İbutrit 400 Mg Film Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

İBUTRİT 400 mg Film Kaplı Tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir film kaplı tablet 400 mg İbuprofen içerir.

Yardımcı maddeler:

Sodyum nişasta glikolat 25 mg

Sodyum lauril sülfat 4,5 mg

Diğer yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tablet

Pembe renkli, yuvarlak şekilli, bikonveks film kaplı tabletler.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

İBUTRİT, romatoid artrit, osteoartrit ve ankilozan spondilitin belirti ve bulgularının tedavisİ ile akut gut artriti, akut kas-iskelet sistemi ağrıları, postoperatif ağrı vedismenore tedavisinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Önerilen doz, bölünmüş dozlar halinde günde 1200-1800 mg'dır. Bazı hastalarda 6001200 mg/gün dozunda idame edilebilir. Şiddetli ve akut olgularda dozun akut faz geçene kadar artırılması avantajlı olabilir. Günlük doz, bölünmüş dozlar halinde verilen2400 mg'ı geçmemelidir.

İstenmeyen etkiler, semptomları kontrol altına almak için gereken, etkili en düşük doz, en kısa süreyle kullanılarak, en aza indirilebilir (Bkz. bölüm 4.4).

Uygulama şekli:

Etkisinin hızlı başlaması için doz aç karnına alınabilir. Mide duyarlılığı olan hastaların ibuprofeni yemekle birlikte alması önerilir.

Tabletler bol miktarda suyla birlikte yutulmalıdır. Oral rahatsızlık veya boğaz iritasyonunun engellenmesi için tabletler, çiğnenmeden, kırılmadan veya ezilmedenbütün olarak yutulmalıdır.1

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda ibuprofen dozu uygulamasında dikkatli olunmalıdır. Dozajlar bağımsız olarak değerlendirilmelidir. Doz mümkün olan en düşük düzeydetutulmalıdır ve böbrek fonksiyonları izlenmelidir (bkz. Bölüm 4.3, 4.4 ve 5.2).

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ibuprofen dozu uygulamasında dikkatli olunmalıdır. Dozajlar bağımsız olarak değerlendirilmelidir ve mümkün olan en düşükdüzeyde tutulmalıdır (bkz. Bölüm 4.3, 4.4 ve 5.2).

Pediyatrik popülasyon:

İBUTRİT'in tablet formlarının 12 yaşından küçük çocuklarda kullanılması önerilmez. 12 yaşından küçük çocuklar için aynı etkin maddeyi içeren likit formların kullanılmasıtavsiye edilmektedir.

Jüvenil romatoid artrit'te, bölünmüş dozlar halinde vücut ağırlığı başına 40 mg/kg dozuna kadar alınabilir.

Geriyatrik popülasyon:

Bu hasta grubunda NSAİİ kullanımıyla ölümcül olabilecek gastrointestinal (Gİ) kanama ve perforasyon gibi istenmeyen etki sıklığı artmaktadır.

Eğer yaşlı hastalarda NSAİİ kullanılması gerekiyorsa mümkün olabilecek en küçük etkin doz ve en kısa tedavi süresi tercih edilmelidir. Hasta, gastrointestinal (Gİ) kanamaihtimaline karşı düzenli olarak izlenmelidir.

4.3. Kontrendikasyonlar

İBUTRİT,

- Etkin madde ibuprofene ya da bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerin herhangibirine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda,

- şiddetli karaciğer yetmezliğinde,

- şiddetli kalp yetmezliğinde (NYHA Sınıf IV),

- şiddetli böbrek yetmezliğinde (glomerular filtrasyon < 30 mL/dak),

- İBUTRİT aynı zamanda, geçmişlerinde önceki bir NSAİİ tedavisine bağlıgastrointestinal kanama ya da perforasyon öyküsü bulunan hastalarda kontrendikedir.Böyle hastalarda NSAİİ ciddi, nadiren ölümcül olabilen anaflaksi benzeri reaksiyonlaraneden olabilir. İbuprofen önceden geçirilmiş veya halen aktif ülseratif kolit, Crohnhastalığı, rekürran peptik ülser veya gastrointestinal kanama (iki ya da daha fazlakanıtlanmış, belirgin ülserasyon ya da kanama episodu şeklinde tanımlanan) olanhastalarda kullanılmamalıdır.

- Kanama eğiliminde artışa sebep olan koşullarda kontrendikedir.2

İBUTRİT, hamileliğin 3. trimesterinde kontrendikedirr (bkz. Bölüm 4.6).

Çapraz reaksiyonlardan dolayı İBUTRİT, daha önce, aspirin veya diğer NSAİİ'lere karşı astım, rinit, ürtiker gibi semptomların geliştiği hastalarda kontrendikedir. Bu tiphastalarda şiddetli, nadir olarak da ölümcül sonuçlanan, anafilaktik benzerireaksiyonlar bildirilmiştir (bkz Bölüm 4.4).

İBUTRİT, koroner arter bypass cerrahisi öncesi veya sonrası ağrı tedavisinde kullanılmamalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Kardiyovasküler (KV) risk

- NSAİİ'ler ölümcül olabilecek KV trombotik olaylar, miyokard infarktüsü ve inmeriskinde artışa neden olabilir. Bu risk kullanım süresine bağlı olarak artabilir. KVhastalığı olan veya KV hastalık risk faktörlerini taşıyan hastalarda risk daha yüksekolabilir.

- İBUTRİT koroner arter by-pass cerrahisi öncesi ağrı tedavisinde kontrendikedir.Gastrointestinal (GI) riskler

NSAİİ'ler kanama, ülserasyon, mide veya bağırsak perforasyonu gibi ölümcül olabilecek ciddi GI advers etkilere yol açarlar. Bu advers olaylar herhangi birzamanda, önceden uyarıcı bir semptom vererek veya vermeksizin ortaya çıkabilirler.Yaşlı hastalarda ciddi GI etkiler bakımından daha yüksek risk taşımaktadırlar.

Genel önlemler

İstenmeyen etkiler, semptomları kontrol altına almak için gereken, etkili en düşük doz, en kısa süreyle kullanılarak, en aza indirilebilir (bölüm 4.2 ve aşağıdaki gastrointestinalve kardiyovasküler risklere bakınız).

Diğer NSAİİlerde olduğu gibi, ibuprofen de enfeksiyon belirtilerini maskeleyebilir.

Herhangi bir ağrı kesicinin uzun süreli kullanımına bağlı olarak, artan dozlarla tedavi edilmemesi gereken baş ağrısı oluşabilir.

NSAİİ kullanımı ile birlikte aktif madde ile ilişkili ve özellikle gastointestinal sistem veya merkezi sinir sitemine etki eden istenmeyen etkiler eş zamanlı alkol tüketimi ileartabilir.

Siklooksijenaz/prostaglandin sentezini baskılayan ilaçların ovülasyonu etkileyerek kadınlarda fertiliteyi bozabildiğine ilişkin bazı kanıtlar mevcuttur. Bu etki tedavibırakıldıktan sonra geri dönüşlüdür.

