Numeta Ped G16 %e İnfüzyonluk Emülsiyon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

NUMETA PED G16%E infüzyonluk emülsiyon

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Bu ilaç üç odacıklı torbalarda ambalajlanmıştır. Her bir torba aşağıda tarif edildiği şekilde bir glukoz çözeltisi, elektrolitli pediyatrik bir amino asit çözeltisi ve bir lipid emülsiyonunun sterilpirojen içermeyen kombinasyonunu içerir.

Torba hacmi	%50 glukoz çözeltisi	%5,9 elektrolitli amino asit çözeltisi	%12,5 lipid emülsiyonu
500mL	155 mL	221 mL	124 mL

Torbanın tasarımı, lipid uygulamasının arzulanmadığı durumlarda, amino asitler ile lipid odacıkları arasındaki separatörün açılmadan kalmasını sağlayacak şekilde, yalnızca aminoasitler/elektrolitler ile glukoz odacıkları arasındaki separatörün açılabilmesine olanak verir.Torba içeriğine daha sonra lipid eklenebilir veya eklenmeyebilir. Torbanın iki (2 odacıklı torba,376 mL amino asit çözeltisi ve glukoz çözeltisi) veya üç (3 odacıklı torba, 500 mL amino asitçözeltisi, glukoz çözeltisi ve lipid emülsiyonu) odacığındaki içeriğin karıştırılmasıyla oluşantıbbi ürün bileşimi aşağıdaki tabloda verilmiştir.

Bileşim
Etkin madde	Aktive 2 odacıklı torba	Aktive 3 odacıklı torba
	(376 mL)	(500 mL)
Elektrolitli amino asit odacığı
Alanin	1,03 g	1,03 g
Arjinin	1,08 g	1,08 g
Aspartik asit	0,77 g	0,77 g
Sistein	0,24 g	0,24 g
Glutamik asit	1,29 g	1,29 g
Glisin	0,51 g	0,51 g
Histidin	0,49 g	0,49 g
İzolösin	0,86 g	0,86 g
Lösin	1,29 g	1,29 g
Lizin monohidrat	1,59 g	1,59 g
(Lizin eşdeğeri)	(1,42 g)	(1,42g)
Metiyonin	0,31 g	0,31 g
Ornitin hidroklorür	0,41 g	0,41 g
(Ornitin eşdeğeri)	(0,32 g)	(0,32 g)
Fenilalanin	0,54 g	0,54 g
Prolin	0,39 g	0,39 g
Serin	0,51 g	0,51 g
Taurin	0,08 g	0,08 g
Treonin	0,48 g	0,48 g
Triptofan	0,26 g	0,26 g
Tirozin	0,10 g	0,10 g
Valin	0,98 g	0,98 g
Sodyum klorür	0,30 g	0,30 g

1

Potasyum asetat	1,12 g	1,12 g
Kalsiyum klorür dihidrat	0,46 g	0,46 g
Magnezyum asetat tetrahidrat	0,33 g	0,33 g
Sodyum gliserofosfat hidrat	0,98 g	0,98 g
Glukoz odacığı
Glukoz monohidrat	85,25 g	85,25 g
(Glukoz anhidroz olarak)	(77,50 g)_	(77,50 g)_
Lipid odacığı
Rafine zeytinyağı (yaklaşık %80) + Rafine soya fasulyesiyağı (yaklaşık %20)		15,5 g

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddelerin tam listesi için Bölüm 6.1 'e bakınız.

Hazırlanmış çözelti/emülsiyon aşağıdakileri içerir:

Bileşim Aktive 2 odacıklı torba |Aktive 3 odacıklı torba Her bir birim hacim (mL) 376 100 500 100 Azot (g) 2 0,52 2 0,39 Amino asitler (g) 13 3,5 13 2,6 Glukoz (g) 77,5 20,6 77,5 15,5 Lipidler (g) 0 0 15,5 3,1 Enerji Toplam kalori (kcal) 362 96 517 103 Protein olmayan kalori (kcal) 310 82 465 93 Glukoz kalorisi (kcal) 310 82 310 62 Lipid kalorisi (kcal)a 0 0 155 31 Protein olmayan kalori/azot (kcal/g N) 158 158 237 237 Lipid kalorisi (% protein olmayan kalori) UD UD 33 33 Lipid kalorisi (% toplam kalori) UD UD 30 30 Elektrolitler Sodyum (mmol) 11,6 3.1 12 2,4 Potasyum (mmol) 11,4 3 11,4 2,3 Magnezyum (mmol) 1,6 0,41 1,6 0,31 Kalsiyum (mmol) 3,1 0,82 3,1 0,62 Fosfatb (mmol) 3,2 0,85 4,4 0,87 Asetat (mmol) 14,5 3,9 14,5 2,9 Malat (mmol) 4,3 1,1 4,3 0,86 Klorür (mmol) 13,8 3,7 13,8 2,8 Yaklaşık pH 5,5 5,5 5,5 5,5 Yaklaşık Ozmolarite (mOsm/L) 1585 1585 1230 1230

a Enjeksiyonluk yumurta fosfolipidleri kaynaklı kalori dahil, b Lipid emülsiyon bileşeninde yer alan enjeksiyonluk yumurta fosfolipidleri kaynaklı fosfat dahil UD: Uygulanabilir değil

2

3. FARMASÖTİK FORM

İnfüzyon için emülsiyon

Karışım gerçekleştirilmeden önceki görünümü:

• Amino asit ve glukoz odacıklarındaki çözeltiler berrak, renksiz ya da hafif sarıgörünümlüdür.

• Lipid emülsiyonu homojen ve süt beyazı görünümlüdür.

4. KLINIK ÖZELLIKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

NUMETA PED G16%E, miadında doğmuş yenidoğan bebeklerle 2 yaşına kadar olan çocuklarda oral ya da enteral beslenmenin olanaksız, yetersiz ya da kontrendike olduğudurumlarda, parenteral beslenme amacıyla kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Doz, oral/enteral yoldan sağlanan ek enerji ya da proteinler yanında enerji tüketimine, hastanın vücut ağırlığına, yaşına, klinik koşullarına ve NUMETA PED G16%E bileşenlerini metabolizeedebilme yeteneğine göre belirlenir. İlacın toplam elektrolit ve makronutrient bileşimi, torbanınhangi odacıklarının karıştırıldığına göre değişir (Bkz. Bölüm 2).

Maksimum günlük doz aşılmamalıdır. Çoklu odacıklı torbanın statik bileşiminden dolayı, hastanın tüm besin ihtiyacını aynı anda karşılaması mümkün olmayabilir. Hastaların gereklibesin miktarlarının statik torbanın içeriğinden farklı olduğu klinik durumlar mevcut olabilir.

