Polgyl % 0.5 I.v. Perfüzyon Çözeltisi 100 Ml Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

POLGYL % 0.5 I.V. perfüzyon çözeltisi 100 ml Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİEtkin madde:

Her 100 ml'lik PVC ya da PP torbada 500 mg metronidazol.

Yardımcı maddeler:

Disodyum fosfat 150 mg

Sodyum klorür 740 mg

Diğer yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk Çözelti

İntravenöz infüzyon için berrak, parlak, soluk sarı steril izotonik solüsyon

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

• Metronidazole duyarlı anaerob bakterilerce oluşturulmuş tıbbi ve cerrahi enfeksiyonlarıntedavisinde,

• Anaerob enfeksiyon gelişme riski olan cerrahi girişimlerde profilaktik amaçla,

• Şiddetli intestinal ve hepatik amibiyaziste endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozolojiuygulama sıklığı ve süresi:

Duyarlı anaerob bakterilerce oluşturulmuş tıbbi ve cerrahi enfeksiyonların tedavisi:

Erişkinler: İntravenöz yolla 2 ya da 3 eşit dozda 1 - 1,5 g / gün.

Çocuklar: 8 haftalık - 12 yaş arası çocuklarda intravenöz yolla tek doz olarak 20 - 30 mg / kg / gün ya da her 8 saatte bir 7,5 mg/kg'dır. Enfeksiyonun şiddetine bağlı olarak günlük doz 40mg/kg'a kadar çıkartılabilir. Tedavi süresi genelde 7 gündür.

8 haftalıktan küçük çocuklarda: 15 mg/kg günde tek doz ya da her 12 saatte bir kez 7,5mg/kg'dır. Gestasyonel yaşı 40 haftadan küçük olan yenidoğanlarda doğdukları ilk haftasüresince metronidazol birikimi görülebilir. Bu nedenle tedavinin ilk birkaç gününde serumdakimetronidazol konsantrasyonlarının monitorize edilmesi gerekebilir. Hasta ağızdan ilaçalabilecek duruma geldikten sonra tedaviye oral yoldan aynı dozlarla devam edilmelidir.

Anaerob enfeksiyon gelişme riski olan cerrahi girişimlerde profilaktik amaçla tedavi:

Bu endikasyonda metronidazol, enterobakterilere karşı etkili bir ilaçla kombine edilmelidir.

1 / 10

Erişkinler: Ameliyattan hemen önce ve ameliyattan sonraki 8 ve 16'ncı saatlerde intravenöz infüzyon yoluyla 500 mg (30 - 60 dakikada gidecek şekilde)

12 yaşından küçük çocuklar: Cerrahiden 1-2 saat önce, tek doz olarak 20 -30 mg/kg'dır.

Gestasyonel yaşı 40 haftadan küçük olan yeni doğanlarda: Operasyondan önce tek doz olarak 10 mg / kg'dır.

Şiddetli intestinal amibiyazis:

Erişkinler: 1,5 g / gün ( örneğin günde 500 mg'lık 3 intravenöz infüzyon)
10 yaş üzeri çocuklar: 5-10 gün süresince günde 3 kez 400-800 mg 7-10 yaş çocuklar: 5-10 gün süresince günde 3 kez 200-400 mg3-7 yaş çocuklar: 5-10 gün süresince günde 4 kez 100-200 mg1-3 yaş çocuklar: 5-10 gün süresince günde 3 kez 100-200 mg

Alternatif olarak doz vücut ağırlığına göre ayarlanabilir. 5-10 gün süresince 3'e bölünmüş dozlarda günlük 35-50 mg/kg'dır. Günlük doz 2400 mg'ı geçmemelidir.

Hepatik amibiyaziste, abse döneminde metronidazol tedavisiyle birlikte abse drenajı da uygulanmalıdır.

Uygulama şekli:

Enjeksiyon olarak dakikada 5 mL uygulanır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Ciddi hepatik yetmezlikte, yetmezlik derecesi ve metronidazolün serum seviyelerine göre doz ve uygulama sıklığı ayarlanmalıdır. Böbrek yetmezliği için Bkz. Bölüm 4.4.

Pediyatrik popülasyon:

Yukarıda verilmiştir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda dikkatli kullanılması tavsiye edilir. Özellikle yüksek dozlarda dikkatli olunmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

İmidazol türevlerine veya yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlığı olanlarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

2 / 10

• POLGYL'in tedavide uzun süreli kullanımı dikkatlice değerlendirilmelidir. (Bkz. Bölüm5.3). Planlanandan uzun süreli kullanımında düzenli kan testi yapılmalı, özellikle lökosittakip edilerek nöropati gelişimi konusunda dikkatli olunmalıdır.

