Siprosan 250 Mg Film Tablet Kısa Ürün BilgisiUYARI: TENDİNİT VE TENDON YIRTILMASI, PERİFERAL NÖROPATİ, SANTRAL SİNİR SİSTEMİ ETKİLERİ VE MYASTENİA GRAVİS'İNŞİDDETLENMESİNİ DE İÇEREN CİDDİ ADVERS REAKSİYONLAR• SİPROSAN da dâhil olmak üzere florokinolonlar aşağıdaki gibi sakatlığa yol açan ve geridönüşümsüz advers reaksiyonlara neden olabilir: o Tendinit ve tendon yırtılması o Periferal nöropatio Santral sinir sistemi etkileri Bu reaksiyonlardan herhangi birinin gözlendiği hastalarda SİPROSAN kullanımı derhal bırakılmalı ve florokinolon kullanımından kaçınılmalıdır. • SİPROSAN da dâhil olmak üzere florokinolonlar, myastenia gravisli hastalarda kasgüçsüzlüğünü şiddetlendirebilir. Bilinen myastenia gravis öyküsü olanlarda SİPROSANkullanımından kaçınılmalıdır. • SİPROSAN'nın da dâhil olduğu florokinolon grubu ilaçların ciddi advers reaksiyonlarlailişkili olduğu bilindiğinden aşağıdaki endikasyonlarda başka altrnatifalternatif yoksakullanılabilir.o Komplike olmayan üriner enfeksiyon o Kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADISİPROSAN® 250 mg film kaplı tablet 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Bir film kaplı tablet 250 mg siprofloksasin eşdeğeri 291.5 mg siprofloksasin hidroklorür monohidrat içerir. Yardımcı maddeler:Yardımcı maddeler için bölüm 6.1 'e bakınız. 1 / 323. FARMASÖTİK FORMBeyaz renkli, oblong film kaplı tablet 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1 Terapötik endikasyonlarSİPROSAN dahil florokinolonlar, kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi ve komplike olmayan üriner enfeksiyonlarda alternatif tedavi seçeneklerinin varlığındaciddi yan etki riski nedeniyle kullanılmamalıdır. Buna ilave olarak ürinerenfeksiyonlarda antibiyogramla duyarlık kanıtlanması gerekmektedir.Bu endikasyonlarda diğer tedavi seçeneklerinin başarısız olduğu durumlarda kullanılabilir.Antibakteriyel ilaçların doğru kullanımıyla ilgili resmi kılavuzlar göz önünde tutulmalıdır.SİPROSAN, yalnızca duyarlı bakterilerin yol açtığı kanıtlanmış ya da bu konuda ciddi şüphe bulunan enfeksiyonların tedavisinde kullanılmalıdır.SİPROSAN 250 mg film kaplı tablet, aşağıdaki endikasyonların tedavisinde endikedir (Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1). Tedaviye başlamadan önce siprofloksasine direnç ile ilgili mevcut bilgiler üzerinde özellikle durulmalıdır. Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı ile ilgili resmi kılavuzlar göz önündebulundurulmalıdır. Yetişkinler: • Gram-negatif bakterilere bağlı alt solunum yolu enfeksiyonları - Kronik obstrüktif akciğer hastalığı alevlenmeleri (Bkz. Bölüm 4.4) - Kistik fibröz veya bronşektazide bronko-pulmoner enfeksiyonlar - Pnömoni - Kronik süpüratif otitis media (Bkz. Bölüm 4.4) - Özellikle Gram-negatif bakterilere bağlı olduğunda kronik sinüzitin akut alevlenmeleri (Bkz. Bölüm 4.4) - İdrar yolu enfeksiyonları - Komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonları (Bkz. Bölüm 4.4) 2 / 32- Komplike idrar yolu enfeksiyonları - Piyelonefrit - Genital sistem enfeksiyonları - Duyarlı Neisseria gonorrhoeae'yebağlı gonokokal üretrit ve servisit- Duyarlı Neisseria gonorrhoeae'yebağlı olgular dahil epididimo-orşit- Duyarlı Neisseria gonorrhoeae'yebağlı olgular dahil pelvik inflamatuar hastalık- Prostatit • Gastrointestinal kanal enfeksiyonları (örn. seyahat diyaresi) • İntra-abdominal enfeksiyonlar • Gram-negatif bakterilerden ileri gelen deri ve yumuşak doku enfeksiyonları • Malign otitis externa (Bkz. Bölüm 4.4) • Kemik ve eklem enfeksiyonları • Neisseria meningitidis'ebağlı invaziv enfeksiyonların 18 yaş üzeri profilaksisi• Solunum yolu şarbonu (maruziyet sonrası profilaksi ve küratif tedavi) Siprofloksasin, bakteriyel enfeksiyon kaynaklı olduğu düşünülen nötropenik ateş hastaların tedavisinde de kombinasyon tedavisinde kullanılabilir. Çocuklar ve ergenler: • Pseudomonas aeruginosa'dan ileri gelen kistik fibrözde bronko-pulmonerenfeksiyonlar (klinik çalışmaların yapıldığı yaş aralığı: 5-17 yaş)• Komplike idrar yolları enfeksiyonları ve piyelonefrit, etken hassasiyeti gösterilmesidurumunda diğer alternatifler uygun olmadığındafklinik çalışmaların yapıldığı yaşaralığı: 1-17 yaş)•Solunum yolu şarbonu (maruziyet sonrası profilaksi ve küratif tedavi)Siprofloksasin, gerekli görülmesi halinde çocuklarda ve ergenlerde görülen şiddetli enfeksiyonların tedavisi için diğer ajanların kullanılamadığı durumlarda kullanılabilir. Tedavi, sadece çocuklarda ve ergenlerde kistik fibröz ve/veya şiddetli enfeksiyon tedavisinde deneyimli hekimler tarafından başlatılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1). 3 / 324.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji:Dozaj endikasyona, enfeksiyonun şiddetine ve yerine, neden olan organizmaların siprofloksasine duyarlılığına, hastaların böbrek fonksiyonlarına ve çocuklar ile ergenlerdevücut ağırlığına göre belirlenir. Tedavi süresi, hastalığın şiddeti ile klinik ve bakteriyolojik seyre dayanır. Bazı bakterilerin (örn. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter veya Staphylococci)neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde, daha yüksek siprofloksasin dozları ve diğer uygunantibakteriyel ajanlarla birlikte uygulama gerekli olabilir.Bazı enfeksiyonların (örn. pelvik inflamatuar hastalık, intra-abdominal enfeksiyonlar, nötropenik hastalardaki enfeksiyonlar ve kemik ile eklem enfeksiyonları) tedavisi de, dahilolan patojenlere bağlı olarak diğer uygun antibakteriyel ajanlarla birlikte uygulamagerektirebilir.