Bir saat içinde önerilen maksimum infüzyon hızı ve bir günde uygulanabilecek maksimum hacim ürünün bileşimine bağlıdır. Bu limitlerden daha düşük olanı, günlük uygulanabilecekmiktarı belirler. Bir saatte önerilen maksimum infüzyon hızı ve bir günde uygulanabilecekmaksimum hacim için aşağıdaki kılavuz verilmiştir:

	Aktive 2 odacıklı torba (376 mL)	Aktive 3 odacıklı torba (500 mL)
Maksimum infüzyon hızı (mL/kg/saat)	5,8	5,5
Denkliği:
Amino asit (g/kg/saat)	0,20*	0,14
Glukoz (g/kg/saat)	1,2	0,85
Lipidler (g/kg/saat)	0	0,17*

Maksimum hacim (mL/kg/gün) 72,3 96,2 Denkliği: Amino asit (g/kg/gün) 2,5* 2,5* Glukoz (g/kg/gün) 14,9 14,9 Lipidler (g/kg/gün) 0 3 * ESPEN-ESPGHAN (ESPEN: Avrupa K inik Nütrisyon ve Metabo izma Derneği- ESPGHAN:

Avrupa Çocuk Gastroenteroloji, Hepatoloji ve Beslenme Birliği) kılavuzlarına göre limiti belirleyen parametreler

3

Uygulama şekli:

Yeni doğanlarda ve iki yaşın altındaki çocuklarda kullanıldığında, çözelti (torbada ve uygulama setinde) uygulama tamamlanana kadar ışık maruziyetinden korunmalıdır (bkz. Bölüm 4.4,Bölüm 6.3 ve Bölüm 6.6.).

Yüksek ozmolaritesi nedeniyle seyreltilmemiş NUMETA PED G16%E yalnızca santral bir venden uygulanabilir. Bununla birlikte NUMETA PED G16%E'nin yeteri kadarenjeksiyonluk su ile seyreltilmesi ozmolariteyi düşürür ve periferik yoldan infüzyonunaolanak sağlar. Aşağıdaki formülde seyreltmenin ozmolariteyi nasıl etkilediğigösterilmiştir:

Torba hacmiXBaşlangıçtaki ozmolariteEklenen su miktarıTorba hacmi

Aşağıdaki tabloda enjeksiyonluk suyun aktive 2 odacıklı torba ve aktive 3 odacıklı torba karışımına eklenmesi sonrası oluşan ozmolarite örnekleri görülmektedir: _

Amino asitler ve glukoz (Aktive 2 odacıklı torba) Amino asitler, glukoz ve lipidler (Aktive 3 odacıklı torba) Torbanın başlangıç hacmi (mL) 376 500 Başlangıç ozmolarite (yaklaşık mOsm/L) 1585 1230 Eklenen su miktarı (mL) 376 500 Ekleme sonrası nihai hacim (mL) 752 1000 Ekleme sonrası ozmolarite (yaklaşık mOsm/L) 792,5 615

Uygulama hızı, ilk bir saat içinde kademeli olarak arttırılmalıdır. NUMETA PED G16%E tedavisi sonlandırılırken son bir saat içindeki uygulama hızı kademeli olarak azaltılmalıdır.Uygulama hızı uygulanacak doz miktarına, günlük sıvı alımına ve infüzyon süresine göreayarlanmalıdır (Bkz. Bölüm 4.9).

Tek bir torbanın aktive edilmesi, uygulama için askıya alınması ve infüzyonu 24 saatten uzun sürede yapılmamalıdır. Periyodik infüzyonlar hastanın metabolik toleransına göredüzenlenmelidir.

Hastanın klinik koşulları gerektirdiği sürece parenteral beslenmeye devam edilebilir.

Bu ürün elektrolit içerir. Hekimin kararı ve hastanın klinik gereksinimlerine göre istenirse elektrolit içeren ticari preparatlar eklenebilir.

Hekimin kararı ve hastanın klinik gereksinimlerine göre istenirse vitamin ve eser elementler de eklenebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

4

Kolestaz veya karaciğer fonksiyon testlerinde yükselmeler dahil ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

Pediyatrik popülasyon:

NUMETA PED G16%E miadında doğmuş bebeklerle iki yaşından küçük çocukların beslenme gereksinimleri dikkate alınarak hazırlanmıştır.

Geriyatrik popülasyon:

Bu popülasyonla ilgili ek bilgi bulunmamaktadır.

4.3. Kontrendikasyonlar

İntravenöz infüzyon için aktive edilmiş 2 odacıklı torba olarak NUMETA PED G16%E'nin uygulanmasına dair genel kontrendikasyonlar aşağıdaki gibidir:

• Yumurta, soya fasulyesi veya yer fıstığı proteinlerine ya da içindeki etkin ya da bölüm6.1'de listelenmiş yardımcı maddelerden herhangi birine veya kabının bileşenlerinekarşı bilinen aşırı duyarlılığı olanlar

• Amino asit metabolizmasında doğumsal anormallik olması

• Sodyum, potasyum, magnezyum, kalsiyum ve/veya fosforun plazma düzeylerininpatolojik derecede yüksek olması

• Diğer kalsiyum içeren infüzyon çözeltileri için, yenidoğanlarda (28 günlükten az),ayrı infüzyon yolları kullanılsa bile seftriakson ile birlikte kullanımı (yenidoğanın kandolaşımında seftriakson kalsiyum tuzu çökelmesi riski) (Bkz. Bölüm 4.4, 4.5 ve 6.2).

• Ağır hiperglisemi

Lipidlerin eklenmesi (intravenöz emülsiyon için aktive edilmiş 3 odacıklı torba olarak NUMETA PED G16%E'nin uygulanması) aşağıdaki ek klinik durumlarda kontrendikedir:

• Ağır hiperlipidemi ya da hipertrigliseridemiyle karakterize ağır lipidmetabolizması bozuklukları

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Eğer alerjik reaksiyona bağlı herhangi bir işaret ya da semptom gelişirse (ateş, terleme, titreme, baş ağrısı, deride döküntü ya da dispne), infüzyona hemen son verilmelidir.

NUMETA PED G16%E, mısır nişastasından temin edilen glukoz içerir. Bu yüzden mısır veya mısır ürünlerine bilinen alerjisi olan hastalarda NUMETA PED G16%E dikkatlikullanılmalıdır.

1 aylıktan daha küçük, miadında doğmuş yenidoğanlarda akciğer ve böbreklerde kalsiyum-seftriakson çökeltileri ile fatal reaksiyon olguları tanımlanmıştır.

Her yaştaki hastada, farklı infüzyon yolları veya farklı infüzyon bölgeleri kullanılsa bile, seftriakson-kalsiyum tuzu şeklinde çökme riskinden dolayı, seftriakson, NUMETA PEDG16%E da dahil olmak üzere, herhangi bir intravenöz kalsiyum içeren çözelti ilekarıştırılmamalı veya eş zamanlı olarak kullanılmamalıdır.

