Panto 40 Mg Enterik Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

PANTO® 40 mg enterik kaplı tablet

2. KALİTATİF KANTİTATİF BİLEŞİMİEtkin madde:

Pantoprazol 40 mg (45,1 mg sodyum seskihidrat olarak)

Yardımcı maddeler:

Ponceau 4R alüminyum laklı (E124) 2 mcg

Yardımcı maddelerin tam listesi için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enterik kaplı tablet

Sarı renkli, oval, kaplı tablet.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

12 yaşın üzerindeki çocuklarda ve erişkinlerde:

Gastroözofageal reflü hastalığının tedavisinde endikedir.

Erişkinlerde:

• Helicobacter pylori (H. pylori)

ile ilişkili duodenal ve gastrik ülserde bumikroorganizmanın eradikasyonu için uygun antibiyotiklerle kombine olarak,

• Peptik ülserde (duodenal ülser ve gastrik ülser),

• Zollinger Ellison Sendromu ve diğerpatolojik hipersekresyonlu durumlarda kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

12 yaşın üzerindeki çocuklarda ve erişkinlerde:

Gastroözofajial reflü hastalığında

Önerilen doz günde 1 adet PANTO 40 mg Enterik Kaplı Tablet'tir. Bazı durumlarda doz iki katına çıkarılabilir (günde 2 adet PANTO 40 mg Enterik Kaplı Tablet). 4 haftalıktedavi sonunda iyileşmeyen hastalar için 4 haftalık ilave bir tedavi düşünülebilir.

Erişkinler:

Uygun iki antibiyotikle kombine olarakH. Pylorieradikasyonunda

H. pyloriH. pylori

eradikasyonu için direnç durumuna göre aşağıdakikombinasyonlar önerilebilir:

1 / 15

a) Günde 2 defa 1 PANTO 40 mg Enterik Kaplı Tablet+ Günde 2 defa 1000 mg amoksi silin

+ Günde 2 defa 500 mg klaritromisin

b) Günde 2 defa 1 PANTO 40 mg Enterik Kaplı Tablet

+ Günde 2 defa 400-500 mg metronidazol (veya 500 mg tinidazol)

+ Günde 2 defa 250-500 mg klaritromisin

c) Günde 2 defa 1 PANTO 40 mg Enterik Kaplı Tablet+ Günde 2 defa 1000 mg amoksi silin

+ Günde 2 defa 500 mg metronidazol (veya 500 mg tinidazol)

H. pylori

eradikasyonu için kombinasyon tedavisinde ikinci PANTO 40 mg Enterik Kaplı Tablet akşam yemeğinden 1 saat önce alınmalıdır. Kombinasyon tedavisigenellikle 7 gün uygulanır ve toplam 2 haftaya kadar 7 gün daha uzatılabilir. Ülsertedavisi için pantoprazol tedavisine devam edilecekse duodenal ve gastrik ülser için dozönerileri göz önüne alınmalıdır.

Kombine tedavinin gerekmediği durumlarda, örneğin hasta

H. pylori

negatif ise, aşağıda belirtilen dozda PANTO 40 mg Enterik Kaplı Tablet monoterapisi uygulanır:

Gastrik ülser tedavisinde

Günde 1 tablet PANTO 40 mg Enterik Kaplı Tablet alınır. Bilhassa, diğer tedavilere yanıt alınamaması gibi özel vakalarda doz iki katına çıkarılabilir (günde 2 adet PANTO40 mg Enterik Kaplı Tablet). Gastrik ülser tedavisinde genellikle 4 haftalık bir süregereklidir. Eğer bu süre yeterli değilse, genellikle ilave bir 4 haftalık tedavi süresindeiyileşme gözlenecektir.

Duodenal ülser tedavisinde

Günde 1 tablet PANTO 40 mg Enterik Kaplı Tablet alınır. Bilhassa, diğer tedavilere yanıt alınamaması gibi özel vakalarda doz iki katına çıkarılabilir (günde 2 adet PANTO40 mg Enterik Kaplı Tablet). Duodenal ülser tedavisinde genellikle 2 haftalık bir süregereklidir. Eğer bu süre yeterli değilse, vakaların tamamına yakınında ilave bir 2 haftalıktedavi süresinde iyileşme gözlenecektir.

Zollinger Ellison Sendromu ve diğer patolojik hipersekresyonlu durumlarda

Zollinger Ellison Sendromu'nun uzun dönem tedavisine 80 mg'lık (2 adet PANTO 40mg Enterik Kaplı Tablet) günlük doz ile başlanmalıdır. Bundan sonra doz, gastrik asitsekresyonu ölçümleri esas alınarak gerektiği şekilde yükseltilebilir veya düşürülebilir.Günlük doz 80 mg'ın üzerinde olduğunda, doz bölünerek günde 2 kez verilmelidir.Pantoprazol dozunun geçici olarak 160 mg'ın üzerine çıkarılması mümkündür, ancakyeterli asit kontrolü için gerekenden daha uzun süre uygulanmamalıdır.

