Neonutriven I.v. İnfüzyonluk Elektrolitli Amino Asit Çözeltisi, Glukoz Çözeltisi ve Lipid Emülsiyonu Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

NEONUTRİVEN® I.V. İnfüzyonluk Elektrolitli Amino Asit Çözeltisi, Glukoz Çözeltisi ve

Lipid Emülsiyonu

Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Bu tıbbi ürün, 3 bölmeli torba içerisinde sunulmaktadır.

Sayfa 1 / 20

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız.

NEONUTRİVEN®, her litresinde 21 mmol (481 mg) sodyum içermektedir.
Farklı hacimlerdeki torbaların üç bölmesinin içeriği karıştırıldıktan sonra oluşan son karışımlar aşağıdakileri sağlar:

3. FARMASOTIK FORM

İntravenöz infüzyon için emülsiyon (karışım gerçekleştirildikten sonra)

Karışım gerçekleştirilmeden önceki görünümü:

- Lipid emülsiyonu: Süt görünümlü, homojen emülsiyon.

- Amino asit ve glukoz çözeltileri: Berrak ve renksiz ya da hafifçe sarı görünümlü.

4. KLINIK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Yetişkinler ve 2 yaşından büyük çocuklar için, oral ya da enteral beslenmenin olanaksız, yetersiz ya da kontrendike olduğu durumlarda, parenteral beslenme amacıyla kullanılır.

Sayfa 2/20

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi

Dozaj, hastanın enerji tüketimi, klinik durumu, vücut ağırlığı ve NEONUTRİVEN® bileşenlerini metabolize edebilme becerisinin yanı sıra, oral/enteral yoldan sağlanan ek enerjiveya proteinlere göre belirlenir; bu nedenle, buna uygun torba boyutu seçilmelidir.

Uygulamaya hastanın klinik durumunun gerektirdiği süre devam edilebilir.

Maksimum günlük doz:

Erişkinlerde ve pediyatrik hastalarda günlük maksimum doz aşılmamalıdır. Çok bölmeli torba kompozisyonunun statik olması nedeniyle hastanın tüm besinsel ihtiyaçlarını aynı andakarşılamak mümkün olmayabilir. Hastaların, torba içeriğinde bulunanlardan farklı miktarlardabesin ihtiyaçlarının olduğu klinik durumlar olabilir.

Erişkinler

Enerji ihtiyacı, hastanın nutrisyonel durumu ve katabolizma düzeyine bağlı olarak değişir ve ortalama 25 - 40 kcal/kg/gün'dür.

Maksimum günlük doz:

NEONUTRİVEN®'in maksimum günlük dozu 40 mL/kg'dır (örneğin 70 kg'lık bir hasta için 2800 mL'dir). Maksimum günlük dozlarla kilogram başına 0.88 g amino asit, 3.2 g glukoz,0.8 g lipid, 0.84 mmol sodyum ve 0.64 mmol potasyum sağlanır.

Ergenler ve 2 yaşından büyük çocuklar

Pediyatrik popülasyonda yapılmış çalışma bulunmamaktadır.

Gereksinim:

2 - 11 yaş arası çocuklarda: Günlük ortalama azot ihtiyacı 0.16 - 0.35 (0.45'e kadar çıkabilir) g/kg'dır. Bu, kilogram başına günlük 1 - 2 (3'e kadar çıkabilir) g amino aside denk gelir.

12 - 18 yaş arası çocuklar: Günlük ortalama azot ihtiyacı 0.16 - 0.35 g/kg'dır. Bu, kilogram başına günlük 1 - 2 g amino aside denk gelir.

Enerji ihtiyacı, hastanın yaşı, nutrisyonel durumu ve katabolizma düzeyine bağlı olarak değişir ve ortalama olarak aşağıdaki gibidir:

2 - 11 yaş arası çocuklar: 60 - 90 kcal/kg/gün 12 - 18 yaş arası çocuklar: 30 - 75 kcal/kg/gün

Sayfa 3/20

Pozoloji:

Dozaj sıvı alımı ve günlük azot gereksinimine bağlıdır.

Alınacak miktarlar çocuğun hidrasyon durumuna göre ayarlanmalıdır.

Maksimum günlük doz:

NEONUTRİVEN®'in 2 yaşından büyük çocuklarda maksimum günlük dozu 100 mL/kg'dır. Maksimum günlük dozlarla kilogram başına 2.2 g amino asit, 8 g gluko z, 2 g lipid, 2.1 mmolsodyum ve 1.6 mmol potasyum sağlanır.

Genel bir kural olarak, özel durumlar dışında günlük 3 g/kg amino asit, 17 g/kg glukoz ve/veya 3 g/kg lipid dozu ve/veya 100 mL/kg/gün sıvı miktarı aşılmamalıdır.

Uygulama şekli

Tek kullanımlıktır.

Torba bir kez açıldıktan sonra mümkün olan en kısa zamanda uygulanmalı ve daha sonraki infüzyonlar için saklanmamalıdır.

Bölmelerin karıştırılmasından sonraki görünümü: Süt görünümlü homojen sıvı.

Emülsiyonun hazırlanması ve uygulamaya hazırlanmasıyla ilgili Bölüm 6.6'ya bakınız. SANTRAL VEYA PERİFERİK BİR VENDEN, İNTRAVENÖZ OLARAK UYGULANIR(NEONUTRİVEN®'in düşük ozmolalitesi nedeniyle).

Parenteral nutrisyonun infüzyon süresi 12-24 saat olarak önerilmektedir.

Uygulama hızı, uygulanacak doza, uygulanacak karışımın özelliklerine, hastanın günlük sıvı alımına ve infüzyonun süresine göre ayarlanmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

Normal koşullarda, uygulama hızı ilk 1 saat içinde kademeli olarak artırılmalıdır.

Erişkinlerde maksimum infüzyon hızı

Genel bir kural olarak, saatte 3 mL/kg'lık infüzyon hızı aşılmamalıdır (saatte kilogram başına 0.06 g amino asit, 0.24 g glukoz ve 0.06 g lipid).

Genel bir kural olarak, özel durumlar dışında saatlik 0.1 g/kg amino asit ve/veya 0.25 g/kg glukoz ve/veya 0.15 g/kg lipid dozları aşılmamalıdır.

2 - 11 yaş arası çocuklarda maksimum infüzyon hızı:

Bu yaş grubunda saatlik infüzyon hızını kısıtlayan faktör lipit konsantrasyonudur. Genel bir kural olarak, infüzyon karışımı saatte 6.5 mL/kg'dan yüksek hızda verilmemelidir (bu hızsaatte 0.14 g/kg amino asit, 0.52 g/kg glukoz ve 0.13 g/kg lipid miktarına denk gelir).

