Vincristine-koçak 2 Mg/2 Ml Enjeksiyonluk Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VİNCRİSTİNE - KOÇAK 2 mg/ 2 ml I.V enjeksiyonluk çözelti Steril, sitotoksik

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

1 ml çözelti 0,9 mg vinkristine eşdeğer 1 mg vinkristin sülfat içerir. Her bir 2 mlçözelti 1,8 mg vinkristine eşdeğer 2 mg vinkristin sülfat içerir.

Yardımcı madde(ler):

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk çözelti Renksiz, berrak çözelti

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

VİNCRİSTİNE - KOÇAK tek başına ya da diğer onkolitik ilaçlarla birlikte aşağıdaki endikasyonlarda kullanılır:

• Lösemiler, akut lenfositik lösemi, kronik lenfositik lösemi, akut miyelojen lösemi vekronik miyelojen löseminin blastik krizleri.

• Malign lenfomalar, Hodgkin hastalığı ve non-Hodgkin lenfomalar dahildir.

• Multipl miyeloma

• Katı tümörler, meme kanseri, küçük hücreli bronkojen karsinomalar, baş ve boyunkanserleri ve yumuşak doku sarkomaları.

• Pediyatrik solid tümörler, Ewing sarkoma dahildir, embriyonal rabdomiyosarkoma,nöroblastoma, Wilm's tümörü, retinoblastoma ve medullablastoma.

• İdiyopatik trombositopenik purpura. Splenektomiye ve kısa süreli adrenokortikalsteroidlerle tedaviye refrakter gerçek ITP'li hastalar vinkristin tedavisine yanıtverebilirler ama bu hastalığın primer tedavisinde bu ilaç önerilmez. 3-4 hafta boyunca

1 / 16

önerilen haftalık vinkristin dozu verilen bazı hastalarda kalıcı remisyon oluşmuştur. Eğer hastalar 3 ila 6 dozdan sonra tedaviye yanıt vermezse, ilave dozların herhangi biryararlı sonuç vermesi olası değildir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

VİNCRİSTİNE - KOÇAK sadece damar içine bir uzman tarafından uygulanır. VİNCRİSTİNE - KOÇAK haftalık aralarla damar içine uygulanır. Verilecek dozvücut yüzey alanına göre tayin edilir. Dozun hesaplanmasında çok dikkatliolunmalıdır, ölümcül olabilir. Genel olarak tek doz 2 mg'ı aşmamalıdır. Heruygulamadan önce beyaz kan hücresi sayımı yapılmalıdır. Haftada bir damar içineuygulanır. Önerilen doz, 1,4-1,5 mg/m²'dir. En çok haftada 2 mg'dır. Terapötik vetoksik düzeyler arasında dar bir aralık olduğundan ve cevap kişilere göre değiştiği içindoz her zaman hastaya uygun düzenlenmelidir.

Uygulama şekli:

YALNIZ İNTRAVENÖZ KULLANIM İÇİNDİR. BİR BAŞKA YOLDAN VERİLDİĞİNDE ÖLDÜRÜCÜDÜR.

VİNCRİSTİNE - KOÇAK, tübün içine enjekte edilebilir ya da serbest akan intravenöz infüzyonun yan kolundan uygulanabilir ya da bir dakikalık periyod içindedoğrudan vene zerkedilir. Güvenlik nedeniyle, hızlı infüzyon şeklinde kolauygulanırken, uygulama sırasında, infüzyondan geri basıncı önlemek ve pompanınşırınga gövdesinden çıkmasını önlemek için şırınga pompasında basıncın olmasınadikkat ediniz. Damar dışına sızmanın olmamasına dikkat ediniz çünkü lokalülserasyon olabilir.

