Sporex 100 Mg Mikropellet Kapsül Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

SPOREX 100 mg mikropellet kapsül

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:Yardımcı maddeler:

Her bir kapsül 215 mg şeker ve 0,041 mg azorubin (E122) içerir.Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Mikropellet kapsül

Kapsül: Kaplı kürecikleri içeren mor kapak ve pembe transparan gövde

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

SPOREX aşağıdaki durumların tedavisinde kullanılır:

• Jinekolojik endikasyonlar:

- Vulvovajinal kandidoz

• Dermatolojik / mukozal / oftalmolojik endikasyonlar:

- Dermatomikozlar

- Pitriyazis versikolor

- Oral kandidoz

- Fungal keratit

• Dermatofit ve/veya mayaların neden oldukları onikomikozlar

• Sistemik mikozlar:

- Sistemik aspergilloz ve kandidoz

- Kriptokokoz (kriptokoksik menenjit dahil): Kriptokokozu olan immün yetmezliklihastalarda ve santral sinir sistemi kriptokokozu olan hastaların tümünde,

1

SPOREX sadece ilk seçenek tedavisi uygun bulunmadığında ya da etkisiz olduğu gösterildiğinde endikedir.

- Histoplazmoz

- Blastomikoz

- Sporotrikoz

- Parakoksidioidomikoz

- Diğer ender görülen sistemik ya da tropikal mikozlar.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli

SPOREX'in en iyi şekilde emilebilmesi için, yemekten hemen sonra tok karına alınması gereklidir. Mikropellet kapsüller bütün olarak alınmalıdır.

Jinekolojik endikasyon
Endikasyon	Doz	Tedavi süresi
	Günde 2 kez 200 mg	1 gün
Vulvovajinal kandidoz	veya	veya
	Günde 1 kez 200 mg	3 gün

Dermatolojik / mukozal / oftalmolojik eı			ndikasyonlar
Endikasyon			Doz	Tedavi süresi
Dermatomikoz			Günde 1 kez 200 mg veya Günde 1 kez 100 mg	7 gün veya 15 gün
Plantar tinea pedis ve palmar tinea manus gibi keratinizasyonun fazlaolduğu yerlerdeki enfeksiyonlar			Günde 2 kez 200 mg veya Günde 1 kez 100 mg	7 gün veya30 gün
Pitriyazis versikolor			Günde 1 kez 200 mg	7 gün
Oral kandidoz			Günde 1 kez 100 mg	15 gün
Bağışıklık sistemi yetersiz bazı hastalarda (ör. Nötropenik, AIDS'li veya organ nakli uygulanan hastalar) itrakonazolün oral biyoyararlanımı azalabilir. Bu nedenle dozun ikikatına çıkarılması gerekebilir.
Fungal keratit	Günde 1 kez 200 mg	21 gün Tedavinin süresi klinik yanıta göre yararlanmalıdır.

2

Sistemik mikozlar
Endikasyon	Doz	Ortalama Tedavi Süresi1	Not
Aspergilloz	Günde 1 kez 200 mg	2-5 ay	İnvaziv veya disemine hastalıklarda doz günde2 kez 200 mg'aartırılmalıdır.
Kandidoz	Günde 1 kez 100200 mg	3 hafta -7 ay	İnvaziv veya disemine hastalıklarda doz günde2 kez 200 mg'aartırılmalıdır.
Menenjit dışı Kriptokokoz	Günde 1 kez 200 mg	2 ay - 1 yıl
Kriptokoksik menenjit	Günde 2 kez 200 mg	2 ay - 1 yıl	İdame tedavisi ile ilgili bilgiler için 4.4 ÖzelKullanım Uyarıları veÖnlemleri bölümünebakınız.
Histoplasmoz	Günde 1 kez 200 mg - günde 2 kez 200mg	8 ay
Blastomikoz	Günde 1 kez 100 mg - günde 2 kez 200mg	6 ay
Lenfokutanöz ve Kutanöz Sporotrikoz	Günde 1 kez 100 mg	3 ay
Parakoksidioido- mikoz	Günde 1 kez 100 mg	6 ay	Bu dozlardaki SPOREX tedavisinin,

4

			AIDS'li parakoksidioidomikoz hastalarındaki etkinliğihakkında veribulunmamaktadır.
Kromomikoz	Günde 1 kez 100200 mg	6 ay
1Tedavinin süresi klini	k yanıta göre ayarlanma	ıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda oral itrakonazolün kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında dikkatli olunmalıdır (bkz.Bölüm 5.2).

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği bulunan hastalarda oral itrakonazolün kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. Böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda itrakonazol maruziyeti daha düşük olabilir.İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında dikkatli olunmalı ve doz ayarlanmasıdeğerlendirilmelidir.

Pediatrik popülasyon

SPOREX'in çocuklarda kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlı olduğundan sağlanabilecek yarar, potansiyel riskin üzerinde olmadıkça çocuklarda kullanılması önerilmez (bkz. Bölüm

4.4) .

Geriyatrik popülasyon

SPOREX'in yaşlılarda kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlı olduğundan sağlanabilecek yarar, potansiyel riskin üzerinde olmadıkça yaşlılarda kullanılması önerilmez (bkz. Bölüm

4.4) . Genel olarak, yaşlı bir hasta için azalmış karaciğer, böbrek ve kalp fonksiyonunun veeş zamanlı hastalık ya da başka ilaç tedavisinin daha sık olduğu hesaba katılarak, budurumun doz seçimine yansıtılması tavsiye edilmektedir (bkz. Bölüm 4.4).

5

4.3 Kontrendikasyonlar

• SPOREX, itrakonazol ya da bileşiminde bulunan maddelere karşı aşın duyarlı olan hastalarda kontrendikedir.

