Melanda 5 Mg + 10 Mg + 15 Mg + 20 Mg Başlangiç Paketi Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

MELANDA® 5 mg + 10 mg + 15 mg + 20 mg başlangıç paketi

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

MELANDA® 5 mg + 10 mg + 15 mg + 20 mg başlangıç paketi içeriğinde bulunan,

MELANDA® 5 mg film tablet; 4,155 mg memantine eşdeğer 5 mg memantin hidroklorür içerir. MELANDA® 10 mg film tablet; 8,31 mg memantine eşdeğer 10 mg memantin hidroklorüriçerir.

MELANDA® 15 mg film tablet; 12,465 mg memantine eşdeğer 15 mg memantin hidroklorür içerir.

MELANDA^® 20 mg film tablet; 16,62 mg memantine eşdeğer 20 mg memantin hidroklorür içerir.

Yardımcı madde(ler):

MELANDA® 5 mg + 10 mg + 15 mg + 20 mg başlangıç paketi içeriğinde bulunan, MELANDA® 10 mg film tablet; 145,00 mg laktoz monohidrat (inek sütü kaynaklı) içerir.MELANDA® 15 mg film tablet; gün batımı sarısı FCF alüminyum lakı içerir.

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

MELANDA® 5 mg + 10 mg + 15 mg + 20 mg başlangıç paketi içeriğinde bulunan, MELANDA® 5 mg film tablet: Oval, beyaz renkli, film kaplı tabletlerdir.

MELANDA® 10 mg film tablet: Beyaz - beyaza yakın, her iki yüzü çentikli, ortaya doğru incelen oblong, bikonveks film tabletlerdir.

MELANDA® 15 mg film tablet: Oval, koyu sarı renkli, film kaplı tabletlerdir.

MELANDA® 20 mg film tablet: Oval, koyu pembe renkli, bir yüzü çentikli film tabletlerdir.

Çentiklerin amacı tabletlerin kolay kırılarak, eşit dozlara bölünmesini sağlamaktır.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Orta ve şiddetli evre Alzheimer hastalığı tedavisinde kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Beigp0zoıoj^ıi/uygüiama§ikiiğPVe^xS8resi^^W56ZmxXMOFy Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebysy Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

1/12

Tedavi, Alzheimer hastalığı tanı ve tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalı ve kontrol edilmelidir. Tedaviye sadece, hastanın ilaç almasını düzenli olarak izleyecek birbakıcının varlığında başlanmalıdır. Tanı, güncel rehberler doğrultusunda yapılmalıdır.Memantinin tolere edilmesi ve dozlaması, tercihen tedavi başlangıcından sonraki üç ay içindedüzenli aralıklarla değerlendirilmelidir. Sonrasında, memantinin sağladığı klinik yarar vehastanın tedaviye toleransı güncel klinik rehberler doğrultusunda düzenli olarakdeğerlendirilmelidir. Terapötik fayda olumlu olduğu ve hasta memantini iyi tolere ettiği sürece,idame tedavisine devam edilebilir. Terapötik etkinin artık olmadığına dair bir kanıt varlığındaveya hasta tedaviyi tolere etmiyorsa memantinin bırakılması düşünülmelidir.

Yetişkinler.

Doz titrasyonu

Önerilen maksimum günlük doz günde 20 mg'dır. İstenmeyen etki riskini azaltmak için, idame dozuna ilk üç hafta boyunca, haftada 5 mg'lık artışlarla şu şekilde ulaşılmalıdır.

1. hafta (1-7 gün).

Hasta 7 gün boyunca, günde, bir 5 mg film tablet (1 tablet, MELANDA® 5 mg + 10 mg + 15 mg + 20 mg başlangıç paketi içeriğinde yer alan MELANDA® 5 mg film tablet) almalıdır.

2. hafta (8-14 gün).

Hasta 7 gün boyunca, günde, bir 10 mg film tablet (1 tablet, MELANDA® 5 mg + 10 mg + 15 mg + 20 mg başlangıç paketi içeriğinde yer alan, MELANDA® 10 mg film tablet) almalıdır.

3. hafta (15-21 gün).

