Ramipex 0.25 Mg Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

RAMİPEX 0.25 mg tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir tablet 018 mg pramipeksole eşdeğer 025 mg pramipeksol dihidroklorür monohidrat içerir.

DİKKAT:

Literatürde yayınlanan pramipeksol dozları tuz formunu ifade etmektedir. Bu nedenle dozlar hem pramipeksol tuz formunda hem de baz formunda (parantez içinde) sunulmuştur.

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddelerin tam bir listesi için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Tablet

Beyaz oblong çentikli tabletler

Tabletler birbirine eşit iki yarıya bölünebilir niteliktedir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

RAMİPEX erişkinlerde idiyopatik Parkinson hastalığındaki bulgu ve belirtilerin tedavisinde endikedir. Tek başına (birlikte levodopa olmaksızın) kullanılabilir ya da hastalığın seyriiçinde geç evrelere doğru levodopanın etkisi azalarak geçmeye başladığında veya değişkenhale geldiği için terapötik etkide dalgalanmalar ortaya çıktığında (doz sonu ya da gelgit(on/off) dalgalanmalar) levodopa ile kombinasyon şeklinde kullanılabilir.

RAMİPEX erişkinlerde orta ila şiddetli derecede idiyopatik huzursuz bacak sendromunun (HBS) semptomatik tedavisinde 075 mg'a (tuz) kadar dozlarda (054 mg baz) kullanılmaküzere endikedir (bkz. Bölüm 4.2).

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli

Parkinson hastalığı

Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Günlük doz üç eşit parçaya bölünmüş olarak günde 3 kez uygulanır.

Başlangıç tedavisi:

Doz günde 0375 mg (tuz) başlangıç dozundan (0264 mg baz) itibaren her 5-7 günde bir basamaklı olarak artırılmalıdır. Hastalarda tolere edilemeyecek istenmeyen etkiler oluşmadığısürece doz maksimum terapötik etki alınıncaya değin titre edilmelidir.

1 / 19

RAMIPEX 025 mg tablet çentikli olup iki eşit parçaya bölünebilir niteliktedir. Böylece yukarıdaki şemada yer alan 0125 mg'lık doz 025 mg'lık bir tablet ortadan ikiye bölünerekalınabilir.

Eğer dozun daha da yükseltilmesi gerekli olursa günlük doz haftalık aralıklar ile 075 mg tuz (054 mg baz) artırılmalıdır. Maksimum günlük doz 45 mg tuz (33 mg baz)'dır. Ancakgünlük 15 mg'ın (tuz) üzerindeki dozlarda somnolans insidansının arttığına dikkat edilmelidir(bkz. Bölüm 4.8).

İdame tedavisi:

Günlük bireysel pramipeksol dozları 0375 mg tuz (0264 mg baz) ile maksimum 45 mg tuz (33 mg baz) aralığında olmalıdır. Yürütülen temel klinik araştırmalardaki doz artırımısırasında etkililik günde 15 mg tuz dozuna başlandığında gözlenmiştir (11 mg baz). Dahaileri doz ayarlamaları klinik yanıt ve ortaya çıkan advers reaksiyonlar dikkate alınarakyapılmalıdır. Klinik araştırmalarda hastaların yaklaşık %5'i 15 mg tuzun altındaki dozlar iletedavi edilmiştir (11 mg baz). Parkinson hastalığının ileri dönemlerinde levodopa tedavisininazaltılması amaçlanan hastalar için günde 15 mg tuz (11 mg baz) üzerindeki pramipeksoldozları yarar sağlayabilir. RAMIPEX ile gerek doz artırımı gerekse idame tedavisi sırasındahasta bireyin reaksiyonları doğrultusunda levodopa dozunun azaltılması önerilir (bkz. Bölüm4.5).

Tedavinin sonlandırılması:

Dopaminerjik tedavinin aniden kesilmesi nöroleptik malign sendrom veya dopamin agonisti kesilme sendromu gelişimine yol açabilir.

Pramipeksol günlük doz 075 mg tuza (054 mg baz) düşünceye kadar günde 075 mg tuz (054 mg baz) daha sonrasında ise günde 0375 mg tuz (0264 mg baz) azaltılarak basamaktarzında sonlandırılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). Kademeli olarak sonlandırma esnasındadopamin agonisti kesilme sendromu hala gelişebilir ve doz azaltma işlemine yenidenbaşlamadan önce dozda geçici bir artış gerekli olabilir (bkz. Bölüm 4.4).

Uygulama şekli:

Tabletler ağız yolundan alınmalı ve su ile yutulmalıdır. Tabletler yiyeceklerle birlikte veya tek başına alınabilir.

2 / 19Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Pramipeksolün eliminasyonu böbrek fonksiyonlarına bağımlıdır. Tedavi başlatılırken aşağıdaki doz şeması önerilir:

Kreatinin klirensi 50 mL/dk'nın üzerinde olan hastalarda günlük dozun ya da doz uygulama sıklığının azaltılması gerekli değildir.

