Xenical 120 Mg Sert Kapsül Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

XENICAL 120 mg sert kapsül

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir kapsül etkin madde olarak 120 mg orlistat içerir.

Yardımcı maddeler:

• Sodyum nişasta glikolat 7.2 mg

• Sodyum lauril sülfat 7.2 mg

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Gövdesi ve kapağı turkuaz renkte kapsül.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

XENICAL, obez veya aşırı kilolu ve buna bağlı başka hastalıkları da olan hastaların tedavisinde hafif düşük kalorili bir diyetle birlikte endikedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi

Standart doz

XENICAL'in önerilen dozu her ana öğünle birlikte (yemek sırasında veya en fazla bir saat sonrasında) 120 mg'lık bir kapsüldür. Eğer bir öğün atlandıysa veya yemekte yağalınmadıysa, XENICAL dozu atlanabilir. Hastanın, beslenmesinde dengeli ve kalorisininyaklaşık %30'unu yağlardan alan, hafif düşük kalorili bir diyet uyguluyor olmasıgerekir. Günlük yağ, karbonhidrat ve protein alımı üç ana öğüne dağıtılmalıdır. Gündeüç kez 120 mg'ın üzerindeki dozlarda XENICAL kullanımıyla ek bir yararsağlanmamıştır.

12 hafta sonunda XENICAL ile tedavinin başlangıcında ölçülmüş olan vücut ağırlığının en az % 5'inin kaybedilmemesi durumunda, tedavi kesilmelidir.

Uygulama şekli

Kapsül bütün olarak, yeterli miktarda sıvı ile yutulmalıdır (örneğin bir bardak su ile).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Orlistatın etkisi karaciğer ve/veya böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Orlistatın etkisi 12 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır. Çocuklarda XENICAL kullanımı için geçerli bir endikasyon bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

Geçerli değildir.

43 Kontrendikasyonlar

XENICAL;

- Kronik malabsorpsiyon sendromu olan hastalarda,

- Kolestazı olanlarda,

- Emziren annelerde ve hamilelerde,

- Orlistat veya kapsülde bulunan diğer maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olankişilerde kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Klinik çalışmalarda, tip II diyabet hastaların diyabet olmayan hastalara göre orlistat tedavisi ile daha az kilo kaybettiği görülmüştür. Orlistat tedavisi sırasında antidiyabetikilaç kullanımı yakından kontrol edilmelidir.

Tip 2 diyabet

Tip 2 diyabet hastalarında, XENICAL ile sağlanan kilo kaybı, metabolik kontrolde de düzelmeye eşlik eder; bu durum hipoglisemik ilaçların (örn. sülfonilüreler) dozunuazaltmaya olanak sağlayabilir ya da azaltılmasını gerektirebilir.

Siklosporin

XENICAL ile birlikte siklosporin kullanımı tavsiye edilmemektedir (bkz. bölüm 4.5). Diyet

Hastaların diyetle ilgili önerilere uymaları tavsiye edilmelidir (bkz. bölüm 4.2).

XENICAL fazla miktarda yağ içeren bir diyetle birlikte alındığı takdirde (örn. günde 2000 kcal ve kalorinin %30'dan fazlasını yağdan alan bir diyette, 67 g'ın üzerinde yağvardır) gastrointestinal yan etki (bkz. bölüm 4.8) olasılığı artabilir. Alınan günlük yağ üçana öğüne bölünmelidir. XENICAL çok fazla yağ içeren bir öğünle birlikte alındığında,gastrointestinal yan etkiler artabilir.

