Myacit 50 Mg İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

MYACİT 50 mg infüzyonluk çözelti hazırlamak için toz

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir flakon 50 mg mikafungine eşdeğer miktarda 50,86 mg mikafungin sodyum içerir.

Yardımcı madde(ler):

Laktoz monohidrat................................200 mg (sığır sütünden elde edilmektedir)

Sodyum hidroksit................................y.m.

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

İnfüzyonluk çözelti hazırlamak için toz Beyaz, beyazımsı liyofilize toz

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

MYACİT,

• Pediyatrik hastalar (yenidoğanlar dahil) ve erişkin hastalarda,

• İnvazif kandidiyazis tedavisinde,

• İntravenöz tedavinin uygun olduğu hastalarda özofageal kandidiyazisin tedavisinde,

• Allojenik hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) yapılan hastalarda veya 10 gün veyadaha uzun süreyle nötropeni (mutlak nötrofil sayısı [ANC]<500 hücre/mikrolitre) olmasıbeklenen hastalarda

AspergillusCandida

enfeksiyonlarının profilaksisinde,

• İnvazif aspergillozun kurtarma tedavisinde veya invazif aspergilloz tedavisinde diğersistemik antifungal tedavinin uygun olmadığı veya tolere edilemediği durumlarda tekbaşına veya diğer bir sistemik antifungal tedavi ile birlikte kullanım için endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Antifungal ajanların uygun kullanımında resmi kılavuzlar göz önünde bulundurulmalıdır

.

1

MYACİT tedavisine, fungal enfeksiyonların tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlanmalıdır.

Fungal kültür ve diğer ilgili laboratuvar çalışmaları için (histopataloji dahil) neden olan organizmayı veya organizmaları izole etmek ve tanımlamak amacıyla örnekler tedaviden öncealınmalıdır. Tedavi, kültürlerin ve diğer laboratuvar çalışmalarının sonuçları öğrenilmedenönce başlatılabilir. Ancak, bu sonuçlar elde edildiğinde antifungal tedavi buna uygun olarakdüzenlenmelidir.

MYACİT'in doz rejimi aşağıdaki tablolarda belirtildiği üzere hastanın vücut ağırlığına bağlıdır.

Yetişkinlerde, 16 yaşındaki ve daha büyük adolesanlarda ve yaşlılarda kullanımı

Endikasyon Vücut ağırlığı >40 kg Vücut ağırlığı <40 kg İnvazif kandidiyazisin tedavisi 100 mg/gün* 2 mg/kg/gün* Özofageal kandidiyazisin tedavisi 150 mg/gün 3 mg/kg/gün AspergillusCandida enfeksiyonlarının profilaksisi 50 mg/gün 1 mg/kg/gün İnvazif aspergillozun tedavisi 100-150 mg/gün (Ağır vakalarda hastanındurumuna göre doz 300mg/gün'e çıkartılabilir) 2-3 mg/kg/gün (Ağır vakalarda hastanındurumuna göre doz 6mg/kg/gün'e çıkartılabilir)

*Hastanın cevabı yetersiz olduğunda, ör. kültürlerde üremenin devam etmesi veya klinik durumun düzelmemesi gibi, >40 kg ağırlığındaki hastalarda doz 200 mg/gün veya <40 kg ağırlığındakihastalarda doz 4 mg/kg/gün'e çıkartılabilir.

Tedavi süresi:

İnvazif kandidiyazis:

Candida

enfeksiyonunun tedavi süresi minimum 14 gün olmalıdır. Antifungal tedaviye, iki ardışık kan kültürü negatif çıktıktan sonra ve enfeksiyona dair klinikbulgu ve semptomlarının düzelmesinden sonra en az bir hafta daha devam edilmelidir.

Özofageal kandidiyazis: Özofageal kandidiyazisin tedavisinde, MYACİT, klinik bulgu ve semptomların düzelmesinden sonra en az bir hafta daha uygulanmalıdır.

CandidaCandida

enfeksiyonunun profilaksisinde, MYACİT, nötrofil sayısının düzelmesinden sonra en az bir hafta daha uygulanmalıdır.

Bu bel ge ¹

İnvazif aspergilloz: Klinik, radyolojik, mikolojik ve serolojik değerlendirme ile elde edilen tedavi yanıtına göre tedavi süresi düzenlenir.