• Nörolojik belirtilerde şiddetlenme riski nedeniyle, aktif ya da kronik periferik veya merkezinörolojik bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

• Disülfiram benzeri reaksiyona yol açabileceğinden, hastalar tedavi sırasında ve tedavikesildikten en az iki gün sonrasına kadar alkol almamaları konusunda uyarılmalıdır.

• Kan diskrazisi bulguları veya anamnezi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Tedaviöncesi ve sonrası lökosit sayımı yapılmalıdır. Kan diskrazisi olan ya da yüksek dozlave/veya uzun süreli tedavi uygulanan vakalarda, tedaviye devam edip etmemeyeenfeksiyonun şiddetine göre karar verilmelidir. 10 günden uzun süreli tedavilerde adversreaksiyonlar izlenmelidir.

• Metronidazol, hepatik ensefalopati durumlarında dikkatle kullanılmalıdır. Günlük doz üçtebirine düşürülmeli ve tek doz olarak kullanılmalıdır.

• Metabolitleri nedeniyle idrar rengini koyulaştırabilir; hastalar bu konudabilgilendirilmelidir.

• İntravenöz metronidazol kullanımı sonrası oral, vajinal veya intestinal kandidiyazisgelişebilir.

• Aerobik ve fakültatif anaerob bakterilere karşı direkt aktivitesi yoktur.

•

Trichomonas vaginalis

elimine edildikten sonra bir gonokokal enfeksiyon, kalma ihtimalivardır.

• Böbrek yetmezliği durumunda metronidazolun eliminasyon yarılanma ömrü değişmez.Dolayısıyla, metronidazolün dozunu azaltmaya gerek yoktur. Ancak, bu hastalardametronidazol metabolitleri kalır. Bu durumun klinik önemi bilinmemektedir.

• Hemodiyaliz alan hastalarda metronidazol ve metabolitleri 8 saatlik bir diyaliz periyodundaetkili bir şekilde uzaklaştırılır. Dolayısıyla, metronidazol hemodiyalizden hemen sonrayeniden uygulanmalıdır.

• İntermitan peritoneal diyaliz (IPD) veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz (CAPD)alan böbrek yetmezliği olan hastalarda gerekli rutin bir doz ayarlaması bulunmamaktadır.

• Ataksi, vertigo, halüsinasyon ya da konfüzyon gözlenirse tedavi kesilmelidir.

3 / 10

• Metronidazol, non-depolarizan nöromüsküler blokaj oluşturmakta kullanılanveküronyumun etkisini potansiyalize eder.

• Metronidazol, belirli bir fare türünde karsinojen olarak etkili bulunmasına rağmen, bu etkisıçan ve hamster türlerinde gösterilememiştir. Preparatın insanlarda bu türden bir etkisiyoktur.

• İnsanlarda mutajenisite riskine ilişkin kanıtların yetersizliği nedeniyle (Bkz. Bölüm 5.3)POLGYL'in olağandan daha uzun bir süre kullanımı dikkatlice değerlendirilmelidir.

Bu tıbbi ürün her 100 ml'sinde 13 mmol sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum

diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

•

Disülfiram:

Metronidazolle birlikte disülfiram kullanan hastalarda psikotik reaksiyonlarınortaya çıktığı bildirilmiştir.

•

Alkol:

Disülfiram tipi bir reaksiyona (yüz ve boyun bölgesinde kızarıklık, kusma, taşikardi)yol açmamak için tedavi sırasında ve tedavi sonlandıktan sonra en az 2 gün süreyle alkollüiçki ya da alkol içeren ilaç kullanılmamalıdır.

•

Varfarin:

Metronidazol oral yoldan kullanılan antikoagülanların karaciğerde yıkımınıazalttığından, birlikte kullanımda bu preparatların etkisi ve hemoraji riski artabilir. Bunedenle kombine kullanımda protrombin düzeyleri sık aralıklarla kontrol edilmeli veuygulanacak oral antikoagülan dozu ayarlanmalıdır.

•

Lityum:

Metronidazolle birlikte kullanıldığında lityumun plazma düzeyleri yükselebilir. Bunedenle lityum tedavisi altındayken metronidazol uygulanan hastalarda lityum, kreatinin veelektrolitlerin plazma konsantrasyonları izlenmelidir.

•

Siklosporin:

Siklosporin serum seviyelerinde yükselme meydana gelebilir. Metronidazollebirlikte uygulama gerekiyorsa serum siklosporin ve kreatinin düzeyleri yakındanizlenmelidir.

•

Fenitoin-fenobarbital:

Metronidazolün eliminasyonu artarak, serum düzeylerinde azalmagörülebilir.

•

5-fluoro-urasil:

Metronidazolle birlikte kullanıldığında 5-fluoro-urasilin atılımı azalır vebuna bağlı olarak toksik etkileri artar.

