Gemiloks 320 Mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

GEMİLOKS 320 mg film kaplı tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir film tablet 320 mg gemifloksasine eşdeğer 426,39 mg gemifloksasin mesilat seskihidrat içerir.

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1.'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tablet

Beyaz renkli, iki tarafı düz, oval, bikonveks film kaplı tablet.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

Kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesinde alternatif tedavi seçeneklerinin varlığında ciddi yan etki riski nedeniyle kullanılmamalıdır.

1 / 16

- Kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi

(Streptococcus pneumoniae, Haemophilusinfluenzae, Haemophilus parainfluenzaeMoraxella catarrhalis

etkenlerinden birininneden olduğunun bilinmesi veya şüphelenilmesi halinde),

- Hafif ve orta şiddetteki toplumda kazanılmış pnömoni

(Streptococcus pneumoniaeHaemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis,Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniaeKlebsiella pneumoniae

etkenlerindenbirinin neden olduğunun bilinmesi veya şüphelenilmesi halinde) hastalıklarında endikedir.

GEMİLOKS, ilaca dirençli bakterilerin çoğalmasını azaltmak ve GEMİLOKS'un ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliğinin korunması için yalnızca duyarlı bakterilerin neden olduğukanıtlanan veya bundan kuvvetle kuşku duyulan enfeksiyonların tedavisinde kullanılmalıdır.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi

Önerilen GEMİLOKS dozu aşağıdaki tabloya göre günde bir kez bir tablettir (320 mg).

ENDİKASYON	DOZ	SÜRE
Kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi	Günde bir tablet (320 mg)	5 gün
Hafif-orta düzeyde toplumda kazanılmış pnömoni (Etkenolarak Streptococcuspneumoniae, Haemophilusinfluenzae, MycoplasmapneumoniaeChlamydiapneumoniae etkenlerindenbirinin neden olduğununbilinmesi veyaşüphelenilmesi halinde)	Günde bir tablet (320 mg)	5 gün
Hafif-orta düzeyde toplumda kazanılmış pnömoni (Çokluilaca dirençli Streptococcuspneumoniae, KlebsiellapneumoniaeMoraxellacatarrhalis etkenlerindenbirinin neden olduğununbilinmesi veyaşüphelenilmesi halinde)	Günde bir tablet (320 mg)	7 gün

2 / 16

GEMİLOKS için önerilen doz ve tedavi süresi aşılmamalıdır.

Uygulama şekli:

GEMİLOKS yemekle birlikte ya da yemek dışında alınabilir ve ağızdan yeterli miktarda sıvı ile çiğnenmeden yutulmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Kreatinin klerensi >40 mL/dk. olan hastalarda doz ayarlamasına gerek bulunmamaktadır. Kreatinin klerensi < 40 mL/dk. olan hastalarda dozaj değişikliği önerilir. Aşağıdaki tabloda,böbrek bozukluğu olan hastalarda kullanılmak üzere dozaj önerileri yer almaktadır:

Böbrek Bozukluğu Olan Hastalarda Önerilen Dozlar: _

Kreatinin Klerensi (mL/dk.) Doz >40 Olağan Doz < 40 24 saatte bir 160 mg

Rutin hemodiyaliz ya da sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz (CAPD) gerektiren hastalara 24 saatte bir 160 mg verilmelidir.

Karaciğer yetmezliği:

Hafif (Child-Pugh Class A), orta (Child-Pugh Class B) veya ciddi (Child-Pugh Class C) düzeyde karaciğer bozukluğu olan hastalarda dozaj ayarlaması önerilmez.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki gençlerde güvenlilik ve etkililik belirlenmediğinden kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Geriyatrik hastalarda gemifloksasin gibi bir florokinolon ile tedavi edildiklerinde tendon rüptürü dahil ciddi tendon rahatsızlığı riski artar. Bu risk eş zamanlı kortikosteroid tedavisi iledaha da artar. Özellikle kortikosteroid kullanan yaşlılara gemifloksasin verirken dikkatliolunmalıdır. Hastalar bu potansiyel yan etki hakkında bilgilendirilmelidir ve tendon rüptürüveya tendinit semptomlarından birisi ortaya çıkarsa gemifloksasini kesmeleri ve doktorlarınabaşvurmaları konusunda tavsiyede bulunulmalıdır.

Doz ayarlaması gerekmemektedir.

4.3 Kontrendikasyonlar

Gemifloksasin, florokinolon sınıfı antibiyotikler ya da ürünün bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlık öyküsü olan hastalarda GEMİLOKS kullanımı kontrendikedir.

3 / 16

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleriTendinit ve tendon rüptürü, periferik nöropati ve merkezi sinir sistemi etkileri dahil sakatlığa sebep olan ve potansiyel geri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlar

GEMİLOKS dahil florokinolonlar, sakatlığa sebep olabilen ve potansiyel geri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir. Yaygın olarak görülen advers reaksiyonlar kas-iskelet ve periferik sinir sistemi (tendinit, tendon rüptürü, tendonlarda şişme veyainflamasyon, karıncalanma veya uyuşma, kol ve bacaklarda uyuşukluk, kas ağrısı, kasgüçsüzlüğü, eklem ağrısı, eklemlerde şişme gibi) artralji, miyalji, periferik nöropati vemerkezi sinir sistemi etkileridir (halüsinasyon, anksiyete, depresyon, intihar eğilimi,insomnia, şiddetli baş ağrısı ve konfüzyon) (bkz bölüm 4.8).

