Seltavir 75 Mg Sert Kapsül Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

SELTAVİR 75 mg Sert Kapsül

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Oseltamivir fosfat 98,5 mg (75 mg oseltamivire eşdeğer)

Yardımcı madde(ler):

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Sert kapsül

Beyaz-beyazımsı toz içeren opak açık san kapak ve opak gri gövdeye sahip no:2 sert jelatin kapsüller

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

SELTAVİR, 2 haftadan büyük bebekler, çocuklar ve yetişkinlerde influenza ve avian influenza tedavisinde endikedir (bkz. Bölüm 4.4 ve Bölüm 5.3). 2 haftadan daha büyükyenidoğanlarda, semptomlann başlangıcım takip eden ilk iki gün içerisinde başlanırsaendikedir.

SELTAVİR, 1 yaşından büyük çocuklann influenza profilaksisinde endikedir (bkz. Bölüm 5.2).

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Tedavi için standart doz

İnfluenza semptomlanmn görüldüğü ilk veya ikinci günde tedaviye başlanmalıdır. Yetişkinler ve adolesanlar (13-17 yaşındakiler):

Yetişkinler ve >13 yaşındaki vücut ağırlığı 40 kg'ın üzerindeki adolesanlarda tavsiye edilen doz, 5 gün boyunca günde iki kez 75 mg kapsüldür Kapsülleri yutamayanyetişkinler ve >13 yaşındaki adolesanlar, 5 gün boyunca günde iki kez 75 mgoseltamivir süspansiyon alabilir.

1

Çocuklar:

1 yaş veya üstündeki bebekler ve çocuklar için tavsiye edilen tedavi amaçlı oral oseltamivir dozları:

Vücut asırlığı

10 - 15 kg

> 15 - 23 kg

> 23 - 40 kg

> 40 kg

5 gün boyunca tavsiye edilen tedavi dozu

günde iki kez 30 mggünde iki kez 45 mggünde iki kez 60 mggünde iki kez 75 mg

Tavsiye edilen oseltamivir süspansiyon dozlarına alternatif olarak, kapsül yutmada zorluk çekmeyen >40 kg ağırlığındaki çocuklar, günde iki kez 75 mg kapsül ile tedaviedilebilirler.

İnfluenza semptomlarının görüldüğü ilk veya ikinci günde tedaviye başlanmalıdır.

1 yaşından küçük bebekler için tavsiye edilen tedavi amaçlı oral oseltamivir dozları:

0-12 aylık bebekler için tavsiye edilen tedavi dozu günde iki kez 3 mg/kg'dır. Bu doz tavsiyesi, farmakokinetik ve güvenlilik verilerine dayanmaktadır. Bu verilere göre,tavsiye edilen dozda tedavi alan 0-12 aylık bebek hastaların çoğunluğunda, daha büyükçocuklarda ve yetişkinlerde görülene kıyaslanabilir ölçüde klinik olarak etkili vegüvenli ön ilaç ve aktif metabolit plazma ilaç konsantrasyonu sağlanmıştır (bkz. Bölüm5.2).

Aşağıda 0-12 aylık bebeklerin tedavisi için vücut ağırlığına göre önerilen dozlama rejimleri verilmektedir.

Vücut ağırlığı*

5 gün için tavsiye edilen doz

3 kg

Günde 2 kez 9 mg

4 kg

Günde 2 kez 12 mg

5 kg

Günde 2 kez 15 mg

6 kg

mg

7 kg

Günde 2 kez 21 mg

8 kg

Günde 2 kez 24 mg

9 kg

Günde 2 kez 27 mg

10 kg

Günde 2 kez 30 mg

* Bu tablo, 0-12 aylık bebekler için olası tüm ağırlıkları içermesi amacıyla hazırlanmamıştır. 1 yaşın altındaki bebek hastalarda dozu belirlemek için 3 mg/kgkullanılmalıdır.

İnfluenza semptomlarının görüldüğü ilk 2 gün içinde hemen tedavi başlatılmalıdır.

Doz tavsiyeleri prematüre (örneğin, postmenstrüel yaşı 36 haftadan küçük olan) bebekler için değildir. Fizyolojik fonksiyonlarının tam olarak gelişmemiş olmasına bağlıolarak farklı dozlara ihtiyaç duyabilecek bu hastalar için mevcut veriler yeterli değildir.

Eczacı tarafından hazırlanacak dozlar Bölüm 6.6'da anlatılmaktadır.

2

Profilaksi için standart doz

Yetişkinler ve adolesanlar (13-17 yaşındakiler):

Enfekte kişilerle yakın teması takiben, influenzanın profilaksisi için tavsiye edilen oral SELTAVİR dozu 10 gün boyunca, günde bir kez 75 mg kapsül dür. Enfekte kişilerleyakın temas sonrası iki gün içinde tedaviye başlanmalıdır. Toplumda görülen influenzasalgım sırasında profilaksi için tavsiye edilen doz günlük 75 mg'dır. Altı haftalık süreiçerisinde SELTAVİR'in güvenlilik ve etkililiği kanıtlanmıştır. İlaç kullanmaya devamedildiği sürece koruma devam eder.

0-12 yaş veya üstündeki bebekler ve çocuklar:

Tavsiye edilen oseltamivir süspansiyon dozlarına alternatif olarak, kapsül yutmada zorluk çekmeyen >40 kg ağırlığındaki çocuklar, maruziyet sonrası profilaktik olarak 10gün boyunca, günde bir kez 75 mg kapsül alabilirler.

1 yaş veya üstündeki bebekler ve çocuklar için tavsiye edilen maruziyet sonrası profilaktik oral oseltamivir dozları:

Vücut ağırbğı	10 gün boyunca tavsiye edilen maruziyet sonrası profilaksi dozu
10 - 15 kg	günde bir kez 30 mg
> 15 - 23 kg	günde bir kez 45 mg
> 23 - 40 kg	günde bir kez 60 mg
> 40 kg	günde bir kez 75 mg

Toplumda görülen influenza salgını sırasında korunma:

12 aylıktan küçük bebeklerde influenza epidemisi sırasında profilaksi amaçlı kullanımı ile ilgili çalışma mevcut değildir.

Kullanım anında hazırlanışı (ekstamporane formülasyon) ile ilgili bilgiler için Bölüm 6.6'ya bakınız.

Uygulama şekli:

Oral yoldan bir miktar su ile yutularak kullanılır.

SELTAVİR tek başına veya yiyeceklerle birlikte alınabilir (bkz. Bölüm 5.2). Yiyeceklerle birlikte alman SELTAVİR bazı hastalarda toleransı artırabilir.

Oral yoldan kapsül alamayan hastalarda uygun dozlarda oseltamivir süspansiyon verilebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:

İnfluenza tedavisi için kullanılırken: Orta dereceli veya şiddetli böbrek yetmezliğinde,

-17 yaşındakiler) için doz ayarlanması önerilmektedir. Önerilen dozlar aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.

3

Kreatinin klerensi	Tedavi için önerilen doz
> 60 (mL/dak)	Günde 2 kez 75 mg
> 30 to 60 (mL/dak)	Günde 2 kez 30 mg
> 10 to 30 (mL/dak)	Günde 1 kez 30 mg
10 (mL/dak)	Önerilmemektedir (veri yoktur)
Hemodiyaliz hastaları	Her hemodiyaliz seansı sonrası 30 mg
Peritonal diyaliz hastalan*	30 mg tek doz

* Sürekli ambulatuar periton diyalizi (SAPD) hastalarında yapılan çalışmalardan alınan sonuçlara göre, oseltamivir karboksilat klerensinin otomatik peritonal diyaliz modu(OPM) kullanıldığında daha yüksek olması beklenmektedir. Nefrolog tarafından gerekli

görülürse tedavi modu OPM'den SAPD'ye değiştirilebilir.

İnfluenza profilaksisi için kullanılırken: Orta dereceli veya şiddetli böbrek

sanlar (13-17 yaşındakiler) için doz ayarlanması önerilmektedir. Önerilen dozlar aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.

Kreatinin klerensi	Tedavi için önerilen doz
> 60 (mL/dak)	Günde 1 kez 75 mg
> 30 to 60 (mL/dak)	Günde 1 kez 30 mg
> 10 to 30 (mL/dak)	Her sonraki günde 30 mg
10 (mL/dak)	Önerilmemektedir (veri yoktur)
Hemodiyaliz hastaları	Her 2.hemodiyaliz seansı sonrası 30 mg
Peritonal diyaliz hastalan*	Haftada 1 kez 30 mg

* Sürekli ambulatuar periton diyalizi (SAPD) hastalarında yapılan çalışmalardan alman sonuçlara göre, oseltamivir karboksilat klerensinin otomatik peritonal diyaliz modu(OPM) kullanıldığında daha yüksek olması beklenmektedir. Nefrolog tarafından gerekligörülürse tedavi modu OPM'den SAPD'ye değiştirilebilir.

Böbrek yetmezliği olan bebeklerde ve çocuklarda (12 yaş ve altındakiler) herhangi bir doz tavsiye edilebilmesi için klinik veriler yetersizdir.

Karaciğer yetmezliği:

İnfluenza tedavisi veya profilaksisi için, hepatik fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Bölüm 5.2). Karaciğer yetmezliği olan pediyatrikhastalarda yürütülmüş bir çalışma bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

1 yaşın altındaki çocuklarda, oseltamivirin güvenliliği ve etkililiği saptanmamıştır (bkz. Bölüm 5.2).

Oseltamivir, sadece geçici süreyle, salgın esnasında, bir hekim önerisiyle veya bir hekimin gözetiminde kullandması şartıyla, 1 yaşından küçük çocukların influenzatedavisinde kullanılabilir. Bunun dışındaki durumlarda, oseltamivir 1 yaşınaltındaki çocuklarda kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 5.2).Geriyatrik popülasyon:

İnfluenza tedavisi veya profilaksisi için, orta şiddette veya ciddi böbrek yetmezliği

5.2).

4İmmün yetmezliği olan hastalar:

Tedavi: Önerilen oral doz yetişkinler için 10 gün boyunca günde iki kez 75 mg kapsüldür (bkz. Bölüm 4.4, 4.8 ve 5.1). Tedavi influenza semptomları başladıktan sonrailk iki gün içinde mümkün olduğunca erken başlatılmalıdır.

