Lamart 20 Mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADILAMART 20 mg Film Kaplı Tablet 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Her film kaplı tablet 18,8 mg lerkanidipin'e eşdeğer 20 mg lerkanidipin hidroklorür içermektedir. Yardımcı maddeler:Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilmiştir.) 70 mg Yardımcı maddelerin listesi için bölüm 6.1' e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMFilm kaplı tablet Pembe ya da pembemsi renkli, yuvarlak, tek yüzü çentikli, bikonveks tabletler. Tabletler çentik ile iki eşit doza bölünebilir. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlarLAMART hafif ila orta şiddetli esansiyel hipertansiyon tedavisine yöneliktir. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:Tavsiye edilen dozaj yemeklerden en az 15 dakika önce, oral olarak 10 mg'dır; doz hastanın verdiği cevaba bağlı olarak 20 mg' a çıkartılabilir. Doz titrasyonu kademeli olmalıdır çünkü maksimal antihipertansif etkisinin görülmesi yaklaşık 2 hafta alabilir. Tek bir antihipertansif ajanla yeterince kontrol edilemeyen bazı bireyler, bir beta -adrenoseptör blokör (atenolol), diüretik (hidroklorotiyazid) veya bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü (kaptopril ya da enalapril) tedavisine LAMART'ın ilavesindenfaydalanabilirler. Doz cevap eğrisi dik olup, 20 - 30 mg dozları arasında düzlüğe kavuştuğundan, yüksek dozlarla etkililiğinin artması muhtemel değildir; diğer taraftan yan etkiler artabilir. Uygulama şekli:Günde bir kez ağızdan kullanılır. İlaç tercihen sabahları kahvaltıdan en az 15 dakika önce alınmalıdır. 1 / 13Greyfurt suyu ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5) Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek / Karaciğer yetmezliği:Hafif ila orta şiddette renal veya hepatik disfonksiyonu olan hastalarda tedaviye başlanırken özel dikkat gösterilmelidir. Tavsiye edilen doz programı bu alt gruplar tarafından genellikletolere edilebilmesine rağmen, dozun günlük 20 mg'a çıkartılmasına dikkatle yaklaşılmalıdır.Hepatik bozuklukları olan hastalarda antihipertansif etki artabilir ve bu nedenle dozajda birayarlama yapılması düşünülmelidir. LAMART'ın şiddetli hepatik yetmezliği olan hastalarda ya da hemodiyalize giren hastalar dahil olmak üzere, şiddetli renal yetmezliği olanlarda (GFR < 30 ml/dk) kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4). Pediyatrik popülasyon:LAMART'ın 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenlilik ve etkililiği henüz belirlenmemiştir. Pediyatrik kullanıma ilişkin veri bulunmamaktadır. Geriyatrik popülasyon:Farmakokinetik veriler ve klinik deneyler günlük dozajda herhangi bir ayarlama gerekmediğini düşündürmekteyse de, yaşlılarda tedaviye başlarken özel dikkat gösterilmelidir. 4.3 Kontrendikasyonlar- İlacın içerdiği etkin madde “lerkanidipin”e veya tıbbi ürünün herhangi bir eksipiyanınaaşırı duyarlılık var ise, - Kalpte sol ventrikül çıkış yolu tıkanması var ise, - Tedavi edilmemiş konjestif kalp yetmezliği var ise, - Stabil olmayan anjina pektoris varsa veya son bir ay içinde miyokard enfarktüsü geçirilmişise, - Şiddetli hepatik yetmezlik, - Diyalize giren hastalar dahil olmak üzere, şiddetli renal yetmezliği (GFR < 30 ml/dk) olan hastalar, - Aşağıdakilerle birlikte kullanımı var ise: • CYP3A4'ün güçlü inhibitörleri (bkz. bölüm 4.5) • Siklosporin (bkz. bölüm 4.5) • Greyfurt veya greyfurt suyu (bkz. bölüm 4.5) 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleriHasta sinüs sendromuLAMART hasta sinüs sendromlu hastalarda kullanılırken özel dikkat gösterilmelidir (şayet kalp pili yoksa). 