Kreatinin klirensi 20-50 mL/dk arasında olan hastalarda başlangıçtaki günlük RAMİPEX tablet dozu iki bölünmüş doz şeklinde uygulanmalı ve günde iki kez 0125 mg tuz (0088 mgbaz) ile başlanmalıdır (025 mg/gün tuz / 0176 mg/gün baz). Günlük maksimum 225 mgpramipeksol tuz (157 mg baz) dozu aşılmamalıdır.

Kreatinin klirensi 20 mL/dk'nın altındaki hastalarda günlük RAMİPEX tablet dozu günde tek doz şeklinde uygulanmalı ve günde 0125 mg tuz (0088 mg baz) ile başlanmalıdır. Günlükmaksimum 15 mg pramipeksol tuz (11 mg baz) dozu aşılmamalıdır.

İdame tedavisi esnasında böbrek fonksiyonları azalır ise günlük RAMİPEX dozu kreatinin klirensindeki azalma ile aynı oranda azaltılır. Yani eğer kreatinin klirensi %30 azalır isegünlük RAMİPEX dozu da %30 oranında azaltılmalıdır.. Eğer kreatinin klirensi 20-50 mL/dkarasında ise günlük doz iki bölünmüş doz halinde ve eğer kreatinin klirensi 20 mL/dk'nınaltında ise günde tek doz olarak verilir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz azaltımı muhtemelen gerekli olmayacaktır; çünkü emilen etkin maddenin yaklaşık %90'ı böbrek yoluyla atılmaktadır. Ancak karaciğeryetmezliğinin RAMİPEX farmakokinetiği üzerindeki potansiyel etkisi incelenmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

RAMİPEX'in 18 yaşından küçük çocuklardaki etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir. RAMİPEX'in Parkinson hastalığında pediyatrik popülasyona ilişkin bir kullanım alanıbulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

RAMİPEX'in eliminasyon yarı ömrü yaşlılarda daha uzundur (bkz. Bölüm 5.2).

Huzursuz bacak sendromu (HBS)

Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Önerilen RAMİPEX başlangıç dozu günde bir kez gece yatmadan 2-3 saat önce alınan 0125 mg tuzdur (0088 mg baz). Daha fazla semptomatik iyileşmeye ihtiyaç duyulan hastalardadoz her 4-7 günde bir artırılarak günde maksimum 075 mg tuza (054 mg baz) kadarçıkılabilir (aşağıdaki tabloda gösterildiği şekilde).

3 / 19

Üç aylık tedaviden sonra hastanın yanıtı değerlendirilmeli ve tedaviye devamın gerekli olup olmadığı yeniden irdelenmelidir. Eğer tedaviye birkaç günden daha uzun süreyle araverildiyse tedavi yeniden başlatılırken yukarıda verilen doz titrasyonu uygulanmalıdır.

Tedavinin sonlandırılması:

Huzursuz Bacak Sendromu tedavisinde günlük doz 075 mg tuzu (054 mg baz) geçmeyeceği için RAMİPEX basamak tarzında doz azaltımı yapılmaksızın sonlandırılabilir. Yirmi altıhaftalık plasebo kontrollü bir klinik araştırmada pramipeksol aniden kesildikten sonrahastaların %10'unda (135 hastadan 14'ü) Huzursuz Bacak Sendromu semptomlarının yenidenbelirdiği (rebound; başlangıç dönemine kıyasla semptom şiddetinin ağırlaşması) gözlenmiştir.Bu etkinin tüm doz düzeyleri arasında benzer olduğu bulunmuştur.

Uygulama şekli:

Tabletler ağız yolundan alınmalı ve su ile yutulmalıdır. Tabletler yiyeceklerle birlikte veya tek başına alınabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Pramipeksolün eliminasyonu böbrek fonksiyonlarına bağımlıdır. Kreatinin klirensi 20 mL/dk'nın üzerinde olan hastalarda günlük dozun azaltılması gerekli değildir.

Hemodiyaliz hastalarında ya da şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda RAMİPEX kullanımı üzerinde çalışma yapılmamıştır.

Karaciğer yetmezliği:

Emilen etkin maddenin yaklaşık %90'ı böbrekler yoluyla atıldığı için karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz azaltımı gerekli değildir.

Pediyatrik popülasyon:

Güvenlilik ve etkililik hakkında veri bulunmadığı için çocuklarda ve 18 yaşından küçük ergenlerde RAMİPEX kullanımı önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

RAMİPEX'in eliminasyon yar ömrü yaşlılarda daha uzundur (bkz. Bölüm 5.2).

4 / 19

Tourette hastalığı

Bu popülasyonda güvenlilik ve etkililik belirlenmemiş olduğu için çocuklarda ve 18 yaşından küçük ergenlerde RAMİPEX kullanımı önerilmemektedir. Bu hastalıktaki negatif yarar-riskdengesi nedeniyle RAMİPEX Tourette hastalığı olan çocuk ve ergenlerde kullanılmamalıdır(bkz. Bölüm 5.1).

4.3 Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye ya da ürünün Bölüm 6.1'de listelenen herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Böbrek yetmezliği olan bir Parkinson hastasına RAMİPEX reçete edilirken Bölüm 4.2'de açıklanan doğrultuda bir doz azaltımı önerilir.

Halüsinasyonlar

Halüsinasyonların dopamin agonistleri ve levodopa tedavilerinin bir yan etkisi olduğu bilinmektedir. Hastalar halüsinasyonların (çoğunlukla görsel) oluşabileceği konusundabilgilendirilmelidir.

