Ceforce 1 G Im Enjeksiyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz ve Çözücü Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CEFORCE 1 g IM Enjeksiyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz ve Çözücü Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin Madde:

Her bir flakon 1 g seftriaksona eşdeğer 1193 mg seftriakson disodyum hemiheptahidrat içerir.

Yardımcı madde:

İçermemektedir.

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyon için toz (çözücü ampulü ile birlikte)

Renksiz cam flakonlar içinde krem renkli akıcı toz

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

CEFORCE'a duyarlı patojenlerin neden olduğu enfeksiyonlar:

- Sepsis,

- Menenjit

- Dissemine Lyme borreliosis'i (hastalığın erken ve geç evreleri),

- Abdominal enfeksiyonlar (peritonit, safra ve gastrointestinal sistem (enfeksiyonları)

- Kemik, eklem, yumuşak doku, cilt ve yara enfeksiyonları,

- İmmün sistem bozukluğuna bağlı enfeksiyonlar,

- Böbrek ve idrar yolları enfeksiyonları,

- Solunum yolları enfeksiyonları, özellikle pnömoni, kulak-burun-boğaz enfeksiyonları,akut bakteriyel komplike olmayan otitis media,

- Gonore dahil olmak üzere genital enfeksiyonlar,

- Preoperatif enfeksiyon profilaksisi

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;

Standart doz

Yetişkinler ve 12 yaşından büyük çocuklar:

Normal olarak günde tek doz 1-2 g (24 saatte bir) CEFORCE'dur. Ağır vakalarda veya orta derecede duyarlı organizmaların neden olduğu enfeksiyonlarda günde tek doz, 4 g'açıkabilir.

Tedavi süresi:

Tedavi süresi hastalığın seyrine göre değişir. Genellikle bütün antibiyotik tedavilerinde olduğu gibi, hastanın ateşi düştükten veya bakteriyel eradikasyon sağlandıktan sonra en az48-72 saat CEFORCE tedavisine devam edilmelidir.

Kombine tedavi:

Deneysel koşullar, birçok gram-negatif bakterilere karşı CEFORCE ile aminoglikozidler arasında sinerji olduğunu göstermektedir. Bu tür kombinasyonlarda aktivite artışı her zamankesin olmasa da,

Pseudomonas aeruginosa

gibi patojenlerin neden olduğu ciddi vehayatı tehdit eden enfeksiyonlarda CEFORCE ile aminoglikozidler kombine edilebilinir.Ancak bu iki ilaç, aralarındaki fiziksel geçimsizlik nedeniyle önerilen dozlarda ayrı ayrıuygulanmalıdır.

Menenjit:

Bebek ve çocuklardaki bakteriyel menenjitte tedaviye günde tek doz 100 mg/kg (4 g aşılmamalıdır) ile başlanır. Etken organizmalar belirlenip duyarlılık testleriyapıldıktan sonra, gerekirse doz azaltılabilir. En iyi tedavi sonuçları aşağıdaki tedavisürelerinde elde edilmiştir:

Neisseria meningitidis:

4 gün

Haemophilus influenzae:

6 gün

Streptococcus pneumoniae:

7 gün

Lyme borreliosis:

Çocuk ve yetişkinlerde, 14 gün boyunca günde tek doz olarak 50 mg/kg ile en fazla 2 g arasında uygulanır.

Gonore:

Gonore (penisilinaz üreten ve üretmeyen suşlar) tedavisinde IM olarak 250 mg tek doz CEFORCE önerilir.

Preoperatif profilaksi:Uygulama şekli:

CEFORCE çözeltisi hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır.

CEFORCE, intramüsküler injeksiyon ile uygulama içindir. Bir bölgeye 1 gramdan daha fazla enjeksiyon yapılmaması önerilmektedir.

<itmiKuSİİhajÖten]iıJ3r]Ww .turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1Z1AxQ3NRak1USHY3ZW56ZW56Q3NRWw .turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1Z1AxQ3NRak1USHY3ZW56ZW56Q3NR

2 / 16Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Sadece böbrek fonksiyon bozukluğu olan, karaciğer fonksiyonları normal hastalarda CEFORCE dozunu azaltmaya gerek yoktur. Ancak preterminal safhada böbrekyetmezliği olanlarda (kreatinin klirensi <10 ml/dakika) CEFORCE dozu günde 2 g'ıaşmamalıdır. Sadece karaciğer hasarı olan, böbrek fonksiyonları normal hastalardaCEFORCE dozunu azaltmaya gerek yoktur.

