Largopen 250 Mg Kapsül Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her kapsül, 250 mg amoksisiline eşdeğer 294,119 mg amoksisilin trihidrat (buzağı kaynaklı) içerir.

Yardımcı maddeler:

Tartrazin (E102) %0,1

Gün batımı sarısı FCF (E110) %0,42

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Kapsül

Kırmızı renkli 1 no.'lu kapsül içinde beyaz toz.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

LARGOPEN 250 mg kapsül, duyarlı bakterilerin etken olduğu aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde endikedir:

• Akut bakteriyel sinüzit,

• Akut otitis media,

• Akut streptokokal tonsillit ve farenjit,

• Kronik bronşitin akut alevlenmesi

• Toplum kökenli pnömoni,

• Akut sistit,

• Hamilelikte asemptomatik bakteriüri,

• Akut pyelonefrit,

• Tifoid ve paratifoid ateş,

• Selülitin eşlik ettiği diş absesi

• Proteze bağlı eklem enfeksiyonları,

•

Helicobacter pylori

eradikasyonu,

• Lyme hastalığı.

• Endokardit profilaksisi

Yukarıdaki endikasyonlardan bazılarında tedaviye parenteral amoksisilin ile başlanması tercih edilebilir.

1/15

İlaca dirençli bakteri gelişiminin azaltılması ve LARGOPEN'in ve diğer antibakteriyel ilaçların etkinliklerinin sürdürülebilmesi için LARGOPEN sadece duyarlı olduğu kanıtlanmış veyaduyarlı olduğundan kuvvetle şüphe edilen bakterilerin neden olduğu enfeksiyonlardakullanılmalıdır.

Kültür ve duyarlılık testleri bulunmakta ise, antibakteriyel tedavinin seçilmesinde ve değiştirilmesinde bu testlerin sonuçlarından yararlanılmalıdır. Bu tür verilerin bulunmamasıdurumunda, yerel epidemiyolojik ve duyarlılık paternleri ampirik tedavi seçimine katkıdabulunabilir.

Gerektiğinde uygun görülen cerrahi müdahaleler de uygulanmalıdır.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji

LARGOPEN için doz hesaplanırken;

- Şüphe edilen patojenler ve bu patojenlerin antibiyotiklere karşı olan duyarlılığı,

- Enfeksiyon bölgesi ve enfeksiyonun şiddeti,

- Hastanın yaşı, ağırlığı ve böbrek fonksiyonları göz önüne alınmalıdır.

40 kg üzerindeki çocuklar ve erişkinlerde:

Endikasyon Doz Akut bakteriyel sinüzit 8 saatte bir 250 mg ila 500 mg veya 12 saatte bir 750 mg ila 1 g Ciddi enfeksiyonlarda her 8 saatte bir 750 mg ila 1 g Akut sistit günde 2 kez 3 g ile bir gün tedaviedilebilir. Gebelikteki asemptomatik bakteriüri Akut piyelonefrit Selülitin eşlik ettiği diş absesi Akut sistit Akut otitis media Akut streptokokal tonsillit ve farenjit Kronik bronşitin akut alevlenmesi Her 8 saatte bir 500 mg, 12 saatte bir 750 mg ila 1 g, Ciddi enfeksiyonlarda her 8 saatte bir 750 mg ila 1 g10 gün boyunca Toplum kökenli pnömoni Her 8 saatte bir 500 mg ila 1 g Tifoid ve paratifoid ateş Her 8 saatte bir 500 mg ila 2 g Proteze bağlı eklem enfeksiyonu Her 8 saatte bir 500 mg ila 1 g Endokardit profilaksisi İşlemden 30 ila 60 dakika önce oral tek doz 2 g Helicobacter pylori eradikasyonu 7 gün boyunca bir proton pompa inhibitörü (örn omeprazol, lansoprazol) ve başka bir antibiyotik(örn. klaritromisin, metronidazol) ile beraberkombinasyon halinde günde 2 defa 750 mg ila 1 g Lyme hastalığı (bkz. Bölüm 4.4) Erken dönem: 14 gün boyunca (10 ila 21 gün) her 8 saatte bir 500 mg ila 1 g bölünmüş dozlar halindeverilmek üzere günde maksimum 4 gGeç dönem (sistemik tutulum): 10 ila 30 günboyunca her 8 saatte bir 500 mg ila 2 g bölünmüşdozlar halinde verilmek üzere günde maksimum 6 g