Diskinezi

İlerlemiş Parkinson hastalığında levodopa ile kombinasyon tedavisinde RAMİPEX'in başlangıç titrasyonu sırasında diskinezi ortaya çıkabilir. Eğer diskinezi ortaya çıkarsalevodopa dozu azaltılmalıdır.

Distoni

Pramipeksolün başlatılması veya doz artışı sonrasında Parkinson hastalığı olan hastalarda antekollis kamptokormi ve plörototonus da (Pisa Sendromu) dahil olmak üzere nadirenaksiyel distoni bildirilmiştir. Distoni Parkinson hastalığının bir semptomu olabilse de buhastalardaki semptomlar pramipeksolün azaltılması veya sonlandırılmasından sonradüzelmiştir. Eğer distoni ortaya çıkarsa dopaminerjik ilaç tedavisi gözden geçirilmeli vepramipeksol dozunda bir ayarlama yapılması düşünülmelidir.

Aniden uyuyakalma ve somnolans

Pramipeksol özellikle Parkinson hastalarında somnolans ve aniden uyuyakalma episodlarıyla ilişkilendirilmiştir. Günlük aktiviteler esnasında aniden uyuyakalma yaygın olmayan sıklıktabildirilmiştir; bu durum bazı olgularda farkında olmaksızın ya da uyarıcı belirtilerbulunmaksızın ortaya çıkabilir. Hastalar bu konu hakkında bilgilendirilmeli ve RAMİPEXtedavisi sırasında araba kullanırken ya da makine çalıştırırken dikkatli olmaları söylenmelidir.Somnolans ve/veya aniden uyuyakalma episodu geçiren hastalar araba kullanma ya da makineçalıştırma gibi işlerden uzak durmalıdır. Bundan başka dozun azaltılması ya da tedavininsonlandırılması gündeme getirilebilir. Olası aditif etkiler nedeniyle hastalar pramipeksol ilebirlikte başka sedatif ilaçlar ya da alkol alıyor ise dikkatli olmaları yönünde uyarılmalıdır

Bu oelge

Belge Dc3ZmxXYnUyZmxX Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

5 / 19

İmpuls kontrol bozuklukları

Hastalar impuls kontrol bozuklukları gelişimi açısından düzenli bir şekilde izlenmelidir. Hastalar ve hastaların bakım ve tedavisiyle ilgilenen kişiler RAMİPEX dahil dopaminagonistleriyle tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama libido artışı hiperseksüalitekompulsif harcama ya da alışveriş tıkanırcasına yeme ve kompulsif yeme gibi impuls kontrolbozukluklarının davranışsal semptomlarının görülebileceği konusunda bilgilendirilmelidir. Bugibi semptomların gelişmesi durumunda dozun azaltılması ya da basamaklı şekilde azaltılaraksonlandırılması düşünülmelidir.

Mani ve deliryum

Hastalar mani ve deliryum gelişme riski açısından düzenli olarak izlenmelidir. Hastalar ve hastanın bakımı ile ilgilenen kişiler pramipeksol ile tedavi edilen hastalarda mani ve deliryumortaya çıkabileceği hakkında mutlaka uyarılmalıdır. Bu gibi semptomlar gelişirse dozazaltılması/dozun basamaklı şekilde azaltılması ile ilacın kesilmesi düşünülmelidir.

Psikotik bozuklukları olan hastalar

Psikotik bozuklukları olan hastalar dopamin agonistleriyle yalnızca potansiyel yararların risklere karşı ağır bastığı durumlarda tedavi edilmelidir. Antipsikotik ilaçların pramipeksol ilebirlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.5).

Oftalmolojik izleme

Düzenli aralıklarla ya da görme anormalliklerinin ortaya çıkması durumunda oftalmolojik izleme yapılması önerilmektedir.

Ağır kardiyovasküler hastalık

Ağır kardiyovasküler hastalık durumunda dikkatli olunmalıdır. Dopaminerjik tedavi ile genel olarak ilişkili postural hipotansiyon riski nedeniyle özellikle tedavi başlangıcında kanbasıncının izlenmesi önerilir.

Nöroleptik malign sendrom

Dopaminerjik tedavinin aniden kesilmesiyle nöroleptik malign sendromu düşündüren semptomlar bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.2).

Dopamin agonisti kesilme sendromu

Pramipeksol dahil dopamin agonistleri ile dopamin agonisti kesilme sendromu bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Parkinson hastalarında tedavinin sonlandırılması için pramipeksol kademelişekilde azaltılarak kesilmelidir (bkz. Bölüm 4.2). Sınırlı sayıda veriler impuls kontrolbozuklukları olan hastalarda ve yüksek günlük doz ve/veya yüksek kümülatif dozlardadopamin agonistleri alan hastalarda dopamin agonisti kesilme sendromu gelişme riskinindaha yüksek olduğunu düşündürmektedir. Kesilme semptomları apati anksiyete depresyonbitkinlik terleme ve ağrıyı içerebilir ve levodopaya yanıt vermez. Pramipeksolü kademeliolarak azaltarak sonlandırmadan önce hastalar kesilme semptomlarına dairbilgilendirilmelidir. Dozun kademeli olarak azaltılması ve kesilmesi esnasında hastalar

^w Bu belge

6 / 19

yakından izlenmelidir. Şiddetli ve/veya inatçı kesilme semptomları söz konusu olursa pramipeksolün geçici olarak en düşük etkili dozda uygulanması değerlendirilebilir.