Ancak 28 günlükten büyük olan hastalarda seftriakson ile kalsiyum içeren çözeltiler, farklı bölgelerdeki infüzyon yolları kullanılırsa veya infüzyon yolları değiştirilir veya çökelmeyiengellemek amacıyla fizyolojik tuz çözeltisi ile infüzyonlar arasında iyice yıkanırsa, ardışıkuygulama yoluyla biri diğerinden sonra gelecek şekilde uygulanabilir.

5

Parenteral beslenme alan hastalarda pulmoner vasküler embolizm ve solunum bozukluğuna yol açan pulmoner vasküler çökelmeler bildirilmiştir. Bazı olgularda ölümcül sonuçlar meydanagelmiştir. Aşırı kalsiyum ve fosfat eklenmesi, kalsiyum fosfat çökeltilerinin oluşma riskiniarttırır (Bkz. Bölüm 6.2). Ayrıca kan dolaşımında şüpheli çökelti oluşumu da rapor edilmiştir.

Çözeltinin yanı sıra, infüzyon seti ve kateter de çökeltiler açısından düzenli olarak kontrol edilmelidir.

Solunum sıkıntısı belirtilerinin oluşması halinde infüzyon durdurulmalı ve tıbbi değerlendirme başlatılmalıdır.

İlk olarak içeriğin uygunluğu kontrol edilmeden torbaya eklenti yapılmamalıdır, çünkü lipid emülsiyonda çökelti veya destabilizasyon oluşumu vasküler oklüzyona sebep olabilir (Bkz.Bölüm 4.2 ve 6.2).

Parenteral formülasyonlar için intravenöz kateterlerin kullanımı sırasında veya bu kateterlerin bakımının iyi yapılmamasına bağlı olarak enfeksiyon ve sepsis görülebilir.Hastalığın immünosupresif etkileri ya da uygulanan ilaçlar enfeksiyon ve sepsisi teşvikedebilir. Ateş/titreme, lökositoz, damar yolu ulaşım cihazıyla ilgili teknik komplikasyonlarve hiperglisemi açısından dikkatli semptomatik ve laboratuvar izlemlerinin yapılmasıenfeksiyonların erken tanısına yardımcı olabilir. Parenteral beslenmeye gereksinimi olanhastalar, malnutrisyon ve/veya altta yatan hastalıkları nedeniyle enfeksiyonlara daha yatkınolurlar. Beslenme formülasyonlarının hazırlanmasında aseptik tekniklere olduğu kadarkateter yerleştirme ve bakımına verilen önemin artırılmasıyla, septik komplikasyonlarınsıklığı azaltılabilir.

Diğer parenteral beslenme ürünlerinde yağ yüklenmesi sendromu rapor edilmiştir. NUMETA PED G16%E içeriğindeki yağları metabolize etme yeteneğinin azalması veyayetersiz kalması "yağ yüklenmesi sendromu"na sebep olabilir.

Ağır beslenme bozukluğu olan hastaların yeniden beslenmeye başlanmasıyla, hastalarda anabolizma arttıkça potasyum, fosfor ve magnezyumun hücre içine geçişinin artışıylakarakterize bir sendrom olan "yeniden besleme" sendromu ortaya çıkabilir. Tiamineksikliği ve sıvı retansiyonu da gelişebilir. Parenteral beslenmenin dikkatli bir şekildekademeli olarak artırılması ve sıvı, elektrolitler, eser elementler ile vitaminlerin düzeylerininyakından izlenmesi önerilir.

NUMETA PED G16%E, uygun seyreltme yapılması haricinde sadece santral ven yoluyla uygulanmalıdır (Bkz. Bölüm 4.2). Çözeltinin ekstravazasyonu durumunda venöz iritasyondanveya doku hasarından kaçınmak için bileşime ek ilaç eklemesi yapılırken, son karışımınozmolaritesi periferik bir venden uygulanmadan önce ölçülmelidir. NUMETA PEDG16%E'nin periferal uygulaması yumuşak doku yaralanmasına ve cilt nekrozuna yol açanekstravazasyona sebep olmuştur.

Primer torbada bulunan olası atık gazlardan dolayı oluşabilecek hava embolisini önlemek için torbalar seri bağlanmamalıdır.

Gerektiği hallerde lipidler, vitaminler, ek elektrolitler ve eser elementler uygulanabilir.

6

Önlemler:

Geçimliliği ilk olarak onaylanmadan ve sonuçta oluşan preparasyonun stabilitesi (özellikle lipid emülsiyonun stabilitesi) olmadan, torbadaki üç odacıktan birine veya karıştırılmışçözeltiye/emülsiyona diğer tıbbi ürünler veya maddeler eklenmemelidir (Bkz. Bölüm 6.2.)

İntravenöz parenteral beslenme için ışığa maruz kalması, özellikle eser elementler ve/veya vitaminlerle karıştırıldıktan sonra, yenidoğanlarda peroksitlerin ve bozunma ürünlerinin üretiminedeniyle klinik sonlanımda advers etkilere neden olabilir.Yenidoğanlarda ve 2 yaşın altındakiçocuklarda kullanıldığında NUMETA PED G16%E, uygulama tamamlanana kadar ışıktankorunmalıdır (bkz. Bölüm 4.2,Bölüm 6.3 ve Bölüm 6.6.).

Tedavi boyunca hasta, su ve elektrolit dengesi, serum ozmolaritesi, serum trigliseritleri, asit - baz dengesi, kan glukozu, karaciğer ve böbrek fonksiyon testleri, trombositler dahilkan sayımları ve koagülasyon testleri yapılarak rutin olarak izlenmelidir.

Klinik durumun stabil olmadığı durumlarda (örneğin ağır post-travmatik durumlarda, dekompanse diyabetes mellitus durumunda, dolaşım şokunun akut fazında, akut miyokartenfarktüsünde, ağır metabolik asidozda, ağır sepsiste ve hiperozmolar komada) NUMETAPED G16%E uygulaması izlenerek, dozaj hastaların klinik gereksinimlerine göreayarlanmalıdır.

Kardiyovasküler

Pulmoner ödem ya da kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Hastanın sıvı durumu yakından izlenmelidir.

Renal

Böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalarda sıvı ve aralarında magnezyumun da bulunduğu (Bkz. Hipermagnezemi) elektrolitlerin durumuyakından izlenmelidir.

İnfüzyona başlamadan önce hastada ağır sıvı - elektrolit denge bozuklukları, ağır sıvı yüklenmesi durumları ve şiddetli metabolik bozukluklar varsa bunlar düzeltilmelidir (Bkz.Bölüm 4.3).

Hepatik/Gastrointestinal

Kolestaz veya karaciğer enzimlerinde yükselmeler dahil ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Karaciğer fonksiyon testleri yakından izlenmelidir.

Endokrin ve Metabolizma

Besleyici maddelerin alımı hastanın gereksinimlerine göre ayarlanmadıysa veya uygulanan herhangi bir diyet bileşeninin metabolik kapasitesi tam olarak değerlendirilmediysemetabolik komplikasyonlar oluşabilmektedir. Olumsuz metabolik etkiler nutrientlerinyetersiz ya da aşırı uygulanmasından ya da karışımın bileşiminin hastanın bireyselgereksinimlerine göre hazırlanmamış olmasından kaynaklanabilir.

