Raneseva 800 Mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

RANESEVA 800 mg film kaplı tablet

2. KALİTATİF ve KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir film kaplı tablet 800 mg sevelamer hidroklorür içerir.

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için Bkz. bölüm 6.1

3. FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tablet

Hemen hemen beyaz, renkli ve oval şekilli tabletlerdir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

RANESEVA, hemodiyaliz veya periton diyaliz alan yetişkin hastalarda hiperfosfataminin kontrolünde endikedir. RANESEVA, kalsiyum destekleyicisuplementleri, 1,25 dihidroksi Vitamin D3 veya analoglarından bir tanesini içerenmultipl tedavi yaklaşımı kapsamında renal kemik hastalığının gelişimini kontroletmek için kullanılmalıdır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji uygulama sıklığı ve süresi:

Başlangıç dozu:

Fosfat bağlayıcı almayan hastalar için, serum fosfat seviyeleri baz alınarak önerilen RANESEVA başlangıç dozu günlük 2,4 g veya 4,8 g'dır. RANESEVA günde 3 kezyemeklerle birlikte alınmalıdır.

Fosfat bağlayıcıları almayan hastalarda serum fosfat seviyeleri RANESEVA başlangıç dozu 1,76-2,42 mmol/1 (5,5 - 7,5 mg/dl) Günde 3 kez, l'er film kaplı tablet > 2,42 mmol/l(> 7,5 mg/dl) Günde 3 kez, 2'şer film kaplı tablet

Daha önce fosfat bağlayıcı alan hastalarda optimum günlük dozu sağlamak için, serum fosfor seviyeleri ölçülerek gram bazında eşdeğer RANESEVA dozu verilmelidir.

Titrasyon ve idame tedavisi:

Serum fosfor düzeyleri yakından takip edilmelidir ve RANESEVA dozu, serum fosfor düzeyi 1,76 mmol/1 (5,5 mg/dl) veya daha düşük değere ulaşacak şekilde ayarlanmalıdır.

1/10

Serum fosfat seviyesi, stabil serum fosfat düzeylerine ulaşılana kadar her iki ile üç haftada bir ve daha sonra da düzenli olarak kontrol edilmelidir. Doz, gerekli olduğunda iki haftalıkaralıklarda öğün başına 1 tablet artırılabilir veya azaltılabilir. Titrasyon kılavuzu aşağıdakitabloda verilmektedir:

Doz titrasyon kılavuzu:

Serum fosfor seviyesi RANESEVA dozu > 5,5 mg/dL (1,76 mmol/1) 2 Hafta arayla her öğünde 1 tablet artırılır. 3,5 - 5,5 mg/dL (1,13 - 1,76 mmol/1) Mevcut dozla devam edilir. < 3,5 mg/dL (1,13 mmol/1) Her öğünde 1 tablet azaltılır.

Doz aralığı her öğünde 1 ile 5 adet 800 mg film kaplı tablet arasında değişebilir.

Serum fosfor seviyesinin 5 mg/dL veya daha düşük bir seviyeye düşürülmesi için tasarlanan bir Faz 3 çalışmada günlük ortalama doz her öğünde 3 adet RANESEVA 800mg film kaplı tablettir. Çalışılan günlük maksimum doz 13 gramdır.

Bir yıllık klinik çalışmanın kronik fazında kullanılan ortalama gerçek günlük doz 7 gram sevelamerdir.

Uygulama şekli:

Hastalar RANESEVA'yı yemekler ile almalı ve reçetelenmiş olan diyet listesine bağlı kalmalıdırlar. Tabletler bütün olarak yutulmalı, çiğnenmemelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Karaciğer yetmezliği:

RANESEVA'nın karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda kullanımına ilişkin bilgi bulunmamaktadır.

Böbrek yetmezliği:

Bu ilacın güvenliliği ve etkinliği prediyaliz hastalarında belirlenmemiştir. Bu hastalarda RANESEVA kullanılması önerilmez.