•

Busulfan:

Metronidazol plazma busulfan miktarını artıracağından ciddi busulfantoksisitesine neden olabilir.

4 / 10

Laboratuvar testleriyle etkileşim:Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:

8 haftalıktan itibaren çocuklarda kullanılabilir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B (2. ve 3. trimesterde)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda dikkatli olunmalıdır.

Gebelik dönemi

Gebelikte metronidazol güvenliliği ile ilgili bilgiler yetersizdir. Kullanılmasının kesin gerekli olmadığı durumlar dışında gebelikte verilmemelidir. Eğer kullanımı kaçınılmaz ise kısa sürelive düşük doz rejimi önerilmektedir.

Laktasyon dönemi

Metronidazol anne sütüne geçtiğinden emziren anneler tarafından kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Metronidazolün bakterilerde

in vitroIn vivo4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Hastalar konfüzyon, halüsinasyon, konvülsiyon ve geçici görsel bozuklukların (Bkz. Bölüm 4.8) oluşabileceği ve bu gibi semptomların gelişmesi halinde araç veya makine kullanmamalarıkonusunda uyarılmalıdırlar.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda plasebodan daha fazla bildirilen ve eldeki verilerin nedensellik açısından en iyi şekilde değerlendirilmesi sonucunda metronidazol tedavisiyle ilişkisi en azındanmuhtemel olduğu kabul edilerek tanımlanan advers etkiler, izleyen sınıflama kullanılarakaşağıda listelenmiştir:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

5 / 10

Çok seyrek: Agranülositoz, nötropeni, trombositopeni, pansitopeni Bilinmiyor: Lökopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Anafilaksi

Bilinmiyor: Anjiyoödem, ürtiker, ateş

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Bilinmiyor: Anoreksi

Psikiyatrik hastalıklar

Çok seyrek: Konfüzyon ve halüsinasyon dahil psikotik hastalıklar Bilinmiyor: Depresif ruh hali

Sinir sistemi hastalıkları

Çok seyrek: İlacın kesilmesi durumunda düzelebilen ensefalopati (örneğin, konfüzyon, baş ağrısı, halüsinasyon, paralizi, ışığa hassasiyet, hareket bozukluğu, ense sertliği) ve subakutserebellar sendrom (örneğin, ataksi, dizartri, yürüyüş bozukluğu, nistagmus ve tremor).Sersemlik, baş dönmesi, konvülsiyonlar, baş ağrısı

Bilinmiyor: Yoğun ve/veya uzun süreli metronidazol tedavisi sırasında periferik duysal nöropati veya geçici epileptiform nöbetler bildirilmiştir. Birçok vakada tedavinin kesilmesiveya dozajın azaltılması durumunda nöropati yok olmuştur. Aseptik menenjit.

Göz hastalıkları

Çok seyrek: Çoğunlukla geçici olmak üzere diplopi veya miyopi gibi görme bozuklukları, bulanık görme, görme keskinliğinde azalma renk görüntüsünde değişiklikBilinmiyor: Optik nöropati/nöritis

Gastrointestinal hastalıklar

Bilinmiyor: Tat değişiklikleri, oral mukozit, paslı dil, dilde renk değişikliği/tüylenme, bulantı, kusma, epigastrik ağrı ve diyare gibi gastro-intestinal bozukluklar. Geri dönüşümlü pankreatitolguları.

Hepato-bilier hastalıklar

Çok seyrek: Karaciğer enzimlerinde (AST, ALT, ALP) artış, bazen sarılık ile birlikte kolestatik hepatit veya mikst hepatit ve hepatoselüler karaciğer hasarı bildirilmiştir. Diğer antibiyotiklerlekombine olarak metronidazol ile tedavi edilen hastalarda karaciğer transplantasyonu gerektirenkaraciğer yetmezliği olguları bildirilmiştir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok seyrek: Cilt döküntüleri, püstüler döküntüler, kaşıntı, yüz kızarıklığı (flushing) Bilinmiyor: Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve Toksik epidermal nekrolizdahil.

6 / 10

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Çok seyrek: Miyalji, artralji

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Çok seyrek: İdrar renginde koyulaşma (metronidazol metabolitine bağlı olarak)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Ateş

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir.

(www.titck.gov.tr;[email protected]. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı semptomları; kusma, ataksi ve disoryantasyon şeklindedir.

Spesifik antidotu yoktur. Semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup : Sistemik kullanılan antibakteriyeller

ATC kodu : J01XD01

Etki mekanizması

Metronidazol, 5-nitroimidazol grubundan bir antibiyotiktir. Bakterisid, amibisid ve trikomonosid etkilidir. Antimikrobiyal etki mekanizması henüz bilinmemektedir.