Karaciğer hasarı
Orlistat ile tedavi edilen hastalarda, pazarlama sonrası dönemde hepatoselüler nekroz veya akut hepatik yetmezlik ile ölüm veya transplantasyonla da sonuçlanabilen ciddi

karaciğer hasarı vakaları raporlanmıştır. XENICAL kullanırken herhangi bir hepatik disfonksiyon semptomu (anoreksiya, kaşıntı, sarılık, koyu renkli idrar, açık renkli dışkıveya sağ üst kadranda ağrı) görülen hastaların bu semptomları bildirmesi sağlanmalıdır.Bu semptomlar meydana geldiğinde, XENICAL ve diğer şüpheli ilaçların kullanımıacilen kesilerek karaciğer fonksiyon testleri, ALT ve AST seviyeleri değerlendirilmelidir.

Rektal kanama

XENICAL kullanımıyla ilgili olarak rektal kanama rapor edilmiştir. Semptomların şiddetli ve/veya kalıcı olması durumunda, bu durum daha fazla araştırılmalıdır.

Oral kontrasepsiyon

Şiddetli diyare, oral kontrasepsiyon yöntemlerinin başarısız olmasına neden olabilir. Bu durumu engellemek için ilave bir kontraseptif yöntemin kullanılması önerilmektedir(bkz. bölüm 4.5).

Antikoagülan tedavisi

Eş zamanlı olarak oral antikoagülan tedavisi gören hastalarda pıhtılaşma parametreleri izlenmelidir ( bkz. bölüm 4.5 ve 4.8).

Kronik böbrek yetmezliği

Kronik böbrek yetersizliği ve/veya sıvı kaybı olan hastalarda orlistat kullanımı, hiperoksalüri ve oksalat nefropatisi ile ilişkilendirilebilir. Kronik böbrek yetmezliğive/veya hacim azalması olan hastalarda risk daha yüksektir (bkz. bölüm 4.8).

Hipotiroidizm

Nadiren hipotiroidizm ve/veya düşük ölçüde kontrol edilebilen hipotiroidizm meydana gelebilir. Bu durumun mekanizması kanıtlanmamış olmakla birlikte, iyot tuzlarınınve/veya levotiroksin absorbsiyonunun azalmasına bağlanabilir (bkz. bölüm 4.5).

Antiepileptikler

Orlistat antiepileptik ilaçların absorbsiyonunu azaltarak antikonvülsan tedavinin etkisini değiştirebilir ve konvülsiyonlara neden olabilir (bkz. bölüm 4.5).

HIV tedavisinde kullanılan antiretroviraller:

XENICAL HIV tedavisinde kullanılan antiretroviral ilaçların emilimini azaltarak HIV tedavisinde kullanılan ilaçların etkinliğini olumsuz yönde etkileyebilir (bkz. bölüm 4.5).

Sodyum

Bu tıbbi ürün her dozunda (120 mg) 0,87 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

45 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Siklosporin

İlaç etkileşim çalışmalarında ve raporlanan bazı vakalarda, XENICAL ile birlikte alındığında, siklosporin plazma seviyesinde azalma gözlenmiştir. Bu durumimmunosupresif etkinliğinde azalmaya neden olabilir. Bu nedenle birlikte kullanımıönerilmemektedir. Ancak, eğer birlikte kullanılması zorunlu ise, siklosporin plazmaseviyelerinin hem XENICAL ile birlikte kullanılmaya başlandığında, hem de XENICALkullanımı kesildiğinde normalden daha sık aralıklarla gözlenmesi önerilmektedir. Stabildeğerlere ulaşana kadar siklosporin kan seviyesi gözlenmelidir. (bkz. bölüm 4.4).

Akarboz

Farmakokinetik etkileşim çalışmaları olmamakla birlikte, XENICAL'in akarboz ile eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

Oral antikoagülanlar

Varfarin veya diğer oral antikoagülanlar XENICAL ile birlikte kullanıldığında, uluslararası normalleştirilmiş oran değerleri (International Normalized Ratio; INR)izlenmelidir.

