Reksiva 2 Mg İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

REKSİVA 2 mg İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her flakonda;

2 mg remifentanil'e eşdeğer 2,192 mg remifentanil hidroklorür (1 mg/ml)

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk/infüzyonluk çözelti için toz Steril, beyaz yada beyazımsı renkli liyofilize kek

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

REKSİVA, genel anestezinin indüksiyonu ve/veya devamı sırasında yakın gözetim altında, analjezik ajan olarak kullanılır.

Mekanik ventilasyonlu 18 yaş ve üzeri yoğun bakım hastalarında analjezi ve sedasyonu sağlamada endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

REKSİVA sadece, solunum ve kalp fonksiyonlarını izlemek ve desteklemek için yeterli donanıma sahip yerlerde ve anestezik ilaçların kullanımı, solunum ve kalbin canlandırılmasıdahil potent opioidlerin beklenen yan etkilerini tanıyıp müdahale etme konusunda özel olarakeğitilmiş kişiler tarafından uygulanmalıdır. Böyle bir eğitim hastanın solunum yollarınınaçılması ve solunum yollarının açıklığının sürdürülmesini de içermelidir.

REKSİVA'nın devamlı infüzyonu hızlı akan i.v. kanüle kalibre edilmiş infüzyon cihazı ile ya da özel şekilde ayarlanmış i.v. hat yoluyla uygulanmalıdır. Bu infüzyon hattı potansiyel ölüboşlukları en aza indirmek için venöz kanüle ya da yakınına bağlanmalıdır. (Bkz. Bölüm 6.6,Hastanın anestezik ihtiyacına göre REKSİVA dozunu ayarlamaya yardımcı, vücut ağırlığı ileinfüzyon hızları örrneklerini içeren tabloların bulunduğu uygulama talimatları).

Kullanımdan sonra kalan REKSİVA'nın uzaklaştırılması için hattın yeterli derecede temizlenmesinde infüzyon hattının ayrılması veya tıkanmasının önlenmesine dikkatedilmelidir (Bkz. Bölüm 4.4).

REKSİVA sadece intravenöz olarak kullanılmalıdır, epidural veya intratekal enjeksiyon ile kullanılmamalıdır.

REKSİVA aynı zamanda yaş ve yağsız vücut kitlesi eş değişkenli Minto farmakokinetik modeliyle birleşik onaylı bir infüzyon cihazıyla hedef kontrollü infüzyon (TCI) yoluyla daverilebilir.

1

REKSİVA enjeksiyonluk çözelti haline getirildiğinde ve daha sonra aşağıdaki i.v. sıvılardan birisi ile karıştırılarak 20-250 mikrogram/ml'ye (yetişkinler için önerilen seyreltme 50mikrogram/ml, 1 yaş ve üstü çocuklar için ise 20-25 mikrogram/ml'dir) seyreltildiğinde odasıcaklığında (25°C) 24 saat stabildir.

TCI için önerilen seyreltme 20 ila 50 mikrogram/ml'dir.

Seyreltmede kullanılabilecek çözeltiler -Sterilize Enjeksiyonluk Su-%5 Dekstroz

-%5 Dekstroz ve %0,9 Sodyum Klorür -%0,9 Sodyum Klorür-%0,45 Sodyum Klorür

(REKSİVA'yı hastanın anestezik ihtiyaçlarına göre ayarlamada yardımcı tablolar dahil uygulama talimatlarına bakınız)

Genel anestezi

REKSİVA uygulaması hastanın cevabına göre bireyselleştirilmelidir. REKSİVA'nın genel anestezide tek ajan olarak kullanımı önerilmemektedir.

Yetişkinler:

Aşağıdaki tablo başlangıç infüzyon hızlarını ve doz aralığını göstermektedir.

Tablo: Yetişkinler için doz bilgileri

Endikasyon Bolus enjeksiyon (mikrogram/kg) Sürekli infüzyon (mikrogram/kg/dak) Başlangıç hızı Aralık Ventilasyonlu hastalarda anestezi indüksiyonu 1 (en az 30 saniyelik bir sürede uygulayın) 0,5-1 - Ventilasyonlu hastalarda anestezinin sürdürülmesi-Nitroz oksid 0,5-1 0,4 0,1-2 (%66) -İzofluran 0,5-1 0,25 0,05-2 (Başlangıç dozu 0.5 MAC) -Propofol (başlangıç dozu 100 mikrogram/kg/dak) 0,5-1 0,25 0,05-2

REKSİVA indüksiyonda yavaş bolus enjeksiyon olarak verildiğinde 30 saniyeden az bir sürede uygulanmalıdır. Yukarıda önerilen dozlarda remifentanil anesteziyi devam ettirmekiçin gerekli olan hipnotik madde miktarını önemli oranda azaltır. Bu nedenle, hipotansiyon vebradikardi gibi hemodinamik etkilerin artmasını önlemek için, izofluran ve propofol yukarıdatavsiye edildiği şekilde uygulanmalıdır (Bkz. Bir arada uygulanan ilaçlar). Remifentanil ilebirlikte kullanılan hipnotiklerin önerilen dozları için geçerli bir veri bulunmamaktadır.