• Bir dizi CYP3A4 substratının SPOREX ile eş zamanlı olarak uygulanması kontrendikedir. İtrakonazolün bu ilaçların plazma konsantrasyonlarında neden olduğuartış, terapötik ve advers etkileri potansiyel olarak ciddi bir durumun ortaya çıkmasınayol açacak derecede artırabilir ya da uzatabilir. Örneğin, bu ilaçların bazılarının artmışplazma konsantrasyonları QT uzamasına ve potansiyel olarak ölümcül bir aritmi çeşidiolan torsade de pointes dahil ventriküler aritmilere yol açabilir. Özel örnekler 4.5 Diğertıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri bölümünde verilmektedir.

• Metadon ve felodipin ile itrakonazol etkileştiği için itrakonazolün bu ilaçlardan herhangibirisi ile kullanımı kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.5).

• SPOREX, konjestif kalp yetmezliği (KKY) hastalığı olanlarda veya KKY hikayesibulunanlarda olduğu gibi ventriküler disfonksiyonlu hastalarda hayatı tehdit edici ya dadiğer ciddi enfeksiyonlar haricinde kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

• SPOREX, gebelikte kullanılmamalıdır (hayatı tehdit edici durumlar hariç) (bkz. Bölüm4.6).

• SPOREX kullanan doğurganlıkçağındakikadınlarda, kontraseptif yöntemler

kullanılmalıdır. SPOREX tedavisi bitiminden itibaren bir sonraki menstruel döneme kadar, etkili kontraseptif yöntemler kullanılmaya devam edilmelidir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Çapraz aşırı duyarlılık

İtrakonazol ve diğer azol antifungaller arasında çapraz aşırı duyarlılık olduğuna ilişkin bilgi bulunmamaktadır. Başka bir azole karşı aşırı duyarlılığı olan hastalara, SPOREX reçeteedilirken dikkatli olunmalıdır.

Kardiyak etkiler

İtrakonazol IV ile yapılan bir sağlıklı gönüllü çalışmasında, sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonunda geçici asemptomatik bir düşüş gözlemlenmiştir; bu bir sonraki infüzyondanönce düzelmiştir. Bu bulguların oral formülasyon açısından klinik önemi bilinmemektedir.

İtrakonazolün negatif inotrop etkisi görülmüş ve SPOREX'e bağlı konjestif kalp

6

yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Günde 400 mg'dan yüksek dozla tedavi görenlerde, daha düşük dozlarla tedavi görenlere göre daha fazla sıklıkta kalp yetmezliği spontan bildirimiyapılmış olması, itrakonazolün günlük toplam dozunun artışıyla kalp yetmezliği riskininartabileceğine işaret eder.

İlacın kullanımıyla elde edilecek yarar, olası riskten fazla olmadıkça SPOREX konjestif kalp yetmezliği veya hikayesi olan hastalarda kullanılmamalıdır. Hastanın yarar/riskdeğerlendirmesi yapılırken; endikasyonun ciddiyeti, doz rejimi ve konjestif kalp yetmezliğiaçısından bireysel risk faktörleri göz önüne alınmalıdır. Bu risk faktörleri arasında; iskemikve valvüler bozukluk gibi kalp hastalıkları, kronik obstrüktif akciğer hastalığı gibi önemliakciğer hastalığı ve böbrek yetmezliği ile diğer ödemle seyreden bozukluklar yer alır. Bu türhastalar konjestif kalp yetmezliği işaret ve belirtileri hakkında bilgilendirilmeli, dikkatlitedavi edilmeli ve tedavi süresince bu hastaların konjestif kalp yetmezliği işaret ve belirtileriizlenmelidir. Tedavi süresince bu tür işaret ve belirtilerin görülmesi halinde, SPOREXkullanımı kesilmelidir.

Kalsiyum kanal blokerlerinin, itrakonazolünkine ek negatif inotrop etkileri olabilir. Ek olarak itrakonazol kalsiyum kanal blokerlerinin metabolizmasını inhibe edebilir. Bunedenle, KKY riskinde artış olabileceğinden itrakonazol ile kalsiyum kanal blokerleribirlikte kullanılırken dikkat edilmelidir.

Hepatik etkiler

SPOREX kullanımı sırasında çok seyrek olarak ciddi hepatotoksisite - fatal akut karaciğer yetmezliği dahil görülmüştür. Bu hastaların çoğu daha önceden mevcut karaciğer hastalığıolan, sistemik endikasyonlar için tedavi alan, belirgin başka bir medikal hastalığı olanve/veya hepatotoksik ilaç alan kişilerdir. Bazı hastalarda karaciğer hastalığı ile ilgili belirginbir risk bulunmamaktadır. Bu vakaların bazıları tedavinin birinci ayında, bunların da birkısmı birinci haftada gözlenmiştir. SPOREX alan hastalarda karaciğer fonksiyonlarıizlenmelidir. Hastalar, iştahsızlık, bulantı, kusma, halsizlik, karın ağrısı veya idrar rengindekoyulaşma gibi hepatiti düşündürebilecek işaret ve belirtilerin olması durumundahekimlerine durumu bildirmeleri konusunda uyarılmalıdır. Bu hastalarda tedavi derhaldurdurulmalı ve karaciğer fonksiyon testleri uygulanmalıdır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda oral itrakonazolün kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında dikkatli olunmalıdır. Karaciğerfonksiyon bozukluğu olan hastaların itrakonazol alırken dikkatlice takip edilmesi tavsiye

7

edilmektedir. CYP3A4 tarafından metabolize edilen başka ilaçlarla tedaviye başlamadan önce, sirozlu hastalarda itrakonazol ile yürütülen tek oral dozlu klinik çalışmada gözlenenuzamış itrakonazol yarılanma ömrünün hesaba katılması tavsiye edilmektedir.

Yüksek ya da anormal karaciğer enzim düzeyleri veya aktif karaciğer hastalığı olan ya da başka ilaçlarla karaciğer toksisitesi yaşamış olan hastalarda, beklenen yararın riski geçtiğiciddi ya da yaşamı tehdit eden bir durum olmadığı sürece SPOREX ile tedaviden kesinliklevazgeçilir. Önceden var olan karaciğer fonksiyonu anormallikleri olan ya da başka ilaçlarlakaraciğer toksisitesi yaşamış olan hastalarda karaciğer fonksiyonunun izlenmesi tavsiyeedilmektedir (bkz. Bölüm 5.2).