Serum trigliserit konsantrasyonu ve vücudun lipidleri metabolize edebilme yeterliliği, düzenli olarak kontrol edilmelidir. Bir lipid metabolizma bozukluğundan kuşkulanılıyorsa,klinik gereksinim doğrultusunda serum trigliseritlerinin izlenmesi önerilir.

7

Hiperglisemi durumunda NUMETA PED G16%E'nin infüzyon hızı ayarlanmalı ve/veya insülin uygulanmalıdır (Bkz. Bölüm 4.9).

Hematolojik

Aşırı koagülasyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Kan sayımı ve koagülasyon parametreleri yakından izlenmelidir.

H ipermagnezemi

NUMETA PED G16%E maksimum dozda uygulandığında, 0.3 mmol/kg/gün magnezyum temin etmektedir. Bu durumun hipermagnezemiye yol açma olasılığı vardır.

Hipermagnezeminin belirtileri arasında genel halsizlik, hiporefleksi, bulantı, kusma, hipokalsemi, solunum yetmezliği, hipotansiyon ve aritmi bulunur. Hipermagnezemininbelirtileri fark edilemediğinde, rutin klinik muayeneye ve hastanın ihtiyacına göre magnezyumseviyelerinin başlangıçta ve daha sonra uygun aralıklarla izlenmesi tavsiye edilir. Özelliklerenal fonksiyonları bozulmuş hipermagnezemi geliştirme riski yüksek olan hastalarda,hipermagnezemi geliştirme riski yüksek olan başka ilaç kullanan hastalarda veya yakınzamanda antepartum dönemde magnezyum alan annelerin yenidoğan bebekleri gibi başkakaynaklardan magnezyum alan hastalarda önemlidir.

Serum magnezyum seviyeleri yükselirse (referans normal değer aralığı üstü), NUMETA PED G16%E infüzyonu durdurulmalı veya infüzyon hızı klinik olarak uygun ve güvenli görüldüğüşekilde azaltılmalıdır.

NUMETA PED G16%E soya yağı ihtiva eder. Fıstık ya da soyaya alerjisi olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Bu tıbbi ürünün üç bölmesi kullanıldığında her 100 mL'sinde 2,4 mmol sodyum ve iki bölmesi kullanıldığında her 100 mL'sinde 3,1 mmol sodyum ihtiva eder. Bu durumkontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Bu tıbbi ürün üç bölmesi kullanıldığında her 100 mL'sinde 15,5 g glukoz ve iki bölmesi kullanıldığında her 100 mL'sinde 20,61 g glukoz içerir. Bu, diabetes mellitus hastalarındagöz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

NUMETA PED G16%E ile herhangi bir farmakodinamik etkileşim çalışması yapılmamıştır.

NUMETA PED G16%E psödoaglütinasyon olasılığı nedeniyle, aynı infüzyon hattından aynı anda kanla birlikte verilmemelidir.

Diğer kalsiyum içeren infüzyon çözeltileri için, NUMETA PED G16%E ile seftriaksonun eş zamanlı tedavisi yenidoğanlarda (28 günlükten az), ayrı infüzyon yolları kullanılsa bilekontrendikedir (yenidoğanın kan dolaşımında seftriakson-kalsiyum tuzu çökelmesi riski).

Her yaştaki hastada (yetişkinler dahil), farklı infüzyon yolları veya farklı infüzyon bölgeleri kullanılsa bile, seftriakson-kalsiyum tuzu şeklinde çökme riskinden dolayı,seftriakson, NUMETA PED G16%E de dahil olmak üzere, herhangi bir intravenözkalsiyum içeren çözelti ile karıştırılmamalı veya eş zamanlı olarak kullanılmamalıdır (Bkz.

8

Bölüm 4.4). Ancak 28 günlükten büyük olan hastalarda seftriakson ile kalsiyum içeren çözeltiler, farklı bölgelerdeki infüzyon yolları kullanılırsa veya infüzyon yolları değiştirilirveya çökelmeyi engellemek amacıyla fizyolojik tuz çözeltisi ile infüzyonlar arasında iyiceyıkanırsa, ardışık uygulama yoluyla biri diğerinden sonra gelecek şekilde uygulanabilir.

Zeytinyağı ve soya fasulyesi yağının doğal yapısında bulunan K1 vitamini, kumarinin (veya varfarin dahil kumarin türevlerinin) antikoagülan etkinliğine karşıt bir etkioluşturabilir.

NUMETA PED G16%E'nin potasyum içeriği nedeniyle, potasyum tutucu diüretiklerle (amilorid, spironolakton, triamteren) veya ADE inhibitörleriyle, anjiyotensin II reseptörantagonistleriyle veya immünosupresan takrolimus ve siklosporinle eş zamanlı tedavigörmekte olan hastalarda hiperkalemi riski açısından özel dikkat gerekir.

Eğer lipidlerin vücuttan atılım süresinden önce kan örneği alınmışsa emülsiyonun içeriğindeki lipid, bazı laboratuvar testlerinin (örneğin bilirubin, laktat dehidrojenaz,oksijen satürasyonu, kan hemoglobini) sonuçlarını etkileyebilir. Ek lipiduygulanmadığında lipidler genellikle emülsiyon verildikten sonraki 5 ila 6 saat içindevücuttan elimine edilirler.

Geçimsizlikler için ayrıca Bölüm 6.2'ye bakınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (kontrasepsiyon):

NUMETA PED G16%E'nin çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda üreme kapasitesini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Hasta, gebe kaldığında veya gebelikkararı aldığında hekimini bilgilendirmesi gerektiği hususunda uyarılmalıdır.

Gebelik dönemi:

Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar, gebelik / ve-veya / embriyonal / fetal gelişim / ve-veya / doğum / ve-veya / doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımındanyetersizdir (Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

NUMETA PED G16%E reçetelenmeden önce hekim tarafından her bir hasta için olası yararı/riski göz önünde bulundurulmalıdır.

Laktasyon dönemi:

Bu ilacın bileşimindeki maddelerin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Bileşimdeki bu maddelerin süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araştırılmamıştır.

9

Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağım ya da NUMETA PED G16%E tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin kararverilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve NUMETA PED G16%E tedavisininemziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.

Üreme yeteneği/ Fertilite:

İnsanlardaki üreme yeteneği/fertiliteyi etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

NUMETA PED G16%E parenteral uygulamaya yönelik bir tıbbi ürün olduğundan, kullanımı sırasında araç ve makine kullanımı mümkün değildir. İlacın araç ve makinekullanım yeteneği üzerindeki etkisini araştıran herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.