Mevsimsel profilaksi: 12 haftaya kadar uzun süreli mevsimsel profilaksi, immün yetmezliği olan hastalarda değerlendirilmiştir (bkz. Bölüm 4.4, 4.8 ve 5.1).

4.3 Kontrendikasyonlar

Oseltamivir fosfat veya ilacın içerdiği maddelerin (Bölüm 6.1'de listelenmiştir) herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen kişilerde kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

SELTAVİR'in influenza A ve B virüsleri dışında, diğer ajanların neden olduğu hastalıklarda etkili olduğuna dair bir kanıt bulunmamaktadır.

SELTAVİ

R influenza asısı verine kullanılmaz,

SELTAVİR kullanımı, bireylerin yıllık influenza aşılamasının değerlendirilmesini etkilememektedir. İnfluenzaya karşı koruma,sadece SELTAVİR verildiği sürece sürer. Güvenilir epidemiyolojik veriler toplumdainfluenza virüsünün yaygın olduğunu gösterdiği koşullarda, SELTAVİR influenzatedavisinde ve önlenmesinde kullanılmalıdır. Dolaşımda olan virüs suşlarınınoseltamivire duyarlılığının oldukça değişken olduğu gösterilmiştir (bkz. Bölüm 5.1). Bunedenle, hekimler, SELTAVİR kullanımına karar verirken dolaşımda olan mevcutvirüslerin oseltamivire karşı duyarlılığı ile ilgili en güncel bilgiyi göz önündebulundurmadır.

Nöropsikiyatrik olaylar

SELTAVİR ile influenza tedavisi gören hastalarda, özellikle çocuklarda ve adolesanlarda, konvülsiyon ve deliryum gibi nöropsikiyatrik olaylar bildirilmiştir.Nöropsikiyatrik olaylar SELTAVİR kullanmayan influenza hastalarında daraporlanmıştır.

Hastalar anormal davranış belirtileri açısından dikkatle izlenmeli ve her hasta için tedaviye devam etmenin yarar ve risk değerlendirilmesi yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.8).

Beraberindeki ciddi durumlar

Yeterince ciddi veya hastaneye yatmayı gerektirecek muhtemel riskteki stabil olmayan medikal durumu olan hastalarda, oseltamivirin güvenliliği ve etkililiğine yönelik birbilgi bulunmamaktadır.

İmmün yetmezliği olan hastalar

İmmün yetmezliği olan hastalarda oseltamivir tedavisinin veya profilaksisinin güvenliliği ve etkililiği kesin olarak kanıtlanmamıştır. Bununla birlikte, immünyetmezliği olan yetişkin hastalarda influenza tedavisinin süresi, bu hasta grubunda dahakısa bir oseltamivir kürüne ilişkin çalışmalar olmadığından 10 gün olmalıdır (bkz.Bölüm 5.1).

5

Ciddi Cilt/Aşın Duyarlılık Reaksiyonları

Oseltamivirin pazarlama sonrası deneyimlerinde anafilaksi ve toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson Sendromu ve eritema multiforme gibi ciddi cilt reaksiyonlarıbildirilmiştir. Alerjik bir reaksiyon oluşursa veya şüphelenilirse SELTAYİR kullanmayıdurdurun ve uygun tedaviyi uygulayın. SELTAVİR kullanımı, SELTAVİR'e ciddiduyarlılığı bilinen hastalarda kontrendikedir.

Bakteriyel Enfeksiyon Riski

Oseltamivirin influenza virüsleri dışındaki patojenlerin neden olduğu herhangi bir hastalıkta etkililiği olduğuna dair bir kanıt yoktur. Ciddi bakteriyel enfeksiyonlar,influenza benzeri semptomlarla başlayabilir veya influenza seyri sırasında bir aradaolabilir veya komplikasyon olarak ortaya çıkabilir. SELTAVİR'in bu türkomplikasyonları önlediği kanıtlanmamıştır. Sekonder bakteri enfeksiyonu potansiyelikonusunda uyanık olunması ve bunların uygun şekilde tedavi edilmesi gerekmektedir.

Kalp yetmezliği / solunum hastalığı

Kronik kalp yetmezliği ve/veya solunum yolu hastalığı olan vakaların tedavisinde oseltamivirin etkililiği kanıtlanmamıştır. Bu popülasyondaki tedavi ve plasebo gruplarıarasında komplikasyon insidansında bir farklılık gözlenmemiştir (bkz. Bölüm 5.1).

Pediyatrik popülasyon

Prematüre bebekler (postmenstrüel yaş<36 hafta) için doz tavsiyesi sağlayan veri halihazırda mevcut değildir.

Ciddi böbrek yetmezliği

Ciddi böbrek yetmezliği olan adolesanlarda (13-17 yaşındakiler) ve yetişkinlerde, influenzamn tedavisi ve profilaksisi sırasında doz ayarlaması önerilmektedir. Böbrekyetmezliği olan bebeklerde ve çocuklarda (1 yaş veya üstündekiler) herhangi bir doztavsiye edilebilmesi için klinik veriler yetersizdir (bkz. Bölüm 4.2 ve 5.2).

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Oseltamivirin plazma proteinlerine düşük oranda bağlanması ve sitokrom P450 ve glukuronidaz sistemlerinden bağımsız metabolizması gibi farmakokinetik özellikleri, bumekanizmalar yoluyla ilaç etkileşmeleri açısından herhangi bir problemyaratmayacağım gösterir (bkz. Bölüm 5.2).

Renal eliminasyon

Renal tübüler sekresyon için yarışmayı içeren klinik olarak önemli ilaç etkileşmeleri, bu ilaçların bilinen güvenlilik sınırı, aktif metabolitin eliminasyon karakteristikleri(glomerüler filtrasyon ve anyonik tübüler sekresyon) ve bu yolakların atılımkapasitelerine bağlı olarak, olası değildir. Ancak, aynı yolla atılan ve dar terapötikaralığı olan ilaçlar (örneğin, klorpropamid, metotreksat, fenilbutazon) kullanan hastalaraoseltamivir reçetelenirken dikkatli olunmalıdır.

influenza Virüsü Aşısı (Canlı/Zayıflatılmış):

Antiviral Ajanlar (İnfluenza A ve B), İnfluenza Virüsü Aşısı'nm (Canlı/Zayıflatılmış) terapötik etkisini azaltabilir. Canlı influenza virüs aşısı uygulamasından 48 saat önce

6

Probenesid

Probenesid ile birlikte kullanım sırasında renal fonksiyonları normal olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Böbrekte anyonik tübüler sekresyonun potent inhibitörüolan probenesid ile birlikte kullanımı sonucunda, aktif metabolit konsantrasyonuyaklaşık 2 kat artar.

Amoksisilin

Oseltamivirin, aym yolakla elimine edilen amoksisilin ile kinetik etkileşimi yoktur, bu, bu yolak ile oseltamivirin etkileşiminin zayıf olduğunu düşündürmektedir.

İlave bilgiler

Parasetamol, asetilsalisilik asit, simetidin, antiasitler (magnezyum ve alüminyum hidroksitler ve kalsiyum karbonatlar), varfarin veya rimantadin ile birliktekullanıldığında oseltamivir veya majör metaboliti arasında herhangi bir farmakokinetiketkileşim görülmemektedir.

ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik _i

4.6 Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadmlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda ve kontrasepsiyon uygulayanlarda ilacm kullanımı yönünden bir öneri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

İnfluenza, doğumsal kalp defektleri de dahil olmak üzere, konjenital malformasyon riski taşıyan olumsuz gebelik ve fetal sonuçlarla ilişkilidir. Pazarlama sonrası raporlardan vegözlemsel çalışmalardan elde edilen büyük miktarda veri, oseltamivire maruz kalangebe kadınlarda (1000'den fazla ilk trimester süresince maruz kalan), oseltamivire bağlıne malformasyon ne de fetal veya neonatal toksisite oluşmadığım göstermektedir.

Bununla birlikte, bir gözlemsel çalışmada, genel malformasyon riski artmazken, doğumdan sonraki 12 ay içinde tam konulan majör konjenital kalp defektleri içinsonuçların kesin olmadığı bildirilmiştir. Bu çalışmada, ilk trimesterde oseltamivirmaruziyetini takiben majör konjenital kalp defekti oram %1,76 (397 gebelikten 7 bebek)iken, genel popülasyonda oseltamivire maruz kalmayan gebeliklerde %1,01'dir (tahminirisk oram 1,75, %95 GA 0,51-5,98). Çalışma sınırlı olduğundan, bu bulgunun klinikönemi açık değildir. Ayrıca, bu çalışma bireysel majör malformasyon türlerini güvenilirbir şekilde değerlendirmek için çok küçüktü ve oseltamivire maruz kalan kadınlar vemaruz kalmayan kadınlar, özellikle influenza geçirip geçirmediklerine bakılmaksızın,tam olarak karşılaştırılamamıştır.

Belge Do

Hayvan çalı

r/saglik-titck-ebys

331^RQ3NRM0FyRG83S3k0 . Belge,Takip Adresi:htoş://www,Juı;kiye.goy.tr/!

a üreme toksısıtesme neden olmamıştır (bkz. Bolum 5.3).

7

SELTAYİR gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır. Gebelik süresince gerekli olması halinde, mevcut güvenlilik ve yarar bilgisi (gebe kadınlardaki yararbilgileri için bkz. Bölüm 5.1) ve dolaşımdaki influenza virüs suşunun patojenisitesierek SELTAVİR

Laktasyon dönemi

Emziren sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalar, oseltamivirin ve aktif metabolitinin sütle atıldığım göstermektedir. Oseltamivirin insan sütüyle atıldığına ilişkin ise çok s

ınıÜreme yeteneği/Fertilite

Preklinik veriler, SELTAVİR'in kadın veya erkek fertilitesi üzerinde bir etkisi olduğunu göstermemektedir (bkz. Bölto 5.3).

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

SELTAVİR'in araç ve makine kullanımı üzerine herhangi bir etkisi yoktur.