Artma

Literatürdeki raporlar huzursuz bacak sendromunda dopaminerjik ilaçlarla tedavinin hastalığın artmasıyla sonuçlanabileceğine işaret etmektedir. Hastalığın artması ifadesiylesemptomların akşamları daha erken bir zamanda başlaması (ve hatta öğleden sonra)semptomlarda artış ve semptomların diğer ekstremiteleri de tutacak şekilde yayılmasıbelirtilmektedir. Hastalıkta artış olayı kontrollü bir klinik araştırmada 26 hafta boyunca özelolarak incelenmiştir. Hastalıktaki artış pramipeksol grubundaki hastaların (N = 152)%118'inde plasebo grubundaki hastaların (N = 149) ise %94'ünde ortaya çıkmıştır. Artışakadar geçen sürenin Kaplan-Meier analizinde pramipeksol ile plasebo grupları arasındaanlamlı bir farklılık gösterilmemiştir.

4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Plazma proteinlerine bağlanma

Pramipeksol plazma proteinlerine çok düşük bir düzeyde (< %20) bağlanır ve insanlarda düşük boyutlarda bir biyotransformasyon görülür. Bu nedenle plazma proteinlerinebağlanmayı etkileyen ya da biyotransformasyon yoluyla eliminasyon üzerinde etkili olandiğer ilaçlar ile etkileşim olasılığı yok gibidir. Antikolinerjik ilaçlar esas olarakbiyotransformasyon yoluyla elimine edildiğinden etkileşim potansiyeli kısıtlıdır; ancakantikolinerjiklerle etkileşim incelenmemiştir. Selejilin ve levodopa ile farmakokinetiketkileşim bulunmamaktadır.

Aktif renal eliminasyon yolağı inhibitörleri/yarışmacıları

Simetidin muhtemelen böbrek tübüllerindeki katyonik sekretuvar transport sistemini inhibe ederek premipeksolün renal klirensini yaklaşık %34 oranında azaltmıştır. Bu nedenlesimetidin amantadin meksiletin zidovudin sisplatin kinin ve prokainamid gibi bu aktifrenal eliminasyon yolağını inhibe eden ya da bu yol ile elimine olan ilaçlar pramipeksol ileetkileşebilir ve pramipeksol klirensinde azalmaya yol açabilirler. Bu ilaçlar RAMİPEX ilebirlikte uygulandığında pramipeksol dozunun azaltılması düşünülmelidir.

Levodopa ile kombinasyon

RAMİPEX levodopa ile kombinasyon şeklinde verilirken levodopa dozunun azaltılması ve RAMİPEX dozu artırılırken diğer antiparkinson ilaçların dozlarının sabit tutulmasıönerilmektedir.

Additif etki olasılığı nedeniyle hastaların pramipeksol ile birlikte başka sedasyon yapıcı ilaçlar ya da alkol almaları durumunda dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir (bkz. Bölüm 4.44.7 ve 4.8).

Antipsikotik ilaçlar

Antipsikotik ilaçların pramipeksol ile birlikte kullanılmasından kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm

^{A A} Bn belge^v

Belge Dc4r4); örfâtöğinOTtagonistifeetfeilerintoefcfcetHmesi sözkonusu odugundaww.turkiye.gov.tr/sagiik-titck-ebys

7 / 19Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel bir veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Özel bir veri bulunmamaktadır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik kategorisi C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar tedavi süresince tıbben etkili olduğu kabul edilen doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Gebelik dönemi

İnsanlarda gebelik ve laktasyon üzerindeki etkileri araştırılmamıştır.

Pramipeksol sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etki göstermemiş ama sıçanlarda maternotoksik dozlarda embriyotoksik etki göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).

RAMİPEX gebelik sırasında açıkça gerekli olmadığı sürece kullanılmamalı yalnızca potansiyel yararları fetüs üzerindeki olası riske ağır bastığında kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

İnsanlarda pramipeksol tedavisinin prolaktin sekresyonunu inhibe etmesi nedeniyle laktasyonun inhibisyonu beklenmektedir. Pramipeksolün kadınlarda süte geçip geçmediğiüzerinde çalışılmamıştır. Sıçanlarda etkin maddeye ait radyoaktivitenin süttekikonsantrasyonu plazmadakinden daha yüksek bulunmuştur.

İnsanlarda veri bulunmaması nedeniyle emzirme sırasında RAM

İPÜreme yeteneği/Fertilite

İnsan fertilitesi üzerinde çalışma yapılmamıştır. Pramipeksol hayvan çalışmalarında bir dopamin agonistinden beklendiği şekilde östrus döngülerini etkilemiş ve dişi fertilitesiniazaltmıştır. Ancak bu çalışmalarda erkek fertilitesine yönelik doğrudan ya da dolaylı zararlıetkiler gösterilmemiştir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

RAMİPEX araç kullanma ve makine işletme becerilerini önemli ölçüde etkileyebilir. Halüsinasyonlar ya da somnolans oluşabilir.