Zollinger Ellison Sendromu'nda ve diğer patolojik hipersekresyonlu durumlarda tedavi süresi sınırlandırılmamıştır ve klinik gereksinimlere göre ayarlanmalıdır.

Uygulama şekli:

Ağızdan kullanım için.

PANTO çiğnenmemeli veya kırılmamak; yemekten bir saat önce su ile bütün olarak

2 / 15

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Böbrek yetmezliği olan hastalarda PANTO'nun kombine tedavisine dair etkililik ve güvenlilikile ilgili veri olmadığından, bu hastalarda

H. pyloriKaraciğer yetmezliği:

Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda günlük 20 mg pantoprazol dozu (1 adet PANTO 20 mg) aşılmamalıdır. Orta ve ağır derecede karaciğer yetmezliği olanhastalarda PANTO'nun kombine tedavisine dair etkililik ve güvenlilik ile ilgili veriolmadığından, bu hastalarda

H. pyloriPediyatrik popülasyon:

12 yaşın altındaki çocuklarda etkililik ve güvenliliğine ilişkin kısıtlı veri bulunması nedeniyle, PANTO'nun, bu yaş grubundaki çocuklarda kullanılması önerilmemektedir(Bkz. Bölüm 5.2).

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda doz ayarlamasına gerek yoktur (Bkz. Bölüm 5.2).

4.3. Kontrendikasyonlar

PANTO, bileşimindeki etkin maddeye, dallanmış benzimidazollere veya Bölüm 6.1'de listelenmiş olan yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı bilinenhastalarda kullanılmamalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Karaciğer yetmezliği:

Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda pantoprazol ile tedavi sırasında, özellikle de uzun süreli kullanımda, karaciğer enzimleri düzenli olarak izlenmelidir. Karaciğerenzimlerinin yükselmesi durumunda PANTO kullanımı kesilmelidir (Bkz. Bölüm 4.2).

Kombine tedavi:

Kombine tedavi sırasında diğer ilaçların ürün bilgileri göz önüne alınmalıdır.

Gastrik malignite:

Pantoprazole semptomatik yanıt, gastrik malignite semptomlarını maskeleyebilir ve tanıyı geciktirebilir. Herhangi bir alarm semptomunun varlığında (örn. beklenmeyenkilo kaybı, tekrarlayan kusmalar, disfaji, hematemez, anemi veya melena) ve gastrikülser şüphesinde ya da varlığında, malignite olasılığı dışlanmalıdır.

Uygun tedaviye rağmen semptomlar hala devam ediyorsa ileri tetkikler yapılmalıdır.

HIV proteaz inhibitörleri ile birlikte kullanım:

Pantoprazolün, atazanavir gibi emilimi asidik intragastrik pH'ya bağımlı olan HIV proteaz inhibitörleri ile eşzamanlı uygulanması, biyoyararlanımlarındaki anlamlıazalmadan ötürü önerilmez (Bkz. Bölüm 4.5).

3 / 15

B12 vitamini emilimi üzerindeki etki:

Zollinger-Ellison sendromu ve uzun süreli tedavi gerektiren diğer patolojik hipersekresyon durumlarında pantoprazol, tüm diğer asit bloke edici ilaçlar gibi,hipoklorhidri veya aklorhidriye bağlı olarak B12 vitamini (siyanokobalamin) emiliminiazaltabilir. Bu durum, B12 vitamini vücut stokları azalmış veya emiliminin azalmasıyönünde risk faktörleri olan uzun süreli tedavi gören hastalarda ya da ilgili kliniksemptomların gözlenmesi durumunda göz önünde bulundurulmalıdır.

Uzun süreli tedavi:

Özellikle 1 yıllık sürenin aşıldığı uzun süreli tedavilerde, hastalar düzenli olarak gözlenmelidir.

Kemik kırığı:

Yayınlanmış çeşitli gözlemsel çalışmalar, proton pompası inhibitörü (PPI) tedavisinin, kalça, el bileği ya da omurgada osteoporoza bağlı kırık riskinde bir artışla ilişkiliolabileceğini düşündürmektedir.

Çoklu günlük dozlar ve uzun süreli PPI tedavisi (bir yıl ya da daha fazla) şeklinde tanımlanan yüksek doz alan hastalarda veya bilinen diğer risk faktörleri olan hastalardakırık riski artmıştır. Hastalar, tedavi edildikleri durum için uygun olan en düşük dozdave en kısa süreli PPI tedavisini almalıdırlar.