Pediyatrik popülasyon:

RANESEVA'nın güvenliliği ve etkinliği 18 yaş altındaki hastalarda belirlenmemiştir. 18 yaşın altındaki çocuklarda RANESEVA kullanılması önerilmez.

Geriyatrik popülasyon:

RANESEVA'nın geriyatrik popülasyonda kullanımına ilişkin bilgi bulunmamaktadır.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Hipofosfatami veya bağırsak obstrüksiyonlarında

2/10

• Etkin madde sevelamer hidroklorüre veya formülasyonda yer alan yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık durumlarında kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

RANESEVA'nın güvenliliği ve etkinliği aşağıdaki hastalarda çalışılmamıştır

• yutma bozukluğu

• aktif inflamatuar bağırsak hastalığı

• ciddi veya tedavi edilmemiş gastroparesizi, divertiküloz, gastrik içerik retansiyonuve anormal veya düzensiz bağırsak hareketleri dahil gastrointestinal motilitebozukluğu,

• majör gastrointestinal cerrahi işlem hikayesi

Dolayısıyla bu bozuklukları olan hastalarda RANESEVA kullanıldığı zaman dikkatli olunmalıdır.

Bağırsak tıkanması ve ileus/subileus

Çok nadir vakalarda, RANESEVA ile tedavi sırasında bağırsak tıkanması ve ileus/subileus oluştuğu gözlenmiştir. Konstipasyon bu duruma öncülük eden belirti olabilir.Konstipasyon gözlenen hastalar RANESEVA ile tedavi edilirken dikkatle izlenmelidir.Ciddi konstipasyon veya diğer ciddi gastrointestinal semptomlar gelişen hastalardaRANESEVA tedavisi tekrar değerlendirilmelidir.

Yağda çözünen vitaminler

Diyet alımına ve son dönem renal yetmezliğin gidişine bağlı olarak diyaliz hastaları düşük Vitamin A,D,E ve K seviyeleri geliştirebilir. RANESEVA'nın, yiyeceklerde bulunanyağda çözünen vitaminleri bağladığı göz ardı edilemez. Bu nedenle, bu vitaminleri almayanhastalarda, Vitamin A, D ve E seviyelerini izlemek ve tromboplastin zamanını ölçerekdoğrudan Vitamin K'nın durumunu değerlendirmek düşünülmelidir ve eğer gerekiyorsavitaminlerle destekleme yapılmalıdır. Klinik çalışmada A, D, E ve K vitaminleriölçülmediğinden, periton diyalizi alan hastalarda bu vitaminlerin ve folik asitin ayrıcaizlenmesi önerilmektedir.

Folat eksikliği

Uzun dönem RANESEVA tedavisi sırasında folat eksikliğinin mümkün olmadığını söylemek için henüz yeterli veri yoktur.

Hipokalsemi/hiperkalsemi:

Renal yetmezliği olan hastalarda hipokalsemi veya hiperkalsemi gelişebilir. RANESEVA kalsiyum içermez. Serum kalsiyum düzeyleri diyaliz hastalarının normal takiplerindeyapıldığı gibi izlenmelidir. Hipokalsemi durumunda elemental kalsiyum takviye olarakverilmelidir.

Metabolik asidoz

Kronik renal yetmezliği olan hastalar gelişen metabolik asidoza yatkındır. Sevelamer ile

3/10

tedavi edilen hastalardaki daha düşük bikarbonat seviyelerinin kalsiyum bazlı bağlayıcılar kullanan hastalar ile karşılaştırıldığı birçok klinik çalışmada diğer fosfor bağlayıcılarındansevelamere geçişte asidozun daha da kötüleştiği bildirilmiştir. Dolayısıyla serum bikarbonatseviyelerinin yakından takip edilmesi önerilmektedir.

