Nootropil 200 Mg/ml Şurup Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

1 mİ şurupta:

Pirasetam 200 mg

Yardımcı maddeler:

Sorbitol (%70) 400 mg

Gliserol (%85) 150 mg

Sodyum sakkarin 4 mg

Metil paraben 1,35 mg

Propil paraben 0,15 mg

Sodyum asetat 1,5 mg

Yardımcı maddeler için bölüm 6.l'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Şurup

Berrak san-turuncu çözelti

4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar

Erişkinlerde

Hafıza kaybı, dikkat eksikliği ve araç kullanma yeteneğinin kaybı gibi bulgularla seyreden psiko-organik sendromlann semptomatik tedavisi,

Kortikal kaynaklı miyoklonus tedavisi (tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte), Vertigo ve ilişkili denge bozuklukları (vazomotor veya psişik kökenli sersemlikhissi hariç) için endikedir.

Çocuklarda

8 yaş ve üzeri çocuklarda konuşma terapisi gibi uygun yaklaşımlar ile birl

ik

te disleksi tedavisinde endikedir.

Sayfa 1 /12

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/Uygulama sıklığı ve süresi:

Günlük dozun iki-dört eşit doz halinde alınması önerilir.

Parenteral (damardan) uygulama gerektiği zaman (öm. yutma güçlüğü, bilinç kaybı) NOOTROPİL günlük önerilen ile aynı dozda İ.V. yoldan uygulanabilir.

- Enjektabl ampuller birkaç dakika boyunca İ.V. uygulanacaktır.

Aşağıda her bir endikasyonda önerilen günlük dozlar belirtilmiştir:

Psiko-orgarıik sendromlarırı semptomatik tedavisi

Günlük önerilen doz; 2,4 g'dan- 4,8 g'a kadardır ve günlük doz 2 veya 3 eşit doza bölünerek uygulanır.

Kortikal kaynaklı miyoklonus tedavisi

Günlük doza 7,2 g ile başlanmalı, 24 g'lık maksimum doz elde edilinceye dek her üç veya dört günde bir 4,8 g'lık artışlarla 2 veya 3 eşit doza bölünerek uygulamayapılmalıdır.

Tedavide uygulanan diğer anti-miyoklonik ilaçlar aynı dozda verilmeli; elde edilen klinik yarara göre, söz konusu ilaçların dozu, mümkünse, azaltılmalıdır.

NOOTROPİL alınmaya bir kez başlandığında, tedaviye asıl serebral hastalık süresince devam edilmelidir.

Akut nöbeti olan hastalarda, zaman içinde kendiliğinden iyileşme görülebilir; dolayısıyla her 6 ayda bir, ilaç dozunu azaltmak veya ilacı kesmek için girişimdebulunul

m

alıdır.

Bunu yaparken, NOOTROPİL dozu, her iki günde bir ani nüks ya da kesilme nöbetlerini önlemek için (Lance Adams sendromunda her üç ya da dört günde bir) 1,2 gazaltılmalıdır.

Vertigo tedavisi

Günlük önerilen doz; 2,4 g- 4,8 g arasındadır ve günlük doz 2 veya 3 eşit doza bölünerek uygulanır.

Konuşma terapisi ile kombine olarak disleksi tedavisi

8 yaş ve üstü çocuklarda ve ergenlerde, günlük önerilen doz yaklaşık 3,2 g'dır ve 2 eşit doza bölünerek uygulanır.

Uygulama şekli:

NOOTROPİL Şurup ağızdan kullanım içindir ve yemeklerle birlikte veya öğün dışında alınabilir.