RAMİPEX ile tedavi edilmekte olan ve somnolans ve/veya ani uyku episodları geçiren

^

Belge Dthastalarta: bu 5<türlüktek»ar®yımxjepis0dtar ve somnalanöreha^sıiy^eştnceye.tıkadar^tciaraba

8 / 19

kullanmaktan veya dikkat eksikliği nedeniyle kendilerini ya da başkalarını ağır yaralanma ya da ölüm riskine atabilecek aktivitelerden (örn. makine çalıştırma) uzak durmaları gerektiğisöylenmelidir (bkz. Bölüm 4.4 4.5 ve 4.8).

4.8 İstenmeyen etkiler

Pramipeksol verilen toplam 1923 ve plasebo verilen toplam 1345 hasta üzerinde yürütülen plasebo kontrollü araştırmalarını kapsayan havuzun analizine göre advers ilaç reaksiyonlarıher iki grupta da sık olarak bildirilmiştir. Pramipeksol alan hastaların %63'ü ve plasebo alanhastaların %52'si en az bir advers ilaç reaksiyonu bildirmiştir.

Advers ilaç reaksiyonlarının çoğunluğu tedavinin erken döneminde başlar ve büyük kısmı tedaviye devam edilirken bile kaybolma eğilimindedir.

Advers reaksiyonlar aşağıdaki sıklık kategorileri kullanılarak sistem-organ sınıfları içinde sıklık derecesi (reaksiyon geçirmesi beklenen hasta sayısı) başlığı altında listelenmiştir:

Çok yaygın >1/10

Yaygın >1/100 ilâ<1/10

Yaygın olmayan > 1/1.000 ilâ < 1/100 Seyrek>1/10.000ilâ<1/1.000

Çok seyrek <1/10.000

Bilinmiyor eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor

Parkinson hastalığında en yaygın advers reaksiyonlar

Parkinson hastalarında en yaygın (>%5) olarak bildirilen ve pramipeksol tedavisinde plasebo ile olduğundan daha sık görülen advers ilaç reaksiyonları şunlardır; bulantı diskinezihipotansiyon baş dönmesi somnolans uykusuzluk konstipasyon halüsinasyon baş ağrısı vebitkinlik. Somnolans insidansı günde 15 mg pramipeksol tuzun üstündeki dozlardaartmaktadır (bkz. Bölüm 4.2). Levodopa ile kombinasyonda daha sık görülen bir advers ilaçreaksiyonu diskinezi olmuştur. Tedavinin başlangıcında özellikle pramipeksol çok hızlı titreedildiğinde hipotansiyon ortaya çıkabilir.

yaygın olmayandan daha büyük değildir ama daha düşük olabilir. Bu yan etki pramipeksol ile tedavi edilen 2762 Parkinson hastasından oluşan klinik araştırma veritabanında bulunmadığıiçin kesin bir sıklık tahmini yapılması mümkün değildir.

Huzursuz bacak sendromunda en yaygın advers reaksiyonlar

Pramipeksol ile tedavi edilen huzursuz bacak sendromu hastalarında en yaygın (>%5) olarak bildirilen advers ilaç reaksiyonları şunlardır; Bulantı baş ağrısı baş dönmesi ve bitkinlik.Bulantı ve bitkinlik RAMİPEX ile tedavi edilen kadın hastalarda erkek hastalara kıyasladaha sık bildirilmiştir (sırasıyla %208 ve %105'e karşı %67 ve %73).

12 / 19

Seçilmiş advers reaksiyonların açıklanması Somnolans

Pramipeksol somnolans ile yaygın sıklıkta ilişkili gündüzleri aşırı somnolans ve aniden uyuyakalma episodlarıyla yaygın olmayan sıklıkta ilişkili bulunmuştur (bkz. Bölüm 4.4).

Libido bozuklukları

RAMİPEX libido bozuklukları (artma ya da azalma) ile yaygın olmayan sıklıktailişkili olabilir.

İmpuls kontrol bozuklukları

RAMİPEX dahil dopamin agonistleri ile tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama libido artışı hiperseksüalite kompulsif harcama ya da alışveriş tıkanırcasına yeme vekompulsif yeme ortaya çıkabilir (bkz. Bölüm 4.4).

3.090 Parkinson hastasını kapsayan kesitsel retrospektif bir tarama ve olgu-kontrol çalışmasında dopaminerjik ya da non-dopaminerjik tedavi görmekte olan tüm hastaların%136'sında son altı ay içinde bir impuls kontrol bozukluğuna ilişkin semptomlar ortayaçıkmıştır. Gözlenen belirtiler arasında patolojik kumar oynama kompulsif alışveriştıkanırcasına yeme ve kompulsif cinsel davranışlar (hiperseksüalite) bulunmaktaydı. İmpulskontrol bozukluklarına yönelik olası bağımsız risk faktörleri arasında dopaminerjik tedavilerve yüksek dozlarda dopaminerjik tedavi daha genç yaş (<65) evli olmama ve hastanınbildirimine göre ailede kumar davranışları öyküsü bulunmaktaydı.

