KISA ÜRÜN BİLGİSİ
UYARI: TENDİNİT VE TENDON YIRTILMASI, PERİFERAL NÖROPATİ,
SANTRAL SİNİR SİSTEMİ ETKİLERİ VE MYASTENİA GRAVİS'İN ŞİDDETLENMESİNİ DE İÇEREN CİDDİ ADVERS REAKSİYONLAR
• CİPRONATİN de dâhil olmak üzere florokinolonlar aşağıdaki gibi sakatlığa yol açan vegeri dönüşümsüz advers reaksiyonlara neden olabilir:
o Tendinit ve tendon yırtılması o Periferal nöropatio Santral sinir sistemi etkileri
Bu reaksiyonlardan herhangi birinin gözlendiği hastalarda CİPRONATİN kullanımı derhal bırakılmalı ve florokinolon kullanımından kaçınılmalıdır.
• CİPRONATİN da dâhil olmak üzere florokinolonlar, myastenia gravisli hastalarda kasgüçsüzlüğünü şiddetlendirebilir. Bilinen myastenia gravis öyküsü olanlarda CİPRONATİNkullanımından kaçınılmalıdır.
• CİPRONATİN'in de dâhil olduğu florokinolon grubu ilaçların ciddi advers reaksiyonlarlailişkili olduğu bilindiğinden aşağıdaki endikasyonlarda başka alternatif yoksa kullanılabilir.
o Komplike olmayan üriner enfeksiyon o Kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
CİPRONATİN 250 mg film tablet
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:
Bir film tablet 250 mg siprofloksasin eşdeğeri 291 mg siprofloksasin hidroklorür içerir.
Yardımcı maddeler:
Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet
Beyaz, bikonveks, yuvarlak film kaplı tablet.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
CİPRONATİN dahil florokinolonlar, kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi ve komplike olmayan üriner enfeksiyonlarda alternatif tedavi seçeneklerinin varlığında ciddi
1
yan etki riski nedeniyle kullanılmamalıdır. Buna ilave olarak üriner enfeksiyonlarda antibiyogramla duyarlılık kanıtlanması gerekmektedir.Bu endikasyonlarda diğer tedavi seçeneklerinin başarısız olduğu durumlarda kullanılabilir.
Antibakteriyel ilaçların doğru kullanımıyla ilgili resmi kılavuzlar göz önünde tutulmalıdır. CİPRONATİN, yalnızca duyarlı bakterilerin yol açtığı kanıtlanmış ya da bu konuda ciddişüphe bulunan enfeksiyonların tedavisinde kullanılmalıdır.
CİPRONATİN, aşağıdaki endikasyonların tedavisinde endikedir (Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1).
Tedaviye başlamadan önce siprofloksasine direnç ile ilgili mevcut bilgiler üzerinde özellikle durulmalıdır. Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı ile ilgili resmi kılavuzlar göz önündebulundurulmalıdır.
Yetişkinler:
• Gram-negatif bakterilere bağlı alt solunum yolu enfeksiyonları
- Kronik obstrüktif akciğer hastalığı alevlenmeleri (Bkz. Bölüm 4.4)
- Kistik fibröz veya bronşektazide bronko-pulmoner enfeksiyonlar
- Pnömoni
• Kronik süpüratif otitis media (Bkz. Bölüm 4.4)
• Özellikle Gram-negatif bakterilere bağlı olduğunda kronik sinüzitin akut alevlenmeleri (Bkz.Bölüm 4.4)
• İdrar yolu enfeksiyonları
- Komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonları (Bkz. Bölüm 4.4)
- Komplike idrar yolu enfeksiyonları
- Piyelonefrit
• Genital sistem enfeksiyonları
- Duyarlı
Neisseriagonorrhoeae'ye
bağlı gonokokal üretrit ve servisit
- Duyarlı
Neisseria gonorrhoeae'ye
bağlı olgular dahil epididimo-orşit
- Duyarlı
Neisseria gonorrhoeae'ye
bağlı olgular dahil pelvik inflamatuar hastalık
- Prostatit
• Gastrointestinal kanal enfeksiyonları (örn. seyahat diyaresi)
• İntra-abdominal enfeksiyonlar
• Gram-negatif bakterilerden ileri gelen deri ve yumuşak doku enfeksiyonları
• Malign otitis externa (Bkz. Bölüm 4.4)
• Kemik ve eklem enfeksiyonları
•
Neisseria meningitidis'e
bağlı invaziv enfeksiyonların 18 yaş üzeri profilaksisi
• Solunum yolu şarbonu (maruziyet sonrası profilaksi ve küratif tedavi)
Siprofloksasin, bakteriyel enfeksiyon kaynaklı olduğu düşünülen nötropenik ateş hastaların tedavisinde de kombinasyon tedavisinde kullanılabilir.
Çocuklar ve ergenler:
•
Pseudomonas aeruginosa
'dan ileri gelen kistik fibrözde bronko-pulmoner enfeksiyonlar (klinik
2
çalışmaların yapıldığı yaş aralığı: 5-17 yaş)
• Komplike idrar yolları enfeksiyonları ve piyelonefrit, etken hassasiyeti gösterilmesi durumundadiğer alternatifler uygun olmadığında (klinik çalışmaların yapıldığı yaş aralığı: 1-17 yaş),
• Solunum yolu şarbonu (maruziyet sonrası profilaksi ve küratif tedavi)
Siprofloksasin, gerekli görülmesi halinde çocuklarda ve ergenlerde görülen şiddetli enfeksiyonların tedavisi için diğer ajanların kullanılamadığı durumlarda da kullanılabilir.
Tedavi, sadece çocuklarda ve ergenlerde kistik fibröz ve/veya şiddetli enfeksiyon tedavisinde deneyimli hekimler tarafından başlatılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1).
4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji:
Dozaj endikasyona, enfeksiyonun şiddetine ve yerine, neden olan organizmaların siprofloksasine duyarlılığına, hastaların böbrek fonksiyonlarına ve çocuklar ile ergenlerde vücut ağırlığına görebelirlenir.
Tedavi süresi, hastalığın şiddeti ile klinik ve bakteriyolojik seyre dayanır.
Bazı bakterilerin (örn..
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter veya Staphylococci)
neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde, daha yüksek siprofloksasin dozları ve diğer uygun antibakteriyelajanlarla birlikte uygulama gerekli olabilir.
Bazı enfeksiyonların (örn. pelvik inflamatuar hastalık, intra-abdominal enfeksiyonlar, nötropenik hastalardaki enfeksiyonlar ve kemik ile eklem enfeksiyonları) tedavisi de, dahil olan patojenlerebağlı olarak diğer uygun antibakteriyel ajanlarla birlikte uygulama gerektirebilir.
Yetişkinler |
Endikasyonlar |
mg olarak günlük doz |
Toplam tedavi süresi (potansiyel olaraksiprofloksasin ile ilkparenteral tedavidahil) |
Alt solunum yolu enfeksiyonları -Kistik fibröz veya bronşektazidebronkopulmoner enfeksiyonlar- Pnömoni(Bkz. Bölüm 4.4)
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
7 ila 14 gün
|
İdrar yolu enfeksiyonları(Bkz. Bölüm 4.4)
|
Komplike
idrar yolu enfeksiyonları
|
Günde iki kez 500 mg
|
7 gün
|
|
3
|
Piyelonefrit
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
En az 10 gün, bazı spesifik durumlarda(abse gibi) 21 gündendaha uzun bir süredevam edilebilir.
|
Genital sistem enfeksiyonları
|
Gonokokal üretrit ve servisit
|
Tek doz olarak 500 mg
|
1 gün (tek doz)
|
|
Epididimo- orşit ve pelvik inflamatuvarhastalık
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
En az 14 gün
|
|
Prostatit
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
2 ila 4 hafta (akut) ile 4 ila 6 hafta (kronik)
|
Gastrointestinal
kanal
enfeksiyonları ve
intraabdominal
enfeksiyonlar
|
Shigella dysenteriaeShigellatürleridahil
Bakteriyel patojenlerin neden olduğudiyare ve şiddetliseyahat diyaresininampirik tedavisi
|
Günde iki kez 500 mg
|
1 gün
|
|
Shigella dysenteriaetip l'in neden olduğu diyare
|
Günde iki kez 500 mg
|
5 gün
|
|
Vibrio cholerae 'mnneden olduğu diyare
|
Günde iki kez 500 mg
|
3 gün
|
|
Tifo ateşi
|
Günde iki kez 500 mg
|
7 gün
|
|
Gram-negatif bakterilerdenkaynaklanan intraabdominalenfeksiyonlar
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
5 ila 14 gün
|
Deri ve yumuşak do
|
ku enfeksiyonları
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
7 ila 14 gün
|
Kemik ve eklem enfeksiyonları
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
En fazla 3 ay
|
Bakteriyel enfeksiyon kaynaklı olduğu düşünülen ateşli nötropenik hastalıklarSiprofloksasin, resmi kılavuzlar doğrultusundauygun antibakteriyel ajanlarla birlikteuygulanmalıdır.
