Ketoral Süspansiyon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

KETORAL süspansiyon

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

5 mL'lik ölçek;

Etkin madde(ler):

Ketokonazol 100 mg

Yardımcı maddeler:

Sukroz (şeker) 2,5 g

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Süspansiyon

Özel kokulu, homojen

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

Ciddi ve ölümcül hepatotoksisite riski nedeniyle, oral ketokonazol yalnızca, diğer etkili antifungal tedavi yöntemlerinin başarısız olduğu veya bu tedavilere toleransın geliştiğive ketokonazolün potansiyel yararlarının potansiyel risklerinden fazla olduğudurumlarda kullanılmalıdır.

Ketokonazol süspansiyon, diğer tedavilerin başarısız olduğu veya bu tedavilere tolerans geliştirmiş hastalarda sistemik fungal enfeksiyonların (blastomikozis, koksidioidomikozis,histoplazmozis, kromomikozis ve parakoksidioidomikozis) tedavisinde endikedir.

Ketokonazolün serebrospinal sıvıya penetrasyonu zayıf olduğundan fungal menenjit tedavisinde oral ketokonazol kullanılmamalıdır.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:Pozoloji

Dermatofitlerin ve/veya mayaların deride, saçlarda ve mukozada neden oldukları, yerleşimi ya da yayılımı nedeniyle topikal tedavinin mümkün olmadığı veya derinin derintabakalarının etkilendiği enfeksiyonlarda:

Uygulama sıklığı ve süresi

Sistemik fungal enfeksiyonlarda (blastomikozis, koksidioidomikozis, histoplazmozis, kromomikozis, parakoksidioidomikoz) genel tedavi süresi 6 aydır.

Erişkinlerde:

Yemekle birlikte günde bir kez 200 mg (2 ölçek). Bu dozla yeterli yanıt alınamazsa doz günde bir kez alınan 400 mg'a (4 ölçek) çıkarılabilir.

Çocuklarda:

2 yaşından büyük çocuklarda, vücut ağırlığına göre (günde kg başına yaklaşık 3,3-3,6 mg hesabıyla) verilir.

Yetersiz doz ve süre ile tedavi enfeksiyonlarının ve bunun klinik semptomlarının erken rekürrensine neden olmaktadır. Rekalsitran dermatofit enfeksiyonlarında minimum tedavisüresi 4 haftadır.

Bununla birlikte, anoreksi, bulantı, kusma, halsizlik, sarılık, abdominal ağrı ya da koyu renkli idrar gibi hepatit bulgu ve semptomları ortaya çıktığında, tedavi hemen kesilmeli ve karaciğerfonksiyon testleri yapılmalıdır.

2/16

Uygulama şekli:

KETORAL maksimum absorpsiyon için yemekle birlikte alınmalıdır.

Tüm endikasyonlarda tedavi, klinik parametreler ya da laboratuvar testleri mantar enfeksiyonunun düzeldiğini gösterinceye kadar kesintisiz sürdürülmelidir. Yetersiz birtedavi periyodu aktif enfeksiyonun tekrarlamasına yol açabilir. Bununla birlikte, anoreksi,bulantı, kusma, halsizlik, sarılık, abdominal ağrı ya da koyu renkli idrar gibi hepatit bulguve semptomları ortaya çıktığında, tedavi hemen kesilmeli ve karaciğer fonksiyon testleriyapılmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Karaciğer yetmezliği:

Akut veya kronik karaciğer hastalığı olanlarda kullanılmamalıdır.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımına ilişkin veri mevcut değildir.

Midede hidroklorik asit azlığı ya da yokluğunda absorpsiyonu azalacağından doz ayarlaması yapılmalı veya süspansiyon 4 mL 0,2 N hidroklorik asitle sulandırıldıktan sonra alınmalıdır.Bu biçimde sulandırılan süspansiyon dişlerle temas etmemesi için kamış yardımı ileiçilmelidir.

Arkasından bir bardak su içilmesi uygun olur.

Pediyatrik popülasyon:

2 yaşından küçük veya vücut ağırlığı 15 kg altı çocuklarda kullanılması önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaş üstü yetişkinlerde kullanımına ilişkin özel bir veri mevcut değildir.

4.3 Kontrendikasyonlar

KETORAL süspansiyon aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

• Ketokonazole veya içeriğindeki diğer maddelere aşırı duyarlı olduğu bilinenhastalarda,

• Akut veya kronik karaciğer hastalığı olanlarda,

• CYP3A4 substratları olan astemizol, bepridil, halofantrin, dizopramid, sisaprid,dofetilid, levasetilmetadol (levometadil), mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol ya daterfenadinin KETORAL süspansiyon ile birlikte kullanımı, bu tıbbi ürünlerin plazmakonsantrasyonlarının artması sonucunda QT uzamasına ve nadiren Torsades de Pointes'e yolaçtığından kontrendikedir.