Peritonit

Diyaliz alan hastalar, kullanılan diyaliz modalitesine spesifik olarak bazı enfeksiyon risklerine karşı açıktır. Peritonit, periton diyalizi (PD) alan hastalarda bilinen birkomplikasyondur ve RANESEVA ile yapılan çalışmalarda birçok peritonit vakasıbildirilmiştir. Dolayısıyla, PD alan hastalar, peritonit ile ilişkili herhangi bir belirti veyasemptomun acil teşhisi ve tedavisi ile birlikte uygun aseptik tekniğin kullanıldığının garantialtına alınması için yakından takip edilmelidir.

Yutma ve tıkanma zorlukları

RANESEVA tablet ile ilgili yaygın olmayan sıklıkta yutma zorlukları raporlanmıştır. Bu vakaların birçoğu yutma bozuklukları veya özofagus anormallikleri gibi komorbidrahatsızlıkları olan hastaları içermektedir. Bu sebeple yutmada güçlük çeken hastalardaRANESEVA dikkatli kullanılmalıdır.

Hipotiroidizm

Sevelamer hidroklorür ve levotiroksini birlikte kullanan hipotiroidizm hastalarında yakın takip önerilir (Bkz. Bölüm 4.5)

Uzun süreli kronik tedavi

Sevelamerin bir yıldan fazla kronik kullanımına ait veri henüz bulunmadığından, Sevelamerin uzun süreli kronik tedavi esnasındaki potansiyel emilimi ve birikimitamamıyla dışlanamaz. ( Bkz. Bölüm 5.2)

Hiperparatriodizm

RANESEVA hiperparatriodizmin kontrolünde tek başına endike değildir. Sekonder hiperparatriodizmli hastalarda RANESEVA, multipl tedavi yaklaşımı düşüncesi ilekalsiyum takviyeleri içerebilen, 1,25 dihidroksi Vitamin D3 veya analoglarından birtanesini ile intakt paratiroid hormon (iPTH) seviyesini düşürmek amacıyla kullanılmalıdır.

Serum klorürü

Klorür, bağırsak lumeninde fosfor için değiştirildiğinden serum düzeyleri RANESEVA tedavisi boyunca artabilir. Her ne kadar, klinik çalışmalarda klinik olarak önemli bir serumklorür yükselmesi gözlenmese de, serum klorür seviyesi diyaliz hastalarının rutintakiplerde yapıldığı gibi izlenmelidir. Bir gram RANESEVA yaklaşık olarak 180 mg(5,1mEq) klorür içermektedir.

İnflamatuvar gastrointestinal hastalıklar

Sevelamer kristallerinin varlığı ile ilişkili olarak, gastrointestinal kanalın farklı

4/10

bölümlerinde ciddi inflamatuvar bozukluk vakaları hemoraji, perforasyon, ülserasyon, nekroz, kolit ve kolon/caecal kitle gibi ciddi komplikasyonları içeren) bildirilmiştir (bkz.Bölüm 4.8). İnflamatuar bozukluklar sevelamer kesildikten sonra çözülebilir. Ciddigastrointestinal semptomlar gelişen hastalarda sevelamer hidroklorür tedavisi yenidendeğerlendirilmelidir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Diyaliz

Diyaliz hastalarında etkileşim çalışmaları diyaliz hastalarında yürütülmemiştir.

Siprofloksasin

Sağlıklı gönüllülerde RANESEVA ile yapılan bir tek doz çalışmasında, eşzamanlı olarak kullanılan siproflaksasinin biyoyararlanımı %50 oranında düşmüştür. DolayısıylaRANESEVA, siproflaksasin ile eşzamanlı kullanılmamalıdır.

Antiaritmik ilaçlar ve antiepileptik ilaçlar

Aritmi kontrolü için antiaritmik ilaçlar alanlar ile nöbetlerin kontrolü için antiepileptik ilaçlar kullanan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir. Bu ilaçlarla birlikteRANESEVA'nın kullanılması halinde dikkatli olunmalıdır.