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
Tedaviye, tüm nötropeni periyodusüresince devamedilmelidir
|
4
Neisseria meningitidis'ebağlı invaziv enfeksiyonların profilaksisi
|
Tek doz olarak 500 mg
|
1 gün (tek doz)
|
Klinik açıdan uygun olduğunda oral yoldan tedavi alabilecek bireyler için solunum yoluşarbonuna maruziyet sonrası profilaksi veküratif tedavi
İlacın uygulanmasına şüpheli veya doğrulanmış maruziyetten sonra mümkün olan en kısa süreiçinde başlanmalıdır.
|
Günde iki kez 500 mg
|
Bacillus anthracismaruziyetinindoğrulanmasındanitibaren60 gün
|
Uygulama sıklığı ve süresi:
Bkz Bölüm 4.2
Uygulama şekli:
Ağız yoluyla uygulanır. Tabletler bir miktar sıvı ile bütün olarak yutulur.
Yemek zamanlarından bağımsız olarak alınabilir. Aç karnına alındığında etkin madde daha hızlı absorbe edilir. Bu durumda, tabletler süt ürünleri ya da mineral takviyesi içeceklerle (örn. süt,yoğurt, kalsiyum takviyeli portakal suyu) birlikte alınmamalıdır. (Bkz. Bölüm 4.5).
Hastalığın şiddetine bağlı veya diğer nedenlerle tablet alamayan hastalara intravenöz formda siprofloksasin verilmesi önerilir (örn. hastaya enteral beslenme uygulanıyorsa). İntravenözuygulamadan sonra tedavi oral yolla sürdürülebilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek yetmezliği:
Böbrek fonksiyonları bozulmuş hastalar için önerilen başlangıç ve idame dozları:
Kreatinin Klirensi [mL/dak./l,73 m2] |
Serum Kreatinin [^mol/L] |
Oral Doz [mg] |
>60
|
<124
|
Bkz. Genel Doz
|
30-60
|
124 ila 168
|
12 saatte bir 250-500 mg
|
<30
|
>169
|
24 saatte bir 250-500 mg
|
Hemodiyaliz tedavisi alan hastalar
|
>169
|
24 saatte bir 250-500 mg (diyaliz sonrası)
|
Periton diyalizi tedavisi alan hastalar
|
>169
|
24 saatte bir 250-500 mg
|
Renal bozukluğu olan çocuklarda doz çalışması yapılmamıştır.
Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer fonksiyonları bozulmuş olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Hepatik bozukluğu olan çocuklarda doz çalışması yapılmamıştır.
5
Pediyatrik popülasyon:
Endikasyonlar |
mg olarak günlük doz |
Toplam tedavi süresi (potansiyel olarakSiprofloksasin ile ilkparenteral tedavi dahil) |
Kistik fibröz
|
Doz başına en fazla 750 mg ile günde iki kez 20mg/kg vücut ağırlığı
|
10 ila 14 gün
|
Komplike idrar yolları enfeksiyonları ve piyelonefrit
|
Doz başına en fazla 750 mg ile günde iki kez 10mg/kg ila 20 mg/kgvücut ağırlığı
|
10 ila 21 gün
|
Klinik açıdan uygun olduğunda oral yoldan tedavialabilecek bireyler için solunum yoluşarbonuna maruziyet sonrası profilaksive küratif tedavi ilacın uygulanmasınaşüpheli veya doğrulanmış maruziyettensonra mümkün olan en kısa süre içindebaşlanmalıdır.
|
Doz başına en fazla 500 mg ile günde iki kez 10mg/kg ila 15 mg/kgvücut ağırlığı
|
Bacillus anthracismaruziyetinindoğrulanmasından itibaren60 gün
|
Diğer şiddetli enfeksiyonlar
|
Doz başına en fazla 750 mg ile günde iki kez 20mg/kg vücut ağırlığı
|
Enfeksiyon tipine göre
|
Geriyatrik popülasyon:
Yaşlı hastalar, enfeksiyonun şiddetine ve hastanın kreatin klerensine göre seçilmiş bir doz almalıdır.
4.3 Kontrendikasyonlar
• Siprofloksasin veya diğer kinolonlara ya da ürünün herhangi bir bileşenine (Bkz. Bölüm 6.1)karşı aşırı duyarlılık
• Siprofloksasin ve tizanidinin birlikte kullanılması (Bkz. Bölüm 4.5).
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Aort anevrizması ve diseksiyonu ve kalp kapağı yetmezliği
Epidemiyolojik çalışmalar, florokinolon kullanımından sonra özellikle yaşlı hastalarda artmış aort anevrizması ve diseksiyon riski ve aort ve mitral kapak yetersizliği olduğunu bildirmektedir.Florokinolon alan hastalarda, bazen rüptür (ölümcül olanlar dahil) ile komplike hale gelen aortanevrizması ve diseksiyonu ve kalp kapaklarının herhangi birinin yetersizliği vakaları bildirilmiştir(bkz. Bölüm 4.8).
6
Bu nedenle florokinolonlar, yalnızca dikkatli bir fayda-risk değerlendirmesinden sonra ve pozitif aile öyküsü olan anevrizma hastalığı veya konjenital kalp kapak hastalığı olan hastalarda veya öncedenvar olan aort anevrizması ve / veya diseksiyonu teşhisi konmuş hastalarda diğer tedavi seçeneklerideğerlendirildikten sonra kullanılmalıdır.
- Hem aort anevrizması ve diseksiyonu hem de kalp kapakçığı yetmezliği (örn., Marfan sendromuveya Ehlers-Danlos sendromu gibi bağ dokusu bozuklukları, Turner sendromu, Behçet hastalığı,hipertansiyon, romatoid artrit),
- Aort anevrizması ve diseksiyonu için (ör. Takayasu arteriti veya dev hücreli arterit gibi vaskülerbozukluklar veya bilinen ateroskleroz veya Sjögren sendromu),
- Kalp kapağı yetmezliği (örn. enfektif endokardit).
Sistemik kortikosteroidlerle eşzamanlı tedavi gören hastalarda aort anevrizması ve diseksiyonu ve rüptürü riski artabilir.
Ani karın, göğüs veya bel ağrısı durumunda, hastalara acil serviste hemen bir doktora danışmaları önerilmelidir.
Hastalara akut dispne, yeni kalp çarpıntısı başlangıcı veya karın veya alt ekstremitelerde ödem gelişmesi durumunda acil tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.
Tendinit ve tendon rüptürü, periferal nöropati ve merkezi sinir sistemi etkileri dahil sakatlığa sebep olan ve potansiyel geri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlar
CİPRONATİN dahil florokinolonlar, sakatlığa sebep olabilen ve potansiyel geri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir. Yaygın olarak görülen advers reaksiyonlar kas-iskelet veperiferal sinir sistemi (tendinit, tendon rüptürü, tendonlarda şişme veya enflamasyon, karıncalanmaveya uyuşma, kol ve bacaklarda uyuşukluk, kas ağrısı, kas güçsüzlüğü, eklem ağrısı, eklemlerdeşişme gibi)artralji, miyalji, periferal nöropati ve merkezi sinir sistemi etkileridir (halüsinasyon,anksiyete, depresyon, intihar eğilimi, insomnia, şiddetli baş ağrısı ve konfüzyon) (bkz. bölüm 4.8).
Bu reaksiyonlar, CİPRONATİN başladıktan sonra saatler ya da haftalar içinde görülebilir. Her yaş grubundan veya önceden mevcut risk faktörleri olmayan hastalar, bu advers reaksiyonları yaşamıştır.
Herhangi bir ciddi advers reaksiyonun ilk bulgularının veya semptomlarının ortaya çıkması durumunda CİPRONATİN derhal kesilmelidir. Ayrıca, florokinolonlarla bağlantılı olarak bu ciddiadvers reaksiyonlardan herhangi birini yaşayan hastalarda CİPRONATİN dahil florokinolonlarınkullanımından kaçınılmalıdır.
Kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi, kronik sinüzitin akut alevlenmeleri, kronik süpüratif otitis media, malign otitis externa ve komplike olmayan üriner sistem enfeksiyonları
Kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi, kronik sinüzitin akut alevlenmeleri, kronik süpüratif otitis media, malign otitis externa ve komplike olmayan üriner enfeksiyonlarda diğer tedaviseçeneklerinin başarısız olduğu durumlarda kullanılabilir. Buna ilave olarak üriner enfeksiyonlardaantibiyogramla duyarlılık kanıtlanması gerekmektedir.
7
Endikasyonlar |
mg olarak günlük doz |
Toplam tedavi süresi (potansiyel olaraksiprofloksasin ile ilkparenteral tedavi dahil) |
Alt solunum yolu enfeksiyonları - Kronik obstrüktif akciğer hastalığıalevlenmeleri
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
7 ila 14 gün
|
Üst solunum yolu
enfeksiyonları
|
Kronik sinüzitin akut alevlenmeleri
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
7 ila 14 gün
|
Kronik süpüratif otitis media
|
Günde iki kez 500 mg ila 750 mg
|
7 ila 14 gün
|
Malign otitis externa
|
Günde iki doz 750 mg
|
28 gün ile 3 ay arası
|
Komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonları
|
Günde iki kez 250 mg ila 500 mg
|
3 gün
|
Pre-menopozal kadınlarda tek doz 500 mg kullanılabilir
|
Şiddetli enfeksiyonlar ve/veya gram pozitif ya da anaerobik bakterilere bağlı şiddetli enfeksiyonlar Siprofloksasin monoterapisi, şiddetli enfeksiyonların ve Gram-pozitif veya anaerobik patojenlerinneden olduğu enfeksiyonların tedavisi için uygun değildir. Bu tip enfeksiyonlarda CİPRONATİN,diğer uygun antibakteriyel ajanlarla birlikte uygulanmalıdır.
Streptokokal Enfeksiyonlar
(Streptococcuspneumoniae
dahil)
CİPRONATİN, etkililiği yetersiz olduğundan dolayı streptokokal enfeksiyonların tedavisinde önerilmez.
Genital sistem enfeksiyonları
Gonokokal üretrit, servisit, epididimo-orşit ve pelvik inflamatuvar hastalıklar florokinolona dirençli
Neisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae
dışlanabildiğindeuygulanmalıdır.
Epididimo-orşit ve pelvik inflamatuvar hastalıklar için, ampirik siprofloksasin sadece siprofloksasine dirençli
Neisseria gonorrhoeae
dışlanamazsa uygun başka bir antibakteriyel ajan(örn. bir sefalosporin) ile kombinasyon halinde düşünülmelidir. Üç günlük tedavi sonucunda klinikiyileşme sağlanamadıysa tedavi yeniden değerlendirilmelidir.
Üriner sistem enfeksiyonları
İdrar yolları enfeksiyonlarında en yaygın ilişkili patojen olan Escherichia coli'nin florokinolonlara direnci yaşanılan bölgeye göre farklılık gösterir. Reçete eden hekimlerin lokal olarak bölgelerindekiEscherichia coli'nin florokinolonlara direnç prevalansını dikkate almaları tavsiye edilmektedir.Pre-menopozal kadınlarda komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonlarında kullanılabilen tek dozCİPRONATİN'in, uzun tedavi süresindense daha düşük etkililik ile ilişkili olması beklenmektedir.Bu
Escherichia coli'nin
kinolonlara karşı gittikçe artan direnç düzeyi açısından daha fazla dikkatealınmalıdır.
8
İntra-abdominal enfeksiyonlar
CİPRONATİN'in, cerrahi sonrası intra-abdominal enfeksiyonlardaki etkililiği ile ilgili sınırlı veriler bulunmaktadır.
Seyahat ishali
Seyahat edilen ülkelerdeki ilgili patojenlerde bulunan siprofloksasine dirence ilişkin bilgiler göz önüne alınmalıdır.
Kemik ve eklem enfeksiyonları
CİPRONATİN mikrobiyolojik sonuçlara bağlı olarak diğer antimikrobiyal ajanlar ile kombinasyon şeklinde birlikte kullanılmalıdır.
Solunum yolu şarbonu
İnsanlarda kullanımı,
in-vitro
duyarlılık verilerine ve insanlardaki sınırlı verilerle birlikte hayvanlardan elde edilen deneysel verilere dayanmaktadır. Tedavi eden hekimler, şarbon tedavisiile ilgili ulusal ve/veya uluslararası konsensüs dokümanlarına başvurmalıdır.
Çocuklar ve ergenler
Siprofloksasinin çocuklar ve adolesanlardaki kullanımı mevcut resmi kılavuzları izlemelidir. Siprofloksasin tedavisine, sadece çocuklar ve adolesanlarda kistik fibrozis ve/veya ağırenfeksiyonların tedavisinde deneyimli hekimler tarafından başlanmalıdır.
Siprofloksasinin gelişmemiş hayvanların ağırlık taşıyan eklemleri üzerinde artropatiye neden olduğu gösterilmiştir. Çocuklarda siprofloksasin kullanımı ile ilgili olarak yapılan randomize, çiftkör bir çalışmadan elde edilen güvenlilik verileri (siprofloksasin: n=335, ortalama yaş = 6,3 yıl;komparatörlar: n=349, ortalama yaş = 6,2 yıl; yaş aralığı = 1 ila 17 yıl), +42. gün %7,2 ila %4,6değerinde ilaçla ilgili olduğundan şüphelenilen artropati insidansı (eklemle ilgili klinik belirti vesemptomlardan farklı) ortaya çıkarmıştır. Bir yıllık takip itibariyle ilaçla ilgili artropati insidansısırasıyla %9,0 ve %5,7 olmuştur. Zamanla şüpheli ilaçla ilgili artropati olgularındaki artış, gruplararasında istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. Eklem ve/veya çevre doku ile ilgili olası adversolaylardan dolayı tedaviye, sadece dikkatli bir fayda/risk değerlendirmesinden sonra başlanmalıdır(Bkz. Bölüm 4.8).
Kistik fıbroziste bronko-pulmoner enfeksiyonlar
Klinik çalışmalarda 5-17 yaş arası çocuklar ve gençler dahil edilmiştir. 1 yaş ve 5 yaş arası çocukların tedavisinde daha sınırlı deneyim mevcuttur.
Komplike üriner sistem enfeksiyonları ve piyelonefrit
İdrar yolu enfeksiyonları için siprofloksasin tedavisi diğer tedaviler kullanılamaz olduğunda göz önünde bulundurulmalıdır ve mikrobiyolojik sonuçlara dayalı olmalıdır. Klinik çalışmalarda 1-17yaş arası çocuklar ve gençler dahil edilmiştir.
Diğer spesifik şiddetli enfeksiyonlar
Resmi kılavuzlar doğrultusunda veya diğer tedaviler kullanılamadığında dikkatli bir fayda-risk
9
değerlendirmesinin ardından ya da konvansiyonel tedavi başarısız olduktan sonra ve mikrobiyolojik dokümantasyon CİPRONATİN kullanımını gerekçelendirebildiğinde diğer şiddetli enfeksiyonlardakullanılabilir.
Yukarıda bahsedilenler dışındaki spesifik şiddetli enfeksiyonlar için CİPRONATİN kullanımı, klinik çalışmalarda değerlendirilmemiş olup bununla ilgili klinik deneyim sınırlıdır. Dolayısıyla buenfeksiyonların görüldüğü hastalar tedavi edilirken dikkatli olunmalıdır.
Aşırı duyarlılık
Bazı durumlarda ilk uygulamadan sonra anafılaksi ve anafılaktoid reaksiyonları da içerebilen aşırı duyarlılık ve alerjik reaksiyonlar hemen ortaya çıkabilir (Bkz. Bölüm 4.8) ) ve yaşamı tehdit ediciolabilir.
Bu gibi durumlarda CİPRONATİN kesilmeli ve uygun tıbbi tedavi uygulanmalıdır.
Kas-iskelet sistemi
CİPRONATİN, genelde kinolon tedavisi ile ilgili tendon hastalığı/bozukluğu öyküsü görülen hastalarda kullanılmamalıdır. Yine de çok nadir durumlarda, neden olan organizmanınmikrobiyolojik dokümantasyonunun ve risk/fayda dengesinin değerlendirilmesinin ardından,mikrobiyolojik verilerin siprofloksasin kullanımını gerekçelendirebildiği yerlerde özellikle standarttedavi başarısız olduğunda veya bakteriyel direnç var ise bazı şiddetli enfeksiyonların tedavisi içinbu hastalara CİPRONATİN reçete edilebilir.