2

Anestezi indüksiyonu

REKSİVA anestezi indüksiyonunda propofol, tiopenton ya da izofluran gibi hipnotik bir maddenin standart dozu ile uygulanmalıdır. Hipnotik bir ilacın ardından REKSİVAuygulaması kas rijiditesi olasılığını azaltır. REKSİVA, en az 30 saniyelik bir süre içinde, 1mikrogram/kg'lık başlangıç yavaş bolus enjeksiyonu yapılarak ya da başlangıç enjeksiyonuyapılmadan, 0,5-1 mikrogram/kg/dakikalık infüzyon hızıyla uygulanabilir. REKSİVAinfüzyonunun başlangıcından 8-10 dakikadan daha fazla bir süre sonra endotrakealentübasyon uygulanacaksa bolus enjeksiyon gerekli değildir.

Anestezinin idamesinde

Endotrakeal entübasyondan sonra REKSİVA'nın enfüzyon hızı, anestezi tekniğine göre, yukarıdaki tabloda açıklandığı şekilde azaltılmalıdır. REKSİVA'nın etkisinin hızla başlamasıve kısa süre devam etmesi nedeniyle, anestezi sırasında uygulama hızı, istenilen mü-opioidcevaba ulaşmak için her 2-5 dakikada bir %25-50'lik aralıklarla aşağı ya da %25-l00'lükaralıklarla yukarı ayarlanabilir. Hafif anesteziye cevap olarak her 2-5 dakikada ilave bolusenjeksiyonlar uygulanabilir.

Güvenli hava yolu olan spontan ventilasyonlu hastalarda anestezi (örneğin, laringeal maske (LMA) uygulaması)

Spontan ventilasyonlu anestezide solunum depresyonu oluşumu muhtemeldir. Hastanın ihtiyacına göre dozun ayarlanmasında özel dikkat gösterilmelidir ve solunurnundesteklenmesi gerekli olabilir. Anestezinin indüksiyonu ve devam ettirilmesi için tavsiyeedilen başlangıç infüzyon hızı etki elde edilene kadar artırılmak üzere 0,04mikrogram/kg/dak.'dır. 0,025-0,1 mikrogram/kg/dak. 'lık infüzyon hızlarında çalışılmıştır.Spontan ventilasyonlu anestezide bolus enjeksiyon önerilmez.

REKSİVA hastanın uygulama sırasında hiçbir hava yolu desteği alamadığı ya da bilincinin açık olduğu durumlarda analjezik olarak kullanılmamalıdır.

İlacın kesilmesiyle ilgili yol gösterici bilgiler

REKSİVA'nın etkisinin hızla ortadan kalkması nedeniyle ilacın kesilmesinden sonraki 5-10 dakika içinde hiçbir opioid etki kalmayacaktır. Postoperatif ağrı beklenilen cerrahi operasyonaalınacak hastalarda analjezikler, REKSİVA'nın kesilmesinden önce uygulanmalıdır. Etkisüresi daha uzun olan analjeziğin maksimum etkiye ulaşması için yeterince süre geçmesisağlanmalıdır. Analjeziklerin seçimi cerrahi operasyona ve hastanın postoperatif bakımseviyesine uygun olmalıdır.

IV kanalında ve kanüllerde kalan REKSİVA'nın yanlışlıkla verilmesini önlemeye dikkat edilmelidir (Bkz. Bölüm 4.4).

Ameliyatın bitmesinden önce daha uzun etkili bir analjezinin oluşturulmamış olması durumunda, hemen ameliyat sonrası dönemde uzun etkili analjezi maksimum etkisineulaşıncaya kadar analjeziye idame ettirmek için REKSİVA'ya devam edilmesi gerekebilir.

Mekanik ventilasyonlu yoğun bakım hastalarında analjezi ve sedasyon sağlanması ile ilgili bilgi aşağıdaki “Yoğun Bakımda Kullanım” başlıklı bölümde verilmiştir.

Spontan olarak nefes alan hastalarda REKSİVA'nın infüzyon hızı başlangıçta 0,1 mikrogram/kg/dk'lık bir hıza düşürülmelidir. Hastanın analjezi seviyesi ve solunumdurumunu dengelemek amacıyla infüzyon oranı sonrasındaki her beş dakikada bir 0,025

3

mikrogram/kg/dk'dan fazla olmamak kaydıyla artırılabilir veya azaltılabilir. REKSİVA yalnızca solunum ve kardiyovasküler fonksiyonların izlenebildiği ve desteklenebildiği tamdonanımlı bir ortamda, güçlü opioidlerin solunum etkilerini tanıma ve yönetme konusundaözel eğitim almış kişilerin yakın gözetimi altında kullanılmalıdır.

REKSİVA'nın bolus enjeksiyonlarının spontan nefes alabilen hastalarda post-operatif dönemdeki ağrı tedavisi için kullanılması önerilmemektedir.

Bir arada uygulanan ilaçlar

Remifentanil, anestezi için gereken inhalasyon anestezikleri, hipnotik ve benzodiazepinlerin miktarlarını veya dozlarını azaltır (Bkz.Bölüm 4.4 ve Bölüm 4.5). Anestezide kullanılanizofluran, tiyopenton, propofol ve temazepam gibi ajanların dozları remifentanil ilekullanıldıklarında %75 oranına kadar azaltılmaktadır.