Uygulama şekli:

Sulandırılarak hazırlandıktan ve seyreltildikten sonra, çözelti yaklaşık 1 saat boyunca intravenöz infüzyonla uygulanmalıdır. Daha hızlı infüzyonlar, histaminin aracılık ettiğireaksiyonlarda artışla sonuçlanabilir (Hazırlama talimatları için, bkz. Bölüm 6.6).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapılması gerekli değildir (Bkz. Bölüm 5.2).

Karaciğer yetmezliği:

Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapılması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda mikafungin kullanımına ilişkinmevcut veriler yetersizdir ve kullanımı bu hastalarda önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 5.2).

Pediyatrik popülasyon:

MYACİT, çocuklarda (yenidoğanlar dahil) ve 16 yaşından küçük adolesanlarda kullanılabilir. Eşit etkinlik çalışmalarına prematüre bebekler de dahil edilmiştir.

>4 aylık çocuklarda ve 16 yaşından küçük adolesanlarda kullanımı

Endikasyon Vücut ağırlığı >40 kg Vücut ağırlığı <40 kg İnvazif kandidiyazisin tedavisi 100 mg/gün* 2 mg/kg/gün* Özofageal kandidiyazisin tedavisi 150 mg/gün 3 mg/kg/gün AspergillusCandida enfeksiyonlarının profilaksisi 50 mg/gün 1 mg/kg/gün İnvazif aspergillozun tedavisi 100-150 mg/gün (Ağır vakalarda hastanındurumuna göre doz 300mg/gün'e çıkartılabilir) 2-3 mg/kg/gün (Ağır vakalarda hastanındurumuna göre doz 6mg/kg/gün'eçıkartılabilir)

*Hastanın cevabı yetersiz olduğunda, ör. kültürlerde üremenin devam etmesi veya klinik durumun düzelmemesi, >40 kg ağırlığındaki hastalarda doz 200 mg/gün veya <40 kg ağırlığındaki hastalarda

Bu befg° ^z<²0^mg/kg/iö^ü>lıiS IölS^ÜİıdâteiytH'inca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1Z1AxQ3NRak1USHY3M0FyS3k0ZmxX ³

<4 aylık çocuklarda (yenidoğanlar dahil) kullanımı

Endikasyon İnvazif kandidiyazisin tedavisi 4-10 mg/kg/gün* Özofageal kandidiyazisin tedavisi 6 mg/kg/gün AspergillusCandida enfeksiyonlarının profilaksisi 2 mg/kg/gün İnvazif aspergillozun tedavisi 4-6 mg/kg/gün (Ağır vakalarda hastanın durumuna göre doz 12 mg/kg/gün'eçıkartılabilir)

*4 aylıktan küçük çocuklarda invazif kandidiyazisin tedavisi 4 mg/kg mikafungin dozu ile erişkinlerde ulaşılan 100 mg/gün dozuna yaklaşık denk düşmektedir. Eğer merkezi sinir sistemi (MSS)

enfeksiyonundan şüphelenirse, mikafunginin MSS'ne doza bağımlı penetrasyonundan ötürü daha yüksek bir doz (ör. 10 mg/kg) kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 5.2). Kontrollü klinik çalışmalarda, MSStutulumu olan 4 aylıktan küçük çocuklarda (yenidoğanlar dahil) invazif kandidiazis tedavisinde 4 ve10 mg/kg dozlarının etkililik ve güvenliliği yeterince değerlendirilmemiştir.

Tedavi süresi:

İnvazif kandidiyazis:

Candida

enfeksiyonunun tedavi süresi minimum 14 gün olmalıdır. Antifungal tedaviye, iki ardışık kan kültürü negatif çıktıktan sonra ve enfeksiyona dair klinikbulgu ve semptomlarının düzelmesinden sonra en az bir hafta daha devam edilmelidir.

Özofageal kandidiyazis: Özofageal kandidiyazisin tedavisinde, MYACİT, klinik bulgu ve semptomların düzelmesinden sonra en az bir hafta daha uygulanmalıdır.

AspergillusCandidaAspergillusCandida

enfeksiyonunun profılaksisinde, MYACİT, nötrofil sayısının düzelmesinden sonra en az bir hafta daha uygulanmalıdır. İki yaşın altındaki hastalarda mikafungin ile deneyim sınırlıdır.