12 - 18 yaş arası çocuklarda maksimum infüzyon hızı:

Sayfa 4/20

Bu yaş grubunda saatlik infüzyon hızını kısıtlayan faktör lipit konsantrasyonudur. Genel bir kural olarak, infüzyon karışımını saatte 5.5 mL/kg'dan yüksek hızda vermeyin (bu hız saatte0.12 g/kg amino asit, 0.44 g/kg glukoz ve 0.11 g/kg lipid miktarına denk gelir).

Genel bir kural olarak maksimum infüzyon hızları şöyledir:

2 - 11 yaş arası çocuklar: Özel durumlar dışında 0.2 g/kg/saat amino asit ve/veya 1.2 g/kg/saat glukoz ve/veya 0.13 g/kg/saat lipid.

12 - 18 yaş arası çocuklar: Özel durumlar dışında 0.12 g/kg/saat amino asit ve/veya 1.2 g/kg/saat glukoz ve/veya 0.13 g/kg/saat lipid.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda, özellikle hiperkalemi varsa, dikkatli kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

Karaciğer yetmezliği:Hiperamonyemi ile ilişkili nörolojik hastalıkların ortaya çıkması ve kötüleşme si riski nedeniyle karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm4.4).Pediyatrik popülasyon:

2 yaş altı çocuklarda önerilmez.

Geriyatrik popülasyon:

Bu popülasyonla ilgili ek bilgi bulunmamaktadır.

4.3. Kontrendikasyonlar

NEONUTRİVEN®'in kullanımı aşağıda durumlarda kontrendikedir:

- Kalori - azot oranı ve enerji kaynağı uygun olmadığı için, 2 yaşın altındaki çocuklar, sütçocukları ve prematüre yeni doğanlar.

- Yumurta, soya, yer fıstığı proteinleri veya mısır/mısır ürünlerine (Bkz. Bölüm 4.4) veyaetkin maddelere ya da içindeki maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumu.

- Amino asit metabolizmasında doğumsal anomali olması durumu.

- Ciddi hiperlipidemi ya da hipertrigliseridemiyle karakterize ciddi lipid metabolizmasıbozuklukları.

- Ağır hiperglisemi.

- Sodyum, potasyum, magnezyum, kalsiyum ve/veya fosforun plazma düzeylerinin yüksek

Sayfa 5/20

olması durumu.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

NEONUTRİVEN® dahil olmak üzere total parenteral nütrisyon (TPN) çözeltilerinin çok hızlı uygulanması ağır veya ölümcül sonuçlara neden olabilir.

Eğer herhangi bir alerjik reaksiyona bağlı olan semptom gelişirse (terleme, ateş, titreme, baş ağrısı, deride döküntü, dispne ya da bronkospazm), infüzyona hemen son verilmelidir. Bu ilaçsoya yağı ve yumurta fosfotidleri içermektedir. Soya yağı ve yumurta fosfotidleri aşırıduyarlılık reaksiyonlarına yol açabilir. Soya fasülyesi ile yer fıstığı proteinleri arasında çaprazalerjik reaksiyonlar gözlenmiştir.

NEONUTRİVEN^®, mısırdan elde edilen glukoz içerir, bu da mısır veya mısır ürünlerine karşı alerjisi olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonlarına yol açabilir (Bkz. Bölüm 4.3).

Bir intravenöz infüzyona başlanıldığında, özel klinik izlem gerekmektedir.

İnfüzyona başlamadan önce, ağır sıvı elektrolit dengesi bozuklukları, şiddetli sıvı yüklenmesi durumları ve ağır metabolik bozukluklar düzeltilmelidir.

Seftriakson, kalsiyum içeren herhangi bir IV çözeltiyle karıştırılmamalı, farklı infüzyon hattından veya farklı infüzyon bölgesinden dahi olsa aynı anda uygulanmamalıdır.

Presipitasyonu önlemek üzere farklı bölgelerdeki infüzyon yolları kullanılarak veya infüzyon yolu değiştirilerek veya infüzyonlar arasında infüzyon hattı fizyolojik tuz çözeltisi ileyıkandıktan sonra seftriakson ve kalsiyum içeren çözeltiler art arda kullanılabilir. Kalsiyumiçeren TPN çözeltilerinin sürekli infüzyon şeklinde uygulanması gereken hastalarda,presipitasyon riski taşımayan başka bir antibiyotikle tedavinin uygulanması düşünülebilir.Eğer sürekli nütrisyon alması gereken hastalarda seftriakson kullanılması gerekiyorsa, farklıinfüzyon bölgelerinden ve farklı infüzyon yollarından olmak kaydıyla TPN çözeltileri ileseftriakson eş zamanlı uygulanabilir. Ayrıca seftriakson infüzyonu süresince TPN çözeltisinininfüzyonuna ara verilerek ve çözeltiler arası geçişlerde infüzyon hattı uygun şekilde yıkanarakda uygulanabilir (Bkz. Bölüm 4.5 ve 6.2).

Parenteral nütrisyon alan hastalarda pulmoner vasküler emboli ve solunum sıkıntısına neden olan pulmoner vasküler presipitat durumları bildirilmiştir. Ölümle sonuçlanan bazı vakalarolmuştur. Kalsiyum ve fosfatın aşırı miktarda eklenmesi, kalsiyum fosfat presipitatlarınınoluşma riskini artırır (Bkz. Bölüm 6.2).

Kan dolaşımında şüpheli presipitat oluşum durumu da bildirilmiştir.

Sayfa 6/20

Çözeltinin incelenmesine ek olarak, infüzyon seti ve kateter de presipitatlar için periyodik olarak kontrol edilmelidir.

Solunum sıkıntısı belirtileri ortaya çıkacak olursa, infüzyon durdurulmalı ve tıbbi değerlendirme yapılmalıdır.

Torbanın üç bölmesinden birine ya da karıştırılarak emülsiyon haline getirilmiş karışıma, oluşacak son karışımdaki geçimlilik ve stabiliteleri (özellikle lipid emülsiyonunun stabilitesi)kanıtlanmamış ilaç ya da diğer maddeler eklenmemelidir. Çökelti oluşumu ya da lipidemülsiyonunun destabilize olması damar tıkanıklığıyla sonuçlanabilir (Bkz. Bölüm 6.2 ve6.6).

Parenteral nutrisyon için intravenöz kateterlerin kullanımı sırasında, bu kateterlerin bakımının iyi yapılmamasına ve hastalık ya da ilaçların immün supresif etkilerine bağlı olarakenfeksiyon ve sepsis görülebilir. Ateş/titreme, lökositoz, kateterle ilişkili teknikkomplikasyonlar ve hiperglisemi gibi belirti, semptom ve laboratuvar testlerinin dikkatle takipedilmesi, enfeksiyonları erken tanımaya yardımcı olabilir. Parenteral nutrisyona gereksinimiolan hastalar, malnutrisyon ve/veya altta yatan hastalıkları nedeniyle sıklıkla enfeksiyonlarayatkındır. Nutrisyon formülasyonlarının hazırlanmasında olduğu kadar kateter yerleştirme vebakımında aseptik tekniklere verilen önemin arttırılmasıyla, septik komplikasyonların sıklığıazaltılabilir.

