Sinmont 10mg Film Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

SİNMONT 10 mg film kaplı tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Montelukast 10 mg (10,4 mg montelukast sodyum olarak)

Yardımcı maddeler:

Laktoz monohidrat (inek sütü kaynaklıdır) 115,9 mg Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film tablet

Bej renkli, köşeleri yuvarlak kare şeklinde bikonveks, her iki yüzü çentiksiz film kaplı tablet.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

SİNMONT 15 yaş ve üzeri hastalarda persistan astım tedavisi (gündüz ve gece semptomlarının önlenmesi, aspirine duyarlı astım hastalarının tedavisi ve egzersizin yolaçtığı bronkokonstriksiyonun önlenmesi) için endikedir.

SİNMONT 15 yaş ve üzeri hastalarda mevsimsel aleıjik rinit pereniyal aleıjik rinit (yıl boyu devam eden) semptomlarının giderilmesi için endikedir.

SİNMONT 15 yaş ve üzeri hastalarda antihistaminiklere dirençli kronik idiyopatik ürtikerin kombine tedavisinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

15 yaş ve üzeri adolesanlar ve erişkinlerde doz günde bir defa bir adet 10 mg tablettir.

15 yas ve üzeri hastalarda persistan astım

SİNMONT günde bir kez akşamlan alınmalıdır.

Alerjik rinit

15 yaş ve üzeri hastalarda mevsimsel alerjik rinit ve pereniyal alerjik rinit

Aleıjik rinit için SENMONT günde bir kez alınmalıdır. Uygulama zamanı hastanın

ihtiyaçlarına göre kişiselleştirilebilir.

15 yas ve üzeri hastalarda astım ve alerjik rinit:

1/12

Hem astımı hem de aleıjik riniti olan hastalar akşamlan günde sadece bir adet 10 mg film tableti almalıdır.

15 yas ve üzeri hastalarda kronik idiyopatik ürtiker:

Kronik idiyopatik ürtiker için SİNMONT günde bir kez alınmalıdır. Uygulama zamanı hastanın ihtiyaçlarına göre kişiselleştirilebilir.

Uygulama şekli:

Astım parametreleri üzerinde SİNMONT'un terapötik etkisi bir gün içinde başlar. SİNMONT aç ya da tok kamına alınabilir. Hastalara, astım kontrol altına alındıktansonra da, astımın kötüleştiği dönemlerde de SENMONT almaya devam etmeleri tavsiyeedilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapmaya gerek yoktur (Bkz. Bölüm

5.2.).

Karaciğer yetmezliği:

Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez (Bkz. Bölüm 5.2.). Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalara ilişkin veri yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

SİNMONT'un 6-14 yaş arası astımlı pediyatrik hastalardaki güvenliliği ve etkililiği, yeterli, iyi kontrol edilmiş çalışmalarda ortaya koyulmuştur. Bu yaş grubundakigüvenlilik ve etkililik profilleri erişkinlerdekiyle benzerdir.

SİNMONT'un 2-14 yaş arası pediyatrik hastalarda mevsimsel alerjik rinit tedavisi ve 6 aylık-14 yaş arası pediyatrik hastalarda yıl boyu devam eden aleıjik rinit tedavisindekietkililiği, 15 yaş ve üzeri aleıjik rinitli hastalarda gösterilen etkililiğin ekstrapolasyonuile ve bu popülasyonlarda hastalık seyrinin, patofizyoloj isinin ve ilacın etkisinin bupopülasyonlarda oldukça benzer olduğu varsayımıyla desteklenmektedir.

Geriyatrik popülasyon:

SİNMONT klinik çalışmalarına dahil edilen toplam denek sayısının % 3,5'ini 65 yaş ve üzeri kişiler ve % 0.4'ünü 75 yaş ve üzeri kişiler oluşturmuştur. Bu kişiler ile daha gençkişiler arasında güvenlilik veya etkililik bakımından genel farklar gözlenmemiş vebildirilen diğer deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasında yanıtlar yönünden farklarbelirlememiştir. Ancak bazı yaşlı kişilerde duyarlılığın artması dışlanamaz.