İnvazif aspergilloz: Klinik, radyolojik, mikolojik ve serolojik değerlendirme ile elde edilen tedavi yanıtına göre tedavi süresi düzenlenir.

Geriyatrik popülasyon:

Yetişkinlere kıyasla özel bir kullanım şekli bulunmamaktadır (Bkz. Bölüm 4.2).

Bu bel ge ²Diğer:

Cinsiyet/Irk: Cinsiyet veya ırka göre özel bir doz ayarlaması yapılması gerekli değildir (Bkz. Bölüm 5.2).

4.3. Kontrendikasyonlar

MYACİT, etkin maddeye, diğer ekinokandinlere veya bileşiminde bulunan yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılığı bulunan hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriKaraciğerdeki etkileri:

Sıçanlarda üç ay veya daha uzun süreli bir tedavi döneminden sonra, değişikliğe uğramış hepatosit odakları (FAH) ve hepatosellüler tümörler geliştiği gözlenmiştir.Sıçanlarda tümör gelişmesi için varsayılan eşik yaklaşık klinik maruziyet aralığındadır.Hastalarda terapötik kullanım için bu bulgunun ilgisi yok sayılamaz. Karaciğerfonksiyonu, mikafungin tedavisi sırasında dikkatle izlenmelidir. Adaptif rejenerasyonve sonraki potansiyel karaciğer tümörü oluşumu riskini en aza indirmek için,ALT/AST'de anlamlı ve kalıcı bir yükselme halinde ilacın erken kesilmesiönerilmektedir. Mikafungin tedavisi, özellikle ilerlemiş karaciğer fibrozu, siroz, viralhepatit, neonatal karaciğer hastalığı veya konjenital enzim eksiklikleri gibipreneoplastik koşulları temsil ettiği bilinen şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu veyakronik karaciğer hastalıkları olan ya da hepatotoksik ve/veya genotoksik özellikleriçeren eş zamanlı bir tedavi gören hastalarda, dikkatli bir risk/fayda analiziyledesteklenerek gerçekleştirilmelidir.

Mikafungin tedavisi, hem sağlıklı gönüllülerde hem de hastalarda anlamlı karaciğer fonksiyonu bozukluğu (ALT, AST'de artış veya toplam bilirubin normal kabul edilen sınırın>3 katı olması) ile ilişkilendirilmiştir. Bazı hastalarda, daha şiddetli hepatik disfonksiyon,hepatit veya ölümcül vakaları kapsayan karaciğer yetmezliği rapor edilmiştir. 1 yaşındanküçük pediyatrik hastalar, karaciğer hasarına daha eğilimli olabilirler (Bkz. Bölüm 4.8).

Anafilaktik reaksiyonlar

Mikafunginin uygulanması sırasında, anafilaksi veya şok dahil anafilaksi benzeri reaksiyonlar görülebilir. Bu reaksiyonlar oluşursa, mikafungin infüzyonu kesilmeli ve uygun bir tedavi

İiclJntOedi-iyilblİlf!Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1Z1AxQ3NRak1USHY3M0FyS3k0ZmxX ⁴4

Cilt reaksiyonları

Stevens Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroz gibi eksfolyatif kütanöz reaksiyonlar bildirilmiştir. Vücudunda kızarıklık meydana gelen hastalar yakından takip edilmelidir veeğer lezyonlar ilerlerse mikafungin kesilmelidir.

Hemoliz

Mikafunginle tedavi edilen hastalarda akut intravasküler hemoliz veya hemolitik anemi de dahil, seyrek olarak hemoliz vakaları rapor edilmiştir. Mikafungin tedavisi sırasında hemolizedair klinik bulgular veya laboratuvar bulguları geliştiren hastalar, bu durumlarının kötüleşipkötüleşmediğine dair kanıtlar açısından yakından izlenmeli ve mikafungin tedavisininsürdürülmesinin risk ve faydası açısından değerlendirilmelidir.

Böbrek etkileri

Mikafungin böbrek sorunları, böbrek yetmezliği ve anormal böbrek fonksiyon testlerine neden olabilir. Hastalar, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi açısından yakından izlenmelidir.

Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler

Mikafungin ve amfoterisin B deoksikolatın birlikte uygulanması, sadece yararlar risklere açık bir şekilde ağır bastığında, amfoterisin B deoksikolat toksisitelerinin yakından izlenmesi ilegerçekleştirilmelidir (Bkz. Bölüm 4.5).

MYACİT ile kombine olarak sirolimus, nifedipin veya itrakonazol alan hastalar, sirolimus, nifedipin veya itrakonozol toksisitesi açısından izlenmeli ve gerekirse sirolimus, nifedipinveya itrakonazol dozu düşürülmelidir (Bkz. Bölüm 4.5).

Pediyatrik popülasyon

Bazı advers reaksiyonların sıklığı, pediyatrik hastalarda yetişkin hastalarda olduğundan daha yüksektir (Bkz. Bölüm 4.8).

Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)'den daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Mikafunginin, CYP3A aracılı yolaklarla metabolize olan ilaçlarla düşük etkileşim potansiyeli

llitlieci^lir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1Z1AxQ3NRak1USHY3M0FyS3k0ZmxX ⁵5

Mikafungin ile mikofenolat mofetil, siklosporin, takrolimus, prednizolon, sirolimus, nifedipin, flukonazol, ritonavir, rifampisin, itrakonazol, vorikonazol ve amfoterisin B arasındakietkileşim potansiyelini değerlendirmek amacıyla sağlıklı gönüllülerde ilaç etkileşimçalışmaları gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmalarda, mikafungin farmakokinetiğinde değişimolduğunu kanıtlayan herhangi bir bulguya rastlanmamıştır. Bu ilaçlarla eş zamanlıuygulamalarda, mikafungin dozunun ayarlanmasına gerek yoktur.

İtrakonazol, sirolimus ve nifedipin maruziyeti (EAA) mikafungin varlığında hafifçe artmıştır (sırasıyla %22, %21 ve %18).

Mikafungin ve amfoterisin B deoksikolatın birlikte uygulanması %30'luk bir amfoterisin B deoksikolat maruziyeti artışı ile ilişkilendirilmiştir. Bu artış klinik olarak anlamlı olabileceğiiçin, bu şekilde birlikte tedavi, sadece yararlar risklere göre açık bir şekilde ağır bastığında,amfoterisin B deoksikolat toksisitesinin yakından izlenmesi ile uygulanmalıdır (Bkz. Bölüm4.4).

MYACİT ile kombinasyon halinde sirolimus, nifedipin veya itrakonazol alan hastalar sirolimus, nifedipin veya itrakonazol toksisitesi açısından izlenmeli ve gerekirse sirolimus,nifedipin veya itrakonazol dozu azaltılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel popülasyonlara ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Özel popülasyonlara ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Mikafungin kullanan kadınlarda, tedavi altındayken özel bir doğum kontrol metodunun uygulanması konusunda herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Mikafunginin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar

0bYs..

adresiilerro ey^aMlı Ulemam, amıMyAan^ümaeıal Juffly eodn «esmisMUS ⁶

görülmüştür (Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. MYACİT gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Mikafunginin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvan çalışmaları, mikafunginin anne sütüne geçtiğini göstermiştir. Emzirmeye devam etme/emzirmeyi kesmeveya MYACİT tedavisine devam etme/MYACİT tedavisini kesme kararı, emzirmenin çocuğafaydası ve MYACİT tedavisinin anneye faydası göz önünde bulundurularak alınmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Hayvan çalışmalarında testiküler toksisite gözlenmiştir (Bkz. Bölüm 5.3). Mikafunginin insanlarda erkek fertilitesini etkileme potansiyeli olabilir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Mikafunginin araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bir etkisi yoktur ya da ihmal edilebilir bir etkisi vardır. Bununla beraber hastalar mikafungin ile tedavi sırasında başdönmesinin bildirildiği konusunda uyarılmalıdırlar (Bkz. Bölüm 4.8.).