Mide asidinin azalması

Mide asidi azaldığında SPOREX kapsül'den itrakonazolün emilimi de azalır. Hastalık (örneğin, aklorhidrisi olan hastalar) ya da eş zamanlı ilaç kullanımı (örneğin, gastrikasiditeyi azaltan ilaçlar kullanan hastalar) nedeniyle gastrik asiditenin azalmış olduğuhastalarda SPOREX'in asitli bir içecek (diyet olmayan kola gibi) ile beraber alınmasıtavsiye edilebilir. Ayrıca bu hastalarda antifungal etkinlik takip edilmeli ve gerektiği şekildeitrakonazol dozu artırılmalıdır (bkz. Bölüm 4.5).

Çocuklarda kullanım

SPOREX'in çocuklarda kullanımı ile ilgili klinik veriler sınırlı olduğundan, sağlanabilecek yarar potansiyel riskin üzerinde olmadıkça çocuklarda kullanılması önerilmez.

Yaşlılarda kullanım

Yaşlı hastalarda SPOREX kullanımı ile ilgili sınırlı klinik veri mevcuttur. SPOREX kullanımı bu hastalarda ancak potansiyel yararın potansiyel risklerden ağır bastığına kararverilirse önerilmektedir. Genel olarak, yaşlı bir hasta için doz seçiminin azalmış karaciğer,böbrek ve kalp fonksiyonu ve eş zamanlı hastalık ya da beraberinde diğer ilaç tedavilerinindaha sık olduğu yansıtılarak hesaplanması tavsiye edilmektedir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği bulunan hastalarda oral itrakonazolün kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır. Böbrek yetmezliği olan bazı hastalarda itrakonazol maruziyeti daha düşük olabilir.İtrakonazolün bu hasta popülasyonunda kullanımında dikkatli olunmalı ve doz ayarlanmasıdeğerlendirilmelidir.

8

İşitme kaybı

İtrakonazol tedavisi alan hastalarda geçici ya da kalıcı işitme kaybı bildirilmiştir. Bu raporların bir çoğunda birlikte kullanımın kontrendike olduğu kinidin de kullanılmıştır (bkz.Bölüm 4.3 ve Bölüm 4.5). İşitme kaybı tedavi kesildiğinde genellikle düzelir, ancak bazıhastalarda devam edebilir.

Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalar

Bağışıklık sistemi baskılanmış bazı hastalarda (örn. nötropenik, AIDS ya da organ nakli hastaları) SPOREX kapsülün oral biyoyararlanımı azalabilir.

Hayatı tehdit edici sistemikfungal enfeksiyonu olan hastalar

Farmakokinetik özelliklerinden dolayı, SPOREX kapsül hayatı tehdit edici sistemik fungal enfeksiyonların başlangıçtaki tedavisi için önerilmemektedir (bkz. Bölüm 5.2).

AIDS hastaları

Sporotrikoz, blastomikoz, histoplazmoz ya da kriptokokoz (meningiyal ya da meningiyal olmayan) gibi sistemik fungal enfeksiyonlar için tedavi alan ve hastalığın yineleme riskiolduğu düşünülen AIDS hastalarında, tedavi eden hekim, idame tedavisinin gerekliliğinideğerlendirmelidir.

Nöropati

SPOREX tedavisi ile ilişkili olabilecek nöropati görüldüğü takdirde, itrakonazol tedavisi kesilmelidir.

Karbonhidrat metabolizması bozuklukları

Fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz emilim bozukluğu veya sükraz-izomaltaz eksikliği gibi seyrek kalıtsal problemli hastalarda SPOREX kullanılmamalıdır.

Çapraz-rezistans

Sistemik kandidosis'te, flukonazole rezistan kandida türlerinden şüpheleniliyor ise, bu türlerin itrakonazol'e duyarlı olduğu varsayılmamalıdır. Duyarlılık SPOREX tedavisinebaşlamadan test edilmelidir.

Etkileşim Potansiyeli

Bazı ilaçların itrakonazol ile birlikte uygulanması, itrakonazol ve/veya birlikte verilen ilacın etkililiğinde değişikliklere, yaşamı tehdit eden etkilere ve/veya ani ölüme neden olabilir.İtrakonazol ile birlikte kullanımı kontrendike olan, önerilmeyen veya kombine olarak dikkatli

9

kullanılması önerilen ilaçlar, 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri bölümünde sıralanmaktadır.

Yardımcı maddelere karşı intolerans

SPOREX sükroz içerir. Nadir kalıtımsal fruktozintoleransı,glukoz-galaktoz

malabsorpsiyon veya sukraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

SPOREX, azorubin (E122) içerdiğinden alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

İtrakonazol esas olarak CYP3A4 ile metabolize olur. Bu metabolik yolağı paylaşan veya CYP3A4 aktivitesini modifiye eden diğer maddeler itrakonazol farmakokinetiğinietkileyebilir. Benzer şekilde, itrakonazol de bu metabolik yolağı paylaşan diğer maddelerinfarmakokinetiğini modifiye edebilir. İtrakonazol güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ve bir P-glikoprotein inhibitörüdür. Eş zamanlı ilaç kullanılırken metabolizma yolu ve olası dozajayarlama ihtiyacı ile ilgili bilgi edinmek için ilgili etikete başvurulması tavsiye edilmektedir.

Sisaprid, pimozid, metadon, levasetilmetadol (levometadil) veya kinidin ile itrakonazol ve/veya diğer CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımı hayatı tehdit edici kardiyak ritimbozukluğu ve/veya ani ölüme yol açmaktadır (bkz. Bölüm 4.3).