Yağda çözünen vitaminler

XENICAL ile birlikte verildiklerinde yağda çözünen vitaminlerin (A, D, E ve K) emiliminde azalma görülebilir. 4 yıla kadar sürdürülen uzun süreli çalışmalarda orlistattedavisi gören hastaların büyük çoğunluğunda A, D, E, K vitaminleri ve beta-karotendüzeyleri normal sınırlarda kalmıştır. Yeterli beslenmenin sağlanması için, kilo kontrolüdiyetinde olan hastaların meyve ve sebzeden zengin biçimde beslenmeleri önerilmeli vemultivitamin desteği kullanımı değerlendirilmelidir. Eğer bir multivitamin desteğiönerilmişse, XENICAL alındıktan en az iki saat sonra veya yatmadan öncekullanılmalıdır.

Amiodaron

XENICAL ile birlikte amiodaron kullanan sınırlı sayıda sağlıklı gönüllüler ile yapılan çalışmalarda, amiodaronun tek doz verilmesi durumunda plazma seviyelerinde hafif birazalma gözlenmiştir. Amiodaronun farmakokinetiğinin kompleks olmasından dolayı, budurumun klinik etkisi bilinmemektedir, ancak bazı vakalar için klinik olarak anlamlıolabilir. XENICAL ile birlikte amiodaron kullanan hastalarda klinik ve ECG takibininarttırılması önerilmektedir.

Antiepileptikler

XENICAL ve antiepileptik ilaçlarla (örn. valproat, lamotrigin) eş zamanlı olarak tedavi edilen hastalarda konvülsiyonlar rapor edilmiştir, bu nedenle bir etkileşim ihtimali ileilişkilendirilmesi düşünülmelidir. Hastalar konvülsiyonların sıklığı ve/veya şiddetindeolası değişiklikler bakımından izlenmelidir.

Tiroid ilaçları

Nadiren hipotiroidizm ve/veya düşük ölçüde kontrol edilebilen hipotiroidizm meydana gelebilir. Bu durumun mekanizması kanıtlanmamış olmakla birlikte, iyot tuzlarınınve/veya levotiroksin absorbsiyonunun azalmasına bağlanabilir. Bu nedenle levotiroksiniçeren ilaçlarla birlikte kullanımda, iki ilacın en az 4 saat ara verilerek alınmasıgerekmektedir.

Öncesinde iyi kontrol sağlanmış hastaların, XENICAL tedavisine başlamasıyla bağlantılı olabileceği düşünülen, antiretroviral HIV ilaçları, antidepresanlar,

antipsikotikler (lityum dahil) ve benzodiyazepinlerin etkisinde azalma vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle bu hastalarda görülebilecek olası etkiler de gözönündebulundurularak XENICAL tedavisine başlanmalıdır.

Farmakokinetik araştırmalarda amitriptilin, atorvastatin, biguanidler, digoksin, fibratlar, fluoksetin, losartan, fenitoin, fentermin, pravastatin, nifedipin gastrointestinal tedavisistemi (GTS), yavaş salınımlı nifedipin, sibutramin veya alkol ile etkileşimgörülmemiştir. Bu ilaçlar ile etkileşimin olmadığı spesifik ilaç-ilaç etkileşimçalışmalarında gösterilmiştir.

Oral kontraseptifler ile orlistat arasında etkileşimin olmadığı spesifik ilaç-ilaç etkileşim çalışmalarında gösterilmiştir. Bununla birlikte orlistat, bazı bireysel olgularda oralkontraseptiflerin biyoyararlanımını dolaylı yoldan azaltarak, beklenmeyen gebeliklereneden olabilir. Şiddetli diyare olması durumunda ilave bir kontraseptif yöntemönerilmektedir. (bkz. bölüm 4.4)

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: X

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Şiddetli diyare, oral kontrasepsiyon yöntemlerinin biyoyararlanımını dolaylı yoldan azaltarak başarısız olmasına neden olabilir. Beklenmeyen gebelikleri engellemek içinilave bir kontraseptif yöntemin kullanımı önerilmektedir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).

