Aftojel % 0,1 +% 3 Jel Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

AFTOJEL %0,1 + %3 Jel2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin maddeler:

1 g jel içerisinde:

Triamsinolon asetonit 1 mg

Diklofenak sodyum 30 mgYardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.3. FARMASÖTİK FORM

Jel

Karakteristik kokulu, renksiz, homojen jel4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

AFTOJEL, oral enflamatuvar ve ülseratif lezyonların semptomlarının geçici olarak giderilmesinde endikedir. Aftöz stomatit, ülseratif stomatit, takma diş stomatiti, takma dişlerinmeydana getirdiği ağrılı noktalar da dahil olmak üzere travmatik lezyonlar, deskuamatifgingivit, erosiv liken planus gibi ağız mukozasına ait akut veya kronik erozyonlarda ve ağrılılezyonlarda ağrı giderici ve tedavi edici olarak kullanılır.4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

AFTOJEL hekimin veya diş hekiminin önerdiği şekilde kullanılmalıdır. Doktor veya diş hekimi tarafından başka şekilde kullanımı önerilmediği takdirde, günde iki - üç kez, tercihenyemeklerden yarım saat kadar önce lezyonlu bölgelere uygulanmalıdır.

AFTOJEL kullanımına başlandıktan sonraki 7 gün içerisinde belirgin bir düzelme görülmüyorsa, daha ileri tetkiklerin yapılması önerilir. Uygulama süresi 10 günü geçmemelidir.Uygulama şekli:

Ağız içindeki hasarlı bölgenin üzerine ince bir tabaka halinde sürülerek uygulanır. Ulaşılması güç yerlere uygulamak için, temiz bir pamuklu çubuk kullanılabilir.Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek / Karaciğer yetmezliği:

Böbrek / karaciğer yetmezliği olan hastalarda AFTOJEL'in kullanımı araştırılmamıştır. Pediyatrik popülasyon:

1 / 10

AFTOJEL'in çocuklarda kullanımı ile ilgili bir çalışma yoktur. Süt çocuğu ve küçük çocuklarda

zorunlu kalınmadıkça kullanımı önerilmemektedir.Geriyatrik popülasyon:

AFTOJEL'in yaşlılarda kullanımı araştırılmamıştır.4.3. Kontrendikasyonlar

• Triamsinolon asetonit, diklofenak sodyum veya AFTOJEL'in herhangi bir bileşeninekarşı alerjisi veya aşırı duyarlılığı olduğu bilinen kişilerce kullanılmamalıdır.

• AFTOJEL; içerdiği triamsinolon asetonite bağlı olarak, ağız ya da boğazda fungal, viralya da bakteriyel bir enfeksiyon olması durumunda kontrendikedir.

• AFTOJEL; Herpes labialis gibi bilinen viral orijinli herpetik lezyonlarda veya primerherpetik gingivo-stomatitis ve herpanjinalar gibi intraoral lezyonlardakullanılmamalıdır.

• AFTOJEL; içerdiği diklofenak sodyuma bağlı olarak, daha önceden asetilsalisilik asitveya diğer non-steroidal ilaçların kullanımı ile daha önceden solunum problemleri(hırıltılı soluk alma), astım belirtileri, ürtiker veya alerjik burun akıntısı (alerjik rinit)gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları görülen hastalarda kontrendikedir.

• Hamileliğin son 3 ayında kontrendikedir.4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• Tüberküloz, peptik ülser ya da diabetes mellitusu olan hastalar, doktor tarafındanönerilmedikçe kortikosteroid içeren bir ilaç ile tedavi edilmemelidirler. İritasyongelişirse, AFTOJEL kullanımı kesilmeli ve uygun bir tedavi yapılmalıdır.Kortikosteroitlere karşı alerjik temas duyarlılığı gelişebilir. Böyle bir bulgu, uygun tanıtestleri ile saptanabilir.

• Oral dokuların normal savunma cevaplarının, topikal kortikosteroid tedavisi görmekteolan hastalarda baskılanacağı unutulmamalıdır. Oral mikroorganizmaların virülansuşları, herhangi bir belirti göstermeksizin çoğalabilirler. Eğer, mukozal enfeksiyonlarvarsa veya ilerliyorsa uygun bir antifungal veya antibakteriyel ajan kullanılmalıdır.Eğer; AFTOJEL kullanımı ile bir düzelme görülmüyor ise, enfeksiyon kontrol altınaalınıncaya kadar ilaç kullanımı durdurulmalıdır.