İBUTRİT geçmişlerinde peptik ülserasyon ve başka gastrointestinal hastalık öyküsü bulunan hastalara dikkatli bir şekilde verilmelidir; çünkü bu tablolarda alevlenmeolabilir.

3 Renal, hepatik ya da kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır, çünkü NSAİİ'lerin kullanımı renal fonksiyonlarda bozulmayla sonuçlanabilir. Bu hastalardadoz mümkün olan en düşük düzeyde tutulmalı ve böbrek fonksiyonları izlenmelidir.

İBUTRİT kalp yetmezliği veya hipertansiyon öyküsüne sahip hastalara dikkatle verilmelidir, çünkü ibuprofen uygulamasıyla ödem olguları bildirilmiştir.

İBUTRİT'in kortikosteroidlerin yerine geçmesi veya kortikosteroid yetersizliğini tedavi etmesi beklenemez. Kortikosteroidlerin birdenbire kesilmesi, hastalığınalevlenmesine yol açabilir. Uzatılmış kortikosteroid tedavisi altındaki hastalarda; eğerkortikosteroidlerinkesilmesi kararı alındıysa, tedavinin yavaşça azaltılarak

sonlandırılması gerekir.

İBUTRİT'in enflamasyon (ateş) azaltıcı farmakolojik aktivitesi, enfeksiyöz olmayan, ağrılı durumların komplikasyonlarının tespit edilmesinde tanısal belirtilerdenyararlanılmasını zorlaştırabilir

Kardiyovasküler etkiler

NSAİİ tedavisiyle ilişkili olarak sıvı retansiyonu ve ödem bildirildiği için hipertansiyon ve/veya hafif ile orta derecede kalp yetmezliği hikayesi olan hastaların uygun şekildeizlenmesi ve kendilerine durumlarına ilişkin önerilerde bulunulması gereklidir.

Klinik çalışmalar, ibuprofen kullanımının, özellikle yüksek dozda (2400 mg/gün) tedavide arteriyal trombotik olay (miyokard infarksiyonu veya inme) riski artışı ileilişkili olabileceğini göstermektedir. Genel olarak epidemiyolojik veriler, düşük dozibuprofenin (örn. < 1200 mg/gün), artmış arteriyal trombotik olay riski ile ilişkiliolmadığını belirtmektedir.

Kontrol altında olmayan hipertansiyon, konjestif kalp yetmezliği (NYHA II-III), bilinen iskemik kalp hastalığı, periferik arter hastalığı ve/veya serebrovasküler hastalığıolan hastalar sadece dikkatli bir değerlendirmeden sonra ibuprofen ile tedaviedilmelidir ve yüksek dozlardan (2400 mg/gün) kaçınılmalıdır. Dikkatli birdeğerlendirme, özellikle de yüksek doz ibuprofen (2400 mg/gün) gerektiğindekardiyovasküler olaylara yönelik risk faktörleri (örn. hipertansiyon, hiperlipidemi,diabetes mellitus, sigara) olan hastalarda uzun dönemli bir tedaviyi başlatırken deyapılmalıdır.

NSAİİ kullanan bazı hastalarda ödem ve sıvı tutulumu gözlenmiştir. İBUTRİT sıvı tutulumu ya da kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Kardiyovasküler trombotik olaylar

Birçok Cox-2 selektif ve selektif olmayan NSAİİ'lerle süresi 3 yılı bulan klinik çalışmalar, fatal olabilecek ciddi kardiyovasküler trombotik olaylar, miyokardenfarktüsü ve inme riskinde artış olabileceğini göstermiştir. Cox-2 selektif veya selektifolmayan tüm NSAİİ'lerin benzer riski olabilir. Kardiyovasküler hastalığı olan ya dakardiyovasküler hastalık risk faktörü olan hastalar daha yüksek risk altında olabilirler.NSAİİ'lerle tedavi gören hastalarda kardiyovasküler advers olay riskini azaltmak için,mümkün olabilecek en küçük etkin doz ve en kısa tedavi süresi tercih edilmelidir.Önceden herhangi bir kardiyovasküler semptom görülmemiş olsa bile, doktor vehastalar bu tarz advers olayların ortaya çıkmasına karşın alarmda olmalıdır. Hastalar

4 ciddi kardiyovasküler olayların işaretleri ve/veya semptomları ve bu tarz advers olaylar gerçekleştiğinde izlenecek adımlar hakkında bilgilendirilmelidir.

NSAİİ'lerle beraber aspirin kullanımının, NSAİİ kullanımı ile ilintili ciddi kardiyovasküler trombotik olayların riskini hafifleteceğine dair tutarlı bir kanıtbulunmamaktadır. Aspirin ve NSAİİ'nin beraber kullanılması, ciddi gastrointestinaletkilerin riskini arttırır (bkz. GI uyarılar).

Koroner arter bypass cerrahisi ardından ilk 10-14 gün boyunca ağrı tedavisinde Cox-2 selektif NSAİİ'nin kullanıldığı iki geniş, kontrollü klinik çalışmada miyokardenfarktüsü ve inme görülme sıklığında artış olduğu tespit edilmiştir (bkz. Bölüm 4.3).

Klinik çalışmalar, ibuprofen kullanımının, özellikle yüksek dozda (2400 mg/gün) tedavide arteriyal trombotik olay (miyokard infarksiyonu veya inme) riski artışı ileilişkili olabileceğini göstermektedir. Genel olarak epidemiyolojik veriler, düşük dozibuprofenin (örn. 1200 mg/gün), artmış arteriyal trombotik olay riski ile ilişkiliolduğunu belirtmemektedir.

Hipertansiyon:

İBUTRİT dahil NSAİİ'ler hipertansiyon hastalığının başlamasına ya da önceden bulunan hipertansiyon hastalığının kötüleşmesine yol açabilir. Her iki şekilde dekardiyovasküler olayların görülme sıklığının artmasına yol açabilirler. Tiazid ya daloop diüretikleri alan hastalar NSAİİ kullanırken bu tedavilere cevap verme oranlarıdüşebilir. İBUTRİT de dahil NSAİİ'ler hipertansiyon hastalarında dikkatlikullanılmalıdır. NSAİİ tedavisinin başlangıcında ve tedavi süresince kan basıncıyakından takip edilmelidir.