4.8. İstenmeyen etkiler

NUMETA'nın güvenliliği ve uygulanması tek bir faz III çalışmasında değerlendirilmiştir. Çalışmaya yüz elli dokuz (159) pediyatrik hasta dahil edilerek NUMETA uygulanmıştır.

Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası deneyimlerden toplanan veriler, NUMETA ile ilgili aşağıdaki advers ilaç reaksiyonlarını göstermektedir:

Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000);bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Metabolizma ve beslenme hastalıkları:

Yaygın: Hipofosfatemi*, hiperglisemi*, hiperkalsemi*, hipertrigliseridemi*, hiponatremi*

Yaygın olmayan: Hiperlipidemi

* Kan örnekleri infüzyon sırasında alınmıştır (aç değilken).

Hepatobiliyer hastalıklar:

Yaygın olmayan: Kolestaz

Deri ve derialtı doku hastalıkları:

Bilinmiyor: Cilt nekrozu*, yumuşak doku yaralanması*

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Bilinmiyor: Ekstravazasyon*

* Bu advers reaksiyon, sadece yetersiz seyreltme ile periferal olarak uygulanmış olanNUMETA PED G16%E ve NUMETA Neo G13%E için bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).

Diğer (Sınıf) Etkiler:

Diğer parenteral beslenme karışımları ile aşağıda verilen advers reaksiyonlar rapor edilmiştir:

* Yağ yüklenmesi sendromu: Uygun olmayan bir uygulama (örneğin aşırı doz ve/veyaönerilenden daha yüksek infüzyon hızı; Bkz. Bölüm 4.9) sebep olabilir; bunun yanındabu sendromun işaret ve semptomları, ürün talimatlara göre uygulandığında da meydanagelebilir. NUMETA PED G16%E içeriğindeki yağları ortamdan uzaklaştırma

10

yeteneğinin azalması veya yetersiz kalması sürekli plazma klirensiyle beraber "yağ yüklenmesi sendromu" ile sonuçlanabilir. Bu sendroma hastanın klinik durumunda anikötüleşme eşlik eder ve tipik belirtileri arasında hiperlipidemi, ateş, karaciğerde yağlıinfiltrasyon (hepatomegali) karaciğer fonksiyonlarında kötüleşme, anemi, lökopeni,trombositopeni, pıhtılaşma bozuklukları ve merkezi sinir sistemi rahatsızlıkları(örneğin koma) bulunur. Lipid emülsiyonunun infüzyonu kesildiğinde, bu bulgularınbirçoğu genellikle gerilemektedir.

• Pulmoner vasküler çökeltiler (pulmoner vasküler embolizm ve solunum bozukluğu) (Bkz. Bölüm 4.4)

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Uygulamanın uygun olmaması durumunda (doz aşımı ve/veya önerilenden daha yüksek infüzyon hızı), mide bulantısı, kusma, titreme, elektrolit bozuklukları ve hipervolemi veyaasidoz meydana gelebilir ve bu durum ölümcül sonuçlara sebep olabilir. Bu gibidurumlarda, infüzyon hemen durdurulmalıdır. Tıbben uygun durumlarda daha ilerigirişimler gerekebilir.

Glikoz infüzyon hızının klirensi aşması durumunda hiperglisemi, glukozüri ve hiperozmolar sendrom gelişebilir.

Lipitleri metabolize etme yeteneğinin azaldığı veya sınırlı olduğu durumlarda, "yağ yüklenmesi sendromu" meydana gelebilir. Lipid infüzyonunun kesilmesi durumunda,belirtileri geriler (Bkz. Bölüm 4.8).

Aşırı doz durumunda özel bir antidotu yoktur. Acil girişim tedbirleri arasında özellikle solunum ve kardiyovasküler sisteme yönelik olmak üzere genel destekleyici önlemler yeralır. Bazı ciddi vakalarda, hemodiyaliz, hemofiltrasyon ya da hemodiafiltrasyongerekebilir.

Biyokimyasal parametrelerin yakından izlenmesi gerekir ve spesifik anormalliklere uygun şekilde müdahale edilmelidir.

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grubu: Parenteral beslenme çözeltileri / kombinasyonlar ATC kodu: B05 BA10

11

NUMETA PED G16%E'nin bileşimindeki azot (sekizi esansiyel amino asit olmak üzere 20 adet L serisi amino asit) ve enerji (glukoz ve trigliseritler) sayesinde uygun bir azot/enerjidengesi sağlanır. Vücuttaki tüm hücrelerin normal fonksiyonlarını yürütebilmesi için azotve enerji gereklidir. Bunun yanında azot ve enerji protein sentezinde, büyümede, yaraiyileşmesinde, bağışıklık fonksiyonlarında, kas fonksiyonlarında ve diğer birçok hücreseletkinlikte de önemlidir.

Bu formülasyon aynı zamanda elektrolit de içermektedir.

Amino asit profili aşağıdaki gibidir:

• Esansiyel amino asit miktarının, toplam amino asit miktarına oranı: % 47,5

• Dallanmış zincirli amino asitlerin toplam amino asitlerlere oranı: % 24

NUMETA PED G16%E bileşimindeki lipid emülsiyonu, rafine zeytinyağı ile rafine soya fasulyesi yağının bileşiminden oluşur (oran yaklaşık 80/20'dir). Yağ asitlerinin yaklaşıkdağılımı aşağıdaki gibidir:

• % 15 doymuş yağ asitleri (SFA)

• % 65 tekli doymamış yağ asitleri (MUFA)

• % 20 çoklu doymamış yağ asitleri (PUFA)

Fosfolipidlerin, trigliseritlere oranı 0,06'dır. Preparatın bileşimindeki orta dereceli esansiyel yağ asidi (EFA), mevcut bir EFA yetmezliğini düzeltirken esansiyel yağasitlerinin üst türevlerinin durumunda da düzelme sağlar.

Zeytinyağı, önemli miktarlarda alfa tokoferol içermektedir. Alfa tokoferol, orta düzeyde alınan PUFA ile birlikte, E vitamini düzeylerini normalleştirerek lipid peroksidasyonunuazaltır.

Karbonhidrat kaynağı olarak glukoz bulunmaktadır. Glukoz vücuttaki temel enerji kaynağıdır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emülsiyonun içeriğinde bulunan maddelerin her biri (amino asitler, elektrolitler, glukoz, lipidler), ayrı ayrı uygulandıkları koşullardakiyle aynı şekilde dağılır, metabolize olur veatılırlar. Ürün intravenöz yoldan verilir ve bu nedenle biyoyararlanımı %100'dür vebileşenleri vücuttaki tüm hücrelere dağılarak bu hücrelerce metabolize edilir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Üç odacıklı torbanın içeriğiyle yapılmış preklinik çalışmalarda, bu KÜB'ün diğer bölümlerinde bahsedilen risklere ek bir risk gösterilememiştir.

NUMETA PED G16%E ile (iki ya da üç odacığının içeriğiyle) yapılan herhangi bir hayvan çalışması bulunmamaktadır.