• İlaç önerildiği gibi kullanıldığında, kan dolaşımına geçen az miktardaki steroidinsistemik etki oluşturma olasılığı çok düşüktür. Ancak, topikal kortikosteroitler uzunsüre kullanıldıklarında sistemik etki gösterebilirler. Topikal kortikosteroitpreparatlarının uzun süreli kullanımına bağlı olarak halsizlik, baş dönmesi gibibeklenmeyen yan etkiler görüldüğünde doktora başvurulmalıdır.

• Hipotalamik-pitüiter-adrenal (HPA) eksen supresyonu, Cushing sendromu, hiperglisemi, glukozüri ve diğer istenmeyen reaksiyonlar, parenteral uygulamadaolduğu gibi görülebilir. Bu nedenle; kortikosteroid içeren dental bir jel kullananhastalar, HPA eksen supresyonu açısından izlenmelidir. HPA eksen supresyonu, idrardaserbest kortizol ve Adrenokortikotropik hormon (ACTH) stimülasyon testleri iledeğerlendirilebilir.

2 / 10

• Eğer HPA eksen supresyonu görülürse, ilaç bırakılmalı veya uygulama sıklığıazaltılmalıdır. HPA eksen fonksiyonu, tedavinin kesilmesinden bir süre sonra düzelir.

• Topikal uygulama; geniş bölgelere, fazla miktarda ve uzun süreli olarak yapılmamalıdır.Eğer lokal iritasyon ya da duyarlılık görülürse, ilacın kullanımı durdurulmalı ve uygunbir tedavi başlatılmalıdır.

• Eğer yedi gün içerisinde oral dokularda önemli bir yenilenme ya da iyileşme olmadıysa,oral lezyonun daha detaylı olarak incelenmesi önerilir.

• AFTOJEL; içerdiği diklofenak sodyumdan dolayı, geçmişte bir mide ülseri veya midekanaması geçiren veya halen bu şikayetleri devam eden hastalarda, kalp, karaciğer veyaböbrek fonksiyonunda azalma olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Çünkü nadirvakalarda topikal olarak uygulanan antiflojistiklerin kullanılması ile böbrekfonksiyonlarının etkilenmesi gibi sistemik yan etkiler bildirilmiştir. Herhangi bir nedenebağlı dolaşım bozukluğu olan veya cildinde kolayca morarmalar oluşan hastalardadikkatli kullanılmalıdır.

• AFTOJEL gözler ile temas ettirilmemelidir.

• Non-steroidal antiinflamatuvar ilaçların trombosit fonksiyonunu etkilediğibilinmektedir. Sistemik yan etkilerin olasılığı çok düşük olsa da intrakraniyal kanamasıve kanama bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

• AFTOJEL'in içeriğinde bulunan diklofenak sodyumun topikal olarak uygulanmasınabağlı sistemik yan etkilerin görülme sıklığı, düşük sistemik absorpsiyona bağlı olarak,oral diklofenak kullanımına göre oldukça düşüktür. Fakat, AFTOJEL'in geniş alanlarüzerine ve uzun süreli kullanıldığı durumlarda, topikal diklofenak uygulanmasına bağlısistemik yan etkilerin görülme olasılığı da gözardı edilmemelidir.

• AFTOJEL'in içeriğinde bulunan diklofenak sodyumun sistemik emiliminin çok düşükolmasına rağmen; oral non-steroidal anti-enflamatuvar (NSAİ) ilaçlarla birliktekullanıldığında sistemik yan etkileri arttırabileceğinden, bu ilaçlarla birlikte dikkatlekullanılmalıdır.

• Bronşiyal astım ya da alerjik hastalığı olan/olmuş olan kişilerde bronkospazmgörülebilir.

• Yaşlı hastalarda yan etkilerin ortaya çıkma eğilimi daha yüksek olduğundan, NSAİilaçlar bu kişilerde dikkatli kullanılmalıdır.4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

AFTOJEL'in diğer tıbbi ürünlerle bilinen bir etkileşimi yoktur.