• Birlikte domperidon kullanımı (QT uzamasına yol açabilir),

• Birlikte triazolam ve oral midazolam ve alprazolam ile birlikte kullanımı (Oralketokonazol ile birlikte kullanıldığında bu ilaçların plazma konsantrasyonlarının yükseldiği

3/16

görülmektedir. Söz konusu ilaçların özellikle kronik veya tekrarlayan dozlarda kullanımlarında sedatif ve hipnotik etkileri uzayabilmektedir) kullanımı,

• Miyopatiye yol açabileceğinden simvastatin ve lovastatin gibi CYP3A4 tarafındanmetabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleriyle birlikte kullanımı,

• Dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin ve metilergometrin(metilergonovin) gibi ergo alkaloidleri ile birlikte kullanımı,

• Nizoldipin ile birlikte kullanımı,

• Eplerenon ile birlikte kullanımı,

• İrinotekan ile birlikte kullanımı,

• Everolimus ile birlikte kullanımı.

Aynı zamanda bakınız Bölüm 4.5.

Ayrıca, ketokonazolün beyin omurilik sıvısına çok düşük oranda geçmesi nedeniyle fungal menenjit vakalarında kullanılmamalıdır.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Ciddi hepatotoksisite riski nedeniyle, KETORAL süspansiyon yalnızca potansiyel yararlarının potansiyel risklerinden fazla olduğu durumlarda ve diğer etkili antifungal tedaviyöntemleri dikkate alınarak kullanılmalıdır.

Karaciğer fonksiyonları, tedavi öncesinde akut ve kronik karaciğer hastalığının olmadığından emin olmak için değerlendirilmeli ve tedavi sırasında sık ve düzenli aralıklarla, ayrıca olasıbir hepatotoksisitenin ilk belirti ve semptomları ortaya çıktığında da izlenmelidir.

Hepatotoksisite:

Çok nadir vakada oral ketokonazol kullanımına bağlı fatal seyreden veya karaciğer transplantasyonu gerektiren ciddi hepatotoksisite meydana gelmiştir (Bkz. Bölüm 4.8.). Buhastaların bir kısmında, karaciğer hastalığı için belirgin risk faktörü bulunmamaktadır.

Kümülatif tedavi dozu ciddi hepatotoksisite için bir risk faktörüdür.

KETORAL süspansiyon tedavisi alan tüm hastalarda karaciğer fonksiyonları izlenmelidir (bkz. Karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi).

Ciddi hepatotoksisite vakaları, kısa dönem tedavilerde yüksek doz alımda ve uzun süreli tedavilerde düşük doz alımlarına raporlanmıştır. Karaciğer hasarı genellikle, fakat her zamandeğil, ketokonazol tedavisinin kesilmesiyle düzelmektedir. Çocuklarda hepatit vakalarıraporlanmıştır.

Hastalar, anoreksi, bulantı, kusma, halsizlik, sarılık, abdominal ağrı, koyu renkli idrar gibi hepatit belirtisi olabilecek bulgu ve belirtilerini hekime hemen bildirmeleri için eğitilmelidir.Bu hastalarda tedavi hemen kesilmeli ve karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.

4/16

Karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi:

Oral ketokonazol tedavisi gören tüm hastalarda karaciğer fonksiyonları izlenmelidir. Hastalar tedavi esnasında alkol tüketilmemesi konusunda uyarılmalıdır. Eğer mümkünse, diğerpotansiyel hepatotoksik ilaçların kullanımından kaçınılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.5). Karaciğerhasarının hemen teşhis edilmesi önemlidir. Tedavi süresince, serum ALT seviyesi haftalıkolarak izlenmelidir. Eğer ALT seviyesi normal değerin üzerine çıkarsa veya normalin %30'ukadar yükselirse veya hastada semptomlar gelişirse ketokonazol tedavisine ara verilmelidir vekaraciğer testlerinin tamamı yapılmalıdır. Karaciğer testleri normal değerine dönünceye kadartestler tekrarlanmalıdır. Oral ketokonazol tedavisine tekrar başlanması ile hepatotoksisitetekrar raporlanmaktadır. Eğer tekrar oral ketokonazol tedavisi düşünülüyorsa, ilaçtankaynaklanacak karaciğer hasarını tespit etmek üzere hasta sıklıkla takip edilmelidir.