CİPRONATİN ile, tedavinin ilk 48 saati içerisinde dahi bazen bilateral olabilen tendinit ve tendon kopması (özellikle aşil tendonu) meydana gelebilir. Tendon inflamasyonu ve kopması,siprofloksasin tedavisi bırakıldıktan sonra birkaç aya kadar dahi meydana gelebilir. Bu tendinopatiriski, yaşlı hastalarda veya eş zamanlı olarak kortikosteroidlerle tedavi edilen hastalarda artabilir(Bkz. Bölüm 4.8).
Herhangi bir tendinit belirtisi görüldüğünde (örn. ağrılı şişlik, inflamasyon), siprofloksasin tedavisi bırakılmalıdır. Etkilenen bacağın dinlendirilmesine özen gösterilmelidir.
Myasthenia Gravis'in şiddetlenmesi:
Florokinolonlar nöromüsküler blokaj aktivitesine sahiptirler ve myasthenia gravisli hastalarda kas güçsüzlüğünü şiddetlendirebilirler. Florokinolon kullanan myasthenia gravisli hastalarda, ventilatördestek ihtiyacı ve ölümü kapsayan pazarlama sonrası bildirilen ciddi advers olaylar florokinolonlailişkilendirilmiştir. Öyküsünde myasthenia gravis bulunan hastalar florokinolon kullanımındankaçınmalıdır, (Bkz. Bölüm 4.8).
Görme bozuklukları
Görme bozukluğu başlarsa veya gözlerde herhangi bir etki hissedilirse, derhal göz doktoruna başvurulmalıdır.
Kardiyak bozukluklar
Uzun QT sendromu / Torsades de Pointes'e neden olabilen ilaçlar ile birlikte kullanıldığında uzun
10
QT sendromu veya Torsades de Pointes oluşma riskini arttırabilir. Bu nedenle bu tür ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır.
QT aralığının uzamasına neden olabilecek bilinen risk faktörleri olan hastalarda, siprofloksasin dahil florokinolon kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Örneğin;
• Kongenital uzun QT sendromu
• QT aralığının uzamasına neden olabilecek ilaçların (ör. eşzamanlı kullanım sınıf IA veya IIIantiaritmikler, trisiklik antidepresanlar, makrolidler, antipsikotikler) eş zamanlı kullanımı
• Düzeltilmemiş elektrolit dengesizliği (ör. Hipokalemi, hipomagnezemi)
• Kardiyak hastalıklar (ör. kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, bradikardi)
Yaşlı hastalar ve kadınlar QTc uzatan ilaçlara karşı daha hassas olabilir. Bu nedenle bu popülasyonda siprofloksasin de dahil olmak üzere florokinolonlar kullanılırken dikkatli olunmalıdır(Bkz. Bölüm 4.2, 4.5, 4.8, 4.9).
Hipoglisemi
Diğer kinolonlar ile olduğu gibi, hipoglisemi en sık olarak diyabetik hastalarda, özellikle yaşlı popülasyonda bildirilmiştir. Tüm diyabetik hastalarda kan glukoz düzeyinin dikkatle izlenmesiönerilmektedir (Bkz. Bölüm 4.8).
Gastrointestinal sistem
Tedavi sırasında veya sonrasında (tedaviden sonraki birkaç hafta dahil) şiddetli ve persistan diyare meydana gelmesi, acil tedavi gerektiren antibiyotik ile ilişkili koliti (ölümcül sonuçları olabilenhayatı tehdit edici durum) gösterebilir (Bkz. Bölüm 4.8). Bu tip durumlarda CİPRONATİN derhalbırakılmalı ve uygun tedaviye başlanmalıdır. Bu durumda anti- peristaltik ilaçlar kontrendikedir.
Fotosensitivite
Siprofloksasinin ışık duyarlılığı reaksiyonlarına neden olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle CİPRONATİN alan hastalar yoğun gün ışığına veya UV ışınlarına maruz bırakılmamalıdır (Bkz.Bölüm 4.8).
Santral sinir sistemi (SSS)
Diğer kinolonlarda olduğu gibi CİPRONATİN'in de nöbetleri tetiklediği veya nöbet eşiğini düşürdüğü bilinmektedir.
Status epilepticus vakaları bildirilmiştir. CİPRONATİN, nöbete yatkınlığı bulunan santral sinir sistemi bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Nöbet oluşması halinde, CİPRONATİNkesilmelidir (Bkz. Bölüm 4.8).
Siprofloksasinin ilk defa uygulanmasından sonra dahi psikiyatrik reaksiyonlar oluşabilir. Nadir vakalarda depresyon veya psikotik reaksiyonlar, intihar fikrine/düşüncelerine ve intihara teşebbüsveya intihar etmeye kadar gidebilir. Hastanın bu reaksiyonlardan herhangi birini geliştirmesidurumunda, CİPRONATİN kesilmelidir.
11
Siprofloksasin alan hastalarda parestezi, hipoestezi, disestezi veya zayıflık ile sonuçlanan duyusal veya sensorimotor polinöropati vakaları bildirilmiştir. Geri dönüşsüz durumların gelişmesiniönlemek amacıyla ağrı, yanma, karıncalanma, uyuşma ve/veya halsizlik dahil nöropati semptomlarıgörülen hastalarda CİPRONATİN tedavisi bırakılmalıdır. (Bkz. Bölüm 4.8).
Renal ve üriner sistem
Siprofloksasinin kullanımıyla ilişkili kristalüri bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8). Siprofloksasin alan hastalar bol su içmeli ve idrarın aşırı alkali olmasından kaçınılmalıdır.
Böbrek fonksiyon bozukluğu
CİPRONATİN, büyük oranda böbreklerden atıldığından, siprofloksasin birikiminden dolayı advers ilaç reaksiyonlarında bir artıştan kaçınmak için böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda dozayarlaması gereklidir (Bkz. Bölüm 4.2).
Yaşlı hastalarda renal fonksiyon azaldığı için doz ayarlamasına dikkat edilmelidir. Renal ve hepatik fonksiyon bozukluğu birlikte olduğunda doz azaltılmasına dikkat edilmelidir.
Hepatobilier sistem
Siprofloksasinle hepatik nekroz ve yaşamı tehdit eden karaciğer yetmezliği olguları bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8). Karaciğer hastalığının herhangi bir belirti ve bulgusunun (anoreksi, sarılık,idrarda koyulaşma, kaşıntı veya hassas abdomen) bulunması durumunda tedavi kesilmelidir.
Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz yetmezliği
Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz yetmezliği bulunan hastalarda siprofloksasin ile hemolitik reaksiyonlar bildirilmiştir. Potansiyel faydasının olası riske ağır bastığı düşünülmedikçe, buhastalarda siprofloksasin kullanımından kaçınılmalıdır. Bu durumda, olasılıkla gerçekleşebilecekhemoliz durumu izlenmelidir.
Direnç
Siprofloksasin tedavisi sırasında veya tedavi sürecinin ardından, klinik olarak belirgin süper enfeksiyonla birlikte veya süper enfeksiyon olmaksızın siprofloksasine direnç gösteren bakterilerizole edilebilir. Uzun süreli tedaviler sırasında ve hastane enfeksiyonları ve/veya
StaphylococcusPseudomonas
türlerinin neden olduğu enfeksiyonlar tedavi edilirken siprofloksasin seçilmesisiprofloksasine dirençli bakteriler açısından farklı bir risk oluşturabilir.
Sitokrom P450
Siprofloksasin CYPlA2'yi inhibe eder ve dolayısıyla bu enzim ile metabolize olan eş zamanlı uygulanan maddelerin (örn.teofilin, klozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloksetin,agomelatin) serum konsantrasyonunun artmasına neden olabilir. Bu yüzden siprofloksasin ile eşzamanlı olarak bu maddeleri kullanan hastalar, klinik doz aşımı bulguları açısından yakındanizlenmelidir ve serum konsantrasyonlarının (örn. teofılinin) tespit edilmesi gerekebilir. (Bkz. Bölüm4.5). Siprofloksasinin tizanidin ile birlikte uygulanması kontrendikedir.
12
Metotreksat
Siprofloksasinin metotreksat ile eş zamanlı kullanımı önerilmez (Bkz. Bölüm 4.5).
Testlerle etkileşim
Siprofloksasinin
Mycobacterium tuberculosis'ein vitro4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Diğer tıbbi ürünlerin siprofloksasin üzerine etkisi QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar
Siprofloksasin diğer florokinolonlarla benzer şekilde QT aralığını uzattığı bilinen ilaçları almakta olan hastalarda ihtiyatlı bir şekilde kullanılmalıdır (örn. Sınıf IA ve III antiaritmikler, trisiklikantidepresanlar, makrolidler, antipsikotikler) (Bkz. Bölüm 4.4).