İtrakonazol plazma konsantrasyonlarını azaltabilecek ilaçlar

Gastrik asiditeyi azaltan ilaçlar (örneğin, alüminyum hidroksit gibi asit nötralize edici ilaçlar ve H2 -reseptör antagonistleri ve proton pompa inhibitörleri gibi asit sekresyonunubaskılayıcı ilaçlar), itrakonazolün itrakonazol kapsüllerden emilimini bozabilir. Bu ilaçlarınitrakonazol kapsüllerle birlikte uygulanırken dikkatlice kullanılması tavsiye edilmektedir:

Gastrik asiditeyi azaltan ilaçlarla eş zamanlı tedaviden sonra itrakonazolün asitli bir içecekle (diyet olmayan kola gibi) uygulanması tavsiye edilmektedir.

Asit nötralize edici ilaçların (örneğin, alüminyum hidroksit) SPOREX'ten en az 1 saat önce ya da 2 saat sonra alınması tavsiye edilmektedir.

Eş zamanlı uygulamadan sonra antifungal etkinliğin takip edilmesi ve gerektiği şekilde itrakonazol dozunun artırılması tavsiye edilmektedir.

İtrakonazolün CYP3A4 enziminin güçlü indükleyicileri ile eş zamanlı olarak uygulanması, etkililiklerini de büyük ölçüde azaltabilecek boyutta itrakonazol ve hidroksi-itrakonazolünbiyoyararlanımı azaltabilir. Örnekler şunlardır:

10

Antibakteriyeller: izoniazid, rifabutin (ayrıca bkz. Plazma konsantrasyonları itrakonazol tarafından artırılabilecek ilaçlar), rifampisin.

Antikonvülsanlar: karbamazepin (ayrıca bkz. Plazma konsantrasyonları itrakonazol tarafından artırılabilecek ilaçlar), fenobarbital, fenitoin.

Antiviraller: efavirenz, nevirapin.

Dolayısı yla, CYP3A4 enziminin güçlü indükleyicilerinin itrakonazol ile birlikte uygulanması önerilmez. Tedavi yararları potansiyel olarak azalmış itrakonazol etkililiği riskinden ağırgelmediği sürece, itrakonazol ile tedaviden 2 hafta öncesinden itibaren ve tedavi sırasında builaçların kullanımından kaçınılması tavsiye edilmektedir. Eş zamanlı uygulamadan sonraantifungal etkinliğin takip edilmesi ve gerektiği şekilde itrakonazol dozunun artırılmasıtavsiye edilmektedir.

İtrakonazol plazma konsantrasyonlarını artırabilecek ilaçlar

Güçlü CYP3A4 inhibitörleri itrakonazolün biyoyararlanımını artırabilir. Örnekler şunlardır: Antibakteriyeller: siprofloksasin, klaritromisin, eritromisin,

Antiviraller: ritonavir takviyeli darunavir, ritonavir takviyeli fosamprenavir, indinavir (ayrıca bakınız Plazma konsantrasyonları itrakonazol tarafından artırılabilecek ilaçlar),ritonavir (ayrıca bakınız Plazma konsantrasyonları itrakonazol tarafından artırılabilecekilaçlar),

Bu ilaçların itrakonazol kapsüllerle birlikte uygulanırken dikkatlice kullanılması tavsiye edilmektedir: İtrakonazolü CYP3A4 enziminin güçlü inhibitörleriyle eş zamanlı olarak almasıgereken hastaların itrakonazolün farmakolojik etkilerinin arttığına ya da uzadığına ilişkinbelirti ve semptomlar yönünden yakın takip altında tutulması ve gerektiği şekilde itrakonazoldozunun azaltılması tavsiye edilmektedir. Uygun olduğunda, itrakonazol plazmakonsantrasyonlarının ölçülmesi önerilir.

Plazma konsantrasyonları itrakonazol tarafından artırılabilecek ilaçlar

İtrakonazol ve majör metaboliti hidroksi itrakonazol, CYP3A4 tarafından metabolize edilen ilaçların metabolizmasını inhibe edebilir ve P-glikoprotein tarafından ilaç transportunu inhibeederek itrakonazolile birlikte uygulandığında bu ilaçların ve/veya aktif

metabolitlerinin plazma konsantrasyonlarında bir artışa neden olabilir. Bu plazma konsantrasyonları yüksekliği, bu ilaçların terapötik ve advers etkilerini artırabilir ya dauzatabilir. QT aralığını uzattığı bilinen CYP3A4 tarafından metabolize edilen ilaçlar

11

potansiyel olarak ölümcül bir aritmi çeşidi olan torsade de pointes dahil ventriküler aritmilere yol açabileceğinden, bu ilaçlarla kombinasyon itrakonazol ile kontrendike olabilir. Tedavidurdurulduğunda, itrakonazol plazma konsantrasyonları doz ve tedavi süresine bağlı olarak 7ila 14 gün içinde neredeyse saptanamaz bir konsantrasyona düşer. Karaciğer sirozu olan veyaCYP3A4 inhibitörleri alan hastalarda, plazma konsantrasyonlarında görülen azalma daha dakademeli olabilir. Bu durum özellikle metabolizması itrakonazol tarafından etkilenen ilaçlarlatedaviye başlanırken önem taşımaktadır.

Etkileşime giren ilaçlar aşağıdaki gibi kategorize edilmektedir:

•'Kontrendike': İlaç, hiçbir koşul altında itrakonazol ile birlikte ve itrakonazol tedavisi kesildikten sonra iki haftaya kadar uygulanamaz.

•'Önerilmeyen': Tedavi yararları potansiyel olarak artmış yan etkiler riskinden ağır gelmediği sürece, itrakonazol ile tedavi sırasında ve itrakonazol tedavisi kesildikten sonra ikihaftaya kadar ilacın kullanımından kaçınılması tavsiye edilmektedir. Eşzamanlıuygulamadan kaçınılamadığı durumlarda, etkileşen ilacın artmış veya uzamış etkileri ya dayan etkilerine yönelik belirti ve semptomların klinik takibi ve gerektiği şekilde dozajınazaltılmasıya da kesilmesi tavsiye edilmektedir. Uygun olduğunda, plazma

konsantrasyonlarının ölçülmesi önerilir.