4.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profili özeti

Oseltamivirin güvenlilik profili,

kik

çalışmalarda, influenzamn tedavisi için oseltamivir veya plasebo alan 6049 yetişkin veya adolesan ve 1473 pediyatrik hasta ileinfluenzamn profilaksisi için oseltamivir veya plasebo alan/tedavi görmeyen 3990yetişkin veya adolesan ve 253 pediyatrik hastanın verilerine dayanmaktadır. Ek olarak,immün yetmezliği olan 199 yetişkin hasta influenza tedavisi için oseltamivir alırken,immün yetmezliği olan 475 hasta (10'u oseltamivir, 8'i plasebo kullanan 18 pediyatrikhasta dahil) influenza proflaksisi için oseltamivir veya plasebo almıştır.

Yetişkinlerde veya adolesanlarda en sık raporlanan advers etkiler, tedavi çalışmalarında kusma ve mide bulantısı, profilaksi çalışmalarında mide bulantısıdır. Bu advers etkilerinçoğunluğu ilk dozun kullanımı üzerine ilk veya ikinci tedavi gününde raporlanmış vespontan olarak 1-2 gün içinde giderilmiştir. Çocuklarda, en sık raporlanan advers etkikusmadır. Hastaların çoğunda bu yan etkiler oseltamivir tedavisinin kesilmesinigerektirmemiştir.

Oseltamivirin pazara verilmesinden itibaren aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar seyrek olarak rapor edilmiştir: Anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar, hepatik bozukluklar(fulminan hepatit, hepatik fonksiyon bozukluğu ve sarılık), anjiyonörotik ödem,Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz, gastrointestinal kanama venöropsikiyatrik bozukluklar (Nöropsikiyatrik bozukluklar için bkz. Bölüm 4.4).

Advers reaksiyonların tablolanmış listesi

Advers ilaç reaksiyonlariⁱafeâğida^vtö(ffi^lthiâftto¹Siffiğâ^lğG¥Ç^lllistelenmiştir:

8

ile <1/10), ile <1/100);

ile eyrek (<1/10.000). Advers etkiler klinik

çalışmalardan havuzlanmış analizlere göre tablolarda uygun kategorilere eklenmiştir.

Yetişkin ve adolesanlarda influenzanın tedavisi ve önlenmesinde:

Yetişkin ve adolesanlarda influenzanın tedavisi ve önlenmesini araştıran çalışmalarda tavsiye edilen dozda (influenza tedavisi için beş gün boyunca günde iki kez 75 mg veinfluenza profilaksisi için 6 haftaya kadar günde bir kez 75 mg) kullanım sonrası en sıkgörülen advers ilaç reaksiyonları veya pazarlama sonrası deneyiminden çıkarılan etkileraşağıda Tablo l'de gösterilmektedir.

İnfluenza profilaksisi için tavsiye edilen dozda (6 haftaya kadar günde bir kez 75 mg) oseltamivir kullanan kişilerde raporlanan güvenlilik profili, daha uzun dozlama süresinerağmen influenza tedavisi çalışmalarında görülen profile kalitatif olarak benzerdir.

Tablo 1: Yetişkinler ve adolesanlarda influenza tedavisi veya profilaksisi için oseltamivirin incelendiği çalışmalarda veya pazarlama sonrası dönemde en sıkgörülen advers reaksiyonlar_

Sistem Organ Sınıfı	Yaşanma Sıklığına Göre Advers Etkiler
Sistem Organ Sınıfı	Çok yaygın	Yaygın	Yaygın olmayan	Seyrek
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar		Bronşit, herpes simpleks, nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonları, sinüzit
Kan ve lenf sistemi hastalıkları				Trombositopeni
Bağışıklık sistemi hastalıkları			Hipersensitivite reaksiyonu	Anafilaktik reaksiyonlar, anafilaktoid reaksiyonlar
Psikiyatrik hastalıkları				Ajitasyon, anormal davranışlar,konfüzyon,delüzyon,halüsinasyon, kabus, kendiniyaralama
Sinir sistemi hastalıkları	Baş ağrısı	Uykusuzluk	Bilinç düzeyinde değişkenlik,konvülsiyon
Göz hastalıkları				Görme bozukluğu
Kardiyak hastalıklar			Kardiyak aritmi
Solunum, göğüs bozuklukları vemediastinal hastalıklar		Öksürük, boğaz ağrısı, rinore
Gastrointestinal 'bafetallkWr lZW56M0FyZmxX	Bu bB$dUg®fclenli elekl 33NRQ3NRM0FyRG83S3	•onik iKusmapzalam ^{k ()}abdom iMi'ağrt' r (üst abdominal	ııştır. Adresi :https ://www.turkiye.	Gastrointestinal kan --, e hemorajik kolit

9

	ağrı dahil), dispepsi
Hepatobilier hastalıklar		Karaciğer enzimlerinde yükselme	Fulminan hepatit, hepatik yetmezlik,hepatit
Deri ve subktttan doku hastalıkları		Egzema, dermatit, döküntü, ürtiker	Anjionörotik ödem, eritema multiform, Stevens-Johnsonsendromu, toksikepidermalnekroliz
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesineilişkin hastalıklar	Ağrı, sersemlik (vertigo dahil),yorgunluk,pireksi, kol ve bacaklarda ağrı

Çocuklarda influenza tedavisi ve profilaksisi:

İnfluenza tedavisi için oseltamivir ile yapılan klinik çalışmalara toplamda 1473 çocuk (1-12 yaş

aralığında

başkaca sağlıklı çocuklar ve 6-12 yaş aralığında astımlı çocuklar)katılmıştır. Bu çocukların 851 'i oseltamivir süspansiyon tedavisi almıştır. Ev halkıgruplarında maruziyet sonrası profilaksi çalışmasında (n=99), başka bir 6 haftalıkpediatrik profilaksi çalışmasında (n=49) ve immün yetmezliği olanlarda 12 haftalıkpediyatrik mevsimsel proflaksi çalışmasında (n=10), toplamda 158 çocuk tavsiye edilendoza uygun olarak günde bir kez oseltamivir almıştır. Tablo 2'de pediyatrik klinikçalışmalarda en sık raporlanan advers etkiler gösterilmiştir.

Tablo 2: Çocuklarda influenza tedavisi ve profilaksisi için oseltamivirin incelendiği çalışmalarda en sık görülen (yaş/ağırlığa bağlı dozlama, günde 1 kez 30-75 mg)advers ilaç reaksiyonları

Sistem Organ Sınıfı	Yaşanma Sıklığına Göre Advers Etkiler
Sistem Organ Sınıfı	Çok yaygın	Yaygın	Yaygın olmayan
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar		Otitis medya
Sinir sistemi hastalıkları		Baş ağrısı
Göz hastalıkları		Konjunktivit (göz kızarması,çapaklanması vegözde ağrı dahil)
Kulak ve iç kulak hastalıkları		Kulak ağrısı	Timpanik membran bozukluğu
Solunum, göğüs bozuklukları vemediastinalhastalıkları	Öksürük, nazal konjesyon	Rinore
Gastrointestinal hastalıkları	Kusma	Abdominal ağrı (üst abdominal ağrı dahil),dispepsi, bulantı
Deri ve subktttan doku hastalıkları		ektronik imza ile imzalanmıştır,	Dermatit (alerjik ve atopik dermatit dahil)

10

Aşağıda seçilen ciddi advers etkiler ile ilgili açıklamalar sunulmaktadır.

Psikiyatrik hastalıklar/Sinir sistemi hastalıkları

İnfluenza halüsinasyon, deliryum ve anormal davranış gibi olayları içeren, bazı vakalarda ölümcül sonuçlan olabilen, çeşitli nörolojik ve davranışsal semptomlarlailişkili olabilir. Bu olaylar, ensefalit veya ensefalopati durumunda meydana gelebilir;ancak, şiddetli hastalık görülmeksizin olabilir.

Pazarlama sonrası oseltamivir tedavisi sırasında, birkaç vakada kaza ile yaralanma veya ölümle sonuçlanan, konvülsiyonlar ve deliryum (değişen bilinç düzeyi, konfüzyon,anormal davranışlar, delüzyonlar, halüsinasyonlar, ajitasyon, anksiyete, kabuslar gibibelirtileri içeren) raporlanmıştır. Bu olaylar özellikle pediyatrik ve adolesan hastalardave sıklıkla birdenbire başlayıp süratle düzelen olaylar olarak rapor edilmiştir.Oseltamivirin bu tip olaylara katkısı bilinmemektedir. Bu çeşit nöropsikiyatrik olaylaroseltamivir kullanmayan influenza hastalarında da raporlanmıştır.

Hepatobilier hastalıklar

İnfluenza benzeri hastalığı olan hastalarda, hepatit ve karaciğer enzimlerinde artışı içeren hepatobilier hastalıklar. Bu vakalar fatal fulminan hepatit/hepatik yetmezliğiiçerir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Geriyatrik popülasyon ve kronik kalp ve/veya solunum yetersizliği olan hastalar:

İnfluenza tedavi çalışmalarına dahil edilen popülasyon, diğer sağlıklı yetişkinler/adolesanlar ve “risk altında” olan hastalardan (influenza ile ilişkilikomplikasyonlar geliştirme riski yüksek olan hastalar, örneğin yaşlı insanlar ve kronikkalp veya solunum yetersizliği olanlar) oluşur. Genelde, “risk altında” olan hastalardagüvenlik profili, diğer sağlıklı yetişkin veya adolesanlardakine benzer niteliktedir.

Pediyatrik popülasyon (bir yaşından küçük çocuklar):

Bir yaşından küçük influenza enfeksiyonu olan 135 çocuğun oseltamivir tedavisine dair farmakokinetik,farmakodinamik ve güvenlilik profilinin incelendiği iki çalışmada; kusma, diyare vepişik en sık raporlanan advers olaylar olmak üzere güvenlilik profili yaş gruplarındabenzer bulunmuştur. Konsepsiyon sonrası hesaplanan yaşı 36 haftadan daha küçükbebekler için yeterli veri mevcut değildir.