2/15

40 kg altındaki çocuklarda:

Endikasyon Doz Akut bakteriyel sinüzit Bölünmüş dozlar halinde 20 - 90 mg/kg/gün* Akut otitis media Toplum kökenli pnömoni Akut sistit Akut piyelonefrit Selülitin eşlik ettiği diş absesi Akut streptokokal tonsillit ve farenjit Bölünmüş dozlar halinde 40 - 90 mg/kg/gün Tifoid ve paratifoid ateş 3 eşit dozda verilmek üzere 100 mg/kg/gün Endokardit profilaksisi İşlemden 30 ila 60 dakika önce oral tek doz 50 mg/kg Lyme hastalığı Erken dönem: 10 ila 21 gün boyunca 3 eşit doza bölünerek 25 ila 50 mg/kg/gün Geç dönem (sistemik tutulum): 10 ila 30 gün boyunca 3 eşit doza bölünerek 100 mg/kg/gün *Günde 2 defa kullanım rejimi en yüksek c ozlardaki uygulamalarda tercih edilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek yetmezliği:

Kreatinin klerensi (mL/dak) 40 kg üzerindeki çocuklar ve erişkinlerde 40 kg altındaki çocuklarda* 30'dan fazla Doz ayarlaması gerekmez Doz ayarlaması gerekmez 10 - 30 En fazla günde 2 kez 500 mg Günde 2 kez verilmek üzere 15 mg/kg (günde 2 kez maksimum 500 mg) 10'dan az En fazla günde 500 mg Günde 1 kez verilmek üzere 15 mg/kg (maksimum 500 mg/gün) *Çoğu hastada parenteral tedavi tercih edilir

Hemodiyaliz uygulanan hastalarda

Dolaşımdaki amoksisilin hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir.

	Hemodiyaliz
40 kg üzerindeki çocuklar ve erişkinleriçin doz	24 saatte bir 500 mg Hemodiyaliz öncesinde 500 mg'lık ek bir doz verilmelidir. Dolaşımdaki ilaç seviyelerini sağlayabilmek için hemodiyalizsonrasında ayrı bir 500 mg'lık ek doz verilmelidir.

3/15

Periton diyalizi uygulanan hastalarda

Amoksisilin için en yüksek doz 500 mg/gündür.

Karaciğer yetmezliği:

Doz dikkatle seçilmeli ve karaciğer fonksiyonları periyodik aralıklarla izlenmelidir (Detaylı bilgi için 4.4 ve 4.8 bölümlerine bakınız).

Pediyatrik popülasyon:

Yukarıdaki şemada çocuklar için önerilen dozaj, vücut ağırlığı 40 kg'ın altında olanlar için uygundur.

Vücut ağırlığı 40 kg ve üzerinde olan çocuklara erişkin dozları uygulanmalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Genç ve yaşlı hastalar arasında bir yanıt farklılığı olmadığı görülmüştür. Ancak, yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonlarında azalma olabileceği için bu açıdan daha hassas olunması gerekliliğiunutulmamalıdır. Doz seçimi dikkatli yapılmalı ve böbrek fonksiyonları izlenmelidir.

Uygulama şekli

LARGOPEN oral kullanım içindir.

LARGOPEN'in absorpsiyonu yiyecekler ile bozulmamaktadır.

Tedavi, intravenöz formülasyonun doz önerilerine göre parenteral olarak başlanabilir ve daha sonra oral preparat ile tedaviye devam edilebilir.

Kapsül açılmadan, su ile yutulmalıdır.