Uygulama sıklığı ve süresi:Bkz. Bölüm 4.2. Uygulama şekli:Ağız yoluyla uygulanır. Tabletler bir miktar sıvı ile bütün olarak yutulur. Yemek zamanlarından bağımsız olarak alınabilir. Aç karnına alındığında etkin madde daha hızlı absorbe edilir. Bu durumda, tabletler süt ürünleri ya da mineral takviyesi içeceklerle(örn. süt, yoğurt, kalsiyum takviyeli portakal suyu) birlikte alınmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.5). Hastalığın şiddetine bağlı veya diğer nedenlerle tablet alamayan hastalara intravenöz formda siprofloksasin verilmesi önerilir (örn. hastaya enteral beslenme uygulanıyorsa). İntravenözuygulamadan sonra tedavi oral yolla sürdürülebilir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:Böbrek fonksiyonları bozulmuş hastalar için önerilen başlangıç ve idame dozları:
Renal bozukluğu olan çocuklarda doz çalışması yapılmamıştır. Karacier yetmezlii:Karaciğer fonksiyonları bozulmuş olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Hepatik bozukluğu olan çocuklarda doz çalışması yapılmamıştır. 6 / 32
Geriyatrik popülasyon:Yaşlı hastalar, enfeksiyonun şiddetine ve hastanın kreatinin klirensine göre seçilmiş bir doz almalıdır. 4.3 Kontrendikasyonlar• Siprofloksasin veya diğer kinolonlara ya da ürünün herhangi bir bileşenine (Bkz. Bölüm6.1) karşı aşırı duyarlılık • Siprofloksasin ve tizanidinin birlikte kullanılması (Bkz. Bölüm 4.5). 7 / 324.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleriTendinit ve tendon rüptürü, periferal nöropati ve merkezi sinir sistemi etkileri dâhil sakatlığa sebep olan ve potansiyel geri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlarSİPROSAN dâhil florokinolonlar, sakatlığa sebep olabilen ve potansiyel geri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir. Yaygın olarak görülen advers reaksiyonlar kas-iskelet ve periferal sinir sistemi (tendinit, tendon rüptürü, tendonlarda şişme veyaenflamasyon, karıncalanma veya uyuşma, kol ve bacaklarda uyuşukluk, kas ağrısı, kasgüçsüzlüğü, eklem ağrısı, eklemlerde şişme gibi) artralji, miyalji, periferal nöropati vemerkezi sinir sistemi etkileridir (halüsinasyon, anksiyete, depresyon, intihar eğilimi,insomnia, şiddetli baş ağrısı ve konfüzyon) (Bkz.Bölüm 4.8). Bu reaksiyonlar, SİPROSAN başladıktan sonra saatler ya da haftalar içinde görülebilir. Her yaş grubundan veya önceden mevcut risk faktörleri olmayan hastalar, bu advers reaksiyonlarıyaşamıştır. Herhangi bir ciddi advers reaksiyonun ilk bulgularının veya semptomlarının ortaya çıkması durumunda SİPROSAN derhal kesilmelidir. Ayrıca, florokinolonlarla bağlantılı olarak buciddi advers reaksiyonlardan herhangi birini yaşayan hastalarda SİPROSAN dâhilflorokinolonların kullanımından kaçınılmalıdır. Kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi, kronik sinüzitin akut alevlenmeleri, kronik süpüratif otitis media, malign otitis externa ve komplike olmayan üriner sistemenfeksiyonlarıKronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi, kronik sinüzitin akut alevlenmeleri, kronik süpüratif otitis media, malign otitis externa ve komplike olmayan üriner enfeksiyonlarda diğertedavi seçeneklerinin başarısız olduğu durumlarda kullanılabilir. Buna ilave olarak ürinerenfeksiyonlarda antibiyogramla duyarlılık kanıtlanması gerekmektedir.
Şiddetli Enfeksiyonlar ve/veya gram pozitif ya da anaerobik bakterilere bağlı şiddetli enfeksiyonlar Siprofloksasin monoterapisi, şiddetli enfeksiyonların ve Gram-pozitif veya anaerobik patojenlerin neden olduğu enfeksiyonların tedavisi için uygun değildir. Bu tip enfeksiyonlardaSİPROSAN, diğer uygun antibakteriyel ajanlarla birlikte uygulanmalıdır. Streptokokal Enfeksiyonlar (Streptococcuspneumoniaedahil)SİPROSAN, etkililiği yetersiz olduğundan dolayı streptokokal enfeksiyonların tedavisinde önerilmez. Genital sistem enfeksiyonları Gonokokal üretrit, servisit, epididimo-orşit ve pelvik inflamatuvar hastalıklar florokinolona dirençli Neisseria gonorrhoeaeNeisseriagonorrhoeaedışlanabildiğinde uygulanmalıdır.Epididimo-orşit ve pelvik inflamatuvar hastalıklar için, ampirik siprofloksasin sadece siprofloksasine dirençli Neisseria gonorrhoeaedışlanamazsa uygun başka bir antibakteriyelajan (örn. bir sefalosporin) ile kombinasyon halinde düşünülmelidir. Üç günlük tedavisonucunda klinik iyileşme sağlanamadıysa tedavi yeniden değerlendirilmelidir.Üriner sistem enfeksiyonları İdrar yolları enfeksiyonlarında en yaygın ilişkili patojen olan Escherichiaco/i'nin florokinolonlara direnci yaşanılan bölgeye göre farklılık gösterir. Reçete eden hekimlerin9 / 32lokal olarak bölgelerindeki Escherichiacoli'nin florokinolonlara direnç prevalansını dikkate almaları tavsiye edilmektedir.Pre-menopozal kadınlarda komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonlarında kullanılabilen tek doz SİPROSAN'ın, uzun tedavi süresindense daha düşük etkililik ile ilişkili olmasıbeklenmektedir. Bu Escherichiacoli'nin kinolonlara karşı gittikçe artan direnç düzeyiaçısından daha fazla dikkate alınmalıdır.