Prospektif ve retrospektif gözlemsel çalışmalardan (bu yaş sınıfından 2400'den fazla çocuğu kapsayan), epidemiyolojik veri bankası araştırmasından ve pazarlama sonrasıraporlardan elde edilen, bir yaşından küçük çocuklarda influenza tedavisi içinoseltamivir uygulaması hakkında mevcut güvenlilik verileri, bir yaşın altındakiçocuklardaki güvenlilik profilinin bir yaşında ve bir yaşından büyük olan çocuklardaispatlanmış güvenlilik profili ile benzer olduğu fikrini vermektedir.

İmmün yetmezliği olan hastalar:ıvbyâ^al%i^^ftindaki^?'^ubûMalat^s[ü^lfneğiıi^l,¹>^s%i^^ftindaki^?'^ubûMalat^s[ü^lfneğiıi^l,¹>^s

respiratuar ve/veya kardiyak komorbiditeleri olanlar]) influenza tedavisi için uygulandığı önceki klinik çalışmalarda gözlenenle tutarlıdır. Advers olay bildiren hasta

11

yüzdesi çift doz grubuna kıyasla standart doz grubunda daha düşüktür (sırasıyla

5.1).

1-12 yaş ve üstü 18 çocuk hastayı da içeren, immün yetmezliği olein 475 hasta ile yapılan 12 haftalık profilaksi çalışmasında 238 hastada görülen güvenlilik profili, dahaönce oseltamivir profilaksisi için yapılan klinik çalışmalarında gözlenenler ile tutarlıdır.

Önceden astımı olan çocuklar:

Genel olarak, daha önceden bronşiyal astımı olan çocuklarda görülen advers etki profili sağlıklı çocuklarda görülenlerle kalitatif olarakbenzerdir.

Şüpheli advers reaksiyonların ranorlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr;[email protected] Doz aşımı ve tedavisi

Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası dönemde oseltamivir ile ilgili doz aşımı deneyimleri raporlanmıştır. Bu vakaların çoğunluğunda, herhangi bir advers durumraporlanmamıştır.

Doz aşımı sonrası raporlanan advers durum, oseltamivirin önerilen terapötik dozlarında görülen ve Bölüm 4.8'de ta

nıml

anan istenmeyen etkilerle benzerdir.

Bilinen spesifik bir antidotu bulunmamaktadır.

Pediatrik popülasyon

Doz aşımı çocuklarda, yetişkinlere ve adolesanlara göre daha sık rapor edilmiştir, oseltamivir oral süspansiyonu hazırlarken ve oseltamivir ürünlerini çocuklardauygularken dikkatli olunmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Sistemik kullanım için antiviraller, nöraminidaz inhibitörleri ATC kodu: J05AH02

Etki mekanizması

Oseltamivir fosfat, aktif metabolitin (oseltamivir karboksilatm) bir ön ilacıdır. Aktif metabolit, viriyon yüzeyinde bulunan glikoproteinler olan influenza virüsü nöraminidazenzimlerinin selektif bir inhibitörüdür. Viral nöraminidaz enzim aktivitesi, hem enfekteolmamış hücrelere viral giriş için, hem de enfekte olmuş hücrelerden yeni oluşmuş virüspartiküllerinin salımmı ve bulaşıcı virüsün vücutta daha fazla yayılmasında önemlidir.

12

Oseltamivir karboksilat, influenza A ve B virüslerinin nöraminidaz enzimlerini in

vitrovitro

olarak inhibe eder. Oral olarak verilen oseltamivir, antiviral etkisindeki influenzaenfeksiyonu hayvan modellerinde, influenza A ve B virüs replikasyonunu vepatojenliğini in vivo olarak inhibe etmektedir ve bu etki günde iki kere 75 mg ileinsanlarda elde edilene benzerdir.

Oseltamivirin antiviral etkililiği, sağlıklı gönüllülerdeki deneysel yükleme çalışmaları ile influenza A ve B için desteklenmiştir.

Oseltamivir için nöroaminidaz enzim IC50 değerleri klinik olarak izole edilen influenza A için 0,1 nM ila 1,3 nM arasında ve influenza B içinse 2,6 nM'dir. İnfluenza B içindaha yüksek IC50 değerleri (ortanca 8,5 nM) yayınlanmış çalışmalarda gözlenmiştir.

Klinik çalışmalar:

İnfluenza enfeksiyonunun tedavisi:

Endikasyon, predominant influenza A enfeksiyonu olmak üzere doğal olarak ortaya çıkan influenza k

lini

k çalışmalarına dayanmaktadır.

Oseltamivir sadece influenza virüsünün yol açtığı hastalıklara karşı etkilidir. Bu sebeple, istatistiksel analiz sadece influenza ile enfekte olan denekler için sunulmaktadır. Heminfluenza-pozitif, hem de influenza-negatif denekleri içeren karma tedavi çalışmapopülasyonunda (ITT), primer etkililik influenza negatif kişilerin sayısı ile orantılıolarak düşmüştür. Toplam tedavi popülasyonunda influenza enfeksiyonu çalışmayaalınan hastaların %67'sinde (aralık %46 ila %74) doğrulanmıştır. Yaşlı hastaların%64'ü influenza pozitiftir ve kronik kardiyak ve/veya solunum hastalığı olanların%62'si influenza pozitiftir. Tüm faz III tedavi çalışmalarında, hastalar sadeceinfluenzanın yerel toplulukta yayıldığı dönemde çalışmaya alınmıştır.

Yetişkinler ile 13 yasındaki ve 13 vasin üzerindeki adolesanlar

Hastalar, 36 saat içinde belirtilerinin başladığını bildirenler arasından, ateşleri > 37,8 °C olan ve en az bir solunumsal semptom (öksürük, nazal semptomlar veya boğaz ağrısı) veen az bir sistemik semptom (miyalji, titreme/terleme, bitkinlik, yorgunluk veya başağrısı) eşlik edenlerden seçilmiştir. Tedavi çalışmalarına katılan tüm influenza pozitifyetişkin ve adoles^^m ^ = 2413) toplu ^dizinde, beş gün boyunca günde iki kezuygulanan 75 mg oseltamivir, influenza hastalığının ortanca süresini 1 gün azaltarak 4,2güne (%95 GA (güven aralığı) 4 - 4,4 gün; p < 0,0001) düşürmüştür; plasebo grubundabu rakam 5,2¦ 5,5

Antibiyotiklerle tedavi edilen alt solunum yolu komplikasyonları (bilhassa bronşit) gelişen deneklerin oram, plasebo grubunda %12,7 (135/1063) iken oseltamivir ile tedavi

= 0,0012).

Yüksek risk popülasvonlannda influenzanın tedavisi

Beş gün boyunca günde iki kez 75 mg oseltamivir dan yaşlı hastalarda (> 65 yaş) ve kronik kardiyak ve/veya solunum hastalığı olan vakalarda influenza hastalığının ortancasüresi anlamlı ölçüde düşmemiştir. Ateşin toplam süresi oseltamivir grubunda bir günazalmıştır. İnfluenza-pozitif yaşlılarda, alt solunum yolu komplikasyonlarının (bilhassa

>ys

Belge

Doğrulonal^İumiİ!sT?i{ei^mŞ^li^^^ 0/ 1 ^Ş^eli

MeHbⁿİbMW^llkdiföft

......._r_____^„NRM0FyRG83S3ki) Be.₀.

oseltamivir ile ¦

;rubunda %19

sı :https://w w w. turla ye

) düşmüştür (p

13

Kronik kardiyak ve/veya solunum hastalığı olan influenza-pozitif hastalarda, antibiyotiklerle tedavi edilen alt solunum yolu komplikasyonlarının (bilhassa bronşit)kombine insidansı, plasebo grubunda %17 (22/133) iken oseltamivir ile tedavi edilenpopülasyonda %14 (16/118) olmuştur (p = 0,5976).

Gebelikte influenzanın tedavisi:

Oseltamivirin gebe kadınlarda kullanımı ile ilgili kontrollü klinik çalışma bulunmamaktadır; ancak, pazarlama sonrası ve retrospektif gözlemsel izlemeçalışmalarından elde edilen veriler, bu hasta popülasyonu için mevcut doz rejimininmorbidite/mortalite açısından uygun olduğunu göstermektedir. Farmakokinetikçalışmalar aktif metabolite düşük maruziyet olduğunu göstermesine rağmen, influenzatedavisi veya profilaksisi için gebe kadınlarda dozun ayarlanması önerilmemektedir.

Çocuklarda influenzanın tedavisi

Ateşi (> 37,8 °C) ve öksürüğü veya nezlesi olan 1 ila 12 yaşlarındaki (ortalama yaş 5,3) başkaca sağlıklı çocuklarda (%65 influenza-pozitif yapılan bir çalışmada, influenza-pozitif hastaların %67'si influenza A ve %33'ü influenza B ile enfekte olmuştur.Oseltamivir tedavisi belirtilerin başlamasından sonraki 48 saat içinde başlamış vehastalıktan iyileşme süresini (normal sağlığa ve aktiviteye geri dönüş, ateş, öksürük venezlenin hafiflemesi) anlamlı ölçüde, plaseboya nazaran yaklaşık 1,5 gün düşmüştür(%95 GA 0,6 -kulak

plasebo grubunda görülen %26,5'ten (53/200), oseltamivir ile tedavi edilen çocuklarda

0,013).

İkinci çalışma, %53,6'sı influenza-pozitif olan, 6 ila 12 yaşlarındaki 334 astımlı çocukta tamamlanmıştır. Oseltamivir ile tedavi edilen grupta ortanca hastalık süresi anlamlı

1 (1. saniyedeki zorlu

ekspirasyon volümü), plasebo grubunda %4,7 iken, oseltamivir ile tedavi edilen grupta

0,0148).

1 yaşından küçük bebekler için endikasyon, daha büyük çocuklardaki etkililik verilerinin ekstrapolasyonuna, tavsiye edilen pozoloji de farmakokinetik modelleme verilerinedayanmaktadır (bkz. Bölüm 5.2).