Sayfa 2 /12

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:

Günlük doz, böbrek fonksiyonuna göre, bireyselleştirilmelidir. Doz, aşağıdaki tabloda gösterildiği şekilde ayarlanmalıdır. Bu doz tablosunu kullanmak için, hastanm kreatininklirensinin (CLcr), ml/dak. olarak hesaplanması gerekir. Aşağıdaki formül kullanılarak,serum kreatinin (mg/dl) değerinden, ml/dak. olarak CLcr hesaplanabilir:

[ 140-yaş (yıl) ] x ağırlık (kg)

CLcr (ml/dak) =- (x 0,85 - kadınlarda)

72 x serum kreatinin (mg/dl)

Grup	Kreatinin klirensi (ml/dak.)	Pozoloji ve sıklık
Normal	>80	Genel günlük doz, 2-4 eşit doza bölünerek
Hafif	50-79	Genel günlük dozun 2/3'ü, 2 veya 3 eşit doza bölünerek
Orta	30-49	Genel günlük dozun 1/3'ü, 2 eşit doza bölünerek
Ağır	<30	Genel günlük dozun 1/6'sı, 1 tek uygulama
Son-Dönem Böbrek Hastalığı	-	Kontrendike

Karaciğer yetmezliği:

Sadece karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozun ayarlanması gerekmez. Karaciğer ile böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerilir (bkz. Bölüm 4.2).

Pediyatrik popülasyon:

NOOTROPİL, 8 yaşın altındaki çocuklarda, güvenlilik ve etkinlik ile ilgili yeterli veri bulunmaması sebebiyle kullanılması öneri

lmGeriyatrik popülasyon:

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan yaşlı hastalarda doz ayarlaması önerilir (bkz. Bölüm 4.2). Yaşlı hastaların uzun süreli tedavisinde, gerektiğinde doz ayarlaması yapılabilmesiiçin kreatinin klirensinin düzenli olarak değerlendirilmesi gerekir.

4.3. Kontrendikasyonlar

- Pirasetam veya diğer pirolidon türevlerine ya da içerdiği yardımcı maddelerden herhangibirine karşı aşın duyarlılığı olanlarda;

- serebral hemorajisi olan hastalarda,

- son-dönem böbrek hastalığı olanlarda,

Sayfa 3/12

Huntington Koresi hastalığı olanlarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

NOOTROPİL'in trombosit antiagreganı etkisi nedeniyle (bkz. Bölüm 5.1), ağır kanamalı hastalarda, gastrointestinal ülser hastası gibi kanama riski olan hastalarda, alttayatan hemostaz bozukluğu olan hastalarda, hemorajik inme hikayesi olan hastalarda, dişile ilgili cerrahi operasyon dahil büyük cerrahi girişim geçiren hastalarda ve düşük dozaspirin dahil antikoagülan veya trombosit antiagreganı ilaçlar kullanan hastalardadikkatle kullanılması önerilir.

NOOTROPİL böbrekler yoluyla vücuttan atıldığından, böbrek yetmezliğinde dikkatli olunmalıdır (bkz. Bölüm 4.2).

Yaşlıların uzun süreli tedavisinde, gerektiğinde doz ayarlaması yapılabilmesi için kreatinin klirensinin düzenli olarak değerlendirilmesi gerekir.

Miyoklonuslu hastalarda tedavinin birden kesilmesi, ani nükse ya da kesilme nöbetlerine yol açabileceğinden, bundan kaçınılmalıdır.

Yardımcı maddelerle ilgili uyarılar

Metil paraben ve propil paraben:

Aleıjik reaksiyonlara (muhtemel gecikmiş) neden olabilir.

Gliserol:

Baş ağrısı, midede sindirim yetersizliği ve ishale neden olabilir.

Sorbitol:

Nadir kalıtımsal früktoz intoleransı rahatsızlığı olan hastalar bu ilacı almamalıdır. Her 2,4 g'lık NOOTROPİL dozu 4,8 g sorbitol içerir, bu da 1,2 g früktozkaynağıdır. 5 g sorbitolden daha yüksek dozda hafif bir laksatif etkisi vardır. Kalorideğeri:2,6 kcal/g/sorbitol

Sodyum:4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

Tiroid ekstreleriyle (T3 + T4) eş zamanlı tedavi sırasında, konfüzyon, irritabilite ve uyku bozukluğu bildirilmiştir.