Bu reaksiyonlar, GEMİLOKS başladıktan sonra saatler ya da haftalar içinde görülebilir. Her yaş grubundan veya mevcut önceden mevcut risk faktörleri olmayan hastalar, bu adversreaksiyonları yaşamıştır.

Herhangi bir ciddi advers reaksiyonun ilk bulgularının veya semptomlarının ortaya çıkması durumunda GEMİLOKS derhal kesilmelidir. Ayrıca, florokinolonlarla bağlantılı olarak buciddi

advers reaksiyonlardan herhangi birini yaşayan hastalarda GEMİLOKS dahil florokinolonların kullanımından kaçınılmalıdır.

Çocuklarda, adölesanlarda (18 yaş altı), gebe kadınlarda ve emzirme dönemindeki kadınlarda güvenilirliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır. Bu nedenle bu hastalarda kullanımıönerilmemektedir.

Epidemiyolojik çalışmalar, florokinolon kullanımından sonra özellikle yaşlı popülasyonda aort anevrizması ve diseksiyonu riskinde artış olduğunu bildirmektedir.

Bu nedenle florokinolonlar, aile öyküsünde anevrizma hastalığı pozitif olan hastalarda, önceden aort anevrizması ve/veya aort diseksiyonu teşhisi konulan hastalarda, aortanevrizması ve diseksiyonu için diğer risk faktörlerini ya da predispozan durumları içerenhastalarda (örn. Marfan sendromu, vasküler Ehlers-Danlos sendromu, Takayasu arteriti, devhücreli arterit, Behçet hastalığı, hipertansiyon, bilinen ateroskleroz) sadece dikkatli biryarar/risk değerlendirmesi yapıldıktan sonra ve diğer terapötik seçenekler göz önünealındıktan sonra kullanılmalıdır.

Ani karın, göğüs veya sırt ağrısı durumunda, hastalara acil servise derhal başvurmaları tavsiye edilmelidir.

QT etkileri:

Florokinolonlar bazı hastalarda QT aralığını uzatabilir. QTc aralığı uzaması hikayesi olan hastalar düzeltilmemiş elektrolit bozukluğu (hipokalemi veya hipomagnezemi) olan hastalar,ve Sınıf IA (örn. kinidin, prokainamid) ya da Sınıf III (örn. amiodaron, sotalol) antiaritmikajan alan hastalar gemifloksasin kullanmaktan kaçınmalıdır.

Gemifloksasin ile eritromisin, antipsikotikler ve trisiklik antidepresanlar gibi QTc aralığını uzatan ilaçlar arasında farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır. Gemifloksasin söz konusu

4 / 16

ilaçlarla birlikte verileceği zaman ve ayrıca klinik açıdan anlamlı bradikardi ya da akut miyokard iskemisi gibi aritmi oluşturma potansiyeli olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.Hipokalemisi olan 7 hasta ve QTc aralığını uzattığı bilinen ilaçları eşzamanlı olarak kullanan707 hasta dahil gemifloksasin kullanan 8119 hastada QTc uzamasına atfedilen herhangi birkardiyovasküler morbidite veya mortalite görülmemiştir.

İlaç dozunun artırılmasıyla birlikte, QTc uzaması olasılığı da artabilir. Dolayısıyla, özellikle böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan ve Cmaks ve EAA değerlerinin biraz yükselmiş olduğuhastalarda önerilen dozun üzerine çıkılmamalıdır. QTc uzaması Torsades de Pointes dahilventriküler aritmi riskinin artmasına yol açabilir. QTc aralığında maksimum değişiklikgemifloksasinin oral uygulamasından yaklaşık 5-10 saat sonra meydana gelir.

Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları:

Gemifloksasin dahil florokinolon tedavisi gören hastalarda ciddi aşırı duyarlık ve/veya anafilaktik reaksiyonlar meydana geldiği bildirilmiştir. Florokinolon tedavisi alan hastalardabildirilmiş olan aşırı duyarlılık reaksiyonları ara sıra ölümcül olabilir. Bu reaksiyonlar ilkdozu takiben meydana gelebilir. Bazı reaksiyonlara kardiyovasküler kollaps,hipotansiyon/şok, nöbet, bilinç kaybı, uyuşma, anjiyoödem (dilde, larenkste, boğazda veyayüzde ödem/şişlik dahil), hava yollarının tıkanması (bronkospazm, nefes darlığı ve akutrespiratuvar distres dahil), dispne, ürtiker, kaşıntı ve diğer ciddi deri reaksiyonları eşlikedebilir.

Ani tip I aşırı duyarlık deri döküntüsü veya aşırı duyarlılık reaksiyonlarına özgü başka belirtiler ortaya çıktığında Gemifloksasin hemen kesilmeli, florokinolon tedavisine devametme gereği olup olmadığı değerlendirilmelidir. Diğer ilaçlarda olduğu gibi, ciddi akut aşırıduyarlılık reaksiyonları epinefrin tedavisi ve oksijen, intravenöz sıvı, antihistaminikler,kortikosteroidler, presör aminlerin uygulanması ve hava yollarının açık tutulmasını içerendiğer resüsitasyon uygulamalarının yapılmasını gerektirebilir.