Karaciğer enzimleri yükselmiş olan hastalarda ya da diğer ilaçlarla karaciğer toksisitesi gelişmiş olan hastalarda beklenen yarar karaciğer hasarı riskini aşmadıkça tedaviyebaşlanmamalıdır. Bu vakalarda karaciğer enzimlerinin yakından izlenmesi gerekir.

Adrenal fonksiyonların izlenmesi:

Günde 400 mg veya daha yüksek dozlarda ketokonazol kullanan gönüllülerde, ACTH ile indüklenen kortizol yanıtında azalma olduğu görülmüştür. Bu nedenle, adrenal yetmezliğiolan veya adrenal işlevleri sınırda olan hastalarda, uzun süre stres altında olan hastalarda(büyük operasyon geçiren, yoğun bakımda olan hastalar, vb.) ve adrenal yetmezlik belirti vesemptomları gösteren, uzun süredir tedavi görmekte olan hastalarda adrenal fonksiyonlarizlenmelidir. Günlük önerilen doz olan 200 mg-400 mg aşılmamalıdır.

Pedivatrik kullanım:

2 yaşından küçük veya vücut ağırlığı 15 kg altı çocuklarda KETORAL süspansiyon kullanımı önerilmemektedir.

Azalmış gastrik asidite:

Absorpsiyon, gastrik asidite azaldığında bozulur. Beraberinde asit nötralize edici ilaçlar kullanan hastalarda (örneğin alüminyum hidroksit), bu ilaçlar KETORAL alındıktan en az 2saat sonra kullanılmalıdır. Aklorhidrisi olan hastalarda örneğin bazı AIDS hastalarında ve asitsalınımı baskılanan (H2 antagonistleri, proton pompa inhibitörleri kullananlar) hastalardaKETORAL süspansiyon asit arttırıcı içecekler ile alınması önerilir.

Potansiyel ilaç etkileşimi:

KETORAL, klinik olarak önemli ilaç etkileşimleri potansiyeline sahiptir (Bkz. Bölüm 4.5.). Uzun QT sendromu/Torsades de Pointes'e neden olabilen ilaçlar ile kullanıldığında uzun QTsendromu veya Torsades de Pointes oluşma riskini arttırabilirler. Bu nedenle bu ilaçlarlabirlikte kullanılmamalıdır.

KETORAL, 15 g şeker içermektedir. Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sukraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların bu ilacıkullanmamaları gerekir.

5/16

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

1

Ketokonazol emilimini etkileyen ilaçlar:

Gastrik asiditeyi azaltan ilaçlar ketokonazol emilimini bozar (Bkz. Bölüm 4.4.).

2.

Ketokonazol metabolizmasını etkileyen ilaçlar:

Ketokonazol esas olarak sitokrom CYP3A4 enzimi ile metabolize olmaktadır.

Rifampisin, rifabutin, karbamazepin, izoniyazid, nevirapin ve fenitoin gibi enzim indükleyici ilaçlar gastrik asit süpresanları (antiasitler, antimuskarinikler, histamin H2-blokerleri, protonpompa inhibitörleri, sukralfat) ketokonazol biyoyararlanımını anlamlı derecede azaltır.Ketokonazol ve güçlü enzim indükleyici ilaçların birlikte kullanılması önerilmez.

Ritonavir ketokonazol biyoyararlanımını arttırır. Bu nedenle, birlikte kullanıldığında ketokonazol dozunun azaltılması önerilir.

3.

Ketokonazolün diğer ilaçların metabolizmaları üzerindeki etkisi:

Ketokonazol, özellikle sitokrom 3A sınıfı olmak üzere belirli karaciğer P450 grubu enzimleri ile metabolize olan ilaçların metabolizmalarını inhibe edebilir. Bu durum, advers etkiler dedahil olmak üzere bu ilaçların etkilerinin artması ve/veya uzaması ile sonuçlanır.