Ciddi böbrek ve karaciğer fonksiyon bozukluklarının bir arada görüldüğü vakalarda, seftriakson plazma konsantrasyonları düzenli olarak kontrol edilmeli ve gerektiğinde dozayarlaması yapılmalıdır. Diyalize alınan hastalara diyaliz sonrasında supleman olarakilave dozlara gerek yoktur. Ancak bu hastalarda eliminasyon oranı değişmişolabileceğinden doz ayarlamasının gerekli olup olmadığını belirlemek için serumkonsantrasyonları kontrol edilmelidir.

Pediyatrik popülasyon:

Yenidoğan, bebek ve 12 yaşından küçük çocuklarda: Aşağıdaki belirtilen doz şeması günde tek dozda uygulanır.

Yenidoğanlar (14 günlüğe kadar): Günde tek doz 20-50 mg/kg vücut ağırlığı; günlük doz 50 mg/kg'ı aşmamalıdır. Prematüre ve matür bebekler için farklı uygulama gereklideğildir.

Seftriakson ve intravenöz kalsiyum içeren ürünlerin eş zamanlı olarak yenidoğanlarda (< 28 gün) kullanımı kontrendikedir. Kalsiyum içeren intravenöz ürünleri kullanan (veyabu ürünleri kullanması beklenen) yeni doğanlarda CEFORCE kullanılmamalıdır (Bkz:

4.3. Kontrendikasyonlar).

Bebek ve çocuklar (15 günlükten 12 yaşına kadar): Günde tek doz 20-80 mg/kg.

Vücut ağırlığı 50 kg ve üstünde olan normal çocuklarda normal yetişkin dozu kullanılmalıdır. Akut bakteriyel komplike olmayan otitis media tedavisi için 50 mg/kg dozunda (1 g'ıaşmamak koşuluyla) tek uygulama önerilmektedir (single-shot therapy).

Geriyatrik popülasyon:

Geriyatrik hastalarda, yetişkinler için önerilen dozlar kullanılır.

4.3. Kontrendikasyonlar

CEFORCE sefalosporin sınıfı antibiyotiklere karşı aşırı hassasiyeti olan hastalarda kontrendikedir.

3 / 16

Seftriakson veya ilacın içerdiği yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda CEFORCE kullanımı kontrendikedir.

Hiperbilirubinemili yeni doğanlar ve prematüre yeni doğanlar seftriakson ile tedavi edilmemelidir. İn vitro çalışmalar seftriaksonun bilirubini serum albuminindenayırabildiğini ve bu hastalarda bilirubin ensefalopatisi gelişebileceğini göstermiştir.

Seftriakson ve intravenöz kalsiyum içeren ürünlerin eş zamanlı olarak yenidoğanlarda (< 28 gün) kullanımı kontrendikedir. Kalsiyum içeren intravenöz ürünleri kullanan (veyabu ürünleri kullanması beklenen) yenidoğanlarda seftriakson kullanılmamalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Diğer sefalosporinlerde olduğu gibi, sefalosporinlere karşı alerjisi olduğu bilinmeyen ya da daha önceden alerjik reaksiyon geçirmeyen kişilerde dahi ölümcül olabilen anafilaktikreaksiyonlar bildirilmiştir.

CEFORCE gibi sefalosporin sınıfı antibakteriyel ilaç kullanan çocuk ve yetişkin hastalarda immün-sistem aracılı hemolitik anemi olguları gözlenmiştir.

Seftriakson tedavisi sırasında anemi görülürse sefalosporine bağlı anemi tanısı göz önünde bulundurulmalıdır ve hastalığın etiyolojisi tespit edilene kadar tedavi durdurulmalıdır.

Clostridium difficileC. Difficile''

nin aşırı çoğalmasına yol açmaktadır.

C. difficile,C. difficile

'in aşırı toksin üreten suşları artan morbidite vemortaliteye neden olabilmektedir. Antibiyotik kullanımının ardından diyare görülen tümhastalarda CDAD düşünülmelidir. CDAD'ın antimikrobiyal maddelerin uygulanmasınınardından iki aya kadar görülebildiği bildirildiğinden, dikkatli tıbbi anamnez önemlidir.

Eğer CDAD'dan şüpheleniliyor veya bu durum doğrulanmış ise, doğrudan

C. difficile'yeC. difficile

tedavisi ve cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.

Antibiyotik ilişkili diyare, kolit veya psödomembranöz vakaları seftriakson kullanımında bildirilmiştir. Ciddi veya kanlı diyare görüldüğünde tedavi sonlandırılmalıdır.Gastrointestinal bir hastalığı olan veya daha önce kolit hikayesi olan hastalarda dikkatliolunmalıdır. Diğer sefalosporinlerde gözlendiği gibi seftriaksonun uzun sürelikullanılması duyarlı olmayan organizmaların

(EnterococcusCandida

türleri gibi)gelişmesine yol açabilir.