Eğer damar içine uygulama esnasında sızıntı ve çevredeki dokuya kaçak olursa önemli tahriş meydana gelebilir. Hemen enjeksiyon durdurulmalı ve kalan ilaç başka birdamardan verilmelidir. Sızıntının olduğu yere hiyaluronidaz lokal olarak enjeksiyonuveya orta şiddette ısı tatbiki ilacın dağılması için yararlı olur, selulit ihtimalini azaltırve rahatsızlığı hafifletir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

2 / 16

Böbrek/karaciğer yetmezliği:

Renal disfonksiyonun vinkristin klerensi üzerine bir etkisi olmadığı gözlenmiştir. Vinkristinin karaciğerde metabolize olması ve safrayla atılması nedeniyle obstrüktifsarılığı ya da karaciğer bozukluğu olanlara azaltılmış dozların verilmesi tavsiyeolunur. Safrayla salgıyı azaltacak şiddetteki karaciğer hastalığı yan etkilerin şiddetiniartırabilir. Serum bilirubin değeri 3mg/100mL (51 mikromol/L) üzerinde olanlardavinkristin dozunun %50 azaltılması önerilmektedir.

Pediyatrik popülasyon:

Önerilen doz, haftada bir 1,4 mg- 2 mg / m²'dir. En çok haftada 2 mg'dır. 10 kg veya daha az kilolu çocuklarda başlangıç dozu 0,05 mg/kg olmalıdır, haftada bir damariçine intravenöz yoldan uygulanır.

Geriyatrik popülasyon:

Önerilen yetişkin dozu uygulanabilir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Vinkristin sülfatın intratekal kullanımı genellikle öldürücüdür.

Charcot-Maric-Tooth sendromunun demiyelinizan tipi olan hastalara vinkristin verilmemelidir.

VİNCRİSTİNE - KOÇAK, vinkristin ya da formülündeki herhangi bir yardımcı maddeye aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Vinkristin sülfatı sadece intravenöz yoldan kullanınız. VİNCRİSTİNE - KOÇAK deneyimli kişiler tarafından uygulanmalıdır. VİNCRİSTİNE - KOÇAK intratekal,intramüsküler veya subkuutan yoldan verilmemelidir. İntratekal kullanımı ölümlesonuçlanır. VİNCRİSTİNE - KOÇAK içeren şırıngaların üzerine yalnız intravenözkullanılacağını belirten bir etiket konulmalıdır. VİNCRİSTİNE - KOÇAKkullanımından önce hasta ve ailelerine ilacın oluşturabileceği yan etkiler yönündenönerilerde bulunulmalıdır.

lıkla intratekal müdahale yapılmışsa hemen nöroşirürjik müdahale gerekmektedir. Aksi takdirde ölümle sonuçlanabilecek paraliziler görülebilir. Daha

3 / 16

önceden yayımlanmış intratekal yoldan vinkristin verilmesine rağmen hayatta kalması sağlanmış hastaların tedavi şekli baz alınarak, enjeksiyondan hemen sonra yapılmasıgerekenler şunlardır:

1. Lombere erişimini engellemek için omurilik sıvısından mümkün olduğuncauzaklaştırılması gerekmektedir.

2. Epidural kateterin; subaraknoid aralığa ilk lombere erişiminin üzerindeki omurlararası boşluk yoluyla yerleştirilmesive omurilik sıvısının laktatlı ringer ile lavajınınsağlanması. Taze dondurulmuş plazma talep edilmeli ve sağlanması durumundaher 1 litre laktatlı ringer solüsyonuna 25 ml eklenmelidir.

3. Beyin cerrahı tarafından intraventriküler diren veya katater yerleştirilerek omuriliksıvısının lavajının devamlılığı sağlanmalı, laktatlı ringer solüsyonu sürekli olarak150 ml/saat hızında devamlı infüze edilmeli veya taze dondurulmuş plazmano.2'deki gibi eklenecekse 75 ml/saat hızında verilmelidir.

İnfüzyon oranı omurilik sıvısındaki protein seviyesini 150 mg/100 mlL'de tutacak şekilde ayarlanmalıdır.