6. FARMASÖTIK ÖZELLİKLER

12

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Lipid emülsiyonu odacığı

Enjeksiyonluk yumurta fosfolipidleri (tavuk kaynaklı)

Gliserol

Sodyum oleat

Sodyum hidroksit (pH ayarı için)

Enjeksiyonluk su

Amino asit çözeltisi odacığı

L-Malik asit (pH ayarı için)

Enjeksiyonluk su

Glukoz çözeltisi odacığı

Hidroklorik asit (pH ayarı için)

Enjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Geçimsizlik çalışmalarının olmaması durumunda, NUMETA PED G16%E diğer tıbbi ürünler ile karıştırılmamalıdır. (Bkz. Bölüm 4.2).

Herhangi bir parenteral beslenme karışımında olduğu gibi kalsiyum ve fosfatın oranı dikkate alınmalıdır. Aşırı kalsiyum ve fosfat eklemek, özellikle de bunların mineral tuzlarıkalsiyum fosfat şeklinde çökelmelere neden olabilir.

Diğer kalsiyum içeren infüzyon çözeltileri için, NUMETA PED G16%E ile seftriaksonun eş zamanlı tedavisi yenidoğanlarda (28 günlükten az), ayrı infüzyon yolları kullanılsa bilekontrendikedir (yenidoğanın kan dolaşımında seftriakson-kalsiyum tuzu çökelmesi riski,bkz. Bölüm 4.5).

Her yaştaki hastada, farklı infüzyon yolları veya farklı infüzyon bölgeleri kullanılsa bile, seftriakson-kalsiyum tuzu şeklinde çökme riskinden dolayı, seftriakson, NUMETA PEDG16%E de dahil olmak üzere, herhangi bir intravenöz kalsiyum içeren çözelti ilekarıştırılmamalı veya eş zamanlı olarak kullanılmamalıdır.

Çökelme riskinden dolayı, NUMETA PED G16%E ampisilin, fosfenitoin veya furosemid ile aynı infüzyon yoluyla uygulanmamalıdır.

NUMETA PED G16%E eş zamanlı olarak kanla birlikte aynı infüzyon setinden uygulanmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.5).

NUMETA PED G16%E, sitrat-antikoagüle/korunmuş kanda veya bileşenlerinde çökelmiş ek koagülasyon riski oluşturan kalsiyum iyonları içerir.

6.3. Raf ömrü

18 ay.

13

Yeni doğanlarda ve iki yaşın altındaki çocuklarda kullanıldığında, çözelti (torbada ve uygulama setinde) uygulama tamamlanana kadar ışık maruziyetinden korunmalıdır (bkz. Bölüm 4.4,Bölüm 6.3 ve Bölüm 6.6.).

Rekonstitüsyon sonrası raf ömrü

İki ya da üç odacık arası separatörler açılarak karışım gerçekleştirildikten sonra, mümkün olan en kısa süre içinde kullanılması önerilmektedir. Bununla birlikte odacıklar arasıseparatörler açılarak karıştırıldıktan sonra, 2°C ila 8°C arasında 7 gün ve ardından 30°C'de48 saat süreyle stabilitesini koruduğu gösterilmiştir.

İlaç eklemeleri (elektrolitler, eser elementler, vitaminler, su) yapıldıktan sonraki raf ömrü

Spesifik karışımlar için, ilaç eklendikten sonra yapılan stabilite çalışmalarında 2°C ila 8°Carasında 7 gün ve ardından 30°C'de 48 saat süreyle stabilitesini koruduğu gösterilmiştir.

Mikrobiyolojik açıdan, ürünün hemen kullanılması önerilir. Hemen kullanılmadığı durumda, ilaç eklendikten sonraki kullanım öncesi saklama süresi ve koşullarıuygulayıcının sorumluluğundadır ve rekonstitüsyon/seyreltme/ilaç eklemeleri kontrollü vevalidasyonu aseptik koşullarda yapılmamışsa, ürün 2-8°C'de 24 saatten fazlabekletilmemelidir. Lütfen aynı zamanda Bölüm 4.2 ve Bölüm 6.6'ya bakınız.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Dondurulmamalıdır.

Koruyucu dış ambalajı içinde saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Üç odacıklı PVC olmayan torba aşağıdaki bileşenlerden oluşur:

• Çok katlı bir plastik tabaka.

• Lipid emülsiyon içeren odacığa iliştirilmiş kör bir uç. Bu odacığa ekleme yapılmasınıengellemek için odacığın doldurulmasını takiben bu uç kapatılmıştır.

• Amino asit ve glukoz çözeltisi içeren odacıklara iliştirilmiş iki uç.

• Glukoz içeren odacığın ucunu kapatan bir enjeksiyon ucu.

• Amino asit odacığının ucunu kapatan bir uygulama ucu.

Hiçbir bileşen doğal lateks plastiği içermez.

Hava ile temasını engellemek için torba oksijen geçirmeyen bir dış torbayla kaplıdır. Dış torba ile çok katlı torba arasında oksijen absorbanı içeren bir saşe bulunmaktadır ve oksijenindikatörü de içerir.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Tek kullanımlıktır.

Hasarlı torbalar kullanılmamalıdır. Torbanın ve geçici separatörlerin sağlamlığı kontrol edilmelidir. Amino asit ile glukoz çözeltileri berrak, renksiz ya da hafif sarı renkteyse,partikül içermiyorsa ve emülsiyon homojen süt görünümündeyse kullanılmalıdır.

14

Dış torbayı açmadan önce oksijen indikatörünün rengi kontrol edilmelidir. Bu renk "OK" sembolünün yanında basılı ve indikatör etiketinin baskılı bölümünde gösterilmiş olanrenkle karşılaştırılmalıdır. Oksijen indikatörünün rengi, "OK" sembolünün yanında basılıolan referans renkle aynı değilse ürün kullanılmamalıdır.

İlaç eklemeleri

Yenidoğanlarda ve 2 yaşın altındaki çocuklarda kullanıldığında uygulama tamamlanana kadar ortam ışığından korunmalıdır. Numeta G16%E'nin özellikle eser elementler ve /veyavitaminlerle karıştırıldıktan sonra ortam ışığına maruz kalması, ışığa maruz kalmaktankorunarak azaltılabilen peroksitler ve diğer bozunma ürünleri üretir (bkz. bölüm 4.2, 4.4 ve 6.3)

Uygun eklemeler rekonstitüsyonu yapılan ürüne enjeksiyon bölgesinden yapılabilir (geçici separatörler ayrılarak iki ya da üç odacıktaki içeriğin karışımı gerçekleştirildikten sonra).

Vitamin eklemeler, karışım gerçekleştirilmeden önce (geçici separatörler ayrılarak 3 odacıktaki içeriğin karışımı gerçekleştirilmeden önce) glukoz çözeltisi içeren odacığın içine de yapılabilir.