Fizyolojik pH'da iyonize halde değildir, anaerob mikroorganizmalar ve hücreler tarafından hücre içine alınır. Hücrelerde düşük redoks potansiyeline sahip elektron transport proteinleritarafından nitro grupları olmayan ve henüz tam olarak tanımlanmamış polar metabolitlerineindirgenir. İndirgenmiş metabolitlerin, nükleik asit sentezini inhibe ederek ve DNA'yı bozarakantimikrobiyal etki oluşturdukları düşünülmektedir. Metronidazol bölünen ve bölünmeyenhücrelere aynı düzeyde etkilidir.

İn vitroin vivo

çalışmalarda, metronidazolün nötrofilmotilitesi, lenfosit oluşumu ve hücresel immüniteye etki ederek doğrudan anti-inflamatuvar etkioluşturduğu da gösterilmiştir.

Metronidazolün antibakteriyel etki spektrumu:

Anaerob bakteriler:

Metronidazol,

in vitroBacteroides fragilis, B. bivius (Prevotella bivia), B. disiens (Prevotella disiens), B. distasoni, B. gingivalis, (Porphyromonasgingivalis), B. intermedius (Prevotella intermedia), B. melaninogenicus (Prevotella

7 / 10

meloninogenica), B. oralis (Prevotella oralis), B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus, B. asaccharolyticus (Porphyromonas asaccharolytica), B. ureolyticus, FusobacteriumVeillonella.

Mobiluncus'unin vitro

inhibe edilir, diğer türleri dirençli kabul edilir.

İlacın etkili olduğu Gram pozitif anaerob koklar;

Clostiridium, C. difficile, C. perfringens, Eubacterium, PeptococcusPeptostreptococcus. Actinomyces, Lactobacillus,Propionibacterium acnes, P. avidum ve P. granulosum

ise dirençli olarak bilinmektedir.

Diğer mikroorganizmalar:

Metronidazol

in vitroCampylobacter fetusGardnerella vaginalis (Haemophilus vaginalis)İn vitro

çalışmalardametronidazol mantarlara karşı etkisiz bulunmuştur.

Direnç

Trichomonas vaginalis'in bazı türleri metronidazole direnç geliştirmişlerdir. Uzun süreli kullanımdan sonra nadiren Bacteroides fragilis ve diğer anaerob bakteriler de dirençkazanabilirler. Metronidazole karşı direnç, zayıf hücre penetrasyonu ve/veya nitroredüktazaktivitesinden kaynaklanabilir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Enjeksiyon yoluyla uygulandığından uygulanan ilacın tümü vücuda aktarılmış olur.

Dağılım:

500 mg metronidazol içeren çözeltinin 20 dakikada intravenöz yoldan infüzyonu sonucu elde edilen ortalama serum düzeyleri 18 mcg/mL'dir. Aynı dozun 8 saat ara ile tekrarlanmasıdurumunda serum düzeyleri korunur. 12 saat ara ile tekrarlanması durumunda ise serum düzeyi13 mcg/mL'dir. Plazma yarılanma ömrü 8-10 saattir. Proteinlere bağlanma oranı düşüktür(%10'dan az). Dağılımı hızlıdır ve akciğer, böbrek, karaciğer, deri, safra, beyin-omurilik sıvısı,tükürük, seminal sıvı ve vajinal salgılardaki konsantrasyonu yüksektir. Metronidazol plasentayave anne sütüne geçer.

Biyotransformasyon:

Karaciğerde metabolize olur ve karaciğer ile safrada yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Metronidazol vücutta, antibakteriyel etkinliği olan iki metabolitine metabolize olur.

- “Alkol” metaboliti primer metabolitidir. Anaerobik bakterilere karşı bakterisit etkisi metronidazolün etkisinin %30'udur. Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 11 saattir.

8 / 10

- “Asit” metaboliti küçük miktarlarda bulunur ve metronidazolün %5'i kadar bakterisit etkisi vardır.

Eliminasyon:

Atılımı esas olarak idrar yoluyla olur (değişmeden atılan metronidazolün %40-70'i) ve bu nedenle idrar kırmızı-kahverengi bir renk alabilir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Doz doğrusallığına ilişkin bilgi bulunmamaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Metronidazolün kronik oral uygulamasını takiben, fare ve sıçanlarda karsinojenik olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte hamsterlarda yapılan benzer çalışmalarda, negatif sonuçlar eldeedilmiştir. Epidemiyolojik çalışmalarda insanlarda karsinojenik risk artışına ilişkin açık birkanıt elde edilmemiştir. Bu nedenle, POLGYL'in tedavide uzun süreli kullanımı dikkatlicedeğerlendirilmelidir.