4.3 Kontrendikasyonlar

LARGOPEN, amoksisiline, içerdiği yardımcı maddelerden herhangi birine ve penisiline alerjisi olanlarda kontrendikedir.

Başka bir beta-laktam antibiyotiğe (örn. sefalosporin, karbapenem veya monobaktam) karşı şiddetli ani aşırı duyarlılık reaksiyonu (örn. Anafilaksi) öyküsü olanlarda kullanılmamalıdır.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Aşırı duyarlılık reaksiyonları

4/15

Sefalosporin grubu antibiyotiklere karşı aşırı duyarlılığı bildirilen hastalarda penisilinlere karşı da çapraz alerji bildirilebilir.

Duyarlı olmayan mikroorganizmalar

Patojenin amoksisiline karşı daha önceden duyarlı olduğunun bilinmediği ve belgelenmediği veya amoksisilin tedavisinin uygun olma ihtimali yüksek olmadığı sürece, amoksisilin bazıenfeksiyon türlerinin tedavisi için uygun değildir. Bu durum özellikle ciddi kulak burun boğazenfeksiyonu veya idrar yolu enfeksiyonu olan hastaların tedavi seçiminde önemlidir.

Konvülziyonlar

Böbrek fonksiyonları bozuk olan hastalarda veya predispozan faktörleri olan hastalarda (konvülziyon öyküsü, tedavi edilen epilepsi veya meningeal bozukluk gibi) veya yüksek dozamoksisilin alan hastalarda konvülziyonlar olabilir (bkz. Bölüm 4.8).

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda amoksisilin atılımı azalacağından bozukluğun derecesine göre günlük toplam dozun azaltılması gerekebilir (bkz. Bölüm 4.2).

Deri reaksiyonları

Tedavi başlangıcında, püstüller ile birlikte, ateşli, yaygın eritem görülmesi akut generalize ekzantematöz püstülozisin (AGEP) bir semptomu olabilir (bkz. Bölüm 4.8). Bu reaksiyonlarınortaya çıkması LARGOPEN tedavisinin kesilmesini gerektirir ve sonraki amoksisilinuygulamaları kontrendikedir.

Amoksisilin kullanımını takiben görülen kızamık benzeri döküntü enfeksiyöz mononükleoz ile ilişkili bulunduğundan, eğer enfeksiyöz mononükleoza ilişkin bir şüphe var ise LARGOPENtedavisinden kaçınılmalıdır.

Lenfoblastik lösemili ve muhtemelen HIV enfeksiyonu olan hastalar özellikle amoksisilin kullanımı ile eritemli döküntüler geliştirmeye eğilimlidir. Deri döküntüsü meydana gelirseamoksisilin tedavisi kesilmelidir.

Jarisch-Herxheimer reaksiyonu

Lyme hastalığının amoksisilin ile tedavisinden sonra Jarisch-Herxheimer reaksiyonu görülmüştür (bkz. Bölüm 4.8). Bu, amoksisilinin Lyme hastalığının bakteriyel etkeni ve birspiroket olan

Borrelia burgdorferi

üzerindeki direk bakterisidal etkisinden kaynaklanmaktadır.Bu durumun, Lyme hastalığının antibiyotik ile tedavisi sırasında yaygın ve genellikle kendikendini sınırlayan bir sonucu olduğu konusunda hastalara bilgi verilmelidir.

Duyarlı olmayan mikroorganizmaların çoğalması

Uzun süreli kullanımı duyarlı olmayan mikroorganizmalarda aşırı büyümeye neden olabilir (süperenfeksiyon).

5/15

Neredeyse tüm antibakteriyel ajanlarla, şiddeti hafiften yaşamı tehdit edene kadar değişebilen antibiyotikle ilişkili kolit bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Bu nedenle, herhangi bir antibiyotikuygulaması sırasında veya sonrasında ishal olan hastalarda bu teşhisi dikkate almak önemlidir.