Gebelik dönemi

Orlistatın gebelik döneminde kullanımına dair klinik veri bulunmamaktadır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ embriyonal/ fetal gelişim/ doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunugöstermemektedir (bkz. bölüm 5.3).

Klinik veri eksikliğinden dolayı XENICAL'in gebelik döneminde kullanımı tavsiye edilmez. XENICAL gebelik döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

Laktasyon dönemi

XENICAL'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, XENICAL emzirme süresi boyunca kontrendikedir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Veri bulunmamaktadır.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

XENICAL'in, araç ve makine kullanımı üzerine etkisi yoktur.

4.8 İstenmeyen etkiler

Orlistat ile görülen advers reaksiyonlar büyük ölçüde gastrointestinal sistem ile ilgilidir. Orlistat kullanım süresi uzadıkça advers olayların insidansı azalmaktadır.

İstenmeyen etkilerin görülme sıklığı aşağıdaki şekilde derecelendirilmiştir.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki veriler iletahmin edilemiyor)

İstenmeyen etkiler tüm sıklık gruplarında azalan ciddiyet sırasına göre verilmiştir.

Aşağıdaki istenmeyen etkiler tablosu, 1 ve 2 yıl süreli klinik çalışmalarda (tedavinin ilk yılında) > %2 sıklığında ve plasebo insidansının > %1 üzerinde meydana gelen advers olaylara dayanmaktadır: _

Sistem Organ Sınıfı Çok Yaygın Yaygın Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar İnfluenza Metabolizma ve beslenme hastalıkları Hipoglisemi* Psikiyatrik hastalıklar Anksiyete Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı Solunum, göğüs bozuklukları vemediastinal hastalıklar Üst solunum yolu enfeksiyonu Alt solunum yolu enfeksiyonu Gastrointestinal hastalıklar Karında ağrı/rahatsızlık hissetme Rektumdan yağlı lekelenme Gazla birlikte sızıntı Ani dışkılama gereksinimi Yağlı dışkı Şişkinlik Sıvı dışkı Yağlı dışkılama Defekasyon sıklığında artış Rektumda ağrı/rahatsızlık hissi Yumuşak dışkı Dışkı kaçırmaKarın şişliği* Diş ve dişeti rahatsızlıkları Böbrek ve idrar yolu hastalıkları İdrar yolu enfeksiyonu Üreme sistemi ve meme hastalıkları Menstrüel düzensizlik

Sistem Organ Sınıfı Çok Yaygın Yaygın Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkinhastalıklar Bitkinlik

*Obez tip II diyabet hastalarında > %2 sıklığında ve plasebo insidansının > %1 üzerinde meydana gelen ve tek tedaviye özgü advers olaylar

4 yıllık klinik çalışmadaki advers olayların genel dağılımı ile birlikte, 1. yılda oluşan ve 4 yıllık sürede yıldan yıla azalan gastrointestinal sistem ile ilişkili advers olaylarıntoplam insidansı, 1 ve 2 yıllık çalışmalarda rapor edilenlerle benzer olmuştur.

Pazarlama sonrası dönem

Aşağıdaki tablodaki istenmeyen etkiler pazarlama sonrası spontan raporlara dayanmakta olup sıklıkları bilinmemektedir.

Sistem Organ Sınıfı	İstenmeyen etkiler
Bağışıklık sistemi hastalıkları	Hipersensitivite (örneğin kaşıntı, döküntü, ürtiker, anjioödem,bronkospazm ve anaflaksi)
Gastrointestinal hastalıklar	Rektal kanama Divertikülit Pankreatit
Hepato-bilier hastalıklar	Ciddi olabilen hepatit. Bazı ölümcül veya karaciğer transplantasyonugerektiren vakalar rapor edilmiştir.Kolelityazis
Deri ve deri altı doku hastalıkları	Büllöz döküntü
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları	Böbrek yetmezliği ile sonuçlanabilen oksalat nefropatisi
Araştırmalar	Karaciğer transaminazlarında ve alkalen fosfatazda artışProtrombin düşüşü, INR artışı veantikoagülan tedavisi alan hastalarda,tedavi dengesinin orlistat ile ilişkiliolarak bozulması sonucu kandahemostatik parametrelerde değişiklikler(bkz. Bölüm 4.4 ve 4.5)