Levotiroksin

Pazarlama sonrası deneyim sırasında, RANESEVA ve levotiroksinin birlikte kullanımda çok nadir olarak TSH değerlerinde artış bildirilmiştir. Dolayısıyla her iki ilacı kullananhastalarda TSH seviyelerinin yakından takip edilmesi önerilmektedir.

Transplantasyon hastalarında siklosporin, mikofenolat mofetil ve takrolimus

Transplantasyon hastalarında sevelamer hidroklorürün siklosporin, mikofenolat mofetil vetakrolimusun birlikte kullanıllanımı ile, herhangi bir klinik komplikasyon (graft reddi gibi)olmaksızın siklosporin, mikofenolat mofetil ve takrolimus seviyelerinde düşüşbildirilmiştir. Etkileşim olasılığı göz ardı edilmemelidir ve mikofenolat mofetil,siklosporin ve takrolimus ile kombine kullanımda ve bırakılması sonrasında bu ilaçlarınkan konsantrasyonlarının yakından takip edilmesi düşünülmelidir.

Digoksin, varfarin, enalapril veya metoprolol

Sağlıklı gönüllülerde yapılan etkileşim çalışmalarında, RANESEVA'nın digoksin, varfarin, enalapril veya metoprololün biyoyararlanımı üzerine etkisi görülmemiştir.

Proton pompası inhibitörleri

Pazarlama sonrası deneyim sırasında sevelamer hidroklorür ile birlikte proton pompası inhibitörü kullanan hastalarda çok nadir olarak fosfat değerlerinde artış bildirilmiştir.

Biyoyararlanım

RANESEVA absorbe edilmediğinden diğer ilaçların biyoyararlanımlarını etkileyebilir.

5/10

Herhangi bir ilaç uygulanacağı zaman, biyoyararlanımındaki düşüşün klinik olarak güvenlilik ve etkililik üzerinde belirgin bir etkisinin olması söz konusuysa, bu ilaçRANESEVA kullanmadan en az bir saat önce ya da kullandıktan 3 saat sonra alınmalıdırveya doktor kan düzeylerini izlemeyi göz önünde bulundurmalıdır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

RANESEVA'nın çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

RANESEVA'nın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli beri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim ve/veyadoğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz. Bölüm 5.3).İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. RANESEVA gerekli olmadıkça (sadeceaçıkça gereksinim duyulduğu durumlarda, yarar/risk oranı dikkate alınmak suretiyle)gerektiği durumlar haricinde gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Sevelamerin yüksek dozda farelere uygulandığı hayvan çalışmalarında bazı üreme toksisiteleri gösterilmiştir (Bkz. Bölüm 5.3). Sevelamerin ayrıca folik asit de dahil olmaküzere bazı vitaminlerin emilimini azalttığı gösterilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4 ve Bölüm 5.3).RANESEVA hamilelerde sadece eğer çok açık ihtiyaç varsa ve anne ve fetüsün her ikisiiçin de dikkatli bir risk/yarar analizi yapıldıktan sonra kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Sevelamerin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir.

Emzirme veya RANESEVA tedavisinden birine devam etmeye karar verilirken çocuğun emzirmeden ve annenin RANESEVA'dan sağlayacağı yarar göz önündebulundurulmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

RANESEVA ile üreme yeteneği ve fertilite üzerine insanlarda yapılan klinik çalışma bulunmamaktadır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, bağıl vücut yüzey alanına göreinsanlara eşdeğer dozda, yani 13 g/gün olan klinik çalışma dozunun 2 katı dozundasevelamere maruziyetin erkek ve dişi sıçanlarda fertiliteyi bozmadığını göstermiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Sevelamerin araç ve makine kullanım yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.