Gastrointestinal (Gİ) etkiler, ülserasyon, kanama ve perforasyon riskiİBUTRİT de dahil NSAİİ'ler enflamasyon, kanama, ülserasyon ve mide, ince veyakalın bağırsak perforasyonu gibi fatal olabilecek ciddi gastrointestinal advers etkilereyol açabilirler. Bu advers olaylar NSAİİ tedavisi gören hastalarda herhangi birzamanda, önceden uyarıcı bir semptom vererek ya da herhangi bir semptomvermeksizin ortaya çıkabilir. NSAİİ tedavisinde ciddi üst gastrointestinal advers etkigörülen beş hastadan sadece birinde semptomlar kendini gösterir. 3-6 ay NSAİİtedavisi gören hastaların yaklaşık %1'inde, bir yıl tedavi gören hastaların ise %2-4'ünde üst gastrointestinal ülser, kanama ya da perforasyon görülür. Bu oranlar dahauzun kullanım süresi ile devam ederken, tedavi süresince herhangi bir zamanda ciddibir gastrointestinal advers etki görülme olasılığı artar. Ancak kısa süreli tedavi derisksiz değildir.

Önceden ülser hastalığı ya da gastrointestinal kanaması olan hastalarda NSAİİ'ler çok dikkatli yazılmalıdır. Önceden peptik ülser hastalığı ve/veya gastrointestinal kanamasıolan NSAİİ kullanan hastalarda gastrointestinal kanama görülme riski, bu riskfaktörlerinden hiçbiri olmayan hastalara göre 10 kattan daha fazladır. NSAİİ kullananhastalarda gastrointestinal kanama riskini arttıran diğer faktörler, beraberinde oralkortikosteroid ya da antikoagülan kullanımı, NSAİİ tedavi süresinin uzun olması,sigara, alkol kullanımı, ileri yaş, genel sağlık durumunun zayıf olmasıdır. Ani fatalgastrointestinal olaylar en çok yaşlı veya güçten düşmüş hastalarda görüldüğünden, buhasta popülasyonuna tedavi süresince özellikle dikkat edilmelidir.

5 Tüm NSAİİ tedavilerinin ölümcül potansiyele sahip gastrointestinal kanama, ülserasyon ve perforasyon ile ilişkisi bildirilmiştir ve bu olaylar tedavi sırasındaherhangi bir zamanda, önceden uyarıcı bir semptom vererek veya şiddetligastrointestinal atağı öyküsü ile ya da herhangi bir semptom vermeksizin veya şiddetligastrointestinal atağı öyküsü olmaksızın ortaya çıkmıştır.

NSAİİ tedavisi gören hastalarda olası bir gastrointestinal advers etki riskini minimize etmek için, en küçük etkin doz mümkün olabilecek en kısa süre boyuncakullanılmaldır. Hasta ve doktorlar NSAİİ tedavisi boyunca gastrointestinal ülserasyonve kanama belirti ve semptomları bakımından dikkatli olmalıdır ve herhangi birgastrointestinal advers etki şüphesi durumunda derhal ilave değerlendirme ve tedavibaşlatılmalıdır. Hatta ciddi bir gastrointestinal advers etki olasılığı ortadan kalkanakadar NSAİİ tedavisi sonlandırılmalıdır. Yüksek riskli hastalarda NSAİİ tedavisidışında başka alternatif tedaviler uygulanmalıdır.

Doz ve şiddetli gastrointestinal kanama arasında güçlü bir ilişki mevcuttur. İbuprofen ve selektif siklooksigenaz-2 (COX-2) inhibitörleri dahil diğer NSAİ ilaçların eşzamanlıkullanımından kaçınılmalıdır.

Yaşlı hastalarda NSAİİ ilaçlara karşı artan sıklıkta advers reaksiyon (özellikle ölümcül olabilen gastrointestinal kanama ve perforasyon) mevcuttur.

Gastrointestinal kanama riski, ülserasyon ya da perforasyon, ülser öyküsüne sahip hastalarda (bkz. Bölüm 4.3) (özellikle kanama ya da perforasyon ile komplike olmuşise) ve yaşlılarda, artan ibuprofen dozlarıyla birlikte daha yüksektir. Bu hastalardatedaviye mümkün olan en düşük doz ile başlanmalıdır.

Bu hastalarda ve düşük doz kombine asetilsalisilik asit veya istenmeyen gastrointestinal riski arttırması olası diğer ilaçların eş zamanlı kullanılması gerekenhastalarda mukoza koruyucu ajanlar (misoprostol veya proton pompası inhibitörlerigibi) ile kombine tedavi üzerinde düşünülmelidir (aşağıya ve bölüm 4.5'e bakınız).

Başta yaşlı hastalar olmak üzere gastrointestinal reaksiyon hikayesi olan tüm hastalara, özellikle de tedavinin başlangıcında, olağandışı herhangi bir abdominal semptom(özellikle gastrointestinal kanama) açısından dikkatli olmalarını ve bu tip bir semptomolması durumunda tıbbi yardıma başvurmaları gerektiği bildirilmelidir.

Oral kortikosteroidler, varfarin gibi antikoagülanlar, seçici serotonin geri alım inhibitörleri ya da aspirin gibi antitrombosit ilaçlar gibi ülserasyon ya da kanamariskini artırabilecek ilaçları eşzamanlı kullanan hastalarda dikkatli olunmalıdır (bkz.Bölüm 4.5). İbuprofen alan hastalarda gastrointestinal kanama veya ülserasyongelişirse tedavi kesilmelidir.

NSAİ ilaçlar, NSAİİ kullanımı ile alevlenebilecek ülseratif kolit ve Crohn hastalığı gibi gastrointestinal hastalık öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. Bölüm4.8).

Böbrekler üzerindeki etkiler

Önemli ölçüde dehidratasyonu olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Dehidratasyonu olan çocuklarda, adolesanlarda ve yaşlılarda böbrek yetmezliği riski bulunmaktadır.6

Diğer NSAİİ'ler ile olduğu gibi, uzun dönemli ibuprofen uygulaması renal papiller nekroz ve başka patolojik renal değişiklikler ile sonuçlanmıştır. Renalprostaglandinlerin normal renal perfüzyonunun sürdürülmesini destekleyici bir rolübulunan hastalarda ayrıca renal toksisite görülmüştür. Bu hastalarda NSAİİ uygulamasıprostaglandin oluşumunda doza bağlı bir azalmaya, ve ikincil olarak böbrekyetmezliğini hızlandırabilen böbrek kan akımında azalmaya neden olabilir. Böyle birreaksiyon riski en yüksek olanlar, böbrek fonksiyonları bozuk olanlar, kalp yetmezliğive karaciğer bozukluğu olanlar, diüretik ve ADE inhibitörleri alanlar ve yaşlılardır.NSAİİ tedavisinin kesilmesi genellikle tedavi öncesi duruma geri dönülmesini sağlar.

Renal, hepatik ya da kalp yetmezliği olan hastalarda, en küçük düşük etkin doz mümkün olabilecek en kısa sürede kullanılmalıdır ve özellikle de uzun dönem tedaviedilen hastalarda böbrek fonksiyonları izlenmelidir (ayrıca bkz. Bölüm 4.3).