Gözlemsel çalışmalar PPI'lerinin toplam kırık riskini %10-40 oranında arttırabileceğini ortaya koymaktadır. Bu artışın bir kısmı diğer risk faktörleri ile ilgili olabilir.Osteoporoz riski taşıyan hastalar mevcut tedavi kılavuzları doğrultusunda tedavi olmalıve yeterli miktarda D vitamini ve kalsiyum almalıdır.

Hipomagnezemi:

PPI'larla en az 3 ay süreyle tedavi edilen hastalarda ve çoğu olguda da bir yıl tedaviden sonra nadiren semptomatik ve asemptomatik hipomagnezemi bildirilmiştir. Ciddiadvers olaylar yorgunluk, tetani, deliryum, baş dönmesi, konvülziyon, ventriküleraritmiler ve nöbetleri içermektedir. Çoğu hastada hipomagnezemi tedavisi magnezyumreplasmanını ve PPI tedavisinin kesilmesini gerektirmektedir.

Uzun süre tedavi alması beklenen ya da PPI'ları digoksin gibi ilaçlar ya da hipomagnezemiye neden olabilecek ilaçlarla (örn. diüretikler) birlikte alan hastalar için,sağlık mesleği mensupları PPI tedavisine başlamadan önce ve daha sonra periyodikolarak magnezyum düzeylerini takip edebilirler.

Nöroendokrin tümörler için yapılan incelemelerle etkileşimler:

Gastrik asit düzeyindeki ilaç kaynaklı azalmalara sekonder olarak serum kromogranin A (CgA) düzeyleri artmaktadır. Artmış CgA düzeyi nöroendokrin tümörler için yapılantanı incelemelerinde yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir. Uygulayıcılar CgAdüzeylerini değerlendirmeden önce geçici olarak PPI tedavisine en az 5 gün ara vermelive eğer başlangıçtaki CgA düzeyleri yüksek ise PPI tedavisinin kesilmesinden 14 günsonra testi tekrar etmelidirler. Eğer seri testler yapılıyorsa (örn. monitorizasyon için),testler arasındaki referans aralıkları değişebileceği için testler aynı laboratuardayapılmalıdır.

Non-steroidal Anti-inflamatuar İlaçlar (NSAİİ) ile birlikte kullanım:

4 / 15

Seçici olmayan NSAİİ'lerin indüklediği gastroduodenal ülserin önlenmesi amacıyla PANTO kullanımı, sürekli NSAİİ tedavisine ihtiyaç duyan ve gastrointestinalkomplikasyonlar geliştirme riski yüksek olan hastalarla sınırlandırılmalıdır. Yüksekrisk, yaşlılık (65 yaşın üzeri), gastrik veya duodenal ülser hikayesi veya üstgastrointestinal kanama hikayesi gibi bireysel risk faktörlerine göredeğerlendirilmelidir.

Bakterilerin yol açtığı gastrointestinal enfeksiyonlar:

Proton Pompası İnhibitörleri ile tedavi,

Salmonella,CampylobacterC.difficile

gibi bakterilerin yol açtığı gastrointestinal enfeksiyon riskinde az da olsa bir artışa nedenolabilir.

Subakut kütanöz lupus eritematozus

Proton pompa inhibitörleri çok seyrek olarak subakut kütanöz lupus eritematozus vakaları ile ilişkilendirilmiştir. Özellikle derinin güneşe maruz kalan alanlarında olmaküzere lezyonların ortaya çıkması ve artraljinin eşlik etmesi durumlarında hasta acilentıbbi yardım almalı ve sağlık mesleği mensubu PANTO tedavisinin kesilmesinideğerlendirmelidir. Daha önce bir proton pompa inhibitörü tedavisi sonrası subakutkütanöz lupus eritematozus gelişmiş olması, aynı durumun diğer proton pompainhibitörleri ile de görülme riskini arttırır.

Laboratuvar testleri:

Artmış Kromogranin A (CgA) düzeyi, nöroendokrin tümörlere yönelik incelemeleri etkileyebilir. Bundan kaçınmak için PANTO tedavisi, CgA ölçümlerinden en az 5 günönce durdurulmalıdır (Bkz. Bölüm 5.1). CgA ve gastrin düzeyleri ilk ölçümden sonrareferans aralığa dönmemişse, proton pompa inhibitörü tedavisi kesildikten 14 gün sonraölçümler tekrarlanmalıdır

Azo renklendiriciler (Ponceau 4R):

İçeriğinde bulunan Ponceau 4R alüminyum laklı (E124) aşırı duyarlı kişilerde alerjik reaksiyonlara neden olabilir.