Gemifloksasin dahil florokinolon alan hastalarda bazılarının aşırı duyarlılığa ve bazılarının bilinmeyen bir etiyolojiye bağlı olduğu diğer ciddi ve bazen ölümcül olaylar bildirilmiştir. Buolaylar ciddi olabilir ve genellikle birden fazla doz alındığında ortaya çıkabilir. Klinikgörünümü aşağıdakilerden biri ve daha fazlası şeklinde olabilir:

• Ateş, döküntü veya ciddi dermatolojik reaksiyonlar (örn. Toksik epidermal nekroz,Stevens-Johnson Sendromu);

• Vaskülit, artralji, miyalji, serum hastalığı,

• Alerjik pnömoni

• İnterstisyel nefrit; akut renal yetersizlik veya bozukluk,

• Hepatit, sarılık, akut hepatik nekroz veya yetmezlik,

• Hemolitik ve aplastik dahil anemi,

• Trombotik trombositopenik purpura dahil trombositopeni, lökopeni, agranülositoz,pansitopeni, ve/veya diğer hematolojik bozukluklar

Deri döküntüsü, sarılık veya diğer aşırı duyarlılık belirtilerinin ilk ortaya çıkışıyla birlikte ilaç kesilmelidir ve destekleyici önlemler alınmalıdır.

5 / 16

Tendinopati ve Tendon Rüptürü:

GEMİLOKS dahil florokinolonlar her yaşta tendinit ve tendon rüptürü risk artışı ile ilişkilendirilmiştir. Bu advers reaksiyon çoğunlukla aşil tendonunda olur ve aşil tendonununrüptürü cerrahi onarım gerektirebilir. Rotator manşet (omuz), el, biseps, başparmak ve diğertendon bölgelerinde tendinit ve tendon rüptürü ayrıca rapor edilmiştir. Florokinolon ile ilişkilitendinit ve tendon rüptürü olma riski, genellikle 60 yaşın üzerinde olan yaşlı hastalarda,kortikosteroid ilaç kullananlarda ve böbrek, kalp veya akciğer transplant hastalarında daha daartmıştır. Yaş ve kortikosteroid kullanımına ilave, bağımsız olarak tendon rüptürü riskiniartıran faktörler yorucu fiziksel aktivite, renal yetersizlik ve romatoid artrit gibi tendonbozuklukları hikayesidir. Tendinit ve tendon rüptürü yukarıda sayılan risk faktörleribulunmayan florokinolon alan hastalarda da görülmüştür. Tendon rüptürü tedavi sırasındaveya tedavi kesildikten sonra ortaya çıkabilir; tedavi kesilmesinden aylar sonra görülenvakalar bildirilmiştir. Eğer hasta ağrı, şişlik, inflamasyon veya tendon rüptürü yaşarsagemifloksasin kesilmelidir. Tendinit veya tendon rüptürünün ilk belirtisiyle birlikte hastanındinlenmesi ve kinolon olmayan bir antimikrobiyal ilaca geçilmesi için doktoruna başvurmasıtavsiye edilmelidir.

Santral Sinir Sistemi Üzerindeki Etkileri:

Gemifloksasisin ile yapılan klinik çalışmalarda seyrek olarak merkezi sinir sistemi etkileri bildirilmiştir. Diğer florokinolonlarda olduğu gibi, Gemifloksasin epilepsi gibi SSSrahatsızlıkları olan hastalarda ya da konvülsiyon gelişebilecek olan hastalarda dikkatlekullanılmalıdır. Gemifloksasin ile yapılan klinik çalışmalarda görülmemiş olmakla birlikte,başka florokinolon alan hastalarda konvülsiyonlar, intrakraniyal basınç artışı (psödotümorserebri dahil) ve toksik psikoz bildirilmiştir. Diğer florokinolonlar tremor, huzursuzluk,anksiyete, baş dönmesi, konfüzyon, halüsinasyonlar, paranoya, insomnia, depresyon venadiren intihar düşüncesi ve teşebbüsüne neden olabilen merkezi sinir sistemi stimülasyonunayol açabilirler. Gemifloksasin alan hastalarda bu reaksiyonlar meydana geldiği takdirde, ilaçkesilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır.

Periferik nöropati:

Gemifloksasin de dahil olmak üzere, kinolon grubu antibiyotikleri kullanan hastalarda parestezi, hipoestezi, disestezi veya güçsüzlüğe neden olabilen, küçük ve/veya büyükaksonları tutan duyusal veya duyusal-motor aksonal polinöropati vakaları bildirilmiştir.Semptomlar gemifloksasin kullanmaya başlandıktan hemen sonra başlayabilir ve geridönüşümsüz olabilir. Eğer hasta ağrı, yanma, batma hissi, uyuşukluk ve/veya güçsüzlük gibiperiferik nöropati semptomları veya hafif dokunma, ağrı, ateş, pozisyon hissi ve titreşim hissidahil diğer değişiklikler hissederse gemifloksasin kullanımına acilen son verilmelidir.

Clostridium difficile

İlişkili Kolit:

Gemifloksasin dahil hemen hemen tüm antibakteriyel ajanlarla

Clostridium difficileC. difficile

'nin aşırı çoğalmasına neden olabilir.

Clostridium difficileC. difficileC. difficileC. difficile

ilişkili diyare antibiyotik kullanımını takiben diyare gelişen bütün hastalarda

6 / 16

düşünülmelidir. Antibiyotik kullanımını takip eden iki ay içinde gelişen

C. difficile

ilişkili diyare bildirildiği için dikkatli bir hikaye alınmalıdır.