Fakat, uzun süre ile geniş alanlarda kullanıldığında sistemik absorpsiyonu artacağından Fenitoin, Barbitüratlar ve Rifampisin ile beraber kullanıldığı takdirde Triamsinolon asetonitinhepatik eliminasyonu hızlanabilir, buna paralel olarak farmakolojik etkide azalma görülebilir.Ayrıca, oral antikoagülanlara cevap azalabilir.

Diklofenakın topikal uygulanmasına bağlı sistemik absorpsiyonu oldukça düşük olduğundan, bu tip etkileşimlerin görülmesi beklenmez. Bununla birlikte; oral non-steroidal anti-enflamatuvar (NSAİ) ilaçlarla birlikte kullanıldığında, sistemik yan etkiler artabileceğindendikkatle kullanılmalıdır.3 / 10Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Bu konuda yapılmış bir çalışma bulunmamaktadır.Pediyatrik popülasyon

Bu konuda yapılmış bir çalışma bulunmamaktadır.4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelikte kategorisi: C/D (3. trimesterde)Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

AFTOJEL kullanımının çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar ve doğum kontrol yöntemleri üzerinde kanıtlanmış bir etkisi yoktur. Bununla birlikte, topikal diklofenakınsistemik konsantrasyonu çok az olmasına karşın etkin maddenin fetüs ve yenidoğana etkileritam olarak bilinmediğinden ilacı kullanmak zorunda olanlar uygun bir doğum kontrol yöntemiile gebelikten korunmalıdır.Gebelik dönemi

AFTOJEL'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

AFTOJEL'in gebeliğin 3. trimesterinde gebelik ve/veya fetüs/yenidoğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır.

AFTOJEL'in içeriğinde bulunan diklofenakın topikal uygulama sonrasındaki sistemik konsantrasyonu, oral yolla kullanılan formülasyonlarına göre daha düşüktür. Sistemik olarakalınan non-steroidal antiinflamatuvar ilaçlar (NSAİİ) ile yapılan tedavilerden edinilentecrübeler referans alındığında, aşağıda belirtilenler tavsiye edilir:

• Prostaglandin sentezinin inhibisyonu, hamilelik ve/veya embriyo/fetal gelişimietkileyebilir. Epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler, hamileliğin erkendöneminde bir prostaglandin sentezi inhibitörü kullanımından sonra; düşük,kardiyovasküler malformasyon ve gastroşizis riskinin arttığını ortaya koymaktadır.Kardiyovasküler malformasyon oluşma riski < %1'den yaklaşık %1,5'e artmıştır. Buriskin tedavinin dozu ve süresi ile arttığı öngörülmektedir.

• Hayvan çalışmaları üreme toksisitesinin olduğunu göstermiştir. Hayvanlardaprostaglandin sentezi inhibitörü kullanımının, implantasyon öncesi ve sonrasındakikaybı ve embriyo/fetal ölümü arttırdığı gösterilmiştir. Ek olarak; organogenetikdönemde prostaglandin sentezi inhibitörü verilen hayvanlarda, kardiyovasküler dahilolmak üzere, farklı malformasyon vakalarının arttığı bildirilmiştir.

AFTOJEL; gebeliğin ilk 6 ayında sağlanabilecek yararın olası zararlarından fazla olduğu yönünde doktorun ya da diş hekiminin bir kararı olmadıkça kullanılmamalıdır.

Hamileliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde tüm prostaglandin sentezi inhibitörlerinin fetüs üzerinde aşağıda belirtilen etkileri oluşabilir:4 / 10

• Fetüsün böbrek fonksiyonlarında hasar. 12. haftadan başlayarak; oligohidramnioz(genellik tedavi sonrasında geri dönüşümlüdür) veya anamnioz (özellikle uzun sürelitedavilerde görülür). Doğumdan sonra; böbrek yetmezliğinin sürmesi (özellikle geçveya uzun süreli tedavilerde).

• Fetüste pulmoner ve kardiyak toksisite (duktus arteriozus'un prematüre kapanması ilebirlikte pulmoner hipertansiyon). Bu risk gebeliğin 6.ayından itibaren oluşur vegebeliğin sonuna yaklaşıldıkça artar.

Gebeliğin 3. trimesterinde tüm prostaglandin sentezi inhibitörleri anne ve yenidoğan bebek üzerinde aşağıda belirtilen etkilere yol açabilir:

• Kanama süresinde olası uzama, çok düşük dozlarda bile görülebilen pıhtılaşmayıengelleyici etki.