Hasta 7 gün boyunca, günde, bir 15 mg film tablet (1 tablet, MELANDA® 5 mg + 10 mg + 15 mg + 20 mg başlangıç paketi içeriğinde yer alan MELANDA® 15 mg film tablet) almalıdır.

4. haftadan itibaren.

Hasta her gün, günde, bir 20 mg film tablet (1 tablet, MELANDA® 5 mg + 10 mg + 15 mg + 20 mg başlangıç paketi içeriğinde yer alan MELANDA® 20 mg film tablet) almalıdır.

İdame dozu.

Önerilen günlük idame dozu 20 mg'dır.

Uygulama şekli:

MELANDA® günde bir defa ve her gün aynı saatte alınmalıdır. Tabletler yemeklerle veya ayrı olarak alınabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek yetmezliği:

Hafif şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 50-80 ml/dak) doz

1 1r\^.,UubeWg^enlielektraıik imza ile imzalajımıştır¦,_n

Bei_gayaflâffiaftıg^erg^kmezFOrtaş^ettfe^bö^bfe!^kyetme^zliğfe_solaftıhastft^lar^da _:⁽toiiffl$ . kten$i^-30-⁴9s

ml/dak) günlük doz 10 mg olmalıdır. Tedavinin en az 7 günü boyunca iyi tolere edilirse, standart

2/12

titrasyon programı uygulanmak koşuluyla, günlük doz, 20 mg düzeyine arttırılabilir. Ağır böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi 5-29 ml/dak) için günlük doz 10 mgolmalıdır.

Karaciğer yetmezliği:

Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child- Pugh A ve Child-Pugh B) doz ayarlaması gerekmez. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda memantin kullanımıhakkında veri bulunmamaktadır. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda memantin kullanımıönerilmez.

Pediyatrik popülasyon:

Memantinin çocuklar ve adolesanlar üzerindeki güvenlilik ve etkinliği saptanmamıştır. Bu nedenle 18 yaşından küçük çocuklarda kullanılması önerilmez.

Geriyatrik popülasyon:

Yapılan klinik çalışmalara göre, 65 yaş üstü hastalara önerilen doz, yukarıda anlatıldığı biçimde, günde 20 mg'dır (günde 2 kez 10 mg).

4.3. Kontrendikasyonlar

Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Epilepsisi, geçmişinde konvülsiyon öyküsü veya epilepsiye eğilimi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Amantadin, ketamin veya dekstrometorfan gibi N-metil-D-aspartat (NMDA) antagonistleri ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Bu bileşikler memantin ile aynı reseptör sistemine etkiedip, advers etkilerin (özellikle santral sinir sistemi ile ilişkili olanlar) daha sık ya da dahakuvvetli görülmesine sebep olabilir

(bkz. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğeretkileşim şekilleri).

İdrar pH'sını yükselten faktörler var ise

(bkz. 5.2 Eliminasyon)Proteus bacteria

''nın neden olduğu ciddi üriner sistem enfeksiyonlarıile de yükselebilir.

Birçok klinik çalışmada yakın tarihte geçirilmiş miyokard enfarktüsü, kompanse edilmemiş B^gkonje&tff %alpı ^etmeM$§f^I(NeW³YoK⁵K#p^MCemiyetf¹g(NYHA^r)^siefl#efc$^v

'ÖM

V)⁰v-ey«^likofttr#'^s

3/12

altında olmayan hipertansiyonlu hastalar çalışma dışı bırakılmıştır. Sonuç olarak, sınırlı veri mevcut olduğundan bu durumdaki hastalar yakın gözlem altında bulundurulmalıdır.

MELANDA® 5 mg + 10 mg + 15 mg + 20 mg başlangıç paketi içeriğinde bulunan MELANDA® 10 mg film tablet laktoz monohidrat (inek sütü kaynaklı) içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktozintoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olanhastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

MELANDA® 5 mg + 10 mg + 15 mg + 20 mg başlangıç paketi içeriğinde bulunan MELANDA® 15 mg film tablet boyar madde olarak gün batımı sarısı FCF alüminyum lakı içerdiğinden alerjikreaksiyonlara sebep olabilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Memantinin farmakolojik etkileri ve etki mekanizması nedeni ile aşağıdaki etkileşmeler oluşabilir:

• Memantinin etki şekli sebebiyle; L-dopa, dopaminerjik agonistler ve antikolinerjiklerinetkileri, memantin gibi NMDA antagonistleri ile birlikte kullanıldığında artabilir.Barbitüratların ve nöroleptiklerin etkilerini azaltabilir. Memantinin antispazmodikajanlar, dantrolen veya baklofen ile birlikte kullanımı; etkilerini modifiye edebilir ve dozayarlaması gerektirebilir.

