İesetum 0.5 G Im/iv Enjeksiyonluk Çözelti Tozu Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

İESETUM® 0.5 g i.m./i.v. enjeksiyonluk çözelti tozu Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

Her bir flakonda;

Seftazidim (INN)....................................500 mg

(582.41 mg Seftazidim pentahidrata eşdeğer)

Yardımcı madde(ler):

Sodyum karbonat....................................59 mg

Yardımcı maddeler için 6.1.' e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyon/infüzyon için toz Beyaz veya sarımsı beyaz toz

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Hassas organizmaların neden olduğu tek ve karma enfeksiyonların tedavisinde kullanılır.

Öncelikle tercih edilecek bir antibiyotik olarak duyarlılık test sonuçları beklenirken tek başına kullanılabilir.

Aminoglikozid ve diğer pek çok beta-laktam antibiyotiklerle kombine kullanılabilir.

Bacteroides fragilis'ten

kuşkulanıldığında anaeroblara karşı etkili bir antibiyotikle birlikte kullanılabilir.

Endikasyonları;

• Şiddetli enfeksiyonlar:Örneğin;septisemi, bakteriyemi, peritonit, menenjit,

bağışıklığı baskılanmış hastalarda görülen enfeksiyonlar ve yoğun bakım hastalarının enfeksiyonlarında (örneğin; enfekte yanıklar)

• Kistik fbrozdaki akciğer enfeksiyonunun da dahil olduğu solunum yollarıenfeksiyonları

• Kulak, burun ve boğaz enfeksiyonları

• İdrar yolları enfeksiyonları

• Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları

• Gastrointestinal, biliyer ve abdominal enfeksiyonlar

• Kemik ve eklem enfeksiyonları

• Hemodiyaliz ve peritonal diyaliz ve ayakta devamlı peritonal diyaliz (CAPD) ile ilişkili enfeksiyonlar

1

• Profilaksi: Prostat cerrahisi (transüretral rezeksiyon)

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Doz enfeksiyonun şiddetine, duyarlılığa, yerine, tipine ve hastanın yaşı ve böbrek fonksiyonuna bağlıdır.

• Yetişkinler

2 veya 3'e bölünmüş dozlarda i.v. veya i.m. enjeksiyon şeklinde günde 1 -6 g'dır.

Üriner sistem ve az şiddetli enfeksiyonlar:

- Her 12 saatte bir 500 mg veya 1 g.

Çoğu enfeksiyon:

- Her 8 saatte bir 1 g veya her 12 saatte bir 2 g.

Özellikle bağışıklığı baskılanmış, nötropenili hastalar dahil çok şiddetli enfeksiyonlarda:

- Her 8 veya 12 saatte bir 2 g ya da her 12 saatte bir 3 g.

Psödomonal akciğer enfeksiyonu olan fibrokistik yetişkinlerde:

- 3'e bölünmüş dozlarda 100-150 mg/kg/gün.

Böbrek fonksiyonu normal olan yetişkinlerde herhangi bir ters etki görülmeksizin günde 9 g kullanılmıştır.

Prostat cerrahisinde proflaktik ajan olarak kullanılacaksa, anestezi indüksiyonunda 1 g verilmelidir. İkinci doz kateterin çıkarılması sırasında uygulanmalıdır.

Uygulama şekli:

İESETUM i.v. veya derin i.m. enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır. Tavsiye edilen i.m. enjeksiyon yerleri gluteus maksimusun üst çeyreği veya uyluğun lateral bölümüdür.

İESETUM solüsyonları direkt olarak damar içine verilebilir veya hasta parenteral sıvılar alıyorsa verilen set içine dahil edilebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Seftazidim böbreklerle değişmeden atılır. Bu nedenle, böbrek fonsiyonu bozukluğu olan hastalarda doz azatılmalıdır.