Şelasyon kompleksi formülasyonları
Oral CİPRONATİN ile birlikte demir, sukralfat veya antasitler ve kuvvetli tamponlanmış ilaçlar (antiretroviral ilaçlar) ile magnezyum, alüminyum veya kalsiyum içeren tedavi edici ürünler vesevelamer, lantan karbonat gibi polimerik fosfat bağlayıcılar alındığında siprofloksasinabsorbsiyonu azalır. Birlikte kullanımı gerektiğinde CİPRONATİN diğer ilaçlardan 1-2 saat önceveya en az 4 saat sonra verilmelidir. Bu sınırlama H2 reseptör blokörü sınıfı antasit ilaçlar içingeçerli değildir.
Gıda ve süt ürünleri
Öğün sırasında alınan kalsiyum, siprofloksasinin absorbsiyonunu anlamlı derecede etkilemez. Bununla birlikte, siprofloksasin ile süt ürünleri veya mineral katkılı içeceklerin (örn: süt, yoğurt,kalsiyum destekli portakal suyu) aynı anda kullanılması, siprofloksasinin absorbsiyonunuazaltabilir. Bu yüzden, CİPRONATİN'in bu şekilde kullanımından kaçınılmalıdır. ProbenesidProbenesid, siprofloksasinin renal atılımını engeller. Probenesid içeren tedavi edici ürünlerlebirlikte kullanımı siprofloksasinin serum konsantrasyonunun yükselmesine yol açar.
Metoklopramid
Metoklopramid, (oral) siprofloksasinin absorbsiyonunu hızlandırır ve doruk kan düzeyine daha kısa sürede ulaşmasına neden olur. Ancak siprofloksasinin biyoyararlanımı üzerine etkisi yoktur.
Omeprazol
Siprofloksasinin omeprazol içeren tedavi edici ürünlerle birlikte uygulanması, siprofloksasinin Cmaks ve EAA değerlerinde hafif bir düşüşe yol açabilir.
Siprofloksasin'in diğer tıbbi ürünler üzerine etkisi
Tizanidin
Tizanidin içeren tedavi edici ürünler, CİPRONATİN ile birlikte uygulanmamalıdır. (Bkz. Bölüm 4.3).Sağlıklı bireylerde yapılan bir klinik çalışmada, tizanidin serum konsantrasyonlarındasiprofloksasin ile birlikte verildiğinde bir artış görülmüştür. (Cmaks artışı: 7 kat, aralık: 4-21 kat,EAA artışı: 10 kat, aralık: 6-24 kat). Artan serum konsantrasyonlarına bağlı hipotansif ve sedatif
13
etkiler artmıştır. (Bkz. Bölüm 4.4).
Metotreksat
Siprofloksasin ile metotreksatın aynı anda uygulanması, metotreksatın renal tübüllerden transportunu inhibe ederek metotreksatın plazma düzeylerinde artışa yol açabilir. Bu metotreksat ilebağlantılı toksik reaksiyonların riskini arttırabilir. Siprofloksasinin metotreksat ile eş zamanlıkullanımı önerilmez (Bkz. Bölüm 4.4).
Teofilin
Siprofloksasin ve teofilin içeren tedavi edici ürünlerin eş zamanlı uygulamaları serum teofilin düzeyinde arzu edilmeyen artışa yol açabilir. Bu durumda teofiline ait istenmeyen etkiler ortayaçıkabilir ve nadiren bu etkiler hayati veya öldürücü olabilir. Eğer iki tedavi edici ürününkombinasyon şeklinde kullanımı gerekiyorsa serum teofilin düzeyi izlenmeli ve teofilin dozu uygunşekilde azaltılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).
Diğer ksantin türevleri
Siprofloksasin ve kafein ya da pentoksifilin (okspentifilin) içeren ürünler eşzamanlı kullanıldığında, söz konusu ksantin türevlerinin serum konsantrasyonlarının arttığı bildirilmiştir.
Siklosporin
Eş zamanlı siprofloksasin ve siklosporin içeren tedavi edici ürünler verildiğinde serum kreatinin düzeyinde geçici yükselme gözlenmiştir. Bu nedenle bu hastaların serum kreatinin düzeyleri sık sık(haftada iki kere) kontrol edilmelidir.
Vitamin K antagonistleri
CİPRONATİN'in bir vitamin K antagonistiyle eşzamanlı uygulaması bu ilaçların antikoagülan etkilerini arttırabilir. Söz konusu risk altta yatan enfeksiyona, hastanın yaş ve genel durumuna bağlıolarak değişebilir dolayısıyla siprofloksasinin INR (uluslararası normalize edilmiş oran) artışınakatkısını belirlemek güçtür. CİPRONATİN'in bir vitamin K antagonistiyle (ör, varfarin,asenokumarol, fenprokumon ya da fluindion) birlikte uygulandığı sırada ya da bu uygulamadanhemen sonra INR sık sık izlenmelidir.
Duloksetin
Klinik çalışmalar duloksetinin fluvoksamin gibi güçlü CYP 450 1A2 izoenzim inhibitörleri ile eş zamanlı kullanımının, duloksetinin EAA ve Cmaks değerlerinde artışa yol açabileceğini göstermiştir.Siprofloksasin ile olası bir etkileşime ait hiçbir klinik veri olmamasına rağmen, eş zamanlıkullanımda benzer etkiler beklenebilir (Bkz. Bölüm 4.4).
Ropinirol
Klinik bir çalışmada, orta derecede bir CYP450 1A2 izozim inhibitörü olan ropinirol ile siprofloksasinin eşzamanlı kullanımı ropinirolün Cmaks ve EAA değerlerinde sırasıyla %60 ve%84'lük artışa neden olmuştur. Siprofloksasinle eşzamanlı uygulandığı durumda ropinirolle ilişkiliistenmeyen etkilerin izlenmesi ve uygun biçimde doz ayarlaması önerilmektedir (Bkz. Bölüm 4.4).
14
Lidokain
Sağlıklı gönüllülerde lidokain içeren tedavi edici ürünlerin CYP450 1A2 izozimi inhibitörü olan siprofloksasin ile eşzamanlı kullanımının, intravenöz lidokain klerensini %22 azalttığıgösterilmiştir. Lidokain tedavisi iyi tolere edilmesine karşı, vaka raporlarında eşzamanlıuygulamada ortaya çıkabilecek siprofloksasin ile ilişkili muhtemel yan etkiler bildirilmektedir.
Klozapin
250 mg siprofloksasinin 7 gün süreyle klozapinle eşzamanlı uygulamasını takiben, klozapin ve N-desmetilklozapin serum konsantrasyonları sırasıyla %29 ve %31 oranlarında artmıştır. CİPRONATİN ile eşzamanlı kullanım sırasında ya da hemen sonrasında klinik izlem ve uygunklozapin doz ayarlaması tavsiye edilmektedir (Bkz. Bölüm 4.4).
Sildenafil
Sildenafılin Cmaks ve EAA değerleri sağlıklı bireylerde, 500 mg siprofloksasinle eşzamanlı uygulanan 50 mg'lık oral dozu takiben yaklaşık iki kat artmıştır. Dolayısıyla CİPRONATİN'insildenafille birlikte reçete edildiği durumda riskler ve yararlar göz önünde bulundurulmalıdır.
Fenitoin
Aynı anda siprofloksasin ve fenitoin alan hastaların serum fenitoin seviyelerinde değişme (artma veya azalma) gözlenmiştir. Bu durumda, ilaç seviyelerinin izlenmesi tavsiye edilmektedir.
Agomelatin
Klinik çalışmalarda, güçlü bir CYP450 1A2 izoenzim inhibitörü olan fluvoksaminin aglomelatin metabolizmasını önemli derecede inhibe ederek agomelatine maruziyeti 60 kat artırmakta olduğugösterilmiştir. Bir orta derece CYP450 1A2 inhibitörü olan siprofloksasin ile benzer bir etkileşimiçin klinik veri bulunmamasına rağmen, eş zamanlı kullanımı durumunda benzer etkiler beklenebilir(Bkz. Bölüm 4.4).
Zolpidem
Siprofloksasin ile birlikte uygulanması zolpidem kan düzeylerini artırabilir, eşzamanlı kullanımı tavsiye edilmemektedir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:
•
Pseudomonas aeruginosa
'dan ileri gelen kistik fibrözde bronko-pulmoner enfeksiyonlar (klinikçalışmaların yapıldığı yaş aralığı: 5-17 yaş)
• Komplike idrar yolları enfeksiyonları ve piyelonefrit, etken hassasiyeti gösterilmesi durumundadiğer alternatifler uygun olmadığında (klinik çalışmaların yapıldığı yaş aralığı: 1-17 yaş),
• Solunum yolu şarbonu (maruziyet sonrası profilaksi ve küratif tedavi)
Siprofloksasin, gerekli görülmesi halinde çocuklarda ve ergenlerde görülen şiddetli enfeksiyonların tedavisi için diğer ajanların kullanılamadığı durumlarda da kullanılabilir.
Tedavi, sadece çocuklarda ve ergenlerde kistik fibröz ve/veya şiddetli enfeksiyon tedavisinde deneyimli hekimler tarafından başlatılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1).
15
4.6 Gebelik ve laktasyonGenel Tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Siprofloksasinin çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Önlem olarak, uygun bir kontrasepsiyon yöntemi kullanılması önerilmektedir.
Gebelik dönemi
Siprofloksasinin hamile kadınlarda kullanımından elde edilen veriler, malformasyon veya fetüs/yenidoğan toksisitesini göstermemektedir. Jüvenil ve doğum öncesi dönemde kinolonlaramaruz kalan hayvanlarda tam olarak gelişmemiş kıkırdağa etkileri gözlendiğinden, ilacınolgunlaşmamış insan organizmasında/fetüste artiküler kıkırdak hasarına sebebiyet verebileceğidışlanamaz (Bkz. Bölüm 5.3).
Önlem olarak, hamilelikte siprofloksasin kullanımından kaçınılmalıdır.
Laktasyon dönemi:
Siprofloksasin anne sütüne itrah edilir. Olası artiküler hasar riskine bağlı olarak, CİPRONATİN'in emzirme sırasında kullanımı önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 5.3).
Üreme yeteneği/Fertilite
Hayvanlar üzerindeki çalışmalar için Bkz. Bölüm 5.3.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Nörolojik etkilerinden dolayı, siprofloksasin reaksiyon süresini etkileyebilir. Dolayısıyla, araba ya da araç kullanma becerisinde azalmaya neden olabilir.
4.8 İstenmeyen etkiler
Siprofloksasin (oral, parenteral) ile gerçekleştirilen tüm klinik çalışmalara dayanan advers ilaç reaksiyonları, sıklık bakımından CIOMS III kategorilerine göre listelenmiştir (toplam n= 51621).CİPRONATİN kullanımında bildirilen advers reaksiyon sıklıkları aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.Her sıklık grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sıralamasına göre sunulmuştur. Çok yaygın(>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın değil (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila<1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (mevcut verilerden kestirilememiştir).
Yalnızca pazarlama sonrası sürveyans sırasında tanımlanan ve sıklığı kestirilemeyen advers reaksiyonlar “bilinmiyor” başlığı altında sıralanmıştır.
Sistem organ sınıfı
|
Yaygın
|
Yaygın olmayan
|
Seyrek
|
Çok seyrek
|
Bilinmiyor
|
Enfeksiyonlar
ve
enfestasyonlar
|
|
Mikotik
süperinfeksiyonlar
|
|
|
|
|
16
|
Kan ve lenf
sistemi
hastalıkları
|
|
Eozinofili
|
Lökopeni, anemi,
nötropeni,
lökositoz,
trombositopeni,
trombositemi.
|
Hemolitik anemi, agranülositoz,pansitopeni(hayatı tehditeden), kemik iliğidepresyonu(hayatı tehditeden)
|
|
Bağışıklık
sistem
hastalıkları
|
|
|
Alerjik reaksiyon, alerjik ödem/anjiyoödem
|
Anafilaktik reaksiyon,anafilaktik şok(hayatı tehditeden) (Bkz.Bölüm 4.4),serum hastalığıbenzeri reaksiyon
|
|
Metabolizma ve beslenmesistemihastalıkları
|
|
İştahta ve gıda alımında azalma
|
Hiperglisemi Hipoglisemi(Bkz. Bölüm 4.4)
|
|
|
Psikiyatrik Hastalıklar ***
|
|
Psikomotor
hiperaktivite
/ajitasyon
|
Konfüzyon ve oryantasyonbozukluğu,anksiyetereaksiyonları,anormal rüyalar(kabus), depresyon,(intihar fikri/düşünceleri veyaintihara teşebbüsve intihar etmeyevarma olasılığı),halüsinasyon
|
Psikotik
reaksiyonlar
(intihar
fikri/düşünceleri veya intiharateşebbüs veintihar etmeyevarma olasılığı)(Bkz. Bölüm 4.4)
|
Mani,
hipomani
dahil
|
17
Sinir sistemi Hastalıkları ***
|
|
Baş ağrısı, baş dönmesi, uykubozuklukları, tatbozuklukları
|
Parestezi , disestezi,
hipoestezi, tremor (titreme), nöbetler(status epileptikusdahil) (Bkz. Bölüm4.4), vertigo
|
Migren
koordinasyon
bozukluğu,
yürüme
güçlüğü,
koku
bozuklukları,
intrakraniyal
hipertansiyon
(psödotümör
serebri),
|
Periferal nöropati vepolinöropati(Bkz. Bölüm4.4)
|
Göz
Hastalıkları
***
|
|
|
Görme
bozuklukları
(diplopi)
|
Görsel renk bozuklukları
|
|
Kulak ve iç kulak
hastalıkları
***
|
|
|
Kulak çınlaması, işitme kaybı/işitme azalması
|
|
|
Kardiyak Hastalıklar **
|
|
|
Taşikardi
|
|
Ventriküler
aritmi,
torsades de
pointes
(özellikle
QT uzaması
açısından
risk faktörü
bulunan
hastalarda),
EKG'de
uzamış QT
(Bkz.
Bölüm 4.4 ve 4.9)
|
Vasküler Hastalıklar **
|
|
|
Vazodilatasyon,
hipotansiyon,
senkop
|
Vaskülit
|
|
Göğüs
bozuklukları
ve
mediastinal
hastalıklar
|
|
|
Dispne (astımla ilgili durumlardahil)
|
|
|
18
Gastrointestin al hastalıklar
|
Bulantı,
diyare
|
Kusma,
gastrointestinal ve abdominal ağrı,dispepsi, gazşişkinliği
|
Antibiyotik kaynaklı kolit(çok nadirenölümle
sonuçlanabilen)
|
Pankreatit
|
|
Hepatobiliyer
hastalıklar
|
|
Transaminaz seviyelerindeartış, bilirubinartışı
|
Hepatik yetmezlik,kolestatik sarılık,hepatit
|
Karaciğer nekrozu (çok nadirenhayatı tehdit edenkaraciğeryetmezliğineilerleyebilir.)
(Bkz. Bölüm 4.4)
|
|
Deri ve derialtı doku
hastalıkları
|
|
Döküntü, kaşıntı, ürtiker
|
Işık duyarlılığı reaksiyonları,(Bkz. Bölüm 4.4)
|
Peteşi, eritema multiforme,eritema nodosum,Stevens- Johnsonsendromu(potansiyel olarakhayatı tehditedici), toksikepidermalnekroliz
(potansiyel olarak hayatı tehdit
|
Akut genel ekzantematöz püstüloz(AGEP),Eozinofilive sistemiksemptomlarla seyredenilaç
sendromu
(DRESS)
|
Kas-iskelet sistemi, bağdoku vekemik
hastalıkları
***
|
|
Kas-iskelet ağrısı (örn. ekstremiteağrısı, sırt ağrısı,göğüs ağrısı),Artralji (eklemağrısı)
|
Miyalji, artrit, kas tonusunda artış vekramp
|
Kas güçsüzlüğü, tendinit, tendonrüptürü(çoğunluklaAşil tendonu)(Bkz. Bölüm 4.4),myastheniagravis
şiddetlenmesi
|
|
Böbrek ve idrar yoluhastalıkları
|
|
Renal bozukluk
|
Renal yetmezlik HematüriKristalüri (Bkz.Bölüm 4.4)Tübülointerstisyelnefrit
|
|
|
19
Genel
Bozukluklar ve uygulamabölgesineilişkin
hastalıklar***
|
|
Ateş, asteni
|
Ödem, terleme (hiperhidrozis)
|
|
|
Araştırmalar
|
|
Alkalen fosfataz düzeyinde artış
|
Amilaz artışı
|
|
INR
(Internation
al
normalized ratio) artışı(Vitamin Kantagonistleri ile tedaviedilenhastalarda)
|
* Bu reaksiyonlar, pazarlama sonrası çalışmalardan ve genelde QT uzaması risk faktörü olan hastalardan elde edilen advers reaksiyonlardır (Bkz. Bölüm 4.8).
** Florokinolon alan hastalarda bazen rüptür (ölümcül olanlar dahil) ile komplike hale gelen aort anevrizması ve diseksiyonu ve kalp kapaklarının herhangi birinin yetmezliği vakaları bildirilmiştir(bkz. Bölüm 4.4).
*** Önceden var olan risk faktörlerinden bağımsız olarak bazı durumlarda kinolon ve florokinolon kullanımıyla ilişkili olarak bazen birden çok sistem organ sınıfını ve duyusunu etkileyen uzun süreli(aylar veya yıllara kadar), devre dışı bırakan ve potansiyel olarak geri döndürülemez ciddi ilaçreaksiyonlarının çok nadir vakaları (tendinit, tendon kopması, artralji, ekstremitelerde ağrı, yürümebozukluğu, parestezi ile ilişkili nöropatiler, depresyon, yorgunluk, hafıza bozukluğu, uykubozuklukları ve işitme, görme, tat ve koku bozukluğu gibi reaksiyonlar dahil) bildirilmiştir (bkz.Bölüm 4.4).
Pediyatrik hastalar
Yukarıda bahsedilen artropati (artralji, artrit) insidansı, yetişkinler için yapılan çalışmalardan elde edilen verilere refere etmektedir. Çocuklarda, yaygın olarak artropati meydana gelmektedir (Bkz.Bölüm 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlıkmesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi(TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: [email protected]; tel: 0 800314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).
20
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
12 g'lık doz aşımının hafif toksisite semptomlarına yol açtığı bildirilmiştir. 16 g'lık akut doz aşımının, akut böbrek yetmezliğine neden olduğu bildirilmiştir.
Doz aşımındaki semptomlar baş dönmesi, tremor, baş ağrısı, yorgunluk, nöbetler, halüsinasyonlar, konfüzyon, abdominal rahatsızlık, renal ve hepatik bozukluğun yanı sıra kristalüri ve hematüridenoluşur. Geri döndürülebilir renal toksisite bildirilmiştir.
Rutin acil durum aksiyonları dışında, medikal karbon uygulaması gibi acil durum önlemlerinin dışında kristalürinin önlenebilmesi için gerekirse idrar pH'si ve asitliği de dahil olmak üzere böbrekişlevinin izlenmesi tavsiye edilmektedir. Hastaya bol sıvı verilmelidir. Kalsiyum veya magnezyumiçeren antiasitler, aşırı dozlarda siprofloksasinin emilimini azaltabilir. Hemodiyaliz veya peritonaldiyaliz ile sadece az miktarda (<
%5 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanılan antibakteriyeller, Florokinolonlar ATC kodu: J01MA02
Etki Mekanizması
Bir florokinolon antibakteriyel ilaç olarak siprofloksasinin bakterisid özelliği, bakteriyel DNA replikasyonu, transkripsiyonu, onarımı ve rekombinasyonu için gerekli enzimler olan tip IItopoizomeraz (DNA giraz) ve topoizomeraz IV inhibisyonunu içermektedir.
Farmakokinetik/farmakodinamik ilişki
Etkililik, çoğunlukla bakteriyel bir patojen için siprofloksasinin maksimum serum konsantrasyonu (Cmaks) ile minimum inhibitör konsantrasyonu (MIC) arasındaki ilişkiye ve eğri altında kalan alan(EAA) ile MIC arasındaki ilişkiye dayanır.
Direnç Mekanizması
İn vitro
siprofloksasin direnci yaygınlıkla çoklu adımlı mutasyonlar aracılığıyla topoizomeraz IV ve DNA girazdaki hedef alan mutasyonlarına bağlıdır. Siprofloksasin ve diğer florokinolonlar arasındaçarpraz-direnç sonuçları değişkendir. Tekli mutasyonlar klinik dirençten çok duyarlılıkta azalmayaneden olabilir, ancak çoklu mutasyonlar genellikle klinik siprofloksasin direnci ve kinolon sınıfıarasında çapraz dirençle sonuçlanabilir.
Aynı sınıfta yer alan çeşitli etkin maddelerin fizikokimyasal özellikleri ve her etkin maddenin taşınma sistemlerinin afinitesine bağlı olarak, geçirgenlik ve/veya etkin madde taşma pompasıdirenç mekanizmalarının florokinolonların duyarlılığı üzerine değişken etkileri olabilir. Tüm in-vitro direnç mekanizmaları klinik izolatlar üzerinde yaygın olarak gözlemlenmektedir. Geçirgenlikbariyerleri
(Pseudomonas aeruginosa'
da yaygındır) gibi diğer antibiyotikleri inaktive eden direnç
21
mekanizmaları ve taşma mekanizmaları siprofloksasine duyarlılığı etkileyebilir.
Qnr
geni tarafından kodlanmış plazmid-aracılı direnç bildirilmiştir.
Antibakteriyel aktivite spektrumu
Bakterilerin duyarlı veya dirençli olduğunu gösteren minimum konsantrasyon seviyeleri (breakpoints), duyarlı suşları orta seviyede duyarlı olan suşlardan ve orta seviyede duyarlı olanlarıise dirençli suşlardan ayırır:
EUCAST tavsiyeleri
Mikroorganizmalar |
Duyarlı |
Dirençli |
Enterobacteriaceae
|
Duyarlı<0,5 mg/L
|
Dirençli > 1 mg/L
|
Pseudomonastürleri
|
Duyarlı<0,5 mg/L
|
Dirençli > 1 mg/L
|
Acinetobactertürleri
|
Duyarlı<l mg/L
|
Dirençli > 1 mg/L
|
Staphylococcustürleri1
|
Duyarlı<l mg/L
|
Dirençli > 1 mg/L
|
Haemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis
|
Duyarlı<0,5 mg/L
|
Dirençli > 0,5 mg/L
|
Neisseria gonorrhoeae
|
Duyarlı<0,03 mg/L
|
Dirençli > 0,06 mg/L
|
Neisseria meningitidis
|
Duyarlı<0,03 mg/L
|
Dirençli > 0,06 mg/L
|
Türle ilgili olmayan kırılma noktaları*
|
Duyarlı<0,5 mg/L
|
Dirençli > 1 mg/L
|
1Staphylococcustürleri - yükse
|
c dozda tedavi ile ilgili siproflo
|
ksasin için kırılma noktaları.
|
|
* Genelde FK/FD verilerine dayanarak türle ilgili olmayan kırılma noktaları tespit edilmiştir ve bunlar spesifik türlerin MIC dağılımlarından bağımsızdır.
|
Kazanılan direncin prevalansı, coğrafi olarak ve zamanla değişebilmektedir, özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisinde, belirli türler için dirence ait lokal bilgiler istenir. Gerektiği takdirde,ajanın en azından bazı enfeksiyon türleri için kullanımının sorgulandığı, direncin yerelprevalansının arttığı durumlarda, uzmanlardan görüş istenebilir.
Aşağıda sıralanan bakteri cins ve türlerinin siprofloksasine yaygın biçimde duyarlı olduğu gösterilmiştir:
Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar
Bacillus anthracis (1)Aerobik Gram-negatıf mikroorganizmalar
Aeromonas spp. Brucella spp.Citrobacter koseriFrancisella tularensisHaemophilus ducreyi
Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitidisPasteurella spp.Salmonella spp.Shigella spp*.
22
Haemophilius influenzaeLegionella spp.
Vibrio spp. Yersinia pestisAnaerobik mikroorganizmalar
MobiluncusDiğer mikroorganizmalar
Chlamydia trachomatis ($)
Chlamydia pneumoniae ($)
Mycoplasma hominis ($)
Mycoplasma pneumoniae ($)Edinilmiş direncin sorun olabileceği türler Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar
Enterococcus faecalis ($)
Staphylococcus spp.(2)Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar
Klebsiella pneumoniaeMorganella morganii*Neisseria gonorrhoeaeProteus mirabilis*
Proteus vulgaris* Providencia spp.Pseudomonas aeruginosa*Pseudomonas fluorescens
Acinetobacter baumanni+
Burkholderia cepacia+*
Camplybacter spp.