Alkol, gastrik mukozada irritasyona neden olabileceğinden tedavi sırasında alkol kullanımından kaçınılmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

pH'ya bağımlı Emilim Farmakokinetiğine sahip tıbbi ürünler

Şiddetli ve uzun süren gastrik asit sekresyonu inhibisyonu nedeniyle PANTO, gastrik pH'nın oral yararlanımında önemli bir belirleyici olduğunda, örneğin ketokonazol,itrakonazol, posakonazol gibi bazı azol anti-fungaller ve erlotinib gibi diğer ilaçlarınemilimini etkileyebilir.

HIV proteaz inhibitörleri

Pantoprazolün, atazanavir gibi emilimi asidik intragastrik pH'ye bağımlı olan HIV proteaz inhibitörleri ile birlikte kullanımı, biyoyararlanımlarındaki anlamlı azalmadanötürü tavsiye edilmemektedir. (bkz bölüm 4.4).

HIV proteaz inhibitörlerinin bir proton pompası inhibitörü ile kombinasyonundan kaçınılamazsa, yakın klinik takip (örn., virüs yükü) önerilir. Günde 20 mg'lıkpantoprazol dozu aşılmamalıdır. HIV proteaz inhibitörlerinin dozajının ayarlanması

5 / 15

Kumarin antikoagülanları (fenprokumon veya varfarin)

Klinik farmakokinetik çalışmalarda pantoprazolün fenprokumon veya varfarin ile eşzamanlı olarak uygulanması sırasında etkileşim görülmemiştir. Ancak pazarlamasonrası dönemde PPI'ları fenprokumon veya varfarinile eş zamanlı alan hastalararasında çok az sayıda izole vakalarda International Normalized Ratio (INR)değişiklikleri rapor edilmiştir.INR ve protrombin zamanındaki artışlar anormalkanamaya ve hatta ölüme yol açabilir. Pantoprazol ve varfarin veya fenprokumon iletedavi edilen hastaların INR ve protrombin zamanında artış açısından izlenmelerigerekmektedir.

Metotreksat

Yüksek doz metotreksat (örneğin 300 mg) ve proton pompa inhibitörünün birlikte kullanımının bazı hastalarda metotreksat seviyelerini arttırdığı rapor edilmiştir. Bunedenle, örneğin kanser ve psöriazis hastalığı için yüksek doz metotreksat kullanılırken,pantoprazol kullanımının geçici olarak durdurulmasının değerlendirilmesi gerekebilir.

Diğer etkileşim çalışmaları:

Pantoprazol sitokrom P450 enzim sistemi aracılığı ile büyük ölçüde karaciğerde metabolize olur. Ana metabolik yolak CYP2C19 ile demetilasyondur ve diğer metabolikyolaklar CYP3A4 ile oksidasyonu içerir.

Aynı enzim sistemiyle metabolize olan karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin ve levonorgestrel ve etinil östradiol içeren bir oral kontraseptifler gibi tıbbiürünlerle ile yapılan etkileşim çalışmaları, klinik açıdan önemli olan etkileşimlere işaretetmemektedir.

Pantoprazolün aynı enzim sistemi kullanılarak metabolize edilen diğer tıbbi ürünler veya bileşikler ile etkileşimi göz ardı edilemez.

Bir dizi etkileşim çalışması, pantoprazolün CYP1A2 (kafein, teofilin gibi), CYP2C9 (piroksikam, diklofenak, naproksen gibi), CYP2D6 (metoprolol gibi), CYP2E1 (etanolgibi) ile metabolize olan aktif maddelerin metabolizmasını veya digoksinin p-glikoprotein ile ilişkili emilimini etkilemediğini göstermiştir.

Antasitlerle birlikte verildiğinde etkileşim görülmemiştir.

Ayrıca klaritromisin, metronidazol, amoksisilin gibi antibiyotiklerin pantoprazol ile eş zamanlı uygulamasına dair etkileşim çalışmaları da yapılmıştır. Klinik açıdan önemlietkileşimler gözlenmemiştir.

CYP2C 19'u inhibe eden veya indükleyen tıbbi ürünler:

Fluvoksamin gibi CYP2C19 inhibitörleri pantoprazole sistemik maruziyeti artırabilir. Fluvoksamin gibi CYP2C19inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda ya da hepatik bozukluğu olanlarda uzun süreyüksek dozlarda pantoprazol kullanımında pantoprazol dozunun azaltılmasıdüşünülebilir.

Rifampisin ve sarı kantaron (Hypericum perforatum) gibi CYP2C19 ve CYP3A4'ü etkileyen enzim indükleyicileri bu enzim sistemleri ile metabolize edilen PPI'larınplazma konsantrasyonlarını azaltabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

ll?i*kontrol^:^f^^el](tpf(^vüÇelı'fllei^if^Şİ^yn(k^^ıza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1Z1AxZW56ZmxXZ1AxZW56ZmxXYnUyn(k^^ıza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1Z1AxZW56ZmxXZ1AxZW56ZmxXYnUy

6 / 15

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Levonorgestrel ve etinil östradiol içeren bir oral kontraseptif ile yapılan spesifik testlerde, klinik açıdan anlamlı bir etkileşme gözlenmemiştir (bkz. Bölüm 4.5).