• Farmakotoksik psikoz riski nedeni ile memantinin amantadin ile birlikte kullanımındankaçınılmalıdır. Her iki bileşik de kimyasal olarak ilişkili NMDA-antagonistleridir. Aynıyaklaşım ketamin ve dekstrometorfan için de geçerli olabilir

(bkz. 4.4 Özel kullanımuyarıları ve önlemleri}.

Memantin ve fenitoinin kombine kullanımının olası riskineilişkin yayınlanmış bir tane vaka raporu bulunmaktadır.

• Amantadin ile aynı renal katyonik taşıyıcı sistemini kullanan simetidin, ranitidin,prokainamid, kinidin, kinin ve nikotin de muhtemel olarak memantin ile etkileşip,plazma düzeyinde artış riski oluşturabilir.

• Memantin, hidroklorotiazid (HCT) veya HCT'li herhangi bir kombinasyon ile birliktekullanılırsa, HCT serum seviyesinde azalma izlenmesi muhtemeldir.

• Pazarlama sonrası deneyimlerde varfarin ile birlikte memantin kullanan hastalarda, INR(Uluslararası normalize edilmiş oran) artışı olan izole durumlar rapor edilmiştir.Nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da oral antikoagülanlarla birlikte tedavi edilenhastalar için protrombin zamanının veya INR'nin yakından izlenmesi tavsiyeedilmektedir.

• Karbonik anhidraz inhibitörleri ve sodyum bikarbonat ile kullanımında klerens düşebilir.

Sağlıklı genç gönüllülerde yürütülen tek-doz farmakokinetik çalışmalarında, memantin ile gliburid/metformin kombinasyonu veya donepezil arasında anlamlı bir ilaç etkileşimigözlenmemiştir.

Sağlıklı genç gönüllülerde yürütülen bir klinik çalışmada, memantinin galantamin

. . ..... J3u belse

farmakokinetiği üzerinde hiçbir anlamlı etkisi gözlenmemiştir

4/12

Memantin; CYP1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavin içeren monoksijenaz, epoksit hidrolaz veya sülfasyonu

in vitroÖzel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda ve doğum kontrolü (kontrasepsiyon) uygulayanlarda ilacın kullanımı yönünden bir öneri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Memantinin gebelikte kullanımına ilişkin klinik bilgi mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir

(bkz.Bölüm 5.3).

İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

MELANDA® açıkça gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Memantinin insan sütüne geçişine ilişkin bilgi yoktur. Ancak, maddenin lipofilitesi nedeni ile bunun olması muhtemeldir. Memantin kullanan kadınlar emzirmemelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Hayvan çalışmaları, insanlardakine eşit veya az daha yüksek maruziyet düzeylerinde rahim içi büyümede azalma oluşturduğuna işaret etmektedir

(bkz. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri).4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

„ • i i i • * i i •i_nt . .

Beig°rt|ruv_ae₁aşi^ddet^lw^Alz^hetmefe₁^hasta^l^ıgi^eifi^l^kiey^arab§eikulIanma_sRer^fotmans^oveyaıffla^ki-ne_s

kullanma yeteneğinin azalmasına neden olur. Buna ilave olarak, memantinin araba ve makine

5/12

kullanma yeteneğine az veya orta derecede etkisi vardır. Bu nedenle ayaktan tedavi gören hastaların, dikkatli olmaları konusunda uyarılmaları gerekmektedir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Hafif, orta ve şiddetli demansta yapılan ve memantin ile tedavi edilen 1784 ve plasebo ile tedavi edilen 1595 hastayı kapsayan klinik çalışmalarda memantin ile görülen advers olayların toplaminsidans oranı plasebo ile görülenlerden farklılık göstermemiştir; advers olaylar genellikle hafifve orta şiddettedir. Memantin grubunda plasebo grubundan daha yüksek insidans ile en sıkoluşan yan etkiler: sersemlik hali (sırasıyla

%

6,3-% 5,6), baş ağrısı (% 5,2-% 3,9), kabızlık (%4,6-% 2,6), uyuklama hali (% 3,4-% 2,2) ve hipertansiyon (% 4,1- % 2,8).