Aşağıdaki uygulamalar ilave olarak yapılabilir ancak zorunlu değildir:

Folinik asit 100 mg intravenöz bolus enjeksiyon şeklinde uygulanır ve daha sonra 24 saat boyunca 25 mg/saat hızında infüze edilir. Daha sonra 1 hafta boyunca 6 saatte bir25 mg bolus dozlar uygulanır. 10 g glutamik asidin 24 saat içerisinde intravenözuygulanmasını takiben, bir ay boyunca günde üç defa ağızdan 500 mg verilir. 50 mgpiridoksin, 8 saatte bir 30 dakika boyunca intravenöz yolla verilir. Nörotoksisiteninazaltılmasındaki rolleri net değildir.

Vinkristin sülfat bir vesikan olup, bölgesel reaksiyonlara veya ekstravazasyona sebep olabilir. (Bkz. Bölüm 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli).

Vinkristin sülfatla tedaviyi takiben loköpeninin ortaya çıkması diğer onkolitik maddelerle olduğundan daha az muhtemeldir. Dozajı sınırlayan kemik iliğitoksisitesinden ziyade nöromusküler toksisitedir. Bununla birlikte loköpeniolasılığından ötürü, hem hekim hem de hasta enfeksiyon komplikasyonu belirtilerine

4 / 16

karşı dikkatli olmalıdır. Loköpeni ya da bir enfeksiyon komplikasyonu durumunda VİNCRİSTİNE - KOÇAK 'ın bir sonraki dozu dikkatle uygulanmalıdır.

Onkolitik ajan uygulamasıyla ortaya çıkabilen akut ürik asit nefropatisi vinkristin ile de görülebilir.

Vinkristin sülfat kan-beyin bariyerini yeterli miktarlarda geçemediğinden santral sinir sistemi lösemisilerinde ilave ilaçların kullanılması gerekebilir.

Vinkristin sülfatın norötoksik etkisi diğer norötoksik ajanlarla birlikte aditif hale gelir ve omurilik radyoterapisiyle ve nörolojik hastalıklarla artabilir. Yaşlı hastalardavinkristin sülfatın nörotoksik etkisi konusunda daha duyarlı olunmalıdır.

In-vivoin-vitro

laboratuar testlerinden vinkristinin mutajenik olduğuna dair bir sonuç elde edilmemiştir. İnsanlarda, malign hastalıklarda yalnızca vinkristin tedavisinitakiben fertilite üzerine çalışmalar yapılmamıştır. Vinkristinin de dahil edildiği çokluilaç kemoterapisi almış olan hem erkek hem kadın hastaların klinik raporlarında,puberte sonrasında azospermi ve amenore meydana gelebileceği gösterilmiştir.

Vinkristin sülfatın karsinojenik olduğu bilinen diğer ilaçlarla kombine kullanıldığı hastalarda sekonder kanser oluşumları gözlenmiştir, ancak vinkristin sülfatın buoluşumdaki rolü bilinmemektedir. Vinkristinin sıçan ve farelere intraperitonealuygulandığı kısıtlı bir çalışmada karsinojenisite belirlenmemiştir (Bkz. Bölüm 5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri).

VINCRISTINE KOÇAK çözeltilerinin kazara göze temasından kaçınılmalıdır. Vinkristin sülfat ciddi irritan olduğundan korneal ülserasyona sebep olabilir. Gözderhal su ile çok iyi yıkanmalıdır.

VINCRISTINE KOÇAK gebe kadınlara uygulandığında fetüs üzerinde zarar oluşturabilir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınların vinkristin tedavisiesnasında gebe kalmamaları tavsiye edilmelidir (Bkz. Bolum 4.6. Gebelik velaktasyon).

VINCRISTINE KOÇAK uyarı gerektiren bir yardımcı madde içermemektedir.

5 / 16

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Vinkristin sülfatın nörotoksik etkisi periferik sinir sistemi üzerinde etkisi olan diğer ilaçlarla aditif hale gelebilir.