İntra-abdominal enfeksiyonlar SİPROSAN'ın, cerrahi sonrası intra-abdominal enfeksiyonlardaki etkililiği ile ilgili sınırlı veriler bulunmaktadır. Seyahat ishali Seyahat edilen ülkelerdeki ilgili patojenlerde bulunan siprofloksasine dirence ilişkin bilgiler göz önüne alınmalıdır. Kemik ve eklem enfeksiyonları SİPROSAN mikrobiyolojik sonuçlara bağlı olarak diğer antimikrobiyal ajanlar ile kombinasyon şeklinde birlikte kullanılmalıdır. Solunum yolu şarbonu İnsanlarda kullanımı, in-vitro duyarlılık verilerine ve insanlardaki sınırlı verilerle birlikte hayvanlardan elde edilen deneysel verilere dayanmaktadır. Tedavi eden hekimler, şarbontedavisi ile ilgili ulusal ve/veya uluslararası konsensüs dokümanlarına başvurmalıdır. Çocuklar ve ergenler Siprofloksasinin çocuklar ve adolesanlardaki kullanımı mevcut resmi kılavuzları izlemelidir. Siprofloksasin tedavisine, sadece çocuklar ve adolesanlarda kistik fibrozis ve/veya ağırenfeksiyonların tedavisinde deneyimli hekimler tarafından başlanmalıdır. Siprofloksasinin gelişmemiş hayvanların ağırlık taşıyan eklemleri üzerinde artropatiye neden olduğu gösterilmiştir. Çocuklarda siprofloksasin kullanımı ile ilgili olarak yapılan randomize,çift kör bir çalışmadan elde edilen güvenlilik verileri (siprofloksasin: n=335, ortalama yaş =6,3 yıl; komparatörlar: n=349, ortalama yaş = 6,2 yıl; yaş aralığı = 1 ila 17 yıl), +42. gün%7,2 ila %4,6 değerinde ilaçla ilgili olduğundan şüphelenilen artropati insidansı (eklemle 10 / 32ilgili klinik belirti ve semptomlardan farklı) ortaya çıkarmıştır. Bir yıllık takip itibariyle ilaçla ilgili artropati insidansı sırasıyla %9 ve %5,7 olmuştur. Zamanla şüpheli ilaçla ilgili artropatiolgularındaki artış, gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. Eklem ve/veyaçevre doku ile ilgili olası advers olaylardan dolayı tedaviye, sadece dikkatli bir fayda/riskdeğerlendirmesinden sonra başlanmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8). Kistik fibrozisde bronko-pulmoner enfeksiyonlar Klinik çalışmalarda 5 -17 yaş arası çocuklar ve gençler dahil edilmiştir. 1 yaş ve 5 yaş arası çocukların tedavisinde daha sınırlı deneyim mevcuttur. Komplike üriner sistem enfeksiyonları ve piyelonefrit İdrar yolu enfeksiyonları için siprofloksasin tedavisi diğer tedaviler kullanılamaz olduğunda göz önünde bulundurulmalıdır ve mikrobiyolojik sonuçlara dayalı olmalıdır. Klinikçalışmalarda 1 -17 yaş arası çocuklar ve gençler dahil edilmiştir. Diğer spesifik şiddetli enfeksiyonlar Resmi kılavuzlar doğrultusunda veya diğer tedaviler kullanılamadığında dikkatli bir fayda-risk değerlendirmesinin ardından ya da konvansiyonel tedavi başarısız olduktan sonra ve mikrobiyolojik dokümantasyon SİPROSAN kullanımını gerekçelendirebildiğinde diğerşiddetli enfeksiyonlarda kullanılabilir. Yukarıda bahsedilenler dışındaki spesifik şiddetli enfeksiyonlar için SİPROSAN kullanımı, klinik çalışmalarda değerlendirilmemiş olup bununla ilgili klinik deneyim sınırlıdır.Dolayısıyla bu enfeksiyonların görüldüğü hastalar tedavi edilirken dikkatli olunmalıdır. Aşırı duyarlılık Bazı durumlarda ilk uygulamadan sonra anafilaksi ve anafilaktoid reaksiyonları da içerebilen aşırı duyarlılık ve alerjik reaksiyonlar hemen ortaya çıkabilir (Bkz. Bölüm 4.8) ve yaşamıtehdit edici olabilir. Bu gibi durumlarda SİPROSAN kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır. Kas-iskelet sistemi SİPROSAN, genelde kinolon tedavisi ile ilgili tendon hastalığı/bozukluğu öyküsü görülen hastalarda kullanılmamalıdır. Yine de çok nadir durumlarda, neden olan organizmanınmikrobiyolojik dokümantasyonunun ve risk/fayda dengesinin değerlendirilmesinin ardından, 11 / 32mikrobiyolojik verilerin siprofloksasin kullanımını gerekçelendirebildiği yerlerde özellikle standart tedavi başarısız olduğunda veya bakteriyel direnç var ise bazı şiddetli enfeksiyonlarıntedavisi için bu hastalara SİPROSAN reçete edilebilir. SİPROSAN ile, tedavinin ilk 48 saati içerisinde dahi bazen bilateral olabilen tendinit ve tendon kopması (özellikle aşil tendonu) meydana gelebilir. Tendon inflamasyonu ve kopması,siprofloksasin tedavisi bırakıldıktan sonra birkaç aya kadar dahi meydana gelebilir. Butendinopati riski, yaşlı hastalarda veya eş zamanlı olarak kortikosteroidlerle tedavi edilenhastalarda artabilir (Bkz. Bölüm 4.8). Herhangi bir tendinit belirtisi görüldüğünde (örn. ağrılı şişlik, inflamasyon), siprofloksasin tedavisi bırakılmalıdır. Etkilenen bacağın dinlendirilmesine özen gösterilmelidir. Myasthenia Gravis'in şiddetlenmesi: Florokinolonlar nöromüsküler blokaj aktivitesine sahiptirler ve myasthenia gravisli hastalarda kas güçsüzlüğünü şiddetlendirebilirler. Florokinolon kullanan myasthenia gravisli hastalarda,ventilatör destek ihtiyacı ve ölümü kapsayan pazarlama sonrası bildirilen ciddi advers olaylarflorokinolonla ilişkilendirilmiştir.