Cefeye 50 Mg İntrakameral Enjeksiyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CEFEYE 50 mg intrakameral enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her bir flakon;

Etkin madde:

Sefuroksim sodyum............................52,6 mg (50 mg sefuroksim'e eşdeğer)

Önerilen şekilde rekonstitüye edildiğinde mL başına 10 mg sefuroksime eşdeğer 10,52 mg sefuroksim sodyum elde edilir.

Yardımcı madde(ler):

Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

İntrakameral enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz Beyaz sarımsı toz

Etiketinde belirtilmiş çözücü ile sulandırıldığında; partikül içermeyen, renksiz ila sarımsı bir çözelti.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

Katarakt cerrahisinden sonra postoperatif endoftalminin antibiyotik profilaksisinde endikedir (bkz. Bölüm 5.1).

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli

Göz içi (intrakameral) enjeksiyona yöneliktir. Flakon tek kullanımlıktır.

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Erişkinler:

Önerilen doz 0,1 mL sulandırılmış çözelti (bkz. Bölüm 6.6), yani 1 mg sefuroksimdir. ÖNERİLEN DOZDAN FAZLASINI ENJEKTE ETMEYİNİZ (bkz. Bölüm 4.9).

Uygulama şekli:

CEFEYE, katarakt ameliyatı için önerilen aseptik koşullarda, bir göz cerrahı tarafından, sulandırıldıktan sonra, gözün ön kamarasına intraoküler enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır(intrakameral kullanım). CEFEYE'ın sulandırılması için sadece 9 mg/mL (%0,9) sodyumklorür enjeksiyonluk çözeltisi kullanılmalıdır.

CEFEYE, sulandırıldıktan sonra, uygulama öncesinde partikül ve renk değişikliği için görsel olarak incelenmelidir.

1 / 9

Katarakt cerrahisinin sonunda 0,1 mL sulandırılmış çözelti gözün ön kamarasına yavaşça enjekte edilmelidir.

Uygulama öncesi tıbbi ürünün çözelti olarak hazırlanması talimatları için Bölüm 6.6'ya bakınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

CEFEYE'ın düşük dozu ve kullanım sonrası göz ardı edilebilir düzeyde sistemik sefuroksim maruziyeti dikkate alındığında, herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

CEFEYE'ın optimal dozu ve güvenliliği pediyatrik popülasyonda araştırılmamıştır.

Geriyatrik popülasyon:

Herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur.

4.3 Kontrendikasyonlar

CEFEYE, sefuroksim veya sefalosporin grubu antibiyotiklerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kullanılmamalıdır.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

CEFEYE tedavisi yalnızca intrakameral kullanıma yöneliktir.

Çapraz reaksiyon meydana gelebileceğinden, penisilin veya beta-laktam antibiyotiklere karşı alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalarda özellikle dikkatli olunması gerekmektedir.

Dirençli suşlarla enfeksiyon riski olan hastalarda, MRSA (Metisiline dirençli

Staphylococcus aureus)

ile bilinen enfeksiyon veya kolonizasyon öyküsü olan hastalarda, alternatif profilaktikantibiyotikler kullanılmalıdır.

Özel hasta gruplarına yönelik yeterli bilgi bulunmadığından (ciddi enfeksiyon riski olan hastalar, komplikasyonlu kataraktı olan hastalar, katarakt cerrahisi ile birlikte başkaoperasyonlar uygulanacak olan hastalar, şiddetli tiroid hastalığı olanlar, korneal endotel hücresayısı 2000'den düşük olan hastalar), CEFEYE yalnızca dikkatli bir risk/yarardeğerlendirmesinin ardından kullanılmalıdır.

Sefuroksim kullanımı tek önlem olarak kabul edilmemeli ve profilaktik antiseptik tedavisi gibi diğer önlemler de dikkate alınmalıdır.