Gebelik dönemi

Sınırlı sayıda (300-1000 arasında gebelik sonucu) gebelikte maruz kalma olgularından gelen veriler, PANTO'nun gebelik üzerinde ya da fetusun/yeni doğan çocuğun sağlığıüzerinde advers etkileri (malformasyona yol açma veya föto/neonatal toksisitesiye sahipolma) olduğunu göstermemektedir. Bugüne kadar herhangi önemli bir epidemiyolojikveri elde edilmemiştir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, üreme toksisitesininbulunduğunu göstermiştir (Bkz.Bölüm 5.3).

İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Bir önlem olarak gebelik sırasında PANTO kullanımından kaçınılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Hayvan çalışmaları pantoprazolün süte geçtiğini göstermiştir.

Pantoprazolün anne sütüne geçişi raporlanmıştır. Yeni doğanlar/bebekler için risk göz ardı edilemez. Bu nedenle, emzirmeye devam edilip edilmeyeceğine veya PANTOtedavisine devam edilip edilmeyeceğine, emzirmenin çocuğa yararı ve PANTOtedavisinin anneye yararı açısından bir değerlendirme yapıldıktan sonra kararverilmelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Hayvan çalışmalarında pantoprazol uygulamasını takiben fertilite bozukluğuna dair bir kanıta rastlanmamıştır (Bkz. Bölüm 5.3).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Pantoprazolün araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.

Baş dönmesi ve görsel bozukluklar gibi advers ilaç reaksiyonları gözlenebilir (Bkz. Bölüm 4.8). Bu advers olayların görülmesi durumunda hasta araç veya makinekullanmamalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Hastaların yaklaşık %5'inin advers ilaç reaksiyonları yaşadığı tahmin edilmektedir. En fazla bildirilen advers reaksiyonlar diyare ve baş ağrısıdır, her iki durum da hastalarınyaklaşık %1'inde gözlenmiştir.

Sistem organ sınıfına göre aşağıda listelenen istenmeyen olayların sıklık dereceleri şu şekilde tanımlanmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden

adresinden kontrol edflebmr.Güvenli elektronik imza asli ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1Z1AxZW56ZmxXZ1AxZW56ZmxXYnUy

7 / 15

Her sıklık grubunda advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

Tablo 1. Klinik çalışmalar ve pazarlaması sonrası deneyimde pantoprazol kullanımı ile advers reaksiyonlar

8 / 15

Sıklık Organ\ Sistemi Y aygın (>1/100<1/10) Yaygın olmayan (>1/1.000 <1/100) Seyrek (>1/10.000 <1/1.000) Çok Seyrek (<1/10.000,İzole raporlardahil) Bilinmiyor Kan ve lenf sistemi hastalıkları Agranülositoz Trombositopeni Lökopeni; Pansitopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Hipersensitivite (anaflaktik şokve anaflaktikreaksiyonlardahil) Metabolizma ve beslenmehastalıkları Hiperlipidemi ve lipid artışı(trigliseridler,kolesterol); Kilodeğişiklikleri Hiponatremi; Hipomagnezemi(bkz. Bölüm4.4); Hipokalsemi(1); Hipokalemi Psikiyatrik hastalıklar Uyku bozuklukları Depresyon (ve daha kötüleşmesi) Dezoriyantasyon (ve dahakötüleşmesi) Halüsinasyon; Konfüzyon(özelliklepredispozehastalarda; dahaönceden mevcutise daha dakötüleşmesi) Sinir sistemi hastalıkları Baş dönmesi; Baş ağrısı Tat alma bozuklukları Parestezi Göz hastalıkları Görme bozuklukları(bulanık görme) Gastrointestinal hastalıklar Fundik bez polipleri (benign) Diyare; Bulantı/kusma; Abdominalgerginlik veşişkinlik;Konstipasyon;Ağız kuruluğu;Abdominalağrı verahatsızlık; Hepatobiliyer hastalıklar İpe 5070 sayılı Elektronik İmza. Kanunu uyar Karaciğer enzimlerinde artış (transaminazla r, Y-GT) ınca. elektronik olarak in Billirubin artışı ızala.nmışt.ır. Doküman ht ps://www.turkiye.pov.tr/sa Hepatoselüler hasar, sarılık,hepatoselüleryetmezlik glik-titck-ebys

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1Z1AxZW56ZmxXZ1AxZW56ZmxXYnUy