C. difficileC. difficile'yeClostridium difficile

nedenli kolite karşı etkili bir antibakteriyel ajan iletedavi ve klinik olarak endike ise cerrahi değerlendirme yapılmalıdır.

Döküntü:

Döküntü genç yaşta (özellikle 40 yaş altı), kadınlarda ve hormon replasman tedavisi görenlerde ve uzun süreli tedavide daha yaygın olarak görülmüştür. Döküntü olaraksınıflandırılamayan ürtiker reaksiyonları gemifloksasin kullanan hastalarda karşılaştırmahastalarından daha fazladır. Gemifloksasin tedavisi sırasında döküntü veya ürtiker gelişenhastalarda tedaviye son verilmelidir.

Gemifloksasin ile ilişkili döküntünün ek sık şekli makülopapülerdir ve şiddet olarak hafif ile orta arasındadır. Döküntülerin

%%

10'u(tüm hastaların % 0.5'i) şiddetlidir ve bu döküntülerin yaklaşık olarak % 10'u sistemik steroidile tedavi edilmiştir. Klinik çalışmalarda belirgin morbidite ve mortalite ile ilişkili daha başkaciddi cilt reaksiyonları saptanmamıştır.

Güneş veya UV ışına maruziyet sonrası ortaya çıkabilen orta ile şiddetli arasında fotosensitivite/fototoksisite reaksiyonları; ki fototoksisite ışığa maruz kalan alanları içeren(tipik olarak yüz, boyunda V kısmı, kolların ekstansör yüzleri, el sırtları) artmış güneş yanığıreaksiyonları (örn. yanma, eritem, eksuda, vezikül, su toplama, ödem) şeklinde ortayaçıkabilir; kinolon kullanımıyla ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, bu ışık kaynaklarınamaruziyetten kaçınılmalıdır. Fototoksisite oluşursa ilaç kesilmelidir.

Karaciğer Üzerindeki Etkileri:

Karşılaştırılan antimikrobiyal ajanlara (siprofloksasin, levofloksasin, klaritromisin/sefuroksim aksetil, amoksisilin/klavulanat potasyum ve ofloksasin) göre günde 320 mg Gemifloksasinalan hastalarda karaciğer enzimlerinin benzer oranlarda yükseldiği (ALT ve/veya AST artışı)görülmüştür. Günde 480 mg veya daha yüksek dozda Gemifloksasin verilen hastalardakaraciğer enzimlerinin yükselme insidansı artmıştır.

Karaciğer enzimlerinin yükselmesi ile ilişkili herhangi bir klinik semptom meydana gelmemiştir. Tedavinin kesilmesinden sonra karaciğer enzim artışları gerilemiştir. Önerilengünlük Gemifloksasin dozu olan 320 mg aşılmamalı ve tedavi önerilen süreden fazlauzatılmamalıdır.

Böbrek Üzerindeki Etkileri:

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Kreatinin klerensi < 40 mL/dak) dozajın değiştirilmesi gerekir. İdrar konsantrasyonunun çok yükselmemesi için Gemifloksasin verilenhastalarda yeterli hidrasyon sağlanmalıdır.

Myastenia Gravis'in şiddetlenmesi:

Gemifloksasin dahil florokinolonlar nöromüsküler blokaj aktivitesine sahiptirler ve myastenia gravisli hastalarda kas güçsüzlüğünü şiddetlendirebilirler. Florokinolon kullanılan myasteniagravisli hastalarda, ventilatör destek ihtiyacı ve ölümü kapsayan post-marketing ciddi advers

7 / 16

olaylar florokinolon ile ilişkilendirilmiştir. Öyküsünde myastenia gravis bulunan hastalar florokinolon kullanmaktan kaçınmalıdır.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Tekrarlanan GEMİLOKS dozlarının uygulanması sağlıklı gönüllülerde teofilin, digoksin ya da etinilestradiol/levonorgestrel içeren kontraseptiflerin tekrarlanan doz farmakokinetiğinietkilememiştir.

GEMİLOKS ile kalsiyum karbonat, simetidin, omeprazol veya estrojen/progesteron içeren kontraseptiflerin birlikte alınması Gemifloksasinin farmakokinetiği üzerinde klinik açıdanönemli görülmeyen minör değişikliklere neden olmuştur.

GEMİLOKS'un probenesid ile birlikte uygulanması, Gemifloksasinin sistemik etkisini %45 oranında artırmıştır.

GEMİLOKS'un stabil varfarin tedavisi gören sağlıklı deneklerde varfarinin antikoagülan etkisi üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır. Ancak, pazarlama sonrası raporlarda,gemifloksasin dahil kinolon kullanımıyla birlikte varfarinin veya türevlerinin kullanımısırasında INR veya protrombin zamanında artış, ve/veya kanama klinik epizodlarıbildirilmiştir. Buna ilave olarak, enfeksiyon hastalığı ve bunun eşlik eden inflamatuvar süreci,yaş ve hastanın genel durumu antikoagülan aktivite artışı için risk faktörleridir. Bu nedenle,eğer gemifloksasin dahil bir kinolon antibiyotiği varfarin veya türevleri ile eş zamanlıuygulanırsa INR protrombin zamanı ve diğer uygun koagülasyon testleri yakın takipedilmelidir.