Diğer astım tedavileriyle birlikte SİNMONT ile tedavi:

İnhale kortikosteroidler:kiiik

kontrol sağlanamayan hastalarda gerektiğinde SİNMONT tedavisi ektedavi olarak kullanılabilir. Gerekli durumlarda inhale kortikosteroidin dozu yavaşyavaş azaltılabilir. Ancak hiçbir zaman steroidler aniden kesilerek SİNMONT ile tedavibaşlanmamalıdır.

2/124.3. Kontrendikasyonlar

SIN-MONT bu ürünün etkin maddesine veya Bölüm 6.1'de listelenen herhangi bir bileşenine karşı aşın duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Hastalara oral montelukastı akut astım ataklannın tedavisi için hiçbir zaman kullanmamalan ve kendi olağan kurtancı ilaçlannı bu amaçla kullanmak üzere kolaycaerişebilecekleri bir yerde göz önünde tutmalan gerektiği söylenmelidir.

Akut bir atak yaşandığında kısa etkili inhale bir beta-agonist kullanılmalıdır. Hastalar kısa etkili beta-agonistlerin normalden daha fazla inhalasyonuna ihtiyaç duyduklanndamümkün olan en kısa sürede doktorlanna başvurmalıdır.

Montelukast inhale veya oral kortikosteroidler kesilerek bunlann yerine ani olarak başlanmamalıdır.

Eş zamanlı olarak montelukast verildiğinde oral kortikosteroidlerin dozunun azaltılabileceğini gösteren hiçbir veri yoktur.

Montelukast kullanan yetişkin, adölesan ve pediatrik hastalarda nöropsikiyatrik olaylar bildirilmiştir.

Hastalar ve doktorlar nöropsikiyatrik olaylar yönünden dikkatli olmalıdırlar. Hastalar ve/veya bakıcılar, bu tür değişiklikler ile karşılaşmaları halinde doktorlarınıbilgilendirmeleri gerektiği konusunda uyarılmalıdır. Doktorlar bu tür durumların ortayaçıkması halinde SİNMONT tedavisine devam etmek için ilacın riskleri ve yararlarımdikkatlice değerlendirmelidirler (Bkz. Bölüm 4.8.).

Eozinojilik durumlar

Nadir durumlarda, montelukast gibi antiastım ajanlarıyla tedavi edilen hastalar sistemik eozinofili tablosuyla başvurabilirler; bu tabloya, genellikle sistemik kortikosteroidilaçlar ile tedavi edilen ve Churg-Strauss sendromu adı verilen bir bozuklukla uyumluvaskülitin klinik özellikleri zaman zaman eşlik edebilir. Bu olaylar her zamanolmamakla birlikte genellikle oral kortikosteroid tedavisinin azaltımı ya da kesilmesi ileilişkilendirilmiştir. Lökotrien reseptör antagonistlerinin Churg-Strauss sendromununortaya çıkışıyla ilişkili o

lm

a olasılığı dışlanamamakta veya ispatlanamamaktadır.Hekimler hastalarındaki eozinofili, vaskülitik döküntü, kötüleşen akciğer semptomları,kardiyak komplikasyonlar ve/veya nöropatiye karşı dikkatli olmalıdır. Bu semptomlarıngeliştiği hastalar tekrar değerlendirilmeli ve aldıkları tedavi rejimleri gözdengeçirilmelidir. Montelukast tedavisi, aspirine duyarlı hastaların aspirin ve diğer non-steroid antienflamatuvar ilaçlan almaktan kaçınma gerekliliğini değiştirmez.