Vinka alkaloidlerinin uygulanmasını takiben akut nefes darlığı ve ciddi bronkospazm rapor edilmiştir. Bu reaksiyonlar en çok vinka alkaloidler mitomisin-C ile kombinekullanıldığında ortaya çıkmaktadır ve daha önceden pulmoner bir bozukluk varsa ciddihale gelebilir. Reaksiyonların başlangıcı vinka enjeksiyonunu takiben birkaç dakikaveya birkaç saat içerisinde ve mitomisin dozunu takiben 2 haftaya kadar oluşabilir.Kronik tedavi gerektiren progresif dispne meydana gelebilir. Böyle bir durumdaVİNCRİSTİNE - KOÇAK yeniden uygulanmamalıdır.

Fenitoin ve vinkristin sülfatı da içeren antineoplastik kemoterapi kombinasyonlarının eş zamanlı oral veya intravenöz uygulanmasıyla antikonvülsanların kan seviyelerininazaldığı ve kriz nöbetlerinin arttığı bildirilmiştir. Vinka alkaloidlerinin etkisikanıtlanmamış olsa da vinkristin sülfatla kombine olarak kullanıldığında fenitoinin birdizi kan düzeyi ölçümlerine dayanarak, dozunun ayarlanması gerekebilir.

Hepatik sitokrom P450 (CYP3A) izoenzimleri aracılığıyla ilaç metabolizmasını inhibe eden ilaçları alan ve hepatik bozukluğu olan hastalarda çok dikkatli olunmalıdır.Vinkristin sülfatın itrakonazol (CYP 3A4 inhibitörü) ile eşzamanlı uygulanmasınınnöromüsküler yan etkilerin ciddiyetinin artmasına veya erken ortaya çıkmasına sebepolduğu bildirilmiştir. Vinkristin metabolizmasının inhibe edilmesi nedeniyle olduğudüşünülmektedir (Bkz. Bölüm 4.8. İstenmeyen etkiler).

Vinkristin sülfat L-asparaginaz ile kombine kullanıldığında, L-asparaginazin önce uygulanması vinkristinin hepatik klirensini azaltacağından toksisiteyi azaltmak içinenzimin uygulanmasından 12 ila 24 saat önce vinkristin verilmelidir.

Kemoterapi radyoterapi ile karaciğer de dahil portallar aracılığıyla kombine olarak verildiğinde vinkristin kullanımı radyoterapi tamamen bitene kadar geciktirilmelidir.

6 / 16

Vinkristin malign hücrelere metotreksatın uptake'ini artırdığından yüksek doz metotreksat uygulaması için kullanılır.

Allopurinol, piridoksin ve izoniyazid ile birlikte vinkristin kullanımı kemik iliği depresyonu sıklığını arttırabilir. Bu potensiyalizasyonun mekanizması açık değildir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi D

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınların VİNCRİSTİNE - KOÇAK alırken hamile kalmaması konusunda uyarılması gerekmektedir.

Tedavi sırasında ve tedavinin tamamlanmasından 3 ay sonra hem erkekler hem de kadınlar gebelik önleyici tedbirler almalıdır.

Gebelik dönemi

VİNCRİSTİNE-KOÇAK'ın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunugöstermiştir (Bkz. Bölüm 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri). İnsanlara yönelikpotansiyel risk bilinmemektedir. Gebe kadınlar ile gerçekleştirilmiş yeterli vekontrollü çalışmalar bulunmamaktadır. Ancak gebe kadınlara uygulandığında fetüsteciddi toksik etkilere yol açabilir, bu nedenle VİNCRİSTİNE-KOÇAK gebe kadınlardakullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Vinkristin'in insan ya da hayvan sütü ile atıldığına ilişkin yeterli bilgi mevcut değildir. Vinkristin'in süt ile atılmasına yönelik fizikokimyasal ve eldeki farmakodinamik/toksikolojik veriler nedeniyle memedeki çocuk açısından bir risk olduğu göz ardıedilemez.