İnfluenza B enfeksiyonunun tedavisi

Toplam olarak, çalışmalardaki oranların %1 ila 33 arasında değişmesiyle birlikte, influenza-pozitif popülasyonun %15'i influenza B ile enfektedir. İnfluenza B ile enfekteolan vakalarda ortanca hastalık süresi tedavi grupları arasında anlamlı ölçüde değişiklikgöstermemiştir. Analiz için tüm çalışmalardan alman influenza B ile enfekte olmuş 504vakanın verileri toplanmıştır. Plaseboya göre oseltamivir tüm semptomların hafiflemesüresini 0,7 gün (%95 GA 0,1 - 1,6 gün; p = 0,022), öksürük, ateş (> 37,8 °C) venezlenin süresini ise bir gün azaltmıştır (%95 GA 0,4 -1,7 gün; p <0,001).

İmmün yetmezliği olan yetişkinlerde influenza tedavisi:

Oseltamivirin immün yetmezliği olan, influenzadan etkilenmiş yetişkin hastalarda güvenliliğini değerlendirmek ve dirençli influenza virüsü gelişimi üzerindeki etkilerinikarakterize etmek üzere (birincil analiz) bir randomize, çift kör çalışma oseltamivirinetkililiği (ikincil analiz, güçlendirilmemiş) için değerlendirilebilir 151 hastayı içermiştir.

¦ys

immunosupresif tedavi gören hastaları ve hematolojik malignite görülenleri içermiştir. Bu hastalar semptomlar başladıktan sonra 96 saat içinde 10 gün süresince standart

14

dozda (73 hasta) ya da çift dozda (78 hasta) oseltamivir ile tedavi edilmeye randomize edilmiştir.

Semptomların düzelmesine kadar geçen medyan süre (TTRS) standart doz grubu (103 saat [%90 GA 75,4--

benzerdir. İkincil enfeksiyonların görüldüğü hastaların oranı standart doz grubu ve çift doz grubmda benzerdir (%5,1'e karşı %8,2).

tnfluenzamn önlenmesi:

Doğal olarak ortaya çıkan influenza hastalığının önlenmesinde oseltamivirin etkililiği evlerdeki maruziyet sonrası profilaksi çalışmasında ve iki mevsimsel profilaksiçalışmasında gösterilmiştir. Tüm bu çalışmalar için primer etkililik parametresilaboratuvar tarafından doğrulanmış influenzanın insidansıdır. İnfluenza epidemisininvirülansı öngörülemez ve bölgeye ve mevsime göre değişir. Bu sebeple, bir influenzahastalığı vakasının profilaksisi için tedavi edilmesi gereken kişi sayısı da değişir.

Maruziyet sonrası profilaksi:

Bir indeks influenza vakası ile temasta olan (%12,6'sı influenzaya karşı aşılanmış) kişilerde yapılan bir çalışmada, indeks influenza vakasında semptomlarınbaşlamasından sonraki 2 gün içinde, günde bir kez 75 mg oseltamivir uygulamasınabaşlanmış ve 7 gün devam edilmiştir. 377 indeks vakanın 163'ünde influenzadoğrulanmıştır. Oseltamivir, doğrulanmış influenza vakaları ile temasta olan kişilerdegörülen klinik influenza insidansmı anlamlı ölçüde düşürmüştür; plasebo grubunda24/200 (%12) iken oseltamivir grubunda 2/205 (%1) olmuştur (%92 düşüş [%95 GA 6 -16; p < 0,0001]). Gerçek influenza vakaları ile temasta olan kişilerde tedavi edilmesigereken kişi sayısı 10 (%95 GA 9 - 12) ve indeks vakasındaki enfeksiyon durumundanbağımsız olarak tüm popülasyonda (ITT) 16 (%95 GA 15 - 19) olmuştur.

Doğal olarak ortaya çıkan influenza profilaksisinde oseltamivirin etkililiği, yetişkin, adolesan ve 1-12 yaş çocukların dahil edildiği evlerdeki maruziyet sonrası profilaksiçalışmasında hem indeks vaka hem de aile temas kişileri olarak gösterilmiştir. Buçalışmada primer etkililik parametresi, evlerdeki laboratuvar tarafından doğrulanmışklinik influenza insidansıdır. Oseltomivir profilaksisi 10 gün sürmüştür. Toplampopülasyonda, laboratuvar tarafından doğrulanmış evdeki klinik influenza insidansıdüşmüştür; profilaksi tedavisi almayanlarda %20 (27/136) iken profilaksi tedavisi

¦ 81,2; p = 0,0042]).

Evlerdeki influenza ile enfekte indeks vakalarda, influenza insidansı profilaksi tedavisi almayanlarda %26 (23/89) iken profilaksi tedavisi alanlarda %11'e (9/84) düşmüştür

¦ 79,6; p = alt

grup analizine göre, çocuklarda laboratuvar tarafından doğrulanmış klinik influenza insidansı anlamlı ölçüde düşmüştür; profilaksi tedavisi almayanlarda %19 (21/111) ikenprofilaksi tedavisi alanlarda %7 (7/10¦ 85,0;

p=0,0188]). Başlangıçta virüs yaymayan çocuklarda laboratuvar ile doğrulanmış klinik influenza insidansı düşmüştür; profilaksi tedavisi almayanlarda %21 (15/70) ikenprofilaksi tedavisi alanlarda %4 (2/47) olmu (%80,1[%95 GA 22,0 ¦ 94,9;

p=0,0206]). Total pediatrik popülasyon için tedavi edilmesi gereken kişi sayısı (NNT) tüm popülasyonda (ITT) ve enfekte indeks vakaların temas ettiği pediyatrik kişilerde(ITTII) sırasıyla 9 (%95 GA 7 - 24) ve 8'dir (%95 GA 6, üst limit belli değil).

Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

İnfluenza salgını esnasında, aşı olmamış başkaca sağlıklı yetişkinlerde yapılan iki çalışmanın toplu analizinde, 6 hafta boyunca günde bir kez verilen 75 mg oseltamivir,

15

klinik influenza hastalığı insidansını anlamlı ölçüde azaltmıştır; plasebo grupta 25/519 (%4,8)GA 1,6 ¦

¦ 50)

olmuştur. Huzurevinde bakılan yaşlılarla yapılan bir çalışmada katılımcıların %80'i çalışma döneminde aşılanmıştır ve 6 hafta boyunca günde bir kere oseltamivir 75 mgverilmiştir; klinik influenza hastalığı insidansı anlamlı ölçüde azalmıştır. Plasebogrubunda 12/272 (%4,4) iken oseltamivir grubunda 1/276 (%

[%95 GA 1,5 - 6,6; p = 0,0015]). Bu çalışmadaki tedavi gereken hasta sayısı 25'tir (%95 GA 23 - 62).

tmmün yetmezliği olan hastalarda influenzanın profilaksisi:

1-12 yaşlarındaki 18 çocuk dahil olmak üzere, immün yetmezliği olan 475 vakada (388 solid organ transplantasyonlu vaka [195 plasebo; 193 oseltamivir], 87 hemapoietik kökhücre transplantasyonlu vaka [43 plasebo; 44 oseltamivir], immün sistem baskılayıcıdiğer durumları olan hiçbir vaka bulunmamaktadır) influenzanın mevsimsel profilaksisiiçin çifi-kör, plasebo kontrollü randomize bir çalışma yürütülmüştür. Bu çalışmanınprimer sonlamın noktası, viral kültür ve/veya HAI (hemaglütinasyon inhibisyon)antikorlarında dört kat yükselme ile laboratuvar tarafından doğrulanmış klinik influenzavaka insidansıdır. Laboratuvar ile doğrulanmış klinik influenza insidansı, plasebogrubunda %2,9 (7/238) ve-%2,3 -

%4,1; p = 0,772).

Komplikasyon riskinin düşüşünü değerlendirmek için spesifik çalışmalar yapılmamıştır. Oseltamivir direnci

Klinik çalışmalar: Yapılan klinik çalışmalarda, influenza virüsünün oseltamivire karşı duyarlılığında azalma riski veya direnç geliştirme riski incelenmiştir. Tedavi sırasındaoseltamivire dirençli virüs geliştiren hastalar genellikle yetişkinlere göre çocuklardadaha sıklıkla görülmektedir; yetişkinlerde %1'den az ve 1 yaş altındaki bebeklerde %18aralığındadır. Oseltamivire duyarlı virüs taşıyan hastalara karşılık oseltamivire dirençlivirüs taşıyan pediyatrik hastalarda virüs daha uzun süre tespit edilmiştir. Buna karşın,oseltamivir tedavisi ile ortaya çıkan yan etkiler tedavi cevabını etkilememiştir veinfluenza semptomlarında uzamaya neden olmamıştır.

Oseltamivir ile tedavi edilen ve başka bir hastalığı olmayan yetişkin hastalarda yürütülen çalışmalardan elde edilen verilere kıyasla 10 gün süresince standart doz veya çift dozoseltamivir ile tedavi edilen immün yetmezliği olan yetişkin hastalarda genel olarakdaha yüksek bir oseltamivir direnci insidansı gözlenmiştir [standart doz grubunda(10/67) ve çift doz grubunda %2,8 ((2/71)]. Direnç gelişen hastaların çoğunluğu nakilhastalarıdır (standart doz grubunda 8/10 hasta ve çift doz grubunda 2/2 hasta).Oseltamivire dirençli virüs görülen hastaların çoğu influenza tip A ile enfekte olup, uzunsüreli viral bulaşma geçirmiştir.

Klinik Çalışmalarda Oseltamivir Direnç İnsidansı

Dirençli mutasyonlan olan hastalar (%)

Hasta popülasyonu

Fenotipleme*

Geno- ve Fenotipleme

Yetişkin ve adolesanlar

21/2377 (%0,88)

27/2391 (%1,12)

Çocuklar (1-12 yaş) 66/1698 (%3,89)72/1698 (%4,24)

Bebekler (<1 yaş)

Bu bal ge.^{13/71 (}%¹⁸,³¹⁾%¹⁸,³¹⁾

ile i

^13/71 (%^18,31)

Belge Do

16

İnfluenza Profilaksisi

Hastalığa maruziyet sonrası (7 gün), ev halkı gruplarında maruziyet sonrası (10 gün) ve mevsimsel olarak (42 gün) influenza profilaksisi açısından immün yetmezliği olmayanhastalarda bugüne dek yapılan klinik çalışmalarda oseltamivir kullanımı ile ilişkili ilaçdirencine dair herhangi bir kanıt bulunmamaktadır. İmmün yetmezliği olan hastalarda12 haftalık profilaksi çalışmasında direnç gözlemlenmemiştir.