Yardımcı madde:

Laktoz:3/124.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Montelukast astım profilaksisinde ve astımın kronik tedavisinde rutin olarak kullanılan diğer tedavilerle birlikte uygulanmıştır, ilaç etkileşim çalışmalannda montelukastınönerilen klinik dozu aşağıdaki ilaçların farmakokinetik özellikleri üzerinde klinikyönden önemli etkilere yol açmamıştır: Teofilin, prednizon, prednizolon, oralkontraseptifler (etinil estradiol/ noretindron 35/1), terfenadin, digoksin ve varfarin.

Montelukastın plazma konsantrasyon eğrisi altında kalan alanı (EAA) eş zamanlı olarak fenobarbital uygulanan hastalarda yaklaşık %40 azalmıştır. Montelukast CYP 3A4, 2C8ve 2C9 ile metabolize edildiğinden, özellikle çocuklara fenitoin, fenobarbital verifampisin gibi CYP 3A4, 2C8 ve 2C9 indükleyicileriyle birlikte montelukastuygulanırken dikkatli olunmalıdır.

İn vitroin vivo

koşullarda inhibe etmediğinigöstermiştir. Bu nedenle, montelukastın bu enzim tarafından metabolize edilen tıbbiürünlerin (örn., paklitaksel, rosiglitazon ve repaglinid) metabolizmasını kaydadeğerbiçimde değiştirmesi beklenmez.

İn vitro

çalışmalar montelukastın CYP 2C8, 2C9 ve 3A4'ün bir sübstratı olduğunu göstermiştir. Montelukast ve gemfibrozili (hem CYP 2C8 hem de 2C9'un bir inhibitörü)içeren bir klinik ilaç etkileşim çalışmasının verileri gemfibrozilin montelukastınsistemik maruz kalımını 4.4 kat artırdığını göstermiştir. Güçlü bir CYP 3A4 inhibitörüolan itrakonazolün gemfibrozil ve montelukast ile birlikte uygulanması montelukastınsistemik maruz kalımını daha da fazla artırmamıştır. Yetişkinlerde onaylanmış 10 mgdozundan daha yüksek dozlarda (örn., yetişkin hastalarda 22 hafta süreyle günde 200mg ve yaklaşık bir hafta süreyle günde 900 mg'a kadar) klinik yönden önemliistenmeyen olayların gözlenmemiş olmasına dayanarak, gemfibrozilin montelukastınsistemik maruz kalımı üzerindeki etkisinin klinik yönden anlamlı olduğudüşünülmemektedir. Dolayısıyla gemfibrozil ile birlikte uygulandığında montelukastdozunda ayarlama yapılması gerekmez.

İn vitrol4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi B.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda üreme yeteneği üzerine etkilerine ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

4/12Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim ile ilgili olarak zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir.

Gebe kadınlarda montelukast kullanımı ile majör doğum defektlerini değerlendiren, prospektif ve retrospektif kohort çalışmalarından elde edilen veriler ilaç ile ilişkili birrisk oluşturmadığını göstermiştir. Mevcut çalışmalar, bazı durumlarda retrospektif veritoplama ve tutarsız karşılaştırma gruplan, küçük numune büyüklüğü dahil, metodolojiklimitlere sahiptir.

SİNMONT gebelik döneminde sadece kesin bir gereklilik olduğuna karar verilirse kullanılabilir.

Laktasyon dönemi

Sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalar, montelukastm sütle atıldığını göstermektedir (Bkz. Bölüm 5.3.). Montelukastm insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir.

SİNMONT sadece kesin bir gereklilik olduğuna karar verilirse emzirme döneminde kullanılabilir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Hayvan çalışmalannda, montelukast klinik sistemik maruziyetin 24 katından daha yüksek sistemik maruziyette doğurganlığı veya üreme performansını etkilememiştir.Sıçanlarda yapılan bir dişi doğurganlığı çalışmasmda, 200 mg/kg/gün dozunda (kliniksistemik maruziyetin >69 katı)

yavruların ağırlığında az bir düşüş görülmüştür. Tavşanlarda yapılan çalışmalarda, klinik dozda görülen klinik sistemik maruziyetin >24 katı sistemik maruziyettekitamamlanmamış kemikleşme insidansmın, eşzamanlı kontrol hayvanlarıylakarşılaştırıldığında daha yüksek olduğu görülmüştür. Sıçanlarda hiçbir anomaligörülmemiştir. Montelukastm hayvanlarda plasenta bariyerini geçtiği ve süte kanştığıkanıtlanmıştır.