• Uterus kasılmalarının inhibisyonuna bağlı gecikmiş veya uzamış doğum.

• Annede ödem oluşum riskinin artması.

AFTOJEL'in içeriğinde bulunan triamsinolon asetonitin ise çeşitli türlerde teratojenik etkiyi indüklediği görülmüştür. Triamsinolon asetonit, fare ve tavşanlarda artan bir insidanslasırasıyla yaklaşık olarak 120 gg/kg/gün ve 24 gg/kg/gün dozlarında yarık damağı indüklemiştir.

AFTOJEL, hamileliğin son 3 ayında kontrendikedir.Laktasyon dönemi

Triamsinolon asetonitin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Diğer NSAİİ'lar gibi, diklofenak düşük miktarlarda insan sütüne geçer. Fakat; AFTOJEL'in tavsiye edilenterapötik dozlarında, bebek üzerinde istenmeyen bir etki oluşturması beklenmez. Emzirenannelerde kontrollü çalışmaların az olması nedeniyle, AFTOJEL emzirme döneminde mutlakabir sağlık uzmanının tavsiyesi doğrultusunda kullanılmalıdır. Emzirme döneminde uzun sürelikullanılmamalıdır.Üreme yeteneği / Fertilite

Klinik öncesi güvenlilik çalışmalarında diklofenakın fertilite üzerine etkili olmadığı görülmüştür. Triamsinolon asetonitin üreme yeteneği üzerine etkisi bilinmemektedir.4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

AFTOJEL ile bu konuda yapılmış bir çalışma bulunmamaktadır.4.8. İstenmeyen etkiler

Tüm ilaçlarda olduğu gibi, AFTOJEL'in içeriğinde bulunan herhangi bir maddeye karşı duyarlılık gösteren kişilerde bazı yan etkiler görülebilir.

En sık görülen yan etkiler; enflamasyon, iritasyon, ağrı ve içi sıvı dolu kabarcık oluşumu gibi uygulama bölgesi reaksiyonlarıdır. Yapılan çalışmalarda, yan etkilerde spesifik olarak yaşabağlı bir artış veya bir reaksiyon kalıbı görülmemiştir.5 / 10

Uzun süreli uygulamada; adrenal baskılanma, glikoz metabolizmasında değişiklik, protein katabolizması, peptik ülser aktivasyonları gibi sistemik steroid preparatların uygulanması ilegörülen yan etkiler ortaya çıkabilir. Bu yan etkiler genellikle geri dönüşümlüdür ve hormontedavisi kesildiğinde normale döner.

Aşağıdaki sıklık grupları kullanılmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor)Diklofenak sodyum ile ilgili yan etkiler:

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Çok seyrek: Püstüler döküntüBağışıklık sistemi hastalıkları

AFTOJEL fazla miktarda kullanıldığında aşırı hassasiyet reaksiyonları da dahil olmak üzere sistemik etkiler oluşturabilir.

Çok seyrek: Anjiyonörotik ödem, ürtikerSinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Hiperestezi, hipertoni, lokalize paresteziGöz hastalıkları

Yaygın: Konjonktivit

Yaygın olmayan: Gözde ağrı, lakrimasyon bozukluğuVasküler hastalıkları

Yaygın olmayan: HemorajiSolunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Çok seyrek: AstımGastrointestinal sistem hastalıkları

Yaygın olmayan: Karın ağrısı, diyare, mide bulantısı Çok seyrek: Gastrointestinal hemorajiBöbrek ve idrar yolu hastalıkları

Çok seyrek: Böbrek yetmezliğiGenel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Uygulama bölgesi reaksiyonları (enflamasyon, iritasyon, ağrı ve karıncalanma veya tedavi edilen alanda blister oluşumu)

6 / 10

Daha önceden tedavi edilmiş hastaların patch testi sonuçları, diklofenaka karşı %2,18 oranında alerjik kontakt dermatit duyarlılığı (tip IV) gelişme olasılığını göstermektedir, fakat budurumun klinik ilişkisi bilinmemektedir. Diğer NSAİİ ile çapraz reaksiyon verme olasılığıyoktur. 100'den fazla hastada yapılan serum testi sonuçları, tip I antidiklofenak antikorlarınınolmadığını göstermektedir.Triamsinolon asetonit ile ilgili yan etkiler:

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Bilinmiyor: Yanma, perioral dermatit, sekonder enfeksiyon, oral mukoza maserasyonu ve atrofisi, kaşıntı, iritasyon, kuruluk, tedaviden önce olmayan döküntü, alerjik kontakt dermatit

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e-posta:[email protected];tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı sonucu Dermokortikosteroidler sistemik yan etkilere neden olabilecek oranda emilebilirler, bu açıdan dikkatli kullanılmaları gerekir (Bkz. Bölüm 4.4).