Hedef Kontrollü İnfüzyon (TCI) ile Uygulama

Ventilasyon desteğindeki hastalarda anestezi indüksiyonu ve idamesi: REKSİVA TCI, ventilasyon desteğindeki erişkin hastalarda anestezi indüksiyonu ve idamesi sırasındaintravenöz ya da inhalasyon yoluyla uygulanan hipnotik bir ajan ile birlikte kullanılmalıdır(Bkz. tablo: genel anestezi, yetişkinler için doz bilgileri). Bu ajanlarla birlikte, anestezi vecerrahi indüksiyonu için uygun analjezi genellikle, remifentanil için hedef kankonsantrasyonu 3 ila 8 ng/ml aralığında tutmakla sağlanabilir. REKSİVA, hastanın bireyselyanıtına göre titre edilmelidir. Özellikle cerrahi prosedürlerin stimülasyonu için 15 ng/ml'yekadar hedef kan konstrasyonları gerekebilir.

Yukarıdaki tavsiye edilen dozlarda remifentanil, anestezinin idamesi için gerekli olan hipnotik ajan miktarını anlamlı derecede azaltmaktadır. Dolayısıyla, hipotansiyon ve bradikardi gibihemodinamik etkilerin artmasını önlemek için, izofluran ve propofol yukarıda tavsiye edildiğişekilde uygulanmalıdır (Bkz. tablo: genel anestezi, yetişkinler için doz bilgileri ve bkz. birarada kullanılan ilaçlar).

Manuel kontrollü infüzyon ile sağlanan remifentanil kan konsantrasyonları hakkında bilgi için bkz. Bölüm 6.6, Tablo 6.

Veriler yetersiz olduğundan, REKSİVA'nın spontan ventilasyon anestezisi için TCI yoluyla uygulanması tavsiye edilmemektedir.

Sonlandırma/erken postoperatif dönemde devam ettirme kılavuzları

Ameliyatın sonunda TCI infüzyonu bittiğinde veya hedef konsantrasyon azaltıldığında, kendiliğinden solunuma 1 ila 2 nanogram/ml bölgesinde hesaplanmış remifentanilkonsantrasyonlarında dönülmesi olasıdır. Manuel kontrol edilen infüzyonda olduğu gibi,ameliyat bitmeden uzun etkili analjeziklerle ameliyat sonrası analjezinin oluşturulmasıgerekir.

Veriler yetersiz olduğundan ameliyat sonrası analjezi yönetiminde TCI ile REKSİVA verilmesi önerilmemektedir.

Pediyatrik popülasyon:

1-12 yaş arası çocuklar için;

Genel anestezi:

4

Anestezi indüksiyonu

Doz önerisinde bulunmak için yeterli veri mevcut değildir.

1-12 yaş arası çocuklar için anestezi başlatma amacıyla REKSİVA verilmesi konusunda veri bulunmamaktadır, bu nedenle önerilmemektedir.

REKSİVA TCI pediyatri hastalarında çalışılmamıştır, bu nedenle REKSİVA'nın TCI ile bu hastalarda uygulanması önerilmez.

Anestezinin idamesi Tablo: Çocuk hastalarda (1-12 yaş) anestezinin sürdürülmesi için doz bilgileri:

*Birlikte kullanılan anestezik ajan REKSİVA bolus enjeksiyon mikrogram/kg REKSİVA devamlı infüzyon mikrogram/kg/dak Başlangıç hızı Sürdürme hızı Halotan (başlangıç dozu 0,3 MAC) 1 0,25 0,05-1,3 Sevofluran (başlangıç dozu 0,3 MAC) 1 0,25 0,05-0,9 İzofluran (başlangıç dozu 0,5 MAC 1 0,25 0,06-0,9

*nitröz oksit/oksijen ile birlikte uygulama (2:1)

Bolus enjeksiyon şeklinde verildiğinde REKSİVA en az 30 saniyede uygulanmalıdır. Eğer simültane bolus doz verilmemişse, REKSİVA infüzyonundan en az 5 dakika sonraya kadarcerrahi işlem başlatılmamalıdır. REKSİVA ile birlikte tek başına nitröz oksit (%70)uygulaması için tipik idame infüzyon hızları 0,4 ila 3 mikrogram/kg/dakika arasında olmalıdırve spesifik olarak çalışılmamış olsa da, erişkinlerde elde edilen veriler 0,4mikrogram/kg/dakika'nın uygun bir başlangıç hızı olduğunu düşündürmektedir. Cerrahiprosedürün uygunluğuna göre çocuk hastalar monitör edilmeli ve analjezinin derinliği için dedoz titrasyonu yapılmalıdır.

Bir arada kullanılan ilaçlar

Yukarıdaki tabloda önerilen dozlara göre, remifeantanil, anestezinin sürdürülmesi için gereken hipnotik ajan doz miktarını önemli ölçüde azaltır. Bu nedenle izofluran, halotan vesevofluran, fazla derin anesteziden kaçınmak için yukarıda önerildiği gibi uygulanmalıdır.Remifentanilin diğer hipnotiklerle birlikte kullanımında doz önerisi için geçerli bir veribulunmamaktadır (Bkz: Yetişkinler ve birlikte kullanılan ilaçlar).

Erken post-operatif dönemde hasta yönetimiyle ilgili talimatlar/ REKSİVA 'nın kesilmesinden önce alternatif analjezi oluşturulması

REKSİVA'nın etkisinin sonlanması çok hızlı olduğundan ilaç kesildikten sonraki 5-10 dakika içerisinde rezidüel etki kalmayacaktır. Ameliyat sonrası ağrı beklenen cerrahi işlemleruygulanan hastalarda REKSİVA'nın kesilmesinden önce analjezik uygulanması gerekir. Uzunetki süreli analjeziğin terapötik etkisine ulaşmasına yetecek zaman verilmelidir. Ajanlarınseçimi, doz ve uygulama zamanı önceden planlanmalı ve hastanın gireceği cerrahi işleme veameliyattan sonra beklenen tedavi düzeyine uygun bir şekilde kişiye göre ayarlanmalıdır(Bkz. Bölüm 4.4).