9 / 15

Deri ve derialtı doku hastalıkları		Kaşıntı / Ekzantem/döküntü;pirürit	Ürtiker; Anjiyoödem		Stevens-Johnson sendromu; Lyellsendromu;Erythemamultiform;Fotosensitivite;Subakut kütanözlupus eritematozus (Bkz. Bölum4.4)
Kas-iskelet bozuklukları,bağ doku vekemikhastalıkları		Kalça, el bileği ve omurgakırığı (bkz.Bölüm 4.4)	Artralji; Miyalji		Kas spazmı (2)
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları					İnterstisyel nefrit (böbrekyetmezliğinedoğru ilerlemeolasılığı ile)
Üreme sistemi ve memehastalıkları			Jinekomasti
Genel bozukluklar ve uygulamayerine özgürahatsızlıklar		Halsizlik, yorgunluk vekeyifsizlik	Vücut sıcaklığında artış; Periferik ödem

⁽¹⁾ Hipomagnezemi ile ilişkili olarak hipokalsemi

⁽²⁾ Elektrolit bozukluklarının bir sonucu olarak kas spazmı

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr;[email protected]

; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 21835 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

İnsanlarda doz aşımı belirtileri bilinmemektedir. 2 dakika içinde 240 mg i.v. dozlara kadar uygulanmış ve iyi tolere edilmiştir. Pantoprazol proteinlere yüksek orandabağlandığı için, hemen diyaliz edilemez. Aşırı dozda alınması sonucu zehirlenmebelirtileri görüldüğünde, semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanması dışında birterapötik uygulama tavsiye edilemez.

10 / 15

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Proton pompası inhibitörleri

ATC kodu: A02BC02

Etki Mekanizması

Pantoprazol bir sübstitüye benzimidazol olup, pariyetal hücrelerde bulunan proton pompalarına spesifik etkisi ile midede hidroklorik asit salgılanmasını inhibe eder.

Pantoprazol, pariyetal hücrelerin asidik ortamında aktif formuna dönüşür ve midede hidroklorik asit üretiminin son aşaması olan H+, K+-ATPaz enziminin inhibisyonunusağlar. İnhibisyon doza bağlı olup, hem bazal hem de stimule asit salgılanmasını etkiler.Birçok hastada semptomların düzelmesi iki hafta içinde gerçekleşir. Diğer protonpompası inhibitörleri ve H2 reseptör inhibitörlerinde olduğu gibi pantoprazol ile tedavi,midedeki asiditeyi azaltır ve böylece asiditedeki azalmayla orantılı olarak gastrin artışısağlar. Gastrin artışı geri dönüşümlüdür. Pantoprazol, enzimle reseptör distalindeetkileştiği için öteki maddelerle stimülasyondan da etkilenmeksizin (asetilkolin,histamin, gastrin) hidroklorik asit sekresyonunu inhibe eder. Oral veya intravenözuygulamada aynı etki görülür.

Farmakodinamik Etkiler

Açlık durumundaki gastrin değerleri pantoprazol ile artar. Kısa süreli kullanımda çoğu durumda normalin üst limitini aşmaz. Uzun süreli tedavide pek çok durumda gastrinseviyesi iki katına çıkar. Ancak nadir durumlarda aşırı artış meydana gelir. Sonuçolarak, uzun süreli tedavi süresince çok az vakada (basit veya adenomatoid hiperplazi)midedeki spesifik endokrin (ECL) hücrelerinin sayısında hafif ila orta derecede artışmeydana gelir. Ancak bugüne kadar gerçekleştirilmiş olan çalışmalara göre, hayvanlarüzerinde yapılan çalışmalarda gözlenen karsinoid prekürsör (atipik hiperplazi) veyagastrik karsinoid oluşumu (bkz. Bölüm 5.3), insanlarda gözlenmemiştir.

Antisekretuar tıbbi ürünlerle tedavi sırasında azalmış gastrik asit salıverilmesine yanıt olarak serum gastrin düzeyleri yükselir. Aynı zamanda, azalmış gastrik asiditeye bağlıolarak CgA artar. Artmış CgA düzeyleri, nöroendokrin tümörler için yapılan tanıincelemelerinde yanlış sonuçlara neden olabilir.

Yayınlanmış bazı geçerli kanıtlara göre proton pompa inhibitörleri ile tedaviye CgA düzey ölçümünden 5-14 gün öncesinde ara verilmesi gerekir. Bu uygulamanın nedeniPPI tedavisine bağlı olarak artmış olan CgA düzeylerinin referans değerlere inmesineolanak vermektir.

Proton pompası inhibitörleri dahil, herhangi bir sebepten dolayı azalan gastrik asidite, gastrointestinal sistemde normal olarak var olan bakterilerin sayısında artışa neden olur.