Orlistat ve antiepileptik ilaçlarla eş zamanlı olarak tedavi edilen hastalarda konvülsiyonlar rapor edilmiştir (bkz. bölüm 4.5).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks:0 312 218 3599).

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Normal ağırlıktaki deneklerde ve obez hastalarda XENICAL'in 800 mg'lık tek dozları ve günde üç kez verilen 400 mg'lık çoklu dozları, 15 gün boyunca uygulanmış veönemli bir advers bulguya rastlanmamıştır. Ek olarak günde üç kez 240 mg'lık dozlarobez hastalara yan etkilerde belirgin bir artışa rastlanmadan 6 ay uygulanmıştır.

Pazarlama sonrasında bildirilen orlistat doz aşımı vakalarının advers etkileri, tavsiye edilen dozlarda bildirilen advers etkilere benzerdir.

XENICAL'in belirgin bir aşırı dozunun alınması halinde hastanın 24 saat gözlem altında tutulması önerilir. İnsan ve hayvan çalışmalarına dayanılarak orlistatın lipaz inhibisyonuetkisi ile ilgili olabilecek sistemik etkilerin hızla geri dönmesi beklenir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Periferik etkili antiobezite ürünleri ATC kodu: A08AB01

Orlistat, gastrointestinal lipazların güçlü, spesifik, geri dönüşlü ve uzun etkili inhibitörüdür. Tedavi edici etkisini, mide ve ince barsak lümenindeki gastrik vepankreatik lipazların aktif bölgesinde yer alan serin ile kovalan bağ oluşturarak gösterir.Böylece inaktive olan enzim, besinlerle trigliserid olarak alınan yağları, emilebilenserbest yağ asitleri ve monogliseridlere hidrolize edemez.

2 yıllık çalışmalarda ve 4 yıllık bir çalışmada hem orlistat hem de plasebo ile tedavi edilen gruplarda tedavi ile bağlantılı olarak bir hipokalorik diyet kullanılmıştır.

Orlistat ve iki haftalık bir diyetle yapılan 2 yıllık beş araştırmadan elde edilen veriler, orlistat hastalarının

%%

19'unda, 12 haftalık tedavidensonra vücut ağırlığında en az %5'lik bir kayıp olduğunu göstermiştir. Bunlardan orlistatile tedavi edilen hastaların % 49'unda ve plaseboyla tedavi edilen hastaların% 40'ındabir yıl içinde temel vücut ağırlığının >% 10'unu kaybetmeye devam etmiştir. Tersine, 12haftalık tedaviden sonra başlangıç vücut ağırlığının %5'lik bir kaybını göstermeyenhastaların orlistat ile tedavi edilen hastaların sadece % 5'i ve plaseboyla tedavi edilenhastaların %2'si bir yılda başlangıçtaki vücut ağırlıklarının >% 10'unu kaybetmeyedevam etmiştir. Genel olarak, bir yıllık tedaviden sonra, Orlistat 120 mg ile vücutağırlığının %10'u veya daha fazlası (%20) kaybeden hastaların yüzdesine kıyasla,plasebo ile kaybedilen kilo yüzdesi %8'dir. Plaseboya göre ilaçla kilo kaybındakiortalama fark 3,2 kg'dır.