SİNMONT'un insanlar üzerindeki üreme yeteneğine ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Montelukastm hastaların araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemesi beklenmez. Ancak, çok nadir vakalarda uyuşukluk ve baş dönmesi bildirilmiştir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda montelukast aşağıdaki şekillerde değerlendirilmiştir:

• 10 mg film kaplı tabletler 15 yaş ve üstündeki yaklaşık 4000 ergen ve erişkinastımlı hastada

• 10 mg film kaplı tabletler 15 yaş ve üstündeki yaklaşık 400 mevsimsel alerjik rinitliergen ve erişkin astımlı hastada

• 5 mg çiğneme tabletleri 6-14 yaş arasındaki 1750 pediyatrik astımlı hastada

Montelukastla tedavi edilen

15 yaş ve üstü (iki 12 haftabk çalışma n=795)5/12Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Baş ağrısı

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: Karın ağrısı

Montelukastla tedavi edilen

6-14 yaş arasında (bir 8 haftalık çahşma n=201, iki 56 haftalık çahşma n=615)klSinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Baş ağrısı

Klinik çalışmalardaki belirli sayıda hastada yapılan uzun süreli astım tedavisinde erişkinlerde 2 yıla kadar ve 6-14 yaş arasında pediyatrik hastalarda 6 aya kadargüvenlilik profili değişmemiştir.

Pazarlama sonrası deneyim

Pazarlama sonrası kullanımda bildirilen istenmeyen reaksiyonlar sistem organ sınıfı ve spesifik istenmeyen olay terimine göre listelenmektedir. Sıklık kategorileri, ilgili klinikçalışmalara dayanarak hesaplanmıştır. Sıklık kategorisi: Her bir istenmeyen olay terimiiçin, klinik çalışmalar veritabanında bildirilen insidans olarak tanımlanır: Çok yaygın(>1/10), yaygm (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100), seyrek(>1/10,000 ila <1/1000), çok seyrek (<1/10,000).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar:

Çok yaygm: Üst solunum yolu enfeksiyonuf

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Seyrek: Kanama eğiliminde artış Çok seyrek: Trombositopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Yaygm olmayan: Anaflaksiyi içeren aşın duyarlılık reaksiyonlan Çok seyrek: Hepatik eozinofilik infiltrasyon

Psikiyatrik hastalıklar:

Yaygm olmayan: Kabuslar dahil rüya anormallikleri, uykusuzluk, uyurgezerlik, anksiyete, agresif davranış ya da düşmanlık dahil ajitasyon, depresyon, psikomotorhiperaktivite (irritabilite, huzursuzluk, tremor§ dahil)

Seyrek: Dikkat eksikliği, bellek bozukluğu, tik

Çok seyrek: Halüsinasyonlar, oryantasyon bozukluğu, intihar düşüncesi ve davranışı (intihar eğilimi), obsesif kompulsif semptomlar, disfemi

Sinir sistemi hastalıkları:

6/12

Yaygın olmayan: Baş dönmesi, sersemlik, parestezi/hipoestezi, nöbet

Kardiyak hastalıklar:

Seyrek: Çarpıntı

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar:

Yaygın olmayan: Epistaksis

Çok seyrek: Churg-Strauss Sendromu (CSS) (Bkz. Bölüm 4.4.), pulmoner eozinofili

Gastrointestinal hastahklar:

Yaygın: Diyaref, bulantıf, kusmaf Yaygın olmayan: Ağız kuruluğu, dispepsi

Hepatobiliyer hastalıklar:

Yaygın: Serum transaminaz (ALT, AST) seviyelerinde yükselme

Çok seyrek: Hepatit (Kolestatik, hepatoselüler ve mikst tip karaciğer hasarı dahil)