VİNCRİSTİNE - KOÇAK emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Tek başına vinkristin sülfat tedavisinin ardından fertilitenin nasıl etkilendiği insanlar üzerinde çalışılmamıştır. Vinkristin içeren multipl ilaçla kemoterapi alan erkek ve

7 / 16

kadın hastalarda yapılan klinik çalışmalar, postpubertal hastalarda azospermi ve amenore ortaya çıkabileceğini göstermiştir. Tedavinin tamamlanmasından sonra buetkiler ortadan kalkmıştır fakat az sayıdaki hastada amenore ve azosperminin kalıcıolduğu görülmüştür. Bu tür yan etkilerin prepubertal hastalarda görülme olasılığıazdır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç kullanımı üzerinde herhangi bir yan etkisi yoktur, ancak hastanın tedavisinde kullanılan diğer ilaçların yan etkileri dikkate alınarak araç kullanılmaması önerilir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Vinkristin sülfat'ın yan etkileri organ ve sistemler sınıflaması ve sıklığına göre aşağıda listelenmiştir. Sıklık dereceleri şu şekilde tanımlanmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100; <1/10); yaygın olmayan (>1/1000, <1/100); seyrek (>1/10000; <1/1000); çok seyrek (<1/10000); bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Vinkristinin istenmeyen etkileri genellikle geriye dönüşümlüdür ve dozun büyüklüğüne ve kümülatif doza bağlıdır. En sık rastlanan yan etki saç dökülmesi, ensıkıntılısı ise kökeni nöromusküler olanıdır.

VİNCRİSTİNE - KOÇAK haftalık tek doz halinde kullanıldığında lökopeni, nörotik ağrı ve kabızlık gibi yan etkiler genellikle kısa sürelidir (7 günden az). Bu etkilerdozaj azaltıldığında azalır ya da kaybolur; uygulanacak dozun bölünerek verilmesidurumunda ise fazlalaşır. Saç dökülmesi, his kaybı, parestezi, yürümede güçlük,spastik yürüyüş ve derin tendon refleksleri kaybı gibi yan etkiler en az tedavisüresince kalıcı olurlar çoğu kez tedavi bırakıldıktan yaklaşık 6 hafta sonrakaybolurlar. Bazı hastalarda ise nöromusküler güçlükler uzun süre devam edebilir.İdame tedavisi sırasında saç tekrar uzayabilir.

VİNCRİSTİNE - KOÇAK tedavisi sırasında görülen yan etkiler aşağıda bildirilmiştir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

8 / 16

Yaygın: Lökopeni, trombositopeni

Bilinmiyor: VİNCRİSTİNE - KOÇAK'ın alyuvar ve trombositler üzerine sabit ve belirli bir etkisi yoktur. Bazı hastalarda anemi görülmüştür. Trombositopenidurumunun VİNCRİSTİNE - KOÇAK tedavisine başlandığında mevcut olmasıhalinde düzelmesi kemik iliği remisyonundan daha önce olur.

Endokrin hastalıkları

Seyrek: Vinkristin ile tedavi edilen hastalarda uygunsuz antidiüüretik (ADH) hormon sekresyonu tespit edilmiştir. Hiponatremi mevcudiyetinde yüksek üriner sodyum itrahıoluşmuştur, renal veya adrenal hastalık, hipotansiyon, dehidratasyon, azotemi veklinik ödem bulunmamaktadır. Sıvı kaybıyla birlikte hiponatremide ve sodyumunrenal kaybında düzelme gözlenir.

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Nöromüsküler yan etkilerin gelişiminde bir sıralama görülmektedir, başlangıçta sadece duyusal bozukluklar ve parestezi görülmektedir, nevritik ağrı,duyu kayıpları, parestezi, yürüme güçlüğü, motor zorlanmalar, dışkı kaçırma, derintendon refleksi kaybı ataksi, parezis, ayak düşmesi, oküler palsi, laringeal sinir felci,ataksi, kraniyel sinir palsisi gözlenebilir.

