Bimasopt %0.03+%0.5 Göz Damlası, Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

BİMASOPT %0.03 + %0.5 göz damlası, çözelti

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

1 ml çözelti içeriği;

Etkin maddeler:

Bimatoprost 0,30mg

Timolol maleat 6,80 mg(5,0 mg timolol'eeşdeğer)

Yardımcı maddeler:

Benzalkonyum klorür 0,05mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Göz damlası, çözelti.

Çok açık sarı berrak partikülsüz çözelti.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

Açık açılı glokomu olan ya da topikal beta-blokerlere, prostaglandin analoglarına yeterli yanıt vermeyen oküler hipertansiyonu olan yetişkin hastalarda intraoküler basıncın (GİB)düşürülmesinde endikedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Yetişkinlerde önerilen doz :

Önerilen doz sabahları veya akşamları etkilenen göz(ler)e günde bir kez bir damla BİMASOPT'tur. Her gün aynı zamanda uygulanmalıdır.

Mevcut literatür verileri, göziçi basıncı düşürmede bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunun akşam vakti uygulanması, sabah uygulanmasına nazaran daha etkiliolabileceğini önermektedir. Bununla beraber, sabah veya akşam doz uygulamasına uyumsağlanabilirliği dikkate alınmalıdır (bkz. bölüm 5.1).

1 / 17

Uygulama şekli:

Göze damlatılarak kullanılır.
Eğer bir doz atlanmışsa, tedaviye planlanan bir sonraki dozla devam edilir.
Doz, etkilenen göz(ler)e günde bir damlayı geçmemelidir.

Birden fazla topikal oftalmik ilaç kullanılıyorsa ilaçlar en az 5 dakika arayla uygulanmalıdır. Nazolakrimal tıkama veya 2 dakika boyunca göz kapaklarının kapatılması durumundasistemik absorpsiyonu azalır. Bu sistemik yan etkilerin azalması ve lokal etkinliğin artması ilesonuçlanabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

BİMASOPT karaciğer ya da böbrek yetmezliği olan hastalarda araştırılmamıştır. Bu nedenle bu hastaların tedavisinde kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

BİMASOPT'un 0 ila 18 yaş aralığındaki çocuklarda güvenlilik ve etkililiği belirlenmemiştir. Veri mevcut değildir.

Geriyatrik popülasyon:

Topikal oftalmik kullanım ile ilgili olarak yaşlılarda herhangi bir doz ayarlaması bildirilmemiştir.

4.3 Kontrendikasyonlar

• Etken maddelere ya da bölüm 6.1'de listelenmiş olan yardımcı maddelerden herhangibirine karşı aşırı duyarlılık

• Bronşiyal astım ya da bronşiyal astım öyküsü, ağır kronik obstruktif akciğer hastalığıda dahil olmak üzere reaktif hava yolları hastalığı

• Sinüs bradikardisi, hasta sinüs sendromu, sinoatriyal blok, bir kalp pili ile kontroledilmeyen ikinci ya da üçüncü derece atrioventriküler blok, belirgin kardiyakyetmezlik, kardiyojenik şok

2 / 17

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Topikal uygulanan diğer oftalmik ilaçlar gibi, BİMASOPT'un etkin maddeleri (timolol/bimatoprost) da sistemik olarak emilebilir. Etkin maddelerin herhangi birininsistemik emiliminin arttığı gözlenmemiştir.

Beta-adrenerjik bileşen timololün varlığına bağlı olarak, sistemik beta-bloker kullanımında ortaya çıkabilenlere benzer kardiyovasküler, pulmoner ve diğer advers reaksiyonlar oluşabilir.Topikal oftalmik uygulamadan sonra sistemik advers ilaç reaksiyonlarının sıklığı sistemikuygulamadan daha düşüktür.

Kardiyak bozukluklar:

Kardiyovasküler hastalığı (örn. koroner kalp hastalığı, Prinzmetal anjina ve kalp yetmezliği olan ve beta-blokerlerle hipotansiyon tedavisi gören hastalar son derece dikkatledeğerlendirilmeli ve diğer etkin maddelerle tedavi düşünülmelidir. Kardiyovaskülerhastalıkları olan hastaların, bu hastalıkların kötüye gitme belirtileri ve advers reaksiyonlarbakımından izlenmesi gerekir.

İletim zamanına negatif etkisi nedeniyle, beta-blokerler birinci derece kalp bloğu olan hastalara ancak dikkatli bir şekilde verilmelidir.

Vasküler bozukluklar:

Ciddi periferal dolaşım rahatsızlığı/bozukluğu (örn: Raynaud hastalığının veya Raynaud sendromunun ağır şekilleri) olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir.

Solunum bozuklukları:

Bazı oftalmik beta-blokerlerin uygulanmasını takiben astımlı hastalarda bronkospazma bağlı ölüm dahil solunum reaksiyonları rapor edilmiştir.

BİMASOPT, hafif/orta derecede kronik obstrüktif akciğer hastalığı (COPD) olan hastalarda dikkatle ve sadece olası yarar, potansiyel riskten fazla ise kullanılmalıdır.

Endokrin bozuklukları:

Beta-bloker ilaçlar, akut hipoglisemi belirti ve semptomlarını gizleyebildiği için, spontan hipoglisemisi olan veya labil diyabetik hastalara dikkatle uygulanmalıdır, zira beta-blokerlerakut hipogliseminin belirti ve bulgularını maskeleyebilir.

3 / 17

Hipertroidizm:

Beta-blokerler hipertiroidi belirtilerini de maskeleyebilir.

Korneal hastalıklar:

Oftalmik beta-blokerler, göz kuruluğunu tetikleyebilir. Korneal hastalığı olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir.

Diğer beta-bloker ilaçlar:

Hâlihazırda sistemik bir beta-bloker ilaç kullanan hastalara timolol verildiğinde, intra-oküler basınç üzerine etkisi veya sistemik beta-blokajın bilinen etkileri artabilir. Hastaların tedaviyecevabı yakından gözlenmelidir. İki adet topikal beta-adrenerjik bloker ilacın kullanımıönerilmez (bkz. bölüm 4.5)

Anafilaktik reaksiyonlar:

Atopi öyküsü ya da çeşitli alerjenlere şiddetli anafilaktik reaksiyon öyküsü olan hastalar, betablokerlerin kullanımı sırasında, bu tip alerjenlere karşı tekrar karşılamada daha fazlareaktif olabilir ve anafilaktik reaksiyonlann tedavisinde kullanılan olağan adrenalin dozunayanıt vermeyebilirler.

Koroidal yırtılma:

Filtrasyon işlemlerinden sonra aközü baskılayan tedavinin (örn. timolol, asetazolamid) uygulanması ile koroidal yırtılma rapor edilmiştir.

Cerrahi anestezi:

Beta-bloker oftalmolojik preparatlar, sistemik P-agonist etkileri mesela adrenalinin etkilerini bloke edebilir. Hasta timolol alıyorsa anestezist bilgilendirilmelidir.

Hepatik:

Hafif şiddetli karaciğer hastalığı öyküsü olan ya da başlangıçta anormal alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) ve/veya bilirübin değerleri sergileyenhastalarda bimatoprost 24 ay içinde karaciğer fonksiyonu üzerinde advers bir reaksiyonoluşturmaz. Karaciğer fonksiyonu üzerinde oküler timolol ile ilişkili hiçbir advers reaksiyonbilinmemektedir.

Oküler:

Tedavi başlamadan önce hastalar bimatoprost ve bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunun tedavisi sırasında gözlenmiş olan kirpik uzaması, göz kapağı derisinin veya

4 / 17

perioküler derinin koyulaşması ve artan kahverengi iris pigmentasyonu olasılığı hakkında bilgilendirilmelidir, keza bu durumlar bimatoprost ve bimatoprost/timolol maleatkombinasyonunun tedavisi sırasında gözlenmiştir. Artan iris pigmentasyonu kalıcı olabilir veyalnızca bir gözün tedavi edildiği olgularda, iki göz arasında görünüm açısından farklılıklarayol açabilir. Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunun kullanımının kesilmesinden sonrairis pigmentasyonu kalıcı olabilir. 12 ay süreli bimatoprost/timolol maleat kombinasyonununtedavisinin ardından iris pigmentasyonu insidansı %0.2 olarak belirlenmiştir. 12 ay süreli tekbaşına bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunun tedavisini takiben bu insidans %1.5'dive tedavi sonrasında ki 3 yılda artış göstermemiştir. Pigmentasyon değişikliği melanositsayısındaki artıştan ziyade, melanositlerin içeriğindeki melanin artışına bağlıdır. Artmış irispigmentasyonunun uzun dönem etkileri bilinmemektedir. Bimatoprostun oftalmikuygulamasıyla görülen iris renk değişimleri, aylar boyunca ya da yıllarda fark edilmeyebilir.İristeki renkli noktalanmalar veya lekeler, tedaviden etkilenmemiş gibi görünmektedir.Periorbital doku pigmentasyonunun bazı hastalarda geri dönüşümlü olduğu bildirilmiştir.

Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunun kullanımında maküler ödem dahil, kistoid maküler ödem bildirilmiştir. Bu bağlamda bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunun,afakik hastalar, posterior lens kapsülü yırtık olan psödofakik hastalar veya maküler ödemaçısından bilinen risk faktörleri (örn: intraoküler cerrahi, retinal ven oklüzyonu, okülerenflamasyon hastalığı ve diyabetik retinopati olan hastalarda dikkatli uygulanmalıdır.

Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunu, aktif intraoküler enflamasyonu (örn: üveit) olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, çünkü enflamasyon şiddetlenebilir.

Deri:

Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunun deri yüzeyine tekrarlayan şekilde temas ettiği yerlerde tüylenme potansiyeli vardır. Bu nedenle BİMASOPT'un talimat verildiği şekildekullanılması ve yanaklara akmasının engellenmesi önemlidir.

Yardımcı maddeler:

BİMASOPT'un içindeki koruyucu benzalkonyum klorür, gözde irritasyona neden olabilir. Uygulamadan tince kontakt lensler çıkarılmalı, tekrar göze takılmadan önce de en az 15dakika beklenmelidir. Benzalkonyum klorürün yumuşak kontakt lenslerde renk bozulmasınaneden olduğu bilinmektedir. Yumuşak kontakt lenslerle temastan kaçınılmalıdır.

5 / 17

Benzalkonyum klorürün yüzeysel noktalı keratopati ve/veya toksik ülseratif keratopatiye neden olduğu bilinmektedir. Bundan dolayı kuru göz hastalarında ya da korneanın risk altındaolduğu olgularda BİMASOPT'un sık ya da uzun süreli kullanımlarda hastaların izlenmesigerekmektedir.

Diğer durumlar:

Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonu enflamatuvar oküler durumlar, neovasküler, enflamatuvar, kapalı açılı glokom, konjenital glokom ya da dar açılı glokom hastalarındaaraştırılmamıştır.

Glokom veya oküler hipertansiyonlu hastalarla bimatoprost 0.3mg/l çalışmalarında günde 1 dozdan fazla bimatoprosta maruz kalan gözde, göziçi basıncı düşürücü etkinin azalabildiğigösterilmiştir. Diğer prostaglandin analoglarıyla beraber BİMOSOPT kullanan hastaların göziçi basınç değişikliklerinin gözlemlenmesi gerekir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Bimatoprost/timolol sabit kombinasyonu ile herhangi bir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Oftalmik beta-bloker çözeltisinin oral kalsiyum kanal blokerleri, guanetidin, beta-adrenerjik bloke edici ilaçlar, parasempatomimetikler, anti-aritmikler (amiodaron dahil) ve digitalisglikozitleri ile eşzamanlı kullanıldığı koşulda hipotansiyon ve,/veya belirgin bradikardiylesonuçlanan ilave etkilerin ortaya çıkma olasılığı bulunmaktadır.

CYP2D6 inhibitörleri (kinidin, fluoksetin paroksetin gibi) ve timolol ile kombine tedavi esnasında artmış sistemik beta-blokaj (kalp atım hızında azalma depresyon gibi) bildirilmiştir.

Nadiren eşzamanlı oftalmik beta-bloker ve adenalin (epinefrin) kullanımı ile midriyazis oluşumu bildirilmiştir

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Doğum kontrolüyle ilgili klinik veri mevcut değildir.

6 / 17

Gebelik dönemi

BİMASOPT gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Bimatoprost/timolol sabit kombinasyonunun gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. BİMASOPT açıkça gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.Sistemik emilimi azaltmak için bölüm 4.2'ye bakınız.

Bimatoprost

Gebelerin maruziyetine dair yeterli klinik veri yoktur. Hayvan çalışmaları yüksek maternotoksik dozlarda üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonel/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlarayönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Timolol

Epidemiyolojik çalışmalar malformatif etki göstermemiştir, ancak beta-blokerler oral yoldan uygulandığında rahim içi büyümede gecikme riski görülmüştür. Ayrıca, beta-blokerlerdoğuma dek uygulandığında yeni doğanlarda beta-blokaj belirti ve semptomları (bradikardi,hipotansiyon, solunum yetmezliği ve hipoglisemi gibi) görülmüştür. BİMOSOPT doğumakadar uygulanmışsa, yeni doğan hayatının ilk bir kaç günü boyunca yakından izlenmelidir.

Timololle yapılan hayvan çalışmaları klinik uygulamada kullanılabilen dozlardan önemli oranda daha yüksek dozlarda üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).

BİMASOPT gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

BİMASOPT emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

Timolol

Beta-blokerler anne sütüyle atılmaktadır. Ancak, göz damlalarındaki timololün terapötik dozlarında, infantta beta-blokaj ın klinik semptomlarını oluşturacak miktarın sütte bulunmasıbeklenmez. Sistemik emilimi azaltmak için bölüm 4.2'ye bakınız.

7 / 17

Bimatoprost

Bimatoprostun insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar bimatoprostun emziren sıçanların sütüyle atıldığını göstermektedir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunun insan fertilitesine etkilerine dair veri bulunmamaktadır.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunun araba ve makine kullanma becerisi üzerinde ihmal edilebilir bir etkisi vardır. Diğer oküler ilaçlarla olduğu gibi, damlatma sırasında geçicibulanık görme oluşuyorsa, hasta araba ya da makine kullanmadan önce görüşü düzelene kadarbeklemelidir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonu

Güvenlik profilinin özeti

Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunun kullanıldığı klinik çalışmalarda bildirilen istenmeyen etkiler, daha önce bimatoprost ve timolol etkin maddelerinin herhangi biri içinbildirilen reaksiyonlarla sınırlıdır.

Klinik çalışmalarda bimatoprost/timolol maleat kombinasyona özgü hiçbir yeni advers ilaç reaksiyonu gözlenmemiştir.

Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunun kullanıldığı klinik çalışmalarda bildirilen istenmeyen etkilerin çoğu oküler, hafif şiddetlidir

,

hiçbiri ciddi olarak değerlendirilmemiştir.12 aylık klinik verilere istinaden en sık bildirilen advers ilaç reaksiyonu hastaların yaklaşık%26'sında görülen konjunktival hiperemidir (genelde hafif seyreder ve non-enflamatuartabiatta olduğunu düşündürür) ve hastaların %1.5'inde tedavinin bırakılmasına nedenolmuştur.

Aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunun klinik çalışmalarında bildirilmiştir (her bir sıklık grubunda istenmeyen etkiler azalan ciddiyet

8 / 17

sırasıyla verilmektedir). İstenmeyen etkilerin ortaya çıkışını sınıflandırmak için aşağıdaki terminoloji kullanılmıştır:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerle tahminedilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Alerjik dermatit, anjiyoödem, göz alerjisi belirtileri veya semptomları

dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları

Psikiyatrik hastalıkları

Bilinmiyor: İnsomni, kâbus görme

Sinir sistemi hastalıkları

Baş ağrısı

Tat alma duyusunda bozulma, baş dönmesi

Konjunktival hiperemi

Noktalı keratit, korneal erozyon, yanma hissi, konjunktival irritasyon*, gözde prurit, gözde batma hissi, yabancı cisim hissi, kuru göz gözkapağı eritemi, göz ağrısı, fotofobi, göz akıntısı, görme bozukluğu, gözkapağında prurit, görüş keskinliğinde bozulma, blefarit, göz kapağındaödem, gözde iritasyon, göz yaşı artışı, kirpik uzamasıİritis, konjunktival ödem, göz kapağında ağrı, gözde anormal his*,astenopi, trikiasis, iris hiperpigmentasyonu, göz kapağı girintisindederinleşme, göz kapağı retraksiyonu, kirpiklerin koyulaşmasıSistoid maküler ödem, gözde şişlik, bulanık görme, gözde rahatsızlıkhissi

Kardiyak hastalıkları

Bilinmiyor: Bradikardi

Vasküler hastalıkları

Bilinmiyor: Hipertansiyon

9 / 17

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıkları

Yaygın:

Yaygın olmayan: Dispne

Bilinmiyor: Bronkospazm (ağırlıklı olarak önceden bronkospastik hastalığı olan

hastalarda), astım

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Blefaral pigrnentasyon, perioküler deri hiperpigrnentasyonu, hirsutizm Alopesi, ciltte renk değişikliği (perioküler)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Bilinmiyor: Yorgunluk*BİMASOPT'un sadece diğer formülasyonları ile görülen advers reaksiyonlar

Diğer topikal uygulanan oftalmik ilaçlarda olduğu gibi, BİMASOPT (bimatoprost/timolol) sistemik dolaşıma geçer. Timololün emilimi, sistemik beta-bloker ilaçlarla görülenlerebenzeristenmeyen etkilere sebep olabilir. Topikal uygulamadan sonra sistemik advers ilaçreaksiyonlarının sıklığı sistemik uygulamaya nazaran daha düşüktür. Sistemik emilimiazaltmak için, Bölüm 4.2'ye bakınız.

Etkin maddelerin herhangi biriyle (bimatoprost veya timolol) ilave istenmeyen etkiler görülmüştür ve BİMOSOPT ile de görülme olasılığı olanlar aşağıda listelenmiştir:

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Anafilaksi dahil sistemik alerjik reaksiyonlar¹

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Bilinmiyor: Hipoglisemi¹

Psikiyatrik hastalıklar

Bilinmiyor: Depresyon¹, hafıza kaybı¹, halüsinasyon¹

10 / 17

Sinir sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Senkop¹,serebrovasküler olay¹,miyastenia gravis belirti ve

semptomlarında artış¹, parestezi¹, serebral iskemi¹

Göz hastalıkları

Bilinmiyor: Korneal duyarlılıkta azalma¹, diplopi¹, ptozis¹, filtrasyon cerrahisini

takiben koroidal ayrılma¹ (bkz. Bölüm 4.4), keratit¹, blefarospazm², retinal hemoraji², üveit²

Kardiyak hastalıkları

Bilinmiyor: Atriyoventriküler blok¹, kardiyak arest¹, aritmi¹, kardiyak yetmezlik¹,

konjestif kalp yetmezliği¹, göğüs ağrısı¹, palpitasyonlar¹, ödem¹

Vasküler hastalıkları

Bilinmiyor: Hipotansiyon¹, Raynaud fenomeni¹, el ve ayakta soğukluk¹

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Bilinmiyor: Astımın şiddetlenmesi², KOAH'ın şiddetlenmesi², öksürük¹

Gastrointestinal hastalıkları

Bilinmiyor: Bulantı^{1, 2}, ishal¹, dispepsi¹, ağızda kuruma¹, karın ağrısı¹, kusma¹

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Bilinmiyor: Psöriyazis formunda döküntü¹ ya da psöriyazisin alevlenmesi¹, deri

döküntüsü¹

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Bilinmiyor: Miyalji¹

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Bilinmiyor: Cinsel işlev bozukluğu¹, libidonun azalması¹

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Bilinmiyor: Asteni^{1, 2}

11 / 17

Araştırmalar

Bilinmiyor: Anormal karaciğer fonksiyon testleri (LFT) ²

¹ Timolol ile görülen advers reaksiyonlar

² Bimatoprost ile görülen advers reaksiyonlar

Fosfat içeren göz damlaları ile bildirilen istenmeyen etkiler

Ciddi korneal hasarı olan hastalarda, fosfat içeren göz damlalarının kullanımına bağlı olarak, çok seyrek olarak korneal kalsifikasyon bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın risk/yarar dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonu topikal doz aşımı görülmesi ya da toksisite ile bağdaştırılması olası değildir.

Bimatoprost

Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunun yanlışlıkla yutulduğu durumda aşağıdaki bilgiler yol gösterici olabilir: Sıçan ve farelerdeki iki haftalık oral çalışmalarda, 100mg/kg/gün'e kadarki bimatoprost dozları herhangi bir toksisite oluşturmamıştır. mg/m² olarakifade edilen bu doz, l0 kg ağırlığında bir çocuk yanlışlıkla bir şişe bimatoprost/timolol maleatkombinasyonu aldığında içerdiği dozdan en az 70 kez daha fazladır.

Timolol
Sistemik timolol doz aşımı semptomları; bradikardi, hipotansiyon, bronkospazm, başağrısı, baş dönmesi, nefes kesilmesi ve kardiyak aresttir. Renal bozukluğu olan hastalarla yürütülenbir çalışmada timololün kolaylıkla diyaliz olmadığı gösterilmiştir.

Aşırı doz ortaya çıktığında semptomatik ve destekleyici tedavi uygulamalıdır.

12 / 17

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antiglokom preperatları ve miyotikler, Beta-bloker ajanlar

ATC kodu: S01ED51

Etki mekanizması

BİMOSOPT iki etkin maddeden oluşmaktadır: bimatoprost ve timolol. Bu iki etkin madde, bütünleyici etki mekanizmalarıyla, yükselmiş olan göz içi basıncını (GİB) düşürürler vebileşiklerin tek başına uygulandığı tedaviyle karşılaştırıldığında, birleşik etki göz içibasıncında ilave bir düşüşle sonuçlanır. Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunun etkisihızla ortaya çıkar.

Bimatoprost güçlü bir oküler hipotansif etkin maddedir. Yapısal olarak, bilinen herhangi bir prostaglandin reseptörü aracılığıyla etkili olmayan prostaglandin F2a (PGF2a) ile ilişkilisentetik bir prostamiddir. Bimatoprost seçici olarak prostamidler olarak adlandırılan, biyolojikolarak sentezlenen yeni keşfedilmiş maddelerin etkilerini taklit eder. Buna karşın prostamidreseptörü yapısal olarak henüz tanımlanmamıştır. Bimatoprostun insanlarda intraokülerbasıncı düşürdüğü mekanizma trabeküler ağda aköz hümör çıkışını artırma ve uveoskleralçıkışı güçlendirmedir.

Timolol ise anlamlı intrinsik sempatomimetik, direkt miyokardiyal depresan ya da lokal anestetik (membran stabilize edici) aktivitesi olmayan, non-selektif beta 1 ve beta 2 adrenerjikreseptör bloke edici ilaçtır. Timolol göz içi basıncını aköz hümör oluşumunu azaltarakdüşürür. Kesin etki mekanizması tam bilinmemektedir. Ancak endojen beta-adrenerjikstimülasyon ile artan siklik AMP sentezinin inhibisyonu ile olduğu düşünülmektedir.

Klinik etkiler

Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunun göz içi basıncını düşürücü etkisi, bimatoprost (günde bir kez) ve timololün (günde iki kez) birlikte tedavisinde elde edilen etkiden dahadüşük değildir.

Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonu için mevcut literatür verileri GİB düşürmede akşam dozlamasının sabah dozlamasına nazaran daha etkili olduğunu düşündürmektedir.Bununla beraber, sabah veya akşam dozlamasının herhangi birine uyum sağlanabilirliğidikkate alınmalıdır.

13 / 17

Pediyatrik popülasyon

Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonunun güvenlilik ve etkinliği 0 ila 18 yaş arasındaki çocuklarda belirlenmemiştir.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonu

Sağlıklı bireylerde monoterapi tedavilerinin bimatoprost/timolol maleat kombinasyonu ile karşılaştırıldığı çapraz bir çalışmada plazma bimatoprost ve timolol konsantrasyonlarıbelirlenmiştir. Bireysel bileşenlerin sistemik emilimi minimum düzeyde gözlenmiş ve tek birformülasyonda eş zamanlı uygulamadan etkilenmemiştir.

Sistemik emilimin ölçüldüğü 12 ay süreli iki çalışmada bireysel bileşenlerin hiçbiriyle ilişkili birikim gözlenmemiştir.

Bimatoprost

Bimatoprost

in vitro

koşullarda insan kornea ve sklerasına iyi penetre olur. Oküler uygulamayı takiben sistemik bimatoprost düzeyi çok düşüktür, zaman içinde hiçbir birikimsöz konusu değildir. İki hafta süreyle her iki göze günde bir kez birer damla şeklinde %0.03bimatoprost uygulanmasının ardından, kan konsantrasyonları dozlamayı izleyen l0 dakikaiçinde doruk yapmış ve 1.5 saat içinde alt tespit limitinin (0.025 ng/ml) altına düşmüştür.Ortalama Cmaks ve EAA0-24 saat değerleri sırasıyla yaklaşık 0.08 ng/ml ve 0.09 ng.saat/ml olup7. ve 14. günlerde birbirine benzerdi. Oküler dozlamanın ilk haftasında kararlı durum ilaçkonsantrasyonuna ulaşıldığını göstermektedir.

Timolol

Katarakt ameliyatı olan kişilerde %0.5'lik göz damlası çözeltisinin oküler uygulamasının ardından doruk timolol konsantrasyonu dozdan bir saat sonra aköz hümörde 898 ng/ml olarakbelirlenmiştir.

14 / 17

Dağılım:

Bimatoprost vücut dokularına orta düzeyde dağılır, insanlarda kararlı durumdaki sistemik dağılım hacmi 0.67 L/kg'dır. İnsan kanında, bimatoprost başlıca plazmada bulunur.Bimatoprostun plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık %88'dir.

Kısmen sistemik olarak emilmiş olan doz, büyük ölçüde karaciğerde metabolize olur. Timololün plazmadaki yarılanma ömrü yaklaşık 4 ila 6 saattir. Timolol kısmen karaciğerdemetabolize olur, timolol ve metabolitleri böbrekten itrah edilir. Timolol yoğun bir biçimdeplazmaya bağlanmaz.