Kinolonlar alkali toprak ve geçiş metalleri ile şelat oluştururlar. Oral Gemifloksasinin absorpsiyonu aynı zamanda alüminyum ve magnezyum içeren antasidin alınmasıyla önemliölçüde azalır. GEMİLOKS tablet almadan önceki 3 saat ve aldıktan sonraki 2 saat içindemagnezyum ve/veya alüminyum içeren antasidler, demir sülfat içeren ürünler, çinko veyabaşka metal katyonları içeren multivitamin preparatları, didanozin çiğneme/tamponlu tabletiya da oral çözelti için pediyatrik toz alınmamalıdır. GEMİLOKS sükralfattan en az 2 saatönce alınmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki gençlerde güvenlilik ve etkililik belirlenmediğinden kullanılmamalıdır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik kategorisi C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

8 / 16

Gebelik dönemi:

Gemifloksasinin gebe kadınlardaki güvenilirliği belirlenmemiştir. Anneye sağlayacağı yarar fetusa verebileceği zarar riskinden daha fazla olmadığı sürece GEMİLOKS gebe kadınlardakullanılmamalıdır.

Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir. (bkz. bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

GEMİLOKS'un gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. (bkz 5.3 Klinik Öncesi Güvenlilik Verileri).

Laktasyon dönemi:

Gemifloksasinin sıçanlarda anne sütüne geçtiği belirlenmiştir. Ancak gemifloksasinin anne sütünde itrahına ilişkin herhangi bir bilgi bulunmamaktadır. Dolayısıyla, anneye sağlayacağıyarar, verebileceği zarar riskinden daha fazla olmadığı sürece GEMİLOKS emziren annelerdekullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite:

Gemifloksasin, dişi veya erkek sıçanlarda üreme yeteneği üzerinde etkisi bulunmamaktadır. İnsanlardaki etkisi bilinmemektedir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

GEMİLOKS baş dönmesine neden olabilir, bu durumda araç ve makine kullanılmamalı ya da zihinsel uyanıklık veya koordinasyon gerektiren işler yapılmamalıdır.

4.8 İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda hastaların yaşadığı advers reaksiyonların çoğu hafif ve orta şiddetli olmuştur.

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre belirtilmiştir:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:

Yaygın olmayan: Mantar enfeksiyonu, genital moniliyazis, vajinit

Seyrek: Moniliyazis, farenjit

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Yaygın olmayan: Lökopeni, trombositemi

Seyrek: Anemi, eozinofili, granülositopeni,trombositopeni

Metabolizma ve beslenme hastalıkları:

Yaygın olmayan: İştahsızlık, hiperglisemi

9 / 16

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Baş ağrısı, baş dönmesi

Yaygın olmayan: Uykusuzluk, sersemlik hali

Seyrek: Sinirlilik, tremor

Göz hastalıkları:

Seyrek:

Kulak ve iç kulak hastalıkları:

Seyrek: Vertigo

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

Seyrek: Dispne, pnömoni

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: Diyare, bulantı, karın ağrısı, kusma.

Yaygın olmayan: Kabızlık, ağız kuruluğu, dispepsi, şişkinlik, gastrit

Seyrek: Tat kaybı, gastroenterit, tanımlanmamış gastrointestinal rahatsızlık

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın: Döküntü

Yaygın olmayan: Dermatit, kaşıntı, egzama, kızarma, ürtiker

Seyrek: Fotosensitivite/fototoksisite reaksiyonları

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları:

Seyrek: Artralji, bacak krampları, miyalji

Çok seyrek: Myastenia Gravis'in şiddetlenmesi

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:

Seyrek: Anormal idrar

Üreme sistemi hastalıkları:

Yaygın olmayan: Genital kaşıntı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Yaygın olmayan: Yorgunluk

Seyrek: Asteni, sırt ağrısı, yüz ödemi, sıcak basması, ağrı

Araştırmalar:

Multipl doz alan ve laboratuvar bulgularında anormallik görülen hastaların yüzdeleri aşağıda belirtilmiştir. Bu anormalliklerin gemifloksasin ya da altta yatan bir başka nedenle ilgili olupolmadığı bilinmemektedir.

Klinik Kimya: ALT artışı (%1,7), AST artışı (%1,3), kreatin fosfokinaz artışı (%0,7), potasyum artışı (%0,3), sodyum düzeyinde azalma (%0,2), laktat dehidrogenaz artışı (<%0,1),alkali fosfataz artışı (%0,4), total bilirubin artışı (%0,4), kan üre azotu artışı (%0,3), kalsiyumdüzeyinde azalma (%0,1), albümin düzeyinde azalma (%0,3), serum kreatinin artışı (%0,2),toplam proteinde azalma (%0,1), potasyumda azalma (%0,1), sodyum artışı (%0,1) vekalsiyum artışı (<%0,1). CPK düzeyi artışına seyrek olarak rastlanmıştır (%0,7).

10 / 16

Hematoloji: trombosit artışı (%1), nötrofil düzeyinde azalma (%0,5), nötrofil artışı (%0,5), hematokrit düzeyinde azalma (%0,3), hemoglobin düzeyinde azalma (%0,2), trombositdüzeyinde azalma (%0,2), alyuvar düzeyinde azalma (%0,1), hematokrit artışı (%0,1),hemoglobin artışı (%0,1) ve alyuvar artışı (%0,1).

Pazarlama sonrası görülen advers reaksiyonlar:

Pazarlama sonrası raporlanan advers olayların çoğu cilt ile ilgiliydi ve bunların çoğu ise döküntüydü. Cilt reaksiyonlarının bazıları ciddi olarak değerlendirildi. Döküntülerin çoğukadınlarda ve 40 yaşın altındaki hastalarda görüldü.