Antibiyotikle ilişkili kolit meydana gelirse, amoksisilin derhal kesilmeli, bir doktora danışılmalı ve uygun bir tedavi başlatılmalıdır. Böyle bir durumda anti-peristaltik etkili tıbbi ürünlerinkullanımı kontrendikedir.

Uzun süreli tedavi

Uzun süreli tedavilerde renal, hepatik ve hematopoetik fonksiyonlarda dahil olmak üzere organ ve sistemler periyodik olarak değerlendirilmelidir. Karaciğer enzim seviyelerinde artış ve kansayımlarında değişiklikler bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8).

Antikoagülanlar

Amoksisilin kullanan hastalarda seyrek olarak protrombin zamanında uzama bildirilmiştir. Eş zamanlı antikoagülan kullanan hastalarda uygun takipler yapılmalıdır. Arzu edilen seviyelerinkorunabilmesi için oral antikoagülanlarda doz ayarlamasının yapılması gerekebilir (bkz. Bölüm

4.5 ve 4.8).

Kristalüri

Özellikle parenteral tedavi ile ilişkili olmak üzere, idrar çıkışı azalmış olan hastalarda çok seyrek olarak kristalüri gözlenmiştir. Yüksek dozlarda amoksisilin uygulanması sırasındaamoksisiline bağlı kristalüri ihtimalini azaltabilmek için uygun sıvı alınmasının ve idrarçıkışının sağlanması önerilmektedir. Mesane katateri olan hastalarda, kataterin açık olduğudüzenli olarak kontrol edilmelidir (bkz. Bölüm 4.8 ve 4.9).

Laboratuvar testleri ile etkileşim

Kan ve idrarda yüksek amoksisilin seviyeleri bazı laboratuvar testlerini etkileyebilir. Amoksisilinin yüksek idrar konsantrasyonları nedeniyle bazı kimyasal metodlar ile yanlışpozitif sonuçlar çıkabilmektedir.

Amoksisilin tedavisi süresince idrarda glukoz taraması yapılırken enzimatik glukoz oksidaz metotları kullanılmalıdır.

Amoksisilin varlığı gebe kadınlardaki estriol tetkik sonuçlarını etkileyebilir.

LARGOPEN, tartrazin ve gün batımı sarısı içerdiğinden dolayı, alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Bakteriostatik antibiyotikler olan kloramfenikol, makrolidler, sulfonamidler ve tetrasiklinler penisilinlerin bakterisidal aktivitesini engelleyebilirler. Bu etkileşim

in vitro

olarak belirlenmiş,ancak klinik önemi tam olarak gösterilememiştir.

Probenesid ile eşzamanlı kullanılmamalıdır. Probenesid, amoksisilinin renal tübüler atılımını azaltır. Amoksisilin ve probenesidin eş zamanlı kullanımı, amoksisilinin daha yüksek ve dahauzun süreli kan düzeyleriyle sonuçlanır.

6/15

Diğer antibiyotikler gibi LARGOPEN de barsak florasını etkileyerek daha az östrojen emilimine yol açabilir ve oral östrojen/progesteron kontraseptiflerinin etkinliğini azaltabilir.

Alopürinol ile birlikte kullanımı alerjik deri reaksiyonları riskini artırır.

Oral antikoagülanlar ile penisilin grubu antibiyotikler herhangi bir etkileşim bildirilmeksizin pratikte birlikte yaygın olarak kullanılmaktadır. Ancak literatürde amoksisilin ile birlikteasenokumarol veya varfarin reçetelenmiş hastalarda INR'de (International Normalized Ratio)artış bildirilen olgular bulunmaktadır. Eğer eşzamanlı kullanım gerekli ise, tedaviye amoksisilineklenmesi veya çıkarılması ile birlikte protrombin zamanı ve INR dikkatle takip edilmelidir.Oral antikoagülan dozlarının ayarlanması gerekebilir (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.8).

Penisilinler metotreksatın atılımını azaltarak olası toksisite riskini artırabilirler.

Antibiyotikler oral tifo aşısını inaktive eder.