Diklofenak sodyumun topikal uygulama ile absorbsiyonu çok düşük olduğundan, doz aşımı beklenmez.

AFTOJEL'in kaza ile çok fazla miktarda yutulması sonucu belirgin sistemik yan etkilerin görülmesi durumunda, NSAİ ilaçlar ile zehirlenme tedavisinde kullanılan genel önlemleruygulanmalıdır.

Solunum depresyonu, gastrointestinal iritasyon, konvülsiyonlar ve böbrek yetmezliği gibi durumlarda semptomatik ve destekleyici tedavi verilmelidir. Toksik olabilecek doz aşımındansonra aktif kömür kullanılması ve yaşamı tehlikeye sokacak boyutlardaki doz aşımından sonramide dekontaminasyonu (kusturma, midenin yıkanması) düşünülebilir.

Zorlu diürez ve diyaliz gibi özel önlemlerin, non-steroidal antienflamatuvarların proteinlere bağlanma oranlarının yüksek olmasından dolayı, bu ilaçların atılımına büyük olasılıkla katkılarıyoktur.5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Lokal oral tedavide kullanılan kortikosteroidler ATC Kodu: A01AC

Triamsinolon asetonit, antienflamatuvar, antipruritik, vazokonstriktör ve antialerjik etkileri olan sentetik bir kortikosteroittir.

Topikal kortikosteroitlerin antienflamatuvar etki mekanizması bilinmemektedir. Bununla birlikte, kortikosteroitlerin lipokortinler olarak adlandırılan fosfolipaz A2'yi inhibe edenproteinlerin indüksiyonuyla etki gösterdiği düşünülür. Bu proteinler, araşidonik asitten oluşan7 / 10

prostaglandinler ve lökotrienler gibi enflamatuvar mediyatörlerin biyosentezini kontrol eder. Araşidonik asit, membran fosfolipitlerinden fosfolipaz A2tarafından salıverilir.

Diklofenak sodyum; analjezik, antienflamatuvar ve antipiretik özelliklere sahip non-steroidal bir antienflamatuvardır. Analjezik etkisi narkotik özellikte değildir.

Çoğu non-steroidal antienflamatuvar ilaçta olduğu gibi, diklofenak yüksek dozlarda araşidonik asit metabolitleri olan prostaglandin ve lökotrien 5-hidroksieikosatetraenoik asidin (5-HETE)oluşumunu önler:

- Diklofenak ve Araşidonik asit, siklooksijenaz enzimine bağlanmak için yarışmaya girer. Bunabağlı olarak prostaglandin sentezi inhibe olur.

- Enflamasyonlu bölgelerde, diklofenak, lökositlerin (polimorfonükleer lökositler dahil)migrasyonlarını, polimorfonükleer lökositlerin lizozomal nükleer salgılarını (süperoksit) inhibeedebilir.

AFTOJEL'in sıvağında bulunan Hyaluronik asit, doku yenileyici özelliği olan ve yara iyileşmesini hızlandıran endojen bir maddedir.

Hyaluronik asit, lezyon üzerinde koruyucu bir tabaka oluşturarak etkin maddeyi etki/absorbsiyon alanında tutar. Böylece, özellikle diklofenak sodyumun epidermiste kalışsüresini uzatarak biyoyararlanımını artırdığı düşünülmektedir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerTriamsinolon asetonitGenel özellikler

Emilim: Oral mukozadan emilim oranı; sıvağın tipi, epidermisin bütünlüğü, uygulama alanı, uygulanan topikal doz, tedavinin süresi ve enflamasyon ve/veya diğer hastalıkların varlığınagöre değişir.

Dağılım: Tıpkı diğer kortikosteroitler gibi, mukoz membranlardan emildikten sonra plazma proteinlerine farklı oranlarda bağlanarak sistemik kortikosteroitlere benzer farmakokinetiközellikler gösterir.

Biyotransformasyon: Başlıca karaciğerde metabolize olur.