Başlangıç yükleme dozu olarak 1 g verilmelidir. İdame dozları kreatinin klerensine bağlıdır:

2

Böbrek yetmezliğinde tavsiye edilen IESETUM idame dozları:

Kreatinin klerensi (ml/dak.) Yaklaşık serum kreatinin değeri(mikromol/l, mg/dl) Tavsiye edilen İESETUM birimdozu (g) Doz sıklığı (saat) >50 <150 (<17) Normal doz 50-31 150-200 (1.7-2.3) 1.0 12 saatte bir 30-16 200-350 (2.3-4.0) 1.0 24 saatte bir 15-6 350-500 (4.0-5.6) 0.5 24 saatte bir <5 >500 (>56) 0.5 48 saatte bir

Şiddetli enfeksiyonu olan hastalarda birim doz %50 artırılmalı veya doz sıklığı artırılmalıdır. Böyle hastalarda seftazidim serum düzeyleri kontrol edilmeli ve çukur konsantrasyonlar 40mg/l'yi geçmemelidir.

Çocuklarda kreatinin klerensi vücut yüzeyi alanına ve yağsız vücut kütlesine göre ayarlanmalıdır.

Hemodiyaliz

Hemodiyaliz sırasında serum yarılanma ömrü 3 ila 5 saat arasında değişir.

Her hemodiyaliz periyodunu takiben yukarıdaki tabloda önerilen idame İESETUM dozu tekrarlanmalıdır.

Peritonal diyaliz

İESETUM peritonal diyaliz ve devamlı ayakta periton diyalizinde (CAPD) kullanılabilir.

i.v. kullanıma ilaveten İESETUM diyaliz sıvısına katılabilir (2 litre diyaliz sıvısı için 125-250

^mg⁾.

Yoğun bakım ünitelerinde, böbrek yetmezliği olan, devamlı arteriyövenöz hemodiyaliz veya yüksek akışlı hemofltrasyon uygulanan hastalara 1 g günde tek doz şeklinde veya bölünmüşolarak verilebilir. Düşük akışlı hemofltrasyonda böbrek yetmezliğinde tavsiye edilen dozuygulanır.

Venovenöz hemofiltrasyon ve venovenöz hemodiyaliz uygulanan hastalarda aşağıdaki tablolarda verilen değerler uygulanmalıdır.

Devamlı venovenöz hemofiltrasyonda İESETUM için doz rehberi:

Rezidüel böbrek fonksiyonu(kreatininklerensi ml/dak) Ultrafiltrasyon hızına (ml/dak) göre idame dozua (mg) 5 16.7 33.3 50 0 250 250 500 500 5 250 250 500 500 10 250 500 500 750

3

15 250 500 500 750 20 500 500 500 750

aİdame dozu 12 saatte bir uygulanmalıdır.

Devamlı venovenöz hemodiyaliz sırasında İESETUM için doz rehberi:

Rezidüel böbrek fonksiyonu (kreatininklerensi ml/dak) Diyaliz akış hızına göre idame dozua mg: 1.0 l/saat 2.0 l/saat Ultrafiltrasyon hızı (l/saat) Ultrafiltrasyon hızı (l/saat) 0.5 1.0 2.0 0.5 1.0 2.0 0 500 500 500 500 500 750 5 500 500 750 500 500 750 10 500 500 750 500 750 1000 15 500 750 750 750 750 1000 20 750 750 1000 750 750 1000

aİdame dozu 12 saatte bir uygulanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

• Bebekler ve çocuklar (2 aylıktan büyük):

2 veya 3'e bölünmüş dozlarda 30-100 mg/kg/gün.

Bağışıklığı bastırılmış veya fibrokistik çocuklardaki enfeksiyonlarda veya menenjitli çocuklarda 3'e bölünmüş dozlarda günde 150 mg/kg (maksimum 6 g/gün)'a kadar verilebilir.

• Yenidoğanlar (0-2 aylık):

2'ye bölünmüş dozlarda 25-60 mg/kg/gün.

Yenidoğanlarda seftazidimin serum yarılanma ömrü yetişkinlerdekinin 3-4 katı olabilir.