Sefuroksimin önerilen dozlarında korneal endotel toksisitesi bildirilmemiş olmakla birlikte, bu risk göz ardı edilemez ve cerrahi sonrası gözetimde, hekimler bu riski göz önündebulundurmalıdır.

2 / 9

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Sistemik maruziyetin oldukça küçük olması beklendiğinden, sistemik etkileşimler olası değildir.

Literatürde, katarakt cerrahisinde yaygın şekilde kullanılan birçok ürünle herhangi bir geçimsizlik bildirilmemiştir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon:

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Geriyatrik popülasyon:

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

CEFEYE'ın çocuk doğurma potansiyeli ve doğum kontrolü üzerine etkisi bilinmemektedir.

Gebelik dönemi

Sefuroksim için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrasıgelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir(bkz. Bölüm 5.3).

Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Gebe kadınlarda sefuroksim kullanımına ilişkin sınırlı veri mevcuttur. Hayvanlarla yapılan deneysel çalışmalar embriyonal ve fetal gelişim üzerinde herhangi bir zararlı etkigöstermemiştir (bkz. Bölüm 5.3). Sefuroksim plasenta yoluyla embriyo/fetüse taşınır.Sefuroksime sistemik maruziyet önemsiz düzeyde olduğundan, gebelikte herhangi bir etkibeklenmemektedir. CEFEYE gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Laktasyon dönemi

Sefuroksim anne sütüne çok küçük miktarlarda geçebilir. CEFEYE kullanımından sonra terapötik dozlarda istenmeyen etkiler beklenmemektedir. CEFEYE emzirme sırasındakullanılabilir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Sefuroksim sodyumun insanlarda fertilite üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir veri yoktur. Hayvanlar üzerinde gerçekleştirilen üreme çalışmaları, fertilite üzerinde herhangi biretki göstermemiştir.

3 / 9

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Geçici görme bulanıklığı veya diğer görsel rahatsızlıklar araç ve makine kullanımını etkileyebilir. Uygulamadan sonra görmede bulanıklık meydana gelmesi durumunda, araç vemakine kullanılmadan önce bulanıklık geçinceye kadar beklenmelidir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Literatürde sefuroksimin intrakameral (göz içi) enjeksiyon yoluyla uygulanmasından sonra, aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir.

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecelerine göre sıralanmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Çok seyrek: Anafilaktik reaksiyon

Göz hastalıkları

Bilinmiyor: Maküler ödem

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr;e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Bildirilen doz aşımı vakaları hatalı seyreltme ve sistemik uygulamaya yönelik sefuroksimin onaylı olmayan kullanımı sonrasında literatürde bildirilen vakalardır.

Evde sefuroksim seyreltme protokolüne bağlı olarak hatalı seyreltmeyi takiben 6 hastada istenmeyen yüksek doz (önerilen dozun 3 katı) intrakameral sefuroksim kullanımıbildirilmiştir. Bu enjeksiyonlar, hastaların hiçbirinde oküler dokuda dahi tespit edilebilirherhangi bir istenmeyen etkiye neden olmamıştır.

Katarakt cerrahisi sırasında bir seyreltme hatasından sonra sefuroksimin önerilen dozunun 40 ila 50 katı yüksek dozlar uygulanan 6 hastadan alınan toksisite verileri mevcuttur. Başlangıçortalama görme keskinliği 20/200'dür. Şiddetli ön segment enflamasyonu mevcuttur ve retinaloptik koherans tomografisi yaygın maküler ödem göstermiştir. Cerrahiden altı hafta sonra,ortalama görme keskinliği 20/25'e ulaşmıştır. Maküler optik koherans tomografi profili denormale dönmüştür. Bununla birlikte tüm hastalarda skotopik elektroretinografide %30azalma gözlenmiştir.