Eliminasyon: Böbrek yoluyla atılır. Bazı topikal kortikosteroitler ve bunların metabolitleri aynı zamanda safra kesesi yoluyla da atılırlar.

Doğrusallık / doğrusal olmayan durum: Bu konuda yapılmış bir çalışma bulunmamaktadır.Diklofenak sodyum Genel özellikler

Emilim: Deriden ortalama emilimi, bireyler arasında büyük farklılıklar göstermekle beraber <% 1-12 arasında değişmektedir.

Dağılım: Başlıca albumin (%99.4) olmak üzere serum proteinlerine %99.7 oranında bağlanır.Biyotransformasyon:Diklofenakın biyotransformasyonu, kısmen esas molekülün

konjugasyonu, fakat esas olarak, çoğu glukuronid konjugatları halinde atılan, çeşitli fenolik metabolitlerin elde edildiği, tek veya multipl hidroksilasyon yolu ile olur. Bu fenolikmetabolitlerin ikisi, diklofenaka kıyasla çok az da olsa, biyolojik olarak aktiftir. Diklofenakınperkütan ve oral uygulanmasının ardından, metabolizması birbirine benzerdir.

8 / 10

Eliminasyon:Diklofenak ve metabolitleri başlıca idrarla atılırlar. Oral uygulama sonrasında, diklofenakın plazmadan total sistemik klerensi 263 ± 56 ml/dak. (ortalama değer ± standartsapma)'dır. Plazmadaki terminal yarı-ömürleri kısadır (1-2 saat). Metabolitlerinin de yarı-ömürleri kısa olup 1-3 saat kadardır.

Özel hasta popülasyonlarında farmakokinetik:

Topikal uygulama sonrası, diklofenakın normal ve bütünlüğü bozulmuş epidermisten emilimi, bireyler arasında büyük değişkenlikler göstermesine rağmen karşılaştırılabilir olarakbulunmuştur. Diklofenakın sistemik emilimi, bütünlüğü bozulmuş deri için uygulanan dozunyaklaşık %12'si ve normal deri için uygulanan dozun yaklaşık %9'udur.

Doğrusallık / doğrusal olmayan durum: Bu konuda yapılmış bir çalışma bulunmamaktadır.5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

AFTOJEL belirtildiği şekilde kullanıldığı takdirde kullanıcı için bir risk teşkil etmez. Triamsinolon asetonit gibi topikal kortikosteroitlerin karsinojenik potansiyelini ve fertiliteyetersizliğine neden olma olasılığını değerlendirmek için uzun süreli hayvan deneyleriyürütülmemiştir. Prednisolon ve hidrokortizon ile yapılan mutajenite deneyleri negatifsonuçlanmıştır.

Hayvan çalışmaları, oral uygulamada en önemli istenmeyen etkinin gastrointestinal kanalda olduğunu göstermiştir. Diklofenak tavşanda ovülasyon ve implantasyonu, sıçanda ise bunlaraek olarak embriyonun erken gelişimini inhibe etmiştir. Diklofenakın embriyo / föto toksikpotansiyeli 3 hayvan türünde incelenmiştir (sıçan, fare ve tavşan). Maternal toksik dozlardafötal ölüm ve büyümenin gerilemesi gerçekleşmiştir, ancak eldeki verilere göre diklofenakınteratojenik olduğu söylenemez. Diklofenak gestasyon süresini ve parturisyonu uzatmıştır.Maternal toksik dozun altındaki dozlar postnatal gelişimi etkilememiştir. Kapsamlıgenotoksisite ve karsinojenite test sonuçları, diklofenakın insanlar üzerinde önemli birkarsinojenik tehlikesi olmadığına işaret etmektedir.6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Benzil alkol

Metoksipolietilen glikol 350 Hyaluronik asitSaf su6.2. Geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği yoktur.6.3 Raf ömrü

24 ay.6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Ürün ışıktan korunmalı ve 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği9 / 10

Kutuda, ağzı plastik kapakla kapatılmış, alüminyum tüpte 5 g jel.6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.7. RUHSAT SAHİBİ

ORVA İlaç San. ve Tic. AŞ.

Atatürk Organize Sanayi Bölgesi / Çiğli / İzmir8. RUHSAT NUMARASI

215 - 599. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 30.04.2008 Ruhsat yenileme tarihi: 10.09.201310. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

10 / 10