Geriyatrik popülasyon:

Özellikle 80 yaşını aşan yaşlı hastalarda günlük doz 3 g'ı aşmamalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Sefalosporinlere ve beta laktam antibiyotiklerine (penisilin, monobaktam vekarbapenem) aşırı duyarlılığı olan hastalarda,

• Seftazidim pentahidrata veya ilaç içeriğindeki maddelerin herhangi birine karşı aşırıduyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyanları ve önlemleri

Tedaviye başlamadan önce, hastanın hikayesinde seftazidime, sefalosporinlere, penisilin gibi beta laktam antibiyotiklerine veya diğer ilaçlara karşı aşırı duyarlılığının olup olmadığıaraştırılmalıdır.

Tüm beta-laktam antibakteriyel ajanlarda olduğu gibi, ciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu nedenle penisilin ve diğer beta laktamlara karşı alerjikreaksiyon geçirmiş olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir.

Eğer İESETUM'a karşı alerjik reaksiyon görülürse ilaç kesilmelidir. Ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları epinefrin (adrenalin), hidrokortizon, antihistaminik veya diğer acil ilkyardımönlemlerini gerektirebilir.

Yüksek dozda sefalosporinlerle amiglikozidler veya etkin diüretikler (örneğin furosemid) gibi

4

nefrotoksik ilaçların birlikte verilmesi böbrek fonksiyonlarını ters olarak etkileyebilir. Klinik tecrübeler bu durumun tavsiye edilen doz seviyelerinde İESETUM ile ilişkili olmasının pekmuhtemel olmadığını göstermiştir. Normal terapötik dozlarda İESETUM'un böbrekfonksiyonlarını ters olarak etkilediğine dair bir kanıt yoktur.

Seftazidim böbrek yoluyla elimine edildiğinden böbrek fonksiyonunun bozukluk derecesine göre doz azaltılmalıdır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz uygun olarak azaltılmadığındanadiren nörolojik sekel bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.2).

Seftazidim sınırlı antibakteriyel aktivite spektrumuna sahiptir. Patojen kayıt altına alınmadıysa ve duyarlılığı bilinmiyorsa ya da olası patojenin seftazidim ile tedavi için uygunolacağına dair yüksek bir şüphe varsa bazı enfeksiyonların tedavisinde tek bir ajan olarakkullanıma uygun değildir. Bu özellikle bakteremi tedavisi gören hastalar ile bakteri kaynaklımenenjit, cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları ve kemik, eklem enfeksiyonlarında geçerlidir.Ayrıca, seftazidim birçok Genişlemiş Spektrumlu Beta-Laktam (ESBL)'ya duyarlıdır. Busebeple, seftazidim tedavisi tercih edilirken, ESBL prevalansına sebebiyet verenorganizmaların bilgisi dikkate alınmalıdır.

Seftazidim dahil olmak üzere antibakteriyel ajanlarla birlikte, antibakteriyel ajanın eşlik ettiği kolitler ve psödomembranöz kolitler raporlanmıştır. Bunların şiddeti hafif belirtilerden hayatitehlikeye kadar değişebilir. Bu sebeple, seftazidim kullanımı sırasında ya da sonrasında ishaltanısı konulan hastaların dikkatle incelenmesi önemlidir (bkz. Bölüm 4.8). Seftazidimtedavisininkesilmesi ve spesifik

Clostridium difficile

tedavisinin uygulanması

düşünülmelidir. Peristalsisi engelleyen ilaçlar verilmemelidir.

Diğer geniş spektrumlu antibiyotiklerde olduğu gibi, uzun süreli kullanımı duyarlı olmayan mikroorganizmaların (örneğin

Candida, enterokoklar)

çoğalmasına neden olabilir, bu datedaviyi kesmeyi veya uygun önlemler almayı gerektirebilir. Hastanın durumunun aralıklarlagözden geçirilmesi gereklidir.