Proton pompası inhibitörleri ile tedavi, Salmonella ve Camphylobacter ve muhtemelen ayrıca hastanede yatan hastalarda Clostridum difficile gibi gastrointestinalenfeksiyonların riskini az da olsa arttırabilir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmaların sonuçlarına göre, pantoprazol ile bir yılı aşan uzun süreli tedavinin, tiroidin endokrin parametreleri üzerindeki etkisi tamamen gözardı edilemez.

11 / 15

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Pantoprazol hızla absorbe edilir ve 40 mg oral tek dozdan sonra bile maksimum plazma düzeyine ulaşır. Uygulamadan ortalama 2,5 saat sonra yaklaşık 2-3 mcg/mL olan serumkonsantrasyonlarına ulaşılır ve bu değerler çoklu uygulamadan sonra sabit kalır.

Farmakokinetik, tek doz veya tekrarlayan dozlardan sonra değişiklik göstermez.

Tabletin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık

%

77'dir. Besinlerle birlikte alınması, Eğri Altında Kalan Alan (EAA) değerini, maksimum serum konsantrasyonunu ve sonuçtabiyoyararlanımı etkilemez. Besinlerle birlikte alınması sadece gecikme süresinindeğişkenliğini artırır.

Dağılım:

Pantoprazol serum proteinlerine yaklaşık %98 oranında bağlanır. Dağılım hacmi yaklaşık 0,15 L/kg'dır.

Biyotransformasyon:

Pantoprazolün tamamına yakını karaciğerde metabolize olur. Ana metabolik yolak CYP2C19 ile demetilasyon ve ile bunu izleyen sülfat konjugasyonudur, diğer metabolikyolak CYP3A4 ile oksidasyondur.

Eliminasyon:

Terminal yarılanma ömrü yaklaşık bir saattir ve klerens yaklaşık 0,1l/h/kg'dır. Eliminasyonun geciktiği birkaç vaka görülmüştür. Pantoprazolün pariyetal hücrelerinproton pompalarına spesifik olarak bağlanması nedeniyle, eliminasyon yarı-ömrü, dahauzun etkinlik süreleri ile orantılı değildir (asit sekresyonunun inhibisyonu).

Pantoprazol metabolitleri başlıca renal yolla (yaklaşık %80'i), kalanı feçes ile atılır. Gerek serum gerekse idrardaki ana metabolit, sülfatla konjuge olandesmetilpantoprazoldür. Ana metabolitin yarılanma ömrü (yaklaşık 1,5 saat),pantoprazolden daha uzun değildir.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

PANTO'nun farmakokinetiği, tek doz veya tekrarlayan dozlardan sonra değişiklik göstermez. 10-80 mg'lık doz aralığında, hem oral hem intravenöz uygulamadan sonrapantoprazolün plazma kinetiği doğrusaldır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Zayıf metabolize ediciler:

Avrupa popülasyonunun yaklaşık %3'ü fonksiyonel CYP2C19 enziminden yoksundur ve bu kişiler zayıf metabolize ediciler olarak adlandırılırlar. Bu bireylerdepantoprazolün metabolizması esas olarak muhtemelen CYP3A4 enzimiyle gerçekleşir.40 mg pantoprazolün tek doz uygulanmasından sonra, plazma-konsantrasyon eğrisininaltında kalan alan zayıf metabolize edicilerde, CYP2C19 enzimine sahip kişilerden(ekstansif metabolize ediciler) 6 kat daha büyüktür. Ortalama doruk plazmakonsantrasyonları %60 artmıştır. Bu bulgular pantoprazolün pozolojisi için bir öneri

12 / 15

Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalar (diyaliz hastaları dahil) için doz azaltılmasına gerek yoktur. Bu hastalarda sağlıklı kişilerde olduğu gibi pantoprazol yarı ömrü kısaolup, çok küçük miktarda diyalize edilebilir. Başlıca metabolitinin yarı ömrü birazuzamasına rağmen (2-3 saat), atılım hızlı olduğundan birikme söz konusu değildir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer sirozu olan hastalarda (Child sınıf A ve B) yarı ömrü 7-9 saat ve EAA değerleri 5-7 kat artmasına rağmen, maksimum serum konsantrasyonu sağlıklı kişilerenazaran sadece 1,5 kat kadar az bir miktarda artmıştır.

Pediyatrik popülasyon:

20 veya 40 mg pantoprazolün 5-16 yaşlarındaki çocuklara tek doz oral olarak uygulanmasından sonra EAA ile Cmax değerleri, yetişkin değerlerinin aralığındadır.