İleri böbrek yetmezliği

Kontrollü klinik çalışmalarda İBUTRİT'in ileri böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımına dair herhangi bir bilgi mevcut değildir. Dolayısıyla ileri böbrek yetmezliğiolan hastalarda İBUTRİT kullanımı önerilmez. Eğer İBUTRİT tedavisinebaşlanmalıysa, hastanın böbrek fonksiyonunun yakından takibi önerilir.

Hematolojik etkiler

İBUTRİT dahil, NSAİİ alan hastaların yaklaşık %15'inde, bir veya daha fazla karaciğer testinde sınırda yükselmeler meydana gelebilir. Bu laboratuvar anormallikleritedavi devam ederken ilerleyebilir, değişmeden kalabilir veya geçici olabilir.NSAİİ'lerle yapılan klinik araştırmalarda, hastaların yaklaşık %1'inde ALT ve ASTdüzeylerinde önemli artışlar (normalin üst sınırının yaklaşık üç katı veya üstünde)görüldüğü bildirilmiştir. Ayrıca sarılık, ölümcül fulminant hepatit, karaciğer nekrozuve karaciğer yetmezliği gibi nadir ve bazıları ölümle sonuçlanan ağır karaciğerreaksiyonu olguları bildirilmiştir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğunu gösteren semptom ve/veya bulguları olan ya da karaciğer testlerinde anormallik bulunan bir hasta, İBUTRİT ile tedavi edilirken dahaşiddetli karaciğer reaksiyonu gelişmesine ilişkin kanıt açısından incelenmelidir. Eğerkaraciğer hastalığı gelişimi ile uyumlu klinik semptom ve bulgular gelişirse ya dasistemik belirtiler (örn. eozinofili, döküntü, vb.) ortaya çıkarsa İBUTRİT'in kesilmesigerekir.

Hematolojik etkiler

İBUTRİT de dahil NSAİİ alan hastalarda bazen anemi görülür. Bunun nedeni sıvı tutulması, gizli veya ağır gastrointestinal kan kaybı ya da kan yapımı (eritropoezis)üstünde tam olarak açıklanamayan etkisi olabilir. İBUTRİT de dahil, NSAİİ'lerle uzunsüreli tedavi gören hastalarda eğer anemi semptom veya bulguları görülürse,hemoglobin veya hematokrit kontrolü yapılmalıdır.

NSAİİ'ler trombosit agregasyonunu inhibe eder ve bazı hastalarda kanama zamanında uzama gösterilmiştir. Aspirinin tersine, trombosit fonksiyonu üstündeki etkileriniceliksel olarak daha az, daha kısa süreli ve geri dönüşlüdür. İBUTRİT alan hastalar,kanama bozukluğu olan ya da antikoagülan kullanan hastalar gibi trombositfonksiyonlarındaki değişikliklerden olumsuz etkilenebileceklerinden dikkatle

7 izlenmelidir.

Solunum hastalıkları

İBUTRİT, bronşiyal astımı, kronik riniti veya alerjik hastalığı olan veya önceden geçirmiş olan hastalara uygulanırken dikkatli olunmalıdır, çünkü bu gibi hastalardaibuprofenin bronkospazma, ürtikere veya anjiyoödeme neden olduğu bildirilmiştir.

Astım hastaları

Astım hastaları aspirine duyarlı astım olabilir. Aspirine duyarlı astım hastalarında aspirin kullanımı ölümcül olabilen şiddetli bronkospazm ile ilişkilendirilmiştir. Bu tipaspirine duyarlı hastalarda aspirin ile diğer NSAİİler arasında, bronkospazm da dahilolmak üzere, çapraz reaktivite bildirildiği için İBUTRİT bu tip aspirin duyarlılığı olanhastalarda kullanılmamalıdır ve mevcut astımı olan hastalarda kullanılırken dikkatliolunmalıdır.

Anafilaktik reaksiyonlar

Diğer NSAİİlerde olduğu gibi, İBUTRİT'e daha önce bilinen maruziyeti olmayan hastalarda anafilaktik reaksiyonlar görülebilir. İBUTRİT, aspirin triadı olan hastalaraverilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak aspirin veya diğer NSAİİleralındıktan sonra nazal polipi olan veya olmadan rinit görülen veya şiddetli, potansiyelolarak fatak bronkospazm olan astım hastalarında gerçekleşmektedir (bkz. Bölüm 4.3).Anafilaktik reaksiyon görülmesi halinde acil müdahale yapılmalıdır.

Dermatolojik etkiler

Çok ender durumlarda NSAİİ'lerin kullanımıyla ilişkili olarak (bkz. Bölüm 4.8), eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz(TEN) dahil olmak üzere, bazıları ölümcül olan ağır deri reaksiyonları bildirilmiştir. Buciddi yan etkiler herhangi bir uyarı olmadan oluşabilir. Hastalarda bu tür reaksiyonriskinin, tedavinin erken dönemlerinde en yüksek olduğu görünmektedir. Olgularınbüyük bir çoğunluğunda reaksiyonun ortaya çıkışı, tedavinin ilk ayı içinde olmuştur.Deri döküntüleri, mukozal lezyonlar ya da diğer aşırıduyarlılık bulguları belirirbelirmez ibuprofen kesilmelidir. Hastalar ciddi deri reaksiyonlarına dair bulgular vesemptomlar konusunda bilgilendirilmeli ve deri döküntüsü veya hipersensitiviteye dairbaşka bir bulgunun görüldüğü ilk anda ilacın kullanımı kesilmelidir.

Çok ender durumlarda NSAİİ'lerin kullanımıyla ilişkili olarak, eksfolyatif dermatit, StevensJohnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil olmak üzere, ölümcülsonuçları olabilen ciddi deri reaksiyonları bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Hastalarda butür reaksiyon riskinin, tedavinin erken dönemlerinde en yüksek olduğu görünmektedir.Olguların büyük bir çoğunluğunda reaksiyonun ortaya çıkışı, tedavinin ilk ayı içindeolmuştur. Deri döküntüleri, mukozal lezyonlar ya da diğer hipersensitivite bulgularıbelirir belirmez ibuprofen kesilmelidir.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

İstisnai olarak, ciddi deri ve yumuşak doku enfeksiyonlu komplikasyonların orijininde varisella olabilir. Bugüne kadar, bu enfeksiyonların kötüleşmesinde NSAİİ'lerinrolünün katkısı göz ardı edilememektedir. Bu nedenle, varicella söz konusu olduğundaİBUTRİT kullanımından kaçınılması önerilmektedir.

Aseptik menenjit

İbuprofen tedavisindeki hastalarda nadiren aseptik menenjit gözlenmiştir. Sistemik8

lupus eritematosus ve ilişkin bağ dokusu hastalıklarında daha büyük bir olasılıkla oluşmasına rağmen altta yatan kronik hastalığı olmayanlarda da aseptik menenjitbildirilmiştir.

NSAİİ tedavisi sırasında alevlenme görülebileceğinden gastrointestinal sorunlar, SLE, hematolojik ya da koagülasyon bozuklukları ve astımı olan hastalar dikkatle tedaviedilmeli ve NSAİİ tedavisi sırasında yakından izlenmelidir.