Günümüzde bilimsel veriler, seftriakson veya kalsiyum içeren çözeltilerle veya diğer

trıa Kinu;'feeaikiiik ^lüıjmz_£iiiiftiif^sküfe§n₁'^pı//wWi .tJiki'lOfi/sagiıyaadresinden kıtrMbM^tlilk imzf^{ta¥{*oğrulaılU5iiX}N^{sYıZ,(55fi3ffP}

4 / 16

olsa dahi hiçbir hastaya kalsiyum içeren çözeltilerle birlikte veya bunlarla karıştırılarak verilmemelidir (Bkz. 4.3. Kontrendikasyonlar).

Diğer antibakteriyel ilaçlarda olduğu gibi, duyarlı olmayan mikroorganizmaların neden olduğu süper enfeksiyonlarla karşılaşılabilir.

Önerilenden daha yüksek doz uygulanan vakalarda, safra kesesi ultrasonografisinde safra taşını düşündüren gölgeler belirlenmiştir. Bu gölgeler CEFORCE tedavisinin tamamlanmasıveya ara verilmesi sonucu kaybolan kalsiyum seftriakson çökeltileridir. Bu bulgulara, nadirensemptomlar da eşlik edebilir. Semptomatik vakalarda, cerrahi olmayan, konservatif tedaviönerilmektedir.

Semptomatik vakalarda CEFORCE tedavisinin sonlandırılmasında hekim karar verir. CEFORCE ile tedavi gören hastalarda safra tıkanmasına bağlı olması muhtemel pankreatitvakaları nadiren bildirilmiştir. Hastaların çoğunda, daha önceden uygulanmış majör birtedavi, şiddetli hastalık ve tam parenteral beslenme gibi safra stazı ve safra tortusu gibidurumlar oluşturabilecek risk faktörleri bulunmakta idi. Safra çökmesiyle ilgili olarak,CEFORCE'un başlangıç etkisi yaratıcı veya kofaktör rolü göz ardı edilmemelidir.

Yenidoğan, bebek ve çocuklarda CEFORCE'un güven ve etkililiği 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli bölümünde açıklanan dozlarla belirlenmiştir. Çalışmalar, diğer sefalosporinlerin olduğugibi, seftriaksonun da bilirubini serum albümininden ayırabildiğini göstermiştir. Bunedenle hiperbilirubinemili yenidoğanların CEFORCE ile tedavisi sırasında bu noktayadikkat edilmelidir. Bilirubin ensefalopatisi gelişme riski bulunan yenidoğanlarda (özellikleprematürelerde) CEFORCE kullanılmamalıdır. Uzun süreli tedavilerde kan tablosu düzenliolarak kontrol edilmelidir. Duyarlı kişilerde aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişebilir.

Tanı testleri üzerindeki etkisi:

CEFORCE tedavisi gören hastalarda Coombs testi nadiren de olsa yalancı pozitiflik verebilir. Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi CEFORCE da galaktozemi testinde yalancı pozitif sonucaneden olabilir. Benzer şekilde, idrarda glikoz tayini için kullanılan

enzimatik olmayan testlerde de yalancı pozitif sonuç alınabilir. Bu nedenle, CEFORCE tedavisi sırasında idrarda glikoz tayini enzimatik testlerle yapılmalıdır.

Pediyatri:

Term ve preterm bebeklerin akciğer ve böbreklerinde ölümcül olan seftriakson-kalsiyum çökeltileri bildirilmiştir. 28 günden büyük hastalarda seftriakson ve kalsiyum içerenürünler ardışık olarak kullanılabilir.

Bu durumda infüzyon yolu uygun sıvılar verilerek iyice yıkanmalıdır. Seftriakson hiçbir yaş grubunda intravenöz kalsiyum içeren solüsyonlarla aynı anda bir “Y-seti” kullanılarakverilmemelidir. Seftriakson Ringer ve Hartmann solüsyonu gibi kalsiyum içerensolüsyonlarla veya kalsiyum içeren parenteral beslenme solüsyonu ile sulandırılmamalıveya karıştırılmamalıdır. İntravenöz seftriakson ve oral kalsiyum içeren ürünler arasında

5 / 16

veya intramüsküler seftriakson ile intravenöz veya oral kalsiyum içeren arasındaki etkileşim konusunda henüz yeterli bilgi bulunmamaktadır.

Bu tıbbi ürün her bir flakonda 82,95 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşimler

Şimdiye kadar, yüksek doz CEFORCE ile güçlü diüretiklerin (örneğin, furosemid) aynı anda uygulanması sonucu herhangi bir böbrek fonksiyon bozukluğuna rastlanmamıştır.

CEFORCE'un, aminoglikozidlerin renal toksisitesini arttırdığına ilişkin bir bulgu yoktur.

CEFORCE uygulamasının ardından alkol alındığında disülfiram benzeri etkiler gözlenmemiştir.