4 yıllık XENDOS klinik araştırmasından elde edilen veriler, orlistat hastalarının %60'ında ve plasebo hastalarının % 35'inde, 12 haftalık tedaviden sonra vücutağırlığının en az % 5'i oranında bir kilo kaybı olduğunu göstermiştir. Bunlardan orlistatile tedavi edilen hastaların % 62'si ve plaseboyla tedavi edilen hastaların %52'si bir yıldabaşlangıç vücut ağırlıklarının >%10'unu kaybetmeye devam etmiştir. Tersine, 12 haftalıktedaviden sonra başlangıç vücut ağırlığının % 5'ini kaybetmeyen hastalardan, orlistat iletedavi edilen hastaların sadece % 5'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %4'ü bir yılboyunca başlangıçtaki vücut ağırlığının >% 10'unu kaybetmeye devam etmiştir. Biryıllık tedaviden sonra, orlistat ile tedavi edilen hastaların % 41'i plasebo verilenhastaların %21'inde vücut ağırlığının >% 10'unu kaybederken, iki grup arasındakiortalama fark 4,4 kg'dır. 4 yıllık tedaviden sonra orlistat ile tedavi edilen hastaların %21'ine kıyasla plasebo verilen hastaların % 10'u vücut ağırlığının >%10'unu kaybetmişve ortalama kilo kaybı farkı 2,7 kg olmuştur.

2 yıllık beş çalışmadaki kilo kaybına nazaran, XENDOS çalışmasında orlistat veya plaseboyla başlangıçtaki vücut ağırlığına göre kilo kaybı 12 haftada en az %5 ve 1 yıldaen az %10'dur. Bu farkın nedeni, 2 yıllık beş adet çalışmanın, tedaviye başlamadan öncehastaların ortalama 2,6 kg kaybettiği 4 haftalık diyet ve plasebo giriş süresi içermesidir.

4 yıllık klinik araştırmadan elde edilen veriler, orlistat ile elde edilen kilo kaybının çalışma sırasında tip 2 diyabet gelişimini geciktirdiğini ortaya koymuştur (kümülatifdiyabet vakalarının görülme sıklıkları: orlistat grubunda % 3,4 ve plasebo grubunda%5,4). Diyabet vakalarının büyük çoğunluğu, başlangıçtaki bozulmuş glukoz toleranslıhasta alt grubundan gelmiştir ve bu, randomize hastaların % 21'ini temsil etmektedir. Bubulguların uzun vadeli klinik yararlara dönüşüp dönüşmediği bilinmemektedir.

Dört yıllık klinik araştırmadan elde edilen veriler, antidiyabetik ajanlar tarafından kontrolü yetersiz olan obez tip 2 diyabetik hastalarda orlistata yanıt verenlerinyüzdesinin (vücut ağırlığının >% 10'u) % 11,3 ve plaseboya yanıt verenlerin yüzdesinin% 4,5 olduğu görülmüştür. Orlistat ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile ortalama kilokaybı 1,83 kg'dan 3,06 kg'a değişmektedir ve HbA1c seviyeleri için orlistat ile plaseboarasındaki fark % 0,18'den % 0,55'e çıkmıştır. HbA1c üzerindeki etkinin kilo vermedenbağımsız olduğu kanıtlanmamıştır.

Çok merkezli (ABD, Kanada), paralel gruplu, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, 539 obez ergen hasta, randomize olarak günde üç kez, 52 haftalık hipokalorik bir diyetve egzersizin bir parçası olarak 120 mg orlistat (n = 357) veya plasebo (n = 182)almıştır. Her iki kol da multivitamin takviyeleri almıştır ve birincil sonlanım noktası,başlangıçtan itibaren çalışma sonuna kadar vücut kütle indeksindeki (VKİ) değişikliktir.

Sonuçlar, orlistat grubunda anlamlı derecede üstündür (orlistat lehine VKİ 0,86 kg / m² fark). Orlistat ile tedavi edilen hastaların

%%5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim

:

Normal kilolu ve obez gönüllülerde orlistat emilimi çok düşüktür. Orlistatın tek doz 360 mg oral uygulanmasından sonra, değişmemiş orlistat plazma konsantrasyonu hemenhemen ölçülemeyecek düzeydedir (<5 ng/ml).