5

İlacın kesilmesiyle ilgili yol gösterici bilgiler

İnfüzyon kesilmesini takiben, REKSİVA'nın analjezik etkisi yetişkinlerde görülene benzer şekilde hızlı bir biçimde tamamen ortadan kaybolur. Post-operatif dönemde uygun biranaljezik uygulanmalıdır.

Yeni doğanlar (1 yaşından küçük hastalar)

Remifentanilin yeni doğanlardaki (1 yaşından küçük) farmakokinetiği vücut ağırlığına göre gerekli düzeltmeler yapıldıktan sonra yetişkinlerdekine benzerdir. Fakat bu yaş grubundayeterli klinik veri bulunmadığından önerilmemektedir.

Total İntravenöz anestezi (TIVA) için kullanım

Remifentanilin infantlarda TIVA için kullanımına dair sınırlı düzeyde klinik çalışma deneyimi bulunmaktadır (Bkz. Bölüm 5.1). Ancak doz tavsiyesinde bulunabilmek için yeterliklinik veri mevcut değildir.

Anestezi indüksiyonu

Bilinç kaybı oluşturmak amacıyla hipnotik ajan uygulamasının ardından, REKSİVA başlangıç infüzyon hızı 1 mikrogram kg/dak olarak verilmelidir.Kalp cerrahisinde indüksiyon sırasındaREKSİVA'nın bolus enjeksiyon şeklinde uygulanması önerilmemektedir. Endotrakealentübasyon infüzyonun başlamasından en az 5 dakika sonrasına kadar yapılmamalıdır.

Anestezinin sürdürülmesi

Endotrakeal intübasyonda sonra, REKSİVA'nın infüzyon hızı, hastanın ihtiyacına göre her 2 ila 5 dakikada bir %25 ila %100'lük artışlarla veya %25 ila %50'lik düşüşlerle yukarı doğrutitre edilebilir. Gerekli olduğu takdirde, en az 30 saniyede uygulanan ilave bolus dozları, her2-5 dakikada bir verilebilir. Ventriküler fonksiyon bozukluğu olan veya kalp kapakoperasyonu geçirenler gibi yüksek riskli kalp hastalarına, maksimum 0,5 mikrogram / kgbolus dozu uygulanmalıdır. Bu önerilen dozlar, hipotermik kardiyopulmoner by-pass sırasındada uygulanabilir (Bkz. Bölüm 5.2, Kalp cerrahisi).

Bir arada kullanılan ilaçlar

6

Yukarıdaki tabloda önerilen dozlara göre, remifentanil, anestezinin sürdürülmesi için gereken hipnotik ajan doz miktarını önemli ölçüde azaltır. Bu nedenle izofluran, ve propofol, fazladerin anesteziden kaçınmak için yukarıda önerildiği gibi uygulanmalıdır. Remifentanilin diğerhipnotiklerle birlikte kullanımında doz önerisi için geçerli bir veri bulunmamaktadır. (Bkz.Yetişkinler ve birlikte kullanılan ilaçlar).

Ameliyat sonrası hasta yönetimi talimatları

Ekstübasyon için ayırmadan önce analjezi sağlamak amacıyla REKSİVA 'ya ameliyat sonrasında devam edilmesi

Hastaların ameliyat sonrası bakım alanına transferi sırasında REKSİVA'nın infüzyonunun ameliyat sırasındaki son hızında korunması önerilir. Bu alana gelinmesinden sonra hastanınanaljezi ve sedasyon seviyesi yakından izlenmeli ve REKSİVA'nın infüzyon hızı hastanıngereksinimlerini karşılayacak şekilde ayarlanmalıdır.

REKSİVA 'nın kesilmesinden önce alternatif analjezinin oluşturulması

REKSİVA'nın etkisinin sonlanması çok hızlı olduğundan infüzyon süresinden bağımsız olarak ilaç kesildikten sonraki 5-10 dakika içerisinde rezidüel opioid etki kalmayacaktır.REKSİVA'yı kesmeden önce hastalara terapötik etkilerinin oluşmasına olanak sağlamakamacıyla yeterli bir zaman içinde önceden alternatif analjezik ve sedatif ajanlar verilmesigerekir. Bu yüzden hastayı mekanik ventilasyondan ayırmadan önce ajanların seçimi, doz veuygulama zamanının planlanması önerilir.

İlacın kesilmesiyle ilgili yol gösterici bilgiler

REKSİVA kesilmeden önce hastalara alternatif analjezik verilerek, analjeziğin maksimum etkiye ulaşması için yeterince süre geçmesi sağlanmalıdır. Analjeziklerin seçimi cerrahioperasyona ve hastanın post-operatif bakım seviyesine uygun olmalıdır (Bkz. Yetişkinler-İlacın kesilmesiyle ilgili yol gösterici bilgiler). REKSİVA infüzyonu infüzyon kesilene kadaren az 10 dakikalık aralarla %25'lik azaltmalarla kesilmelidir. Ventilasyondan çıkarılmasırasında REKSİVA infüzyonu sadece düşük titrasyonda tutulmalıdır ve yükseltilmemelidir.Alternatif analjeziklerle eksik tamamlanmalıdır. Taşikardi ve hipertansiyon gibi hemodinamikdeğişiklikler uygun alternatif ajanlarla tedavi edilmelidir.