Klinik ve gözlemsel veri: Oseltamivir kullanmayan hastalardan alınan influenza A ve B virüslerinde in

vitro

olarak oseltamivire karşı azalmış duyarlılığa bağlı doğalmutasyonlar saptanmıştır. Oseltamivir tedavisi sırasında seçilen dirençli suşlar, hemimmün sistemi normal kişilerden hem de immün yetmezliği olan kişilerden alınmıştır.İmmün yetmezliği olan hastalar ve küçük çocuklar, tedavi sırasında oseltamiviredirençli virüs geliştirme konusunda daha yüksek risk taşımaktadırlar.

Oseltamivir ile tedavi edilen hastalardan izole edilen oseltamivire dirençli virüsler ve influenza virüsünün oseltamivire dirençli laboratuar suşları, N1 ve N2 nöraminidazlardamutasyonlar içermektedir. Direnç mutasyonları viral alt tipine özgü olmayaeğilimindedir. 2007 yılından itibaren, mevsimsel HİNİ suşlarında dirençle bağlantılıH275Y mutasyonu yaygın hale gelmiştir. Oseltamivire duyarlılığın azalma oram ve buvirüslerin prevalansı mevsimsel ve coğrafik olarak değişmektedir. 2008 yılında, H275Y,Avrupa'da mevcut HİNİ influenza izolatlarımn %99'undan fazlasında bulunmuştur.2009 yılı HİNİ influenzası (“domuz gribi”), terapötik ve profılaktik rejimlerde nadirenraporlanan direnç vakaları haricinde, oseltamivire karşı neredeyse eşit dağılmış birşekilde duyarlıdır.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Oseltamivir, oseltamivir fosfatın (ön ilaç) oral uygulamasının ardından gastrointestinal sistemden hızla emilmekte ve esasen hepatik esterazlarla büyük oranda aktifmetabolitine (oseltamivir karboksilat) dönüşmektedir. Oral dozun en az %75'i aktifmetabolit olarak sistemik dolaşıma ulaşır. Ön ilaca maruziyet aktif metabolitin%5'inden azıdır. Ön ilaç ve aktif metabolitin plazma konsantrasyonları dozla orantılıdırve ilacın yiyecekle birlikte verilmesinden etkilenmemektedir.

Dağılım:

Oseltamivir karboksilatın kararlı haldeki ortalama dağılım hacmi insanlarda yaklaşık 23 litredir, bu hacim hücre dışı vücut sıvısına eşdeğerdir. Nöraminidaz aktivitesi hücredışında olduğundan, oseltamivir karboksilat influenza virüsünün yayıldığı tüm bölgeleredağılmaktadır.

Oseltamivir karboksilatın insan plazma proteinine bağlanması ihmal edilebilir (yaklaşık olarak %3).

Biyotransformasyon:

Oseltamivir, çoğunlukli^{11 b}kârifcİğ^rtte^lroybtiöŞhil§^lzalöiâh^l

' - '' luFi'ZnıxXQ3NRQ3NRM0FyKG83S3k(r * ^YBçlge Takip Ad

ıtır.

esterazlarla, büyük

ı Kodu: lZW5'6JVIÖF^ÇmxXQ3NRQ3]^RM0FyRG83S3k0'' j. 'FSçlge Takip Adresi:lıttps://wwwLturkiye.go^ttr/saglik-tftçk-eh,5

oseltamivir karboksırata dönüşmektedir.

In vırroİn vivo

olarak her iki bileşiğin faz 2 konjugatı bulunmamaktadır.

Belge Do

|.ys

17

Eliminasyon:

Emilen oseltamivir başlıca olarak (> %90) oseltamivir karboksilata dönüşerek atılır. Aktif metabolit daha ileri metabolizmaya uğramadan idrarla atılır. Oseltamivirkarboksilatın pik plazma konsantrasyonları pek çok vakada 6 ila 10 saatlik yanlanmaömrü ile azalmaktadır. Aktif metabolit renal yolla tamamen atılır. Renal klerens(18,8 L/saat), glomerüler filtrasyon hızım (7,5 L/saat) aşmaktadır ve bufiltrasyonunun yanı sıra tübüler sekresyonun da olduğunu göstermektedir. İşaretli oraldozun %20'den azı feçesle atılmaktadır.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Aktif metabolitin plazma konsantrasyonları dozla doğru orantılıdır ve ilaç yiyeceklerle birlikte alındığında değişmez (bkz. Bölüm 4.2).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek yetmezliği:

Farklı seviyelerde böbrek yetmezliği olan hastalara 5 gün boyunca günde iki kez 100 mg oseltamivir uygulaması, aktif metabolit konsantrasyonu ile renal fonksiyon bozukluğununters orantılı olduğunu göstermiştir (bkz. Bölüm 4.2).

Karaciğer yetmezliği:

vitro

çalışmalar, karaciğer yetmezliği olan hastalarda ne oseltamivire maruziyette belirgin bir artış veya ne de aktif metabolitine maruziyette belirgin bir düşüşbeklenmediği sonucuna varmıştır (bkz. Bölüm 4.2).

Gerivatrik popülasvon:

Yaşlı hastalar (65-78 yaş arası) ile karşılaştınlabilir dozlarda oseltamivir verilen genç yetişkinler karşılaştınldığmda, yaşlı hastalarda kararlı durumdaki aktif metabolitkonsantrasyonunun %25-35 daha fazla olduğu görülmüştür. Yaşlı hastalardayanlanma süreleri, genç yetişkinlerle yaklaşık aym değerlerde bulunmuştur. İlacamaruziyet ve tolerans açısından, yaşlı hastalarda, orta şiddette veya şiddetli renalyetmezlik kanıtı bulunmadıkça (kreatinin klerensi 60 mL/dak'm altında değilse), dozayarlamasına gerek yoktur (bkz. Bölüm 4.2).

Pedivatrik popülasvon:

1 vas ve üstündeki bebekler ve çocuklar

Oseltamivirin farmakokinetiği 1-16 yaşındaki çocuklarda yapılan tek doz farmakokinetik çalışmalannda değerlendirilmiştir. Çoklu doz farmakokinetiği az sayıda çocuğun katıldığıbir klinik etkililik çalışmasında çalışılmıştır. Uygulanan doz için (mg/kg) küçükçocuklann, daha düşük maruziyete neden olacak şekilde, ön ilacı ve aktif metabolitiyetişkinlere göre daha hızlı elimine ettiği görülmüştür. 2 mg/kg'lık doz verilen çocuklar ile75 mg'lık1 mg/kg)alan

karşılaştınlabilir oseltamivir karboksilat konsantrasyonlan gözlenmiştir. 12 yaş veya üstündeki çocuklarda ve adolesanlarda oseltamivirin farmakokinetiği, yetişkinlerdegözlenen ile benzerdir.

Pandemi sırasında venidoğanlar ve 1 yasından küçük bebeklerde influenzanın

önlenmesi

Bu belge

bif^wwkez^rk3^e»ğ/'kg^lildözttfty^s

sağladığı maruziyetin, yetişkinlere günde bir kez 75 mg dozla görülen maruziyetle aym aralıkta veya daha fazla olduğu görülmüştür. Maruziyet, 1 yaşından küçük bebeklerde

18

(günde iki kez 3mg/kg) tedavide sınırlan aşmamaktadır ve karşılaştınlabilir güvenlik profili göstermesi beklenmektedir (bkz. Bölüm 4.8). 1 yaşından küçük bebeklerdeprofilaksi klinik çalışması yapılmamıştır.

Yenidoğanlar ve 1 yasından küçük bebekler

Oseltamivirin farmakokinetiği, farmakodinamiği ve güvenliliği 1 yaşından küçük bebeklerde (n=135) yapılan 2 kontrolsüz açık uçlu çalışmada değerlendirilmiştir. Vücutağırlığına göre düzeltilmiş aktif metabolit klerens oranı 1 yaşın altında azalmaktadır. Enküçük yenidoğanlarda metabolitlere maruziyet daha çok farklılık göstermiştir. Mevcutveriler 0-12 aylık yenidoğanlarda 3 mg/kg dozun sağladığı maruziyetin, çocuklar veyetişkinlerde görülen klinik olarak etkili maruziyete benzer olduğunu göstermektedir(bkz. Bölüm 4.1 ve 4.2). Bildirilen advers olaylar, daha büyük çocuklardan elde edilengüvenlik profili ile tutarlıdır.

1 yaşından küçük bebeklerde maruziyet sonrası influenza profilaksisine ilişkin mevcut veri bulunmamaktadır. 12 yaş altı çocuklarda influenza epidemisi sırasında profilaksi ileilgili çalışma bulunmamaktadır.

Gebeler

Ortak popülasyon farmakokinetik çalışmaları, mevcut oseltamivir doz rejiminde aktif metabolite maruziyetin gebelerde, gebe olmayan kadı

nl

ara oranla daha düşük olduğunugöstermektedir (tüm trimesterlerde ortalama %30). Ancak beklenen düşük maruziyet,engelleyici konsantrasyonun (IC95) üstünde ve influenza virüsü için terapötik seviyedekalmaktadır. Buna ek olarak, gözlemsel çalışmalarda mevcut doz rejiminin bu hastapopülasyonunda yarar sağladığına dair bulgular mevcuttur. Bu nedenle, influenzatedavisi veya profilaksisi için gebelerde doz ayarlanması önerilmemektedir (bkz. Bölüm4.6).