Yayınlanmış tek-kör bir çalışmada, ağır yineleyen venöz trombozlu hastalarda 9,6 g/gün dozunda NOOTROPİL'in, INR'yi 2,5'ten 3,5'a çıkarmak için gerekli asenokumaroldozunu değiştirmediği gösterilmiştir. Ancak tek başına asenokumarolün gösterdiğietkiler ile karşılaştırıldığında; 9,6 g/gün dozunda eklenen NOOTROPİL, trombositagregasyonunu; (3-tromboglobulin salimim; fibrinojen ve von Willebrand faktörlerinin(VIII:C; VIII:vW:Ag; VIII:vW:RCo) düzeylerini ve tam kan ve plazma viskozitesinianlamlı ölçüde düşürmüştür.

Sayfa 4 /12

NOOTROPİL farmakokinetiği üzerinde değişikliğe yol açan ilaç etkileşim potansiyelinin düşük olması beklenir çünkü NOOTROPİL dozunun yaklaşık

%

90'ıdeğişmemiş ilaç olarak idrarla atılır.

In vitro,ki

CYP izoformunun inhibisyonu için Ki değerleri, 1422 mcg/ml'nin muhtemelen çoküzerindedir. Bu nedenle, NOOTROPİL'in diğer ilaçlarla metabolik etkileşimibeklenmez.

4 hafta boyunca günlük 20 g dozda alman NOOTROPİL, epilepsi hastalarında sabit dozlarda alınan antiepileptik ilaçların (karbamazepin, fenitoin, fenobarbiton, sodyumvalproat) doruk ve taban serum düzeylerini değiştirmemiştir.

Eş zamanlı alkol kullanımı, NOOTROPİL serum düzeyleri üzerinde herhangi bir etki göstermemiş, 1,6 g oral dozda uygulanan NOOTROPİL de alkol düzeylerinideğiştirmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi "C"'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

NOOTROPİL için, oral kontraseptiflerle ta

nmlanmıGebelik dönemi

NOOTROPİL'in hamile kadınlarda kullanımıyla ilgili yeterli veri yoktur. NOOTROPİL plasenta bariyerini geçer. Yeni doğanda ilaç düzeyleri matemal düzeylerin yaklaşık %70-%90'ı arasındadır.

NOOTROPİL hamilelikte çok gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır. Yalnızca annenin klinik açıdan durumu NOOTROPİL ile tedavi edilmesini gerektiriyor ise veNOOTROPİL'in anne açısından faydası söz konusu riskinden daha fazla iseuygulanmalıdır.

Laktasyon dönemi

NOOTROPİL anne sütüne geçer; dolayısıyla emzirme sırasında kullanımından kaçınılmalı ya da tedavi sırasında emzirme kesilmelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Hayvan çalışmaları; hamilelik, embriyo/fetus gelişimi, doğum ya da post-natal gelişim açılarından doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler göstermemiştir.

Sayfa 5/124.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

İlaç alımıyla gözlemlenen istenmeyen etkiler değerlendirildiğinde, NOOTROPİL'in araç ve makine kullanımına etkisi olasıdır ve bu durum ilacı kullanırken dikkate alınmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda bildirilen istenmeyen etkiler MedDRA Sistem Organ Sınıfı'na göre ve sıklık gruplandırması aşağıda belirtildiği şekilde tanımlanmıştır:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor (eldekiverilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Klinik çalışmalar

Güvenlik verileri mevcut çift-kör, plasebo-kontrollü, klin

ik

veya farmakoklinik çalışmalar (Haziran 1997'de UCB Dokümantasyon Veri Bankasından elde edilmiş);endikasyon, dozaj formu, günlük doz veya popülasyon özelliklerinden bağımsız olarakNOOTROPİL alan 3000'den fazla deneği kapsar.