Laboratuvar testleri

Ciddi gastrointestinal kanal ülserasyonları ve kanama, uyarı semptomları olmadan meydana gelebileceğinden; hekimlerin gastrointestinal kanama semptom ve bulgularınıtakip etmesi gerekir. NSAİİ'lerle uzun süreli tedavi altındaki hastaların tam kansayımları ve biyokimya profilleri periyodik olarak kontrol edilmelidir. Eğer karaciğerveya böbrek hastalığıyla uyumlu klinik bulgu ve semptomlar gelişirse, sistemikgöstergeler ortaya çıkarsa (örn. eozinofili, ciltte döküntü, vb.) veya anormal karaciğertestleri devam ederse veya kötüleşirse; İBUTRİT'in kesilmesi gerekir.

Yardımcı maddeler hakkında bilgi

Bu tıbbi ürün her film tablette 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

İBUTRİT ile aşağıdaki ajanların kombinasyonundan kaçınılmalıdır:

Dikumarol grubu:Varfarin ve NSAİİ'lerin gastrointestinal kanama üzerindeki etkileri sinerjistiktir; birlikte kullanıldığında ciddi GI kanama riski tek başına kullanımlarınagöre daha yüksektir. NSAİİ ilaçlar varfarin gibi antikoagülanların etkisini artırabilir(Bkz. Bölüm 4.4). Deneysel çalışmalar ibuprofenin varfarinin kanama zamanıüzerindeki etkisini artırdığını göstermektedir. NSAİİ ve dikumarol grubu aynı enzim(CYP2C9) ile metabolize olmaktadır.

Antitrombosit ajanlar:NSAİİ'ler, trombosit fonksiyonunu inhibe ettikleri için tiklopidin gibi antitrombosit ajanlarla kombine edilmemelidir (aşağıya bakınız).

Metotreksat:NSAİİ'ler, metotreksatın tübüler sekresyonunu inhibe eder ve bunun sonucunda azaltılmış metotreksat klerensi ile bazı metabolik etkileşimler oluşabilir. Busebeple, yüksek dozdaki metotreksat tedavisinde NSAİİ kullanımından kaçınılmalıdır.

Asetilsalisilik asit:İbuprofen ile asetilsalisilik asitin eşzamanlı kullanımı, yan etkilerde artışa yol açma potansiyelinden ötürü, genellikle önerilmemektedir.

İBUTRİT ve aspirin birlikte kullanıldıklarında İBUTRİT'in proteinlere bağlanması azalır, ancak serbest İBUTRİT'in klerensi değişmez. Bu etkileşmenin klinik önemibilinmemektedir. Fakat diğer NSAİİ'ler ile de olduğu gibi İBUTRİT ve Aspirin'ineşzamanlı kullanımı yan etkilerde artışa neden olabileceği için önerilmemektedir.

Deneysel veriler eşzamanlı kullanıldıklarında ibuprofenin düşük doz asetilsalisilik asitin trombosit agregasyonu üzerindeki etkisini rekabetçi olarak engelleyebildiğinigöstermektedir. Klinik duruma bu verilerin uyarlanmasını ilişkin belirsizlikler olmasına

9 rağmen, ibuprofenin düzenli, uzun süreli kullanımının, düşük doz asetilsalisilik asitin kardiyoprotektif etkisini azaltabileceği olasılığı göz ardı edilemez. Ara sıra kullanılanibuprofen ile klinik olarak anlamlı bir etki gözlenmesi muhtemelen beklenmemektedir(bkz. Bölüm 5.1).

Kardiyak glikozidler:NSAİİ'ler kardiyak yetmezliği alevlendirebilir, glomerüler filtrasyon hızını azaltabilir ve plazmada kardiyak glikozid (ör. digoksin) düzeyleriniartırabilirler.

Mifepriston:Asetilsalisilik asit dahil olmak üzere, NSAİİ'lerin antiprostaglandin özellikleri sebebiyle, teorik olarak ilacın etkililiğinde azalma olabilir. Sınırlı kanıt,prostaglandin ile NSAİİ'lerin aynı gün birlikte uygulanmasının, mifepriston veyaprostaglandinin servikal olgunlaşma veya uterus kontraktilitesi üzerindeki etkileriniolumsuz etkilemediğini ve hamileliğin medikal terminasyonunun klinik etkililiğinidüşürmediğini göstermektedir.

Sülfonilüre:Sülfonilüre tedavisi görmekte olan hastalarda ibuprofen kullanımı ile seyrek hipoglisemi rapor edilmiştir.

Zidovudin:Eşzamanlı zidovudin ve ibuprofen tedavisi alan HIV (+) hemofili hastalarında hematoma ve hemartroz riskinde artışa ilişkin belirti bulunmaktadır. 10

Cox-2 inhibitörleri ve diğer NSAİİ'ler:Potansiyel aditif etkiler nedeniyle, selektif siklooksijenaz-2 selektif inhibitörleri dahil diğer NSAİİ'ler ile birlikte kullanımdankaçınılmalıdır.

Diğer analjezikler: İki veya daha fazla NSAİİ'nin beraber kullanımı önlenmelidir.

İBUTRİT' in aşağıdaki ajanlar ile kullanılması durumunda doz ayarlaması gerekebilir:

NSAİİ'ler diüretiklerin ve diğer antihipertansif ajanların ektisini azaltabilir.

NSAİİ'ler aminoglikozitlerin atılımını azaltabilir. Çocuklarda ibuprofen ve aminoglikozitlerin eşzamanlı kullanımında dikkatli olunmalıdır.

Lityum:NSAİİ'ler plazma lityum düzeyini arttırmış ve renal lityum klerensinde azalmaya yol açmıştır. NSAİİ, plazma lityum düzeyini arttırmış (%15) ve renal lityumklerensini azaltmıştır (%20). Bu etki, renal prostaglandin sentezinin inhibisyonu ileilişkilendirilmiştir. Bu sebeple, NSAİİ ve lityum birlikte kullanıldıklarında hastalarlityum toksisitesi açısından dikkatle izlenmelidir.

ADE inhibitörleri ve anjiyotensin-II antagonistleri:NSAİİ'lerin ADE inhibitörlerinin antihipertansif etkilerini azaltabileceğini düşündüren raporlar mevcuttur. Bu etkileşim,NSAİİler ile eşzamanlı ADE inhibitörü alan hastalarda göz önünde bulundurulmalıdır.

Selektif siklojenaz-2 inhibitörleri de dahil NSAİİ'ler ile birlikte ADE inhibitör veya anjiyotensin-II antagonistleri kullanıldığında renal bozukluğu olan hastalarda(dehidrate ve/veya yaşlı hastalar) genellikle geri dönüşlü olmak üzere artmış akutböbrek yetmezliği riski bulunur. Özellikle yaşlı hastalarda olmak üzere renalbozukluğu olan hastalarda kombinasyon tedavisi dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır.