Seftriaksonun kimyasal yapısında diğer bazı sefalosporinlerde bulunan, etanol intoleransı ve kanama sorunlarına neden olabilen N-metiltiotetrazol bulunmaz.

CEFORCE'un eliminasyonu probenesid ile etkilenmez.

In vitro bir çalışmada, kloramfenikol ve seftriakson kombinasyonunun antagonist etki gösterdiği saptanmıştır.

Literatür raporlarına göre, seftriakson amsakrin, vankomisin, flukonazol ve aminoglikozidlerle geçimsizdir.

Çökelti oluşabileceğinden; CEFORCE flakonları sulandırmak veya sulandırılmış bir flakonu IV uygulamak için seyreltmek üzere Ringer çözeltisi veya Hartmann çözeltisi gibi kalsiyumiçeren çözücüler kullanmayınız. Ayrıca, CEFORCE aynı IV uygulamahattında kalsiyum içeren çözeltilerle karıştırıldığında da seftriakson-kalsiyum çökeltisimeydana gelebilir.

CEFORCE bir Y-bölgesinden parenteral beslenme gibi sürekli kalsiyum içeren infüzyonlar da dahil olmak üzere eş zamanlı olarak kalsiyum içeren IV çözeltilerle birlikteuygulanmamalıdır. Ancak, neonatlar dışındaki hastalarda, CEFORCE ve kalsiyumiçeren çözeltiler infüzyonlar arasında infüzyon hatlarının uygun bir sıvıyla çok iyi yıkanmasışartı ile, birbirinin ardından sıralı olarak uygulanabilir.

CEFORCE tedavisi gören hastalarda Coombs testi nadiren de olsa yalancı pozitiflik verebilir. Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi CEFORCE da galaktozemi testinde yalancı pozitifsonucuna neden olabilir. Benzer şekilde, idrarda glikoz tayini için kullanılan enzimatikolmayan testlerde de yalancı pozitif sonuçlar alınabilir. Bu nedenle, CEFORCEtedavisi sırasında idrarda glikoz tayini enzimatik testlerle yapılmalıdır.

6 / 16

Seftriakson hormonal kontraseptiflerin etkililiğini istenmeyen biçimde etkileyebilirler. Sonuç olarak, tedavi sırasında veya tedaviyi takip eden ilk ay destekleyici ve hormonal olmayankontraseptif önlemlerin kullanılması önerilmelidir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda CEFORCE kullanımına ilişkin klinik veri mevcut değildir.

Ancak, seftriakson hormonal kontraseptif ilaçların etkililiği üzerinde ters etki gösterme olasılığı bulunmaktadır. Bu nedenle, hastalara seftriakson tedavisi sırasında veya tedaviyitakip eden ilk ay destekleyici ve hormonal olmayan kontraseptif önlemlerin kullanılmasıönerilmektedir.

Gebelik dönemi

Seftriakson plasenta engelini aşar. İnsanda gebelikte kullanımının güvenliliği henüz kesinleşmemiştir. Hayvanlarda yürütülen üreme çalışmaları embriyotoksisite, fetotoksisite,teratojenisite veya doğumda, perinatal ve postnatal gelişimde erkek veya dişi fertilitesindeolumsuz etkiler göstermemiştir. Primatlarda embriyotoksisite veya teratojenisitegözlenmemiştir.

Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Laktasyon dönemi

Laktasyon anne sütüne küçük miktarlarda da olsa geçtiği için, emziren annelerde bu durumun göz önünde bulundurulması önerilmektedir.

Üreme yeteneği / Fertilite:

İntravenöz yolla uygulanan ve 586 mg/kg/gün'e kadar olan seftriakson dozu sıçanlarda üreme yeteneğini bozmamıştır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Kişinin motorlu taşıt ve makine kullanma yetisi üzerinde olumsuz etkisi olduğuna dair bir veri bulunmamaktadır. CEFORCE, bazen sersemlik veya baş dönmesine yol açabildiği içinmotorlu taşıt kullanımını veya makine kullanımını etkileyebilir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

7 / 16

CEFORCE kullanımı sırasında kendiliğinden veya ilacın kesilmesiyle ortadan kalktığı gözlenen yan etkiler aşağıda belirtilmiştir.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Seyrek: Genital bölgede mikoz

Değişik bölgelerde maya, mantar veya diğer dirençli organizmalarla görülen süperenfeksiyonl ar.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Seyrek: Nötropeni, eozinofili, lökopeni, granülositopeni, hemolitik anemiyi de içeren anemi, trombositopeni, protrombin zamanında hafif uzama.