Advers olaylar WHO Sistem Organ Sınıfına göre gruplandınldığında, aşağıda sıralanan sınıflar, NOOTROPİL ile tedavide istatistiksel açıdan anlamlı olarak yüksek orandagörülmüştür:

• Psikiyatrik hastalıklar

• Santral ve periferik sinir sistemi hastalıkları

• Metabolizma ve beslenme hastalıkları

• Tüm vücutta görülen genel bozukluklar

Aşağıdaki advers olaylar, plaseboya kıyasla pirasetam ile istatistiksel olarak anlamlı, daha yüksek s

ıkıkMetabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: Kilo artışı

Psikiyatrik hastahklar

Yaygın: Sinirlilik

Yaygın olmayan: Somnolans, depresyon

Sinir sistemi hastabkları

Yaygın: Hiperkinezi

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan: Asteni

Sayfa 6/12

Pazarlama-sorırası deneyim

Pazarlama sonrası deneyimden aşağıda sıralanan ek advers ilaç reaksiyonları bildirilmiştir (MedDRA Sistem Organ Sınıflan'na göre sıralanmıştır). Veriler, tedaviedilen popülasyonda bu advers ilaç reaksiyonlarının insidansı ile ilgili kestirim yapmakiçin yetersizdir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Bilinmiyor: Hemorajik bozukluk

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Bilinmiyor: Anafilaktoid reaksiyon, aşın duyarlılık

Psikiyatrik hastalıklar:

Bilinmiyor: Ajitasyon, anksiyete, konfiizyon, halüsinasyon

Sinir sistemi hastalıkları:

Bilinmiyor: Ataksi, denge bozukluğu, epilepsinin şiddetlenmesi, baş ağrısı, uykusuzluk

Kulak ve iç kulak hastalıkları:

Bilinmiyor: Vertigo

Gastrointestinal hastalıklar:

Bilinmiyor: Kann ağnsı, üst karnı ağnsı, ishal, bulantı, kusma

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Bilinmiyor: Anjiyonörotik ödem, dermatit, kaşmtı, ürtiker

Şüpheli advers reaksivonlann ranorlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlannın raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplannın herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: O 800 314 00 08; faks: 0 312 218 3599).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Belirtiler

Günlük 75 g NOOTROPİL alımıyla gözlenen kann ağnsı ile birlikte kanlı dışkı, çoğunlukla aşın yüksek dozda sorbitol alımıyla ilişkilidir. Doz aşımına bağlı spesifik ekbir advers olaya işaret edecek başka bir olgu bildirilmemiştir.

Tedavi

Akut belirgin doz aşımında, mide gastrik lavajla ya da kusma indüklenerek boşaltılabilir. NOOTROPİL'in doz aşımı için spesifik bir antidotu yoktur. Doz aşımı

Sayfa 7 /12

tedavisi semptomatiktir ve hemodiyalizi de içerebilir. Dializin ekstraksiyon etkinliği NOOTROPİL için % 50-60'dır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer psikostimülanlar ve nootropikler ATC kodu: N06BX03

Etkin madde pirasetam, gamaaminobütirik asidin (GABA) siklik türevi olan bir pirolidon (2-okso-1 -pirolidin-asetamid)'dur.

Etki Mekanizması ve Farmakodinamik Etkileri

Mevcut veriler, NOOTROPİL'in temel etki mekanizmasının ne hücre ne de organa özgü olmadığını önerir.

NOOTROPİL, fosfolipid membran modellerinin polar uçlarına doza bağımlı bir şekilde fiziksel olarak bağlanarak, mobil ilaç fosfolipid kompleksinin oluşumu ile karakterizemembran lameller yapısının restorasyonunu indükler. Bu durum, membran vetransmembran proteinlerin fonksiyonlarım göstermeleri için gerekli katlanmayı veya üçboyutlu yapılarını sürdürmelerini veya geri kazanmalarını sağlar, daha iyi bir membranstabilitesi sağlanmasının olası nedeni budur.

NOOTROPİL'in nöronal ve vasküler et

ki

leri vardır.

Nöronal Etkiler

Nöronal düzeyde, NOOTROPİL membrana etkisini çeşitli yollarla gösterir. Hayvanlarda. NOOTROPİL, başlıca reseptör yoğunluğunun ve aktivitesininpostsinaptik olarak düzenlenmesi ile çeşitli tipteki nörotransmisyonu geliştirir. Hemhayvan hem de insanda öğrenme, hafıza, dikkat, bilinçlilik gibi kognitif olaylarla ilgilifonksiyonları sedatif veya psikostimülan etkilere neden olmaksızın hem yetersizdurumlarında hem de normal deneklerde artırır. NOOTROPİL, hayvanlarda veinsanlarda, hipoksi, intooksikasyonlar ve elektrokonvülsif tedavi gibi çeşitli serebralolaylardan sonra, kognitif yetenekleri korur ve düzeltir.

EEG (elektroensefalografi) ve psikometrik değerlendirmeler ile belirlendiği üzere, beyin fonksiyonu ve performansını hipoksi ile indüklenen değişikliklere karşı korur.

Vasküler Etkiler

NOOTROPİL, trombositler, eritrositler ve damar duvarları üzerinde hemoreolojik etkilerini eritrosit deformabilitesini arttırarak, trombosit agregasyonunu, damarduvarlarına eritrosit adhezyonunu ve kapiller vazospazmım azaltarak gösterir.

Trombositlere etkileri: Sağlıklı gönüllülerde ve Raynaud fenomenli hastalardaki açık çalışmalarda, NOOTROPİL'in 12 g'a kadar artan dozları, tedavi-öncesi değerlerle(ADP, kollojen, epinefrin ve BTG salımı ile indüklenen agregasyon testleri)karşılaştırıldığında trombosit sayısında anlamlı bir değişikliğe neden olmadan,

Sayfa 8/12

trombosit fonksiyonlarında, doza-bağlı bir düşüşe neden olur. Bu çalışmalarda NOOTROPİL kanama zamanını uzatmıştır.

Kan damarlarına etkileri: Hayvan çalışmalarında NOOTROPİL, vazospazmı inhibe eder ve çeşitli spazmojenik ajanların etkilerine karşı etkili olmuştur. Herhangi bir vazodilatöretkisi yoktur ve "çalma" fenomenini indüklememiş, kan akımında azalmaya, tekrar kanakışına veya hipotansif etkiye yol açmamıştır. Sağlıklı gönüllülerde NOOTROPİLeritrositlerin vasküler endotele adhezyonunu azaltmıştır ve ayrıca sağlıklı endoteldeprostasiklin sentezi üzerinde doğrudan stimülan etkisi vardır.

Koagülasyon faktörlerine etkileri: Sağlıklı gönüllülerde, 9,6 g'a kadar artan NOOTROPİL dozu, tedavi-öncesi değerlerle karşılaştırıldığında fibrinojen ve vonWillebrand faktörlerinin (VIII: C; VIIIR : AG; VIIIR : vW) plazma seviyelerini %30-40 azaltır ve k

aaa

zamanını uzatır.

Hem primer hem sekonder Raynaud fenomenli hastalarda 6 ay boyunca alınan 8 g/gün dozunda NOOTROPİL, tedavi öncesi değerlerle karşılaştırıldığında fibrinojen ve vonWillebrand faktörlerinin (VIII: C; VIIIR : AG; VIIIR : vW(RCF)) plazma seviyelerini%30-40 azaltır, plazma viskozitesini azaltır ve kanama zamanını uzatır.

Sağlıklı gönüllülerde yapılan diğer bir çalışmada; hemostaz parametreleri ve kanama zamanına etkisi açısından, NOOTROPİL (12 g'a kadar, günde iki kez) ve plaseboarasında istatiksel olarak anlamlı bir fark görülmemiştir.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

NOOTROPİL'in farmakokinetik profili doğrusal ve zamandan bağımsızdır; geniş bir doz aralığında denekler arası değişkenlik düşüktür. Bu, NOOTROPİL'in yüksekgeçirgenlik, yüksek çözünürlük ve minimum metabolize olma özellikleriyle uyumludur.NOOTROPİL'in plazma yanlanma ömrü 5 saattir. Bu süre erişkin gönüllülerde vehastalarda aynıdır. Yaşlılarda (böbrek klirensinin bozulmasına bağlı olarak) ve böbrekyetmezliği olan deneklerde artar. Kararlı durum plazma konsantrasyonlanna,dozlamadan sonra 3 gün içinde ulaşılır.

Emilim

NOOTROPİL oral uygulamadan sonra hızla ve büyük ölçüde emilir. Aç deneklerde uygulamadan 1 saat sonra doruk plazma konsantrasyonlanna ulaşılır. NOOTROPİL oralformülasyonlann mutlak biyoyararlanımı % 100'e yakındır. Besinler NOOTROPİL'inemilim miktannı etkilemez, fakat

Cmaks'ıtmaks'ı

l'den 1,5 saate çıkanr.

3,2 g'lık oral tek dozun ve günde üç kez 3,2 g'lık dozun uygulanmasını takiben dorukkonsantrasyonlar sırasıyla 84 mcg/ml ve 115 mcg/ml'dir.

Dağılım

NOOTROPİL plazma proteinlerine bağlanmaz ve dağılım hacmi yaklaşık 0,6 1/kg'dır. İntravenöz uygulamayı takiben serebrospinal sıvıda ölçülebilir. NOOTROPİL kan-

Sayfa 9 /12

beyin bariyerini geçer. Serebrospinal sıvıda tmaks'a uygulamadan yaklaşık 5 saat sonra ulaşılır ve yanlanma ö

mr

ü yaklaşık 8,5 saattir. Hayvanlarda, NOOTROPİL'inbeyindeki en yüksek konsantrasyonlan serebral korteks (frontal, pariyetal, oksipitalloblar), serebellar korteks ve bazal ganglionlar'dadır. NOOTROPİL yağ dokusu dışındatüm dokulara yayılır; plasenta engelini geçer ve izole eritrositlerin membranlanndanpenetre olur.

Bivotransformasvon

NOOTROPİL'in insan vücudunda metabolize olduğu bilinmemektedir. Bu metabolize olmama durumu, anürik hastalarda plazma yanlanma-ömrünün uzunluğu ve anabileşenin idrarda yüksek oranda saptanması ile desteklenmektedir.

Eliminasvon

İ.V. ya da oral uygulamalardan sonra, NOOTROPİL' in plazma yanlanma ömrü erişkinlerde yaklaşık 5 saattir. Görünür toplam vücut klirensi 80-90 ml/dak.'dır. Anaatılım yolu idrardır ve dozun %80-100'üne tekabül eder. NOOTROPİL glomerülerfiltrasyonla atılır.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum

NOOTROPİL'in farmakokinetiği 0,8-12 g doz aralığında doğrusaldır. Yanlanma ömrü ve klirens gibi farmakokinetik değişkenleri doz ve tedavi süresi ile değişmez.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Cinsiyet

2,4 g'lık dozda formülasyonlann karşılaştınldığı bir biyoeşdeğerlik çalışmasmda, Cmaks ve EAA kadınlarda (N = 6), erkeklere (N =6) kıyasla yaklaşık

%

30 daha yüksektir.Ancak vücut ağırlığı için ayarlanan klirensler benzerdir.

Irk

Irkın etkileri ile ilgili resmi farmakokinetik çalışma yapılmamıştır. Çapraz karşılaştırmalı çalışmalar, beyaz ırk ve Asyalılan kapsar, iki ırk arasında NOOTROPİLfarmakokinetiğinin benzer olduğunu göstermiştir. NOOTROPİL esas olarak idrarlaatıldığından ve kreatinin klirensinde önemli ırksal farklılıklar bulunmadığından, ırklailişkili farmakokinetik far

klnm

ez.

Geriyatrik popülasvon

Yaşlılarda NOOTROPİL'in yanlanma ömrü artar ve bu artış, bu popülasyonda böbrek fonksiyonunun azalması ile ilişkilidir (bkz. Bölüm 4.2).

Pedivatrik popülasvon

Çocuklarda resmi herhangi bir farmakokinetik çalışma yapılmamıştır.

Sayfa 10 /12

Böbrek yetmezliği

NOOTROPİL klirensi, kreatinin klirensi ile bağlantılıdır. Bu nedenle, böbrek yetmezliği olan hastalarda NOOTROPİL'in günlük dozunun kreatinin klirensi temel alınarakayarlanması önerilir (bkz. Bölüm 4.2). Anürik son-dönem böbrek hastalığı olandeneklerde, NOOTROPİL yanlanma ömrü 59 saate çıkmıştır. Tipik 4-saatlik bir diyalizdevresi boyunca NOOTROPİL'in uzaklaştınlan fraksiyonu

%

50-60 arasındadır.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliğinin NOOTROPİL'in farmakokinetiği üzerine etkisi değerlendirilmemiştir. Dozun %80-100'ü idrarda değişmemiş ilaç olarak atıldığındankaraciğer yetmezliğinin tek başına NOOTROPİL eliminasyonu üzerine anlamlı biretkisi bekle

nm5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

NOOTROPİL ile elde edilen klinik öncesi veriler, NOOTROPİL'in düşük toksisite potansiyeli olduğunu gösterir. Fare, sıçan ve köpeklerde tek doz çalışmaları, 10 g/kg'lıkoral dozların ardından hiçbir geri dönüşümsüz toksisite göstermemiştir. Yinelenen dozkronik toksisite çalışmalarında, farelerde (4,8 g/kg/gün'e kadar dozlarda) ve sıçanlarda(2,4 g/kg/gün'e kadar dozlarda) toksisite için hiçbir hedef organ gözlemlenmemiştir.Köpeklerde NOOTROPİL bir sene boyunca 1 g/kg/gün'den 10 g/kg/gün'e artan dozdaoral olarak uygulandığında, hafif gastrointestinal etkiler (kusma, dışkı kıvamındadeğişi

kl

ik, su tüketimi artışı) gözlenmiştir.

Benzer şekilde sıçan ve köpeklerde, 4-5 hafta boyunca 1 g/kg/gün'e kadar I.V uygulama toksisite oluşturmamıştır.

In vitroin vivo6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Sorbitol (%70)

Gliserol (%85)

Propilen glikol Sodyum sakkarinFirmenich 52507/B EsansıMetil parabenPropil parabenSodyum asetatGlasiyel asetik asitSaf su

Sayfa 11/126.2. Geçimsizlikler

Bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü

Raf ömrü 36 aydır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Şişe ilk açıldıktan sonra 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalı ve 17 gün içinde kullanılmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Beyaz plastik kapaklı 200 ml'lik amber renkli Tip III cam şişe ve 2 ve 4 mLTik ölçeklendirilmiş çift taraflı kaşık ile birlikte sunulur.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklan Kontrolü Yönetmeliği'”ne uygun olarak imhaedilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

UCB Pharma A.Ş.

Palladium Tower, Barbaros Mah. Kardelen Sok. No:2 Kat:24/80 34746 Ataşehir, İstanbul