Örnekler:

KETORAL süspansiyon tedavisi sırasında kontrendike olan ilaçlar (Bkz. Bölüm 4.3. Kontrendikasyonları):

• Birlikte triazolam, oral midazolam ve alprazolam ile birlikte kullanımı (Oralketokonazolle birlikte kullanıldığında bu ilaçların plazma konsantrasyonlarının yükseldiğigörülmektedir. Söz konusu ilaçların özellikle kronik veya tekrarlayan dozlardakullanımlarında sedatif ve hipnotik etkileri uzayabilmektedir),

• Miyopatiye yol açabileceğinden simvastatin ve lovastatin gibi CYP3A4 tarafındanmetabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleriyle birlikte kullanımı,

• CYP3A4 substratları olan astemizol, bepridil, halofantrin, dizopramid, sisaprid,dofetilid, levasetilmetadol (levometadil), mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol ya daterfenadinin KETORAL süspansiyon ile birlikte kullanımı, bu tıbbi ürünlerin plazmakonsantrasyonlarının artması sonucunda QT uzamasına ve nadiren Torsades de Pointes'e yolaçtığından kontrendikedir.

• Birlikte domperidon kullanımı QT uzamasına yol açabilir,

• Birlikte triazolam ve oral midazolam kullanımı,

• Simvastatin ve lovastatin gibi CYP3A4 tarafından metabolize edilen HMG-CoAredüktaz inhibitörleriyle birlikte kullanımı,

• Dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin),ergotaminve metilergometrin

(metilergonovin) gibi ergo alkaloidleri ile birlikte kullanımı,

• Nizoldipin ile birlikte kullanımı,

• Eplerenon ile birlikte kullanımı,

• Irinotekan ile birlikte kullanımı,

• Everolimus ile birlikte kullanımı.

Aşağıdaki ilaçlar oral ketokonazol ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalı ve plazma konsantrasyonları, etki ya da advers etkileri izlenmelidir. Ketokonazol ile birlikte

6/16

kullanıldığında, gerekirse dozları azaltılmalıdır. Eş zamanlı ilaç verilirken bu noktalar dikkate alınmalıdır.

Örnekler:

Diğer: Alfentanil, sulfentanil,brotizolam, buspiron, karbamazepin, silostazol, ebastin, eletriptan, fentanil, IV midazolam, ketiapin, reboksetin, repaglinid, rifabutin, sildenafil,solifenasin, tolterodin, trimetreksat, amlodipin, felodipin, nikardipin, nifedipin, bosentan,telitromisin.

Bazı immünosüpresif ilaçlar, örn. Siklosporin, takrolimus, rapamisin (sirolimus-birlikte kullanımı önerilmez),

Vinka alkaloidleri, büsülfan, dosetaksel, paklitaksel, erlotinib ve imatinib gibi bazı antineoplastik ilaçlar,

Özel popülasyona ilişkin ek bilgiler

Veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Veri bulunmamaktadır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlara gebeliği önleme konusunda kapsamlı bilgi verilmeli, etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanması önerilmelidir.

Gebelik dönemi

KETORAL süspansiyonun gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerine yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir, (Bkz.Bölüm 5.3.). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. KETORAL süspansiyon bunedenle, annede sağlayacağı olası yararlar, fetüste meydana gelebilecek olası zarar riskininüzerinde olmadıkça gebelikte kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Ketokonazol muhtemelen anne sütüne geçebilmektedir. KETORAL ile tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Yürütülen üreme toksisitesi çalışmalarında sadece, sıçanlarda çok yüksek maternal toksik dozlarda (80 mg/kg/gün ve üzeri) dişi fertilitesini bozmuştur. Ketokonazol, sıçanlarda vetavşanlarda 40 mg/kg dozda fertilite üzerine etkiden yoksundur.

7/16

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Ketokonazolün araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileri için herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Hastalar baş ağrısı, baş dönmesi ve somnolans (Bkz. Bölüm 4.8) gibiistenmeyen etkiler yaşayabilecekleri ve eğer bu semptomlardan herhangi biri gelişirse araç vemakine kullanmamaları konusunda uyarılmalıdır.

4.8 İstenmeyen etkiler

Klinik çalışma verileri:

Ketokonazol tabletin güvenliliği, 92 klinik araştırma kapsamında fungal enfeksiyon tedavisi için ya da sağlıklı gönüllülere ketokonazol tablet verilerek, 4735 olgu üzerindedeğerlendirilmiştir.

Ketokonazol süspansiyon verilen olguların >%1'inde bildirilen advers ilaç reaksiyonları Tablo 1'de sunulmaktadır.

Tablo 1. 92 klinik araştırma kapsamında ketokonazol tablet uygulanan 4735 olgunun >%1'inde bildirilen advers ilaç reaksiyonları

Klinik veri setlerinde ketokonazol tablet verilen olguların <%1'inde ortaya çıkan ek advers ilaç reaksiyonları Tablo 2'de sunulmaktadır.

8/16

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirilmesi gerekmektedir

(www.titck.gov.tr[email protected] Doz aşımı ve tedavisi