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın: Döküntüf

Yaygın olmayan: Morluk, ürtiker, prurit Seyrek: Anjiyoödem

Çok seyrek: Eritema nodozum, eritema multiforme

Kas-iskelet bozuklukları ve bağ doku ve kemik hastalıkları:

Yaygın olmayan: Artralji, kas krampları dahil miyalji

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:

Yaygın olmayan: Çocuklarda enürezis

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastahklar:

Yaygın: Pireksif

Yaygın olmayan: Asteni/yorgunluk, kırgınlık, ödem

fMontelukast alan hastalarda Çok Yaygın olarak bildirilen bu istenmeyen olay,

kl

inik çalışmalarda plasebo alan hastalarda da Çok Yaygın olarak bildirilmiştir.

fMontelukast alan hastalarda Yaygm olarak bildirilen bu istenmeyen olay, klinik çalışmalarda plasebo alan hastalarda da Yaygm olarak bildirilmiştir.

§ Sıklık kategorisi: Seyrek

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacm yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirilmesi gerekmektedir

(www.titck.gov.tr

: e-posta: [email protected]; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 3599).

7/124.9. Doz aşımı ve tedavisi

Montelukast doz aşımının tedavisiyle ilgili spesifik bilgi yoktur. Kronik astım çalışmalarında montelukast erişkin hastalara 22 hafta süreyle günde 200 mg'ye kadardozlarda ve kısa süreli çalışmalarda yaklaşık 1 hafta süreyle günde 900 mg'a kadardozlarda uygulanmış ve klinik yönden önemli istenmeyen olaylarla karşılaşılmamıştır.

Pazarlama sonrası deneyimde ve montelukast ile yapılan klinik çalışmalarda akut doz aşımı bildirimleri yapılmıştır. Bunlar erişkinlerde ve çocuklarda 1000 mg kadar yüksekdozları bildiren raporları içermektedir (42 aylık bir çocukta yaklaşık 61 mg/kg).Gözlenen klinik ve laboratuvar bulgulan erişkin ve pediyatrik hastalardaki güvenlilikprofiliyle uyumludur. Doz aşımı raporlarının büyük kısmında hiçbir istenmeyen olayyoktur. En sık görülen istenmeyen olaylar montelukastın güvenlilik profiliyleuyumludur ve abdominal ağn, uyku hali, susama, baş ağrısı, kusma ve psikomotorhiperaktivitedir.

Montelukastın periton diyalizi veya hemodiyalizle uzaklaştınlabildiğine ilişkin bilgi yoktur.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodmamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Lökotrien reseptör antagonistleri ATC kodu: R03D C03

Sisteinil lökotrienler (LTC

444kimni

içerir. Alerjik rinitte CysLT'ler alerjen ile karşrlaşmadan sonra hem erken hem de geçfaz reaksiyonlarrnda burun mukozasrndan salrverilir ve alerjik rinit semptomlarıylailişkilidirler. CysLT'lerin intranazal yolla uygulanmasmm burun hava yolunda direncive burun trkamklrğr semptomlarım artırdığr gösterilmiştir.

Farmakodinamik etkiler

Montelukast, CysLT 1 reseptörüne yüksek afinite ve seçicilikle bağlanan, oral aktif bir bileşendir. Klinik çalrşmalarda, 5 mg gibi düşük dozlarda montelukast, LTD4 solunmasrnedeniyle gelişen bronkokonstriksiyonu inhibisyona uğratmaktadır. Oral uygulamadansonraki 2 saat içinde bronkodilastasyon gözlemlenmiştir. Bir p-agonistinin nedenolduğu bronkodilatasyon etkisi, montelukastın neden olduğu etkiye aditiftir.Montelukast tedavisi, antijen zorlaması kaynaklı hem erken hem de geç evrebronkokonstriksiyonu inhibisyona uğratmıştır. Montelukast plaseboylakarşılaştırıldığında erişkin ve pediyatrik hastalarda periferik kan eozinofillerini

8/12

azaltmıştır. Ayrı bir çalışmada, montelukast tedavisi hava yollarında (balgamda ölçülen) ve periferik kanda eozinofillerini azaltırken klin

ik

astım kontrolünü artırmıştır.