•'Dikkatle kullanım': İlaç itrakonazol ile birlikte uygulandığında, dikkatli izleme gerçekleştirilmesi tavsiye edilmektedir. Eşzamanlı uygulamadan sonra, hastaların etkileşenilacın artmış veya uzamış etkileri ya da yan etkilerine yönelik belirti veya semptomlaryönünden yakın takibi ve gerektiği şekilde ilacın dozajının azaltılması tavsiye edilmektedir.Uygun olduğunda, plazma konsantrasyonlarının ölçülmesi önerilir.

Plazma konsantrasyonları itrakonazol tarafından artırılabilecek ilaçların itrakonazol ile eş zamanlı uygulamaya yönelik tavsiyelerle birlikte ilaç sınıfına göre sunulan örnekleri:

12

İlaç Sınıfı	Kontrendike Olan	Önerilmeyen	Dikkatli Kullanım Gerektiren
Alfa Blokerler		tamsulosin
Analjezikler	levasetilmetadol (levometadil), metadon	fentanil	alfentanil, IV ve dilatı buprenorfin, oksikodon
Antiaritmikler	dizoftramid, dofetilid, dronedaron, kinidin		digoksin
Antibakteriyeller		rifabutina
Antikoagülanlar ve Antiplatelet İlaçlar		rivaroksaban	kumarinler, silostazol, dabigatran
Antikonvülsanlar		karbamazepina
Antidiyabetikler			repaglinid, saksagliptin
Antihelmintikler ve Antiprotozoal İlaçlar	halofantrin		prazikuantel
Antihistaminikler	astemizol, mizolastin, terfenadin		ebastin
Antimigren İlaçlar	dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin, metilergometrin (metilergonovin) gibi ergot alkaloidleri		eletriptan
Antineoplastikler	irinotekan	dasatinib, nilotinib, trabektedin	bortezomib, busulfan, dosetaksel, erlotinib,iksabepilon,lapatinib, trimetreksat,vinka alkaloidleri

13

Antipsikotikler, Anksiyolitikler veHipnotikler	lurasidon, oral midazolam, pimozid,sertindol, triazolam		alprazolam, aripiprazol,brotizolam, buspiron,haloperidol,midazolam IV,perospiron, ketiyapin,ramelteon, risperidon
Antiviraller			maravirok, indinavirb, ritonavirb,saquinavir
Beta Blokerler			nadolol
Kalsiyum Kanal Blokerleri	bepridil, felodipin, lerkadipin, nisoldipin		verapamil dahil diğer dihidropiridinler
Kardiyovasküler İlaçlar, Muhtelif	ivabradin, ranolazin	aliskiren
Diüretikler	eplerenon
Gastrointestinal İlaçlar	sisaprid		aprepitant, domperidon
İmmünosupresanlar		everolimus	budesonid, siklesonid, siklosporin, deksametazon, flutikazon, metilprednizolon, rapamisin (sirolimus olarak da bilinir), takrolimus, temsirolimus
Lipid Düzenleyici İlaçlar	lovastatin, simvastatin		atorvastatin

14

Solunum Sistemi İlaçları		salmeterol
SSRI'ler, Trisiklikler ve İlişkiliAntidepresanlar			reboksetin
Ürolojik İlaçlar		vardenafil	fesoterodin, imidafenasin, sildenafil, solifenasin, tadalafil, tolterodin
Diğer	böbrek veya karaciğer yetmezliğiolan hastalardakolşisin	kolşisin	alitretinoin (oral formülasyon), sinakalset, mozavaptan, tolvaptan
a Ayrıca İtrakonazol plazma konsantrasyonlarını azaltabilecek ilaçlar bölümüne de bakınız. b Ayrıca İtrakonazol plazma konsantrasyonlarını artırabilecek ilaçlar bölümüne de bakınız.

Plazma konsantrasyonları itrakonazol tarafından azaltılabilecek ilaçlar

İtrakonazol NSAİİ meloksikam ile birlikte uygulandığında meloksikamın plazma konsantrasyonları azalabilir. Meloksikamın itrakonazol ile birlikte uygulanırken dikkatlekullanılması ve etkileri veya yan etkilerinin izlenmesi tavsiye edilmektedir. İtrakonazol ilebirlikte uygulandığında meloksikamın dozajının gerekirse uyarlanması önerilir.

Pediyatrik Popülasyon

Etkileşim çalışmaları yalnızca yetişkinlerde gerçekleştirilmiştir.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik Kategorisi: C

15

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve-veya embriyonal / fetal gelişim ve-veya doğum ve-veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. Bölüm5.3).

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

SPOREX kullanan doğurganlık çağındaki kadınlarda, kontraseptif yöntemler kullanılmalıdır. SPOREX tedavisi bitiminden itibaren bir sonraki menstruel döneme kadar, etkili kontraseptifyöntemler kullanılmaya devam edilmelidir.

Gebelik dönemi

SPOREX, elde edilebilecek yararın fetüse olası risklerin üzerinde olduğu hayatı tehdit edici vakalar dışında gebelikte kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3).

Gebelik döneminde SPOREX kullanımı ile ilgili bilgiler sınırlıdır. Pazarlama sonrası deneyimler sırasında, konjenital anomali vakaları bildirilmiştir. Bu vakalar, iskelet, genito-üriner sistem, kardiyovasküler ve oftalmik malformasyonların yanısıra kromozomal ve birdenfazla malformasyonun bir arada görülmesini içermektedir. SPOREX ile nedensel bir ilişkisaptanmamıştır.

Gebeliğin ilk trimesterinde SPOREX kullanımı -çoğunluğu vulvovajinal kandidoz için kısa dönem tedavi alanlarında- ile ilgili epidemiyolojik veriler, bilinen herhangi bir teratojenmaddeye maruz kalmamış kontrol grubuna göre yüksek malformasyon riski göstermemiştir.