İmmün Yetmezliği Olan Hastalar

Popülasyon farmakokinetiği analizi, immün yetmezliği olan yetişkin hastaların oseltamivir ile tedavisinin (Bölüm 4.2. Pozoloji ve uygulama yöntemi altında tarifedildiği şekilde), benzer kreatinin klerensine sahip immün yetmezliği olmayanhastalarla kıyaslandığında aktif metabolite artmış maruziyetle (%50'ye varan)sonuçlandığım göstermektedir. Aktif metabolitin geniş güvenlilik sınırından dolayı,yetişkinlerde immün yetmezlik nedeniyle doz ayarlaması gerekli değildir. Bununlabirlikte, böbrek bozukluğu eşliğinde immün yetmezlik görülen yetişkin hastalar içindozlar Bölüm 4.2. Pozoloji ve uygulama yöntemi altında özetlendiği şekildeayarlanmalıdır.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Preklinik veriler, gerçekleştirilen yaygın olarak kullanılan güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan-doz toksisite ve genotoksisite çalışmaları temel alındığında insanlar içinherhangi bir tehlike ortaya koymamaktadır. Konvansiyonel kemirici karsinojeniteçalışmalarının bulgularına göre, kullanılan kemirici türleri için belirgin olan bazıtümörlerin insidansında doza bağlı bir artış eğilimi vardır. Bu bulgular, maruziyetsınırlan insanda kullanımda beklenen maruziyetle bağlantılı olarak dikkate alındığında,benimsenen terapötik endikasyonlarda oseltamivirin yarar-riskini değiştirmemektedir.

ve ve

dozlannda teratoloji çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Fetal gelişim üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Maksimum 1500 mg/kg/gün dozu ile sıçanlar üzerinde

19

gerçekleştirilen bir fertilite çalışmasında her iki cinsiyet için de herhangi bir advers etki ortaya konmamıştır. Prenatal ve

dozunda doğumlarda gecikme kaydedilmiştir: İnsan maruziyeti ve sıçanlardaki etki görülmeyen en yüksek doz (500 mg/kg/gün) arasındaki güvenlik sı

nı

rı sırasıylaoseltamivir için 480 katı ve aktif metabolit için 44 katıdır. Sıçanlardaki ve tavşanlardakifetal maruziyet anne sıçan maruziyetinin yaklaşık %15 ila 20'sidir.

Emziren sıçanlarda oseltamivir ve aktif metabolit süte geçmiştir. Oseltamivirin veya aktif metabolitinin insan sütüne geçip geçmediği konusunda sınırlı veri bulunmaktadır.Hayvanlara ait verilerin ekstrapolasyonu, ilgili bileşikler için sırasıyla 0,01 mg/gün ve0,3 mg/günlük tahminler ortaya koymaktadır.

Kobaylarda gerçekleştirilen bir "maksimizasyon" çalışmasında, oseltamivire karşı bir deri hassasiyeti potansiyeli tespit edilmiştir. İndüklenmiş hayvanlara yüklemeyapılmasını takiben formüle edilmemiş etkin madde ile tedavi edilen hayvanlarınyaklaşık %50'sinde eritem görülmüştür. Tavşanların gözlerinde geri dönüşümlüiritasyon tespit edilmiştir.

Oseltamivir fosfat tuzunun çok yüksek oral tek dozları, test edilen en yüksek dozuna kadar (1310 mg/kg), yetişkin sıçanlarda hiçbir advers reaksiyona sahip değilken, budozlar 7 günlük jüvenil sıçan yavrularında, ölüm dahil toksisite ile sonuçlanmıştır. Bureaksiyonlar 657 mg/kg ve daha yüksek dozlarda görülmüştür.

Kronik tedaviyi takiben dahil olmak üzere, 500 mg/kg dozda (7. ve 21. günler arasında doğum sonrası uygulanan 500 mg/kg/gün), herhangi bir advers reaksiyon görülmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Prejelatinize nişasta Povidon K30Kroskarmeloz sodyumTalk

Sodyum stearil fumarat Etil Alkol

Kapsül içeriği olarak:

S demir oksit (E172)

Siyah demir oksit (E172)

Titanyum dioksit (E171)

Jelatin (Sığır jelatini)

6.2 Geçimsizlikler

Geçerli değil.

Belge Do6.3KodRaf^^J^yZ^mxXQ3NRQ3NRM0FyRG83S3k0 Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebysXQ3NRQ3NRM0FyRG83S3k0 Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

24 ay.

20

Eczanede hazırlanan preparatın raf ömrü:

25⁰C altındaki oda sıcaklığında saklandığında 10 gün 2⁰C-8⁰

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25⁰C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Eczanede hazırlanan preparatın saklama koşullan için Bölüm 6.3'e bakınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

10 kapsül, karton kutu içerisinde PVC/PE/PVDC / Şeffaf- Alu blister primer ambalajlarda sunulmaktadır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık maddeler, 'Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği' ve 'Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri'ne uygun olarak imhaedilmelidir.

Kullanım anında hazırlanan formülasvon

Oral süspansiyon tozunun bulunmadığı durumlarda

Ticari olarak hazır satılan oseltamivir oral süspansiyon (6mg/mL) kapsül yutamayan yetişkinler ve çocuklar için veya düşük dozlar gerektiğinde tercih edilebilir. Ticariolarak hazır satılan oseltamivir

R . süspansiyonu

(6mg/mL) hazırlayabilir.

Evde

hazırlamaya ilişkin ayrıntılı bilgiler “SELTAVİR çözeltisinin evde hazırlanması” başlığı altında yer almaktadır.

Eczanede hazırlanan süspansiyonun hastaya verilmesi ve evde hazırlanması için uygun hacim ve dereceli şırınga kullanılmalıdır. Her iki durumda tercihen şırınganın üzerindehacmi gösteren işaret olmalıdır.

Eczanede hazırlama

Eczanede kapsüllerden hazırlanan 6mg/mL süspansiyon

Kapsül yutamayan yetişkinler, ergenler, bebekler, 1 yaşında veya 1 yaşından büyük çocuklar

Bu prosedür, bir hastanın 5 günlük tedavisi veya 10 günlük profilaksisi boyunca yeterli olacak dozu sağlamak üzere 6 mg/mL konsantrasyonda çözeltinin hazırlanmasınıanlatmaktadır.

Eczacı, SELTAVİR 75 mg kapsül ile, koruyucu olarak

%

0,05 a/h oranında sodyum benzoat içeren su kullanarak 6 mg/mL Tik preparatı hazırlayabilir.

Belge Do lZW5ĞM0FyZnjxXQ3NRQ3NRM0F^RG83S3k0 _,E>elge Takip Adresi:https://www.üırkiye.gov.tr/saglik,titpk-ebys

Hastaya verilecek toplam nacım hesaplanır. Gerekli toplam hacım, hastanın ağırlığına göre aşağıdaki tabloda verilen tavsiyelere uyarak hesaplanmalıdır. 10 doza kadar doğruhacmin çekilebilmesi için (5 gün süreli tedavi için günlük çekilen 2 doz) ölçüm kaybım

21

da gösteren kolon dikkate alınmalıdır.

Hastanın Ağırlığına Göre Eczacının Hazırlayacağı Süspansiyon (6mg/mL) Hacmi

Vücut Ağırlığı (kg)	Dikkate Alınmadan, Hasta Ağırlığına Göre Toplam Hacim (mL)	Ölçüm Kayıpları Dikkate Alınarak, Hasta Ağırlığına GöreHazırlanacak ToplamHacim (mL)
10 ila 15 kg	50 mL	60 mL veya 75 mL¹
> 15 ila 23 kg	75 mL	90 mL veya 100 mL¹
> 23 ila 40 kg	100 mL	125 mL
> 40 kg	125 mL	137,5 mL (veya 150 mL)¹
* Kullanılan kapsü	dozuna bağlıdır.

İkinci olarak, eczanede hazırlanacak olan 6 mg/mL süspansiyonun yukarıdaki tabloya göre hesaplanan toplam hacmini oluşturmak için gerekli kapsül sayısı ve taşıyıcı çözelti(koruyucu olarak %0,05 a/h oranında sodyum benzoat içeren su) miktarı eczacıtarafından belirlenmelidir.

Eczanede Hazırlanacak Süspansiyonun (6 mg/mL) Toplam Hacmini Oluşturmak İçin Gerekli Kapsül Sayısı ve Taşıyıcı Çözelti Miktarı

Hazırlanacak SüspansiyonunToplam Hacmi

Gerekli

oseltamivir mg oseltamivir)

Gerekli

Taşıyıcı

Çözelti

Hacmi

75 mg

45 mg

30 mg

60 mL

Alternatif kapsül dozukullanınız¹

(360 mg)

59,5 mL

75 mL

(450 mg)

74 mL

90 mL

Alternatif

dozu

kullanınız¹

(540 mg)

89 mL

100 mL

(600 mg)

Alternatif kapsül dozukullanınız¹

(600 mg)

98,5 mL

125 mL

(750 mg)

Alternatif kapsül dozukullanınız¹

(750 mg)

123,5 mL

137,5 mL

(825 mg)

Alternatif kapsül dozukullanınız¹

Alternatif

dozu

kullanınız¹

136 mL

içeren su) miktarını behere eklenir.

2. Belirlenen miktarda SELTAVİR kapsülleri açılır ve kapsüllerin içeriği beherdekikoruyucu içeren su çözeltisine dökülür.

3. Uygun karıştırma aparatıyla 2 dakika boyunca karıştırılır. (Not: Etkin maddeolan oseltamivir fosfat, suda tamamen çözünür. Süspansiyon, SELTAVİRkapsüllerin içerisindeki çözünmeyen bazı yardımcı maddeler nedeniyle oluşur).Süspansiyon amber renkli cam ya da polietilenterefitalat (PET)

Aktarım sırasında dışarı dökülmesini engellemek için huni kullanılabilir.

4. Şişe çocuk kilidi bulunan bir kapakla kapatılır.

5. Şişenin üzerine, “Kullanmadan Önce Yavaşça Çalkalayınız” ibaresi yer alan biretiket yapıştırılır (Not: Hava tutumunu önlemek için kullanmadan öncehazırlanan süspansiyon çalkalanmalıdır).

6. Ebeveyn veya refakatçi, ilacın tamamı hastaya verildikten sonra geriye kalançözeltinin atılması gerektiği konusunda uyarılmalıdır. Bu uyan eczanetarafından şişenin üzerine yapıştınlacak etikette açıklanmalıdır.

7. Aşağıda anlatılan saklama koşullarına göre belirlenen son kullanma tarihi eczanetarafından şişenin üzerine yapıştırılacak etikette açıklanmalıdır. (bkz. Bölüm6.3).