Çok seyrek: Hastada sıklıkla hipertansiyonla birlikte konvülsiyon çok seyrek bildirilmiştir. Çocuklarda konvulsiyonlar ve koma hali çok seyrek olarak raporedilmiştir.

Göz hastalıkları

Yaygın: Geçici kortikal körlük ve körlükle birlikte optik atrofi, görüşün kötüleşmesi Bilinmiyor: Anormal göz hareketleri.

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yaygın olmayan: Kısmi ya da total sağırlık (geçici veya kalıcı), sekizinci kafa sinirinde tahribat, denge bozukluğu, baş dönmesi, vertigo, nistagmus.

Vinkristin sülfat, platin içeren onkolitikler ve ototoksik olduğu bilinen diğer ilaçlarla kombine olarak kullanılacaksa özellikle tedbirli olunmalıdır.

Kardiyak hastalıklar

9 / 16

Yaygın: Hipertansiyon, hipotansiyon

Bilinmiyor: Mediastinal radyoterapi uygulanmış hastalarda vinkristin içeren

kemoterapi kombinasyonları kullanımı koroner arter rahatsızlığı ve miyokard enfarktüsü ile bağdaştırılmış ancak aradaki ilişki gösterilmemiştir.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Bilinmiyor: Özellikle mitomisin-C ile kombine kullanıldığında akut nefes darlığı ve ciddi brankospazm görülebildiği bildirilmiştir.

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Kabızlık, kilo kaybı, bulantı, kusma, ağızda ülserasyon, diyare, paralitik ileus, anoreksi.

Bilinmiyor: Karın krampları, intestinal nekroz ve/veya perforasyon, kabızlık üst kolon dolması şeklini alabilir ve fiziksel muayenede rektum boş bulunabilir. Kolikli karınağrısı boş bir rektum ile birlikte olunca hekimi şaşırtabilir. Tüm olgular enemalara velaksatiflere cevap verirler. VİNCRİSTİNE - KOÇAK kullanan hastalara kabızlığakarşı rutin bir profilaktik rejim uygulanması önerilmektedir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok yaygın: Alopesi.

Yaygın: Kızarıklık.

Kas-iskelet bozuk1ukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın: Çene, farenks, parotid bezi, kemik, sırt, kol, bacak ve kas ağrıları.

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Bilinmiyor: Mesane zayıflığına bağlı üriner retansiyon poliüri ve disüri. Üriner retansiyon oluşturduğu bilinen diğer ilaçlar özellikle yaşlılarda VİNCRİSTİNE -KOÇAK uygulamasından sonraki birkaç gün içinde kullanılmamalıdır.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Enjeksiyon yeri reaksiyonu.

Bilinmiyor: Ateş, baş ağrısı, adet görememe.

10 / 16

Diğer

Seyrek: Vinkristin içeren kemoterapi rejimlerinde anafilaksi, kızarıklık ödem gibi alerjik tipte reaksiyonlar belirlenmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e- posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 21835 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Vinkristin kullanımını takiben görülen yan etkiler doza bağımlıdır. 13 yaşın altındaki çocuklara önerilen tedavinin 10 katının verilmesini takiben ölüm meydana gelmiştir.Bu hasta grubundaki ciddi semptomlar 3-4 mg/m² tek dozu takiben, erişkinlerde ise 3mg/m² tek dozu takiben görülebilir. Bu nedenle önerilenden daha yüksek dozuygulamasını takiben, hastaların daha yüksek yan etkilere maruz kalması beklenebilir.Destekleyici tedavi şu şekilde olabilir:

• Uygun olmayan antidiüretik hormon salımının sendromlarından kaynaklananyan etkilerin önlenmesi (bu durum sıvı alımının kısıtlanmasını ve Henlelupunun ve distal tübülün işlevini etkileyen diüretik uygulanmasını da içerir).

• Antikonvülsan uygulaması.