Hedef Kontrollü İnfüzyon (TCI) ile Uygulanması

Ventilasyon desteğindeki hastalarda anestezi indüksiyonu ve idamesi: REKSİVA TCI, ventilasyon desteğindeki erişkin hastalarda anestezi indüksiyonu ve idamesi sırasındaintravenöz ya da inhalasyon yoluyla uygulanan hipnotik bir ajan ile birlikte kullanılmalıdır(Bkz. tablo: genel anestezi, yetişkinler için doz bilgileri). Bu ajanlarla birlikte, genel cerrahiprosedürler için kullanılan hedef kan remifentanil konsantrasyonlarının daha yüksek ucundagenellikle kalp cerrahisi için yeterli analjezi sağlanır. Bireysel hasta yanıtına remifentaniltitrasyonunu takiben, klinik çalışmalarda 20 nanogram / ml'ye kadar kan konsantrasyonlarıkullanılmıştır. Yukarıda önerilen dozlarda, remifentanil, anestezinin idamesi için gerekenhipnotik ajan miktarını önemli ölçüde azaltır. Bu nedenle hipotansiyon ve bradikardi gibihemodinamik etkilerin artmasını önlemek için isofluran ve propofol yukarıda tavsiye edildiğigibi uygulanmalıdır (Bkz. Tablo: Kardiyak anestezi için doz bilgileri ve Bir arada kullanılanilaçlar).

Manuel kontrollü infüzyon ile sağlanan remifentanil kan konsantrasyonları hakkında bilgi için bkz. Bölüm 6.6, Tablo 6.

Sonlandırma/erken postoperatif dönemde devam ettirme kılavuzları

7

Ameliyatın sonunda TCI infüzyonu bittiğinde veya hedef konsantrasyon azaltıldığında, kendiliğinden solunuma 1 ila 2 nanogram/ml bölgesinde hesaplanmış remifentanilkonsantrasyonlarında dönülmesi olasıdır. Manuel kontrol edilen infüzyonda olduğu gibi,ameliyat bitmeden uzun etkili analjeziklerle ameliyat sonrası analjezinin oluşturulması gerekir(Bkz. Bir arada kullanılan ilaçlar).

Veriler yetersiz olduğundan ameliyat sonrası analjezi yönetiminde TCI ile REKSİVA verilmesi önerilmemektedir.

Alternatif analjeziye geçiş için tedavi programının parçası olarak başka opioid ajanlar uygulandığında hastanın dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir. Yeterli analjezisağlamanın faydası mutlaka olası solunum depresyonu riskine göre değerlendirilmelidir.Yoğun bakımda kullanım

REKSİVA mekanik ventilasyon desteğindeki yoğun bakım hastalarında analjezi sağlanmasında kullanılabilir. Sedatif ajanlar gerektiğinde eklenmelidir.

REKSİVA üç güne varan iyi kontrollü klinik çalışmalarda mekanik ventilasyon desteğindeki yoğun bakım hastalarında çalışılmıştır. Hastalarla üç günden fazla çalışma yapılmadığından,daha uzun süreli kullanımının güvenliliği ve etkililiğine dair herhangi bir bulguoluşturulmamıştır. Bu nedenle, 3 günü aşan bir kullanım süresinde REKSİVA kullanılmasıönerilmez.

REKSİVA TCI yoğun bakım hastalarında çalışılmamıştır, bu nedenle REKSİVA'nın bu hastalarda TCI ile uygulanması önerilmez.

Erişkinlerde REKSİVA'nın 0,1 mikrogram/kg/dk (6 mikrogram/kg/saat) ila 0,15 mikrogram/kg/dk (9 mikrogram/kg/saat) arasında bir infüzyon hızında başlatılmasıönerilmektedir. İnfüzyon hızı istenilen sedasyon ve analjezi seviyesine ulaşmak için 0,025mikrogram/kg/dk'lık (1,5 mikrogram/kg/saat) artışlarla titre edilmelidir. Doz ayarları arasındaen az 5 dakikalık bir ara bırakılmalıdır. Sedasyon ve analjezi seviyesi dikkatli bir şekildeizlenmeli, düzenli olarak yeniden değerlendirilmeli ve REKSİVA'nın infüzyon hızı buna göreayarlanmalıdır. 0,2 mikrogram/kg/dk'lık (12 mikrogram/kg/saat) infüzyon hızına ulaşıldığındave istenen yatıştırma seviyesine ulaşılmadığında, uygun bir sedatif ajan ile dozlamayabaşlanması önerilmektedir. Sedatif ajanın dozu istenen yatıştırma seviyesini elde edecekşekilde titre edilmelidir. Ek analjezi gerektiği takdirde REKSİVA 'nın infüzyon oranında0,025 mikrogram/kg/dk'lık (1,5 mikrogram/kg/saat) artışlar yapılabilir.

Aşağıdaki tabloda her bir hastada analjezi ve sedasyon sağlanması için gereken başlangıç infüzyon hızları ve tipik doz aralığı özetlenmektedir:

YOĞUN BAKIM ORTAMINDA REKSİVA KULLANIMINA YÖNELİK DOZLAMA TALİMATLARI

SÜREKLİ İNFÜZYON mikrogram/kg/dak (mikrogram/kg/saat) Başlama Oranı 0,1 (6) - 0,15(9) Aralık 0,006 (0,36) - 0,74(44,4)

Yoğun bakım ortamında bolus REKSİVA dozlarının kullanımı önerilmez.