Klinik etkililik ve güvenlilik

Erişkinlerde yapılan çalışmalarda, günde bir kez 10 mg montelukast plaseboyla karşılaştırıldığında sabah FEVİ (bazala göre %10.4'e karşı %2.7 değişim) ve sabah pikekspiratuar akım hızmda (bazala göre 24.5 L/dk.'ya karşı 3.3 L/dk. değişim) belirginiyileşme, toplam P-agonist kullanımında belirgin düşüş (bazala göre -%26.1'e karşı -%4.6 değişim) sağlamıştır. Hastaların bildirdiği gündüz ve gece astım semptomuskorlarındaki iyileşme plaseboya göre belirgin biçimde daha iyidir.

Erişkinlerde yapılan çalışmalarda, montelukastın inhalasyon kortikosteroidlerinin klinik etkisine katkıda bulunma becerisi kanıtlanmıştır (bazala göre beklometazon inhalasyonu+ montelukasta karşı beklometazon için bazala göre değişim %, sırasıyla FEVİ:%5.43'e %1.04; P-agonist kullanımı: -%8.70'e %2.64). Beklometazon inhalasyonuyla(inhalasyon cihazı yoluyla günde iki kez 200 pg) karşılaştırıldığında, montelukast dahahızlı ilk yanıt göstermiştir ancak 12 haftalık çalışmada beklometazon daha yüksekortalama tedavi etkisi göstermiştir (montelukasta karşı beklometazon için bazala göredeğişim %, sırasıyla FEVİ: %7.49'a %13.3; P-agonist kullanımı: -%28.28'e -%43.89).Ancak, beklometazonla karşılaştırıldığında yüksek bir hasta yüzdesi montelukastlabenzer klinik yanıtlara ulaşmıştır (örn. beklometazonla tedavi edilen hastaların %50'siFEVl'de bazala göre yaklaşık %11 veya daha yüksek iyileşmeye ulaşırken,montelukastla tedavi edilen hastaların %42'si aynı yanıta ulaşmıştır).

Erişkinlerde ve 15 yaş ve üzeri adolesan mevsimsel aleıjik rinitin eşlik ettiği astımlı hastalarda mevsimsel semptomatik tedavisi için montelukastı değerlendiren bir klinikçalışma yapıldı. Bu çalışmada, günde bir kez alınan montelukast 10 mg tabletler,Günlük Rinit Belirtileri skorunda, plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlaml

ı

birgelişme göstermiştir. Günlük Rinit Belirtileri skoru, Gündüz Nazal Belirtileri skoru(burun tıkanıklığı, burun akıntısı, hapşırma, burun kaşıntısı ortalaması) ve GeceBelirtileri skoru (uyanışta burun tıkanıklığı ortalaması, uykuya dalma zorluğu ve geceuyanışı puanlan ortalaması) ortalamasıdır . Aleıjik rinitin hastalar ve doktorlartarafından yapılan global değerlendirmeleri, plaseboya kıyasla anlamlı şekildeiyileştirildi. Bu çalışmada astım etkililiğinin değerlendirilmesi birincil bir amaç değildi.

6 ila 14 yaşındaki pediyatrik hastalarda yapılan 8 haftalık bir çalışmada, günde bir kez 5 mg montelukast plaseboyla karşılaştırıldığında solunum işlevini belirgin biçimdeiyileştirmiş (FEVl'de bazala göre %8.71'e %4.16 değişim) ve "gerektikçe" P-agonistkullanımını azaltmıştır (bazala göre -%11.7'ye +%8.2 değişim).

Erişkinlerde yapılan 12 haftalık bir çalışmada, egzersiz indüklü bronkokonstriksiyonda (EİB) belirgin düşüş görülmüştür (FEVl'de maksimum düşüş montelukast için %22.33,plasebo için %32.40; bazal FEVl'in %5'ine iyileşme süresi 44.22 dk.'ya karşı 60.64dk.). Pediyatrik hastalarda yapılan kısa süreli bir çalışmada da EİB'de düşüşgörülmüştür (FEVl'de maksimum düşüş montelukast için %18.27'ye %26.11; bazalFEVl'in %5'ine iyileşme süresi 17.76 dk.'ya karşı 27.98 dk.). Her iki çalışmadaki etki,günde bir kez doz uygulaması aralığının sonunda kanıtlanmıştır.

Aspirine duyarlı ve eşzamanlı olarak kortikosteroid inhalasyonu ve/veya oral kortikosteroid alan astım hastalarında, montelukast tedavisi plaseboylakarşılaştırıldığında astım kontrolünde belirgin iyileşmeyle sonuçlanmıştır (FEVl'debazala göre %8.55'e -%1.74 değişim, toplam p-agonisti kullanımında bazala göre -%27.78'e karşı %2.09 değişim).

5.2. Farmakokinetik özellikler9/12Genel Özellikler

Emilim:

Montelukast oral uygulamadan sonra gastrointestinal kanaldan hızla emilir. 10 mg film tablet erişkinlere aç kamına uygulandıktan sonra montelukast ortalama pik plazmakonsantrasyonuna

(Cmaks) 3(Tmaks)Cmaks

alman standart öğünden etkilenmez.

Güvenlilik ve etkinlik, 10 mg film tabletin gıdanın alı

nm

a zamanından bağımsız olarak uygulandığı klinik çalışmalarda gösterilmiştir.

5 mg çiğneme tabletiyle

Cmaks'a

yetişkinlerde açken uygulamadan 2 saat sonra ulaşılır. Ortalama biyoyararlanım %73'dür ve standart bir öğünle %63'e düşer.

Dağılım:

Montelukast plazma proteinlerine %99'dan daha yüksek oranda bağlanır. Montelukastın kararlı durum dağılım hacmi 8-11 litre arasındadır. Radyoizotopla işaretlenmişmontelukast ile sıçanlarda yapılan çalışmalar kan-beyin bariyerini minimal olarakgeçtiğini göstermektedir. Ayrıca, radyoizotopla işaretlenmiş materyalin dozdan sonra 24saatteki konsantrasyonları diğer tüm dokularda minimaldir.

Biyotransformasvon:

Montelukast yaygın şekilde metabolize olur. Terapötik dozlarla yapılan çalışmalarda, montelukast metabolitlerinin plazma konsantrasyonları erişkinlerde ve pediyatrikhastalarda kararlı durumda ölçülemeyecek kadar düşüktür.

Sitokrom P450 2C8, montelukastın metabolizmasında majör enzimdir. Ayrıca insan karaciğer mikrozomlannm kullanıldığı

in vitroin vitro

sonuçlara göre, montelukastınterapötik plazma konsantrasyonları P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 veya 2D6sitokromlannı inhibe etmez. Metabolitlerin montelukastın terapötik etkisine katkısıminimal düzeydedir.

Eliminasvon:

Montelukastın plazma klerensi sağlıklı erişkinlerde ortalama 45 ml/dakikadır. Radyoizotopla işaretlenmiş montelukastın oral bir dozundan sonra, radyoaktivitenin%86'sı 5 günlük feçes örneklerinde ve <%0.2'si idrarda saptanmıştır. Montelukastın oralbiyoyararlanım rakamlarıyla birlikte ele alındığında bu, montelukast ve metabolitlerininneredeyse sadece safra yoluyla atıldığını gösterir.

Doğrusallık / Doğrusal olmayan durum:

Montelukastın farmakokinetik verileri 50 mg'ye kadar oral dozlarda lineere yakındır. 10 mg montelukastın günde tek doz kullanımı sırasmda ana ilaç plazmada çok az miktardabirikmiştir (yaklaşık %14).