Laboratuvar testi etkileşimleri

Amoksisilin idrarda yüksek konsantrasyonlara eriştiğinden, glukoz testlerinde yanlış pozitif sonuçlar alınabilir. Bu nedenle idrarda glukozun enzimatik glukoz oksidasyonuna dayanıklıtestler ile aranması uygundur.

Hamilelerde kullanımı sırasında total konjuge östriol, östriol glukronid, konjuge östron ve östrodiol düzeylerinde geçici azalmalar görülebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Etkileşim çalışması yapılmamıştır. Veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Etkileşim çalışması yapılmamıştır. Yukarıda verilen bilgiler pediyatrik popülasyon için geçerlidir.

Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar /Doğum kontrolü/Kontrasepsiyon

Östrojen/progesteron içeren oral kontraseptiflerin etkisinde azalma meydana getirebileceğinden tedavi sırasında diğer etkili kontrol yöntemlerinin kullanılması da önerilebilir. (bkz. Bölüm 4.5).

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunugöstermemektedir.

Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Fareler ve sıçanlarla yapılan çalışmalarda, insanlarda kullanılan dozun 10 kat yüksek dozlarıyla bile herhangi bir teratojenik etki saptanmamıştır. Gebe kadınlarda yapılmış yeterli ve iyikontrollü çalışmalar yoktur. Hayvanlardaki üreme çalışmaları her zaman insanlardaki cevabıtam olarak yansıtmayacağından gebelikte ancak açıkça gerekliyse kullanılmalıdır.

7/15

Oral ampisilin sınıfı antibiyotikler doğum sırasında zayıf emilirler. Kobay çalışmalarında ampisilinin i.v. kullanımının uterus tonusunda hafif bir azalmaya neden olduğu vekontraksiyonların sıklığını azalttığı, ancak kontraksiyonların gücünü ve süresini hafifçeartırdığı gözlenmiştir. Amoksisilinin insanlarda doğum sırasında ani veya gecikmiş istenmeyenetkilere neden olup olmadığı veya forseps ya da diğer obstetrik girişim olasılığını ya da yenidoğanın resüsitasyon gereksinimini artırıp artırmadığı bilinmemektedir.

Laktasyon dönemi

Amoksisilin düşük miktarlarda anne sütüne geçtiğinden sensitizasyon olasılığı göz önüne alınmalıdır. Bir sonuç olarak, emzirilen bebekte ishal ve mukozal dokuda mantar enfeksiyonlarıgelişebilir, bu durumda emzirme durdurulmalıdır.

Emziren annelerde kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da LARGOPEN tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/ tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken,emzirmenin çocuk açısından faydası ve LARGOPEN tedavisinin emziren anne açısındanfaydası dikkate alınmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Hayvan çalışmalarında fertilite üzerinde olumsuz bir etkisi saptanmamıştır. İnsanlar üzerinde yeterli klinik çalışma bulunmamaktadır.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkilerini gösteren hiçbir çalışma yapılmamıştır. Ancak araç ve makine kullanımını etkileyebilecek istenmeyen etkiler (alerjik reaksiyonlar, başdönmesi, konvülziyon gibi) gelişebilir (bkz. Bölüm 4.8).

4.8 İstenmeyen etkiler

Klinik denemeler ve pazarlama sonrası görülen gözlemlenen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecelerine göre sıralanmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100, <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000, <1/100); seyrek (>1/10.000, <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Çok seyrek:

Mukokütanöz kandidiyazis

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok seyrek:
Hemolitik anemi, geri dönüşümlü trombositopeni, geri dönüşümlü lökopeni (şiddetli nötropeni veya agranülositozis), kanama zamanı ve protrombin zamanında uzama (bkz. Bölüm 4.5)Bilinmiyor:

Anemi, trombositopenik purpura, eozinofili ve agranülositoz bildirilmiştir. İlacın kesilmesi ile düzelen bu belirtilerin aşırı duyarlılık reaksiyonuna bağlı olabileceği düşünülmektedir.