4 / 9

Hatalı şekilde seyreltilen sefuroksimin (her göze 10-100 mg) 16 hastaya uygulanması, birkaç haftada iyileşen korneal ödem dahil oküler toksisiteye, geçici yüksek intraoküler basınca,korneal endotel hücre kaybına ve elektroretinografide değişikliklere neden olmuştur. Buhastaların bir bölümünde kalıcı ve ciddi görme kaybı meydana gelmiştir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Duyu Organları - Oftalmolojikler - Antienfektifler - Antibiyotikler ATC kodu: S01AA27

Etki mekanizması

Sefuroksim, penisilin bağlayan proteinlere (PBP'ler) bağlandıktan sonra bakteriyel hücre duvarı sentezini inhibe eder. Bu etki hücre duvarı (peptidoglikan) biyosentezinin bozulmasınave bunun sonucunda bakteriyel hücre lizisi ve ölümüne neden olmaktadır.

Direnç mekanizması

Sefuroksime bakteriyel direnç aşağıdaki mekanizmaların bir veya daha fazlasına bağlı olabilir:

• Beta-laktamazların hidrolizi. Sefuroksim belirli geniş spektrumlu beta-laktamazlar(ESBL'ler) ve belirli aerobik gram negatif bakteri türlerinde indüklenebilen veya stabilşekilde baskılanabilen kromozomal-kodlu (AmpC) enzim tarafından etkin şekilde hidrolizeedilebilir.

• Penisilin bağlayan proteinlerin sefuroksime yönelik azalan afinitesi

• Sefuroksimin gram negatif bakterilerdeki penisilin bağlayan proteinlere erişiminisınırlandıran dış membran permeabilitesi

• Bakteriyel ilaç dışakım pompaları

Metisiline dirençli stafilokoklar (MRS) sefuroksim dahil olmak üzere halihazırda piyasada bulunan tüm P-laktam antibiyotiklerine dirençlidir.

Penisiline dirençli

Streptococcus pneumoniae,

penisilin bağlayan proteinlerin değişimi yoluyla sefuroksim gibi sefalosporinlere karşı çapraz dirençlidir.

H. influenzae

nın beta-laktamaz negatif, ampisiline dirençli (BLNAR) suşları, belirgin in vitro duyarlılığa rağmen sefuroksime dirençli kabul edilmelidir.

Sınır değerler

Burada sunulan mikro-organizma listesi endikasyonda hedeflenmektedir (bkz. Bölüm 4.1). CEFEYE yalnızca intrakameral uygulamaya yöneliktir ve sistemik enfeksiyonlarıntedavisinde kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 5.2); klinik kırılma noktaları bu uygulama yoluiçin geçerli değildir. Yabanıl tip popülasyonun edinilmiş dirençli izolatlardan ayırt edilmesiiçin epidemiyolojik cut-off değerleri (ECOFF) aşağıdaki gibidir:

5 / 9

	ECOFF (mg/L)
Staphylococcus aureus	< 4
Streptococcus pneumoniae	< 0,125
E. coli	< 8
Proteus mirabilis	< 4
H. influenzae	< 2

Stafilokokun sefuroksime duyarlılığını, metisilin duyarlılığı belirlemektedir.

Streptokok grupları A, B, C ve G'nin duyarlılığını benzilpenisilin duyarlılıkları belirlemektedir.

Klinik deneyim

16.603 hasta ile bir akademik prospektif, randomize, kısmen maskelenmiş, çok merkezli katarakt cerrahisi çalışması gerçekleştirilmiştir. 29 hastada (“sefuroksim” içermeyengruplarda 24 ve “intrakameral sefuroksim” gruplarında 5 hasta) endoftalmi mevcuttu vebunların 20'si (“sefuroksim” içermeyen gruplarda 17 ve “intrakameral sefuroksim”gruplarında 3 hasta) belgelenmiş infektif endoftalmiye sahipti. Bu belgelenmiş 20 endoftalmivakası arasında 10 hasta “plasebo göz damlası ve sefuroksim içermeyen” grupta, 7 hasta“levofloksasin göz damlaları ve sefuroksim” içermeyen grupta, 2 hasta “plasebo gözdamlaları ve intrakameral sefuroksim” grubunda ve 1 hasta “levofloksasin göz damlaları veintrakameral sefuroksim” grubunda idi. 0,1 mL sodyum klorür 9 mg/mL (%0,9) içinde 1mg'lık enjeksiyonluk çözelti olarak intrakameral profilaktif sefuroksim tedavi rejimininuygulanması, toplam postoperatif endoftalmi riskinde 4,92 katlık bir düşüşleilişkilendirilmiştir.