2 / 13Sol ventriküler fonksiyon bozukluğu:Hemodinamik kontrollü çalışmalar ventriküler fonksiyon bozuklukları göstermemiş olmasına rağmen, sol ventrikül disfonksiyonlu hastalarda da özen gerekmektedir. İskemik kalp hastalığı:Bazı kısa etkili dihidropiridinlerin, iskemik kalp hastalıkları olan hastalarda yüksek kardiyovasküler risk ile ilişkili olabileceği öne sürülmektedir. LAMART uzun etkili olmasınarağmen böyle hastalarda dikkat gerekmektedir. Bazı dihidropiridinler nadiren prekordiyal ağrı ya da anjina pektorise yol açabilmektedir. Daha önceden var olan anjina pektoris hastalarında, çok nadiren bu atakların sıklığı, süresi yada şiddeti artabilir. İzole miyokard enfarktüsü vakaları görülebilir (bkz. bölüm 4.8). Renal veya hepatik disfonksiyonda kullanımı:Hafif ila orta şiddette renal veya hepatik disfonksiyonları olan hastalarda tedaviye başlanırken özel dikkat gösterilmelidir. Çoğunlukla önerilen doz 10 mg/gün bu alt gruplar tarafından tolereedilebilmesine rağmen, günlük dozun 20 mg'a çıkartılmasına dikkatle yaklaşılmalıdır. Orta şiddette hepatik yetmezliği olan hastalarda antihipertansif etki artabilir ve bu nedenle doz ayarlaması düşünülmelidir. LAMART şiddetli hepatik yetmezliği olan hastalarda ya da hemodiyalize veya peritoneal diyalize giren hastalar dahil olmak üzere, şiddetli renal yetmezliği olanlarda (GFR < 30 ml/dk)kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.2 ve 4.3). Periton diyaliziLerkanidipin, periton diyalizi hastalarında bulanık peritoneal atık oluşması ile ilişkilendirilmiştir. Bulanıklık, periton atıklarında artan trigliserit konsantrasyonundan kaynaklanmaktadır.Mekanizma bilinmemekle birlikte bulanıklık, lerkanidipin kullanımı bırakıldıktan hemen sonradüzelme eğilimindedir. Bu, ayırt edilmesi gereken önemli bir durumdur; çünkü bulanıkperitoneal atık, gereksiz hastaneye yatışa sebebiyet veren ve ampirik antibiyotik uygulamasıgerektiren infektif peritonit ile karıştırılabilir. CYP3A4 indükleyici ilaçlarAntikonvülzan (örn. fenitoin, karbamazepin) ve rifampisin gibi CYP3A4 indükleyicileri lerkanidipinin plazma seviyesini azaltabilirler ve bu nedenle lerkanidipinin etkililiğibeklenenden daha az olabilir (bkz. bölüm 4.5). AlkolDamar genişletici antihipertansif ilaçların etkisini arttırabileceğinden, alkol ile kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.5). Pediyatrik popülasyon:LAMART'ın etkililiği ve güvenliliği çocuklarda gösterilmemiştir. 3 / 13Bu tıbbi ürün her dozunda 70 mg laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz - galaktoz malabsorbsiyon problemi olanhastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriEş zamanlı uygulamanın kontrendikasyonlarıCYP3A4 inhibitörleriLerkanidipin'in, CYP3A4 enzimi tarafından metabolize edildiği bilinmektedir ve bu nedenle CYP3A4 inhibitörleri ile eş zamanlı kullanımı, lerkanidipinin metabolizma ve eliminasyonu ileetkileşebilir. Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol ile yapılan bir etkileşimçalışmasında, lerkanidipinin plazma seviyesi dikkate değer bir artış göstermiştir (eutomer S-lerkanidipin için EAA'da 15 kat artış ve Cmaks'ta 8 kat artış). LAMART'ın CYP3A4 inhibitörleri (örneğin; ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, eritromisin, troleandomisin, klaritromisin) ile beraber reçete edilmesinden kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.3). SiklosporinBir arada kullanımlarını takiben, hem lerkanidipin hem de siklosporin plazma seviyelerinde artış