4.8. İstenmeyen etkilerGüvenlilik profilinin özeti

Klinik çalışma deneyimlerine dayanarak, hastaların genel olarak %32,2'si advers ilaç reaksiyonları yaşamıştır. En sık rapor edilen advers reaksiyonlar bulantı (%2,8), kan alkalinfosfataz seviyesinde artış (%2,7), flebit (%2,5, esasen periferik damar yolu olan, HIV ileenfekte hastalarda), kusma (%2,5) ve aspartat aminotransferaz seviyesinde artıştır (%2,3).Aşağıdaki advers reaksiyonlar MedDRA sistem-organ sınıfı ve sıklığına göre şu yaklaşımlarapor edilmiştir:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: Lökopeni, nötropeni, anemi

Yaygın olmayan: Pansitopeni, trombositopeni, eozinofili, hipoalbüminemi

Bilinmiyor: Dissemine intravasküler koagülasyon

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Anafilaktik/anafilaktoid reaksiyon (Bkz. Bölüm 4.4), aşırı duyarlılık. Bilinmiyor: Anafilaktik ve anafilaktoid şok (Bkz. Bölüm 4.4)Endokrin hastalıkları

Yaygın olmayan: HiperhidrozMetabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: Hipokalemi, hipomagnezemi, hipokalsemi

Yaygın olmayan: Hiponatremi, hiperkalemi, hipofosfatemi, anoreksiPsikiyatrik hastalıklar

Yaygın olmayan: İnsomnia, anksiyete, konfüzyonSinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı

Yaygın olmayan: Somnolans, titreme, baş dönmesi, disguzi Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan: Taşikardi, palpitasyonlar, bradikardiVasküler hastalıklar

Yaygın: Flebit

Yaygın olmayan: Hipotansiyon, hipertansiyon, kızarma Bilinmiyor: ŞokSolunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: DispneGastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Bulantı, kusma, diyare, karın ağrısı

Hepato-bilier hastalıklar

Yaygın: Kan alkalin fosfataz seviyesinde artış, aspartat aminotransferaz seviyesinde artış, alanin aminotransferaz seviyesinde artış, kandaki bilirubin seviyesinde artış(hiperbilirubinemi dahil), anormal karaciğer fonksiyon testi

Yaygın olmayan: Karaciğer yetmezliği (Bkz. Bölüm 4.4), gamma-glutamiltransferaz seviyesinde artış, sarılık, kolestaz, hepatomegali, hepatitBilinmiyor: Fatal vakalar dahil hepatosellüler hasar (Bkz. Bölüm 4.4)

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Döküntü

Yaygın olmayan: Ürtiker, pruritus, eritem

Bilinmiyor: Toksik deri erupsiyonu, eritema multiforme, Stevens Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Bkz. Bölüm 4.4)

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın olmayan: Kan kreatinin seviyesinde artış, kan üre seviyesinde artış, ağır böbrek yetmezliği

Bilinmiyor: Böbrek bozukluğu (Bkz. Bölüm 4.4), akut böbrek yetmezliği

Genel ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Pireksi, titreme

Yaygın olmayan: Enjeksiyon bölgesinde tromboz, infüzyon bölgesinde enflamasyon, enjeksiyon bölgesinde ağrı, periferik ödem

Araştırmalar

Yaygın olmayan: Kandaki laktat dehidrojenaz seviyesinde artış

Seçilen yan etkilerin tanımı

Olası alerji benzeri advers reaksiyonlar:

Klinik çalışmalarda döküntü ve titreme gibi advers reaksiyonlar rapor edilmiştir. Çoğunluğu hafif ila orta şiddettedir ve tedaviyi kısıtlayıcı değildir. Ciddi advers reaksiyonlar (ör.anafilaktoid reaksiyon

%

0,2, 6/3028), mikafungin tedavisi sırasında yaygın olmayan şekildeve yalnızca birden çok eş zamanlı ilacı gerektiren ciddi altta yatan koşulları (ör. ilerlemiş

ektronik olarak* imzalanmıştır. Doküman https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys adresineii^k^&i^: rt^di-ibrirlel?eiiir<ıfrk:ıâ^r.oyü&aSo ğrulama kodu : 1Z1AxQ3NRak1USHY3M0FyS3k0ZmxX

10

Hepatik advers reaksiyonlar:

Klinik çalışmalarda mikafunginle tedavi edilen hastalarda hepatik advers reaksiyonlarının genel sıklığı %8,6'dır (260/3028). Hepatik advers reaksiyonların çoğunluğu hafif ve ortadüzeydedir. En sık rapor edilen reaksiyonlar, ALP (%2,7), AST (%2,3), ALT (%2) ve kanbilirubin seviyesinde anormallikler (%1,6) ve karaciğer fonksiyon testinde anormal sonuçtur(%1,5). Birkaç hasta (%1,1, %0,4 ciddi) hepatik bir olay nedeniyle tedaviyi bırakmıştır.Yaygın olmayan ciddi hepatik disfonksiyon vakaları meydana gelmiştir (Bkz. Bölüm 4.4)

Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları:

Enjeksiyon bölgesindeki advers reaksiyonların hiçbiri tedaviyi kısıtlayıcı değildir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon:

Bazı advers reaksiyonların (aşağıda listelenmiştir) sıklığı, pediyatrik hastalarda yetişkin hastalarda olduğundan daha yüksektir. Ayrıca, 1 yaşından küçük pediyatrik hastalar, dahabüyük pediyatrik hastalara kıyasla ALT, AST ve ALP'de yaklaşık iki kat daha sık artışyaşamıştır (Bkz. Bölüm 4.4).

Bu farklılıkların muhtemel nedeni, yetişkinlere veya daha büyük pediyatrik hastalara kıyasla, altta yatan koşulların farklı oluşudur. Çalışmaya girildiği sırada, allojeneik HSCT (sırasıyla,% 29,4 ve % 13,4) ve hematolojik malignite (sırasıyla % 29,1 ve % 8,7) hastalarının yanı sıranötropenisi olan pediyatrik hastaların oranı, yetişkin hastalardan birkaç kat daha yüksektir(çocukların ve yetişkinlerin sırasıyla % 40,2 ve % 7,3'ü).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: Trombositopeni

Kardiyak hastalıklar

Yaygın: Taşikardi

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Hipertansiyon, hipotansiyon

Hepato-bilier hastalıklar

11

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın: Akut böbrek yetmezliği, kandaki ürede artış

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr;4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Klinik çalışmalarda dozu sınırlandıran toksisite rapor edilmeden yetişkin hastalarda 8 mg/kg'a kadar tekrarlanan günlük dozlar (maksimum toplam doz 896 mg) uygulanmıştır.

Bir spontan vaka bildiriminde, yenidoğan bir hastada, 16 mg/kg/gün dozu uygulandığı rapor edilmiştir. Bu yüksek dozla ilişkili hiçbir advers reaksiyon belirtilmemiştir.

Mikafunginin doz aşımı konusunda herhangi bir tecrübe bulunmamaktadır. Doz aşımı durumunda, genel destekleyici önlemler ve semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Mikafunginyüksek oranda proteine bağlıdır ve diyaliz ile atılamaz.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanılan diğer antimikotikler ATC kodu: J02AX05

Etki mekanizması

Mikafungin, fungal hücre duvarının önemli bir bileşeni olan 1,3-P-D-glukan sentezini kompetitif olmayan bir şekilde inhibe eder. 1,3-P-D-glukan, memeli hücrelerinde bulunmaz.Mikafungin çoğu

CandidaAspergillus

türünün aktifşekilde çoğalan hiflerini belirgin şekilde inhibe eder.

Farmakokinetik/Farmakodinamik ilişki

Hayvan kandidiyaz modellerinde, mikafungine maruziyet bölü MİK (EAA/MİK) değeri ile progresif fungal çoğalmayı önlemek için gereken oran olarak tanımlanan etkililik arasında bir

~1300 oranı gerekmiştir. Önerilen terapötik mikafungin dozajında bu oranlar sokak türü (wild type)

Candida spp.

dağılımıyla elde edilebilir.

Direnç mekanizmaları

Tüm antimikrobiyal ajanlarda olduğu gibi, duyarlılıkta ve dirençte azalma vakaları rapor edilmiştir ve diğer ekinokandinlerle çapraz direnç dışlanabilmiş değildir. Ekinokandinlereazalan duyarlılık, glukan sentazının bir majör alt birimini kodlayan Fks1 genindekimutasyonlarla ilişkilendirilmiştir.

Pulmoner aspergillozla (hidrokortizonla bağışıklığın baskılanması, intranazal

Aspergillus fumigatus

enfeksiyonu) ilgili bir fare modelinde, mikafungin ile amfoterisin B'nin aditif veyasinerjistik farmakodinamik etkileşimi olduğu bulunmuştur.

Sınır değerleriMİK sınır değeri (mg/L)