Tanımlanmış miktarlarda eklenme ihtimali olan, ticari olarak mevcut eser element çözeltileri (TE1, TE2 ve TE4 olarak tanımlanmıştır), vitaminler (liyofilizat V1 ve emülsiyon V2 olaraktanımlanmıştır) ve elektrolitler Tablo 1-6'da sunulmuştur.

1. TE4, V1 ve V2 ile geçimlilik

Tablo 1: Su ile seyreltme ile veya seyreltme olmadan üçü bir arada (Aktive 3 odacıklı torba)geçimliliği _

Her bir 500 mL için lipidler ile 3 odacık karışımı) Seyreltme olmadan karışım Seyreltme ile karışım Eklentiler Mevcut seviye Maksimum ekleme Maksimum toplam seviye Mevcut seviye Maksimum ekleme Maksimum toplam seviye Sodyum (mmol) 12 25,6 37,6 12 25,6 37,6 Potasyum (mmol) 11,4 26,2 37,6 11,4 26,2 37,6 Magnezyum (mmol) 1,6 3,6 5,2 1,6 3,6 5,2 Kalsiyum (mmol) 3,1 16,4 19,5 3,1 8,2 11,3 Fosfat* (mmol) 4,4 6,9 11,3 4,4 6,9 11,3 Eser elementler & vitaminler 10 mL TE4 + 1 flakon V1+ 30 mL V2 10 mL TE4 + 1 flakon V1 +30 mL V2 5 mL TE4 + / flakon V1 + 5 mL V2 5 mL TE4 + / flakon V1 + 5mL V2 Enjeksiyonluk su - - - - 350 mL 350 mL

* Organik fosfat

15

Tablo 2: Su ile seyreltme ile veya seyreltme olmadan ikisi bir arada (Aktive 2 odacıklı torba)geçimliliği _

Her bir 376 mL için üpidler olmadan 2 odacık karışımı) Seyreltme olmadan karışım Seyreltme ile karışım Eklentiler Mevcut seviye Maksimum ekleme Maksimum toplam seviye Mevcut seviye Maksimum ekleme Maksimum toplam seviye Sodyum (mmol) 11,6 26 37,6 11,6 0 11,6 Potasyum (mmol) 11,4 26,2 37,6 11,4 0 11,4 Magnezyum (mmol) 1,6 3,6 5,2 1,6 0 1,6 Kalsiyum (mmol) 3,1 8,2 11,3 3,1 0 3,1 Fosfat* (mmol) 3,2 8,1 11,3 3,2 0 3,2 Eser elementler & vitaminler - 5mL TE4 + / flakon V1 5mL TE4 + / flakon V1 - 5mL TE4 + / flakon V1 5mL TE4 + / flakon V1 Enjeksiyonluk su - - - - 450 mL 450 mL

* Organik fosfat

2. TE1, V1 ve V2 ile geçimlilik

Tablo 3: Su ile seyreltme ile veya seyreltme olmadan üçü bir arada (Aktive 3 odacıklı torba)geçimliliği _

Her bir 500 mL için üpidler ile 3 odacık karışımı) Seyreltme olmadan karışım Seyreltme ile karışım Eklentiler Mevcut seviye Maksimum ekleme Maksimum toplam seviye Mevcut seviye Maksimum ekleme Maksimum toplam seviye Sodyum (mmol) 12 4 16 12 0 12 Potasyum (mmol) 11,4 6,2 17,6 11,4 0 11,4 Magnezyum (mmol) 1,6 0 1,6 1,6 0 1,6 Kalsiyum (mmol) 3,1 2,1 5,2 3,1 0 3,1 Fosfat* (mmol) 4,4 2 6,4 4,4 0 4,4 Eser elementler & vitaminler 5 mL TE1 + / flakon V1 + 5mL V2 5 mL TE1 + / flakon V1+ 5 mL V2 5 mL TE1 + / flakon V1 + 5mL V2 5 mL TE1 + / flakon V1 + 5mL V2 Enjeksiyonluk su - - - - 350 mL 350 mL

* Organik fosfat

Tablo 4: Su ile seyreltme ile veya seyreltme olmadan ikisi bir arada (Aktive 2 odacıklı torba)geçimliliği _

Her bir 376 mL için (lipidler olmadan 2 odacık karışımı) Seyreltme olmadan karış jım Seyreltme ile karışım Eklentiler Mevcut seviye Maksimum ekleme Maksimum toplam seviye Mevcut seviye Maksimum ekleme Maksimum toplam seviye Sodyum (mmol) 11,6 26 37,6 11,6 0 11,6 Potasyum (mmol) 11,4 26,2 37,6 11,4 0 11,4 Magnezyum (mmol) 1,6 3,6 5,2 1,6 0 1,6 Kalsiyum (mmol) 3,1 8,2 11,3 3,1 0 3,1 Fosfat* (mmol) 3,2 8,1 11,3 3,2 0 3,2 Eser elementler & vitaminler - 5 mL TE1 + / flakon V1 5 mL TE1 + / flakon V1 - 5 mL TE1 + / flakon V1 5 mL TE1 + / flakon V1 Enjeksiyonluk su - - - - 450 mL 450 mL

16

* Organik fosfat

3. TE2, V1 ve V2 ile geçimlilik

Tablo 5: Su ile seyreltme ile veya seyreltme olmadan üçü bir arada (Aktive 3 odacıklı torba)geçimliliği _

Her bir 500 mL için (lipidler ile 3 odacık karışımı) Seyreltme olmadan karışım Seyreltme ile karışım Eklentiler Mevcut seviye Maksimum ekleme Maksimum toplam seviye Mevcut seviye Maksimum ekleme Maksimum toplam seviye Sodyum (mmol) 12 4 16 12 0 12 Potasyum (mmol) 11,4 6,2 17,6 11,4 0 11,4 Magnezyum (mmol) 1,6 0 1,6 1,6 0 1,6 Kalsiyum (mmol) 3,1 2,1 5,2 3,1 0 3,1 Fosfat* (mmol) 4,4 2 6,4 4,4 0 4,4 Eser elementler & vitaminler 5 mL TE2 + / flakon V1 + 5mL V2 5 mL TE2 + / flakon V1 + 5mL V2 5 mL TE2 + / flakon V1 + 5 mLV2 5 mL TE2 + / flakon V1 + 5mL V2 Enjeksiyonluk su - - - - 350 mL 350 mL

* Organik fosfat

Tablo 6: Su ile seyreltme ile veya seyreltme olmadan ikisi bir arada (Aktive 2 odacıklı torba)geçimliliği _

Her bir 376 mL için üpidler olmadan 2 odacık karışımı) Seyreltme olmadan karışım Seyreltme ile karışım Eklentiler Mevcut seviye Maksimum ekleme Maksimum toplam seviye Mevcut seviye Maksimum ekleme Maksimum toplam seviye Sodyum (mmol) 11,6 26 37,6 11,6 0 11,6 Potasyum (mmol) 11,4 26,2 37,6 11,4 0 11,4 Magnezyum (mmol) 1,6 3,6 5,2 1,6 0 1,6 Kalsiyum (mmol) 3,1 8,2 11,3 3,1 0 3,1 Fosfat* (mmol) 3,2 8,1 11,3 3,2 0 3,2 Eser elementler & vitaminler - 5 mL TE2 + / flakon V1 5 mL TE2 + / flakon V1 - 5 mL TE2 + / flakon V1 5 mL TE2 + / flakon V1 Enjeksiyonluk su - - - - 450 mL 450 mL

* Organik fosfat

Vitamin ve eser element preparasyonlarının bileşimi Tablo 7 ve 8'de sunulmuştur.