Aşağıdaki advers reaksiyonlar gemifloksasin pazara verildikten sonra rapor edilenlerdir:

• Geri dönmesi mümkün olmayabilen periferik nöropati

• Anafilaktoid reaksiyon, eritema multiforme, cilt eksfoliasyonu, yüz şişmesi

• Myastenia Gravis'in şiddetlenmesi

• Hemoraji, INR artışı, retinal hemoraji

• Periferik ödem

• Renal yetersizlik

• QT uzaması, supraventriküler taşikardi, senkop, geçici iskemik atak

• Fotosensitivite/fototoksisite reaksiyonu

• Antibiyotik ilişkili kolit

• Tendon rüptürü

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr[email protected];4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı belirtileri semptomatik olarak tedavi edilmelidir. Bunun için spesifik bir antidot bilinmemektedir. Akut oral doz aşımı durumunda kusturma veya gastrik lavaj yoluyla mideboşaltılmalıdır; hasta dikkatle müşahede altında tutulmalı uygun seviyede hidrasyonsağlamaya dikkat ederek semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Hemodiyaliz uygulaması, oralGemifloksasin dozunun yaklaşık %20 ila 30'unu plazmadan uzaklaştırmaktadır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup:ATC kodu:

JO1MA15

Etken madde olarak gemifloksasin mesilat içeren GEMİLOKS; oral yoldan kullanılan, geniş spektrumlu bir sentetik antibakteriyel ajandır. Florokinolon sınıfından bir antibiyotik olangemifloksasin, gram-negatif ve gram-pozitif mikroorganizmaların çoğu üzerinde

in vitro

aktivite gösterir. Gemifloksasin, genelde minimum inhibitör konsantrasyonların (MİK) tekseyreltimi içerisinde minimum bakterisid konsantrasyonları (MBK) olan bakterisid etkili bir

11 / 16

antibiyotiktir. Gemifloksasin, bakterilerin çoğalması için gerekli olan DNA giraz ve topoizomeraz IV enzimlerini inhibe ederek DNA sentezini engellemek suretiyle etkietmektedir. Gerek DNA giraz, gerekse topoizomeraz IV'te mutasyon gösteren

Streptococcuspneumoniae,S. pneumoniae'da

her iki enzim sistemini terapötik açıdan ilgili ilaç seviyelerinde inhibe etme yeteneğine ve buçift mutantların bazıları için hala duyarlı aralıkta olan MİK değerlerine sahiptir.

Gemifloksasin dahil kinolonların etki mekanizması makrolidlerin, beta-laktamların, aminoglikozidlerin veya tetrasiklinlerin etki mekanizmasından farklıdır; dolayısıyla, bu sınıfaait ilaçlara dirençli mikroorganizmalar gemifloksasine ve diğer kinolonlara karşı duyarlıolabilir. Gemifloksasin ve yukarıda belirtilen antimikrobiyal madde sınıfları arasında bilinenbir çapraz direnç bulunmamaktadır.

Florokinolon direncinin başlıca mekanizması, DNA giraz ve/veya topoizomeraz IV mutasyonlarından kaynaklanmaktadır. Gemifloksasine karşı direnç, çok kademelimutasyonlar kanalıyla yavaşça gelişir ve diğer florokinolonlara benzer şekilde ortaya çıkar.Spontan mutasyon sıklığı düşüktür (10^-7 ila <10"¹⁰). Gemifloksasin ile diğer florokinolonlararasında çapraz direnç görülmüşse de, diğer florokinolonlara karşı dirençli olan bazımikroorganizmalar gemifloksasine karşı duyarlı olabilirler.

Gemifloksasinin, gerek

in vitroAerob gram-pozitif mikroorganizmalar:

Streptococcus pneumoniae

(çoklu dirençli streptokok suşları dahil)*.

*Çoklu dirençli

Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae),Aerob gram-negatif mikroorganizmalar:

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

Klebsiellapneumoniae

(birçok suş yalnızca orta derecede duyarlıdır)

Moraxella catarrhalisDiğer mikroorganizmalar:

Chlamydia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae

Gemifloksasinin aşağıda belirtilen mikroorganizmaların birçok suşuna (> %90) karşı sergilediği

in vitroAerob gram-pozitif mikroorganizmalar:

Staphylococcus aureus

(yalnızca metisiline duyarlı suşlar)

12 / 16

Streptococcus pyogenesAerob gram-negatif mikroorganizmalar:

Acinetobacter lwoffii Klebsiella oxytocaLegionella pneumophilaProteus vulgaris5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel Özellikler

Emilim:

Oral yoldan tablet olarak uygulanan Gemifloksasin, gastrointestinal kanaldan hızla absorbe edilir. Oral tablet uygulamasından 0,5 ve 2 saat sonra gemifloksasinin doruk plazmakonsantrasyonlarına ulaşılmış ve 320 mg'lık tabletin mutlak biyoyararlanımı ortalama %71düzeyinde olmuştur. Sağlıklı gönüllülere tekrarlanan 320 mg oral doz uygulaması sonrasındaortalama (± standart sapma) maksimum gemifloksasin plazma konsantrasyonları ve eğrialtındaki alan sırasıyla 1,61±0,51 mikrogram/mL (0,70-2,62 mikrogram/mL) ve 9,93 ± 3,07mikrogram-saat/mL (4,71-20,1 mikrogram-saat/mL) olmuştur. Solunum ve üriner sistemenfeksiyonu olan hastalarda (n=1423) bir toplum farmakokinetik analizi kullanılarak benzersistemik ilaç maruziyeti tahminleri elde edilmiştir (geometrik ortalama EAA (0-24), 8,36mikrogram-saat/mL; aralık 3,2-47,7 mikrogram-saat/mL).

320 mg doz yüksek düzeyde yağ içeren bir öğünle birlikte uygulandığında, gemifloksasinin farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik olmamıştır. Dolayısıyla, GEMİLOKS tabletleryemeğin türüne bakılmaksızın birlikte alınabilir.

Dağılım:

Gemifloksasin sağlıklı gönüllülerde

in vitroin vivo

bağlanma oranı %55 ile %73 arasındameydana gelmiş ve yaştan etkilenmemiştir. Renal yetersizlik gemifloksasinin proteinbağlanmasını anlamlı olarak etkilemez. Gemifloksasinin kan-plazma konsantrasyon oranı1,2:1'dir. Vdss/F için geometrik ortalama 4,18 L/kg'dır (aralık 1,66-12,12 L/kg).Gemifloksasin oral uygulama sonrasında vücutta geniş çapta dağılır. Gemifloksasininbronkoalveolar lavaj sıvısı içindeki konsantrasyonları plazmadaki konsantrasyonlarındanfazladır. Gemifloksasin akciğer dokusuna ve sıvılarına iyi nüfuz eder.

Biyotransformasyon:

Gemifloksasin karaciğer tarafından sınırlı ölçüde metabolize edilir. Değişmeyen bileşik, doz uygulamasından sonraki 4 saate kadar plazmada (yaklaşık %65) saptanan ilaçla ilgilipredominant bileşendir. Meydana gelen tüm metabolitler küçük miktarlardadır (uygulananoral dozun %10'undan az); başlıca metabolitler N-asetil gemifloksasin, gemifloksasinin E-izomeri ve gemifloksasinin karbamil glukuronididir. Sitokrom P450 enzimleri gemifloksasinmetabolizmasında önemli bir rol oynamazlar ve bu enzimlerin metabolizma aktivitesigemifloksasin tarafından önemli ölçüde inhibe edilmez.

13 / 16

Eliminasyon:

Gemifloksasin ve metabolitleri iki yolla itrah edilirler. Gemifloksasinin sağlıklı deneklere uygulanmasından sonra dozun ortalama (± standart sapma) %61±%9,5'i feçeste ve%36±%9,3'ü idrarda değişikliğe uğramamış ilaç ve metabolitleri olarak itrah edilir. 320 mgtekrarlayan dozlardan sonra ortalama (± standart sapma) böbrek klerensi yaklaşık 11,6±3,9L/saat (aralık 4,6-17,6 L/saat) olmuştur. Bu da, gemifloksasinin böbrekle itrahında aktifsekresyonun söz konusu olduğunu göstermektedir. Ortalama (± standart sapma) plazmaeliminasyon yarı ömrü yaklaşık 7 ± 2 saat (4-12 saat) olmuştur.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Karsinojenite:

Gemifloksasinin karsinojenik potansiyelini belirlemek için hayvanlarda uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır.

Fotokarsinoj enite:

Gemifloksasin, tüysüz albino farelerde (Skh-1) UVR ile indüklenen cilt tümörlerinin gelişim zamanını kısaltmamıştır. Bu sebeple bu modelde fotokarsinojenik olmamıştır. Bu fareler, oralgemifloksasin ve aynı zamanda 40 hafta boyunca haftada 5 gün güneş ışığıyla indüklenenirradyasyon almışlardır, bunu 12 haftalık tedavisiz gözlem dönemi takip etmiştir. Buçalışmada kullanılan günlük UV radyasyon dozu, beyaz ırkta eritem indükleyebilecekminimal UV radyasyon dozunun 1/3'üydü. Tüysüz farelerde cilt tümörleri gelişim içinmeydan süre, taşıyıcı kontrol grubunda (36 hafta) ve 100 mg/kg'a kadar gemifloksasinverilenlerde (39 hafta) benzer olmuştur. Günlük 100 mg/kg tekrar eden gemifloksasindozlarını takiben, fare cildinde gemifloksasin konsantrasyonları yaklaşık 7,4 mikrogram/mLolmuştur. Bu dozu takiben plazma seviyeleri irradyasyon süresinde yaklaşık 1,4mikrogram/mL olmuştur. Gemifloksasinin insanlardaki cilt seviyeleri hakkında bir veriyoktur, ancak farelerdeki gemifloksasinin plazma seviyeleri birden fazla oral 320 mg dozlarıtakiben oluşan insan plazma Cmaks seviyelerinin (0,7-2,6 mikrogram/mL, genel ortalamayaklaşık 1,6 mikrogram/mL) beklenen aralığındadır.

Mutajenite:

Gemifloksasin, evirtim denemesinde kullanılan 4 bakteriyel suşta (TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537) mutajenik olmamıştır. 40 mg/kg'a kadar periton içine uygulanan dozları takibenfarelerin kemik iliğinde mikronükleusu indüklememiştir ve 1600 mg/kg' a kadar oral dozlarıalan sıçanların hepatositlerinde programlanmamış DNA sentezini indüklememiştir.Gemifloksasin,

in vitroİn vivo

olarak sıçanlardaki mikronükleus denemelerindekemik iliği toksisitesi oluşan oral ve intravenöz dozlarda (sırasıyla >800 mg/kg ve > 40mg/kg) klastojenik olmuştur. Florokinolonların klastojenitesi eşik değer üzerindenmemelilerdeki topoizomeraz aktivite inhibisyonuna bağlı olduğu aşikardır.