8

REKSİVA kullanımı herhangi bir eşzamanlı sedatif ajanın dozaj gereksinimi azaltacaktır. Gerektiğinde, sedatif ajanlarda tipik başlama dozları aşağıda verilmiştir:

GEREKTİĞİNDE SEDATİF AJANLAR İÇİN ÖNERİLEN BAŞLANGIÇ DOZU

Sedatif Ajan Bolus (mg/kg) İnfüzyon (mg/kg/saat) Propofol < 0,5 0,5 Midazolam < 0,03 0,03

İlgili ajanların ayrı titrasyonunu sağlamak için sedatif ajanlar aynı infüzyon torbası içerisinde tek bir karışım olarak uygulanmamalıdır.

Stimülasyon prosedürü uygulanan ventilasyon desteğindeki hastalarda ek analjezi

Stimülasyon ve/veya endotrakeal aspirasyon, yara pansumanı ve fizyoterapi gibi ağrılıprosedürler uygulanan ventilasyon desteğindeki hastalarda ek analjezi sağlamak için mevcutREKSİVA infüzyon hızında artış yapılması gerekebilir. Stimulasyon prosedürüne başlamadanen az 5 dakika önce en az 0,1 mikrogram/kg/dk'lık (6 mikrogram/kg/saat) bir REKSİVAinfüzyon hızının oluşturulmuş olması önerilir. Ek analjezi gerekebileceği düşüncesiyle veyabu tür bir gereğe yanıt olarak %25-50'lik artırımlarla her 2-5 dakikada bir doz ayarıyapılabilir. Stimülasyon prosedürlerinde ek analjezi sağlamak için ortalama 0,25mikrogram/kg/dk (15 mikrogram/kg/saat), maksimum 0,75 mikrogram/kg/dk'lık (45mikrogram/kg/saat) bir infüzyon uygulanmıştır.

REKSİVA 'yı kesmeden önce alternatif analjezinin oluşturulması

REKSİVA'nın etkisinin sonlanması çok hızlı olduğundan infüzyon süresinden bağımsız olarak ilaç kesildikten sonraki 5-10 dakika içerisinde rezidüel opioid etki kalmayacaktır.REKSİVA uygulamasından sonra tolerans ve hiperaljezi olasılığının göz önündebulundurulması gerekir. Bu nedenle, REKSİVA'yı kesmeden önce hastalara hiperaljezi ve onabağlı hemodinamik değişikliklerin önüne geçmek için alternatif analjezik ve sedatif ajanlarverilmesi gerekir. Bu ajanlar terapötik etkilerinin oluşmasına olanak sağlamak amacıylayeterli bir zaman içinde önceden verilmek zorundadır. Analjezi seçenekleri arasında hemşireveya hasta tarafından kontrol edilen uzun süre etkili oral, intravenöz veya bölgeselanaljezikler yer alır. Bu teknikler REKSİVA infüzyonu azaltılırken mutlaka hastanıngereksinimine göre titre edilmelidir. Ajanların seçimi, doz ve uygulama zamanının REKSİVAkesilmeden önce planlanması önerilir. g-opioid agonistlerinin kullanımının uzamasıdurumunda zaman içerisinde tolerans gelişmesi olasılığı vardır.

REKSİVA 'nın ekstubasyonu ve kesilmesiyle ilgili talimatlar

REKSİVA-bazlı bir tedavi programından sorunsuz çıkış yapılmasını sağlayabilmek için REKSİVA'nın infüzyon hızının ekstubasyon öncesinde 1 saati bulan bir sürede aşamalı olarak0,1 mikrogram/kg/dk'ya (6 mikrogram/kg/saat) titre edilmesi önerilir.

Ekstubasyon sonrasında infüzyon hızı infüzyon sonlandırılana kadar en az 10 dakikalık aralıklarda %25'lik azaltımlarla azaltılmalıdır. Ventilatörden çıkarırken REKSİVA infüzyonuartırılmamak, alternatif analjeziklerle gerektiği gibi desteklenerek sadece aşağıya doğrutitrasyon yapılmalıdır.

REKSİVA sonlandırılmasının ardından sonradan yanlışlıkla uygulama yapılmasının önüne geçmek için IV kanülün bağlantısının kesilmesi veya çıkarılması gerekir.

Alternatif analjeziye geçiş için tedavi programının parçası olarak başka opioid ajanlar

9uygulandığında hastanın dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir. Yeterli analjezi sağlamanın faydası mutlaka olası solunum depresyonu riskine göre değerlendirilmelidir.Uygulama şekli:

REKSİVA sadece intravenöz kullanım içindir ve epidural veya intratekal enjeksiyonla uygulanmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.3).

Kullanılmadan önce sulandırılması gerekir. Tarif edildiği şekilde hazırlandığında REKSİVA çözeltisi berrak ve renksizdir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği bulunan hastalarda remifentanilin farmakokinetik profili değişmediğinden, sağlıklı yetişkinlere kıyasla doz ayarlaması gerekmez fakat böbrek yetmezliği olan hastalardakarboksilik asit metabolitinin klerensi azalır (Bkz. Bölüm 5.2).

Karaciğer yetmezliği:

Çalışmalar, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan sınırlı hasta grubunda yapılmış olduğundan özel bir dozaj önerisi yapılamamaktadır. Bununla birlikte, ileri derecede karaciğer yetmezliğibulunan hastalar remifentanilin solunumu deprese edici etkisine karşı biraz daha duyarlıolabilirler. Bu hastalar dikkatle izlenmeli ve remifentanil dozu hastanın bireysel ihtiyacınagöre belirlenip ayarlanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

1-12 yaş arası çocuklar için;

Kalp cerrahisinde doz önerilmesi için yeterli veri bulunmamaktadır.

Yoğun bakım:

18 yaşının altındaki yoğun bakım hastalarında veri bulunmadığından remifentanilin bu hasta popülasyonunda kullanımı önerilmez.

Geriyatrik popülasyon:

Genel anestezi:

65 yaşın üzerindeki hastalarda remifentanilin başlangıç dozu yetişkinler için önerilen dozun yarısı kadar olmalı ve bu hasta popülasyonunda remifentanilin farmakolojiketkisine karşı duyarlılık arttığı için, doz hastanın bireysel ihtiyacına göre ayarlanmalıdır.

Yaşlı hastaların REKSİVA'ya duyarlılıklarındaki artış nedeniyle bu popülasyonda REKSİVA'yı TCI ile uygularken ilk hedef konsantrasyon 1,5 - 4 nanogram/ml arasındaolmalı, ardından yanıta göre titrasyon yapılmalıdır.

Yoğun bakım:Diğer:

Obez hastalar:

Obez hastalarda REKSİVA dozu azaltılmalıdır. Bu popülasyonda remifentanilin dağılım hacmi ve klerensi gerçek vücut ağırlığına göre ideal vücut ağırlığı ile daha iyi korelasyongösterdiğinden, doz ideal vücut ağırlığına dayandırılmalıdır.

Minto modelinde kullanılan yağsız vücut kitlesinin hesaplanmasıyla yağsız vücut kitlesinin

10

vücut kitle indeksi 35 kg/m2'nin üzerinde olan kadın hastalarda ve 40 kg/m2'nin üzerinde olan erkek hastalarda dikkate alınmaması olasıdır. Bu hastalarda yetersiz dozlamadan kaçınmakiçin remifentanil TCI'nin kişisel yanıtlara göre dikkatli bir şekilde titre edilmesi gerekir.

Nöroşirürji:

Nörolojik cerrahiye alınacak hastalar üzerinde yapılmış olan sınırlı sayıdaki klinik araştırma özel bir doz önerisinin gerekli olmadığını göstermiştir.

ASA III/IV hastaları:

Genel anestezi;

potent opioidlerin hemodinamik etkileri bu hastalarda daha fazla bildirildiğinden bu kişilerde REKSİVA uygulamasında dikkat edilmelidir. Bu nedenle, dozdabaşlangıçta azaltma, daha sonra etkiye göre ayarlama önerilir. Pediyatrik hastalarda dozayarlama için gereken bilgi yetersizdir.

TCI için, ASA III ya da IV hastalarda 1,5 ila 4 ng/ml başlangıç alt hedefi kullanılmalı ve daha sonra yanıta göre titre edilmelidir.

Kardiyak anestezi; başlangıç doz kısıtlaması gerekmemektedir (Bkz. kardiyak anestezi).

Böbrek yetersizliği bulunan yoğun bakım hastaları

Renal replasman terapi uygulananlar dahil böbrek yetmezliği bulunan hastalarda yukarıda önerilen dozlara ayar yapılması gerekmez; ancak, böbrek yetmezliği bulunan hastalardakarbosiklik asit metabolitinin klirensi azalır (Bkz. Bölüm 5.2).

4.3. Kontrendikasyonlar

• Formülasyonunda glisin bulunduğu ıçın REKSİVA'nın epidural ve intratekal kullanımıkontrendikedir.

• REKSİVA preparatın bileşiminde bulunan maddelerden herhangi birine ve diğer fentanilanaloglarına aşırı duyarlı olduğu bilinen kişilerde kontrendikedir.

• Anestezinin başlatılmasında tek ajan olarak kullanılması kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

REKSİVA, sadece solunum ve kalp fonksiyonlarının izlenmesi ve desteklenmesi için yeterli donanım bulunduğunda ve anestezik ilaçların kullanımı, solunum ve kalbin canlandırılmasıdahil potent opioidlerin beklenen advers etkilerini tanıyıp müdahale etme konusunda özelolarak eğitilmiş kişiler tarafından uygulanmalıdır. Böyle bir eğitim, hastanın solunumyollarının açılması, solunum yollarının açıklığının ve yardımlı ventilasyonun sürdürülmesinide içine almalıdır. Bütün opioidlerde olduğu gibi, REKSİVA'nın genel anestezide tek ajanolarak kullanımı önerilmez. Mekanik ventilasyonlu yoğun bakım hastalarında 3 günden fazlakullanımı önerilmez.

Farklı sınıflardaki opioidlere karşı hipersensitivitesi olduğu bilinen hastalarda remifentanil uygulamasını takiben hipersensitivite reaksiyonu gelişebilir. Bu hastalarda remifentanilkullanmadan önce dikkatli olunmalıdır.