Öyküsünde myasthenia gravis bulunan hastalar florokinolon kullanımından kaçınmalıdır (Bkz. bölüm 4.8). Görme bozuklukları Görme bozukluğu başlarsa veya gözlerde herhangi bir etki hissedilirse, derhal göz doktoruna başvurulmalıdır. Kardiyak bozukluklar Uzun QT sendromu/Torsades de Pointes'e neden olabilen ilaçlar ile birlikte kullanıldığında uzun QT sendromu veya Torsades de Pointes oluşma riskini arttırabilir. Bu nedenle bu türilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır. QT aralığının uzamasına neden olabilecek bilinen risk faktörleri olan hastalarda, siprofloksasin dahil florokinolon kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Örneğin; • Kongenital uzun QT sendromu • QT aralığının uzamasına neden olabilecek ilaçların (ör. eşzamanlı kullanım sınıf IA veyaIII antiaritmikler, trisiklik antidepresanlar, makrolidler, antipsikotikler) eş zamanlıkullanımı 12 / 32• Düzeltilmemiş elektrolit dengesizliği (ör. Hipokalemi, hipomagnezemi) • Kardiyak hastalıklar (ör. kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, bradikardi) Yaşlı hastalar ve kadınlar QTc uzatan ilaçlara karşı daha hassas olabilir. Bu nedenle bu popülasyonda siprofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlar kullanılırken dikkatliolunmalıdır (Bkz. Bölüm 4.2, 4.5, 4.8, 4.9). Hipoglisemi Diğer kinolonlar ile olduğu gibi, hipoglisemi en sık olarak diyabetik hastalarda, özellikle yaşlı popülasyonda bildirilmiştir. Tüm diyabetik hastalarda kan glukoz düzeyinin dikkatleizlenmesi önerilmektedir (Bkz. Bölüm 4.8). Gastrointestinal sistem Tedavi sırasında veya sonrasında (tedaviden sonraki birkaç hafta dahil) şiddetli ve persistan diyare meydana gelmesi, acil tedavi gerektiren antibiyotik ile ilişkili koliti (ölümcül sonuçlarıolabilen hayatı tehdit edici durum) gösterebilir (Bkz. Bölüm 4.8). Bu tip durumlardaSİPROSAN derhal bırakılmalı ve uygun tedaviye başlanmalıdır. Bu durumda anti-peristaltikilaçlar kontrendikedir. Fotosensitivite Siprofloksasinin ışık duyarlılığı reaksiyonlarına neden olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle SİPROSAN alan hastalar yoğun gün ışığına veya UV ışınlarına maruz bırakılmamalıdır.(Bkz. Bölüm 4.8). Santral sinir sistemi (SSS) Diğer kinolonlarda olduğu gibi SİPROSAN'ın da nöbetleri tetiklediği veya nöbet eşiğini düşürdüğü bilinmektedir. Status epilepticus vakaları bildirilmiştir. SİPROSAN, nöbete yatkınlığı bulunan santral sinir sistemi bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Nöbet oluşması halinde,SİPROSAN kesilmelidir (Bkz. Bölüm 4.8). Siprofloksasinin ilk defa uygulanmasından sonra dahi psikiyatrik reaksiyonlar oluşabilir. Nadir vakalarda depresyon veya psikotik reaksiyonlar, intihar fikrine/düşüncelerine veintihara teşebbüs veya intihar etmeye kadar gidebilir. Hastanın bu reaksiyonlardan herhangibirini geliştirmesi durumunda, SİPROSAN kesilmelidir. 13 / 32Siprofloksasin alan hastalarda parestezi, hipoestezi, disestezi veya zayıflık ile sonuçlanan duyusal veya sensorimotor polinöropati vakaları bildirilmiştir. Geri dönüşsüz durumlarıngelişmesini önlemek amacıyla ağrı, yanma, karıncalanma, uyuşma ve/veya halsizlik dahilnöropati semptomları görülen hastalarda SİPROSAN tedavisi bırakılmalıdır. (Bkz. Bölüm4.8). Renal ve üriner sistem Siprofloksasinin kullanımıyla ilişkili kristalüri bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8). Siprofloksasin alan hastalar bol su içmeli ve idrarın aşırı alkali olmasından kaçınılmalıdır. Böbrek fonksiyon bozukluğu SİPROSAN, büyük oranda böbreklerden atıldığından, siprofloksasin birikiminden dolayı advers ilaç reaksiyonlarında bir artıştan kaçınmak için böbrek fonksiyonu bozulmuşhastalarda doz ayarlaması gereklidir (Bkz. Bölüm 4.2). Siprofloksasinle hepatik nekroz ve yaşamı tehdit eden karaciğer yetmezliği olguları bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8). Karaciğer hastalığının herhangi bir belirti ve bulgusunun(anoreksi, sarılık, idrarda koyulaşma, kaşıntı veya hassas abdomen) bulunması durumundatedavi kesilmelidir (Bkz. Bölüm 4.8). Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz yetmezliği Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz yetmezliği bulunan hastalarda siprofloksasin ile hemolitik reaksiyonlar bildirilmiştir. Potansiyel faydasının olası riske ağır bastığı düşünülmedikçe, buhastalarda siprofloksasin kullanımından kaçınılmalıdır. Bu durumda, olasılıklagerçekleşebilecek hemoliz durumu izlenmelidir. Direnç Siprofloksasin tedavisi sırasında veya tedavi sürecinin ardından, klinik olarak belirgin süper enfeksiyonla birlikte veya süper enfeksiyon olmaksızın siprofloksasine direnç gösterenbakteriler izole edilebilir. Uzun süreli tedaviler sırasında ve hastane enfeksiyonları ve/veya StaphylococcusPseudomonastürlerinin neden olduğu enfeksiyonlar tedavi edilirken14 / 32siprofloksasin seçilmesi siprofloksasine dirençli bakteriler açısından farklı bir risk oluşturabilir. Sitokrom P450 Siprofloksasin CYP1A2'yi inhibe eder ve dolayısıyla bu enzim ile metabolize olan eş zamanlı uygulanan maddelerin (örn. teofilin, klozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloksetin,agomelatin) serum konsantrasyonunun artmasına neden olabilir. Siprofloksasinin tizanidin ilebirlikte uygulanması kontrendikedir. Bu yüzden siprofloksasin ile eş zamanlı olarak bumaddeleri kullanan hastalar, klinik doz aşımı bulguları açısından yakından izlenmelidir veserum konsantrasyonlarının (örn. teofilinin) tespit edilmesi gerekebilir. (Bkz. Bölüm 4.5). Metotreksat Siprofloksasinin metotreksat ile eş zamanlı kullanımı önerilmez (Bkz. Bölüm 4.5). Testlerle etkileşim Siprofloksasinin Mycobacterium tuberculosis'ein vitro4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriDiğer tıbbi ürünlerin siprofloksasin üzerine etkisi QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar SİPROSAN diğer florokinolonlarla benzer şekilde QT aralığını uzattığı bilinen ilaçları almakta olan hastalarda ihtiyatlı bir şekilde kullanılmalıdır (örn. Sınıf IA ve III antiaritmikler,trisiklik antidepresanlar, makrolidler, antipsikotikler) (Bkz. Bölüm 4.4). Şelasyon kompleksi formülasyonları Oral SİPROSAN ile birlikte demir, sukralfat veya antasitler ve kuvvetli tamponlanmış ilaçlar (antiretroviral ilaçlar) ile magnezyum, aluminyum veya kalsiyum içeren tedavi edici ürünlerve sevelamer, lantan karbonat gibi polimerik fosfat bağlayıcılar alındığında siprofloksasinabsorbsiyonu azalır. Birlikte kullanımı gerektiğinde SİPROSAN diğer ilaçlardan 1-2 saat önceveya en az 4 saat sonra verilmelidir. Bu sınırlama H2 reseptör blokörü sınıfı antasit ilaçlar içingeçerli değildir. 15 / 32Gıda ve süt ürünleri Öğün sırasında alınan kalsiyum, siprofloksasinin absorpsiyonunu anlamlı derecede etkilemez. Bununla birlikte, siprofloksasin ile süt ürünleri veya mineral katkılı içeceklerin (örn: süt,yoğurt, kalsiyum destekli portakal suyu) aynı anda kullanılması, siprofloksasininabsorbsiyonunu azaltabilir. Bu yüzden, SİPROSAN'nın bu şekilde kullanımındankaçınılmalıdır. Probenesid Probenesid, siprofloksasinin renal atılımını engeller. Probenesid içeren tedavi edici ürünlerle birlikte kullanımı siprofloksasinin serum konsantrasyonunun yükselmesine yol açar. Metoklopramid Metoklopramid, (oral) siprofloksasinin absorbsiyonunu hızlandırır ve doruk kan düzeyine daha kısa sürede ulaşmasına neden olur. Ancak siprofloksasinin biyoyararlanımı üzerine etkisiyoktur. Omeprazol Siprofloksasinin omeprazol içeren tedavi edici ürünlerle birlikte uygulanması, siprofloksasinin Cmaks ve EAA değerlerinde hafif bir düşüşe yol açabilir. Siprofloksasin'in diğer tıbbi ürünler üzerine etkisi Tizanidin Tizanidin içeren tedavi edici ürünler, SİPROSAN ile birlikte uygulanmamalıdır. (Bkz. Bölüm 4.3). Sağlıklı bireylerde yapılan bir klinik çalışmada, tizanidin serum konsantrasyonlarındasiprofloksasin ile birlikte verildiğinde bir artış görülmüştür (Cmaks artışı: 7 kat, aralık: 4-21 kat,EAA artışı: 10 kat, aralık:6-24 kat). Artan serum konsantrasyonlarına bağlı hipotansif vesedatif etkiler artmıştır (Bkz. Bölüm 4.4). Metotreksat SİPROSAN ile metotreksatın aynı anda uygulanması, metotreksatın renal tübüllerden transportunu inhibe ederek metotreksatın plazma düzeylerinde artışa yol açabilir. Bumetotreksat ile bağlantılı toksik reaksiyonların riskini arttırabilir. Siprofloksasinin metotreksatile eş zamanlı kullanımı önerilmez (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri) 16 / 32TeofilinSiprofloksasin ve teofilin içeren tedavi edici ürünlerin eş zamanlı uygulamaları serum teofilin düzeyinde arzu edilmeyen artışa yol açabilir. Bu durumda teofiline ait istenmeyen etkilerortaya çıkabilir ve nadiren bu etkiler hayati veya öldürücü olabilir. Eğer iki tedavi ediciürünün kombinasyon şeklinde kullanımı gerekiyorsa serum teofilin düzeyi izlenmeli veteofilin dozu uygun şekilde azaltılmalıdır. (Bkz. Bölüm 4.4). Diğer ksantin türevleri Siprofloksasin ve kafein ya da pentoksifilin (okspentifilin) içeren ürünler eşzamanlı kullanıldığında, söz konusu ksantin türevlerinin serum konsantrasyonlarının arttığıbildirilmiştir. Siklosporin Eş zamanlı siprofloksasin ve siklosporin içeren tedavi edici ürünler verildiğinde serum kreatinin düzeyinde geçici yükselme gözlenmiştir. Bu nedenle bu hastaların serum kreatinindüzeyleri sık sık (haftada iki kere) kontrol edilmelidir. Vitamin K antagonistleri SİPROSAN'ın bir vitamin K antagonistiyle eşzamanlı uygulanması bu ilaçların antikoagülan etkilerini artırabilir. Söz konusu risk altta yatan enfeksiyona, hastanın yaş ve genel durumunabağlı olarak değişebilir; dolayısıyla siprofloksasinin INR (uluslararası normalize edilmiş oran)artışına katkısını belirlemek güçtür. SİPROSAN bir vitamin K antagonistiyle (ör, varfarin,asenokumarol, fenprokumon ya da fluindion) birlikte uygulandığı sırada ya da buuygulamadan hemen sonra INR sık sık izlenmelidir. Duloksetin Klinik çalışmalar duloksetinin fluvoksamin gibi güçlü CYP 450 1A2 izoenzim inhibitörleri ile eş zamanlı kullanımının, duloksetinin EAA ve Cmaks değerlerinde artışa yol açabileceğinigöstermiştir. Siprofloksasin ile olası bir etkileşime ait hiçbir klinik veri olmamasına rağmen,eş zamanlı kullanımda benzer etkiler beklenebilir. (Bkz. Bölüm 4.4). Ropinirol Klinik bir çalışmada, orta derecede bir CYP450 1A2 izozim inhibitörü olan ropinirol ile siprofloksasinin eşzamanlı kullanımı ropinirolün Cmaks ve EAA değerlerinde sırasıyla %60 ve%84' lük artışa neden olmuştur. SİPROSAN ile eşzamanlı uygulandığı durumda ropinirolle 17 / 32ilişkili istenmeyen etkilerin izlenmesi ve uygun biçimde doz ayarlaması önerilmektedir (Bkz. Bölüm 4.4). Lidokain Sağlıklı gönüllülerde lidokain içeren tedavi edici ürünlerin CYP450 1A2 izozimi inhibitörü olan siprofloksasin ile eşzamanlı kullanımının, intravenöz lidokain klerensini %22 azalttığıgösterilmiştir. Lidokain tedavisi iyi tolere edilmesine karşı, vaka raporlarında eşzamanlıuygulamada ortaya çıkabilecek siprofloksasin ile ilişkili muhtemel yan etkilerbildirilmektedir. Klozapin 250 mg