Aşağıdaki tabloda listelenen advers ilaç reaksiyonları memantinin klinik çalışmalarından ve tıbbın hizmetine sunumundan itibaren toplanmıştır. Her sıklık grubunda istenmeyen etkilerciddiyetteki azalmaya göre sunulmuştur.

Advers etkiler sistem-organ sınıfına göre şu esaslar kullanılarak sıralandırılmaktadır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 - <1/10), yaygın olmayan (> 1/1.000 - <1/100), seyrek (>1/10.000 -<1/1.000), çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar	Yaygın olmayan:	Mantar enfeksiyonları
Bağışıklık sistemi hastalıkları	Yaygın:	İlaç hipersensitivitesi
Psikiyatrik hastalıklar	Yaygın:	Uyuklama hali
	Yaygın olmayan:	Konfüzyon
	Yaygın olmayan:	Halüsinasyon1
	Bilinmiyor:	Psikotik reaksiyonlar2
Sinir sistemi hastalıkları	Yaygın:	Sersemlik hali
	Yaygın:	Denge bozuklukları
	Yaygın olmayan:	Yürüyüş anormalliği
	Çok seyrek:	Nöbetler
Kardiyak hastalıklar	Yaygın olmayan:	Kardiyak yetmezlik
Vasküler hastalıklar	Yaygın:	Hipertansiyon
	Yaygın olmayan	Venöz tromboz/tromboembolizm
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları	Yaygın:	Dispne
Gastrointestinal hastalıklar	Yaygın :	Kabızlık
	Yaygın olmayan:	Kusma
	Bilinmiyor:	Pankreatit2
	Yaygın:	Artmış karaciğer fonksiyon testi
nepaıo-Diııer nasuiıiKiar &UV^UIe Doğrulama Kodu: !ZW56M0FyQ3NRZmxXQ3NRZW56Zıe Doğrulama Kodu: !ZW56M0FyQ3NRZmxXQ3NRZW56Zı	gffimiyoi361!	Hepatit : ı

6/12

Genel bozukluklar ve uygulama Yaygın: Baş ağrısı bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın olmayan: Yorgunluk

1: Halüsinasyonlar çoğunlukla şiddetli Alzheimer hastalarında gözlemlenmiştir. 2: Pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilen izole durumlar.

Alzheimer hastalığı, depresyon, intihar düşüncesi ve intihar ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası deneyimlerde memantin ile tedavi edilen hastalarda bu olaylar bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta:

[email protected]. Doz aşımı ve tedavisi

Klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası aşamalarda elde edilen aşırı doz ile ilgili deneyim sınırlıdır.

Semptomlar:

Göreceli büyük aşırı dozlar (sırası ile 3 gün süreyle günde 200 mg ve 105 mg) ya sadece yorgunluk, güçsüzlük ve/veya diyare semptomları ile ilişkilendirilmiştir ya da hiçbirsemptom görülmemiştir. İlacı 140 mg'ın altında veya bilinmeyen dozda alan hastalar, santralsinir sistemi (konfüzyon, uyuklama, uyku basması, vertigo, ajitasyon, saldırganlık, halüsinasyonve yürüyüş bozuklukları) ve/veya gastrointestinal (kusma ve diyare) kaynaklı semptomlargöstermiştir.

En uç doz aşımı vakasında, hasta oral yolla toplam 2.000 mg memantin alımından sonra santral sinir sistemi üzerine etkiler ile (10 gün koma ve ardından diplopi ve ajitasyon) hayatta kalmıştır.Hasta semptomatik tedavi ve plazmaferez almıştır. Hasta daimi sekel kalmadan iyileşmiştir.

Başka bir büyük doz aşımı vakasında da hasta yaşamış ve iyileşmiştir. Hasta oral yolla 400 mg memantin almıştır. Hasta, huzursuzluk, psikoz, görsel halusinasyonlar, prokonvulsiflik,uyuklama hali, stupor ve bilinç kaybı gibi santral sinir sistemi semptomları yaşamıştır.