Diğer geniş sprektrumlu sefalosporinler ve penisilinlerde olduğu gibi,

EnterobacterSerratia

türlerinin daha önce duyarlı olan bazı suşları İESETUM ile tedavi sırasında dirençgeliştirebilir. Klinik olarak uygun olduğunda, böyle enfeksiyonların tedavisinde periyodikolarak yapılan duyarlılık testlerinin dikkate alınması gereklidir.

Bu tıbbi ürün her “doz”unda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Yüksek dozda nefrotoksik ilaçlarla birlikte verilmesi böbrek fonksiyonlarını olumsuz olarak etkileyebilir (bkz. Bölüm 4.4).

Kloramfenikol

in vitro

olarak seftazidim ve diğer sefalosporinlerle antagonist etkilidir. Bu bulgunun klinik ilişkisi bilinmemektedir, ancak İESETUM'un kloramfenikol ile birlikteverilmesi tavsiye edildiğinde antagonizma olasılığı düşünülmelidir.

Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi seftazidim bağırsak florasını etkileyebilir, östrojen reabsorbsiyonunun azalmasına ve kombine oral kontraseptiflerin etkinliğinde azalmaya nedenolur.

Seftazidim idrarda glukoz tayininde kullanılan enzim esaslı testleri bozmaz, fakat bakırı

5

indirgeyen metodlarla ilgili testlerle etkileşebilir (Benedict, Fehling, Clinitest).

Seftazidim kreatin için alkalin pikrat testini olumsuz yönde etkilemez.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik Kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

İESETUM kombine oral kontraseptiflerin etkinliğinde azalmaya neden olur. Bu nedenle etkili ve güvenilir bir doğum kontrol yöntemi uygulanmalıdır.

Gebelik dönemi

Hamile kadınlarda seftazidim kullanımına ilişkin sınırlı miktarda veri bulunmaktadır.

Hayvan çalışmaları, gebelik, embriyonal / fetal gelişim, doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3).

Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

İESETUM, yalnızca yararın riskten ağır basması durumunda hamile kadınlarda reçete edilmelidir.

Laktasyon dönemi

Seftazidim anne sütüyle küçük miktarlarda atılır, bu yüzden emzirme dönemlerinde dikkatli kullanılmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

İESETUM'un üreme yeteneği ve fertilite üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilere ilişkin herhangi bir açıklama yapılmamıştır. Ancak araç kullanma becerisini etkileyen istenmeyen etkiler (örneğin başdönmesi) görülebilir (bkz. Bölüm 4.8).

4.8. İstenmeyen etkiler

En yaygın yan etkiler eozinofli, trombositoz, flebit veya intravenöz uygulama ile tromboflebit, ishal, karaciğer enzimlerinde geçici artışlar, makülopapüler veya urtikaryaldöküntü, kas içi enjeksiyon ardından ağrı ve / veya iltihaplanma ve pozitif Coomb's testtir.

Geniş klinik çalışmalardan elde edilen veriler, çok yaygın ve yaygın olmayan istenmeyen etkilerin sıklığını belirlemek için kullanılır. Diğer tüm istenmeyen etkiler için tayin edilensıklıklar, büyük oranda pazarlama sonrası verilerden faydalanılarak belirlenmiştir ve gerçeksıklıktan çok bildirme oranına bağlıdır.

6

İstenmeyen etkilerin sıklık gruplandırması şu şekildedir.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın olmayan: Kandidiazis (vajinit ve oral pamukçuk dahil)

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın : Eozinofili ve trombositoz

Yaygın olmayan: Lökopeni, nötropeni ve trombositopeni

Çok seyrek: Lenfositoz, hemolitik anemi ve agranülositoz

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Anafilaksi (bronkospazm ve/veya hipotansiyon dahil)

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Baş ağrısı ve baş dönmesi Çok seyrek: Parestezi

Böbrek bozukluğu olan ve İESETUM dozu uygun olarak azaltılmamış hastalarda titreme, miyokloni, konvülsiyonlar, ensefalopati ve koma dahil nörolojik sekel bildirilmiştir.