• İleusu önlemek için lavman veya katartiklerin kullanımı (bazı örneklerdegastrointestinal sistemin dekompresyonu gerekebilir).

• Kardiyovasküler sistemin düzenlenmesi.

• Transfüzyon gereksinimlerinde yol gösterici olarak günlük kan sayımınınyapılması.

İzole vaka raporları folinik asidin aşırı doz vinkristin alan insanlarda yardımcı olabileceğini göstermiştir. Tavsiye edilen doz; 100 mg iv folinik asitin 24 saatboyunca her 3 saatte bir sonraki 48 saat boyunca ise her 6 saatte bir uygulanmasıdır.Farmakokinetik verilerden elde edilen vinkristinin teorik doku düzeylerinin en az 72

11 / 16

saat boyunca önemli ölçüde yüksek kaldığı tahmin edilmektedir. Folinik asitle tedavi yukarıda bahsedilen destekleyici tedaviye ihtiyacı ortadan kaldırmaz.

İntravenöz vinkristin dozunun çoğu dokulara hızla bağlanmasından sonra safra içine salgılanır. İlacın diyalizatta çok küçük miktarlarda görünmesinden ötürü hemodiyalizdoz aşımı durumunda yardımcı bir yöntem olmayacaktır.

Vinkristinin oral yoldan alınmasının sonuçlarıyla ilgili yayınlanmış herhangi bir klinik çalışma bulunmamaktadır. Oral yoldan alınırsa, midenin boşaltılmasını takiben aktifkömür ve müshil uygulanmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup : Antineoplastik ilaç, vinka alkaloidleri ve analogları ATC kodu: L01CA02

Vinkristin sülfat, Vinca rosea adlı bitkiden izole edilen bir antineoplastik alkaloittir. Vinkristinin etki mekanizması tam olarak bilinmemesine rağmen iğ şeklindeki mitotikcismin mikrotübüler proteinlerine bağlanarak uygun şekilde polimerize olmalarınıengeller ve hücre bölünmesinin metafaz safhasında durmasına neden olur.VİNCRİSTİNE - KOÇAK insanlarda geniş spektrumlu anti-tümör aktivite gösterenantineoplastik bir ilaçtır. Vinkristin sülfat kemik iliği koruyucusu olduğundan diğerkemoterapötik kanser ilaçlarıyla birlikte kullanıma uygundur.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Vinkristin oral olarak verildiğinde gastrointestinal sistemden az emilir. Ancak emilim oranı tam belirlenmemiştir. Doruk plazma seviyesine ulaştıktan hemen sonraplazmada trifazik olarak kaybolur. Eşit dozlar verilerek serum vinkristinkonsantrasyon zaman eğrisi altındaki alan incelendiğinde ilacın i.v. infüzyon şeklindeuygulanmasının i.v. hızlı enjeksiyona göre daha fazla biyoyararlanım gösterdiğianlaşılmıştır.

12 / 16

Dağılım:

Vinkristin ve metabolitlerinin vücut doku ve sıvılarına dağılımının karakteristik özellikleri tam belirlenememiştir.

Biyotransformasyon:

Vinkristin büyük ölçüde karaciğerde metabolize olur.

İlacın haftada bir defadan fazla uygulanması muhtemelen gereksizdir.

Eliminasyon:

İlacın terminal yarılanma ömrü 15-155 saat arasındadır. Vinkristinin metabolik özellikleri henüz net olarak anlaşılmamıştır. Vinkristin ve metabolitleri çoğunluklasafra yoluyla atılır. Karaciğer ve biliyer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (budurum serum alkalen fosfataz düzeyinin yükselmesiyle anlaşılır) vinkristinineliminasyon yarılanma ömrünü anlamlı olarak uzattığı gösterilmiştir.