İki prospektif çalışma (Wedje 2005 ve Lundström 2007) ve 5 retrospektif çalışma pivot ESCRS çalışmasını desteklemiş olup, postoperatif endoftalmide intrakameral sefuroksiminetkililiğini doğrulamıştır.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Katarakt hastalarında 10 mg/mL sefuroksim çözeltisinin 0,1 mL'lik önerilen tekli doz düzeyinde intrakameral yoldan uygulanmasını takiben, ortalama intrakameral sefuroksimdüzeyi ilaç uygulamasından 30 saniye sonra 2614±209 mg/l (10 hasta) ve 60 dakika sonra1027±43 mg/l (9 hasta) idi.

İntrakameral enjeksiyonu takiben sistemik maruziyet araştırılmamış olmakla birlikte göz ardı edilebilir düzeyde olması beklenmektedir.

Dağılım:

Herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.

6 / 9

Biyotransformasyon:

Herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.

Eliminasyon:

Herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum konusunda veri bulunmamaktadır.

Farmakokinetik/farmakodinamik ilişkiler:

Sefalosporinler için,

in vivo

etkililik ile korelasyon gösteren en önemli farmakokinetik-farmakodinamik indeksin, bağlanmayan konsantrasyonun özel hedef türler için sefuroksimin minimum inhibitör konsantrasyonunun (MİK) üzerinde kalması (%T>MİK) şeklindetanımlanan dozlam aralığı yüzdesi olduğu (%T) gösterilmiştir.

1 mg sefuroksimin intrakameral enjeksiyonunu takiben, göz sıvısındaki sefuroksim düzeyleri cerrahiden sonra 4-5 saat süreyle çeşitli önemli türler için MİK düzeyinin üzerinde çıkmıştır.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik dışı çalışmalardaki etkiler, yalnızca maksimum insan maruziyetinin çok üstündeki maruziyet düzeylerinde gözlenmiş olup klinik kullanım açısından önem taşımamaktadır.

Albino tavşanlarda 1 mg sefuroksimin intravitreal enjeksiyonu, aköz ve vitröz yapılarda enjeksiyondan 30 dakika sonra sırasıyla 19-35 mg/L ve 600-780 mg/L'lik düzeylerlesonuçlanmıştır. Bu düzeyler 6 saat sonra bu iki yapıda sırasıyla 1,9 - 7,3 ve 190 - 260mg/L'ye düşmüştür. İlk 3 gün boyunca intraoküler basınçta herhangi bir artış yoktur.Histopatolojik incelemeler serum fizyolojik uygulamasına kıyasla herhangi bir dejeneratifdeğişiklik göstermemiştir.

ERG: a-, b- ve c- dalgaları hem kontrol hem de antibiyotik enjekte edilen gözde 14 güne kadar kaybolmuştur.

İyileşme gözlenmiş olup kontrole göre daha yavaş olabilir. ERG, intravitreal uygulamayı takiben 55 güne kadar retinal toksisiteyi düşündüren herhangi bir belirgin değişiklikgöstermemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Yardımcı madde bulunmamaktadır.

6.2 Geçimsizlikler

Bu tıbbi ürün bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3 Raf ömrü

24 ay

7 / 9

Sulandırıldıktan sonra: Ürün sulandırıldıktan sonra derhal kullanılmalıdır ve kalan kısım tekrar kullanılmamalıdır.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında ışıktan koruyarak saklanmalıdır.