Eczane tarafından şişenin üzerine, hastanın adını, ilacm adım ve diğer gerekli bilgileri içeren bir etiket yapıştırılmalıdır. Uygun dozlama talimatları için aşağıdaki tabloyabakınız.

Oseltamivir Kapsül Kullanılarak Eczanede Hazırlanan 6 mg/mL Süspansiyonun Bebekler, Bir Yaşındaki Çocuklar veya Bir Yaşından Daha Büyük Çocuklar içinDoz Çizelgesi

Vücut Ağırlığı (kg)	Doz (^mg)	Doza Hacim6 mg/mL	Tedavi Dozu (5 günlük)	Profilaksi Dozu (10 günlük)
10 kg ila 15 kg	30 mg	5 mL	Günde iki kez 5 mL	Günde bir kez 5 mL
> 15 ila 23 kg	45 mg	7,5 mL	Günde iki kez 7,5 mL	Günde bir kez 7,5 mL
> 23 ila 40 kg	60 mg	10 mL	Günde iki kez 10 mL	Günde bir kez 10 mL
> 40 kg	75 mg	12,5 mL	Günde iki kez 12,5 mL	Günde bir kez 12,5 mL

Eczanede hazırlanan süspansiyon, küçük miktarların ölçülmesi için dereceli bir oral şırınga yardımıyla hastaya verilir. Mümkünse, her bir hasta için uygun doza karşılıkgelen dereceler işaretlenmelidir.

Uygun dozdaki süspansiyon, ilacm acı tadı

m

maskelemek için refakatçi tarafından, eşit miktarda şekerli su, şerbet gibi tatlı bir gıdayla karıştırılarak verilmelidir.

1 Yaşından Küçük Bebekler

Bu prosedür, bir hastanın 5 günlük tedavisi veya 10 günlük profilaksisi boyunca yeterli olacak dozu sağlamak üzere 6 mg/mL konsantrasyonda çözeltinin hazırlanmasını

fini fitmfiKtfinır

cu aı cuvLau- . Bu belge

Eczacı, oseltamivir 30 mg, 45 mg veya 75 mg kapsül ile, koruyucu olarak 0,05 a/h oranında sodyum benzoat içeren su kullanarak süspansiyonu (6 mg/mL) hazırlayabilir.

23

Öncelikle, her bir hasta için hazırlanacak ve hastaya verilecek toplam hacim hesaplanır. Gerekli toplam hacim, hastanın ağırlığına göre aşağıdaki tabloda verilen tavsiyelereuyarak hesaplanmalıdır. 10 doza kadar doğru hacmin çekilebilmesi için (5 gün sürelitedavi için günlük çekilen 2 doz) ölçüm kaybını da gösteren kolon dikkate alınmalıdır.

Hastanın Ağırlığına Göre Hazırlanacak Süspansiyon (10 mg/mL) Hacmi

Vücut Ağırlığı (kg)

Ölçüm Kayıpları Dikkate .

Hasta Ağırlığına Göre Hazırlanacak ToplamHacim (mL)

Ölçüm Kayıpları Dikkate Alındığında Hasta AğırkğınaGöre

Hazırlanacak Toplam Hacim (mL)

<7 kg

40 mL'ye kadar

50 mL

> 7 ve < 10 kg

50 mL

60 mL veya 75 mL*

* Kullanılan kapsül dozuna bağlıdır.

Eczanede Hazırlanacak Süspansiyonun (6 mg/mL) Toplam Hacmini Oluşturmak İçin Gerekli Kapsül Sayısı ve Taşıyıcı Çözelti Miktarı

Hazırlanacak SüspansiyonunToplam Hacmi

Gerekli oseltamivir kapsül sayısı (mg oseltamivir)

Gerekli TaşıyıcıÇözelti Hacmi

75 mg

45 mg

30 mg

50 mL

(300 mg)

Alternatif

kapsül

formunu

kullanınız*

(300 mg)

49,5 mL

60 mL

Alternatif kapsül formunukullanınız*

(360 mg)

59,5 mL

75 mL

(450 mg)

74 mL

* Hedef konsantrasyona ulaşma

i.

için tam sayıda kapsül hesaplanamamaktadır;

dolayısıyla, alternatif kapsül dozu kullanılmalıdır.

Üçüncü olarak, oseltamivir kapsüller kullanılarak süspansiyon (6 mg/mL) hazırlamak için aşağıdaki prosedür izlenmelidir:

1. Belirlenen taşıyıcı çözelti (koruyucu olarak %0,05 oranında sodyum benzoatiçeren su) miktarını behere eklenir.

2. Belirlenen miktarda oseltamivir kapsülleri açılır ve kapsüllerin içeriği beherdekikoruyucu içeren su çözeltisine dökülür.

3. Uygun karıştırma aparatıyla 2 dakika boyunca karıştırılır (Not: Etkin madde olan

^oseltamivir

amber renkli cam ya da polietilenterefitalat (PET) şişeye aktarılır. Aktarım sırasında dışarı dökülmesini engellemek için huni kullanılabilir.

24

4. kapatılır.

6. Ebeveyn veya refakatçi, ilacın tamamı hastaya verildikten sonra geriye kalan

çözeltinin atılması gerektiği konusunda uyarılmalıdır. Bu uyan eczane taçıklanmalıdır.

7. Aşağıda anlatılan saklama koşullarına göre, belirlenen son kullanma tarihieczane tarafından şişenin üzerine yapıştırılacak etikette açıklanmalıdır (bkz.

6.3).

Eczane tarafından şişenin üzerine, hastanın adını, ilacm adını ve diğer gerekli bilgileri içeren bir etiket yapıştınlmalıdır. Uygun dozlama talimatları için aşağıdaki tabloyabakınız.

Oseltamivir

1 yaşından Küçük Bebekler İçin Doz Çizelgesi

Vücut Ağırkğı(en yakın 0,5kg'a yuvarlanmış)	Doz (^mg)	Doz başına hacim(6 mg/mL)	Tedavi Dozu (5 günlük)	Profilaksi Dozu (10 günlük)	Kullanılacak şırıngabüyüklüğü(0,1 mLdereceli)
3 kg	9 mg	1,5 mL	Günde iki kez 1,5 mL	Günde bir kez 1,5 mL	2 mL veya 3 mL
3,5 kg	10,5 mg	1,8 mL	Günde iki kez 1,8 mL	Günde bir kez 1,8 mL	2 mL veya 3,0 mL
4 kg	12 mg	2 mL	Günde iki kez 2 mL	Günde bir kez 2 mL	3 mL
4.5 kg	13,5 mg	2,3 mL	Günde iki kez 2,3 mL	kez 2,3 mL	3 mL
5 kg	15 mg	2,5 mL	Günde iki kez 2,5 mL	Günde bir kez 2,5 mL	3 mL
5,5 kg	16,5 mg	2,8 mL	Günde iki kez 2,8 mL	Günde bir kez 2,8 mL	3 mL
6 kg	18 mg	3 mL	Günde iki kez 3,0 mL	Günde bir kez 3 mL	3 mL (veya 5 mL)
6,5 kg	19,5 mg	3,3 mL	Günde iki kez 3,3 mL	Günde bir kez 3,3 mL	5 mL
7 kg	21 mg	3,5 mL	Günde iki kez 3,5 mL	Günde bir kez 3,5 mL	5 mL
7,5 kg	22,5 mg	3,8 mL	Günde iki kez 3,8 mL	Günde bir kez 3,8 mL	5 mL
8 kg	24 mg	4 mL	Günde iki kez 4,0 mL	Günde bir kez 4 mL	5 mL
8,5 kg	25,5 mg	4,3 mL	Günde iki kez 4,3	Günde bir kez 4,3 mL	5 mL
9zkgz	27zmg	4,5mLF:	sfiimde ikiıkezAj5t> mL	Günde>biinkezn4ı,\5. mL	5 mL

25

9,5 kg

28,5

4,8 mL

Günde iki kez 4,8 mL

Günde bir kez 4,8 mL

5 mL

10 kg

30 mg

5 mL

Günde iki kez 5,0 mL

Günde bir kez 5 mL

5 mL

Uygun dozdaki süspansiyon, ilacın acı tadım maskelemek için refakatçi tarafından, eşit miktarda şekerli su, şerbet gibi tatlı bir gıdayla karıştırılarak verilmelidir.

Evde Hazırlanması

Ticari olarak piyasada hazır oseltamivir oral süspansiyon mevcut olmadığında, bir eczanede oseltamivir kapsülden hazırlanan süspansiyon kullanılabilir (Ayrıntılıtalimatlar önceki sayfalarda yer almaktadır). Eğer süspansiyonun eczanede hazırlanmasımümkün değilse, evde de hazırlanabilir.

Gerekli dozu içeren kapsül formu mevcutsa, kapsül açılır ve kapsül içeriği en fazla bir çay kaşığı tatlı bir gıdayla karıştırılarak verilir. İlacın acı tadı tatlı gıdalar ilekarıştırılarak maskelenebilir. Tatlı gıda ile hazırlanan bu karışım iyice karıştırılmalı vetamamı hastaya verilmelidir. Karışım hazırlandıktan sonra hemen yutulmalıdır.

Yalnızca 75 mg kapsül mevcut olduğunda ve 30 mg veya 45 mg dozlara ihtiyaç duyulduğunda, karışımın hazırlanması ilave birkaç adım içerir. Ayrıntılı talimatlar,SELTAYİR kapsülün Kullanma Talimatı'nda yer almaktadır.

7. RUHSAT SAHİBİ

Ali

Kağıthane/İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI

2021/269

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 29.08.2021 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

26

Hedef konsantrasyona ulaşmak için tam sayıda kapsül hesaplanamamaktadır; dolayısıyla, alternatif kapsül dozu kullanılmalıdır.

DU BELGE, GÜVENLI ELEKTRONIK IMZA ILE IMZALANMıŞTıR.

Üçüncü olarak, SELTAVIR kapsüller kullanılarak süspansiyon (6 mg/mL) hazırlamak için aşağıdaki prosedür izlenmelidir:

1. Belirlenen taşıyıcı çözelti (koruyucu olarak %0,05 oranında sodyum benzoat

22 İlaç Bilgileri