Hastalardaki karakteristik özellikler:

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda metabolizmasının ve bundan dolayı vinkristinin atılımının azalması ile toksisite riskinde artış meydana gelir. Gerektiğindedoz ayarlaması yapılmalıdır. Direkt serum bilirubin değeri 3 mg/ 100 mL'nin (51mikromol/L) üzerinde olan hastalarda vinkristin sülfat dozunun %50 oranındaazaltılması önerilir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri:

Birçok hayvan türünde, gebe hayvanlarda toksik olmayan dozlarda vinkristin embriyoletalite gibi teratojenik etkiler gösterebilmektedir.

In vivoin vitro6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mannitol Enjeksiyonluk su

13 / 16

6.2. Geçimsizlikler

Vinkristin sülfat başka ilaç ile karıştırılmamalı ve pH'yı 3,5-5,5 aralığının dışına çıkaracak başka çözeltilerle seyreltilmemelidir. İlacın furosemid ile hem şırıngadakarıştırılması hem de Y bölgesine arada yıkama yapılmaksızın peş peşe enjekteedilmesi, çökelti ile sonuçlanır.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

2-8 ^oC'de buzdolabında saklayınız, dondurmayınız.

Ambalajında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

2 ml'lik renksiz Tip I cam flakon

Her bir karton kutu; 1 adet flakon içermektedir.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

• Kullanma talimatları

VİNCRİSTİNE - KOÇAK, kanser kemoterapisinde uzmanlaşmış hekimler tarafından ya da onların gözetiminde kullanılmalıdır.

Hazırlama:

VİNCRİSTİNE - KOÇAK, kemoterapötik ajanların güvenli kullanımı konusunda eğitim görmüş olan profesyonel kişiler tarafından kullanım için hazırlanabilir.

İlacın hazırlanması ve enjektöre transferi gibi işlemler aseptik koşullarda, sitotoksikler için ayrılmış özel alanlarda yapılmalı ve bu işlemleri uygulayan personel koruyucuelbise, eldiven, gözlük ve maske kullanılmalıdır.

Hamile personelin bu kemoterapötik ajanların kullanımında görev almamaları önerilir.

14 / 16

Kontaminasyon:

a) Gözler ya da deri ile temas gerçekleştiğinde bu bölgeler bol su ya da serumfizyolojik ile yıkanmalıdır. Ciltteki geçici sızlama için tahriş edici özelliği olmayan birkrem uygulanabilir. Gözle temas halinde veya çözelti yutulmuşsa veya solunmuşsatıbbi yardım için bir doktora başvurulmalıdır.

b) Dökülmesi durumunda, operatörler eldiven giymeli ve bölgede bu amaçla tutulansünger ile dökülen materyal temizlenmelidir. Bölge su ile iki kez yıkanmalıdır. Tümçözeltiler ve sünger plastik bir torba içerisine konulmalı ve mühürlenmelidir.

İmha etme:

Hem tıbbi ürünün artanı hem de seyreltilmek için ya da infüzyon için hazırlanmış çözeltinin tamamı hastanenin sitotoksik maddelere uygulanan standart prosedürlerinegöre ve zararlı atıkların imha edilmesi için yürürlükte olan yasal gereklere uygunolarak ortadan kaldırılmalıdır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj ve ambalaj atıklarının kontrolü yönetmelik” lerine uygunolarak imha edilmelidir.

Sitotoksik ve sitotoksik beşeri tıbbi ürünlerin kullanımları sonucu boşalan iç ambalajların atıkları TEHLİKELİ ATIKTIR ve bu atıkların yönetimi 2/4/2015 tarihlive 29314 sayılı Resmi Gazetede yayımlanan Atık Yönetimi Yönetmeliğine göreyapılır.

7. RUHSAT SAHİBİ

KOÇAK FARMA İlaç ve Kimya Sanayi AŞ.

Mahmutbey Mah. 2477. Sok. No:23 Bağcılar / İstanbulTel. : 0212 410 39 50Faks. : 0212 447 61 65

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

206/14

15 / 16

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 20.07.2005 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KUB'UN YENİLENME TARİHİ

16 / 16