Biyotransformasyon:

Bimatoprost, oküler uygulama sonrasında sistemik dolaşıma geçtikten sonra dolaşımdaki başlıca yapılardan biri haline gelir. Daha sonra çeşitli metabolitler oluşturmak üzereoksidasyon, N-deetilasyon ve glukuronidasyon süreçlerinden geçer.

Timolol kısmen karaciğer tarafından metabolize olmaktadır.

Eliminasyon:

Bimatoprost birincil olarak renal yoldan atılır; sağlıklı bireylere uygulanan intravenöz dozun %67'si idrarda, %25'i dışkı ile atılır. İntravenöz uygulama sonrasında belirlenen eliminasyonyarı ömrü yaklaşık 45 dakikadır; toplam kan klerensi ise 1.5 L/saat/kg'dır.

Timolol ve metabolitleri böbrek tarafından atılmaktadır.

Yaşlı Hastalardaki Özellikler:

Günde iki kez uygulama sonrasında, yaşlı bireylerdeki (65 yaş ve üzerindeki kişiler) 0.0634 ng.saat/ml'lik ortalama EAA0-24 saat değeri genç sağlıklı erişkinlerdeki 0.0218 ng.saat/mldeğerinden anlamlı biçimde yüksektir. Buna karşın yaşlı ve genç bireylerle ilişkili sistemikdüzey, oküler uygulamada son derece düşük olduğu için, bu bulgu klinik açıdan anlamlıdeğildir. Zaman içinde kanda bimatoprost birikimi olmamıştır, güvenlilik profili yaşlı ve gençhastalarda benzerdir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Bimatoprost/timolol maleat kombinasyonu ile yürütülen tekrarlayan oküler doz toksisite çalışmaları insanlar üzerinde özel bir tehlike oluşturmamıştır. Ayrı ayrı bileşenlerin oküler vesistemik güvenlilik profilleri iyi bilinmektedir.

15 / 17

Bimatoprost

Güvenlilik farmakolojisi, genotoksisite karsinojenik potansiyel çalışmalarına dayanan, klinik olmayan veriler insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir. Kemirgenlerde yürütülençalışmalarda, oküler uygulamayı takiben insanlarda elde edilen düzeylerin 33 ila 97 katısistemik maruziyet düzeylerinde, türe özgü düşük oluşturmuştur.

1 yıl süreyle günde > %0.03 konsantrasyonlarda oküler bimatoprost uygulanan maymunlarda iris pigmentasyonunda artış ve belirgin üst ve/veya alt sulkus ve palpebral fisurungenişlemesiyle karakterize dozla ilişkili geri dönüşür nitelikte perioküler etkiler gözlenmiştir.İris pigmentasyonundaki artışın melanosit sayısındaki artıştan değil, melanosiflerdeki melaninüretiminin artan uyarımından kaynaklandığı görülmüştür. Perioküler etkilere ilişkin işlevselya da mikroskopik değişiklikler gözlenmemiştir ve perioküler değşikliklerin etki mekaniznasıbilinmemektedir.

Timolol

Klinik olmayan veriler, güvenilirlik, farmakoloji, tekrarlayan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üremeyle ilişkili toksisite çalışmaları temelinde insanlar üzerindeözel bir tehlike göstermemektedir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Sitrik asit monohidrat Dibazik sodyum fosfat heptahidratSodyum klorürBenzalkonyum klorürSodyum hidroksitHidroklorik asitEnjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3. Raf ömrü

36 ay

16 / 17

Preparat açılıncaya kadar sterildir, açıldıktan sonra 4 hafta içinde kullanılmalıdır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda HDPE beyaz koruyucu halka ve vidalı kapak ile kapatılan, dolum hacmi 3 ml olan 5 ml'lik, beyaz LDPE damlalıklı beyaz LDPE şişede, 1 adet şişe.

6.6. Beşeri Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği” ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

World Medicine İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Bağcılar/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2018/302

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 05.06.2018 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

17 / 17