Sulandırılmış tıbbi ürünün saklama koşulları için 6.3'e bakınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Primer ambalaj malzemesi olarak gri renkli kauçuk tıpa ve mavi flip-off kapak ile kapatılmış 8 mL'lik renksiz (Tip I) cam flakon kullanılmıştır. Bir karton kutu içerisinde 1 adet, 10 adetve 20 adet flakonlar şeklinde, kullanma talimatı ile birlikte sunulmaktadır. 1 adetlik kutular 1adet iğne ucu, 10 adetlik ve 20 adetlik kutular ayrı bir şeffaf plastik ambalaj içerisinde, 10adet ve 20 adet iğne ucu ile birlikte sunulmaktadır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

CEFEYE, katarakt cerrahisi için önerilen aseptik koşullarda bir katarakt cerrahı tarafından intrakameral enjeksiyonla uygulanmalıdır.

FLAKON SADECE TEK KULLANIM İÇİNDİR.

HER FLAKON SADECE BİR HASTA İÇİN KULLANILMALIDIR. Flakonun üzerindeki etiket hastanın dosyasına yapıştırılabilir.

Ürünü intrakameral uygulamaya yönelik olarak hazırlamak için, lütfen aşağıdaki talimatlara uyunuz:

1. Flip-off kapağı çıkarın.

2. Steril bir iğne yerleştirmeden önce, flakonun kauçuk tıpasının dış kısmı dezenfekteedilmelidir.

3. Steril iğneyi flakon tıpasının merkezine doğru dikey olarak itiniz, bu esnada flakonu dikkonumda tutunuz. Flakonun içerisine 5 mL enjeksiyonluk 9 mg/mL (% 0,9) sodyum klorürçözeltisini, aseptik olarak enjekte ediniz.

4. Çözeltiyi, görünür partiküllerden arınana kadar hafifçe çalkalayınız.

5. 1 mL'lik steril enjektör üzerine 5 mikron filtreli (dokuma veya örme olmayan naylonüzerinde akrilik kopolimer membran) steril bir iğneyi (18G x 1 , 1,2 mm x 40 mm) monteediniz. Daha sonra bu 1 mL'lik enjektörü, flakon tıpasının merkezine doğru dikey olarakitiniz, bu esnada flakonu dik konumda tutunuz.

6. Çözeltinin en az 0,1 mL'sini, aseptik olarak çekiniz.

7. 5 mikron filtreli iğneyi enjektörden çıkarınız ve enjektöre uygun bir ön kamara kanülütakınız.

8. Enjektörün içerisindeki havayı dikkatli bir şekilde dışarı çıkartınız ve dozu, enjektörüzerindeki 0,1 mL işaretine gelecek şekilde ayarlayınız. Enjektör, enjeksiyon için hazırdır.

8 / 9

Sulandırılmış çözelti görsel olarak incelenmeli ve sadece partikül içermeyen, renksiz ila sarımsı bir çözelti ise kullanılmalıdır. Fizyolojik değerlere yakın bir pH ve ozmolaliteyesahiptir (pH yaklaşık 7,3 ve ozmolalite yaklaşık 335 mosmol/kg).

Kullandıktan sonra, sulandırılmış çözeltiden kalan kısmı atınız. Daha sonra tekrar kullanmak için saklamayınız.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.Kullanılmış iğneleri sivri uçlu atıklar kutusuna atınız.

7. RUHSAT SAHİBİ

Deva Holding A.Ş.

Halkalı Merkez Mah.

Basın Ekspres Cad. 34303 No:1 Küçükçekm ece/İSTANBULTel: 0212 692 92 92Faks: 0212 697 00 24E-mail: [email protected]

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

2020/33

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 21.02.2020 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

9 / 9