Laktasyon dönemi

İtrakonazol çok az miktarda anne sütüne geçer. Bu nedenle, SPOREX tedavisinden beklenen yarar ile emzirme sonucu doğabilecek riskler çok iyi değerlendirilmelidir. Herhangi bir şüphedurumunda hasta emzirmemelidir.

Üreme yeteneği / fertilite

Hayvan çalışmalarında itrakonazol üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkileri ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Bazı durumlarda araç ve makine kullanımı sırasında baş dönmesi, görmebozukluğu ve işitme kaybı (bkz. Bölüm 4.8) gibi yan etkiler oluşabilir, dikkatli olunmalıdır.

16

4.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlilikprofili özeti

Klinik çalışmalardan ve/veya spontan bildirimlerden belirlenen SPOREX ile en sık olarak bildirilen advers ilaç reaksiyonları (AİR'ler) baş ağrısı, karın ağrısı ve bulantıdır. En ciddiAİR'ler ciddi alerjik reaksiyonlar, kalp yetmezliği/konjestif kalp yetmezliği/pulmoner ödem,pankreatit, ciddi hepatotoksisite (bazı ölümcül akut karaciğer yetmezliği vakaları dahil) veciddi deri reaksiyonlarıdır. Sıklıklar ve gözlenen diğer AİR'ler için Sıralı advers reaksiyonlistesi alt bölümüne bakınız. Diğer ciddi etkiler ile ilgili ilave bilgi için 4.4 Özel kullanımuyarıları ve önlemleri bölümüne bakınız.

Sıralı advers reaksiyon listesi

Aşağıdaki tabloda yer alan AİR'ler Sistem Organ Sınıfına göre sıralanmaktadır. AİR'ler, her bir Sistem Organ Sınıfı içerisinde aşağıdaki düzen kullanılarak insidansa göre sunulmaktadır:

Çok yaygın (> 1/10), Yaygın (> 1/100 ila < 1/10); Yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); Seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000); Çok seyrek (< 1/10.000).

Advers İlaç Reaksiyonları
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar
Yaygın olmayan	Sinüzit, Üst solunum yolu enfeksiyonu, Rinit
Kan ve lenfatik sistem hastalıkları
Seyrek	Lökopeni
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan	Hipersensitivite*
Seyrek	Serum hastalığı, Anjiyonörotik ödem, Anafilaktik reaksiyon
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Seyrek	Hipertrigliseridemi

17

Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın	Baş ağrısı
Nadir	Parestezi, Hipoestezi, Disguzi
Göz hastalıkları
Seyrek	Görme bozukluğu (diplopi ve bulanık görme dahil)
Kulak ve iç kulak hastalıkları
Seyrek	Geçici veya kalıcı duyma kaybı*, Kulak çınlaması
Kardiyak hastalıklar
Seyrek	Konjestif kalp yetmezliği*
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
Seyrek	Dispne
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın	Karın ağrısı, Bulantı
Yaygın olmayan	Diyare, Kusma, Konstipasyon, Dispepsi, Flatulans
Seyrek	Pankreas iltihabı
Hepatobiliyer hastalıklar
Yaygın olmayan	Karaciğer fonksiyonu anormalliği
Seyrek	Ciddi hepatotoksisite (bazı akut karaciğer yetmezliği vakaları dahil)*, Hiperbilirubinemi
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın olmayan	Ürtiker, Döküntü, Prurit
Seyrek	Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, Akut jeneralize ekzantematöz püstülozis, Eritema multiforme, Eksfolyatif dermatit,

18

	Lökositoklastik vaskülit, Alopesi, Fotosensitivite
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları
Seyrek	Pollakiüri
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın olmayan	Menstrüel bozukluk
Seyrek	Erektil dinfonksiyon
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Seyrek	Ödem
Araştırmalar
Seyrek	Kandaki kreatin fosfokinaz düzeyinde artış

*bkz. Bölüm 4.4

Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr,[email protected];4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Bulgu ve belirtiler

Genel olarak, doz aşımıyla bildirilen advers olaylar itrakonazol kullanımı için bildirilen advers olaylarla uyumludur (bkz. Bölüm 4.8)

Tedavi

Doz aşımı durumunda, destekleyici önlemler kullanılmalıdır. Uygun görülürse aktif kömür verilebilir. İtrakonazol hemodiyaliz ile atılamaz. Spesifik bir antidotu yoktur.

19

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik sınıflandırma: Sistemik kullanım için antifungal, triazol türevi ATC kodu: J02AC02

Bir triazol türevi olan itrakonazol, geniş etki spektrumuna sahiptir.

In vitro

çalışmalarda, itrakonazolün mantar hücrelerinde ergosterol sentezini bozduğu gösterilmiştir. Ergosterol mantarların hücre duvarının önemli bir bileşenidir. Sentezininbozulması antifungal etki ile sonuçlanır.

İtrakonazol için yüzeyel mikotik enfeksiyonlardan yalnızca

Candida

türleri için duyarlılık kırınım düzeyleri belirlenmiştir (CLSI M27-A2, kırınım düzeyleri EUCAST metoduylagösterilememiştir). CLSI kırınım düzeyleri şu şekildedir: duyarlı < 0.125; doza bağlı duyarlı

0.25-0.5 ve dirençli > 1 pg/ml. Filamentoz funguslar için yorum yapılabilecek duyarlılık düzeyleri gösterilememiştir.

In vitro

çalışmalar, itrakonazolün < 1 pg/ml konsantrasyonunda insanlar için patojen birçok mantarın büyümesini engellediğini göstermiştir. Bu mantarlar şunlardır:

Dermatofitler

(Trichophyton sppMicrosporum spp., Epidermophyton floccosum),albicansCandida spp, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporonspp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp.; Paracoccidioides brasiliensis;Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis;Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei

ile diğer çeşitli mayave mantarlar.

CandidaCandida krusei, Candida glabrataCandida tropicalisin vitro

koşullarda bunların bazı suşlarının itrakonazole karşı direncifarklılık göstermektedir.

