılan direnç mekanizmasının yokluğunda doğal ortalama duyarlılık.

£ Hemen hemen tüm

S.aureus5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Amoksisilinin, bolus intravenöz enjeksiyon olarak, sağlıklı gönüllülere verildiği çalışmalar için farmakokinetik sonuçlar aşağıda sunulmuştur.

Ortalama Farmakokinetik Veriler Bolus İntravenöz Enjeksiyon
Uygulanan doz	Pik Serum konsantrasyonu (mcg/ml)	T / (sa)	AUC (mcg.sa/ml)	İdrarla atılım (%, 0-6 sa)
500 mg	32,2	1,07	25,5	66,5
1000 mg	105,4	0,9	76,3	77,4

Dağılım:

Plazma proteinlerine bağlanma

%

18 civarındadır ve görünür dağılım hacmi 0,3-0,4 L/kg'dır.

İntravenöz uygulamayı takiben safra kesesi, abdominal doku, deri, yağ, kas dokuları, sinovyal ve peritonal sıvılar, safra ve irin arasında amoksisilin bulunmuştur. Amoksisilin serebrospinalsıvı içine yeterince dağılmaz.

Yapılan hayvan çalışmalarında ilaç kaynaklı maddelerin dokular tarafından tutulduğuna dair anlamlı bir veri yoktur. Amoksisilin, çoğu penisilin gibi, anne sütünde de saptanabilir (Bkz.Bölüm 4.6).

Biyotransformasyon:

Amoksisilin, başlangıç dozunun % 10 ila % 25'ine eşdeğer miktarlarda inaktif penisiloik asit olarak idrarda kısmen atılır.

Eliminasyon:

Amoksisilin için ana eliminasyon yolu böbrek yoluyladır.

Amoksisilin ortalama eliminasyon yarı ömrü yaklaşık bir saattir ve sağlıklı deneklerde ortalama toplam klirensi yaklaşık 25 l/sa'dir. 250 mg veya 500 mg tek doz Amoksisilin uygulandıktansonra ilk 6 saat içerisinde yaklaşık % 60-70'i idrarda değişmeden atılır. 24 saatlik periyottansonra amoksisilinin % 50-85'inin idrarla atıldığına dair çeşitli çalışmalar bulunmuştur.

15

Probenesidle eş zamanlı kullanımı amoksisilin atılımını geciktirir (Bkz.Bölüm 4.5).

Hastalardaki karakteristik özellikler

Cinsiyet

Sağlıklı erkek ve kadın deneklere amoksisilin oral uygulamasının ardından cinsiyetin amoksisilinin farmakokinetik özellikleri üzerine anlamlı bir etkisi olmamıştır.

Yaş

Amoksisilin eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 3 ay ila 2 yaş ve daha büyük çocuklar ve yetişkinler için benzerdir. Yaşamın ilk haftasında çok küçük çocuklar (erken doğanlar dahil) için uygulamaaralığı, eliminasyonun, renal yolunun olgunlaşmaması nedeniyle günde iki kez uygulamayıgeçmemelidir.

Böbrek Yetmezliği

Amoksisilin toplam serum klirensi, azalan böbrek fonksiyonu ile orantılı olarak azalır (Bkz. Bölüm 4.2).

Karaciğer Bozukluğu

Karaciğer bozukluğu olan hastlarda doz dikkatle ayarlanmalı ve karaciğer fonksiyonu düzenli aralıklarla izlenmelidir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Karsinojenik potansiyeli değerlendirmek üzere uzun dönem hayvan çalışmaları yapılmamıştır.

Amoksisilinin tek başına mutajenik potansiyelini tespit etmek üzere çalışma yürütülmemiştir, fakat amoksisilin-potasyum klavulanat karışımı (4:1) ile yapılan çalışmalarda ilacın mutajenikolmadığı sonucuna varılmıştır. Sıçanlarda ve farelerde yapılan üreme çalışmalarında insandozunun 10 katına kadar dozlarda amoksisiline bağlı fertilite bozukluğu veya fetüs üzerinezararlı etki görülmemiştir.

Penisilin türevi antibiyotikler nontoksik olarak kabul edilirler.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Her çözücü ampul (4 ml): Enjeksiyonluk su 4,0 ml

6.2. Geçimsizlikler

NEOAMOX, kan ürünleri, protein hidrolizatlar gibi diğer proteinli sıvılar veya intravenöz lipid emülsiyonları ile karıştırılmamalıdır.

Eğer NEOAMOX bir aminoglikozit ile birlikte reçete edilmişse antibiyotikler aynı şırıngada, intravenöz sıvı kabında veya setinde karıştırılmamalıdır. Karıştırıldığı takdirde aminoglikozitinaktivitesinde kayıp ortaya çıkabilir.

16

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altında oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklanmalıdır.

Bu ürün ve/veya ambalajı herhangi bir bozukluk içeriyorsa kullanılmamalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

10 ml'lik Tip III renksiz cam flakon Bromobutil kauçuk tıpaAlüminyum kapak4 ml'lik Tip I renksiz cam ampul

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Sulandırıldıktan sonra bekletilmeden kullanılmalıdır.

Kullanılmamış ürünler yada atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri” ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

TÜM EKİP İLAÇ AŞ.

İstanbul Tuzla Kimya Organize Sanayi Bölgesi

Aromatik Cad. No: 55 Tuzla/İSTANBUL

Tel. No: 0216 593 24 25 (Pbx) Faks No: 0216 593 31 41

8. RUHSAT NUMARA SI(LARI)

204/44

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 24.06.2004 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

17