gözlemlenmiştir. Genç ve sağlıklı gönüllülerle yapılan bir çalışma, siklosporinlerkanidipin alındıktan 3 saat sonra kullanıldığında, lerkanidipinin plazma seviyesideğişmezken, siklosporinin EAA değerinin %27 yükseldiğini göstermiştir. Bununla birliktelerkanidipinin siklosporin ile birlikte kullanılması, lerkanidipinin plazma seviyesinde 3 katartışa ve siklosporinin EAA değerinde %21 artışa neden olmuştur. Siklosporin ve lerkanidipin bir arada kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3). Greyfurt veya greyfurt suyuDiğer dihidropiridinlerde olduğu gibi, lerkanidipin greyfurt suyu ile metabolizmasının inhibe olmasına duyarlıdır, bu da sistemik yararlanımı ve hipotansif etkisindeki artışlasonuçlanır.LAMART greyfurt veya greyfurt suyu ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm4.3). Eş zamanlı kullanım önerilmemektedir:CYP3A4 indükleyicileriAntihipertansif etki azalabileceğinden ve kan basıncının alışılmış olandan daha sık izlenmesi gerektiğinden, LAMART'ın, antikonvülzanlar (örneğin; fentoin, fenobarbital, karbamazepin) verifampisin gibi CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte kullanımına dikkatle yaklaşılmalıdır (Bkz.Bölüm 4.4). AlkolAntihipertansif ilaçların damar genişletici etkisini arttırabileceği için alkol ile kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.4). 4 / 13Doz ayarlaması dahil, alınacak önlemlerCYP3A4 substratlarıLAMART amiodaron, sotalol ve kinidin gibi sınıf III antiaritmik ilaçlar ve terfenadin, astemizol gibi diğer CYP3A4 substratları ile birlikte reçete edildiğinde dikkatli kullanılmalıdır. MidazolamYaşlı gönüllülere midazolam p.o. ile birlikte 20 mg'lık dozda uygulandığında lerkanidipin emilimi artmış (yaklaşık %40) ve emilim oranı azalmıştır (tmaks 1,75 saatten 3 saate çıkmıştır).Midazolam konsantrasyonları değişmemiştir. MetoprololLerkanidipin başlıca karaciğer tarafından metabolize edilen bir P-blokör olan metoprolol ile birlikte kullanıldığında, lerkanidipinin biyoyararlanımı %50 azalırken, metoprololunbiyoyararlanımı değişmemiştir. Bu etki P blokerlerin neden olduğu hepatik kan akışındakiazalmadan kaynaklanabilir ve bu nedenle bu sınıftaki diğer ilaçlarda da görülebilir. Sonuç olarakLAMART beta-adrenoseptör bloke edici ilaçlarla birlikte güvenle kullanılabilir fakat dozayarlaması gerekebilir. DigoksinKronik olarak P-metildigoksin ile tedavi edilen hastalarda 20 mg lerkanidipinin eş zamanlı kullanımı farmakokinetik etkileşim belirtisi göstermemiştir. Ancak digoksinin Cmaks değerindeortalama %33 artış görülürken, EAA ve renal klerenste dikkate değer bir değişiklik olmamıştır. Eşzamanlı digoksin tedavisi gören hastalar, digoksin toksisite belirtilerine karşı yakından izlenmelidir. Diğer ilaçlarla eş zamanlı kullanımı FluoksetinFluoksetinle (CYP2D6 ve CYP3A4'ün bir inhibitörü) 65±7 (ortalama ± standart sapma) yaşındaki gönüllüler üzerinde yürütülen bir etkileşim çalışması, lerkanidipin farmakokinetiğindeklinik olarak anlamlı bir değişim göstermemiştir. SimetidinGünlük 800 mg simetidinin eş zamanlı kullanılması lerkanidipinin plazma seviyesinde önemli bir değişikliğe neden olmaz, fakat daha yüksek dozlarda lerkanidipinin biyoyararlanımı vehipotansif etkisi artabileceğinden dikkat edilmesi gerekmektedir. Simvastatin20 mg' lık LAMART dozu 40 mg simvastatin ile tekrarlayan dozlarda birlikte kullanıldığında simvastatinin aktif metaboliti P-hidroksiasit seviyesi %28, EAA seviyesi %56 artarkenlerkanidipin EAA seviyesi dikkate değer şekilde değişmemiştir. Böyle değişikliklerin klinikayırıcılığı olması muhtemel değildir. Bu tür ilaçlarda, gösterildiği gibi, simvastatin akşam,lerkanidipin sabah kullanıldığında etkileşim beklenmez. 