10 Hastalar yeterli düzeyde hidrate edilmeli, kombinasyon tedavisi başlandıktan sonra ve tedavi sırasında düzenli aralıklarla renal fonksiyonlar kontrol edilmelidir (bkz. Bölüm4.4).

NSAİİ'lerin ADE inhibitörlerinin antihipertansif etkilerini azaltabileceğini düşündüren raporlar mevcuttur.

Beta-blokörler:NSAİİ'ler, beta-adrenoseptör bloke edici ilaçların antihipertansif etkilerini azaltır.

Selektif serotonin geri-alım inhibitörleri (SSRIler):SSRI ve NSAİİ'lerin her biri gastrointestinal sistem kanaması gibi artmış kanama riski taşır. Bu risk kombinasyontedavisi ile artar. Bu mekanizma, serotoninin trombositlerde alımının azalması ilebağlantılı olabilir (bkz. Bölüm 4.4).

Siklosporin:Siklosporinin NSAİİ'ler ile eşzamanlı kullanımında böbrekteki

prostasiklin sentezinde azalmaya bağlı olarak nefrotoksisite riskinde artış görülebilir. Bu yüzden, kombinasyon tedavilerinde böbrek fonksiyonları yakından izlenmelidir.

Kaptopril:Araştırmalar, ibuprofenin kaptoprilin sodyum atılımı üzerindeki etkisini yok ettiğini belirtmektedir.

Kolestiramin:İbuprofenin, kolestiramin ile eşzamanlı uygulanması, ibuprofenin absorbsiyonunu geciktirir ve azaltır (%25 oranında). Bu ilaçlar en az 2 saat ara ileverilmelidir.

Tiazid, tiazid preperasyonları ve loop-diüretikleri:NSAİİler, muhtemelen

prostaglandin sentezi inhibisyonu aracılığıyla, furosemid ve bumetanidin diüretik etkisini yok eder. Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası gözlemler, İBUTRİT'infurosemid, bumetanid ve tiazid gibi bazı diüretiklerin natriüretik etkisini azalttığınıgöstermiştir. Bu etki, renal prostaglandin sentezinin inhibisyonu ile ilişkilendirilmiştir.NSAİİ'ler ayrıca tiazidlerin antihipertansif etkilerini de yok eder. NSAİİ'ler ileeşzamanlı tedavi süresince hastalar, böbrek yetmezliğinin işaretleri açısından dikkatleizlenmeli ve diüretik etkililiğinin devam ettiği konusunda emin olunmalıdır.

Takrolimus:NSAİİ'ler takrolimus ile beraber verildiğinde böbrekte prostasiklin sentezinin azalmasına bağlı olarak nefrotoksisite riskinde artış olabilir. Bu yüzden,kombinasyon tedavilerinde böbrek fonksiyonları yakından izlenmelidir.

Metotreksat:Özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda, düşük doz metotreksat tedavisinde NSAİİ ve metotreksat arasında oluşabilecek olası etkileşim riski dikkatealınmalıdır. Kombinasyon tedavisi verildiğinde böbrek fonksiyonları izlenmelidir. 24saat içerisinde NSAİİ ve metotreksatın birlikte uygulandığı durumlarda, metotreksatplazma düzeylerinin artışı ile meydana gelebilecek toksisite artışına dikkat edilmelidir(yukarıya bakınız).

Kortikosteroidler:Eşzamanlı tedavi sonucunda gastrointestinal ülserasyon veya kanama riskinde artış meydana gelir.

Antitrombosit ajanlar:Gastrointestinal kanama riskinde artış görülebilir (yukarıya bakınız).

11

CYP2C9 inhibitörleri:İbuprofenin, CYP2C9 inhibitörleri ile birlikte uygulanması, ibuprofen (CYP2C9 sübstratı) maruziyetinde artışa yol açabilir. Vorikonazol veflukonazol (CYP2C9 inhibitörleri) ile yapılan bir çalışmada, S(+)-ibuprofenmaruziyetinde yaklaşık%80-100 oranında artış gözlenmiştir. Özellikle yüksek dozdakiibuprofenin vorikonazol veya flukonazol gibi potent CYP2C9 inhibitörleri ile birlikteuygulanması durumunda, ibuprofen dozunun düşürülmesi düşünülmelidir.

Kinolon türevi antibiyotikler:Hayvan verileri, NSAİİ'lerin, kinolon antibiyotikleriyle ilişkili konvülsiyon riskini artırabileceğine işaret etmektedir. NSAİİ ve kinolonlarıbirlikte alan hastalarda konvülsiyon gelişme riski artabilir.

Etkileşim çalışmaları yalnızca erişkinlerde yapılmıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C/D (3. trimester).

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

İbuprofen kullanımı fertiliteyi olumsuz yönde etkileyebilir, bu nedenle gebe kalmayı düşünen kadınların kullanması önerilmez. Gebe kalma zorluğu yaşayan veya kısırlıkincelemesinden geçen kadınlarda ibuprofen alımının durdurulması düşünülmelidir.

Gebelik dönemi

Prostoglandin sentezinin inhibisyonu, gebeliği ve/veya embriyo/fetal gelişimi olumsuz etkileyebilir. Epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler, gebeliğin erkendöneminde prostaglandin sentez inhibitörü kullanımından sonra düşük ve kardiyakmalformasyon gastroşizis riskinde bir artışı göstermektedir. Kardiyovaskülermalformasyonun mutlak riski %1'den daha düşük düzeylerden yaklaşık olarak % 1,5'eyükselmiştir. Riskin tedavi dozu ve süresi ile yükseldiğine inanılmaktadır.Hayvanlarda, prostaglandin sentez inhibitörü uygulanmasının pre ve post-implantasyonkayıplarında artış ve embriyo/fetal ölümlerle sonuçlandığı gösterilmiştir. Ayrıca,organogenez döneminde prostaglandin sentez inhibitörü verilen hayvanlardakardiyovasküler malformasyonlar da dahil olmak üzere çeşitli malformasyonlarınsıklığında artışlar bildirilmiştir. Gebeliğin birinci ve ikinci trimesterinde, kesin olarakgerekli olmadıkça İBUTRİT verilmemelidir. İBUTRİT, gebe kalmaya çalışan veyagebeliğin birinci ve ikinci trimesterinde bulunan bir kadına verilirse, doz mümkünolduğu kadar düşük ve tedavi süresi mümkün olduğu kadar kısa tutulmalıdır.

Üçüncü trimester esnasında bütün prostaglandin sentez inhibitörleri fetüsü aşağıdakilere maruz bırakabilir:

- Kardiyopulmoner toksisite (duktus arteriozusun erken kapanması ve pulmonerhipertansiyon),

- Oligohidramniyoz ile birlikte böbrek yetmezliğine ilerleyebilecek böbrekdisfonksiyonu

Anne ve yenidoğanda gebeliğin sonunda aşağıdakilere neden olabilir:

- Kanama zamanında uzama

- Doğumun gecikmesine ve uzun süremesine neden olan uterus kontraksiyonlarının

12 inhibisyonu

Sonuç olarak, İBUTRİT gebeliğin son trimesterinde kontraendikedir.