Tedavi:

Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik olmalıdır. Zehirlenme veya doz aşımı için spesifik bir antidot mevcut değildir. İlaç maddesini uzaklaştırmak için standart klinikprosedürler, örn. gastrik lavaj, aktif kömür (potansiyel entero-hepatik geri dönüşündurdurulması), idrarın asitleştirilmesi, zorunlu diürez uygun olan şekilde kullanılmalıdır.

Genel santral sinir sistemi aşırı uyarılmasına dair belirtiler veya semptomlar varsa, dikkatli ^semp^{tomatik klinik tedavi dü}ş^ünü]^melidir.

7/12

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sinir sistemi, Psikoanaleptikler, Antidemans ilaçları, Diğer antidemans ilaçları

ATC kodu: N06DX01

Özellikle N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerindeki glutamateıjik nörotransmisyon fonksiyon bozukluğunun, nörodejeneratif demansta semptomların ortaya çıkması ve hastalığınilerlemesine katkıda bulunduğuna dair gittikçe artan kanıtlar mevcuttur.

Memantin; voltaj-bağımlı, orta afiniteli ve kompetitif olmayan bir N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptör antagonistidir. Patolojik olarak yükselmiş, nöron işlev kaybına yol açabilen, glutamattonik seviyelerinin etkilerini modüle eder.

Klinik çalışmalar:

Orta ve şiddetli Alzheimer hastalarında (MMSE-Mini mental durum muayenesi başlangıç toplam skorları 3-14 olan) yapılan bir pivotal monoterapi çalışmasınaayaktan tedavi gören 252 hasta dahil edilmiştir. Çalışma, 6 ayda, memantin tedavisinin,plaseboya kıyasla, yararlı etkileri olduğunu göstermiştir (CIBIC-plus (Klinisyenin görüşmeyedayalı değişim izlenimi): p=0,025; ADCS-ADLsev (Alzheimer Hastalığı İşbirliği Çalışması-Günlük yaşam aktiviteleri): p=0,003; SIB-Şiddetli yıkım ölçeği: p=0,002 için gözlemlenenvakaların analizi).

Hafif ve orta şiddette Alzheimer hastalığı (MMSE başlangıç toplam skorları 10 - 22 olan) tedavisinde memantin pivotal monoterapi çalışmasına 403 hasta dahil edilmiştir. Memantin iletedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalara göre, şu primer sonlanma noktalarıaçısından istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha iyi etki göstermiştir: 24. haftada (LOCF-İleritaşınmış son gözlem), ADAS-cog (Alzheimer hastalığı değerlendirme ölçeği) (p=0,003) veCIBIC-plus (p=0,004). Hafif ve orta şiddetli Alzheimer Hastalığının bir başka monoterapiçalışmasına toplam 470 hasta (MMSE başlangıç toplam skorları 11 - 23) randomize edilmiştir.Prospektif olarak tanımlanmış primer analizde, 24. haftada primer etkinlik sonlanma noktasındaistatistiksel olarak anlam taşıyan bir değere ulaşılmamıştır.

Orta ve şiddetli Alzheimer hastalığı (MMSE toplam skorları < 20) olan hastalarla yürütülen 6 farklı faz III, plasebo kontrollü, 6 aylık çalışmadaki (monoterapi çalışmaları veasetilkolinesteraz inhibitörlerinin stabil bir dozunu alan hastaların katıldığı çalışmalar dahil)hastaların meta-analizi, memantin tedavisinin, kognitif, global ve fonksiyonel alanlardaistatistiksel olarak anlamlı şekilde daha iyi etki oluşturduğunu göstermiştir. Hastalar bu üçalanda eşzamanlı meydana gelen kötüleşme ile tanımlandığında, sonuçlar, plasebo verilenbirçok hastada bu kötüleşmenin memantin tedavisi gören hastaların iki katı şeklinde ortayaçıkması ile, memantinin kötüye gidişi önleyici etkisinin, istatistiksel olarak anlamlı olduğunugöstermiştir (% 21 ve

%

11, p < 0,0001).

8/12

Farmakokinetik özellikler