Hastalardaki karakteristik özellikler10/12Yaşlılar:

Yaşlılarda doz ayarlaması gerekmez.

Karaciğer yetmezliği:

Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek bozukluğu olan hastalarda çalışma yapılmamıştır. Montelukast ve metabolitleri safra yoluyla atıldığından, böbrek bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına ihtiyaçduyulması beklenmez. Ciddi karaciğer yetmezliği (Child-Pugh skoru>9) olan hastalardamontelukastın farmakokinetiğine ilişkin hiçbir veri yoktur.

Montelukastın yüksek dozları uygulandığında (önerilen yetişkin dozunun 20 ve 60 katı) plazma teofilin konsantrasyonunda azalma gözlenmiştir. Bu etki önerilen günde bir kez10 mg dozuyla görülmemiştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Hayvanlardaki toksisite çalışmalarında serum biyokimyasında ALT, glukoz, fosfor ve trigliserid düzeylerinde küçük, geçici değişiklikler görülmüştür. Hayvanlardaki toksisitebulgulan; artmış tükürük salgılanması, gastrointestinal semptomlar, yumuşak dışkı veiyon dengesizliğidir. Bu olaylar klinik dozajda görülen sistemik maruz kalımın >17katına yol açan dozajlarda ortaya çıkmıştır. Maymunlarda istenmeyen etkiler günde 150mg/kg'dan yüksek dozlarda (klinik dozda görülen sistemik maruz kalımın >232 katı)görülmüştür. Hayvan çalışmalannda montelukast klinik sistemik maruz kalımın 24katından daha fazla sistemik maruz kalımda fertilite veya üreme performansınıetkilememiştir. Günde 200 mg/kg (klinik sistemik maruz kalımın >69 katı) dozunu alansıçanlarda yapılan dişi fertilite çalışmasında yavruların vücut ağırlığında küçük birazalma kaydedilmiştir. Tavşanlarda yapılan çalışmalarda, klinik dozda görülen kliniksistemik maruz kalımın >24 kat üzerindeki sistemik maruz kalımda eş zamanlıincelenen kontrol hayvanlara göre yetersiz kemik gelişimi insidansınm daha yüksekolduğu görülmüştür. Sıçanlarda hiçbir anormallik görülmemiştir. Montelukastınhayvanlarda plasentadan geçtiği ve anne sütüne geçtiği gösterilmiştir.

Farelerde ve sıçanlarda 5000 mg/kg'a (test edilen maksimum doz) kadar montelukast sodyum dozlarının (farelerde 15.000 mg/m² ve sıçanlarda 30.000 mg/m²) tekli oraluygulanmasından sonra hiçbir ölüm gözlenmemiştir. Bu doz, önerilen günlük erişkininsan dozunun (50 kg ağırlığındaki hasta baz alınarak) 25.000 katma denktir.

Farelerde günde 500 mg/kg'a kadar (sistemik maruz kalımın yaklaşık >200 katı) montelukast dozlarının UVA, UVB veya görünür ışık spektrumlannda fototoksikolmadığı saptanmıştır.

Montelukast kemirgen türlerinde

in vitroin vivo6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER11/126.1. Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz monohidrat (inek sütü kaynaklıdır)

Mikrokristalin selüloz Kroskarmelloz sodyumHidroksipropil selülozDisodyum edetatMagnezyum stearatHipromelloz 2910Titanyum dioksit (E 171)

Sarı demir oksit (E 172)

Kırmızı demir oksit (E 172)

6.2. Geçimsizlikler

Bildirilmemiştir.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan ve nemden koruyunuz.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

28, 84 ve 90 film tabletlik Alu-Alu folyo blister ambalajda piyasaya sunulmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği' ve 'Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri'ne uygunolarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Pharmactive İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Bağcılar-İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

253/25

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RIJHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi : 12.09.2013

Ruhsat yenileme tarihi :

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

12/12