siprofloksasinin 7 gün süreyle klozapinle eşzamanlı uygulamasını takiben, klozapin ve N-desmetilklozapin serum konsantrasyonları sırasıyla %29 ve %31 oranlarında artmıştır.SİPROSAN ile eşzamanlı kullanım sırasında ya da hemen sonrasında klinik izlem ve uygunklozapin doz ayarlaması tavsiye edilmektedir (Bkz. Bölüm 4.4). Sildenafil Sildenafılin Cmaks ve EAA değerleri sağlıklı bireylerde, 500 mg siprofloksasinle eşzamanlı uygulanan 50 mg' lık oral dozu takiben yaklaşık iki kat artmıştır. Dolayısıyla SİPROSAN'ınsildenafille birlikte reçete edildiği durumda riskler ve yararlar göz önünde bulundurulmalıdır. Fenitoin Aynı anda siprofloksasin ve fenitoin alan hastaların serum fenitoin seviyelerinde değişme (artma veya azalma) gözlenmiştir. Bu durumda, ilaç seviyelerinin izlenmesi tavsiyeedilmektedir. Agomelatin Klinik çalışmalarda, güçlü bir CYP450 1A2 izoenzim inhibitörü olan fluvoksaminin aglomelatin metabolizmasını önemli derecede inhibe ederek agomelatine maruziyeti 60 katartırmakta olduğu gösterilmiştir. Bir orta derece CYP450 1A2 inhibitörü olan siprofloksasinile benzer bir etkileşim için klinik veri bulunmamasına rağmen, eş zamanlı kullanımıdurumunda benzer etkiler beklenebilir (Bkz. Bölüm 4.4). 18 / 32Zolpidem Siprofloksasin ile birlikte uygulanması zolpidem kan düzeylerini artırabilir, eşzamanlı kullanımı tavsiye edilmemektedir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir etkileşim çalışması yürütülmemi ştir. 4.6 Gebelik ve laktasyonGenel TavsiyeGebelik kategorisi: C Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Siprofloksasinin çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Önlem olarak, uygun bir kontrasepsiyon yöntemi kullanılmasıönerilmektedir. Gebelik dönemiSiprofloksasinin hamile kadınlarda kullanımından elde edilen veriler, malformasyon veya fetüs/yenidoğan toksisitesini göstermemektedir. Jüvenil ve doğum öncesi dönemdekinolonlara maruz kalan hayvanlarda tam olarak gelişmemiş kıkırdağa etkilerigözlendiğinden, ilacın olgunlaşmamış insan organizmasında/fetüste artiküler kıkırdakhasarına sebebiyet verebileceği dışlanamaz (Bkz. Bölüm 5.3). Önlem olarak, hamilelikte siprofloksasin kullanımından kaçınılmalıdır. Laktasyon dönemiSiprofloksasin anne sütüne itrah edilir. Olası artiküler hasar riskine bağlı olarak, siprofloksasin SİPROSAN'ın emzirme sırasında kullanımı önerilmemektedir (Bkz. Bölüm5.3). Üreme yeteneği/FertiliteHayvanlar üzerindeki çalışmalar için Bkz. Bölüm 5.3. 19 / 324.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerNörolojik etkilerinden dolayı, siprofloksasin reaksiyon süresini etkileyebilir. Dolayısıyla, araba ya da araç kullanma becerisinde azalmaya neden olabilir. 4.8 İstenmeyen etkilerSiprofloksasin (oral, parenteral) ile gerçekleştirilen tüm klinik çalışmalara dayanan advers ilaç reaksiyonları, sıklık bakımından CIOMS III kategorilerine göre listelenmiştir (toplamn=51621). SİPROSAN kullanımında bildirilen advers reaksiyon sıklıkları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir. Her sıklık grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sıralamasına göresunulmuştur. Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila<l/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<l/10.000), bilinmiyor (mevcutverilerden kestirilememiştir) Yalnızca pazarlama sonrası sürveyans sırasında tanımlanan ve sıklığı kestirilemeyen advers reaksiyonlar “bilinmiyor” başlığı altında sıralanmıştır.
Pediyatrik hastalar Yukarıda bahsedilen artropati insidansı, yetişkinler için yapılan çalışmalardan elde edilen verilere refere etmektedir. Çocuklarda, yaygın olarak artropati meydana gelmektedir (Bkz.Bölüm 4.4). Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr;[email protected];;tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).23 / 324.9 Doz aşımı ve tedavisi12 g'lık doz aşımının hafif toksisite semptomlarına yol açtığı bildirilmiştir. 16 g'lık akut doz aşımının, akut böbrek yetmezliğine neden olduğu bildirilmiştir. Doz aşımındaki semptomlar baş dönmesi, tremor, baş ağrısı, yorgunluk, nöbetler, halüsinasyonlar, konfüzyon, abdominal rahatsızlık, renal ve hepatik bozukluğun yanı sırakristalüri ve hematüriden oluşur. Geri döndürülebilir renal toksisite bildirilmiştir. Rutin acil durum aksiyonları dışında, medikal karbon uygulaması gibi acil durum önlemlerinin dışında kristalürinin önlenebilmesi için gerekirse idrar pH'si ve asitliği de dahilolmak üzere böbrek işlevinin izlenmesi tavsiye edilmektedir. Hastaya bol sıvı verilmelidir.Kalsiyum veya magnezyum içeren antiasitler, aşırı dozlarda siprofloksasinin emiliminiazaltabilir. Hemodiyaliz veya peritonal diyaliz ile sadece az miktarda (< % 10) siprofloksasin elimine edilir. Doz aşımı durumunda, semptomatik tedavi uygulanmalıdır. QT aralığında uzamaihtimalinden dolayı EKG izlemi yapılmalıdır 5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Sistemik kullanılan antibakteriyeller, Fluorokinolonlar ATC kodu: J01MA02 Etki Mekanizması Bir florokinolon antibakteriyel ilaç olarak siprofloksasinin bakterisid özelliği, bakteriyel DNA replikasyonu, transkripsiyonu, onarımı ve rekombinasyonu için gerekli enzimler olan tip IItopoizomeraz (DNA giraz) ve topoizomeraz IV inhibisyonunu içermektedir. Farmakokinetik/farmakodinamik ilişki Etkililik, çoğunlukla bakteriyel bir patojen için siprofloksasinin maksimum serum konsantrasyonu (Cmaks) ile minimum inhibitör konsantrasyonu (MIC) arasındaki ilişkiye veeğri altında kalan alan (EAA) ile MIC arasındaki ilişkiye dayanır. 