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Flebit veya i.v. uygulamayı takiben trombofebit

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Diyare

Yaygın olmayan: Antibakteriyel ajanla ilişkili ishal ve kolit (bkz. Bölüm 4.4.), karın ağrısı,

mide bulantısı, kusma

Çok seyrek: Ağızda kötü tat hissi

Diğer sefalosporinlerde olduğu gibi, kolit

Clostridium difficileHepatobiliyer hastalıklar

Yaygın: Karaciğer enzimlerinin biri veya daha fazlasında, ALT (SGPT), AST (SOGT), LDH, GGT ve alkalin fosfatazda geçici artışÇok seyrek: Sarılık

Deri ve derialtı doku hastalıkları

Yaygın: Makulopapüler veya ürtikeriyal döküntü Yaygın olmayan: Kaşıntı

Çok seyrek: Anjiyoödem, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve toksik

epidermal nekroliz, eozinofili ve sistemik semptomların eşlik ettiği ilaç reaksiyonu (DRESS)

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın olmayan: Kanda üre, kanda üre nitrojeni ve / veya serum keratininin geçici yükselmeleri

7

Çok seyrek: İnterstisyel nefrit, akut böbrek yetmezliği

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: i.m. enjeksiyon sonrası ağrı ve/veya enflamasyon Yaygın olmayan: Ateş

Laboratuvar testleri

Yaygın: Pozitif Coombs testi

Hastaların %5'inde pozitif Coombs testi gelişebilir ve bu kanın 'cross-matching'ini etkileyebilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Aşırı dozaj ensefalopati, konvülsiyonlar ve komayı içeren nörolojik sekellere yol açabilir. Seftazidim serum düzeyleri hemodiyaliz veya peritoneal diyaliz ile azaltılabilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz uygun şekilde azaltılmazsa, aşırı doz belirtileri ortaya çıkabilir (bkz. Bölüm 4.2 ve 4.4).

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer beta laktam antibakteriyeller, üçüncü kuşak sefalosporinler ATC kodu: J01DD02

Etki mekanizması:

Seftazidim, penisilin bağlayıcı proteinlere (PBP'ler) bağlanmayı takiben bakteriyel hücre duvarı sentezini inhibe eder. Bu, bakteriyel hücre lizisine ve ölümüne yol açan hücre duvarı(peptidoglikan) biyosentezinin kesintiye uğramasına neden olur.

Farmakokinetik / Farmakodinamik ilişkisi

Sefalosporinler için,

in vivo

etkililik etkinlik ile ilişkili en önemli farmakokinetik

farmakodinamik indeks korelasyonu ile bağımsız hedef türler için (yani

%

T> MK) bağlanmamış konsantrasyonun minimuminhibitör konsantrasyonunun (MIK) üzerinde

kaldığı doz aralığı yüzdesi olduğu gösterilmiştir.

Direnç mekanizması

Seftazidime bakteriyel direnç, aşağıdaki mekanizmalardan bir veya daha fazlasına bağlı olabilir:

• Beta-laktamazlarla hidroliz. Seftazidim, belirli aerobik Gram-negatif bakteri türlerinde indüklenebilen veya istikrarlı bir şekilde baskılanabilen SHV ailesi ESBL'ler veAmpCenzimleridahil olmaküzere genişletilmiş spektrumlu beta-laktamazlar

8

(ESBL'ler) tarafından verimli bir şekilde hidrolize edilebilir

• Seftazidim için penisilin bağlayıcı proteinlerin afinitesinin azalması.

• Gram-negatif organizmalarda seftazidimin penisilin bağlayıcı proteinlere erişiminikısıtlayan dış zar geçirmzeliği

• Bakteri akış pompaları

Sınır değerleri

Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi (EUCAST) tarafından belirlenen minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) sınır değerleri aşağıdaki gibidir:

Edinilmiş direncin yaygınlığı coğrafi olarak ve zamanla değişebilir ve özellikle şiddetli enfeksiyonları tedavi ederken dirençle ilgili yerel bilgi istenir. Seftazidimin en azından bazıenfeksiyon türlerinde kullanımının yerel tekrarlama sıklığının şüpheli olduğu durumlarda,gerektiğinde, uzman tavsiyesi alınmalıdır.