Laktasyon dönemi

İbuprofen anne sütüne geçer, ancak kısa dönem tedavi sırasındaki terapötik doz göz önünde bulundurulduğunda bebeğe etki etmesi muhtemel görülmemektedir. Ancakyine de, daha uzun süreli bir tedavi planlanıyorsa erken sütten kesme göz önündebulundurulmalıdır.

Fertilite

İbuprofen kullanılması fertiliteyi bozabilir ve gebe kalmak isteyen kadınlarda önerilmez. Gebe kalma zorluğu yaşayan veya infertilite araştırması yapılan kadınlarda, ibuprofeninkesilmesi düşünülmelidir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Ibuprofen tedavisini takiben belirli hastaların tepki verme süresi etkilenebilir. Bu durum, araç ve makine kullanımı gibi yüksek dikkat gerektiren durumlarda göz önündebulundurulmalıdır. Bu durum alkol kullanımı ile birlikte daha büyük çapta etki eder.

4.8. İstenmeyen etkiler

İbuprofenin raporlanan yan etki modeli diğer NSAİİ' ler ile benzerdir.

• Kalp ve damar hastalıkları

Klinik çalışmalar, özellikle yüksek dozda (2400 mg/gün) ibuprofen kullanımının arteryal trombotik olayların (ör. miyokard infarktüsü veya felç gibi, bkz. bölüm 4.4)riskinde küçük bir artış ile ilişkili olabileceğini göstermektedir.

NSAİİ tedavisi ile ilişkili olarak ödem, hipertansiyon va kalp hastalıkları raporlanmıştır.

• Gastrointestinal hastalıklar

En sık gözlemlenen advers etkiler doğası gereği gastrointestinaldir. Gastrointestinal ülser, perforasyon ve GI kanama, bazen ölümcül olabilir ve özellikle yaşlılardagörülebilir (Bkz. Bölüm 4.4). İbuprofen uygulamasını takiben bulantı, kusma, diyare,flatulans, konstipasyon, dispepsi, abdominal ağrı, melena, hematemez, ülseratifstomatit, kolitin şiddetlenmesi ve Crohn hastalığı rapor edilmiştir (Bkz. Bölüm 4.3).Daha az sıklıkla gastrit, duodenal ülser ve gastrik ülser ve gastrointestinal perforasyongörülmüştür.

• İmmün Sistem Bozuklukları

NSAİİ kullanımı sonrası aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bunlar (a) spesifik olmayan alerjik reaksiyon ve anafilaksi, (b) astım, şiddetli astım, bronkospazm veyadispne içeren solunum yolu reaktivitesi veya (c) pruritus, ürtiker, purpura, anjiyoödemve çok nadiren eritema multiforme, büllöz dermatozlar (Stevens-Johnson sendromu vetoksik epidermal nekroliz dahil) gibi farklı tiplerde döküntüler ve çeşitli deribozuklarından oluşabilir.

• Kan ve lenf sistemi hastalıkları

İbuprofen trombosit agregasyonunu geri dönüşlü olarak baskılayarak kanama

13 zamanının uzamasına neden olabilir.

• Enfeksiyon ve enfestasyonlar

Aseptik menenjit bildirilen olguların çoğunda altta yatan bir otoimmün hastalık (özellikle sistemik lupus eritematozus ve ilişkili bağ dokusu hastalıkları) sözkonusudur. NSAİİlerle tedavi ile ilişkili olarak ödem, hipertansiyon ve kalp yetmezliğiile ülseratif kolit ve Crohn hastalığında kötüleşme bildirilmiştir.

• Deri ve deri altı doku hastalıkları

İstisnai olarak, varisella enfeksiyonu süresince ciddi deri ve yumuşak doku enfeksiyonlu komplikasyonlar oluşabilir. Enfeksiyon ile ilişkili enflamasyonların (ör.nekrotizan fasiit gelişimi gibi) alevlenmesinin, NSAİİ'lerin kullanımı ile örtüştüğü tarifedilmiştir.

İbuprofen ile en azından ilişkisi olası bulunan yan etkiler, MedDRA sıklık konvensiyonu ve sistem organ sınıfı ile aşağıdaki sıklığa göre gösterilmiştir: Çokyaygın (>1/10), Yaygın (> 1/100 ile < 1/10), Yaygın olmayan (>1/1,000 ile < 1/100),Seyrek (>1/10,000 ile < 1/1000), Çok Seyrek (<1/10,000) ve bilinmeyen (mevcut veriile sıklığı hesaplanamayan).

14

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi'ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir.(www.titck.gov.tr; eposta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 3599).

4.9. Doz aşımı ve tedavisiToksisite

80-100 mg/kg üzerindeki dozlarda semptomların ortaya çıkma riski vardır. 200 mg/kg'ın üzerindeki dozlarda kişiden kişiye oldukça değişken olsa da ciddi semptomriski vardır. 15 aylık bir çocukta 560 mg/kg'lık bir doz ciddi intoksikasyona yolaçmıştır. 6 yaşında bir çocukta 3,2 gram hafif- orta derece intoksikasyona yol açmıştır.

15

1,5 yaşında bir çocukta 2,8-4 gram ve 6 yaşında bir çocukta 6 gram ciddi intoksikasyona, bir erişkinde 8 gram orta derece intoksikasyona ve bir erişkinde 20gramdan fazla bir doz çok ciddi intoksikasyona yol12/14 açmıştır. 16 yaşındaki birgençte uygulanan 8 gram böbreği etkilemiştir ve bir gence alkolle birlikte verilen 12gram akut tübüler nekroz ile sonuçlanmıştır.

Semptomlar

Ön planda görülen semptomlar bulantı, karın ağrıları ve kusma (kanlı olabilir) gibi gastrointestinal sistem semptomları ve baş ağrısı, kulak çınlaması, konfüzyon venistagmustur. Yüksek dozlarda bilinç kaybı, konvülsyonlar (esasen çocuklarda).Bradikardi, kan basıncında düşüş. Metabolik asidoz, hipernatremi, böbrek etkileri,hematüri olası karaciğer etkileri. Hipotermi ve erişkin respiratuar distres sendromunadir olarak bildirilmiştir.

Ciddi zehirlenmelerde Metabolik asidoz oluşabilir.

Tedavi

Gerekli ise mide yıkanır, karbon verilir. Gastrointestinal problemler varsa antiasidler verilir. Hipotansiyon varsa, intravenöz sıvı ve gerekirse inotropik destek. Yeterlidiürezi sağlanır. Asid-baz ve elektrolit bozukluklarını düzeltilir. Diğer semptomatiktedavileri uygulanır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Anti-inflamatuvar ve anti-romatik ürünler, non-steroidler; propionik asit türevleri

ATC kodu: M01AE01

Etki mekanizması

İBUTRİT, non-steroidal antienflamatuar ilaçlar (NSAİİ) grubuna aittir. Bu ilaç, jenerik ismi ibuprofen olan propionik asit türevi p-isobutil-hidrotropik asit içerir. İbuprofenanaljezik, antiinflamatuar ve antipiretik aktiviteye sahiptir. Antifilojistik etkisi aspirinve indometazin ile benzer düzeydedir. İbuprofenin farmakolojik etkisi muhtemelenprostaglandin sentezini inhibe etme yeteneği ile ilişkidir. İbuprofen trombositagregasyonunu geri dönüşlü olarak baskılayarak kanama zamanını uzatır.

Klinik etkililiği ve güvenliliği

Deneysel veriler eş zamanlı kullanıldıklarında ibuprofenin düşük doz aspirinin trombosit agregasyonu üzerindeki etkisini kompetitif olarak inhibe edebileceğinigöstermektedir. Bazı farmakodinamik çalışmalarda, hızlı salımlı asetilsalisilik asitdozundan (81 mg) önceki 8 saat içinde veya dozlamadan sonraki 30 dakika içinde tekdoz 400 mg ibuprofen alındığında asetilsalisik asidin tromboksan oluşumunu azaltıcıve trombosit agregasyonu oluşumunu Klinik duruma bu verilerin uyarlanmasını ilişkinbelirsizlikler olmasına rağmen, ibuprofenin düzenli, uzun süreli kullanımının, düşükdoz asetilsalisilik asitin kardiyoprotektif etkisini azaltabileceği olasılığı göz ardıedilemez. aAra sıra kullanılan ibuprofen ile klinik olarak anlamlı bir etki gözlenmesimuhtemelenbeklenmemektedir (Bkz. Bölüm 4.5).

İbuprofen renal prostaglandin sentezini inhibe eder. Normal böbrek fonksiyonlarına

16 sahip hastalarda bu etkinin anlamlılığı yoktur. Kronik böbrek yetmezliği, dekompanse kalp veya karaciğer yetmezliği olan hastalar ile birlikte plazma hacminde değişikliğiiçeren koşullarda, inhibe edilmiş prostaglandin sentezi akut böbrek yetmezliğine, sıvıretansiyonuna ve kalp yetmezliğine yol açar (bkz. Bölüm 4.3).

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

İbuprofen gastrointestinal sistemden hızla emilir ve biyoyararlanımı%80-90'dır. Doruk serum konsantrasyonuna uygulamadan sonra 1-2 saatte ulaşır. Yiyeceklerlealındığında aç karnına alınmasına göre doruk serum konsantrasyonu daha düşük olurve daha yavaş ulaşılır. Yiyecekler toplam biyoyararlanımı belirgin düzeyde etkilemez.

Dağılım:

İbuprofen, plazma proteine yaygın olarak bağlanır (% 99). İbuprofenin dağılım hacmi düşüktür ve yetişkinlerde yaklaşık 0.12-0.2 L/kg'dır.

Biyotransformasyonve eliminasyon:

İbuprofen karaciğerde, tercihen CYP2C9 olmak üzere, sitokrom P450 enzimleri ile metabolize olur ve iki temel inaktif metabolite (2-hidroksiibuprofen ve 3-karboksiibuprofen) dönüşür. Oral uygulamanın ardından oral dozun %90'ından birazazı idrarda oksidatif metabolit ve glukuronik konjugatlar olarak atılır. Çok az miktardaibuprofen idrarda değişmeden atılır.

Eliminasyon: Böbreklerden hızlı ve tam olarak atılır. Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir. İbuprofenin atılımı teorik olarak son dozdan sonra 24 saat içindetamamlanır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Geriyatrik popülasyon:

Böbrek yetmezliği olmaması halinde genç ve yaşlılar arasında farmakokinetik profil ve üriner atılım açısından sadece küçük ve klinik olarak önemsiz farklar vardır.

Pediyatrik popülasyon:

1 yaş ve üzerindeki çocuklarda ağırlığa göre ayarlanmış terapötik dozda (5mg/kg - 10 mg/kg vücut ağırlığı) ibuprofenin sistemik maruziyeti yetişkinlerle benzerdir.

3 ay - 2.5 yaş arasındaki çocuklarda ibuprofenin dağılım hacmi (L/kg) ve klerensi (L/kg/saat)

> 2.5 - 12 yaş grubuna göre daha yüksek bulunmuştur.

Böbrek yetmezliği:

Hafif böbrek yetmezliğinde serbest (S)-ibuprofen düzeyi, (S)-ibuprofen için EAA düzeyi ve enantiyomerik EAA (S/R) oranının sağlıklı gönüllülere göre artmış olduğubildirilmiştir.

Diyaliz uygulanan son evre böbrek hastalığı olan hastalarda ibuprofenin ortalama

17

serbest fraksiyonu yaklaşık%3 iken sağlıklı gönüllülerde yaklaşık%1'dir. Böbrek fonksiyonlarının şiddetli bozulması durumunda ibuprofen metabolitleri birikebilir. Buetkinin önemi bilinmemektedir. Metabolitler hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir (bkz.Bölüm 4.2, 4.3 ve 4.4).

Karaciğer yetmezliği:

Hafif ve orta şiddette alkolik karaciğer hastalığı farmakokinetik parametreleri önemli ölçüde değiştirmemiştir.

Orta şiddette karaciğer yetmezliği (Child Pugh puanı 6-10) olan siroz hastalarında sağlıklı kontrol grubuna göre rasemik ibuprofenin yarılanma ömrü yaklaşık 2 katuzamış ve enantiyomerik EAA oranı (S/R) daha düşük bulunmuştur; (R)-ibuprofeninaktif (S)- enantiyomerine metabolik dönüşümünün bozulduğunu göstermektedir (bkz.Bölüm 4.2, 4.3 ve 4.4).

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Kısa ürün bilgisinde yer almakta olan bilgiler dışında güvenlilik değerlendirmesine ilişkin önemli klinik öncesi veri bulunmamaktadır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristalin selüloz Sodyum nişasta glikolatSodyum lauril sülfatKolloidal silikon dioksit

Film kaplama:

Opadry-OY-24927 (Methocel (E464), titanyum dioksit (E171), polietilen glikol (E1521), eritrosin (E127), indigo karmin (E132), sunset yellow (E110))

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve orijinal ambalajında saklanır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

30 film tablet içeren PVC/Alu blister ambalaj.

18 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygunolarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SANAYİ AŞ.

Bağlarbaşı, Gazi Cad. No: 64-66 Üsküdar / İstanbulTelefon : 0216 492 57 08Faks : 0216 334 78 88

8. RUHSAT NUMARASI

201/50

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 10.12.2002 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

19