İtrakonazol tarafından inhibe edilmeyen başlıca mantar türleri

ZygomycetesRhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. ve Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp.Scopulariopsis spp.

'dir.

Azollere direnç yavaş gelişir ve sıklıkla bir çok genetik mutasyon sonucu oluşur. Tanımlanan

mekanizmalar arasında hedef enzim 14 oc-demetilazı kodlayan ERGll'in aşın ekspresyonu, hedefin afinitesini azaltan ERG11 nokta mutasyonları ve/veya hücre dışına geçişlesonuçlanan taşıyıcının aşırı ekspresyonu bulunmaktadır.

20

Sınıfından bir üyesine direncin gelişmiş olması, diğer azollere de direnç gelişimini göstermemesine rağmen azol sınıfı içinde

CandidaAspergillusfumigatus5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Genel farmakokinetik özellikler

İtrakonazol oral yoldan uygulandıktan sonra 2 ila 5 saat içerisinde pik plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Doğrusal olmayan farmakokinetiğin bir sonucu olarak, çokludozlama sırasında itrakonazol plazmada birikir. Kararlı durum konsantrasyonlarına ^genellikleyaklaşık 15 gün içinde ulaşılmış ve Cmaks değerleri günde bir kez 100 mg oral uygulama ile0,5 pg/ml, günde bir kez 200 mg ile 1,1 pg/ml ve günde iki kez 200 mg ile 2,0 pg/ml olarakbulunmuştur. İtrakonazolün terminal yarılanma ömrü tek dozdan sonra 16 ila 28 saatarasındadır ve tekrarlı dozlama ile 34 ila 42 saate artış gösterir. Tedavi durdurulduğunda,itrakonazol plazma konsantrasyonları doz ve tedavi süresine bağlı olarak 7 ila 14 gün içindeneredeyse saptanamaz bir konsantrasyona azalır. İntravenöz uygulamayı takibenitrakonazolün ortalama toplam plazma klirensi 278 ml/dk'dir. Doyurulabilir karaciğermetabolizması nedeniyle itrakonazol klirensi daha yüksek dozlarda azalır.

Emilim:

İtrakonazol, oral olarak alındıktan hemen sonra hızla emilir. Tek bir dozun ağızdan alınmasından yaklaşık 2-5 saat sonra, en yüksek plazma düzeyine ulaşılır. İtrakonazolünmutlak biyoyararlanımı yaklaşık % 55'tir. Oral biyoyararlanımı, yemeklerden hemensonra tok karına alındığında, en yüksek değerine ulaşır.

Gastrik asit sekresyon baskılayıcıları olarak bilinen ilaçları (örneğin H2-reseptör antagonistleri, proton pompa inhibitörleri) alan hastalar veya belirli hastalıklar nedeniyle

aklorhidrisi olan hastalarda itrakonazol kapsüllerin emilimi azalır (bkz. Bölüm 4.4 ve Bölüm 4.5). Bu hastalarda açlık koşulları altındaki itrakonazol emilimi, SPOREX asitli biriçecekle (diyet olmayan kola gibi) uygulandığında artar. SPOREX bir H2-reseptörantagonisti olan ranitidin ön tedavisinden sonra diyet olmayan kola ile tek bir 200 mg'lıkdoz olarak uygulandığında gözlenen itrakonazol emilimi, SPOREX tek başınauygulandığında gözlenen emilime benzerdir. (bkz. Bölüm 4.5).

Kapsül formülasyonu ile itrakonazol maruziyeti, aynı ilaç dozu verildiğinde oral çözeltiyle oluşan maruziyetten daha düşüktür (bkz. Bölüm 4.4).

21

Dağılım

:

Plazmada, itrakonazolün büyük bir kısmı (% 99.8) proteinlere bağlıdır. Başlıca bağlandığı protein albumindir (hidroksi metaboliti için % 99.6). Lipidlere de belirgin bir afinitesivardır. Plazmadaki itrakonazolün yalnızca % 0.2'si serbest halde bulunmaktadır. Dağılımhacminin yüksek olması (>700 litre), dokulara yaygın olarak dağıldığını göstermektedir.Akciğer, böbrek, karaciğer, kemik, mide, dalak ve kastaki konsantrasyonu, eş zamanlıplazma konsantrasyonunun 2-3 katı olarak bulunmuştur ve başta deri olmak üzere,keratinize dokulardaki konsantrasyonu, plazma düzeylerinin yaklaşık 4 katıdır. Beyin-omurilik sıvısındaki konsantrasyonlar plazmadaki konsantrasyonlardan çok dahadüşüktür ancak beyin-omurilik sıvısında bulunan enfeksiyonlara karşı etkililikkanıtlanmıştır.

Biyotransformasyon

:

İtrakonazol, karaciğerde büyük oranda metabolize olur ve çeşitli metabolitlerine dönüşür.

In vitroinvitro

olarak itrakonazol ile kıyaslanabilir antifungal etkinliğe sahiptir. Hidroksimetabolitinin plazma konsantrasyonu, itrakonazolün plazma konsantrasyonunun yaklaşıkiki katıdır.

Eliminasyon:

Alınan dozun bir hafta içinde yaklaşık % 35'i idrarla, % 54'ü feçesle inaktif metabolitleri şeklinde atılır. İtrakonazol ve aktif metaboliti hidroksi-itrakonazolün böbreklerden atılımıintravenöz dozun % 1'den daha azına karşılık gelir. Radyoaktif işaretli oral doza göredeğişmemiş ilacın feçesten atılımı dozun % 3 - % 18'idir.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

itrakonazolün farmakokinetiği doğrusal değildir, bu nedenle birden fazla doz verilmesi sonrasında plazma birikir.