8/15

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek:

Anaflaksi, anjiyonörotik ödem serum hastalığı ve aşırı duyarlılık vasküliti gibi ciddi alerjik reaksiyonlar (bkz. Bölüm 4.4)

Bilinmiyor:

Jarich-Herxheimer reaksiyonu (bkz. Bölüm 4.4)

Herhangi bir aşırı duyarlılık reaksiyonu geliştiğinde tedavi durdurulmalıdır (ayrıca bkz. Deri ve deri altı doku hastalıkları)

Sinir sistemi hastalıkları

Çok seyrek:

Hiperkinezi, baş dönmesi, konvülziyonları (bkz. Bölüm 4.4). Konvülziyonlar, böbrek yetmezliği olan veya yüksek doz alan hastalarda görülebilir.

Gastrointestinal hastalıklar

Klinik çalışma verileri

Yaygın*:

Bulantı, diyare

Yaygın olmayan:

Kusma

Pazarlama sonrası verileri

Çok seyrek:

Antibiyotiğe bağlı kolit (psödomembranöz kolit ve hemorajik kolit dahil. Bkz Bölüm 4.4), Dilde siyah tüylü görünüm

Hepatobilier hastalıklar

Çok seyrek:

Hepatit ve kolestatik sarılık,

ALT ve/veya AST düzeylerinde orta dereceli artış

ALT ve/veya AST'deki artışın önemi belirsizdir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Klinik çalışma verileri

Yaygın*:

Deri döküntüsü

Yaygın olmayan:

Ürtiker ve kaşıntı

Pazarlama sonrası verileri

Çok seyrek:

Eritema multiforme, Stevens-Johnson Sendromu, toksik epidermal nekrolizis, bülloz ve eksfolyatif dermatit, akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP) (bkz. Bölüm 4.4) veeozinofili ve sistemik semptomların eşlik ettiği ilaç reaksiyonu (DRESS) gibi deri reaksiyonları(ayrıca bkz. Bağışıklık sistemi hastalıkları)

9/15

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Çok seyrek:

İnterstisyel nefrit, kristalüri (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.9)

*

Bu advers etkilerin insidansı, amoksisilin alan yaklaşık 6000 yetişkin ve pediyatrik hastayı kapsayan klinik çalışmalardan elde edilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirilmesi gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı belirtileri

Gastrointestinal sistem semptomları (bulantı, kusma ve diyare gibi) ve sıvı- elektrolit dengesizlikleri belirgin olabilir.

Az sayıda hastada oligürik böbrek yetmezliği ile sonlanan interstisyel nefrit ve kristalüri bildirilmiştir. İlacın kesilmesi ile geriye dönmüştür.

Konvülziyonlar, yüksek doz kullananlarda ve böbrek fonksiyonları zayıflamış olan hastalarda gözlenebilir (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.8).

İntoksikasyon tedavisi

Doz aşımı durumunda, semptomatik ve destekleyici tedavi yapılmalıdır. Kısa bir süre içinde fark edilirse ve herhangi bir kontrendikasyon mevcut değil ise hasta kusturulabilir veya midesiyıkanabilir.

Gastrointestinal semptomlar sıvı-elektrolit dengesine dikkat edilerek semptomatik olarak tedavi edilebilir.

Amoksisilin hemodiyaliz uzaklaştırılabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Beta laktam antibiyotikler, geniş spektrumlu penisilinler ATC kodu: J01CA04

Etki mekanizması:

Amoksisilin, bakteri hücre duvarının önemli bir yapısal parçası olan bakteriyel peptidoglikanın biyosentez yolağında yer alan bir veya birden çok enzimi (PBP, penisilin bağlayan proteinler)inhibe eden yarı sentetik bir penisilindir (beta-laktam antibiyotik). Peptidoglikan sentezinhibisyonu genellikle hücre lizisi ve ölümle sonuçlanan hücre duvarının zayıflamasına nedenolur.