0,8 veya 1,6 mg/kg pantoprazolün 2-16 yaş arasındaki çocuklara tek doz intravenöz yolla uygulanmasından sonra, pantoprazol klerensi ile yaş veya kilo arasında anlamlı birilişki bulunmamıştır. EAA ve dağılım hacmi, yetişkinlerden elde edilen verilerleuyumludur.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı gönüllülerde gençlere nazaran görülen EAA ve Cmaks değerlerindeki hafif artış klinik açıdan önemli değildir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klasik farmakolojik güvenlik çalışmaları, tekrarlanmış dozlarda toksisite ve genotoksisite çalışmalarından elde edilen preklinik veriler insanlara özel bir tehlikeninsöz konusu olmadığını göstermektedir.

Sıçanlar üzerinde 2 yıl boyunca yapılan karsinojenisite testlerinde nöroendokrin neoplazmalar bulunmuştur. Ayrıca, sıçanların ön midelerinde pullu hücre papillomalarıbulunmuştur. Substitüe benzimidazoller vasıtasıyla gastrik karsinoidlerin oluşumunaneden olan mekanizma dikkatlice incelenmiş ve sıçanda kronik yüksek dozlu tedaviesnasında serum gastrin seviyelerinde meydana gelen artışların sekonder bir reaksiyonuolarak görüldüğü sonucuna varılmıştır. Rodentler üzerinde yapılan iki yıllıkçalışmalarda, sıçanlarda ve dişi farelerde karaciğer tümörlerinin sayısında artışgözlenmiştir ve pantoprazolün, yüksek oranda karaciğerde metabolize olmasındankaynaklandığı şeklinde yorumlanmıştır.

En yüksek dozu (200 mg/kg) alan sıçan grubunda tiroidin neoplastik değişimlerinde hafif artış gözlenmiştir. Bu neoplazmaların meydana gelişi, sıçan karaciğerindetiroksinin yıkımında pantoprazolün neden olduğu değişimlerle ilişkilendirilmiştir.İnsanda terapötik doz düşük olduğundan, tiroid bezlerine zararlı etki beklenmez.

Kemik gelişimini değerlendirmek için tasarlanan peri-postnatal bir sıçan üreme çalışmasında, insan klinik maruziyetinin yaklaşık 2 katı maruziyette (Cmax), yavrutoksisitesi belirtileri (mortalite, düşük ortalama vücut ağırlığı, düşük ortalama vücutağırlığı artışı ve azalmış kemik gelişimi) gözlenmiştir. İyileşme evresinin sonundakemik parametreleri gruplar arasında benzer bulunmuş ve ilaçsız iyileşme dönemindenBu belge 5070 sasıoiE^gktseüi&ıjitii^ğiıisluıklaırınsb e!e^rıi)riilöıitüüşümi^n

0

liiiiaDeğiıl^n(iııp^eiwwlw:nıi|tâ|jov.iı^ıliiiıştiirK)tti^lite

adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1Z1AxZW56ZmxXZ1AxZW56ZmxXYnUy

13 / 15

sadece sütten kesilmiş sıçan yavrularında (21 güne kadar) rapor edilmiş olup bunun 2 yaşına kadar olan bebeklere tekabül ettiği tahmin edilmektedir. Bu bulgunun pediatrikpopülasyonla ilgisi belirsizdir. Sıçanlarla yapılan bir önceki daha düşük dozlardaki 3mg/kg'da yapılan peri-postnatal çalışmada düşük doz 5 mg/kg ile karşılaştırıldığındaherhangi bir advers etki görülmemiştir.

Yapılan araştırmalarda fertilitenin bozulmasına veya teratojen etkiye ilişkin herhangi bir kanıt bulunmamıştır.

Sıçanda plasentaya geçiş araştırılmış ve gebeliğin ilerlemesiyle arttığı bulunmuştur. Sonuç olarak fetüs pantoprazol konsantrasyonu doğumdan kısa süre önce artar.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Çekirdek:

Sodyum karbonat anhidroz Selüloz, mikrokristalinKrospovidon

Hidroksipropilselüloz (Tip EXF)

Silika, kolloidal anhidroz Kalsiyum stearat

Koruyucu Kaplama:

Opadry Sarı:

Hipromelloz Titanyum dioksitMakrogol

Kinolin sarısı Alüminyum laklı (E104)

Ferrik oksit, sarı (E172)

Ponceau 4R alüminyum laklı (E124)

Enterik Kaplama:

Metakrilik asit-etil akrilat kopolimer (1:1) Dispersiyon, ** %30 Metakrilik asit-etil akrilat kopolimer (1:1)

Polisorbat 80 Sodyum larasülfatTrietil sitrat

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü

36 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

14 veya 28 enterik kaplı tablet içeren Alu/Alu blister ambalajlarda.

14 / 15

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygunolarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Sandoz İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Suryapı & Akel İş Merkezi

Rüzgarlıbahçe Mah. Şehit Sinan Eroğlu Cad. No: 6 34805 Kavacık/Beykoz/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

198/51

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 06.11.2001

Ruhsat yenileme tarihi: 27.07.2011

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

15 / 15