Dopamin agonisti kesilme sendromu

Pramipeksol dahil dopamin agonistlerinde doz azaltılırken veya tedavi durdurulduğunda motor olmayan advers etkiler ortaya çıkabilir. Semptomlar arasında apati anksiyetedepresyon bitkinlik terleme ve ağrı bulunur (bkz. Bölüm 4.4).

Kalp yetmezliği

Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası deneyimde hastalarda pramipeksol ile kalp yetmezliği bildirilmiştir. Bir farmakoepidemiyoloji çalışmasında pramipeksol kullanımı bu ilacınkullanılmamasına kıyasla kalp yetmezliği riskinde artış ile ilişkiliydi (gözlenen risk oranı186; %95 GA 121-285).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr;e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

13 / 194.9 Doz aşımı ve tedavisi

Klinikte masif bir doz aşımı deneyimi bulunmamaktadır. Beklenen istenmeyen olaylar bulantı kusma hiperkinezi halüsinasyonlar ajitasyon ve hipotansiyon gibi bir dopaminagonistinin farmakodinamik profili ile ilişkili reaksiyonlar olacaktır.

Bir dopamin agonisti doz aşımı için belirlenmiş antidot bulunmamaktadır. Eğer santral sinir sistemi stimülasyonu bulguları var ise bir nöroleptik ajan endike olabilir. Doz aşımıtedavisinde gastrik lavaj intravenöz sıvılar aktif tıbbi kömür uygulaması veelektrokardiyografik izlemenin yanı sıra genel destekleyici önlemler gerekli olabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup:

ATC kodu:

Etki mekanizması

Bir dopamin agonisti olan pramipeksol dopamin D₂ ailesi reseptörlerine yüksek bir selektivite ve spesifite ile bağlanır; bunlar arasında D₃ reseptörlerine karşı tercihli bir afinitegösterir ve tam bir intrinsik aktiviteye sahiptir.

Pramipeksol striatumda bulunan dopamin reseptörlerinin uyarılması yoluyla parkinsondaki motor defisitleri hafifletir. Hayvan çalışmalarında pramipeksolün dopamin sentezisalıverilmesive çevrim hızını (turnover) inhibe ettiği gösterilmiştir.

Pramipeksolün huzursuz bacak sendromu tedavisindeki etki mekanizması bilinmemektedir. Nörofarmakolojik veriler primer olarak dopaminerjik sistemle etkileşimi düşündürmektedir.

Farmakodinamik etkiler

Gönüllüler üzerinde yapılan çalışmalarda prolaktinde doza bağlı bir azalma gözlenmiştir.

Pramipeksol uzatılmış salımlı tablet formülasyonunun günde 45 mg pramipeksol tuza kadar (315 mg baz) önerilenden daha hızlı titre edildiği (her 3 günde bir) sağlıklı gönüllülerüzerinde yürütülen bir klinik araştırmada kan basıncı ve kalp hızında artış gözlenmiştir.Böyle bir etki hastalar üzerinde yapılan çalışmalarda gözlenmemiştir.

Parkinson hastalığında klinik etkililik ve güvenlilik

Pramipeksol tedavisi idiyopatik Parkinson hastalığının bulgu ve semptomlarını hafifletir. Plasebo kontrollü klinik araştırmalarda yaklaşık 1800 Hoehn ve Yahr evre I-V hastapramipeksol ile tedavi edilmiştir. Bu hastaların yaklaşık 1.000 kadarı daha ileri evrelerdeydieşzamanlı levodopa tedavisi almaktaydı ve motor komplikasyonlar gelişmişti.

Parkinson hastalığının erken ve ileri dönemlerinde yürütülen kontrollü klinik araştırmalarda pramipeksolün etkililiği yaklaşık altı ay süreyle kalıcı olmuştur. Üç yıldan daha uzun süren

^{A Aw}Bu belge güvenli elektronik: imza ile imzalanmıştır

açık tasarımlı idame çalışmalarında etkililiğin azalmasına ilişkin belirtibulunmamaktadır.

14 / 19

İki yıl süreli kontrollü çift-kör bir klinik araştırmada pramipeksol ile başlangıç tedavisi levodopa ile başlangıç tedavisine kıyasla motor komplikasyonların ortaya çıkışını anlamlıolarak geciktirmiş ve oluşumlarını azaltmıştır. Pramipeksol ile motor komplikasyonlardaki bugecikme levodopa ile motor fonksiyonlarda görülen daha büyük düzelme (UPDRSskorundaki ortalama değişim ile ölçüldüğü üzere) ile karşılıklı değerlendirilmelidir.Halüsinasyonlar ve somnolansın bütünsel insidansı pramipeksol grubunda doz artırım fazındagenel olarak daha yüksektir; ancak idame döneminde anlamlı bir farklılık bulunmamaktadır..Parkinson hastalarında pramipeksol tedavisi başlatılırken bu noktalar dikkate alınmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Avrupa İlaç Ajansı Parkinson hastalığı için pediyatrik popülasyonun tüm alt-gruplarında pramipeksol ile yapılan çalışma sonuçlarının sunulması zorunluluğunu kaldırmıştır(pediyatrik kullanıma ilişkin bilgiler için bkz. Bölüm 4.2).

Huzursuz bacak sendromunda klinik etkililik ve güvenlilik

Pramipeksolün etkililiği plasebo kontrollü dört klinik araştırma kapsamında orta dereceli ile çok şiddetli idiyopatik huzursuz bacak sendromu olan yaklaşık 1000 hasta üzerindedeğerlendirilmiştir.

Huzursuz Bacak Sendromu Derecelendirme Skalası (IRLS) ve Global Klinik Düzelme İzlenimi (CGI-I)'da başlangıca göre ortalama değişim birincil etkililik sonlanımölçümleriydi. Her iki birincil sonlanım noktasında da 025 mg 05 mg ve 075 mgpramipeksol tuz dozlarından oluşan pramipeksol doz gruplarında plaseboya kıyaslaistatistiksel olarak anlamlı farklılıklar gözlenmiştir. On iki haftalık tedaviden sonra başlangıçdönemindeki IRLS skoru plasebo ile 235'ten 141 puana pramipeksol ile (dozlar kombineedilmiş) 234'ten 94'e düzelme göstermiştir. Uyarlanmış ortalama farklılık -43 puanolmuştur (%95 GA: -64; -21 puan p değeri < 00001). CGI-I yanıt verici oranları (düzelmeçok fazla düzelme) plasebo ve pramipeksol için sırasıyla %512 ve %72 olmuştur (%20farklılık %95 GA: %81; %318 p < 00005). Etkililik tedavinin ilk haftasından sonra günde0125 mg tuz (0088 mg baz) ile gözlenmiştir.

Üç hafta süreli plasebo kontrollü bir polisomnografi çalışmasında pramipeksol yatakta geçirilen süre içindeki periyodik bacak hareketlerinin sayısını anlamlı şekilde azaltmıştır.

Uzun dönemli etkililik plasebo kontrollü bir klinik araştırmada değerlendirilmiştir. Yirmi altı haftalık tedaviden sonra IRLS total skorunda pramipeksol ve plasebo gruplarında sırasıyla137 ve 111 puanlık uyarlanmış ortalama azalma vardı. Bu değerler -26 düzeyindeistatistiksel olarak anlamlı bir ortalama tedavi farklılığına karşılık gelmektedir (p = 0008).CGI-I yanıt verici oranları (düzelme fazla düzelme çok fazla) plasebo ve pramipeksolgrupları için sırasıyla %503 (80/159) ve %685 (111/162) olmuştur (p = 0001). Bu değerler6 hastanın tedavi edilmesi için gereken sayıya (NNT) karşılık gelmektedir (%95 GA: 35134).

^{? 7} Bu belge

15 / 19

Pediyatrik popülasyon

Avrupa İlaç Ajansı huzursuz bacak sendromu için pediyatrik popülasyonun bir ya da daha fazla alt-grubunda pramipeksol ile yapılan çalışma sonuçlarının sunulması zorunluluğunuertelemiştir (pediyatrik kullanıma ilişkin bilgiler için bkz. Bölüm 4.2).

Tourette hastalığında klinik etkililik ve güvenlilik

Tourette hastalığı olan 6-17 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda pramipeksolün (00625-05 mg/gün) etkililiği 6 hafta süreli çift-kör randomize plasebo kontrollü esnek dozlu birçalışmada değerlendirilmiştir. Toplam 63 hasta randomize edilmiştir (43 hasta pramipeksole20 hasta plaseboya). Birincil sonlanım noktası Yale Global Tik Şiddeti Skalası (YGTSS)'ninTotal Tik Skoru (TTS)'de başlangıç dönemine göre değişim idi. Pramipeksol ile plaseboyakıyasla ne birincil sonlanım noktası için ne de ikincil etkililik sonlanım noktalarının herhangibiri için (YGTSS total skoru Hastanın Global Düzelme İzlenimi (PGI-I) Global KlinikDüzelme İzlenimi (CGI-I) veya Global Klinik Hastalık Şiddeti İzlenimi (CGI-S) dahil)farklılık gözlenmedi. Pramipeksol grubundaki hastaların en az %5'inde ortaya çıkan vepramipeksol ile tedavi edilen hastalarda plasebo alanlara göre daha sık gözlenen adversolaylar şunlardır: baş ağrısı (%279 plasebo %25) somnolans (%7 plasebo %5) bulantı(%186 plasebo %10) kusma (%116 plasebo %0) üst abdominal ağrı (%7 plasebo %5)ortostatik hipotansiyon (%93 plasebo %5) miyalji (%93 plasebo %5) uyku bozukluğu(%7 plasebo %0) dispne (%7 plasebo %0) ve üst solunum yolu enfeksiyonu (%7 plasebo%5). Pramipeksol almakta olan hastalarda çalışma ilacının kesilmesine yol açan diğer önemliadvers olaylar konfüzyonal durum konuşma bozukluğu ve klinik tablonun ağırlaşmasıolmuştur (bkz. Bölüm 4.2).

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Pramipeksol oral uygulama sonrasında hızla ve tamamen emilir. Mutlak biyoyararlanım %90'dan büyüktür ve maksimum plazma konsantrasyonlarına 1 ile 3 saat arasında ulaşılır.Besinlerle birlikte uygulama pramipeksol emilim miktarını azaltmaz ancak emilim oranınıazaltır. Pramipeksol lineer kinetik gösterir ve plazma düzeylerinde hastalar arası varyasyondüşüktür.

Dağılım:

İnsanlarda pramipeksolün proteinlere bağlanması çok düşük (< %20) ve dağılım hacmi yüksektir (400 L). Sıçanlarda beyin dokusunda yüksek konsantrasyonlar gözlenmiştir(plazmaya kıyasla yaklaşık 8 kat).

Biyotransformasyon:

Pramipeksol insanlarda sadece küçük bir oranda metabolize olmaktadır.

Eliminasyon:

Pramipeksolün değişmemiş halde böbrek yolundan atılması majör eliminasyon yoludur. ¹⁴C ile işaretli bir dozun yaklaşık %90'ı böbrekler ile atılırken feçeste %2'den az bulunur.

^J Bu belge güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır. Bu belge güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

BelgeDt®iKııw«!ni;dr^s ://ır/f-tit-

16 / 19

civarındadır. Eliminasyon yarı ömrü (t'A) gençlerde 8 saatten yaşlılarda 12 saate kadar değişmektedir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Pramipeksol doğrusal bir farmakokinetik profil gösterir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaş:

Pediyatrik popülasyon: Pramipeksolün çocuklar ve 18 yaşına kadar ergenlerdeki etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir.

Geriyatrik popülasyon: Pramipeksol yaşlılarda daha uzun bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir.

Böbrek yetmezliği:

Pramipeksolün eliminasyonu böbrek fonksiyonlarına bağımlıdır ve kreatinin klirensiyle sıkı bir şekilde ilişkilidir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda yürütülen bir farmakokinetik çalışma temelinde kreatinin klirensi 50 mL/dk'nın üzerinde olan Parkinson hastalarında ve kreatinin klirensi 20 mL/dk'nınüzerinde olan huzursuz bacak sendromu hastalarında günlük dozun azaltılması gereklideğildir (ayrıntılı bilgi için bkz. Bölüm 4.2).

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliğinin pramipeksol farmakokinetiği üzerindeki potansiyel etkisi incelenmemiştir. Ancak karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz azaltımının gerekli olduğudüşünülmemektedir çünkü emilen etkin maddenin yaklaşık %90'ı böbrekler yoluylaatılmaktadır.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Tekrarlı doz toksisite çalışmalarında pramipeksolün esas olarak merkezi sinir sisteminde ve dişi üreme sisteminde muhtemelen pramipeksolün abartılı farmakodinamik etkisindenkaynaklanan fonksiyonel etkiler oluşturduğu gösterilmiştir.

Mini-domuzlarda diyastolik ve sistolik basınçta ve kalp hızında düşüşler kaydedilmiş; maymunlarda da hipotansif etkiye eğilim olduğu açığa çıkarılmıştır.

Pramipeksolün reprodüktif fonksiyonlar üzerindeki olası etkileri sıçanlar ve tavşanlar üzerinde araştırılmıştır. Pramipeksol sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik değildir amasıçanlarda maternotoksik dozlarda embriyotoksik etki göstermiştir. Hayvan türlerinin seçimive araştırılan parametrelerin kısıtlı olması nedeniyle pramipeksolün gebelik ve erkekfertilitesi üzerindeki advers etkileri tam olarak aydınlatılmamıştır.

17 / 19

Sıçanlarda cinsel gelişmede gecikme gözlenmiştir (yani prepusyumun separasyonu ve vajinanın açılması). Bu durumun insanlarla olan ilintisi bilinmemektedir.

Pramipeksol genotoksik değildir. Bir karsinojenisite çalışmasında erkek sıçanlarda gelişen Leydig hücresi hiperplazisi ve adenomalar pramipeksolün prolaktini inhibe edici etkisi ileaçıklanmıştır. Bu bulgunun insanlar için klinik geçerliliği bulunmamaktadır. Bu çalışmadaaynı zamanda 2 mg/kg ve daha yüksek dozlarda pramipeksolün (tuz formu) albino sıçanlardaretina dejenerasyonu ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Söz konusu bu bulgu ne pigmentesıçanlarda ne 2 yıllık bir albino fareler karsinojenisite çalışmasında ne de araştırılan diğertürlerde gözlenmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Mısır nişastası

Mannitol

Povidon

Kolloidal silikon dioksit Magnezyum stearat

6.2 Geçimsizlikler

Geçerli değil.

6.3 Raf ömrü

24 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 ^oC altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

30 veya 100 tablet içeren blister ambalajlarda.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Özel bir gereklilik yoktur.

Kullanılmamış olan ürün ya da materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrol Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerineuygun olarak imha

edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

DEVA HOLDİNG AŞ.

Halkalı Merkez Mah.

Basın Ekspres Cad. No:1 34303 Küçükçekmece/İSTANBUL

Belge DoklUS3k0RG83ZmxXYnUyZmxX Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

18 / 19

Faks: 0 212 697 00 24

E-posta: [email protected]

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

230/3

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 14.03.2011 Ruhsat yenileme tarihi: -

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

19 / 19