Yaygın olarak duyarlı türler

Gram-pozitif aeroblar:

Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae

Gram-negatif aeroblar:

Citrobacter koseri Haemophilus influenzaeMoraxella catarrhalisNeisseria menigitidisPasteurella multocidaProteus mirabilisProteus türleri (diğer)

Prov idencia türleriEdinilmiş direncin sorun olabileceği türler

9

Gram-negatif aeroblar:

Acinetobacter baumannii⁺

Burkholderia cepacia Citrobacter freundiiEnterobacter aerogenesEnterobacter cloacaeEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeKlebsiella türleri (diğer)

Pseudomonas aeruginosa Serratia türleriMorganella morganii

Gram-pozitif aeroblar:

Staphylococcus aureus*

Staphylococcus pneumoniae**

Viridans group streptococcus

Gram-pozitif anaeroblar:

Clostridium perfringens Peptostreptococcus türleri

Gram-negatif anaeroblar:

Fusobacterium türleriDoğası gereği dirençli organizmalar

Gram-pozitif aeroblar:

Enterococcus faecalis v e Enterococcus faecium dahil Enterococcus türleri Listeria türleri

Gram-pozitif anaeroblar:

Clostridium difficile

Gram-negatif anaeroblar:

Bacteroides türleri (birçok Bacteroides fragilis türü dirençlidir).

Diğerleri:

Klamidya türleri Mycoplasma türleriLegionella türleri

* Metisiline duyarlı olan S. aureus'un seftazidime doğal olarak düşük duyarlılığa sahip olduğu düşünülmektedir. Tüm metisiline dirençli S.Aureus seftazidime dirençlidir.

** Orta derecede duyarlılık gösteren veya penisiline dirençli olan S.pneumoniae'nin seftazidime karşı en azından azalmış duyarlılık göstermesi beklenebilir.

+ Avrupa içindeki alanlar, ülkeler ve bölgelerde bir veya daha fazla hastada yüksek direnç oranları gözlenmiştir.

10

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim

: 500 mg ve 1 g seftazidimin kas içi uygulamasından hemen sonra sırasıyla 18 ve 37 mg/l pik plazma seviyelerine ulaşılır. 500 mg, 1 g veya 2 g'ın i.v. bolus olarak uygulanmasınıtakiben serum düzeyleri 5 dakika sonra sırasıyla 46, 87 ve 170 mg/Tdir. Seftazidim kinetiği,intravenöz veya intramüsküler dozlamayı takiben 0.5 ile 2 g doz aralığında doğrusaldır.

Dağılım

: i.m. ve i.v. uygulamayı takiben 8-12 saat sonra bile serumda terapötik olarak etkili konsantrasyonlarda bulunur. Serum proteinlerine bağlanma %10 civarındadır. Seftazidim,genel patojenler için MİK değerinden fazla konsantrasyonlarda kemik, kalp gibi dokulara,safraya, balgama, aköz hümöre, sinoviyal, plevral ve peritonal sıvılara ulaşabilir. Seftazidimhızla plasentayı geçer ve anne sütü ile atılır. Seftazidim enflamasyonun olmadığı durumlardakan beyin bariyerinden az miktarda geçer ve BOS'ta düşük konsantrasyonlarda bulunur.Ancak meninksler iltihaplı olduğunda, BOS'ta 4-20 mg/l veya daha yüksek terapötikdüzeylere ulaşır.

Biyotransformasyon

:

Seftazidim vücutta metabolize olmaz.