6/10

4.8. İstenmeyen etkiler

Tedavi süresi 54 haftaya varan 244 hemodiyaliz hastası ve tedavi süresi 12 hafta olan 97 periton diyalizi hastasını kapsayan paralel tasarımlı çalışmalarda, muhtemelen ve tahminenRANESEVA ile ilişkili olarak gözlenen en sık görülen (hastaların >%5'i) istenmeyenetkiler sistem organ sınıflandırmasına göre gastrointestinal hastalıklardır. Bu çalışmalarda(299 hasta), kontrolsüz klinik çalışmalarda (384 hasta), ve pazarlama sonrası spontanraporlamalar sonucu RANESEVA ile ilişkili veriler görülme sıklıklarına görelistelenmiştir. Bildirilme sıklıkları şu şekildedir: çok yaygın ( > 1/10), yaygın ( > 1/100 ila< 1/10), yaygın olmayan ( > 1/1000 ila < 1/100), seyrek (> 1/10000 ila < 1/1000), çokseyrek (< 1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) şeklindesınıflandırılmıştır.

MedDRA Sistem Organ Sınıfları Çok Yaygın Yaygın Yaygın olmayan Çok seyrek Bilinmiyor Bağışıklık sistemi hastalıkları Hipersensitivite* Metabolizma ve Beslenme hastalıkları Asidoz, Serum klorürdeğerindeyükselme Gastrointestinal hastalıklar Bulantı, kusma Diyare, dispepsi,flatulans,üst karınağrısı,konstipasyon Karın ağrısı, bağırsak tıkanması, ileus/subileus, divertikülit, bağırsak perforasyonu1, gastrointestinal hemoraji*1, bağısak ülseri*1, gastrointestinal nekroz*1, kolit*1 , bağırsak kütlesi*1 Deri ve deri altı doku hastalıkları Kaşıntı, döküntü Araştırmalar Bağırsakta kristal birikintisi*1

*pazarlama sonrası deneyim 1 Bkz. Bölüm 4.4'teki inflamatuar gastrointestinal hastalıklar uyarısı

7/10

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yara/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonuTürkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.tick.gov.tr;[email protected]; tel:04.9Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı vakası bildirilmemiştir.

RANESEVA, normal sağlıklı gönüllülere herhangi bir istenmeyen etki görülmeksizin sekiz gün süresince 14 gram/ gün (17 adet RANESEVA 800 mg film kaplı tableteekivalan) dozunda verilmiştir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapotik grup: Hiperkalemi ve hiperfosfatemi tedavisinde kullanılan ilaçlar ATC Kod: V03A E02

RANESEVA etkin madde olarak metal ve kalsiyum içermeyen, absorbe edilmeyen ve bir fosfor bağlayıcı poli (allilamin hidroklorür) polimeri olan sevelamer içermektedir.Sevelamer polimer iskeletten bir karbon ile ayrılan multipl aminler içerir. Bu aminlerbağırsakta kısmen protone olur ve iyon ve hidrojen bağlanması yoluyla fosfor molekülleriile reaksiyona girer. Bu şekilde, besin yolundaki fosfor bağlanması ile sevelamerserumdaki fosfor konsantrasyonunu düşürür.

Klinik çalışmalarda sevelamerin hemodiyaliz veya periton diyalizi alan hastalarda serum fosforun düşürülmesinde etkili olduğu gösterilmiştir.

Sevelamer, sadece kalsiyum bazlıfosfor bağlayıcıları kullanan hastalarla

karşılaştırıldığında, büyük bir ihtimalle ürünün kendisinin kalsiyum içermemesi nedeni ile hiperkalsemik episodların sıklığını düşürür. Fosfor ve kalsiyum üzerindeki etkilerinin biryıllık takip ile çalışma süresince korunduğu kanıtlanmıştır.

Sevelamer'in

in-vitroin-vivo%

15-31 oranında düşmüştür. Bu etki 2 haftadan sonra gözlenmiştir veuzun süreli tedavide de korunmuştur. Trigliseridler, HDL kolesterol ve albumindeğişmemiştir.