Çok seyrek: Koagülasyon bozuklukları

Çoğunluğu 10 günlük tedavi sonucunda ve toplam 20 g veya daha yüksek dozların uygulanmasından sonra bazı tek tük agranülositoz vakaları (< 500/mm³) bildirilmiştir.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Anafilaktik (örn. bronkospazm) veya anafilaktoid reaksiyonlar

Sinir sistemi hastalıkları

Seyrek: Baş ağrısı ve baş dönmesi

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Yumuşak dışkı ya da ishal, bulantı, kusma

Seyrek: Stomatit ve glossit. Bu yan etkiler genellikle hafiftir ve tedavi sırasında veya tedavinin sonlanmasının ardından çoğunlukla kaybolurlar.

Çok seyrek (izole vakalar): Psödomembranöz kolit (çoğunlukla

Clostridium difficileHepato-bilier hastalıkları

Seyrek: Karaciğer enzimlerinde artış (AST, ALT, alkalin fosfataz)

Özellikle önerilen standart dozun üzerinde ilaç alan kişilerde seftriakson-kalsiyum tuzu çökelmesi gözlemlenmiştir. Prospektif çalışmalar, çocuklarda IV uygulama ile çökelmeinsidansında değişkenlik göstermiştir ve yavaş infüzyon yöntemi ile (20-30 dk) çökelmeinsidansının azalması beklenmektedir. Genelde asemptomatik olan bu olaya nadiren ağrı,bulantı, kusma gibi klinik semptomlarda eşlik etmiştir. Seftriakson tedavisi sonlandırıldığındaçökelme ortadan kalkmaktadır.

8 / 16Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Makülopapülar raş, ekzantem gibi alerjik deri reaksiyonları veya alerjik dermatit, kaşıntı, ürtiker, ödem.

Çok seyrek: İzole vakalarda eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu veya Lyell's sendromu / toksik epidermal nekroliz

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Seyrek: Serum kreatininde artış, oligüri, glikozüri, hematüri.

Çok seyrek: İzole raporlarda, çoğunluğu 3 yaşından büyük, yüksek doz (örn. > 80 mg/kg/gün) veya toplam 10 g'ı aşan dozlarda tedavi gören ve diğer risk faktörlerini gösteren (örn.sıvı kısıtlamaları, yatağa bağımlılık vs) çocuklarda renal presipitasyon bildirilmiştir. Ancakilaç kesildiği takdirde presipitasyon ortadan kalkar. Bu olaya böbrek yetmezliği ve anürinineşlik ettiği gözlenmiştir.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Seyrek: Ateş, rigor, flebilit ve IV uygulamaya bağlı olarak enjeksiyon bölgesinde ağrı. Ağrı, en az 2-4 dk sürede ve yavaş enjeksiyon uygulaması ile minimum düzeye inebilir.

Lidokain çözeltisi olmadan intramüsküler enjeksiyon ağrılıdır.

Araştırmalar:Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr, e- posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımında bulantı, kusma veya diyare görülebilir. İlaç konsantrasyonu hemodiyaliz veya periton diyalizle azaltılamaz. Spesifik bir antidot bulunmamaktadır. Doz aşımıtedavisi semptomatik olmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer beta-laktam antibiyotikleri (3. Kuşak sefalosporinler)

ATC kodu: J01DD04

9 / 16

Seftriakson, hücre duvarı sentezini inhibe ederek bakterisid etki gösterir. Seftriakson, gram-negatif ve gram-pozitif mikroorganizmaların büyük bir kısmında

in vitro

etkilidir.Seftriakson, gram-pozitif ve gram-negatif bakterilerin penisilinaz ve sefalosporinazlarına,P-laktamazların çoğuna karşı yüksek oranda stabildir.

Seftriakson aşağıdaki mikroorganizmalara karşı

in vitro

ve klinik enfeksiyonlarda etkilidir (Endikasyonları bölümüne bakınız).

Gram-pozitif aeroblar:

Metisiline duyarlı

Staphyylococcus aureus¹,(S. EpidermisStreptococcus pyogenesStreptococcusagalactiaeStreptococcus viridans¹, Streptococcus bovis, Streptococcuspneumoniae, Streptococcus bovis, Streptococcuspneumoniae

¹.

¹: Hem

in vitro,in vivo

olarak seftriaksona duyarlılık göstermiş olan türler

Not: Metisiline dirençli koagülaz negatif

StaphylococcusEnterococcus faecalis,Enterococcus faeciumListeria monocytogenes

de dirençlidir.

Metisiline dirençli koagülaz negatif

Staphylococcus(S. Epidermis

gibi) doğal olarak dirençli organizmalardır.

Gram-negatif aeroblar:

+Acinetobacter(Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratusA. baumanii]*, Acinetobacter calcoaceticus)¹, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis,Alcaligenes odoransAlcaligenesBorrelia burgdorferiCapnocytophagaCitrobacter(Citrobacter diversus [C. amalonaticusCitrobacterfreundii**), Escherichia coli¹, +Enterobacter aerogenes¹*, +Enterobacter cloacae¹*,+EnterobacterHaemophilus ducreyi, Haemophilus influenzaeHaemophilus parainfluenzae¹, Hafinia alvei, Klebsiellatürleri¹ (Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**), Moraxella catarrhalis¹ (Branhamellacatarrhalis), Moraxella osloensis, MoraxellaMorganella morganii¹, Neisseriagonorrhoea^{1Neisseria meningitidis1, Pasteurella multocida,Plesiomonas shigelloides, Proteus(Proteus mirabilis1, Proteus penneri*, Proteusvulgaris1*), Pseudomonas fluorescens*, PseudomonasProvidentia rettgeri*,ProvidentiaSalmonella typhi, SalmonellaSerratia(Serratia marsescens*), SerratiaShigellaVibrioYersinia enterocoliticaYersinia}

türleri (diğer)

¹: Hem in vitro, hem de in vivo olarak seftriaksona duyarlılık göstermiş olan türler

* Bu türlerin izole edilen bazı suşları, özellikle kromozomal P-laktamaz üreterak seftriaksona direnç göstermektedir.

10 / 16

**Bu türlerin izole edilen bazı suşları, özellikle genişletilmiş spektrumlu ve plazmide bağlı P-laktamaz üreterek seftriaksona direnç göstermektedir.

+: Bir veya birden fazla Avrupa Birliği bölgesinde yüksek direnç oranlarının gözlendiği türler, mikroorganizmaların duyarlı olup olmama olasılığı konusunda tahmini bir kılavuzniteliği taşımaktadır.

Not: Yukarıdaki organizmaların, amino- ve üreido-penisilinler, eski sefalosporinler ve aminoglikozidler gibi diğer antibiyotiklere karşı multipl direnç gösteren birçok suşu,seftriaksona duyarlıdır.

Treponema pallidum, in vitroP.Aeruginosa+

suşları seftriaksona dirençlidir.

Listeria monocytogenes, MycoplasmaStenotrophomanas maltophilia, Ureplasma urealyticum, Chlamydia

türleri de seftriaksona doğal olarak dirençli organizmalardır.

Anaerob organizmalar:

BacteroidesClostridiumdifficileFusobacterium nucleatum, FusobacteriumGaffkia anaerobica(peptococcus), Peptostreptococcus

türleri¹.

¹: Hem in vitro, hem de in vivo olarak seftriaksona duyarlılık göstermiş olan türler *Bu türlerin izole edilen bazı suşları, P- laktamaz üreterek seftriaksona direnç göstermektedir.Not: P- laktamaz üreten

BacteroidesB. Fragilis)Clostridium difficile

dirençlidir.

Sınır değerleri:

Seftriaksona duyarlılık tayini, disk difüzyon testi, agar veya besiyeri dilüsyon testi gibi “National Committee for Clinical Laboratory Standards” (NCCLS) (Klinik LaboratuvarStandartları Ulusal Komitesi) tarafından önerilen standart teknikler kullanılarakyapılabilir.

Aşağıdaki seftriakson duyarlılık kriterleri NCCLS tarafından bildirilmiştir:

30 mg/L'lık ilaç konsantrasyonu kullanılarak bildirilen değerler mg/L (MIC) testi veya mm'dir (disk difüzyon testi).

²

Klinik Laboratuvar Standartları Ulusal Komitesi (NCCLS)-(M100-S12)

Duyarlı Orta derecede duyarlı Dirençli Enterobacteriaceae, P. Aeruginosanon-Enterobacteriaceae,Staphylococcus türleri < 8 Disk: < 13 16-32 Disk: 14-20 > 64 Disk: > 21 Haemophilus türleri < 2 Disk: > 26 - - Neisseria türleri < 0,25 Disk: > 35 - - Streptococcus pneumoniae* < 0,5 1 > 2 Diğer Streptococcus türleri** Beta strep (Streptokok farenjiti) < 0,5 Disk: > 24Viridans grubu: < 0,5 Disk: > 27 Viridans Grubu: 1Disk: 25-26 Viridans Grubu: >2 Disk: < 24

*2002 S. Pneumoniae sınır değerleri (NCCLS M100-S12), non-menenjit örnekler için < 1 (Duyarlı), 2 (Orta derece) ve > 4 (Dirençli) olarak ve menenjit örnekleri için > 0.5 (Duyarlı),1 (Orta derece), ve > 2 (Dirençli) olarak belirlenmiştir.

**2002 Streptococcus viridans grubu sınır değerleri (NCCLS M100-S12) < 1 (Duyarlı), 2 (Orta derece), ve > 4 (Dirençli) olarak belirlenmiştir.

Duyarlılık testleri seftriakson diskleri ile yapılmalıdır, çünkü sefalosporin sınıfı disklerle yapılan in vitro testlerde dirençli olduğu bilinen suşlara karşı CEFORCE'un etkiliolduğu görülmüştür. NCCLS kriterlerinin kullanılmadığı ülkelerde alternatif olarak DIN,ICS veya diğer standart ve yorumlanabilir duyarlılık testleri kullanılabilir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim

: İntramüsküler, tek doz 1 g'lık uygulamadan sonraki 2-3 saat içinde ulaşılan maksimum plazma konsantrasyonu 81 mg/litre'dir.

Bolus intravenöz enjeksiyondan sonra ortalama pik konsantrasyonlar, 500 mg'lık dozu takiben yaklaşık olarak 120 mg/l ve 1 gramlık dozu takiben yaklaşık olarak 200 mg/l'dir;30 dakikalık 2 gramlık infüzyondan sonra ortalama 250 mg/l'lık düzeyler elde edilir.

%

1,06'lık lidokainde 500 mg CEFORCE'un intramüsküler enjeksiyonu, 1 saat içinde40-70 mg/l'lık ortalama pik plazma konsantrasyonları oluşturur. İntramüskülerenjeksiyondan sonra biyoyararlanım % 100'dür.

12 / 16

Dağılım

: Seftriaksonun dağılım hacmi 7-12 litredir. Seftriakson 1-2 g'lık dozdan sonra akciğer, kalp, safra yolu/karaciğer, tonsillalar, orta kulak ve nazal mukoza, kemik,serebrospinal, plevra, prostat ve sinovyal sıvılarının da dahil olduğu 60'ın üzerinde dokuve vücut sıvısında, etken patojenlerin çoğunun minimum inhibisyon konsantrasyonununüzerinde ve 24 saatten uzun sürelerle mükemmel penetrasyon sağlanmaktadır.

İntravenöz uygulamada, seftriakson interstisyel sıvıya süratle difüze olur ve duyarlı organizmalara karşı 24 saat süren bakterisid konsantrasyonlar sağlanır (şekle bakınız).CEFORCE'un farmakokinetiği, büyük ölçüde konsantrasyona bağlı olarak serumalbüminine bağlanması ile belirlenir. İnsanda ilacın plazmada serbest (bağlı olmayan)fraksiyonu, terapötik konsantrasyon aralığının çoğu için yaklaşık olarak

%

5'tir ve 300mg/l'lik konsantrasyonlarda % 15'e yükselir.

Seftriakson albümine geri dönüşümlü olarak bağlanır ve bağlanma oranı ilacın kandaki konsantrasyonu yükseldikçe azalır; örneğin 100 mg/l'den düşük plazmakonsantrasyonlarında % 95, 300 mg/l'lik plazma konsantrasyonlarında ise % 85bağlanma görülür. Düşük albümin miktarına bağlı olarak interstisyel sıvıdaki serbestseftriakson oranı plazmadakine göre daha yüksektir.

1 g Seftriakson verilişinden sonra konsantrasyon (mg/ml)

Seftriakson, yenidoğan, bebek ve çocuklarda enflamasyonlu meninkslere penetre olur. Bebek ve çocuklarda 50-100 mg/kg IV CEFORCE enjeksiyonunu izleyen 24 saatiçinde, serebrospinal sıvıda seftriakson konsantrasyonu 1.4 mg/l'nin üstündedir.Serebrospinal sıvıda ortalama 18 mg/l olan doruk konsantrasyonuna IV enjeksiyondanyaklaşık 4 saat sonra ulaşılır. Ortalama serebrospinal sıvı düzeyleri, bakteriyel menenjitteplazma konsantrasyonunun % 17'si, aseptik menenjitte ise % 4'ü kadardır. Menenjitlierişkinlerde 50 mg/kg'lık uygulamayla 2-24 saat süreyle elde edilen serebrospinal sıvıkonsantrasyonları, menenjitte en sık rastlanan etken patojenlerin MİK değerlerinin birkaç katüzerindedir.

Seftriakson plasentadan geçer ve anne sütünde düşük konsantrasyonlarda bulunur.

13 / 16

Biyotransformasyon:

Seftriakson sistematik olarak metabolize edilmez, fakat bağırsak florası tarafından inaktif metabolitlere dönüştürülür.

Eliminasyon:%

50-60'ı değişmemiş olarak idrarla (tamamına yakını glomerüler filtrasyon ile), % 40-50'si isedeğişmemiş olarak safra ve bağırsaklarla atılır.

Seftriaksonun total plazma klerensi 10-22 ml/dakika'dır. Renal klerens 5-12 ml/dakikadır.

Yetişkinlerde eliminasyon yarı-ömrü yaklaşık 8 saattir ve yarı ömür, doz, uygulama yolu veya tekrarlanan uygulamalardan büyük ölçüde etkilenmez.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durumHastalardaki karakteristik özellikler:

Yaşlı hastalar

: 75 yaşın üzerindeki yaşlı hastalarda ortalama eliminasyon yarı ömrü genç yetişkinlerle karşılaştırıldığında genellikle 2-3 kez daha uzundur. Tüm sefalosporinlerdeolduğu gibi, yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonundaki azalma, yarı ömründe uzamaya yolaçabilir. Ancak, seftriaksonla ilgili bugüne kadar toplanan bulgular, doz rejiminde değişiklikyapılmasının gerekli olmadığını göstermektedir.

Yeni doğanlar

: Yeni doğan bebeklerde ilk hafta dozun % 80'i idrarla atılır. Sekiz günlükten küçük bebeklerde ortalama eliminasyon yarı-ömrü genç erişkinlerlekarşılaştırıldığında 2-3 kez daha uzundur.

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalar

: Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda, seftriaksonun famakokinetik özelliklerinde çok az değişiklik gözlenir veeliminasyon yarı ömrü hafif düzeyde uzar. Tek başına böbrek fonksiyonlarında bozuklukvarsa seftriaksonun safra yoluyla atılımı ve tek başına karaciğer fonksiyonlarındabozukluk varsa böbrek yoluyla atılımı ve tek başına karaciğer fonksiyonlarında bozuklukvarsa böbrek yoluyla atılımı artar.

Beyin omurilik sıvısı: CEFORCE inflamasyonlu ve inflamasyonsuz meninkslerden geçer (eş zamanlı plazma konsantrasyonunun % 4-17'si düzeyinde bir konsantrasyona ulaşır).

5.3. Klinik öncesi güvenlik verileri

İnsanlarda üreme çalışmaları embriyotoksisite, fetotoksisite, teratojenisite veya doğumda, perinatal ve postnatal gelişimde erkek veya dişi fertilitesinde olumsuz etkiler göstermemiştir.Primatlarda embriyotoksisite veya teratojenisite gözlenmemiştir.

14 / 166. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

CEFORCE 1 g IM Enjeksiyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz ve Çözücü herhangi bir yardımcı madde içermemektedir.

6.2. Geçimsizlikler

CEFORCE içeren çözeltiler diğer ajanlar ile karıştırılmamalı veya diğer ajanlara eklenmemelidir. Özellikle, kalsiyum içeren seyrelticiler (örneğin Ringer çözeltisi veyaHartmann çözeltisi) seftriakson flakonlarını rekonstitüe etmek için veya rekonstitüeedilmiş bir flakonu IV uygulama için daha fazla seyreltmek için kullanılmamalıdır, çünküçökelti oluşabilir. Seftriakson ve kalsiyum içeren çözeltiler karıştırılmamalı veya aynıanda uygulanmamalıdır.

Literatürlerde seftriaksonun amsakrin, vankomisin, flukonazol, aminoglikozidler ve labetalol ile geçimsiz olduğu bildirilmiştir.

6.3. Raf ömrü

36 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 °C altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde muhafaza ediniz. Işıktan korumak için flakonu dış kartonun içerisinde tutunuz.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

CEFORCE 1 g IM Enjeksiyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz ve Çözücü, kutuda, plastik muhafazada kauçuk tıpa üzerine metal kapişonlu cam flakon, 1 adet + 3.5 ml (%1Lidokain HCl) çözücü ampul, 1 adet

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

“Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerini”ne uygun olarak imha edilmelidir.

Kural olarak, çözeltiler hazırlandıktan sonra hemen kullanılmalıdır.

Çözeltilerin renkleri, konsantrasyon ve saklama süresine bağlı olarak açık sarı ile bal rengi arasında değişir. Solüsyonun renginin değişmesi ilacın etki ve toleransını etkilemez.

İntramüsküler enjeksiyon:

Hazırlanan çözeltinin hemen kullanılması önerilir.

CEFORCE 1 g IM, intramüsküler injeksiyon ile uygulama içindir.

İntramüsküler enjeksiyon için 1 g CEFORCE 3,5 ml % 1'lik lidokain çözeltisinde çözünür ve derin intragluteal enjeksiyon şeklinde uygulanır. Her iki tarafa da 1 g'dan fazla

k0^tj<ie_{<bifiiJiıiiiejekiejeki}

?^

15 / 16

Lidokain içermeyen IM enjeksiyonlar ağrılıdır. Lidokain çözeltisi asla IV uygulanmamalıdır.

Ampulün baş kısmı ok yönünde aşağıya çekilir. Testere kullanılmasına gerek yoktur.

7. RUHSAT SAHİBİ

İstanbul İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.

Kartal/İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI

2020/138

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

25.06.2020

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

16 / 16

¹

/ 16

²

/ 16