Elimi nasyon

:

Parenteral uygulama, yaklaşık 2 saatlik yarı ömür sonrası düşüş gösteren, yüksek ve uzun süreli serum düzeyleri oluşturur. Glomerüler fltrasyon ile 24 saatte verilen dozun %80-90'ıdeğişmemiş aktif şekilde idrarla atılır. %1'den daha azının safra ile atılması, bağırsağa girenmiktarı kısıtlar.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum

:

Veri bulunmamaktadır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda seftazidim eliminasyonu azaldığından doz azaltılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2 ve 4.4).

Böbrek fonksiyonunun bozulmaması koşuluyla, 5 gün boyunca her 8 saatte bir 2 g intravenöz uygulanan kişilerde, hafif ila orta şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğunun seftazidimfarmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır (bkz. Bölüm 4.2).

Yaşlı hastalarda gözlenen azalmış klirens, esas olarak seftazidimin böbrek klirensindeki yaşla ilişkili azalmaya bağlıdır. Ortalama eliminasyon yarı ömrü, 80 yaşında veya daha büyük yaşlıhastalarda 2 g IV bolus enjeksiyonlarının tek veya 7 gün tekrarlanan BID dozunu takiben 3.5ila 4 saat arasında değişmiştir.

Seftazidimin yarılanma ömrü, 25 ila 30 mg/kg'lık dozlardan sonra preterm ve term yenidoğanlarda 4,5 ila 7,5 saat uzar. Bununla birlikte, 2 aylık olduğunda yarı ömür yetişkinleriçin aralık dahilindedir.

5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri

Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, üreme toksisitesi çalışmalarına göre klinik olmayan veriler insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.Seftazidim ile karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır.

11

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Sodyum karbonat (steril)

Enjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

İESETUM, sodyum bikarbonat enjektabl içinde diğer i.v. sıvılarla olduğundan daha az stabildir. Bu yüzden seyreltici olarak tavsiye edilmez. İESETUM ve aminoglikozidler aynıset veya şırınga içinde karıştırılmamalıdır. İESETUM solüsyonuna vankomisin ilaveedildiğinde çökelti oluştuğu bildirilmiştir. Bu açıdan bu iki ajanın verilmesi arasındakullanılan set ve intravenöz sistem temizle nmel id ir.

6.3. Raf ömrü

36 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan koruyunuz.

İESETUM, rekonstitüye edildikten hemen kullanılmayacaksa buzdolabında 24 saat süre ile saklanabilir. Ancak rekonstitüye edildiktensonra bekletilmeden kullanılması tercih

edilmelidir.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

500 mg seftazidim içeren 1 flakonluk kutularda, 5 ml'lik enjeksiyonluk su içeren 1 adet eritici ampul ile satılır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Tüm kullanılmayan ürün ve atık maddeler “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

İESETUM, yaygın olarak kullanılan i.v. sıvıların çoğu ile geçimlidir. Ancak sodyum bikarbonat enjeksiyon seyreltici olarak tavsiye edilmemektedir

(bkz.

Geçimsizlikler).

İESETUM flakonlar düşük basınçlıdır. Ürün sulandırıldığında karbondioksit açığa çıkar ve pozitif basınç oluşur. Sulandırılan solüsyon içinde küçük karbondioksit kabarcıkları göz ardıedilebilir.

Flakon boyutu İlave edilecek seyreltici miktarı (ml) Yaklaşık konsantrasyon (mg/ml) 500 mg İntramüsküler 1.5 ml 260 İntravenöz 5 ml 90 1 g İntramüsküler 3 ml 260 İntravenöz bolus 10 ml 90 İntravenöz infüzyon 50 ml # 20 2 g İntravenöz bolus 10 ml 170 İntravenöz infüzyon 50 ml # 40

# NOT: Toplanan iki aşamalı olmalıdır (bkz. metin)

12

Solüsyon rengi; konsantrasyona, seyrelticiye ve saklama koşullarına bağlı olarak açık sarıdan amber rengine doğru değişir. Önerilen koşullar içinde, ilacın aktivitesi bu tür renkdeğişimlerinden ters olarak etkilenmez.