Tedavi boyunca hasta, su ve elektrolit dengesi, serum ozmolaritesi, serum trigliseridleri, asit -baz dengesi, kan glukozu, karaciğer ve böbrek fonksiyon testleri, koagülasyon testleri ve trombositler dahil kan sayımları yapılarak izlenmelidir.

Besin alımı hastanın gereksinimlerine göre ayarlanmadıysa ya da diyetle verilen herhangi bir bileşenin metabolik kapasitesi doğru olarak değerlendirilmediyse metabolik komplikasyonlargelişebilir. Yetersiz veya aşırı besin verilmesi veya karışımın hastanın ihtiyaçlarına uygunkompozisyonda olmaması nedeniyle istenmeyen metabolik etkiler ortaya çıkabilir.

Serum trigliserit konsantrasyonu ve lipidlerin vücuttan atılımının yeterliliği, düzenli olarak kontrol edilmelidir.

Serum trigliserit konsantrasyonu, infüzyon süresince 3 mmol/L'yi geçmemelidir. Serum trigliserit konsantrasyonu ölçülmeden önce, en az 3 saatlik bir sürekli infüzyon verilmelidir.

Eğer lipid metabolizmasında bir anormallik olduğu düşünülüyorsa, 5-6 saat süreyle hastaya lipid verilmeden, serum trigliserid düzeylerini ölçen testlerin, günlük olarak yapılmasıönerilmektedir. Yetişkinlerde, lipid emülsiyonu içeren infüzyon kesildikten sonra 6 saat içinde

Sayfa 7/20

serum temizlenmiş olmalıdır. Bir sonraki infüzyon, serum trig liserit konsantrasyonu normal değerlerine döndüğü zaman uygulanmalıdır.

NEONUTRİVEN® ve benzeri ürünlerin uygulanması ile yağ yüklenmesi sendromu görülebildiği bildirilmiştir. Aşırı dozda alındığı durumlarda, NEONUTRİVEN® bileşimindekilipidlerin ortamdan uzaklaştırılmasındaki yetersizlik “yağ yüklenmesi sendromu” ilesonuçlanabilir, ancak ürünün talimatlara uygun şekilde uygulanması durumunda da busendromun belirti ve işaretleri oluşabilmektedir (Bkz. Bölüm 4.8).

Hiperglisemi durumunda NEONUTRİVEN®'ininfüzyon hızı ayarlanmalı ve/veya insülin uygulanmalıdır.

NEONUTRİVEN® periferal bir venden uygulanabilirken, bu uygulama sırasında tromboflebit gelişebilir. Kateter giriş bölgesi, tromboflebitin lokal belirtileri için her gün kontroledilmelidir.

Ürüne ekleme yapılırken, hastaya uygulamadan önce karışımın ozmolaritesibelirlenmelidir. . Elde edilen karışım, son ozmolaritesine bağlı olarak, santral ya da periferik bir vendenuygulanmalıdır. Uygulanan son karışım hipertonikse, periferik bir venden uygulandığındavenöz iritasyona neden olabilir.

Ürün doğası gereği bir miktar eser element ve vitamin içermesine rağmen bu miktarlar vücut gereksinimlerini karşılamada yetersiz olduğundan, yetmezlik oluşmasını önlemek için bunlareklenmelidir. Ürüne ekleme yapmak için talimatlara bakınız (Bkz. Bölüm 6.6).

Serum ozmolaritesi yüksek, adrenal yetmezliği, kalp yetmezliği ya da pulmoner disfonksiyonu olan hastalara NEONUTRİVEN^® uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Ağır beslenme bozukluğu olan hastaların yeniden beslenmesi, anabolizmanın artışına bağlı olarak potasyum, fosfor ve magnezyumun hücre içine geçişinin artışıyla karakterize birsendrom olan “yeniden besleme” sendromuna neden olabilir. Bu durumlarda tiamin eksikliğive sıvı retansiyonu da görülebilmektedir. Dikkatli izlem ve aşırı beslemeden kaçınılarakbesleyici maddelerin miktarının yavaş yavaş arttırılmasıyla bu komplikasyonlardan kaçınmakmümkündür. Benzer ürünlerle yapılan uygulamalarda bu sendrom bildirilmiştir.

Primer torbada kalabilecek rezidüel havaya bağlı oluşabilecek hava embolisi olasılığı nedeniyle torbalar birbirine seri olarak bağlanmamalıdır.

Sayfa 8/20

Karaciğer Yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda hiperamonyemiyle ilişkili nörolojik bozuklukların ortaya çıkması veya kötüleşmesi riski nedeniyle dikkatli kullanılmalıdır. Bu hastalarda düzenliolarak klinik ve özellikle karaciğer fonksiyon testleri, kan glukozu, elektrolitler vetrigliseridler olmak üzere laboratuvar değerlendirmeleri yapılmalıdır.

Böbrek Yetmezliği

Metabolik asidozun gelişmesi veya kötüleşmesi ve hiperazotemi riski nedeniyle özellikle hiperkalemisi olan hastalarda atıkların ekstrarenal uzaklaştırılması sağlanamıyorsa, böbrekyetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Bu hastalarda sıvı, trigliserid ve elektrolitdurumu yakın takip edilmelidir.

Hematolojik

Pıhtılaşma bozukluğu ve anemisi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Kan sayımı ve pıhtılaşma parametreleri yakın takip edilmelidir.

Endokrin ve Metabolizma

Şu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır:

• Metabolik asidoz. Laktik asidoz varlığında karbonhidrat verilmesi önerilmez. Düzenliklinik ve laboratuvar testler yapılmalıdır.

• Diabetes mellitus. Glukoz düzeyleri, glukozüri, ketonüri takip edilmeli, uygundurumlarda insülin uygulanmalıdır.

• Hiperlipidemi. İnfüzyon karışımı lipit içerir. Düzenli klinik ve laboratuvar testleryapılmalıdır.

• Amino asit metabolizması bozuklukları.

Ekstravazasyon (Damar Dışına Kaçma)

Ekstravazasyonun belirtilerini görmek için kateter giriş bölgesi düzenli olarak kontrol edilmelidir. Ekstravazasyon olması durumunda uygulama sonlandırılmalı, yerleştirilmiş olankateter veya kanül hastanın bir an önce tedavi edilebilmesi için yerinde bırakılmalıdır.Kateteri/kanülü çıkarmadan önce eğer mümkünse, dokularda bulunan sıvı miktarını azaltmak

Sayfa 9/20

için kateter/kanül vasıtasıyla aspirasyon uygulanmalıdır. Eğer etkilenen bir ekstremite ise elevasyon uygulanmalıdır.

Damar dışına kaçan ürüne (NEONUTRİVEN® ile karıştırılan ürün(ler) dahil olmak üzere) ve hasarın aşamasına/boyutuna bağlı olarak gereken uygulamalar yapılmalıdır. Tedaviseçenekleri ilaçsız, ilaçla ve/veya cerrahi girişim yoluyla olabilir. İlgili bölgede kötüye gidişgözleniyorsa (devam eden ağrı, nekroz, ülserasyon, kompartman sendromu şüphesi), cerrahideğerlendirme gecikmeden yapılmalıdır.

Ekstravazasyon bölgesi ilk 24 saat içinde en fazla 4 saat arayla, sonrasında her gün kontrol edilmelidir.

- Aynı periferal veya santral venden infüzyona tekrar başlanmamalıdır.

Pediyatrik hastalarda alınacak özel önlem

2 yaşın üzerindeki çocuklara uygulanacağı zaman, günlük dozaja uygun bir hacme sahip bir torba kullanmak gerekir.

Vitamin ve eser elementlerin verilmesi her zaman gerekmektedir; pediyatrik formüller kullanılmalıdır.

Sodyum uyarısı: Bu tıbbi ürün her litresinde 21 mmol (yaklaşık 481 mg) sodyu m ihtiva eder. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Seftriakson, kalsiyum içeren çözeltilerle aynı intravenöz uygulama yolunda karıştırıldığında seftriakson-kalsiyum çökelmesi gerçekleşebilir. Seftriakson, NEONUTRİVEN® dahil olmaküzere kalsiyum içeren intravenöz çözeltilerle karıştırılmamalı veya aynı anda, aynı infüzyonhattından (ör. Y-bağlantı şeklinde) uygulanmamalıdır. Ancak, uygulamalar arasında infüzyonhatları uygun bir sıvı ile yıkanılarak seftriakson ve kalsiyum içeren çözeltiler art ardauygulanabilirler (Bkz. Bölüm 4.4 ve 6.2).

NEONUTRİVEN®, lipid emülsiyonlarında doğal olarak bulunan K vitamini içerir. NEONUTRTVEN®'in önerilen dozlarında bulunan K vitamini miktarının, kumarintürevlerinin etkisini bozması beklenmez.

Psödoaglütinasyon olasılığı nedeniyle ürün, kanla aynı infüzyon hattından aynı anda verilmemelidir.

Sayfa 10/20

Eğer lipidlerin vücuttan atılım süresinden önce (lipid emülsiyonu almadan geçen 5-6 saatlik süre) kan örneği alınmışsa, bazı laboratuvar testlerinin sonuçlarını etkileyebilir (örneğinbilirubin, laktat dehidrogenaz, oksijen satürasyonu, hemoglobin).

NEONUTRİVEN®'in potasyum içeriği nedeniyle potasyum tutucu diüretiklerle (örneğin amilorid, spironolakton, triamteren), anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleriyle,anjiyotensin II reseptör antagonistleriyle ya da immün süpresan takrolimus veya siklosporinletedavi görmekte olan hastalarda hiperkalemi riski açısından özel dikkat gerekir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Bilinen herhangi bir etkisi yoktur.

Gebelik dönemi

NEONUTRİVEN®'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar, gebelik / ve-veya / embriyonal / fetal gelişim / ve-veya / doğum / ve-veya / doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

NEONUTRİVEN^® gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

NEONUTRİVEN® in içeriğindekilerin emziren kadınlarda tolerabilitesini değerlendiren yeterli klinik veri bulunmamaktadır.

Klinik verinin yokluğunda, bu emülsiyonu emziren kadınlara reçete lendirmeye karar verirken risk/yarar değerlendirmesi yapılmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite:

Bilinen herhangi bir etkisi yoktur.

Sayfa 11/20

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

İlacın araç ve makine kullanım yeteneği üzerindeki etkisini araştıran herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Uygun olmayan şekilde kullanıma (örneğin: yüksek doz, aşırı hızlı infüzyon hızı) bağlı olarak istenmeyen etkiler görülebilir (Bkz. Bölüm 4.4 ve 4.9).

İnfüzyonun başlangıcında alerjik yanıta dair herhangi bir bulgu ve belirti görülmesi (ör. terleme, ateş, titreme, baş ağrısı, cilt döküntüleri, dispne, bronkospazm), infüzyonun derhalkesilmesini gerektirir.

Orijinal ürünün N4, N7 ve N8 formları (Türkiye'de tıp kullanımında olmayan elektrolit içermeyen bir formu) dört klinik çalışmada 286 hastada kullanılmıştır.

Üç çalışma, ürünün kullanım kolaylığını, güvenliliğini ve nutrisyonel etkinliğini değerlendirmiştir.

Üç çalışmanın ikisi, mide kanseri nedeniyle gastrointestinal cerrahi geçiren hastalarda yapılmış açık etiketli, karşılaştırmasız çalışmalardı. Bu çalışmalarda toplam 36 hastaya,Orijinal ürün N4 (N=20) 40 mL/kg/gün dozuna kadar, ürünün diğer formu N7 (N=16) 36mL/kg/gün dozuna kadar 5 gün boyunca verildi.

Üçüncü çalışma, ürünün diğer formu N8 ile yapılmış randomize, çift kör, aktif kontrollü etkinlik ve güvenlilik çalışmasıdır. Bu çalışmaya, kardiyak, respiratuvar, gastrointestinal,metabolik, sinir sistemi, infeksiyöz, renal ve neoplastik hastalıklarla ilişkili olarak parenteralbeslenme gerektiren çeşitli medikal durumları (örneğin; cerrahi sonrası açlık, ağırmalnütrisyon, enteral alımın yetersiz olması veya kısıtlanması) olan 28 hasta dahil edildi vebu hastalar 5 gün boyunca ilacı en fazla 40 mL/kg/gün olacak şekilde aldılar.

Son çalışma, cerrahi servise başvuran 226 hastada orijinal ürün N4'ün güvenliliğini ve etkinliğini değerlendiren randomize, açık etiketli, aktif kontrollü bir çalışmadır. Bu çalışmada,hastaların %86,3'ü ameliyat edilmiştir (çoğu gastrointestinal hastalığa bağlı abdominalcerrahiydi). Çalışma tedavilerinin 5 ila 14 gün boyunca 25 kcal/kg/ gün sağlamasıamaçlanmıştır.

Klinik çalışmalardan toplanan veriler ve pazarlama sonrası deneyim, ürün ile ilgili aşağıdaki advers ilaç reaksiyonlarını göstermektedir.

Sayfa 12/20

Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ile <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ile <1/100); seyrek (>1/10000 ile <1/1000); çok seyrek (<1/10000);bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Bağışıklık sistemi hastalıkları

*

Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık

**

Bilinmiyor: Bronkospazm (alerjik yanıtın bir parçası olarak)

Sinir sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Tremor**

Gastrointestinal hastalıklar

* **

Bilinmiyor: Diyare , kusma**, bulantı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Bilinmiyor: Eritem **, aşırı terleme**

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Bilinmiyor: Ekstremitelerde ağrı**, kas spazmı**

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Bilinmiyor: Titremeler**, infüzyon bölgesinde damar dışına sızma**, infüzyon

bölgesinde ağrı**#' infüzyon bölgesinde ödem, şişme**#, infüzyon bölgesinde veziküller**#, kateter bölgesinde filebit**#, lokalizeödem**#, periferik ödem**#, pireksi**, sıcaklık hissi**#, halsizlik**,enflamasyon**, infüzyon bölgesinde nekroz

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar

Bilinmiyor: Yağ yüklenmesi sendromu

* Klinik çalışmalar sırasında bildirilen advers etkilerdir. Bu çalışmalarda yalnızca 64hasta orijinal ürüne maruz kalmıştır.

** Orijinal ürünün pazarlama sonrası deneyiminde bildirilen advers etkilerdir.

# Ekstravazasyon (ilacın damar dışına verilmesi) ile ilişkili olabilen istenmeyen olaylar.

Sayfa 13/20

Sınıf Etkileri

Aşağıda belirtilen istenmeyen etkiler diğer benzer ürünlerle de bildirilmiştir:

• Vasküler bozukluklar (sıklığı bilinmiyor - mevcut bilgiler ışığında tahmin edilemiyor):Pulmoner vasküler çökelmeler (pulmoner vasküler emboli ve solunum sıkıntısı) (Bkz.Bölüm 4.4)

• Kan ve lenfatik sistem hastalıkları (sıklığı bilinmiyor): Trombositopeni

• Hepatobiliyer bozukluklar (sıklığı bilinmiyor): Kolestaz, hepatomegali, sarılık

• Bağışıklık sistemi hastalıkları (sıklığı bilinmiyor): Aşırı duyarlılık

• Araştırmalar (sıklığı bilinmiyor): Gama-glutamiltransferaz yüksekliği, hepatik enzim(aspartat-aminotransferaz, alanin-aminotransferaz, transaminaz dahil) yüksekliği, kantrigliserit yüksekliği, kan alkalin fosfotaz yüksekliği, kan bilirubin yüksekliği

• Renal ve üriner bozukluklar (sıklığı bilinmiyor): Azotemi

Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı:

•

Yağ yüklenmesi sendromu (sıklığı bilinmiyor)

Benzer ürünlerle yağ yüklenmesi sendromu görülebildiği bildirilmiştir. Uygun olmayan şekilde kullanım (ör. aşırı doz ve/veya önerilenden yüksek infüzyon hızı) sonucundagörülebileceği gibi, ürün talimatlara uygun şekilde kullanıldığında dahi infüzyonunbaşlangıcından itibaren görülebilir. Ürünün bileşimindeki lipidlerin metabolize etmebecerisinde azalma ile birlikte ortamdan uzaklaştırılmasındaki yetersizlik “yağ yüklenmesisendromu” ile sonuçlanabilir. Bu sendromda hastanın klinik durumu aniden bozulur vehastaneye yatırılmasını gerektirir. Tipik belirtileri arasında hiperlipidemi, ateş, karaciğerdeyağlı infiltrasyon, hepatomegali, anemi, lökopeni, trombositopeni, pıhtılaşma bozuklukları vemerkezi sinir sistemi belirtileri (ör. koma) bulunur. Lipid emülsiyonunun infüzyonukesildiğinde, bu bulgular geriler.

Pediyatrik popülasyon

Lipid infüzyonu alan çocuklarda trombositopeni görüldüğü bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; eposta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99)

Sayfa 14/20

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

uygulamalarda (doz aşımı ve/veya önerilenden daha yüksek infüzyon hızı), hipervolemi ve asidoz meydana gelebilir.

Orijinal ürün N4 dahil total parenteral nutrisyon (TPN) çözeltilerinin aşırı hızlı uygulanması ciddi ve fatal sonuçlara neden olmuştur (Bkz. Bölüm 4.4).

Gereğinden fazla glukoz uygulanırsa, hiperglisemi, glukozüri ve hiperozmolar sendrom gelişebilir.

Yağların hızlı infüzyonu ya da uygun olmayan büyük hacimlerin uygulanması sonucunda mide bulantısı, kusma, titreme ve elektrolit bozuklukları görülebilir. Bu gibi durumlarda,infüzyon hemen kesilmelidir.

Lipidlerin metabolizasyonunda veya eliminasyonunda azalma durumlarında, “yağ yüklenmesi sendromu” meydana gelebilir. Lipid infüzyonunun kesilmesi durumunda, belirtileri genelliklegeriler (Bkz. bölüm 4.8).

Bazı ciddi vakalarda, hemodiyaliz, hemofiltrasyon ya da hemodiafiltrasyon gerekebilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grubu: Parenteral beslenme çözeltileri / Kombinasyonlar ATC kodu: B05BA10

NEONUTRİVEN®, azot/enerji dengesini azot kaynağından (L serisi amino asitler) ve enerjiyi de glukoz ile esansiyel yağ asitlerinden sağlayan üç bölümlü bir karışımdır. Ek olarakelektrolit de içermektedir.

Amino asit çözeltisi, protein sentezi açısından vazgeçilmez olan 15 adet L serisi amino asit (8'i esansiyel amino asit) içerir.

Amino asitler aynı zamanda enerji kaynağıdır, oksidasyonları sonucunda azotun üre formunda atılımı sağlanır.

Preparatın amino asit profili aşağıdaki gibidir:

- Esansiyel amino asit miktarının, toplam amino asit miktarına oranı: % 40.5

- Esansiyel amino asit (g) miktarının, toplam azot (g) miktarına oranı: 2.5

- Dallanmış zincirli amino asit miktarının, toplam amino asit miktarına oranı: % 19

Sayfa 15/20

Preparatta karbonhidrat kaynağı olarak glukoz (80 g/L) bulunmaktadır.

Lipid emülsiyonu, rafine zeytinyağı ile rafine soya yağının birleşiminden oluşur (oran 80/20'dir).

Yağ asitlerinin yaklaşık dağılımı aşağıdaki gibidir:

- %15 doymuş yağ asitleri

- %65 tekli doymamış yağ asitleri

- %20 çoklu doymamış yağ asitleri

Fosfolipidlerin, trigliseritlere oranı 0.06'dır.

Orta düzeydeki esansiyel yağ asidi içeriği, yağ asitlerinin üst türevlerinin düzeylerini normalleştirmenin yanı sıra esansiyel yağ asidi eksikliklerini de giderir.

Zeytinyağı, dikkate değer miktarlarda alfa tokoferol içermektedir. Alfa tokoferol, orta düzeyde alınan çoklu doymamış yağ asitleriyle birlikte, E vitamini düzeylerini normalleştirerek lipidperoksidasyonunu azaltır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emülsiyonun içeriğinde bulunan maddelerin her biri (amino asitler, elektrolitler, glukoz, lipidler), ayrı ayrı uygulandıkları koşullardakiyle aynı şekilde dağılır, metabolize olur veatılırlar.

İntravenöz yoldan uygulanan amino asitlerin farmakokinetik özellikleri, oral yolla alınan amino asitlerinkiyle temel olarak aynıdır. Ancak yiyeceklerle alınan proteinlerdeki aminoasitler sistemik dolaşıma katılmadan önce vena portaya girerler.

Lipid emülsiyonlarının eliminasyon hızı, partikül boyutlarına bağlıdır. Küçük lipid partikülleri klirensi geciktirirken diğer yandan lipoprotein lipaz yoluyla lipolizi artırırlar.

NEONUTRİVEN® içinde bulunan lipid partiküllerinin boyutları şilomikronlarınkine yakındır ve bu nedenle eliminasyon hızları benzerdir.

Emilim

İntravenöz yoldan uygulanan ilaçların içindeki etkin maddeler uygulamadan hemen sonra maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşır.

Sayfa 16/20

Dağılım

Glukoz tüm hücrelere dağılarak vücudun enerji gereksinimini karşılayan temel monosakkarittir. Dolaşımdan eritrositler hariç hücrelere geçişi için insülin gerekir.

İntravenöz olarak uygulanan amino asitler doku absorpsiyonu ile hızla kandan uzaklaştırırlar ve yine burada hızla metabolize edilirler (protein sentezi, oksidasyon).

Lipidler dolaşım sisteminde şilomikronlar adı verilen (apolipoproten ile kaplı lipid tanecikleri) küçük tanecikler şeklinde taşınmaktadır. Lipid emülsiyonun intravenöz uygulamasını takibenlipidler, apolipoproteinler ile kompleks oluşturur, HDL, VLDL ve şilomikronlar dahil olmaküzere lipoproteinler olarak birleştirilir ve/veya metabolize edilmek üzere karaciğere taşınırlar.Sodyumun dağılımı dokulara göre değişir: kas, karaciğer, böbrek, kıkırdak ve deride hızlı,eritrosit ve nöronlarda yavaş, kemikte ise çok yavaştır. Potasyum hücre içine, hücre dışındakikonsantrasyonunun 40 katına ulaşana kadar aktif transport ile girer. Klorürün vücuttakidüzeyleri, sodyumun konsantrasyon değişiklikleri ile yakından ilişkilidir. Klorür, normaldekemik dokuda düşük miktarlarda ve bağ dokusunun bazı bileşenlerinde, örneğin kolajendokuda yüksek miktarlarda bulunur. Bunun yanında eritrosit ve gastrik mukozada da yüksekkonsantrasyonda bulunur. Kalsiyum hem hücre içi, hem de hücre dışı düzeyde hayatın devamıiçin önemli bir katyondur. Sistemik dolaşıma giren kalsiyum, albumine bağlanır (%40- 50).Gereksinime göre ya plazmada kalır ya da dokulara dağılır. Kalsiyum plasenta ve anne sütünede geçer. Fosfat, hemen hemen tüm organ ve dokularda gerçekleşen önemli metabolik veenzimatik reaksiyonlarda yer aldığından parenteral beslenme amacıyla intravenöz olarakuygulandığında kandan süratle hücrelere geçer. Organizmaya sodyum tuzu şeklinde infüzyonyoluyla verilen asetat, bir hidrojen iyonu alarak, tüketilen her asetat iyonu yerine bir bikarbonatiyonu sağlar ve hızla karbondioksit ve suya metabolize olur.

Biyotransformasyon

Glukoz vücutta kolaylıkla pirüvik asit veya laktik asit yolu ile metabolize olarak enerji sağlar ve büyük oranda karbondioksit ile suya dönüşür. Glukoz saatte 0.5 g/kg'a kadar olan dozlardaglukozüriye yol açmaksızın uygulanabilir. En yüksek infüzyon hızı olan saatte 0.8 g/kghızında, uygulanan glukozun yaklaşık %95'i vücutta kalır.

İntravenöz olarak uygulanan amino asitler, bağırsaktan emilen amino asitlere benzer bir şekilde ve oranda metabolize olurlar. Protein sentezindeki kullanımlarına ek olarak, artık amino asitlermetabolik yakıt olarak da kullanılmaktadır. Amino asitler deamine edilmekte ve amonyum üredöngüsüne girmektedir. Amino asitin karbon atomları derhal piruvat, asetil CoA, asetoasetat veyasitrik asit siklusuna çevrilmektedir.

Sayfa 17/20

İntravasküler olarak uygulanan lipidler, lipoliz süreciyle metabolize olurlar. Orta zincir uzunluğundaki trigliseridler, uzun zincirli trigliseridlerden daha hızlı hidrolize edilirler. Ayrıcahidroliz, emülsiyondaki fosfolipid içeriğine de bağlıdır. Fosfolipid içeriği arttıkça hidrolizinetkinliği azalmaktadır, çünkü fosfolipidden zengin tanecikler fazla bulunduklarında, hidroliziinhibe edebilirler.

Elektrolitlerden sodyum, potasyum, magnezyum, kalsiyum ve klorür herhangi bir biyotransformasyona uğramaz. Gereksinime göre ya vücut sıvı ve dokularına dağılır ya daelimine edilirler. Fosfat, hemen hemen tüm organ ve dokularda gerçekleşen önemli metabolikve enzimatik reaksiyonlarda yer alır. İnfüzyon yoluyla sodyum tuzu şeklinde uygulanan asetat,bir hidrojen iyonu alarak, tüketilen her asetat iyonu yerine bir bikarbonat iyonu sağlar ve hızlakarbondioksit ve suya metabolize olur.

Eliminasyon

Karbondioksit ile suya dönüşen glukoz normalde solunum yolu ile karbondioksit olarak ve idrarla su olarak atılır. Kandaki glukoz düzeyi böbrek eşiği olan %160-180 mg'ı aştığında,glukoz idrarla doğrudan da atılabilir (glukozüri).

Amino asitler protein sentezinde kullanıldıklarından alındıkları şekliyle eliminasyona uğramazlar. Amino asit artıkları ise deamine edilerek NH4+ (amonyum) - üre döngüsünegirmekte ve esas olarak idrarla atılmaktadır.

Lipid emülsiyonunun atılım hızı, partikül büyüklüğüne bağlıdır. Küçük lipid partikülleri klerensi geciktirmekte; bunun yanısıra lipoprotein lipaz aracılığıyla lipolizi artırmaktadır.NEONUTRİVEN®'in bileşimindeki lipid emülsiyonunun içindeki lipid partikülleri,şilomikronların büyüklüğüne yakındır; dolayısıyla emülsiyonun atılım hızı da benzerdir.

Sodyum esas olarak renal yolla atılır fakat aynı zamanda büyük çoğunluğu renal yolla geri emilir. Az miktarda sodyum ise feçes ve ter ile atılır. Aşırı terleme olmadıkça deri ile itrahönemsizdir. Sodyum metabolizmasını yakından izleyen klorür iyonu da esas olarak idrarlaatılır. Böbreklerden klorür geri emilimi, genellikle sodyumun geri emilimini takip eder.Bunun yanında ter yoluyla da bir miktar atılmaktadır. Potasyumun %80-90'ı böbrekler ileatılır. Geri kalanı dışkı ile ve çok az bir kısmı da terleme ile atılır. Potasyum glomerüllerdefiltre edilir, proksimal tüplerden geri emilir ve distal tübüllerde Na-K değişimi ile sekreteedilir. Potasyumun tübüler sekresyonu, hidrojen iyon değişimi, asit-baz dengesi ve adrenalhormonlardan da etkilenir. Kalsiyum esas olarak feçes ile atılır; az miktarda ter bezleri ile deatılmaktadır. Magnezyum idrarla (%50), feçes, anne sütü ve tükürükle atılır. Fosfatlar renal yolla

Sayfa 18/20

atılırlar. Plazma fosfatı glomerüllerden filtre edilir ve %80'den fazlası tübüllerden geri emilir. Fosfatın en önemli komponentlerinden olan ve normal serum düzeyi 0.3-0.45 mg/L kadar olanfosforun ise böbreklerden atılma mekanizması kesin olarak bilinmemekle beraber, plazmadakifosfatın böbreklerden süzüldükten sonra %85-90 oranında tübüllerden geri emildiği ve Dvitamininin bu oranı arttırdığı kabul edilir. Karbondioksit ve suya metabolize olan asetatrespiratuvar ve renal olarak atılır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilikverileri

NEONUTRİVEN® preparatı ile preklinik çalışma yapılmamıştır. Ancak, üç bölmeli total parenteral beslenme çözeltilerinin bileşimindeki amino asit ve glukoz çözeltilerinin değişikbileşim ve konsantrasyonlarında yapılan çalışmalarda herhangi bir spesifik toksisitesaptanmamıştır.

Üç bölmeli total parenteral beslenme çözeltilerinin bileşimindeki lipid emülsiyonu kullanılarak yapılan preklinik çalışmalarda ise, yüksek miktarlarda lipid emülsiyonu alımınabağlı klasik değişiklikler gözlenmiştir. Bunlar, karaciğerde yağlanma, trombositopeni vekolesterol yükselmesidir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Lipid emülsiyonu bölmesi:

• Saf yumurta fosfatidi (tavuk yumurta sarısı tozundan)

• Gliserol

• Sodyum oleat

• Sodyum hidroksit (pH ayarlaması için)

• Enjeksiyonluk su

Elektrolitki Amino asit çözeltisi bölmesi:

• Glasiyel asetik asit (pH ayarlaması için)

• Enjeksiyonluk su

Glukoz çözeltisi bölmesi:

• Hidroklorik asit (pH ayarlaması için)

• Enjeksiyonluk su

Sayfa 19/20

6.2. Geçimsizlikler

Öncelikle uyumluluğu ve ortaya çıkan karışımın stabilitesi (özellikle lipid emülsiyonunun stabilitesi veya presipitat oluşumu) değerlendirilmeden, torbadaki bölmelerin herhangi birineveya bunların karışımlarına herhangi bir tıbbi ürün eklenmemelidir (Bkz. Bölüm 6.6).

Tüm parenteral beslenme karışımlarında olduğu gibi, kalsiyum ve fosfat oranları gözetilmelidir. Kalsiyum ve fosfatın özellikle mineral tuzları şeklinde aşırı miktardaeklenmesi, kalsiyum fosfat çökeltilerinin oluşmasına neden olabilir.

2+ 2+

İki değerlikli katyon (Ca ve Mg ) içeriğinin uygun olmaması veya aşırı asidite (düşük pH) gibi, lipid emülsiyonunun stabilitesini bozabilen durumlarda geçimsizlikler ortaya çıkabilir.

Seftriakson-kalsiyum tuzunun çökelme riski nedeniyle seftriakson, NEONUTRİVEN® dahil kalsiyum içeren intravenöz çözeltilerle karıştırılmamalı veya aynı anda aynı infüzyonhattından (ör. Y-bağlantı ile) verilmemelidir (Bkz. Bölüm 4.4 ve 4.5).

Aynı uygulama seti, kateter ya da kanül aracılığıyla verilen çözeltilerin uyumluluğu kontrol edilmelidir.

Psödoaglütinasyon riski nedeniyle, uygulamadan önce, uygulama sırasında ya da uygulamadan sonra, aynı setten kan verilmemelidir.

NEONUTRİVEN^®, sitratlı kan veya kan bileşenlerinde pıhtılaşma riskine neden olan kalsiyum iyonları içermektedir.

6.3. Raf ömrü

Sekonder ambalaj hasarlanmadığı sürece 24 ay.

3 bölme arası separatörler açılarak karışım hazırlandıktan sonra, mümkün olan en kısa süre içinde kullanılması önerilmektedir. Ancak, hazırlanan bu karışımın, 2-8°C arasında 7 gün veardından 25°C'nin altında en fazla 48 saat boyunca stabilitesini koruduğu gösterilmiştir.

İlaç eklemeleri yapıldıktan sonra (elektrolitler, organik fosfat, eser elementler, vitaminler vb.) raf ömrü (Bkz. Bölüm 6.6)

Özel karışımlar için, kimyasal ve fiziksel stabilitenin, 2 - 8°C arasında 7 gün ve ardından 25°C altında en fazla 48 saat olduğu gösterilmiştir. Mikrobiyolojik açıdan, her karışımınhemen kullanılması önerilir. Hemen kullanılmadığı durumda, kullanım öncesi saklama süresi

Sayfa 20/20

ve koşulları kullanıcının sorumluluğundadır ve ilaç eklemeleri kontrollü ve validasyonu yapılmış aseptik koşullarda yapılmamışsa, 2 - 8°C'de 24 saatten fazla bekletilmemelidir.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 °C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Dondurulmamalıdır.

Koruyucu dış ambalaj içinde saklanmalıdır.

Işıktan korumak amacıyla ürün dış karton kutunun içinde muhafaza edilmelidir.

Bölmeler arası seperatörler açılarak karıştırıldıktan sonra ya da ilaç eklemeleri yapıldıktan sonraki saklama koşulları için bkz. Bölüm 6.3.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

NEONUTRİVEN® her bölmenin seperatör ile ayrıldığı 3 bölümlü bir primer ambalaja sahiptir. İç ambalaj çok katmanlı, oksijen bariyer özelliğe sahip poliolefin yapıda bir torbadır.Uygulama öncesi torbalar sıkıştırılarak ya da yuvarlanılarak seperatörlerin parçalanmasıylakullanılır.

Primer ambalaj, oksijen bariyerli bir dış ambalaj ile kaplanmış olup iki torba arasında oksijen emici bulunmaktadır.

Glukoz bölmesinde, ilaç eklemelerinde kullanılmak üzere bir enjeksiyon girişi vardır.

- Amino asit bölmesinde, infüzyon setinin spaykının uygulanabileceği bir uygulamagirişi mevcuttur.

- Lipid bölmesine herhangi bir madde uygulanmasını engellemek amacıyla kör tıpabulunmaktadır.

Seperatörler ayrıldıktan sonra torbanın kapasitesi, vitamin, elektrolit ve eser element eklemeleri yapmaya yeterlidir.

Ambalaj İçeriği:

- 3 bölmeli torba içerisinde 1000 mL (400 mL %5.5 amino asit çözeltisi, 400 mL %20glukoz çözeltisi, 200 mL %10 lipid emülsiyonu)

- 3 bölmeli torba içerisinde 1500 mL (600 ml %5.5 amino asit çözeltisi, 600 mL %20glukoz çözeltisi, 300 mL %10 lipid emülsiyonu)

- 3 bölmeli torba içerisinde 2000 ml (800 mL %5.5 amino asit çözeltisi, 800 mL %20glukoz çözeltisi, 400 mL %10 lipid emülsiyonu)

Sayfa 21/20

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Tek kullanımlıktır. Kısmen kullanılmış ürünler saklanmamalı; intravenöz uygulamanın yapıldığı sağlık kuruluşunun tıbbi atık prosedürlerine uygun olarak imha edilmelidir.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi ürünlerin kontrolü yönetmeliği" ve "Ambalaj ve ambalaj atıklarının kontrolü yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

Kullanma Talimatı

Açmak için:

- Koruyucu ambalaj yırtılarak çıkarılır.

- Ambalaj çıkarıldıktan sonra, eğer varsa oksijen absorbanı da çıkarılır.

- Torbanın ve separatörlerin sağlamlığı kontrol edilir.

- Yalnızca torba zarar görmediyse, bölmeler arasındaki separatörler sağlamsa(bölmelerdeki sıvılar birbirine karışmadıysa), amino asit ve glukoz çözeltileri berrak,renksiz ya da hafifçe sarı renkteyse, pratik olarak görülebilir partikül içermiyorsa veemülsiyon süt görünümde homojen bir sıvıysa kullanılmalıdır.

Çözeltilerin ve emülsiyonun karıştırılması:

- Separatörleri ayırırken ortamın uygun ısıda olmasına dikkat edilmelidir.

- Torba, üst kısmından (askının bulunduğu kenar) başlayarak katlanır.

- Separatörler, uygulama girişlerine yakın yerlerden ayrılmaya başlayacaktır. Separatörlertorbanın yarısına kadar açılacak şekilde, torba katlanmaya devam edilmelidir.

- Torba en az 3 defa alt-üst edilerek sıvıların karışması sağlanmalıdır.

İnfüzyonun hazırlanması:

- Aseptik koşullarda hazırlanmalıdır.

- Torba asılır.

- Uygulama portundaki plastik koruyucu çıkarılır.

- İnfüzyon setinin spaykı, uygulama portuna sıkıca yerleştirilir.

İlaç eklemeleri:

Torbalar vitamin, elektrolit ve eser elementlerin eklenebilmesine yetecek kapasitededir. Vitaminler dahil herhangi bir ekleme, separatörler ayrılarak karışım gerçekleştirildikten sonrayapılabilir.

Vitamin eklemeleri, karışım gerçekleştirilmeden önce, glukoz bölmesinin içine de yapılabilir.

Sayfa 22/20

Formülasyona herhangi bir ekleme sonrasında, periferik venlerden uygulamadan önce oluşan son karışımın ozmolaritesi ölçülmelidir.

NEONUTRİVEN® 'in içine aşağıdaki eklemeler yapılabilir:

- Elektrolitler (torbada bulunan elektrolitler dikkate alınmalıdır): Son karışımın, her 1litresinin içinde 150 mmol sodyum, 150 mmol potasyum, 5.6 mmol magnezyum ve 5mmol kalsiyum üst değerlerine kadar stabil kaldığı gösterilmiştir.

- Organik fosfat: Torba başına 15 mmol düzeyine kadar yapılan eklemelerde karışımınstabil kaldığı gösterilmiştir.

- Eser elementler ve vitaminler: Ticari olarak mevcut vitamin ve 1 mg'a kadar demir içereneser element preparatlarıyla yapılan eklemelerde karışımın stabil kaldığı gösterilmiştir.

Eklemeler, aseptik koşullarda kalifiye personel tarafından yapılmalıdır. Bu eklemeler torbanın enjeksiyon ucundan iğne ile yapılmalıdır:

- Enjeksiyon ucu hazırlanır.

- İğneyle enjeksiyon ucuna girilerek uygulama gerçekleştirilir.

- Torbanın içeriği eklenmiş olan ilaçla karıştırılır.

Uygulama:

Tek kullanımlıktır.

Sadece, bölmeler arasındaki seperatörler açılıp karışım gerçekleştirildikten sonra uygulanmalıdır.

Oluşan son infüzyon emülsiyonunda faz ayrışması görülmediğinden emin olunmalıdır.

Torba açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır. Açılmış torba başka bir infüzyonda kullanmak üzere saklanmamalıdır.

Kısmen kullanılmış torbalar tekrar takılmamalıdır.

Primer torbanın içinde bulunan hava nedeniyle oluşabilecek hava embolisinden sakınmak amacıyla, seri bağlantıyla kullanılmamalıdır.

Ürünün kullanılmayan kısmı ya da atık materyalle tüm gerekli cihazlar atılmalıdır.

Kısmen kullanılmış torbaları saklamayınız ve kullanım sonrası tüm cihazları atınız.

Sayfa 23/20

7. RUHSAT SAHİBİ

TURKTIPSAN SAĞLIK TURİZM EĞİTİM VE TİCARET AŞ.

AKYURT/ANKARA

(0312) 844 15 08

turktipsan@hs01. kep. tr

8. RUHSAT NUMARASI

2019/212

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 17.04.2019 Ruhsat yenileme tarihi: -

10. KUB'UN YENİLENME TARİHİ

Sayfa 24/20