5 / 13Diüretikler ve ADE inhibitörleriLAMART diüretikler ve ADE inhibitörleriyle güvenli bir şekilde kullanılmaktadır. Kan basıncını etkileyen diğer ilaçlarDiğer tüm antihipertansif ilaçlarda olduğu üzere lerkanidipin de kan basıncını etkileyen, üriner semptomların tedavisi için uygulanan alfa-blokerler, trisiklik antidepresanlar, nöroleptikler gibidiğer ilaçlar ile birlikte uygulandığında, hipotansif etkilerde bir artış gözlenebilir. Buna karşılık,kortikosteroidlerle birlikte kullanımıyla hipotansif etkide azalma gözlenebilir. Özel popülasyona ilişkin ek bilgiler:Etkileşim çalışması yapılmamıştır. Pediyatrik popülasyon:Etkileşim çalışması yapılmamıştır. 4.5 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi C'dir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda etkili bir doğum kontrol yöntemi uygulanmadan LAMART kullanılmamalıdır. Gebelik dönemiHamilelikte lerkanidipin kullanımı ile ilişkili herhangi bir veri bulunmamaktadır. Hayvan çalışmalarında teratojenik bir etki görülmemiştir (Bkz. Bölüm 5.3) ancak bu etkiler diğerdihidropiridin bileşikleri ile gözlenmiştir. LAMART kullanımı hamilelik süresindeönerilmemektedir. Laktasyon dönemiLerkanidipin ve/veya metabolitlerinin anne sütüne geçişi bilinmemektedir. Yeni doğan ve bebeklerde risk göz ardı edilemez. LAMART emzirme döneminde kullanılmamalıdır. Üreme yeteneği /FertiliteLerkanidipin ile ilgili klinik veri bulunmamaktadır. Kalsiyum kanal blokörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda spermatozoa başında döllenmede bozulmaya yol açabilen, geri dönüşümlübiyokimyasal değişiklikler bildirilmiştir. Tekrarlayan in-vitro fertilizasyonun başarısız olduğu vebaşka açıklamanın bulunmadığı olgularda, kalsiyum kanal blokörlerinin neden olma olasılığıgöz önünde bulundurulmalıdır. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerLAMART'ın araç ve makine kullanımı üzerinde minör etkileri vardır. Bununla beraber baş dönmesi, halsizlik, yorgunluk ve nadiren somnolans görülebileceğinden dikkat edilmelidir. 6 / 134.8 İstenmeyen etkilerGüvenlilik profilinin özetiLerkanidipinin 10-20 mg /gün dozunda güvenliliği, çift körlü, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (1200 hasta lerkanidipin, 603 hasta plasebo almıştır) ve lerkanidipin alan toplam3676 hipertansif hastanın dahil olduğu aktif kontrollü/kontrollü olmayan, uzun süreli klinikçalışmalarda değerlendirilmiştir. Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimde en yaygın raporlanan advers reaksiyonlar; periferal ödem, baş ağrısı, yüzde kızarma, taşikardi ve palpitasyonlardır. Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi:Aşağıdaki tabloda, klinik çalışmalarda ve makul bir nedensel ilişkinin mevcut olduğu dünya çapında pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilen advers reaksiyonların MedDRA sistem organ sınıfı vesıklık gruplandırması şöyledir: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan(>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor(eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Her sıklık grubunda, gözlenen adversreaksiyonlar, ciddiyette azalmaya göre sıralanmaktadır:
7 / 13