Seftazidim 1 mg/ml - 40 mg/ml konsantrasyonlarında aşağıdaki çözeltilerle geçimlidir:

%0.9 Sodyum klorür enjektabl M/6 Sodyum laktat enjektabl

Sodyum laktat enjektabl bileşimi (Hartmann çözeltisi)

%5 Dekstroz enjektabl

%0.225 Sodyum klorür ve %5 Dekstroz enjektabl %0.45 Sodyum klorür ve %5 Dekstroz enjektabl%0.9 Sodyum klorür ve %5 Dekstroz enjektabl%0.18 Sodyum klorür ve %4 Dekstroz enjektabl%10 Dekstroz enjektabl

%0.9 Sodyum klorür enjektabl içinde, %10 oranında Dekstran 40 enjektabl %5 Dekstroz enjektabl içinde, %10 oranında Dekstran 40 enjektabl%0.9 Sodyum klorür enjektabl içinde, %6 oranında Dekstran 70 enjektabl%5 Dekstroz enjektabl içinde, %6 oranında Dekstran 70 enjektabl

Seftazidim 0.05 mg/ml ve 0.25 mg/ml konsantrasyonlarında intraperitonal diyaliz sıvısı (Laktat) ile geçimlidir.

İESETUM, i. m. kullanım için %0.5 veya %1 Lidokain hidroklorür içinde sulandın lab i lir.

4 mg/ml seftazidim çözeltisi aşağıdaki çözeltilerle karıştırıldığında her iki etken madde de aktivitelerini muhafaza ederler:

%0.9 Sodyum klorür enjektabl veya %5 Dekstroz enjektabl içinde 1 mg/ml hidrokortizon (hidrokortizon sodyum fosfat)

%0.9 Sodyum klorürenjektabliçinde3 mg/ml sefroksim (sefuroksim sodyum)

%0.9 Sodyum klorürenjektabliçinde4 mg/ml kloksasilin (kloksasilin sodyum)

%0.9 Sodyum klorürenjektabliçinde10 IU/ml veya 50 IU/ml heparin

%0.9 Sodyum klorürenjektabliçinde10 mEq/l veya 40 mEq/l potasyum klorür

500 mg İESETUM içeriği 1.5 ml enjeksiyonluk su ile karıştırılır, metronidazol enjektabl (100 ml'de 500 mg) içine eklenebilir ve her ikisi de aktivitesini muhafaza eder.

i.m. veya i.v. bolus enjeksiyon için solüsyon hazırlama talimatı

1. Şırınga iğnesini flakon kapağından içeri sokup tavsiye edilen miktar kadar çözücüsıvıyı ekleyiniz. Vakum, çözücü girişine yardımcı olacaktır. İğneyi geri çekiniz.

2. Çözünmesi için sallayınız, karbondioksit açığa çıkacak ve berrak çözelti 1 - 2 dakikaiçerisinde elde edilecetir.

3. Flakonu ters çeviriniz, pistonunu sonuna kadar itilmiş şırınganın iğnesini batırıpçözeltinin içine sokunuz ve çözeltinin tamamını şırıngaya çekiniz (flakondaki basınççekmeye yardımcı olacaktır). İğnenin ucunun çözelti içinde kaldığından emin olunuz.Küçük karbondioksit kabarcıkları gözardı edilebilir.

7. RUHSAT SAHİBİ

İ.E. Ulagay İlaç Sanayii Türk A.Ş.

13

Maslak Mah. Sümer Sok. No: 4 Maslak Office Bulding Kat: 7-834485 Maslak, Sarıyer/İstanbulTel.: (212) 467 11 11Fax: (212) 467 12 12

8. RUHSAT NUMARASI

186/73

9. ILK RUHSAT TARIHI/ RUHSAT YENILEME TARIHI

İlk ruhsat tarihi: 03.03.1998 Ruhsat yenileme tarihi: 03.01.2005

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARIHI