Largactil 100 Mg Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

LARGACTİL 100 mg kaplı tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir film kaplı tablet 100 mg klorpromazin'e eşdeğer 111,52 mg klorpromazin klorhidrat içermektedir.

Yardımcı maddeler:

Laktoz (susuz) (inek kaynaklı) 20,48 mg

Sukroz 97,00 mg

Yardımcı maddelerin tam listesi için Bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tablet.

Oral kullanıma uygun şekilde beyaz renkte, bir yüzü yıldız şeklinde çizgili, diğer yüzü “LARG” yazılı film kaplı tablet.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlarYetişkinler

- Akut psikotik bozukluklar

- Kronik psikotik bozukluklar (şizofreni, şizofrenik olmayan kronik deliryum, paranoiddeliryum, kronik delüzyonel durum)

6 yaş üstü çocuklar

- Ajitasyon ve agresiflik ile birlikte şiddetli davranış bozuklukları

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Yetişkinlerde ve 6 yaşından büyük çocuklarda kullanıma mahsustur.

Her zaman minimum etkili doz amaçlanmalıdır. Hastanın klinik durumu izin veriyorsa, tedavi düşük dozla başlanır, sonra kademeli olarak artırılır.

Günlük doz 2 veya 3 defada alınacak şekilde bölünmelidir.

Yetişkinler:

^{Doz 25 300 mg/gündür}. Bu belge

Belge Do

1

İstisnai durumlarda, doz maksimum 600 mg/gün'e yükseltilebilir.

6 yaşından büyük çocuklar:

Doz 1 ila 5 mg/kg/gün'dür.

6 yaş altındaki çocuklarda tablet formu önerilmemektedir. Ayrıca, bu tıbbi ürün, fenotiyazin kullanımı ile ani bebek ölümü sendromu arasındaki olası bağlantı nedeniyle 1 yaşın altındakiçocuklarda kontrendikedir.

Uygulama şekli:

Oral yoldan uygulanır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Kanda ilaç birikimine yol açabileceğinden şiddetli böbrek ve/veya karaciğer yetmezliği olan hastaların yakın takibi önerilir.

Pediyatrik popülasyon:

İlacın tablet formu 6 yaşın altındaki çocuklarda önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

Ortostatik hipotansiyon, sedasyon ve ekstrapiramidal etkilere karşı yüksek duyarlılık, kronik kabızlık (paralitik ileus riski) ve potansiyel prostat hipertrofisi ile başvuran yaşlı hastalarLARGACTİL uygulamasından sonra yakından izlenmelidir.

Diğer:

Bu ilaç sınıfı kinidin benzeri etkilere sahip olduğundan ve taşikardi ve hipotansiyona neden olabileceğinden, belirli kardiyovasküler hastalık formları ile başvuran hastalarda bu durum gözönünde bulundurulmalıdır.

LARGACTİL, nöbet eşiğini düşürebildiğinden epileptik hastalarda nöbetler meydana gelirse tedavi kesilmeli ve hasta yakından takip edilmelidir.

4.3. Kontrendikasyonlar

LARGACTİL, aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

• Klorpromazine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (Bkz.Bölüm 6.1)

• Kemik iliği depresyonu

• Dar açılı glokom riski

• Üretroprostatik hastalıklar ile ilişkili üriner retansiyon riski

• Agranülositoz öyküsü

• Aşağıdakilerle kombine kullanım (Bkz. Bölüm 4.5):

o Antiparkinson olmayan dopamin agonistleri (kabergolin, kinagolit)

Q •, I BU BELGE, GÜVENLI ELEKTRONIK IMZA ILE IMZALANMıŞTıR.

Belge DoOTy^opram lUQ3NRZmxXRG83ZlAx Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

2

o Essitalopram

• Fenotiyazin kullanımı ile ani bebek ölümü sendromu arasındaki olası bağlantı nedeniyle 1yaşın altındaki çocuklarda

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Tüm hastalar, ateş, boğaz ağrısı veya başkabir enfeksiyon yaşarlarsa derhal doktorlarını bilgilendirmeleri ve tam kan sayımı yaptırmaları gerektiği konusunda uyarılmalıdırlar. Kansayımında herhangi bir belirgin değişiklik (hiperlökositoz, granülositopeni) gözlenirse tedavikesilmelidir.

Nöroleptik malign sendrom:

Açıklanamayan hiperpireksi durumunda tedavi kesilmelidir, çünkü bu nöroleptik malign sendromun (solgunluk, hipertermi, otonomik fonksiyon bozuklukları, bilinç değişikliği, kasrijiditesi) belirtilerinden biri olabilir. Hipertermi başlamadan önce hiperhidrozis ve düzensiz kanbasıncı gibi otonomik instabilite belirtileri görülebilir ve bunlar bu sendromun uyarıcı işaretlerinioluşturabilir. Bu nöroleptik ilişkili etki, idiyosenkratik kökenli olabilecekken, dehidrasyon vebeyin hasarı gibi bazı risk faktörlerinin de yatkınlığa işaret ettiği görülmüştür.

QT uzaması:

LARGACTİL, QT aralığını doza bağlı bir şekilde uzatır. Özellikle potansiyel olarak ölümcül

torsade de pointes

(ani ölüm) olmak üzere ciddi ventriküler aritmi gelişme riskini artırdığı bilinenbu etki, bradikardi, hipokalemi ve konjenital ya da kazanılmış uzun QT sendromu varlığında (QTaralığını uzatan ilaçların eş zamanlı uygulanması) artmaktadır (Bkz. Bölüm 4.8).

Klinik açıdan mümkünse, uygulamadan önce ventriküler aritmi başlangıcını kolaylaştıran herhangi bir faktörün ortadan kaldırılması sağlanmalıdır:

• Dakikada 55 atımdan az bradikardi,

• Hipokalemi,

• Konjenital uzun QT aralığı,

• Belirgin bradikardi (dakikada 55 atımdan az), hipokalemi, intrakardiyak iletimdepresyonu veya QT uzamasına neden olduğu bilinen herhangi bir ilaçla devam edentedavi (Bkz. Bölüm 4.5).

Acil durumlar haricinde, nöroleptik bir ilaç kullanan hastaların ilk tetkikinde EKG yapılması tavsiye edilir.

İnme:

Bazı atipik antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen demanslı yaşlı hasta popülasyonunda gerçekleştirilen plasebo kontrollü randomize klinik çalışmalarda serebrovasküler olay riskinde 3kat artış görülmüştür. Bu tip bir risk artışına neden olan mekanizma bilinmemektedir. Diğerantipsikotik ilaçlar veya diğer hasta popülasyonları ile risk artışı dışlanamaz. LARGACTİL,inmeye ilişkin risk faktörleri taşıyan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

3

Demanslı yaşlı hastalar:

Antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen ve demans ile ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar artmış ölüm riski taşımaktadır. Çoğunlukla atipik antipsikotik ilaçlar alan hastalarda yapılmış plasebokontrollü 17 çalışmanın analizi (10 haftalık tipik süre), ilaç uygulanan hastalardaki ölüm riskininplasebo uygulanan hastalarda görülen ölüm riskinden 1,6 ila 1,7 kat fazla olduğunu ortayaçıkarmıştır. Ortalama 10 haftalık bir tedavi periyodundan sonra, ilaçla tedavi edilmiş hastalardaölüm oranı yaklaşık %4,5, plasebo grubunda ise yaklaşık %2,6'dır. Her ne kadar atipikantipsikotiklerle yapılan klinik çalışmalarda ölüm nedenleri değişse de ölümlerin çoğunun yakardiyovasküler (örn. kalp yetmezliği, ani ölüm) ya da enfeksiyöz (örn. pnömoni) kaynaklıolduğu saptanmıştır. Gözlemsel çalışmalar, konvansiyonel antipsikotik ilaçlarla tedavinin atipikantipsikotik ilaçlara benzer olarak mortaliteyi artırabileceğini ileri sürmüştür. Gözlemselçalışmalarda saptanan mortalite artışı yönündeki bulguların, hastaların bazı özellikleri yerineantipsikotik ilaçlarla ne kadar bağlantılı olduğu bilinmemektedir.

Aşağıdaki durumlarda tedavi derhal kesilmeli ve başka bir antipsikotik ilaç alternatif olarak düşünülmelidir:

Şiddetli karaciğer toksisitesi:

LARGACTİL kullanımıyla bazen ölümle sonuçlanan ciddi karaciğer toksisitesi bildirilmiştir. Hastalara veya bakım verenlere asteni, anoreksi, bulantı, kusma, karın ağrısı veya sarılık gibibelirti veya semptomları derhal bir doktora bildirmeleri söylenmelidir. Karaciğer fonksiyonununklinik muayenesini ve değerlendirmesini içeren incelemeler derhal yapılmalıdır (Bkz. Bölüm4.8).

Venöz tromboembolizm:

Antipsikotik ilaçlarla bazen ölümcül olan venöz tromboembolizm (VTE) vakaları bildirilmiştir. Antipsikotik ilaçlarla tedavi edilen hastalar genellikle VTE yönünden risk faktörlerine sahipolduğundan, VTE için olası risk faktörleri LARGACTİL ile tedavi öncesi ve sırasında saptanmalıve önleyici tedbirler alınmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8).

Eozinofili:

Eozinofili varlığı, LARGACTİL'e karşı alerjik bir reaksiyona işaret edebilir. Eozinofili varlığını doğrulamak için kapsamlı bir klinik muayene ve diferansiyel sayımla tekrar tam kan sayımıyapılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8).

Eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte olan ilaç reaksiyonu:

LARGACTİL tedavisi ile ilişkili olarak yaşamı tehdit edici veya ölümcül olabilen eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte olan ilaç reaksiyonu (DRESS) bildirilmiştir.

Reçete anında hastalara belirti ve semptomlar hakkında bilgi verilmeli ve hastalar cilt reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir.

Bu reaksiyonları düşündüren belirti ve semptomlar ortaya çıkarsa, LARGACTİL derhal kesilmeli ve tekrar başlanmamalıdır.

İstisnai durumlar haricinde, bu ilacın Parkinson hastalığı olan hastalara uygulanmaması gerekmektedir.

4

Potansiyel olarak abdominal şişkinlik ve ağrıyla kendini belli eden paralitik ileus başlangıcı, acil olarak tedavi edilmelidir.

Bu ilacın; alkol, levodopa, lityum, dopaminerjik anti parkinson ajanlar,

torsades de pointes'itorsades de pointes'i

tetiklemesi muhtemel ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılması önerilmez (Bkz. Bölüm 4.5).

Kognitif fonksiyon üzerinde potansiyel bir etkisi olduğu için, çocukların öğrenme kapasitesini değerlendirmek üzere yılda bir kez klinik muayene yapılmalıdır. Doz, çocuğun klinik durumunagöre düzenli olarak ayarlanmalıdır.

Boğulma riski nedeniyle tabletler 6 yaş altı çocuklarda kontrendikedir.

Uzun süreli tedavi alan hastaların düzenli oftalmolojik ve hematolojik muayeneleri yapılmalıdır.

Fenotiyazinlerle tedavi edilen hastalarda hiperglisemi veya glukoz intoleransı ve diyabet başlangıcı veya alevlenmesi bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8).

LARGACTİL dahil olmak üzere antipsikotik ilaçlarla tedavi gören hastalar, mevcut önerilere uygun olarak klinik ve laboratuvar izlemden geçmelidir. Diabetes mellitus tanısı konulmuş veyadiyabet gelişimi için risk faktörleri bulunan hastalara özel dikkat gösterilmelidir.

LARGACTİL, her bir tablette 20,48 mg laktoz içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olanhastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

LARGACTİL, her bir tablette 97 mg sukroz içermektedir. Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sukraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların builacı kullanmamaları gerekir.

Kullanım önlemleri

Klorpromazin uygulamasından sonra aşağıdaki popülasyonlar yakından izlenmelidir:

- Epilepsi hastaları, çünkü klorpromazin nöbet eşiğini düşürebilir. Eğer nöbetler meydanagelirse tedavi kesilmelidir.

- Aşağıdaki durumları olan yaşlı hastalar:

o Ortostatik hipotansiyon, sedasyon ve ekstrapiramidal etkilere karşı artan duyarlılık,

o Kronik konstipasyon (paralitik ileus riski), o Potansiyel prostat hipertrofisi,

- Bu ilaç sınıfı kinidin benzeri etkilere sahip olduğundan ve taşikardi ve hipotansiyona neden olabileceğinden, belirli kardiyovasküler hastalık formları ile başvuran hastalar,

- Birikim riski nedeniyle şiddetli karaciğer ve/veya böbrek yetmezliği olan hastalar.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

5

Nöbet eşiğini düşürücü ilaçlar:

LARGACTİL'in nöbet tetikleyici ajanlarla veya nöbet eşiğini düşürücü ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılması, hasta için yüksek risk nedeniyle dikkatlice değerlendirilmelidir. Bu ilaçlararasında çoğu antidepresanlar (imipramin ajanlar, selektif serotonin geri alım inhibitörleri),nöroleptikler (fenotiazinler ve bütirofenonlar), meflokin, klorokin, bupropion ve tramadolbulunur.

Atropin benzeri maddeler:

Atropin benzeri maddelerin ilave advers etkilere sahip olabileceği ve üriner retansiyon, akut glokom atakları, konstipasyon ve ağız kuruluğu gibi etkilere yol açabileceği göz önündebulundurulmalıdır. Çeşitli atropin benzeri ilaçlar arasında imipramin, antidepresanlar, çoğuatropin benzeri H1-antihistaminikler, antikolinerjik antiparkinson ilaçlar, atropin benzeriantispazmodikler, dizopramid, fenotiyazin nöroleptikler ve klozapin bulunur.

Sedatifler:

Birçok ilacın veya maddenin merkezi sinir sistemi üzerinde ilave depresan etkileri olabileceği ve uyanıklıkta bir azalmaya katkıda bulunabileceği dikkate alınmalıdır. Bu ilaçlar arasında morfintürevleri (analjezikler, antitusifler ve replasman tedavileri), nöroleptikler, barbituratlar,benzodiazepinler, benzodiazepin olmayan anksiyolitikler (meprobamat gibi), hipnotikler, sedatifantidepresanlar (amitriptilin, doksepin, mianserin, mirtazapin, trimipramin), sedatif H1-antihistaminikler, merkezi etkili antihipertansifler, baklofen ve talidomid bulunmaktadır.

Torsades de pointes'i

tetikleme ihtimali olan ilaçlar:

Bu ciddi kalp ritim bozukluğuna, bir dizi antiaritmik ve antiaritmik olmayan ilaç neden olabilir. Hipokalemi (Bkz. “Potasyum azaltan ilaçlar”), bradikardi (Bkz. “Bradikardiye neden olanilaçlar”) veya önceden var olan konjenital veya edinilmiş QT aralığı uzaması gibi teşvik edici birfaktördür. Dahil olan tıbbi ürünler özellikle sınıf Ia ve III antiaritmikler ve bazı nöroleptiklerdir.Bu sınıflara ait olmayan diğer bileşikler de dahil edilir. Dolasetron, eritromisin, spiramisin vevinkamin için bu etkileşim sadece muhtemelen intravenöz formlarla mümkündür. İki torsadojenikilacın birlikte uygulanması genellikle kontrendikedir.

Bununla birlikte, metadon ve bazı alt sınıflar istisnadır:

• Antiparaziter (halofantrin, lumefantrin, pentamidin) sadece diğer torsadojenik ilaçlarlakombinasyon halinde önerilmemektedir;

•

Torsades de pointes'i

tetiklemesi muhtemel nöroleptikler diğer torsadojenik ilaçlarla dabirlikte önerilmemektedir, ancak kontrendike değildir.

Kontrendike kombinasyonlar (Bkz. Bölüm 4.3):

• Sitalopram ve essitalopram: Başta

torsades de pointes

olmak üzere, ventriküler aritmiriski artmaktadır.

• Antiparkinson olmayan dopamin agonistleri ((kabergolin, kinagolit):Dopamin

agonistlerinin ve nöroleptiklerin karşılıklı bir antagonizması vardır.

Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar (Bkz. Bölüm 4.4):

•

Torsades de pointes'i

tetikleme ihtimali olan diğer ilaçlar: Sınıf Ia antiaritmikler (kinidin,hidrokinidin, dizopramid) ve sınıf III antiaritmikler (amiodaron, dronedaron, sotalol,dofetilid, ibutilid) ve arsenik bileşikleri, bepridil, sisaprid, difemanil, intravenöz

6

dolasetron, domperidon, intravenöz eritromisin, levofloksasin, mekuizatin, mizolastin, prukaloprid, intravenöz vinkamin, moksifloksasin, intravenöz spiramisin, toremifen,vandetanib gibi diğer ilaçlar:

Başta

torsade de pointes

olmak üzere, ventriküler aritmi riski artmaktadır.

•

Torsades de pointes'i

tetikleme olasılığı bulunan diğer nöroleptikler (amisülpirid,siyamemazin, droperidol, flupentiksol, flufenazin, properisiyazin, haloperidol,levomepromazin, pimozid, pipamperon, pipotiazin, sertindol, sülpirid, sultoprid, tiaprid,zuklopentiksol):

Başta

torsade de pointes

olmak üzere, ventriküler aritmi riski artmaktadır.

•

Torsades de pointes'i

tetikleme olasılığı olan antiparaziter ilaçlar (halofantrin,lumefantrin, pentamidin):

Başta

torsades de pointes

olmak üzere, ventriküler aritmi riski artmaktadır.

Mümkünse, iki tedaviden birinin kesilmesi gerekir.

Birlikte uygulamadan kaçınılması mümkün değilse, tedaviden önce QT aralığı kontrol edilmeli ve EKG izlenmelidir.

• Dopaminerjik antiparkinson ajanlar (amantadin, apomorfin, bromokriptin, entakapon,lisurid, pergolit, piribedil, pramipeksol, rasajilin, ropinirol, rotigotin, selejilin):

Dopamin agonistleri ve nöroleptiklerin karşılıklı bir antagonizması vardır.

Dopamin agonistleri psikotik bozukluklara neden olabilir veya daha da kötüleştirebilir. Eğer dopamin agonistleriyle tedavi edilen Parkinson hastalığında nöroleptiklerle tedavigerekliyse, dopamin ajanları yavaş yavaş azaltılarak kesilmelidir (aniden kesilmesihastayı nöroleptik malign sendrom riskine maruz bırakır).

• Alkol (içecek veya yardımcı madde olarak):

Nöroleptiklerin sedatif etkilerinde artış görülebilir. Uyanık olma halindeki değişiklikler makine ve araç kullanmayı tehlikeli hale getirebilir.

Alkollü içecekler ve alkol içeren ilaçlardan kaçınılmalıdır.

• Lityum:

Konfüzyonel sendrom, hipertoni ve hiperrefleksivite, zaman zaman kanda lityum seviyelerinde hızlı bir artış olabilir.

• Levodopa:

Levodopa ve nöroleptiklerin karşılıklı bir antagonizması vardır.

Parkinson hastalarında, her iki ilacın minimum etkili dozunun kullanılması önerilmektedir.

• Metadon

Buelektronik imza ile imzalanmıştır.

7

Başta

torsade de pointes

olmak üzere, ventriküler aritmi riski artmaktadır.

Tedbir gerektiren kombinasyonlar:

• İnsülin:

Yüksek klorpromazin dozlarının (100 mg/gün) ve insülinin birlikte uygulanması, kan şekeri seviyelerinde bir artışa (insülin salımının azalmasına) neden olabilir. Hasta öncedenuyarılmalı ve kanşekeriseviyelerini kendi kendineizlemesitavsiyeedilmelidir.

Gerekirse, nöroleptik tedavi sırasında ve kestikten sonra insülin dozu ayarlanmalıdır.

• Sülfonilüreler:

Yüksek klorpromazin dozlarının (100 mg/gün) ve insülinin birlikte uygulanması, kan şekeri seviyelerinde bir artışa (insülin salımının azalmasına) neden olabilir. Hasta öncedenuyarılmalı ve kanşekeriseviyelerini kendi kendineizlemesitavsiyeedilmelidir.

Gerekirse, nöroleptik tedavi sırasında ve sonrasında nöroleptik ajan dozu ayarlanmalıdır.

• Bradikardiye neden olan ilaçlar (özellikle sınıf Ia antiaritmikler, beta blokerler, bazı sınıfIII antiaritmikler, belirli kalsiyum kanal blokerleri, krizotinib, digital glikozitler,pasireotid, pilokarpin, antikolinesterazlar):

Başta

torsade de pointes

olmak üzere, ventriküler aritmi riski artmaktadır.

Klinik ve EKG monitorizasyonu gereklidir.

• Potasyum azaltıcı ilaçlar (potasyum azaltıcı diüretikler, tek başına veya kombinasyonhalinde olmak üzere uyarıcı laksatifler, glukokortikoidler, tetrakosaktid ve intravenözamfoterisin B):

Başta

torsade de pointes

olmak üzere, ventriküler aritmi riski artmaktadır.

Var olan herhangi bir hipokalemi uygulamadan önce düzeltilmeli ve klinik, elektrolit ve EKG monitorizasyonu yapılmalıdır.

• Kalp yetmezliğinde beta-blokerler (bisoprolol, karvedilol, metoprolol, nebivolol):

Başta

torsade de pointes

olmak üzere, ventriküler aritmi riski artmaktadır.

Klinik ve EKG monitorizasyonu gereklidir.

• Azitromisin, klaritromisin, roksitromisin:

Başta

torsade de pointes

olmak üzere, ventriküler aritmi riski artmaktadır.

Eş zamanlı uygulama sırasında klinik ve EKG monitorizasyonu gereklidir.

• Topikal gastrointestinal ajanlar, antasitler ve adsorban ajanlar:

Fenotiyazin türevi nöroleptiklerin gastrointestinal emiliminde bir azalma vardır.

Fenotiyazin türevi nöroleptikler, topikal gastrointestinal ajanlar ve antasitler ile aynı anda uygulanmamalıdır (mümkünse 2 saatten fazla aralıklarla uygulanmalıdır).

8

Dikkat gerektiren kombinasyonlar:

• Nöbet eşiğini düşüren diğer ilaçlar:

Artmış bir nöbet riski vardır.

• Diğer atropin benzeri ilaçlar:

Üriner retansiyon, konstipasyon ve ağız kuruluğu gibi atropinle ilişkili advers etkilerin gelişmesi.

• Diğer sedatifler:

Santral sinir sistemi depresan etkisinde artış meydana gelebilir. Uyanıklıktaki değişiklikler makine ve araç kullanmayı tehlikeli hale getirebilir.

• Antihipertansif ajanlar:

Artmış bir hipotansiyon özellikle ortostatik hipotansiyon riski vardır.

• Dapoksetin:

Özellikle baş dönmesi veya senkop gibi advers etkilerin artmış riski vardır.

• Kan basıncı düşürücü ajanlar:

Artmış bir hipotansiyon özellikle ortostatik hipotansiyon riski vardır.

• Beta blokerler (esmolol ve sotalol hariç) ve kalp yetmezliği için kullanılan beta blokerler:Vazodilatör etkisi ve hipotansiyon, özellikle ortostatik hipotansiyon riski (ilave etki)görülebilir.

• Nitrat türevleri ve ilgili maddeler:

Artmış hipotansiyon, özellikle ortostatik hipotansiyon riski ortaya çıkabilir.

• Ortostatik hipotansiyonu tetikleyen ilaçlar:

Artmış bir hipotansiyon özellikle ortostatik hipotansiyon riski vardır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel popülasyona ilişkin bir bilgi bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin bir bilgi bulunmamaktadır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Çocuk doğurma potansiyeli olanlarda kullanımı veya kontrasepsiyon üzerine etkisine ilişkin bir bilgi bulunmamaktadır.

9

Gebelik dönemi:

Klorpromazinin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Dekompensasyonu önlemek için gebelik sırasında mental sağlığın idamesi önemlidir. Annenin mental sağlığını dengede tutmak için tedavi gerekiyorsa, gebelik boyunca etkili dozda tedaviyebaşlanmalı veya devam edilmelidir.

Gebeliğin üçüncü trimesterinde antipsikotik ilaçlara maruz kalan yenidoğanlar, doğumu takiben şiddeti değişebilen, anormal kas hareketleri (ekstrapiramidal işaretler/semptomlar) ve/veya ilaçkesilme semptomları açısından risk altındadırlar. Bu semptomlar, ajitasyon, hipertoni, hipotoni,tremor, somnolans, respiratuvar distres veya beslenme bozukluklarını içermektedir.

Bu veriler göz önüne alındığında, önlem olarak, LARGACTİL'in gebelikte kullanılması önerilmemektedir. Gebeliğin sonunda tedavi gören annelerin bebeklerinin yakından izlenmesigerekmektedir.

Laktasyon dönemi:

Klorpromazin anne sütüne geçtiği için, tedavi sırasında emzirme önerilmemektedir.

Üreme yeteneği/Fertilite:

Klorpromazin uygulanan dişi hayvanlarda fertilitenin azaldığı görülmüştür.

Erkek hayvanlarda fertiliteyi değerlendirmek için yeterli bilgi bulunmamaktadır.

Klorpromazin, insanlarda dopamin reseptörleri ile etkileşime bağlı olarak, kadınlarda fertilite bozukluğuna yol açan hiperprolaktinemiye neden olabilmektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Hastalar, özellikle sürücüler veya makine operatörleri, tedavinin başında görülen uykulu olma hali bakımından uyarılmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkiler aşağıda MedDRA sistem-organ sınıfına göre ve mutlak sıklık derecesine göre belirtilmiştir:

Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000),bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Bilinmiyor: Agranülositoz, lökositopeni, eozinofili, trombositopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları:güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

10

Bilinmiyor: Sistemik Lupus Eritematozus, anti-nükleer antikor pozitifliği

Endokrin hastalıkları:

Yaygın: Hiperprolaktinemi, amenore

Bilinmiyor: Galaktore, jinekomasti, impotens, frijidite

Metabolizma ve beslenme hastalıkları:

Çok yaygın: Kilo alımı

Yaygın: Glukoz toleransındaki değişiklikler

Bilinmiyor: Hiperglisemi, diyabet, hipertrigliseridemi, hiponatremi, uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması sendromu

Psikiyatrik hastalıklar:

Yaygın: Anksiyete reaksiyonları

Bilinmiyor: İlgisizlik, duygu durum değişikliği, letarji

Sinir sistemi hastalıkları:

Çok yaygın:

- Düşük dozlarda bile: Sedasyon veya uyku hali, tedavinin başlangıcında daha belirgindir.

- Yüksek dozlarda:

o Erken başlangıçlı diskinezi, o Ekstrapiramidal sendrom:

¦ Antikolinerjik antiparkinsonizm ajanlarıyla kısmen çözülen hipertoni olanveya olmayan akinetik semptomlar

¦ Hiperkinetohipertonik, uyarıcı motor aktiviteo Akatizi.

- Tardif diskinezi, özellikle uzun süreli tedavi sırasında ortaya çıkar. Tardif diskinezi,nöroleptik ajan kesildikten sonra ortaya çıkabilir ve tedaviye yeniden başlandıktan sonraveya doz artırıldığında düzelir. Tardif diskinezinin tedavisinde antikolinerjikantiparkinsonizm ajanlarının hiçbir etkisi yoktur, hatta semptomları şiddetlendirir

Yaygın: Konvülziyonlar, hipertoni

Bilinmiyor: Spazmodik tortikolis, okülerjik kriz, trismus, akinezi, hiperkinezi, nöroleptik malign sendrom

Göz hastalıkları:

Bilinmiyor: Akomodasyon bozuklukları, gözün anterior segmentindeki kahverengimsi birikintiler

Kardiyak hastalıklar:

Yaygın: QT aralığı uzaması

Bilinmiyor:

Torsades de pointes,

ventriküler aritmi, ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi

Ek olarak, klorpromazin ile tedavi edilen hastalarda, sıklıkla diğer nöroleptiklerle kombine edildiklerinde, olası kardiyak kökenli veya açıklanamayan ani ölüm vakaları ile ilgili izoleraporlar olmuştur.

Vasküler hastalıklar:

11

Çok yaygın: Ortostatik hipotansiyon

Bilinmiyor: Antipsikotik ilaçlarla birlikte pulmoner emboli vakaları (bazen ölümcül) ve derin ven trombozu dahil venöz tromboembolizm vakaları bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).

Gastrointestinal hastalıklar:

Çok yaygın: Ağız kuruluğu, konstipasyon

Bilinmiyor: Paralitik ileus, iskemik kolit, intestinal obstrüksiyon, gastrointestinal nekroz, nekrotizan kolit, bağırsak perforasyonu

Hepato-bilier hastalıklar:

Bilinmiyor: Karaciğer hasarı ve kolestatik sarılık (klorpromazin ile tedavi edilen hastalarda bazen ölümle sonuçlanan hepatoselüler, kolestatik ve karaciğer hasarı vakaları bildirilmiştir) (Bkz.Bölüm 4.4)

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Bilinmiyor: Alerjik cilt reaksiyonları, ışığa duyarlılık reaksiyonu, anjioödem, ürtiker

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:

Bilinmiyor: Üriner retansiyon

Gebelik, puerperiyum durumları ve perinatal hastalıklar:

Bilinmiyor: Yenidoğan ilaç kesilme sendromu (Bkz. Bölüm 4.6)

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

Bilinmiyor: Priapizm

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Bilinmiyor: Termoregülasyon bozuklukları

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanaksağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr[email protected];4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Son derece şiddetli ve ilaca bağlı parkinsonizm, koma ve nöbetler görülebilir. Tedavi, hastanın durumu iyileşene kadar semptomatik tedavi, sürekli solunum ve kardiyak monitorizasyon(uzamış QT aralığı riski) şeklinde olmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ5.1. Farmakodinamik özellikler

12

Farmakoterapötik grup:ATC kodu:

N05AA01

Etki mekanizması

Nöroleptik antipsikotikler, aşağıdakilere yol açan antidopaminerjik özelliklere sahiptir:

• İstenen antipsikotik terapötik etki,

• Yan etkiler (ekstrapiramidal sendrom, diskinezi, hiperprolaktinemi).

Klorpromazin orta düzey antidopaminerjik aktiviteye sahiptir: antipsikotik aktivitesi belirgindir; belirgin ancak orta düzey ekstrapiramidal etkiye sahiptir.

Klorpromazin ayrıca antihistaminik özelliklere de sahiptir (klinikte genel olarak istenen bir etki olan sedasyona neden olur). Belirgin adrenolitik ve antikolinerjik özelliklere sahiptir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Klorpromazin, oral uygulamadan sonra hızla emilir. İlk geçiş etkisi nedeniyle düşük biyoyararlanıma (%10 ila 69) sahiptir. Plazma konsantrasyonları kişiden kişiye büyük orandadeğişmektedir.

Dağılım:

Klorpromazin dokularda yaygın olarak dağılmaktadır. Özellikle albümin olmak üzere proteinlere yüksek oranda bağlanmaktadır.

Kan-beyin bariyerini ve plasentayı geçmekte ve anne sütüne geçmektedir.

Biyotransformasyon:

Klorpromazin, esas olarak karaciğerde hem aktif (hidroksillenmiş, demetillenmiş ve anoksit türevleri) hem de aktif olmayan (sülfokonjüge) metabolitlerin oluşumu ile metabolizeedilmektedir.

Bu metabolitler enterohepatik bir döngüye maruz kalabilir.

Eliminasyon:

Klorpromazin başlıca idrar ve safrada atılmaktadır.

Klorpromazinin yaklaşık 30 saatlik plazma yarı ömrü varken, metabolitlerin yarı ömrü daha uzundur (4 hafta veya daha fazla).

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

13

Hayvan çalışmaları oral uygulamadan sonra embriyofetal gelişimsel toksisiteyi ortaya koymuştur (doza bağlı embriyo-fetotoksisite: artmış rezorpsiyonlar ve fetal mortalite). Farelerde, sadecematernal mortaliteyi tetikleyen dozlarda artmış malformasyon insidansı gözlenmiştir.

Dişi hayvanlarda doğurganlıkta azalma gözlenmiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mısır Nişastası

Laktoz (susuz) (inek kaynaklı)

Sukroz

Levilit

Magnezyum stearat Polietilen glikol 20000Hidroksipropil metil selülozTitanyum dioksit

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3. Raf ömrü

36 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25^o C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Çocukların göremeyeceği, erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

30 film tabletlik Al/PVC blister ambalajlarda

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

aKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Aventis Pharma S.A./Fransa lisansı ile EİP Eczacıbaşı İlaç Pazarlama A.Ş.

Büyükdere Cad. Ali Kaya Sok. No:5 Levent 34394, İstanbulTel: (0212) 350 80 00Faks: (0212) 350 84 19

8. RUHSAT NUMARASI

218/72

14

9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 09.04.2009 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

15