1 Dünya çapında pazarlama sonrası spontan raporlama deneyiminden elde edilen advers reaksiyonlar Seçili advers reaksiyonların tanımıPlasebo kontrollü klinik çalışmalarda, periferal ödem insidansı lerkanidipin 10-20 mg ile %0,9 ve plasebo ile %0,83 olmuştur. Bu sıklık, uzun dönem klinik çalışmalar da dahil olmak üzeretoplam çalışma popülasyonunda %2'ye ulaşmıştır. Lerkanidipin'in kan şekeri veya serum lipid seviyelerini olumsuz yönde etkilediği görülmemektedir. Bazı dihidropridinler seyrek olarak, prekordiyal ağrı veya anjina pektorise neden olabilir. Çok seyrek olarak, daha önce anjina pektorisi olan hastalar bu atakları daha sık, daha uzun süreliveya daha şiddetli geçirebilir. İzole miyokard enfarktüsü vakaları görülebilir. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr[email protected] Doz aşımı ve tedavisiLerkanidipinin pazarlama sonrası deneyiminde, dozun 30-40 mg ila 800 mg arasında değiştiği, intihar girişimi raporları da dahil olmak üzere bazı aşırı doz vakaları bildirilmiştir. Semptomlar:Diğer dihidropiridinlerde olduğu gibi, lerkanidipin doz aşımı, aşırı periferik vazodilatasyon ile birlikte belirgin hipotansiyon ve refleks taşikardi ile sonuçlanır. Bununla birlikte, çok yüksekdozlarda, bradikardi ve negatif inotropik etkiye neden olacak şekilde periferal seçicilikyitirilebilir. Doz aşımı vakalarıyla ilişkili en yaygın advers reaksiyonlar hipotansiyon, başdönmesi, baş ağrısı ve palpitasyonlar olmuştur. Tedavi:Klinik olarak belirgin hipotansiyon; kalp ve solunum fonksiyonlarının sık izlenmesini, ekstremitelerin yükselmesini ve dolaşımdaki sıvı hacmi ile idrar çıkışına dikkat edilmesini içerenaktif kardiyovasküler destek gerektirir. LAMART'ın uzun süreli farmakolojik etkisi göz önünde 8 / 13bulundurulduğunda hastanın kardiyovasküler durumlarının en az 24 saat boyunca izlenmesi gerekmektedir. Ürünün protein bağlanması yüksek olduğu için diyalizin etkili olmasıbeklenmemektedir. Orta ila şiddetli zehirlenmelerin beklendiği hastalar yoğun bakım ortamındagözlenmelidir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup:Selektif kalsiyum kanal blokörleri (vasküler etkisi baskın olan)-Dihidropiridin türevleriATC kodu:C08CA13Etki mekanizmasıLerkanidipin dihidropiridin grubu bir kalsiyum antagonistidir ve kalsiyumun kalp kası ve düz kas hücrelerinin içine membranlar arası geçişini bloke eder. Antihipertansif etki mekanizması,vasküler düz kaslar üzerindeki doğrudan gevşetici etkisi ve böylece total periferal direnciazaltmasından kaynaklanmaktadır. Farmakodinamik etkiler:Kısa farmakokinetik plazma yarı ömrüne karşın lerkanidipin, yüksek membran partisyon katsayısı nedeniyle uzun süreli antihipertansif etkinlik süresine sahiptir ve yüksek vaskülerseçiciliği sayesinde negatif inotropik etkileri yoktur. Lerkanidipin tarafından indüklenen vazodilatasyon başlangıçta yavaş olduğundan, hipertansif hastalarda refleks taşikardi ile birlikte akut hipotansiyon nadiren gözlenmektedir. Diğer asimetrik 1,4 - dihidropiridinlerde olduğu gibi, lerkanidipinin antihipertansif etkisi esas olarak kendi (S)-enantiyomerinden kaynaklanır. Klinik etkililik ve güvenlilik:Lerkanidipinin 10-20 mg /gün dozunda etkililik ve güvenliliği, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (1200 hasta lerkanidipin, 603 hasta plasebo almıştır) ve lerkanidipin alan toplam3676 hipertansif hastanın dahil olduğu aktif kontrollü/ kontrollü olmayan, uzun süreli klinikçalışmalarda değerlendirilmiştir. Klinik çalışmaların çoğu, hafif ila orta dereceli esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda (yaşlı ve diyabetik hastalar dahil), lerkanidipinin tek başına kullanımı veya ADE inhibitörü, diüretiklerveya beta blokerlerle kombinasyon halinde kullanılması ile gerçekleştirilmiştir. Terapötik endikasyonları desteklemek için yürütülen klinik çalışmalara ek olarak