24 / 32Direnç Mekanizması In vitrosiprofloksasin direnci yaygınlıkla çoklu adımlı mutasyonlar aracılığıyla topoizomeraz IV ve DNA girazdaki hedef alan mutasyonlarına bağlıdır. Siprofloksasin ve diğerflorokinolonlar arasında çarpraz-direnç sonuçları değişkendir. Tekli mutasyonlar klinikdirençten çok duyarlılıkta azalmaya neden olabilir, ancak çoklu mutasyonlar genellikle kliniksiprofloksasin direnci ve kinolon sınıfı arasında çapraz dirençle sonuçlanabilir.Aynı sınıfta yer alan çeşitli etkin maddelerin fizikokimyasal özellikleri ve her etkin maddenin taşınma sistemlerinin afinitesine bağlı olarak, geçirgenlik ve/veya etkin madde taşma pompasıdirenç mekanizmalarının florokinolonların duyarlılığı üzerine değişken etkileri olabilir. Tüm in-vitro(Pseudomonas aeruginosa'da yaygındır) gibi diğer antibiyotikleriinaktive eden direnç mekanizmaları ve taşma mekanizmaları siprofloksasine duyarlılığıetkileyebilir.Qnr geni tarafından kodlanmış plazmid-aracılı direnç bildirilmiştir. Antibakteriyel aktivite spektrumuBakterilerin duyarlı veya dirençli olduğunu gösteren minimum konsantrasyon seviyeleri (breakpoints), duyarlı suşları orta seviyede duyarlı olan suşlardan ve orta seviyede duyarlıolanları ise dirençli suşlardan ayırır:
Staphylococcustürleri - yüksek dozda tedavi ile ilgili siprofloksasin için kırılma noktaları.*Genelde FK/FD verilerine dayanarak türle ilgili olmayan kırılma noktaları tespit edilmiştir ve bunlar spesifik türlerin MIC dağılımlarından bağımsızdır. Kazanılan direncin prevalansı, coğrafi olarak ve zamanla değişebilmektedir, özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisinde, belirli türler için dirence ait lokal bilgiler istenir. Gerektiğitakdirde, ajanın en azından bazı enfeksiyon türleri için kullanımının sorgulandığı, direncinyerel prevalansının arttığı durumlarda, uzmanlardan görüş istenebilir. Aşağıda sıralanan bakteri cins ve türlerinin siprofloksasine yaygın biçimde duyarlı olduğu gösterilmiştir: Aerobik Gram-pozitif MikroorganizmalarBacillus anthracis (1)Aerobik Gram-negatif MikroorganizmalarAeromonas spp.Brucella spp.Citrobacter koseri Francisella tularensisHaemophilus ducreviHaemophilius influenzaeLegionella spp.Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidisPasteurella spp.Salmonella spp.Shigella spp.*Vibrio spp.Yersinia pestisAnaerobik MikroorganizmalarMobiluncusDiğer MikroorganizmalarChlamydia trachomatis ($)Chlamydia pneumoniae ($)Mycoplasma hominis ($)Mycoplasma pneumoniae ($)Edinilmidirencin sorun olabilecei türler Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar26 / 32Enterococcus faecalis ($) Staphylococcus spp.* (2)Aerobik Gram-negatıf mikroorganizmalarKlebsiella pneumoniaeMorganella morganii*Neisseria gonorrhoeaeProteus mirabilis*Proteus vulgaris*Providencia spp.Pseudomonas aeruginosaPseudomonas fluorescensAcinetobacter baumanni+ Burkholderia cepacia+Camplybacter spp. +Citrobacter freundii*Enterobacter aerogenesEnterobacter cloacaeEscherichia coli*Klebsiella oxytocaSerratia marcescens**Anaerobik mikroorganizmalarPeptostreptococcus spp.Propionibacterium acnesAşağıda belirtilen mikroorganizmalar doğaları gereği siprofloksasine dirençli kabul edilir:Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalarActinomyces Enterococcus faeciumListeria monocytogenesAerobik Gram-negatif mikroorganizmalarStenotrophomonas maltophiliaAnaerobik mikroorganizmalarYukarıda listelenenler dışındaDiğer mikroorganizmalarMycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum27 / 32* Duyarlı izolatlar için onaylı klinik koşullarda klinik etkililik kanıtlanmıştır + Bir veya daha fazla AB ülkesinde direnç oranı > %50 ($): Edinilmiş direnç mekanizması yokluğunda doğal ara duyarlılık (1) : Bacillus anthracissporlarının inhalasyonuna bağlı deneysel hayvan enfeksiyonlarındaçalışmalar gerçekleştirilmiştir; bu çalışmalarda maruziyetten kısa süre sonra başlananantibiyotiklerin, tedavi infektif doz altında organizmadaki sporların sayısını düşürmekamacıyla yapılmışsa hastalığın meydana gelmesini önlediği ortaya çıkmıştır. İnsangönüllülerde önerilen kullanım esas olarak in vitro duyarlılığa ve sınırlı insan verileri ilebirlikte deneysel hayvan verilerine dayanmaktadır. Yetişkinlerde 500 mg dozda günde iki oralsiprofloksasin ile iki aylık tedavi süresi insanlarda şarbon enfeksiyonunun önlenmesi içinetkili doz olarak kabul edilmiştir. Tedaviyi uygulayan doktor şarbon tedavisi bakımındanulusal ve/veya uluslararası konsensüs belgelerine başvurmalıdır.(2) : Metisiline dirençli S. aureus5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özelliklerEmilim:250 mg, 500 mg ve 750 mg siprofloksasin tabletlerin tek dozlarının oral uygulamasının ardından siprofloksasin, çoğunlukla ince bağırsaktan olmak üzere hızlı ve geniş ölçüde emilirve maksimum serum konsantrasyonlarına 1-2 saat sonra ulaşır. 