Genel olarak tedavi edici dozlarda uzun süre uygulandığında, değişmemiş orlistat plazmada nadiren saptanmış ve konsantrasyonunun çok düşük olduğu (<10 ng/ml veya0.02 mikromol) görülmüştür. Önemsiz miktardaki emilimi ile uyumlu olarak, vücuttabiriktiğine dair hiçbir veri elde edilmemiştir.

Dağılım

:

İlaç çok az emildiğinden dağılım hacmi saptanamamıştır. Orlistat

in vitro

plazma proteinlerine >%99 oranında bağlanır (bağlandığı başlıca proteinler lipoproteinler vealbümindir). Orlistatın eritrositlere dağılımı çok düşük düzeydedir.

Biyotransformasyon:

Hayvan çalışmalarına dayanarak, orlistat metabolizmasının başlıca presistemik olduğu görülmüştür. Obez hastalarda yapılan bir çalışmada, uygulanan dozun çok az birmiktarının sistemik emilimi sonrasında, plazmada tespit edilen toplam radyoaktiviteninyaklaşık %42'sinden iki ana metabolitin sorumlu olduğu saptanmıştır. Bu metabolitlerinlipaz inhibitör etkinlikleri çok düşüktür (sırası ile orlistattan 1000 ve 2500 kat düşük).Düşük inhibitör etkinlik ve tedavi edici dozun tespit edilen plazma düzeyinin çok düşükolması (sırası ile ortalama 26 ng/ml ve 108 ng/ml) gözönüne alınarak, bu metabolitlerfarmakolojik olarak önemsiz kabul edilir.

Eliminasyon:

Normal ağırlıkta ve obez gönüllülerde yapılan çalışmalarda emilmemiş ilacın dışkı ile atılmasının ana atılım yolu olduğu saptanmıştır. Uygulanan dozun yaklaşık %97'si dışkıile atılmakta ve bunun da %83'ü değişmemiş orlistatdan oluşmaktadır.

Total orlistatla bağlantılı maddelerin kümülatif renal ekskresyonu verilen dozun %2'sinden azdır. Tam ekskresyona (dışkı ve idrar) ulaşma süresi 3 ila 5 gündür.Orlistatın dağılımı obez gönüllülerde normal ağırlıktakilere benzemektedir. Orlistat veiki ana metaboliti safra ile atılır.

10 / 12

Özel popülasyonlarda farmakokinetik:

Pediyatrik hastalarda orlistatın ve metabolitlerinin (M1 ve M3), plazma konsantrasyonlarının aynı dozlarda yetişkinlerde bulunan değerler ile karşılaştırıldığındabenzer olmuştur. Günlük fekal yağ atılımı yiyeceklerle alınanın sırasıyla orlistat veplasebo grubunda %27'si ve %7'si olmuştur.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Preklinik data, farmakolojik güvenlik, tekrarlayan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesi açısından yapılan normal çalışmalarda,insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkarmamıştır.

Teratojenite:6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristalin selüloz Sodyum nişasta glikolatPovidon K30Sodyum lauril sülfatİndigo karminTitanyum dioksit

XEMCAL'in kapsülü jelatinden (inek jelatini) oluşmaktadır.

6.2 Geçimsizlikler63 Raf ömrü

36 ay.

6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Nemden ve ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.

65 Ambalajın niteliği ve içeriği

XENICAL kapsül, 42 adet, blisterde.

11 / 12

6.6Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imhaedilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Cheplapharm Arzneimittel GmbH, Almanya lisansı ile

BMed İlaç Danışmanlık Sağlık Ürün ve Hizmetleri Ticaret. Ltd.Şti.

Yenimahalle /Ankara

8. RUHSAT NUMARASI

2020/96

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 17.04.2020 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

12 / 12