Hastalardaki karekteristik özellikler

Karaciğer yetmezliği:

İtrakonazol büyük oranda karaciğerde metabolize olur. 6 sağlıklı ve 12 sirozlu hastada 100 mg'lik tek bir itrakonazol dozu (bir adet 100 mg kapsül) kullanılarak bir farmakokinetikçalışma yürütülmüştür. Sirozlu hastalarda itrakonazolün ortalama Cmaks değerinde sağlıklıgönüllülere kı yasla istatistiksel olarak anlamlı bir azalma (% 47) ve eliminasyon yarılanma

22

ömründe iki katlı bir artış (16 ± 5 saate karşı 37 ± 17) gözlenmiştir. Bununla birlikte, EAA'yagöre itrakonazole genel maruziyet sirozlu hastalar ile sağlıklı

gönüllüler arasında benzerdir.

Siroz hastalarında uzun süreli itrakonazol kullanımına ait veri bulunmamaktadır. (bkz. Bölüm 4.2 ve Bölüm 4.4)

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda oral itrakonazol kullanımı ile ilgili sınırlı veriler mevcuttur. Böbrek yetmezliği olan üç hasta grubunda (üremi: n=7; hemodiyaliz: n=7 vesürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz: n=5) 200 mg'lık tek bir itrakonazol dozu (dörtadet 50 mg kapsül) kullanılarak bir farmakokinetik çalışma yürütülmüştür. Ortalamakreatinin klirensi 13 ml/dk. x 1,73 m² olan üremili hastalarda, EAA değerine göremaruziyet normal popülasyon parametrelerine kıyasla hafifçe azalmıştır. Bu çalışma,hemodiyaliz veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyalizin itrakonazol farmakokinetiği(Tmaks , Cmaks ve EAAo-8s ) üzerinde anlamlı bir etkisi olduğunu göstermemiştir. Plazmakonsantrasyon-zaman profilleri, üç grubun tümünde geniş ölçüde gönüllüler arasıdeğişkenlik olduğunu göstermiştir.

Tek bir intravenöz dozdan sonra itrakonazolün hafif (bu çalışmada CrCl 50-79 ml/dk olarak tanımlanır), orta dereceli (bu çalışmada CrCl 20-49 ml/dk olarak tanımlanır) veşiddetli böbrek yetmezliği (bu çalışmada CrCl <20 ml/dk olarak tanımlanır) olanhastalardaki ortalama terminal yarılanma ömrü sağlıklı gönüllülerdeki yarılanma ömrüne(böbrek yetmezliği olan hastalarda ortalama 42-49 saat ve sağlıklı gönüllülerde 48 saat)benzer olmuştur. EAA'ya göre itrakonazole genel maruziyet, normal böbrekfonksiyonuna sahip gönüllülere kıyasla orta dereceli böbrek yetmezliği olan hastalardayaklaşık %30 ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda yaklaşık % 40 oranındaazalmıştır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda uzun süreli itrakonazol kullanımına yönelik veri mevcut değildir. Diyaliz, itrakonazol ya da hidroksi-itrakonazolün yarılanma ömrü veyaklirensi üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir (ayrıca bkz. Bölüm 4.2 ve 4.4).

Pediatrik popülasyon:

İtrakonazolün pediatrik popülasyonda farmakokinetiğine ilişkin sınırlı veri mevcuttur. İtrakonazol kapsüller, oral çözelti veya intravenöz formülasyon ile 5 ay ila 17 yaş arasıçocuklar ve ergenlerde klinik farmakokinetik çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Kapsül ve oralçözelti formülasyonlarında kullanılan tek dozlar günde bir veya iki kez uygulama şeklindeverilen günde 1,5 ila 12,5 mg/kg'dir. İntravenöz formülasyon, 2,5 mg/kg'lik tek infüzyon

23

ya da günde bir veya iki kez 2,5 mg/kg'lik infüzyon olarak verilmiştir. Aynı günlük doz için, günde tek bir dozlamaya kı yasla günde iki kez dozlama ile yetişkinlerde tek günlükdozlamaya benzer pik ve vadi konsantrasyonlar sağlamıştır. İtrakonazol EAA değeri vetoplam vücut klirensi için anlamlı yaşa bağımlılık gözlenmezken, yaş ile itrakonazoldağılım hacmi, Cmaks ve terminal eliminasyon hızı arasında zayıf ilişkiler dikkati çekmiştir.İtrakonazolün klirensi ve sanal dağılım hacminin kiloyla ilişkili olduğu görülmüştür.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

İtrakonazol ile ilgili klinik dışı verilerde gen toksisitesi, primer karsinojenisite ve fertilite bozukluğuna yönelik herhangi bir belirtiye rastlanmamıştır. Yüksek dozlarda adrenalkorteks, karaciğer ve mononükleer fagosit sisteminde etkiler gözlenmiş ancak bunlarınönerilen klinik kullanım ile ilişkisinin zayıf olduğu görülmüştür.

İtrakonazolün sıçanlar ve farelerde yüksek dozlarda maternal toksisite, embriyotoksisite ve teratojenisitede dozla ilişkili bir artışa neden olduğu bulunmuştur. Kronik itrakonazoluygulamasından sonra yavru köpeklerde genel olarak düşük bir kemik mineral yoğunluğuve sıçanlarda azalmış kemik plağı aktivitesi, büyük kemiklerin kompakt bölgesindeincelme ve artmış kemik kırılganlığı gözlenmiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

- Hidroksipropil metil selüloz E5

- Eudragit E-100

- Polietilen glikol 20000

- ŞekerKapsül:

- Titanyum dioksit

- Azorubin (E122)

- İndigo carmine (E132)

- Jelatin (sığır jelatini)

6.2 Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3 Raf ömrü

24 ay.

24

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 ^oC'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, 4, 15, 28 ve 30'luk PVC/Alüminyum folyo blisterlerde sunulmuştur.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller ''Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği'' ve ''Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik''lerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Toprak İlaç ve Kimyevi Mad. San. ve Tic. A.Ş.

Hobyar Mah. Ankara Cad. Hoşağası İşhanı No:31/516 Fatih/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

188/73

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 25.09.1998

Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

25