100-750 mg'lık tek dozlar, 0,56 ve 3,7 mg/l arasında doza bağlı bir maksimum serum konsantrasyonu (Cmaks) sağlar. Serum konsantrasyonu, 1000 mg'a kadarki dozlarda orantılıolarak artar. Mutlak biyoyararlanım, yaklaşık %70-80'dir. 12 saatte bir verilen 500 mg'lık oral dozun, 12 saatte bir 60 dakika boyunca verilen 400 mg siprofloksasinin intravenöz infüzyonu ile sağlanan eşdeğer bir serum konsantrasyonu- zamaneğrisi altındaki alan (EAA) düzeyi sağladığı gösterilmiştir. Dağılım:Siprofloksasinin protein bağlama düzeyi düşüktür (%20-30). Siprofloksasin, plazmada genelde iyonize olmamış formda bulunur ve 2-3 L/kg vücut ağırlığı şeklinde büyük bir kararlıdurum dağılım hacmine sahiptir. Siprofloksasin akciğer (epitel sıvısı, alveolar makrofajlar,biyopsi dokusu), sinüs, iltihaplı lezyonlar (kantarid kaynaklı kabarcık sıvısı) ve ürogenital 28 / 32sistem (ürin, prostat, endometrium) gibi çeşitli dokularda yüksek konsantrasyona ulaşır; burada toplam konsantrasyon plazma konsantrasyonunu aşmaktadır. Biyotransformasyon:Desetilensiprofloksasin (M1), sulfosiprofloksasin (M2), oksosiprofloksasin (M3) ve formilsiprofloksasin (M4) olarak tanımlanan dört metabolit düşük konsantrasyonlardasaptanmıştır. Bu metabolitler, ana bileşikten daha düşük derecede olmakla birlikte in vitroantimikrobiyal aktivite gösterir. Siprofloksasinin, CYP 450 1A2 izoenzimlerinin orta dereceli bir inhibitörü olduğu bilinmektedir. Eliminasyon:Siprofloksasin, büyük oranda böbreklerden ve daha az oranda da feçes ile atılır. Böbrek fonksiyonları normal gönüllülerde serum eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 4-7 saattir.Siprofloksasinin atılımı (dozun %'si)
Renal klirens, 180-300 mL/kg/saat arasında ve toplam vücut klirensi de 480-600 mL/kg/saat arasındadır. Siprofloksasin, hem glomerüler filtrasyona hem de tübüler sekresyona uğrar.Böbrek fonksiyonlarındaki şiddetli bozulma, siprofloksasinin yarılanma ömrününün 12 saatekadar çıkmasına yol açar. Siprofloksasinin renal olmayan klirensi genelde aktif trans-bağırsak ve metabolizma yoluyla gerçekleşir. Dozun %1'i biliyer yolla atılır. Siprofloksasin safrada yüksek konsantrasyonlardabulunur. Pediyatrik hastalar Pediyatrik hastalarda farmakokinetik veriler sınırlıdır. Çocuklarda yapılan bir çalışmada Cmaks ve EAA değerinin yaşa bağlı olmadığı görülmüştür (bir yaş üzerinde). Birden fazla dozlamanın (günde üç kez 10 mg/kg) ardından Cmaks veEAA değerinde belirgin bir artış gözlenmemiştir. 29 / 32Şiddetli sepsis görülen 10 çocukta, 1 yaşından küçüklerde 10 mg/kg'ın 1 saat intravenöz infüzyonundan sonra Cmaks değeri 6,1 mg/ml (aralık 4,6-8,3 mg/l) olurken 1-5 yaş arasıçocuklarda bu değer 7,2 mg/l (aralık 4,7-11,8 mg/l) olmuştur. EAA değerleri ise, ilgili yaşgruplarında 17,4 mg*saat/l (aralık 11,8-32,0 mg*saat/L) ve 16,5 mg*saat/l (aralık 11,0-23,8mg*saat/l) olmuştur. Bu değerler, terapötik dozlarda yetişkinler için bildirilen aralık içerisindedir. Çeşitli enfeksiyonların izlendiği pediatrik hastaların popülasyon farmakokinetiği analizinedayanarak, çocuklarda öngörülen ortalama yarılanma ömrü yaklaşık 4-5 saat ve oralsüspansiyonun biyoyararlanımı %50-80 arasındadır. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriKlinik dışı veriler tek doz toksisitesi, tekrarlanan doz toksisitesi, karsinojenik potansiyel veya üreme toksisitesi ile ilgili konvansiyonel çalışmalar temelinde insanlar için herhangi belirli birtehlike olmadığını göstermektedir. Diğer bazı kinolonlar gibi siprofloksasin de klinik açıdananlamlı maruziyet düzeylerinde hayvanlarda fototoksik bulunmuştur. Fotomutajenisite/fotokarsinojenisite ile ilgili veriler, in vitro deneylerde ve hayvan deneylerinde siprofloksasin için zayıf bir fotomutajenik veya fototümorojenik bir etkigöstermiştir. Bu etki, diğer giraz inhibitörlerininkine benzer bulunmuştur. Artiküler tolerans çalışmalarıDiğer giraz inhibitörleri gibi gelişmemiş hayvanların ağırlık taşıyan eklemleri üzerinde hasara neden olur. Kıkırdak hasarının derecesi yaş, tür ve doza göre değişir. Hasar eklemlere fazla yüklenilmemek suretiyle azaltılabilir. Gelişmiş hayvanlar (sıçan, köpek) ile yapılançalışmalarda kartilaj hasarına dair delil bulunmamıştır. Genç beagle köpeklerinde terapotikdozlarda siprofloksasin kullanımı ile 2 hafta sonunda ciddi eklem değişikliklerisaptanmıştır,bu değişiklikler 5 ay sonra da gözlenmeye devam etmiştir. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi:Kaplanmamış tablet:Mısır nişastası Mikrokristal selülozKrospovidonPresipite silika 30 / 32Magnezyum stearat Film kaplama bileşenleri:Metilhidroksipropil selüloz Polietilenglikol (4000) Titanyum dioksit (E171) 6.2 GeçimsizliklerBelirtilmemiştir. 6.3 Raf ömrü24 ay. 6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği14 tablet içeren, Opak, PVC/PVDC sert Aluminyum folyo, blister. 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİDrogsan İlaçları San. ve Tic. A.Ş. Oğuzlar Mah. 1370. sok. 7/3 B al gat-ANKARATel: 0 312 287 74 10Fax: 0 312 287 61 15 8. RUHSAT NUMARASI158/51 31 / 329. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 02.12.1991 Ruhsat yenileme tarihi: 02.12.2007 10. KUB'UN YENİLENME TARİHİ32 / 32 |
İlaç BilgileriSiprosan 250 Mg Film TabletEtken Maddesi: Siprofloksasin Hidroklorür Monohidrat Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.