şiddetli hipertansiyonu (114,5 ±3,7 mm-Hg ortalama diyastolik kan basıncı) olan hastalarla yürütülenbir başka küçük kontrolsüz fakat randomize çalışma, günde bir kez 20 mg Lerkanidipin alan 25hastanın %40'ında ve günde iki kez 10 mg Lerkanidipin alan 25 hastanın %56'sında kanbasıncının normalize edildiğini göstermiştir. İzole sistolik hipertansiyonlu hastalarda plaseboyakarşı çift kör, randomize, kontrollü bir çalışmada, Lerkanidipin sistolik kan basıncını 172,6 ± 9 / 135,6 mm-Hg ortalama başlangıç değerinden 140,2 ± 8,7 mm-Hg' ye düşürmede etkili olmuştur.Pediatrik popülasyonda herhangi bir klinik çalışma gerçekleştirilmemiştir. 5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özelliklerEmilim:Lerkanidipin 10 - 20 mg olarak ağızdan kullanılmasından sonra tamamen emilir ve sırasıyla, 3,30 ng/ml ± 2,09 ve 7,66 ng/ml ± 5,90 doruk plazma seviyeleri doz alımından yaklaşık 1,5 -3 saat sonra gerçekleşir. Lerkanidipinin iki enantiomeri benzer plazma seviye profili göstermektedir: Doruk plazma konsantrasyonuna kadar geçen süre aynıdır, doruk plazma konsantrasyonu ve EAA ortalamaolarak (S) enantiomeri için 1,2 kat daha yüksektir ve iki enantiomerin eliminasyon yarı ömrütemel olarak aynıdır. Enantiomerlerin “in vivo” interkonversiyonu gözlenmemektedir. Yüksek ilk geçiş metabolizması nedeniyle, sağlıklı gönüllülere aç karnına uygulandığında 1/3'e düşmesine rağmen tok karnına ağızdan uygulanan hastalarda lerkanidipinin mutlakbiyoyararlanımı %10 civarındadır. Lerkanidipin çok yağlı bir yemekten sonra 2 saat içinde alındığında, oral yararlanımı 4 kat artar. Bu yüzden lerkanidipin yemeklerden önce alınmalıdır. Dağılım:Plazmadan dokulara ve organlara yayılımı hızlı ve kapsamlıdır. Lerkanidipinin serum proteinlerine bağlanma derecesi %98'i aşmaktadır. Şiddetli renal veya hepatik disfonksiyonlu hastalarda plazma protein seviyeleri azalacağı için ilacın serbestfraksiyonu artabilir. Biyotransformasyon:Lerkanidipin, CYP3A4 tarafından geniş ölçüde metabolize edilir, idrar ve feçeste ana bileşik bulunmaz. Ağırlıklı olarak inaktif metabolitlere dönüşür ve dozun yaklaşık %50'si idrarla atılır. İnsan karaciğer mikrozomları ile yapılan in vitroçalışmalar lerkanidipinin, 20 mg dozun alınmasından sonra ulaşılan doruk plazma seviyelerinden 160 ve 40 kat daha yüksekkonsantrasyonlarda, CYP3A4 ve CYP2D6 enzimlerinde hafif bir inhibisyona nedenolduğunu göstermiştir.Ayrıca insanlarla yapılan etkileşim çalışmaları, lerkanidipinin CYP3A4' ün tipik bir substratı olan midazolamın ya da CYP2D6'nın tipik bir substratı olan metoprololun plazmaseviyelerini değiştirmediğini göstermiştir. Bundan dolayı lerkanidipin ile CYP3A4 ve CYP2D6tarafından metabolize edilen ilaçların biyotransformasyonunun inhibisyonu, terapötik dozlardabeklenmez. Eliminasyon:Eliminasyon temel olarak biyotransformasyon tarafından gerçekleştirilir. 10 / 13Ortalama 8 - 10 saat terminal eliminasyon yarı ömrü hesaplanmıştır ve terapötik etki lipit membranına olan yüksek bağlanımından ötürü 24 saat sürer. Tekrarlayan uygulamadan sonrabirikme görülmemiştir. Doğrusallık / Doğrusal olmayan durum:Lerkanidipinin oral uygulaması, ilaç dozuna göre doğru orantılı olmayan plazma düzeylerinin oluşmasına neden olur (non-lineer kinetik). 