10/15

Amoksisilin, dirençli bakteriler tarafından üretilen beta-laktamazlar tarafından parçalanmaya duyarlı olduğundan tek başına kullanıldığında etki spektrumu beta-laktamaz üretenorganizmaları içermez.

Farmakodinamik/Farmakokinetik ilişkisi Amoksisilin etkililiğinin en önemli belirleyicisi minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) üzerinde geçirilen süredir (T>MİK).

Direnç mekanizması

Amoksisiline karşı en önemli direnç mekanizmaları şunlardır,

• Bakteriyel beta-laktamazlar tarafından inaktivasyon Antibiyotiğin hedefine olan affinitesinin azalmasına neden olan PBP değişimi

Bakterinin geçirmezliği ya da efluks pompa mekanizması özellikle Gram negatif bakterilerde bakteriyel dirence neden olabilir veya direnci arttırabilir.

Sınır değerleri Avrupa Antibiyotik Duyarlılık Testleri Komitesi'nin (EUCAST) amoksisilin için MİK sınır değerleri (breakpoints) şöyledir (5. versiyon); _

Organizma MİK sınır değerleri (mg/L) Duyarlı (S) < Dirençli (R) > Enterob acteri aceae 81 8 Staphylococcus türleri. Not2 Not2 Enterococcus türleri3 4 8 A, B, C ve G grubu streptokok Not4 Not5 Viridans grubu streptokok 0,5 2 Haemophilus influenzae 26 26 Moraxella catarrhalis Not7 Not7 Neisseria meningitidis 0,125 1 Clostridium difficile 8 hariç Gram pozitif anaeroblar, 4 8 Gram negatif anaeroblar8 0,5 2 Helicobacter pylori 0,1259 0,1259 Pasteurella multocida 1 1 Türlerden bağımsızların sınır değerleri 10 2 8 1 Vahşi tipte Enterobacteriaceae aminopenisilinlere duyarlıdır. ve P. mirabilis izolatlarını orta derecede duyarlı olarak sını:durumda MİK sınır değeri S <0,5 mg/L kullanılmalıdır.2Stafilokokların çoğu amoksisiline karşı dayanıklı olan penisilirmetisiline dirençli izolatlar tüm beta-laktam ajanlara karşı diren 3 Amoksisiline karşı duyarlılık ampisilinden yola çıkılarak bulu 4 A, B, C ve G grubu streptokokların penisilinlere duyarlılığıyola çıkılarak bulunmuştur. 5 Meningitidis izolatları dışındakiler için sınır değerdir. Ampisiolarak sınıflandırılan izolatlarda oral yoldan amoksisilinDuyarlılık ampisilinin MİK değerlerinden yola çıkılarak bulunn Bazı ülkeler vahşi tipte E. coli lamayı tercih eder. Böyle bir az üretir. Birkaç istisna dışında çlidir. nabilir. benzilpenisilin duyarlılığından line karşı orta dereceli duyarlı kullanımından kaçınılmalıdır.nuştur.

11/15

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Amoksisilin, fizyolojik pH'ta sulu çözelti içerisinde tümüyle çözünür. Oral yolla uygulandığında hızlı ve iyi absorbe olur. Oral uygulama ile amoksisilin yaklaşık %70 emilir.Pik plazma konsantrasyonuna kadar geçen süre (Tmaks) yaklaşık bir saattir.

Sağlıklı gönüllülere aç karnına günde 3 defa 250 mg amoksisilinin uygulandığı bir çalışmanın farmakokinetik sonuçları aşağıda verilmektedir.

Cmaks Tmaks * EAA (0-24s) T / (gg/mL) (s) (gg.s/mL) (s) 3,3 ± 1,12 1,5 (1-2) 26,7 ± 4,56 1,36 ± 0,56 * Ortanca (dağılım ara ığı)

250 ila 3000 mg aralığında biyoyararlanım doz ile doğrusaldır (Cmaks ve EAA üzerinden ölçülmüştür). Emilim eş zamanlı yiyecek alımından etkilenmemektedir. Amoksisilinin eliminasyonu için hemodiyaliz kullanılabilir.