17

Tablo 7: Kullanılan ticari eser element preparasyonu bileşimi:

Her 10 mL'deki bileşim TE1 TE2 TE4 Demir - 8,9 amol veya 0,5 mg - Çinko 38,2 amol veya 2,5 mg 15,3 amol veya 1 mg 15,3 amol veya 1 mg Selenyum 0,253 amol veya 0,02 mg 0,6 amol veya 0,05 mg 0,253 amol veya 0,02 mg Bakır 3,15 amol veya 0,2 mg 4,7 amol veya 0,3 mg 3,15 amol veya 0,2 mg İyot 0,0788 amol veya 0,01 mg 0,4 amol veya 0,05 mg 0,079 amol veya 0,01 mg Flor 30 amol veya 0,57 mg 26,3 amol veya 0,5 mg - Molibden - 0,5 amol veya 0,05 mg - Manganez 0,182 amol veya 0,01 mg 1,8 amol veya 0,1 mg 0,091 amol veya 0,005 mg Kobalt - 2,5 amol veya 0,15 mg - Krom - 0,4 amol veya 0,02 mg -

Tablo 8: Kullanılan ticari vitamin preparasyonu bileşimi:

Her bir flakondaki bileşim V1 V2 B1 vitamini 2,5 mg - B2 vitamini 3,6 mg - Nikotinamid 40 mg - B6 vitamini 4 mg - Pantotenik asit 15 mg - Biotin 60 ag - Folik asit 400 ag - B12 vitamini 5 ag - C vitamini 100 mg - A vitamini - 2300 IU D vitamini - 400 IU E vitamini - 7 IU K Vitamini - 200 ag

Eklemeyi gerçekleştirmek için:

• Aseptik koşullarda gerçekleştirilmelidir.

• Torbanın enjeksiyon ucu hazırlanır.

• Enjeksiyon ucu enjektörle delinerek enjektör veya rekonstitüsyon cihazıyla eklemegerçekleştirilir.

• Torbanın içeriği eklenmiş olan ilaçla karıştırılır.

İnfüzyonun hazırlanması:

• Aseptik koşullarda gerçekleştirilmelidir.

• Torba asılır.

• Uygulama çıkış ucundaki plastik koruyucu çıkarılır.

• İnfüzyon setindeki sivri uç, uygulama çıkış ucuna sıkıca yerleştirilir.

İnfüzyonun uygulanması:

• Ürün sadece, iki ya da üç odacık arasındaki geçici separatörler açılıp, iki ya da üçodacığın içeriği karıştırıldıktan sonra uygulanmalıdır.

• Nihai aktive 3 odacıklı infüzyon emülsiyonunda faz ayrışması görülmediğinden, nihai2 odacıklı infüzyon çözeltisinde partikül bulunmadığından emin olunmalıdır.

• Torba açıldıktan sonra içeriğin hemen kullanılması önerilmektedir. NUMETA PED

18

G16%E başka bir infüzyonda kullanmak üzere saklanmamalıdır.

• Kısmen kullanılmış torbalar infüzyon için yeniden bağlanmamalıdır.

• Primer torbanın içinde bulunan atık gaz nedeniyle oluşabilecek hava embolisindensakınmak amacıyla, seri bağlantıyla kullanılmamalıdır.

Ürünün kullanılmayan kısmı ya da atık materyalle uygulamada kullanılan tüm cihazlar atılmalıdır.

Şekil 1 ve 2'de koruyucu torbanın nasıl açılması gerektiği gösterilmiştir. Koruyucu dış ambalaj, oksijen indikatörü ve oksijen absorbanı atılır.

Karışım emülsiyonunun hazırlanması

• Geçici separatörleri ayırırken ortamın oda sıcaklığında olmasına dikkat edilmelidir.

• Torba temiz ve düz bir alana yerleştirilmelidir.

3 odacıklı torba aktivasyonu (2 geçici separatörün ayrılması)

1. Basamak: Torba, D askısının bulunduğu köşesinden başlanarak kendi üzerine katlamr.

19

4. Basamak: İçeriğin tümüyle karışmasını sağlamak için torba en az üç defa alt-üst edilir.Karışımın görüntüsü süt beyazı bir emülsiyon şeklinde olmalıdır.

5. Basamak: Uygulama ucundaki koruyucu kapak çıkarılarak intravenöz uygulama seti burayayerleştirilir.

21

2 odacıklı torba aktivasyonu (amino asit ile glukoz odacıkları arasındaki geçici separatörün ayrılması)

1. Basamak: Yalnızca amino asit ve glukoz içeren 2 odacık arasında yer alan geçici separatörü açmak için torba, amino asit içeren odacıkla glukoz içeren odacık arasındaki geçici separatöreyakın D askının bulunduğu köşesinden başlayarak kendi üzerine katlamaya başlanmalıdır.

BASTIRIN

2. Basamak: Daha sonra torba lipid emülsiyonu içeren odacık işlemi yapana yakın olacakşekilde yerleştirilmelidir ve lipid emülsiyonu içeren odacık avuç içinde korunacak şekildetorba kendi üzerine katlanmalıdır.

22

3. Basamak: Bir elle torba kendi üzerine katlanırken diğeriyle uçlara doğru baskıuygulanmalıdır.

4. Basamak: Daha sonra aynı işlem, amino asit ve glukoz çözeltilerini içeren odacıklararasındaki separatör tümüyle açılana kadar bu defa daha önce baskı uygulamış elle torbaD askısına doğru katlanırken, torbayı katlamak için kullanılan elle baskı uygulanmalıdır.

23

5. Basamak: İçeriğin tümüyle karışmasını sağlamak için torba en az üç defa alt-üstedilmelidir. Karışımın görüntüsü berrak, renksiz ya da hafifçe sarı renkte olmalıdır.

6. Basamak: Uygulama ucundaki koruyucu kapak çıkarılarak intravenöz uygulama setiburaya yerleştirilmelidir.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Ürünlerin Kontrolü” yönetmeliği ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü” yönetmeliğine uygun olarak imha edilmelidir.

24

RUHSAT SAHİBİ

Baxter Turkey Renal Hizmetler A.Ş. Sarıyer/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2021/182

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 24/06/2021 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KUB'UN YENILENME TARIHI