+*
Citrobacter freundii*
Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*
Klebsiella oxytoca Serratia marcescens*Anaerobik mikroorganizmalar
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium acnesAşağıda belirtilen mikroorganizmalar doğaları gereği siprofloksasine dirençli kabul edilir: Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar
Actinomyces Enterococcus faeciumListeria monocytogenesAerobik Gram-negatif mikroorganizmalar
Stenotrophomonas maltophiliaAnaerobik mikroorganizmalar
Yukarıda listelenenler dışında
23
Diğer mikroorganizmalar
Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum
* Duyarlı izolatlar için onaylı klinik koşullarda klinik etkililik kanıtlanmıştır
+ Bir veya daha fazla AB ülkesinde direnç oranı > %50
($): Edinilmiş direnç mekanizması yokluğunda doğal ara duyarlılık
(1) :Bacillus anthracisin vitroduyarlılığa ve sınırlı insan verileri ile birlikte deneysel hayvanverilerine dayanmaktadır. Yetişkinlerde 500 mg dozda günde iki oral siprofloksasin ile iki aylıktedavi süresi insanlarda şarbon enfeksiyonunun önlenmesi için etkili doz olarak kabul edilmiştir.Tedaviyi uygulayan doktor şarbon tedavisi bakımından ulusal ve/veya uluslararası konsensüsbelgelerine başvurmalıdır.
(2) : Metisiline dirençli
S. aureus5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler
Emilim:
250 mg, 500 mg ve 750 mg siprofloksasin tabletlerin tek dozlarının oral uygulamasının ardından siprofloksasin, çoğunlukla ince bağırsaktan olmak üzere hızlı ve geniş ölçüde emilir ve maksimumserum konsantrasyonlarına 1 -2 saat sonra ulaşır.
100-750 mg'lık tek dozlar, 0,56 ve 3,7 mg/1 arasında doza bağlı bir maksimum serum konsantrasyonu (Cmaks) sağlar. Serum konsantrasyonu, 1000 mg'a kadarki dozlarda orantılı olarakartar. Mutlak biyoyararlanım, yaklaşık %70-80'dir.
12 saatte bir verilen 500 mg'lık oral dozun, 12 saatte bir 60 dakika boyunca verilen 400 mg siprofloksasinin intravenöz infüzyonu ile sağlanana eşdeğer bir serum konsantrasyonu zaman eğrisialtındaki alan (EAA) düzeyi sağladığı gösterilmiştir.
Dağılım:
Siprofloksasinin protein bağlama düzeyi düşüktür (%20-30). Siprofloksasin, plazmada genelde iyonize olmamış formda bulunur ve 2-3 l/kg vücut ağırlığı şeklinde büyük bir kararlı durum dağılımhacmine sahiptir. Siprofloksasin akciğer (epitel sıvısı, alveolar makrofajlar, biyopsi dokusu), sinüs,iltihaplı lezyonlar (kantarid kaynaklı kabarcık sıvısı) ve ürogenital sistem (ürin, prostat,endometrium) gibi çeşitli dokularda yüksek konsantrasyona ulaşır; burada toplam konsantrasyonplazma konsantrasyonunu aşmaktadır.
Biyotransformasyon:
Desetilensiprofiloksasin (M1), sülfosiprofloksasin (M2), oksosiprofloksasin (M3) ve
24
formilsiprofloksasin (M4) olarak tanımlanan dört metabolit düşük konsantrasyonlarda saptanmıştır. Bu metabolitler, ana bileşikten daha düşük derecede olmakla birlikte
in vitro
antimikrobiyal aktivitegösterir.
Siprofloksasinin, CYP 450 1A2 izoenzimlerinin orta dereceli bir inhibitörü olduğu bilinmektedir.
Eliminasyon:
Siprofloksasin, büyük oranda böbreklerden ve daha az oranda da feçes ile atılır. Böbrek fonksiyonları normal gönüllülerde serum eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 4-7 saattir.
Siprofloksasin atılımı (dozun %'si) |
|
Oral uygulama |
|
İdrar |
Feçes |
Siprofloksasin
|
44,7
|
25,0
|
Metabolitler (M1-M4)
|
11,3
|
7,5
|
Renal klirens, 180-300 mL/kg/saat arasında ve toplam vücut klirensi de 480-600 mL/kg/saat arasındadır. Siprofloksasin, hem glomerüler fıltrasyona hem de tübüler sekresyona uğrar. Böbrekfonksiyonlarındaki şiddetli bozulma, siprofloksasinin yarılanma ömrünün 12 saate kadar çıkmasınayol açar.
Siprofloksasinin renal olmayan klirensi genelde aktif trans-bağırsak ve metabolizma yoluyla gerçekleşir. Dozun %1'i biliyer yolla atılır. Siprofloksasin safrada yüksek konsantrasyonlardabulunur.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Pediyatrik popülasyon
Pediyatrik hastalarda farmakokinetik veriler sınırlıdır.
Çocuklarda yapılan bir çalışmada Cmaks ve EAA değerinin yaşa bağlı olmadığı görülmüştür (bir yaş üzerinde). Birden fazla dozlamanın (günde üç kez 10 mg/kg) ardından Cmaks ve EAA değerindebelirgin bir artış gözlenmemiştir.
Şiddetli sepsis görülen 10 çocukta, 1 yaşından küçüklerde 10 mg/kg'ın 1 saat intravenöz infüzyonundan sonra Cmaks değeri 6,1 mg/ml (aralık 4,6-8,3 mg/1) olurken 1-5 yaş arası çocuklardabu değer 7,2 mg/1 (aralık 4,7-11,8 mg/1) olmuştur. EAA değerleri ise, ilgili yaş gruplarında 17,4mg*saat/l (aralık 11,8-32,0 mg*saat/l) ve 16,5 mg*saat/l (aralık 11,0- 23,8 mg* saat/1) olmuştur.
Bu değerler, terapötik dozlarda yetişkinler için bildirilen aralık içerisindedir. Çeşitli enfeksiyonların izlendiği pediatrik hastaların popülasyon farmakokinetiği analizine dayanarak, çocuklardaöngörülen ortalama yarılanma ömrü yaklaşık 4-5 saat ve oral süspansiyonun biyoyararlanımı %50-80 arasındadır.
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
Klinik dışı veriler tek doz toksisitesi, tekrarlanan doz toksisitesi, karsinojenik potansiyel veya üreme toksisitesi ile ilgili konvansiyonel çalışmalar temelinde insanlar için herhangi belirli bir tehlike
25
olmadığını göstermektedir. Diğer bazı kinolonlar gibi siprofloksasin de klinik açıdan anlamlı maruziyet düzeylerinde hayvanlarda fototoksik bulunmuştur. Fotomutajenisite/fotokarsinojenisiteile ilgili veriler,
in vitro
deneylerde ve hayvan deneylerinde siprofloksasin için zayıf birfotomutajenik veya fototümorojenik bir etki göstermiştir. Bu etki, diğer giraz inhibitörlerininkinebenzer bulunmuştur.
Artiküler tolerans çalışmaları
Diğer giraz inhibitörleri gibi gelişmemiş hayvanların ağırlık taşıyan eklemleri üzerinde hasara neden olur.
Kıkırdak hasarının derecesi yaş, tür ve doza göre değişir. Hasar eklemlere fazla yüklenilmemek suretiyle azaltılabilir. Gelişmiş hayvanlar (sıçan, köpek) ile yapılan çalışmalarda kartilaj hasarınadair delil bulunmamıştır. Genç beagle köpeklerinde terapötik dozlarda siprofiloksasin kullanımı ile2 hafta sonunda ciddi eklem değişiklikleri saptanmıştır, bu değişiklikler 5 ay sonra da gözlenmeyedevam etmiştir.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi
Kaplanmamış tablet:
Mikrokristalin selüloz (Avicel)
Mısır nişastası Krospovidon
Silikon dioksit (Aerosil 200)
Magnezyum stearat
Film kaplama maddesi:
Opadry white (metil hidroksipropil selüloz, polietilen glikol 4000, titanyum dioksit)
6.2 Geçimsizlikler
Belirtilmemiştir.
6.3 Raf ömrü
48 ay.
6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler
25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve kutusunda muhafaza ediniz.
6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği
14 film tablet içeren PVC/Alüminyum folyo, blister
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği' ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği "ne uygun olarak imha edilmelidir.
26
7. RUHSAT SAHİBİ
ATABAY KİMYA SAN. TİC. AŞ.
Acıbadem Köftüncü Sokak No: 1 34718 Kadıköy/İSTANBULTel.: (216) 326 69 65Faks: (216) 340 13 77
8. RUHSAT NUMARASI
208/5
9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ
İlk ruhsat tarihi: 25.04.2006 Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ:
27