Dağılım:

Toplam plazma amoksisilininin yaklaşık %18'i proteine bağlıdır ve görünür dağılım hacmi 0,3 ila 0,4 L/kg civarındadır.

İntravenöz uygulamayı takiben amoksisilin, safra kesesi, abdominal doku, deri, yağ, kas dokusu, sinovial ve peritoneal sıvılar, safra ve iltihap içerisinde bulunmuştur. Amoksisilin beyinomurilik sıvısına dağılımı yeterli değildir.

Hayvan çalışmalarında, ilaçtan kaynaklanan materyallerle önemli doku tutulumuna ilişkin kanıt yoktur. Amoksisilin, birçok penisilin gibi, anne sütünde tespit edilebilir (bkz. Bölüm 4.6).Amoksisilinin plasentayı geçtiği gösterilmiştir (bkz. Bölüm 4.6).

Biyotransformasyon:

Amoksisilin, kısmen idrarla, başlangıç dozunun yaklaşık %10-25'i oranında inaktif penisiloik asit şeklinde atılır.

Eliminasyon:

Amoksisilinin başlıca eliminasyon yolu böbreklerdir.

13/15

Amoksisilinin ortalama eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık bir saattir ve ortalama total klerensi sağlıklı kişilerde yaklaşık 25 L/saattir. Amoksisilinin 250 mg veya 500 mg'lık tek dozuygulanmasından sonraki ilk 6 saat süresince yaklaşık %60-70'i değişmeden idrarlaatılmaktadır. Çeşitli çalışmalarda, amoksisilinin 24 saatlik bir periyotta idrarla atılımının %50-85 olduğu bulunmuştur.

Eşzamanlı probenesid kullanımı amoksisilinin atılımını geciktirmektedir (bkz. Bölüm 4.5).

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum

:

Amoksisilin dozunun ikiye katlanması, yaklaşık olarak serum düzeylerinde de iki kat artış meydana getirir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek yetmezliği:

Böbrek işlevinin azalmasıyla doğru orantılı olarak amoksisilinin toplam serum klerensi de azalır (bkz. 4.2 ve 4.4).

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda doz dikkatle belirlenmeli ve karaciğer işlevleri düzenli aralıklarla izlenmelidir.

Yaş:

Amoksisilinin eliminasyon yarılanma ömrü 3 aylıktan 2 yaşına kadar olan çocuklarda ve daha büyük çocuklarda ve erişkinlerde aynıdır. Böbrek eliminasyon süreçlerinin henüzolgunlaşmamış olması sebebi ile, çok küçük çocuklarda (preterm yenidoğanlar da dahil olmaküzere) yaşamlarının ilk haftasında günde iki kez uygulamadan daha sık uygulamayapılmamalıdır. Yaşlı hastalarda böbrek işlevlerinde azalma olasılığı daha fazla olduğundan,doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek işlevinin izlenmesi yararlı olabilir.

Cinsiyet:

Sağlıklı erkek ve kadınlara oral yoldan amoksisilin uygulanmasından sonra cinsiyetin amoksisilin farmakokinetikleri üzerinde önemli bir etkisi görülmemiştir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik dışı veriler, insanlarda güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, üreme ve gelişim toksisitesine dayanan özel bir tehlike olmadığınıgöstermektedir.

Amoksisilin ile karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır.

6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Magnezyum stearat Talk

Mısır nişastası Eritrosin

14/15

Tartrazin (E102)

İndigotin

Titanyum dioksit

Gün batımı sarısı (E110)

6.2 Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3 Raf ömrü

36 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, 16 kapsül içeren Al/PVC blister ambalajlarda, kullanma talimatı ile birlikte sunulmaktadır.

6.6 Tıbbi ürünlerden arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

BİLİM İLAÇ SAN. ve TİC. AŞ.

80670 Maslak-İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI

148/71

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 19/07/1989 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

15/15