Hemodiyaliz hastalarında yapılan klinik çalışmalarda, sevelamer tek başına serum intakt paratiroid hormonu (iPTH) üzerinde devamlı ve klinik olarak anlamlı bir etkioluşturmamıştır. Bununla birlikte periton diyaliz hastalarını içeren 12 haftalık çalışmadakalsiyum asetat alan hastalar ile karşılaştırıldığında benzer iPTH düşüşü görülmüştür.Sekonder hiperparatrioidizmi olan hastalarda RANESEVA, kalsiyum destekleyicisuplementleri, 1,25 dihidroksi Vitamin D3 veya analoglarından bir tanesini içermesi nedeniile multipl tedavi yaklaşımı düşüncesi ile intakt paratiroid hormon (iPTH) seviyesini

8/10

düşürmek için kullanılmalıdır.

Bir yıllık bir klinik çalışma boyunca, kalsiyum karbonata kıyasla RANESEVA'nın kemik döngüsü veya mineralizasyon üzerinde herhangi bir yan etkisi olmamıştır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

RANESEVA sağlıklı gönüllülerde yapılan tek doz farmakokinetik çalışmaya göre gastrointestinal kanaldan emilmemektedir. Farmakokinetik çalışmalar renal yetersizliğiolan hastalarda yapılmamıştır (Bkz Bölüm 4.4.).

Dağılım:

Sevelamerin dağılımına ilişkin herhangi bir veri bulunmamaktadır.

Biyotransformasyon:

Sevelamerin biyotransformasyonuna ilişkin herhangi bir veri bulunmamaktadır.

Eliminasyon:

Sevelamerin eliminasyonuna ilişkin herhangi bir veri bulunmamaktadır.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Herhangi bir veri bulunmamaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Sıçanlarda ve köpeklerde yapılan preklinik çalışmalarda, RANESEVA'nın insandaki maksimum dozunun 10 katının yağda eriyen D, E ve K (koagülasyon faktörü) vitaminleriile folik asitin emilimini azalttığı gösterilmiştir.

Sıçanlarda yapılan bir çalışmada, insandaki dozunun 15-30 katı uygulandığında serum bakır değerinde yükselme gözlenmiştir. Bu çalışma köpekler veya klinik deneylerledoğrulanmamıştır.

Mevcut durumda, resmi kanserojenite verisi mevcut değildir. Ancak

in vitroin vivo

çalışmalar RANESEVA'nın genotoksik potensiyelinin olmadığını göstermektedir. İlaveolarak bu tıbbi ürün gastrointestinal kanaldan emilmemektedir.

Üreme çalışmalarında, test edilen dozlarda (tavşanlarda 1 g/kg/gün ve sıçanlarda 4,5 g/kg/gün) RANESEVA kaynaklı embriyoletalite, foetotoksisite veya teratojenisitegözlenmemiştir. İnsan için maksimum RANESEVA dozu olan 200 mg/kg'ın 8-20 katfazlasının verildiği dişi sıçanların fetuslarının farklı bölgelerinde iskelet osifikasyonundakayıplar gözlenmiştir. Bu yüksek dozda oluşan etkiler D vitamini ve/veya Vitamin Keksikliğine bağlı olabilir.

9/10

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Stearik asit

Kolloidal anhidr silika Hidroksipropilmetil selülozTalk

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Blister ambalajda 90 ve 180 Tablet olarak hazırlanmıştır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Özel bir gereklilik yoktur.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği "ne uygun olarak imhaedilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Helba İlaç İç ve Dış San. Tic. A. Ş.

Çamlık Mahallesi Pamuk Sk. A Blok Apt.

No:12-16/17 Ümraniye /İstanbul/Türkiye Tel:(0 216) 365 41 47

Faks: (0 216) 365 41 48 e-mail:

[email protected]

8. RUHSAT NUMARASI

2018/352

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi : 08.08.2018

Ruhsat yenileme tarihi :

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

10/10