Doğurganlık:

Gemifloksasin, oral uygulamayı takiben (216 ve 600 mg/kg/gün) klinik olarak önerilen dozdaki EAA seviyelerinin yaklaşık 3-4 katı üzerindeki EAA seviyelerinde erkek ve dişisıçanlarda doğurganlığı etkilememiştir.

14 / 16

Teratojenite:

Organ gelişimi sırasında verilen gemifloksasin tedavisi, kadınlara verilen 320 mg'lık oral dozların 2, 4 ve 3 kat üzerindeki EAA seviyelerinde farelerde ((40 mg/kg/gün IV doz),sıçanlarda (600 mg/kg/gün oral doz) ve tavşanlarda (40 mg/kg/gün IV doz) fetal büyümegeriliğine neden olmuştur. Sıçanlarda büyüme geriliğinin pre- ve post-natal gelişimçalışmalarda geriye döndüğü gözükmüştür (fare ve sıçanlarda bu geriye dönme çalışmasıyapılmamıştır). Hamile sıçanların 8 kat klinik maruziyet ile tedavisinde (EAAkarşılaştırmalarına dayanarak) anne toksisitesinin varlığında fetal beyin ve gözmalformasyonları oluşmuştur. Genel olarak hamile hayvanlarda etki görülmeme maruziyetseviyesi yaklaşık olarak klinik maruziyetin 0,8 ila 3 katı olmuştur.

Hayvan farmakolojisi:

- Kinolonların olgunlaşmamış hayvanlarda artropatiye neden olduğu gösterilmiştir. 28 günçalışma süresinde en az 192 mg/kg/gün gemifloksasin (klinik dozdaki sistemik maruziyetinyaklaşık 6 katına çıkılan) verilen adölesan köpeklerde eklem kıkırdaklarında dejenerasyonolmuştur, ancak olgun köpeklerde olmamıştır. 800 mg/kg/gün dozuna kadar tekrarlanandozlarda olgunlaşmamış sıçanlarda eklemlerin kıkırdak yüzlerinde herhangi bir hasaroluşmamıştır.

- Bazı kinolonların, steroid olmayan anti-inflamatuvar (NSAİİ'lar) ilaçlarla eş zamanlıuygulanmasıyla etkili hale gelen nöbet oluşturabilme gücü olduğu bildirilmiştir.Gemifloksasin tek başına, en az 160 mg/kg dozlarında tipik olarak davranış testlerine etkietmiş veya merkezi sinir sistemiyle etkileşime girmiştir. 80 mg/kg gemifloksasini takibenNSAİİ'in aktif metaboliti olan fenbufen verilen sıçanlarda nöbet oluşmamıştır.

- 28 gün boyunca 192 mg/kg/gün (klinik dozdaki sistemik maruziyetin yaklaşık 6 katınaçıkılan) veya 13 hafta boyunca 24 mg/kg/gün (yaklaşık olarak klinik dozdaki sistemikmaruziyete eşdeğer) verilen köpeklerde, geriye dönebilen ALT aktivitesinde plazmada artışolmuş ve gemifloksasin içeren kristaller ile küçük safra kanallarının tıkanması sonuculokal periportal karaciğer değişimleri olmuştur.

- Kinolonlar, köpeklerde EKG QT aralığında uzama ile ilişkilendirilmiştir. Gemifloksasin,Cmaks 'taki insan terapötik plazma konsantrasyonlarının yaklaşık 4 katını oluşturan oraldozlarda köpeklerde QT aralığında bir etki oluşturmamıştır ve 4 katından fazla intravenözuygulamasında ise geçici bir uzamaya yol açmıştır.

- Gemifloksasin, diğer birçok kinolonda olduğu gibi, kemirgen idrarının alkali pH'ındakristalize olmaya meyillidir, bu sıçanlarda ilaç geri çekilmesiyle geriye dönebilen nefropatiile sonuçlanmıştır (oral olarak etki oluşturmayan doz 24 mg/kg/gün'dür).

- Gemifloksasin, tek bir oral doz 200 mg/kg verilen ve UVA radyasyona maruz bırakılantüysüz sıçanlara zayıf olarak fototoksik olmuştur. Ancak, simule edilmiş güneş ışığıkullanarak 13 hafta boyunca oral 100 mg/kg/gün dozlarında standart tüysüz fare modelindefototoksisite kanıtı gözlenmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristalin selüloz KrospovidonPovidon K-30Magnezyum stearat

15 / 16

Hidroksipropil metil selüloz Titanyum dioksitMakrogol

6.2 Geçimsizlikler

Bildirilmemiştir.

6.3 Raf ömrü

24 ay.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Karton kutuda, 5 ve 7 tabletlik PVC-PVDC/Al blister ambalajda, kullanma talimatı ile birlikte sunulmaktadır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

BİLİM İLAÇ SAN. ve TİC. AŞ.

Kaptanpaşa Mah. Zincirlikuyu Cad. No:184 34440 Beyoğlu-İSTANBULTel: +90 (212) 365 15 00Faks: +90 (212) 276 29 19

8. RUHSAT NUMARASI

2020/78

9. RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 10.04.2020 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

16 / 16