10, 20 veya 40 mg lerkanidipin uygulanmasınıtakiben, pik plazma konsantrasyonları 1:3:8 oranında ve plazma konsantrasyonu-zaman eğrilerialtında kalan alan 1:4:18 oranında olmuştur. Bu durum, ilk geçiş metabolizmasının gittikçedoygunluğa ulaştığını düşündürür. Buna göre, yararlanım doz artışıyla artar. Hastalardaki karakteristik özelliklerHepatik hastalık:Hafif ila orta derecede hepatik bozukluğu olan hastalarda lerkanidipinin farmakokinetik davranışının genel hasta popülasyonunda gözlenenle benzer olduğu gösterilmiştir. Orta ilaşiddetli derecede hepatik bozukluğu olan hastalarda lerkanidipinin sistemik biyoyararlanımınınyükselmesi, ilaç normalde geniş ölçüde karaciğer tarafından metabolize edildiği içinmuhtemeldir. Renal hastalık:Hafif ila orta derecede renal disfonksiyonu olan hastalarda lerkanidipinin farmakokinetik davranışının genel hasta popülasyonunda gözlenenle benzer olduğu gösterilmiştir; şiddetliderecede renal disfonksiyonlu veya diyalize bağlı hastalar daha yüksek ilaç seviyeleri (yaklaşık%70) göstermiştir. Yaşlılarda:Yaşlı hastalarda lerkanidipinin farmakokinetik davranışının genel hasta popülasyonunda gözlenenle benzer olduğu gösterilmiştir. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriKlinik dışı veriler farmakolojik güvenlilik, tekrarlayan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, üreme toksisitesinin konvansiyonel çalışmalarına dayanarak insanlariçin özel bir tehlike göstermemektedir. Hayvanlardaki farmakolojik güvenlilik çalışmaları otonom sinir sistemi, merkezi sinir sistemi ya da gastrointestinal fonksiyon üzerinde antihipertansif dozlarda herhangi bir etkigöstermemektedir. Sıçanlarda ve köpeklerde uzun süreli çalışmalarda gözlenen söz konusu etkiler, çoğunlukla abartılmış Tarmakodinamik aktiviteyi yansıtacak şekilde, doğrudan veya dolaylı olarak yüksekkalsiyum antagonist dozlarının bilinen etkileriyle bağlantılıdır. Lerkanidipin genotoksik değildir ve karsinojenik tehlike kanıtı göstermemiştir. Sıçanlarda doğurganlık ve genel üreme performansı lerkanidipin tedavisi tarafından etkilenmemiştir. Sıçanlarda ve tavşanlarda herhangi bir teratojenik etki kanıtı bulunmamakla birlikte, 11 / 13sıçanlarda yüksek dozda lerkanidipin, implantasyon öncesi ve sonrası kayıplara ve fetal gelişimin gecikmesine neden olmuştur. Lerkanidipin hidroklorür, doğum sırasında yüksek dozda kullanıldığında (12 mg/kg/gün) distosiyi indüklemiştir. Lerkanidipinin ve/veya metabolitlerinin hamile hayvanlardaki dağılımı ve anne sütüne geçişi araştırılmamıştır. Metabolitler toksisite çalışmalarında ayrıca değerlendirilmemiştir. 6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesiLaktoz monohidrat Mikrokristalin selüloz 101 Sodyum nişasta glikolatPovidon K30Magnezyum stearatSaf su Tablet kaplama maddesi (Opadry 03F240064 Pink)Hipromelloz PEG/ MakrogolTitanyum dioksit (E171) Kırmızı demir oksit (E172) Sarı demir oksit (E172) Talk 6.2 GeçimsizliklerUygulanmaz. 6.3 Raf ömrü24 ay 6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar25°C altındaki oda sıcaklığında, orijinal ambalajında ve ışıktan koruyarak saklanmalıdır. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği1 blisterde 10 tablet olacak şekilde karton kutu içerisinde 30 tabletten oluşan Alu/Alu blisterlerde kullanma talimatı ile birlikte takdim edilir. 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik'lerine uygun olarak imha edilmelidir. 12 / 137. RUHSAT SAHİBİFarma-Tek İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Şerifali Mah. Bayraktar Bulvarı Beyan Sk. No:12 34775Ümraniye/İSTANBUL 8. RUHSAT NUMARASI2021/155 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 09.06.2021 Ruhsat yenileme tarihi:- 10. KÜB' ün YENİLENME TARİHİ13 / 13 |
İlaç BilgileriLamart 20 Mg Film Kaplı TabletEtken Maddesi: Lerkanidipin Hidroklorür Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.