Kas sertliğinin önlenmesi ve tedavisi

REKSİVA'nın tavsiye edilen dozlarda kullanımıyla kas sertliği (rijidite) meydana gelebilir. Diğer opioidlerde olduğu gibi, kas sertliği oluşma sıklığı doz ve uygulama hızına bağlıdır. Bunedenle, yavaş bolus infüzyon, en az 30 saniyelik bir sürede uygulanmalıdır. Remifentanil

11

tarafından meydana gelen kas sertliği hastanın klinik durumu göz önüne alınarak uygun destekleyici önlemlerle tedavi edilmelidir. Anestezi indüksiyonu sırasında meydana gelenaşırı kas sertliği nöromüsküler bloke edici bir ajanın ve/veya ek olarak hipnotik ajanlarınuygulanmasıyla tedavi edilmelidir. Analjezik olarak remifentanil uygulaması sırasındagörülen kas sertliği remifentanil uygulamasının durdurulması ya da uygulama hızınınazaltılması ile tedavi edilebilir. Remifentanil infüzyonunun kesilmesini takiben kassertliğindeki çözülme bir kaç dakika içinde gerçekleşir. Alternatif olarak bir opioidantagonisti kullanılabilir, fakat bu, remifentanilin analjezik etkisini azaltabilir ya da ortadankaldırabilir.

Solunum depresyonunun tedavisi

Bütün potent opioidlerde olduğu gibi, ani analjezi belirgin bir solunum depresyonuna eşlik eder. Bu nedenle, remifentanil yalnız solunum depresyonunu izleme ve bunun üstesindengelme imkanların bulunduğu yerlerde kullanılmalıdır. Solunum depresyonuna dikkatedilmelidir. Solunum depresyonu, infüzyon hızının %50 azaltılması ya da infüzyonun geçiciolarak durdurulmasını içine almak üzere uygun şekilde kontrol altına alınmalıdır. Diğerfentanil analoglarından farklı olarak, remifentanilin uzun süre uygulamayı takiben bileyinelenen solunum yolu depresyonuna neden olduğu gösterilmemiştir. Bununla birlikte,operasyon sonrası anesteziden çıkışa pek çok faktör etkili olabileceğinden, hastanın kendinegelip taburcu edilmesinden önce bilincinin yerinde olduğundan ve yeterli spontanventilasyona ulaşıldığından emin olmak önem taşır.

Kardiyovasküler etkiler

Hipotansiyon ve bradikardi (Bkz. Bölüm 4.8) REKSİVA infüzyon hızının ya da aynı zamanda uygulanan anestezik dozunun azaltılmasıyla ya da uygun antikolinerjik, vazopresör ajanlar, i.vsıvıların kullanımıyla kontrol altına alınabilir. Kuvvetten düşmüş, hipovolemik ve yaşlıhastalar remifentanilin kardiyovasküler etkilerine karşı daha duyarlı olabilirler.

Etkinin çabuk ortadan kalkması

REKSİVA'nın etkisinin hızla ortadan kalkması nedeniyle uygulamanın kesilmesinden sonraki 5-10 dakika içinde hiçbir opioid aktivite kalmayacaktır. Post-operatif ağrı beklenen cerrahioperasyona alınan hastalarda REKSİVA'nın kesilmesinden önce veya kesilmesinden hemensonra analjezikler uygulanabilir. Daha uzun süre etkili analjeziğin maksimum etkisineulaşmak için yeterli süre bulunması sağlanmalıdır. Analjezik seçimi hastanın geçirdiği cerrahioperasyona ve ameliyat sonrası bakım seviyesine uygun olmalıdır.

Hızlı etki sonlanması / Alternatif analjeziye geçiş

REKSİVA'nın etkisinin sonlanması çok hızlı olduğundan ilaç kesildikten sonraki 5-10 dakika içerisinde rezidüel opioid etkisi kalmayacaktır. Ameliyat sonrası ağrı beklenen cerrahiişlemler uygulanan hastalarda REKSİVA'nın kesilmesinden önce analjezik uygulanmasıgerekir. Yoğun bakım ünitesinde kullanıldığında tolerans, hiperaljezi ve buna bağlıhemodinamik değişiklik olasılığının göz önünde bulundurulması gerekir. REKSİVAsonlandırılmadan önce hastalara alternatif analjezik ve sedatif ajan verilmesi şarttır. Uzunsüreli etkin analjeziğin terapötik etkisine ulaşması için yeterli zaman verilmelidir. Ajanseçimi, doz ve uygulama zamanı önceden planlanmalı, ve hastanın gireceği cerrahi işleme veameliyattan sonra beklenen tedavi düzeyine uygun bir şekilde kişiye göre ayarlanmalıdır.Alternatif analjeziye geçişte tedavi programının bir parçası olarak başka opioid ajanlaruygulandığında, bu ajanlarla ameliyat sonrası yeterli analjezi sağlamanın faydası, olasısolunum depresyonu riskine göre değerlendirilmelidir.

12

Benzodiazepinler veya benzeri sedatif ilaçlar ile birlikte kullanılması riski

REKSİVA ve benzodiazepinlerin veya benzeri sedatif ilaçların birlikte kullanılması sedasyon,solunum depresyonu, koma ve ölüme neden olabilir. Bu riskler nedeniyle, alternatif tedaviseçeneklerinin mümkün olmadığı hastalar için, bu sedatif ilaçlar ile birlikte reçete edilmesindeihtiyatlı olunmalıdır. Sedatif ilaçlarla birlikte REKSİVA'nın reçete edilmesine karar verilirse,en düşük etkili doz kullanılmalı ve tedavi süresi mümkün olduğunca kısa olmalıdır.

Solunum depresyonu ve sedasyon belirtileri ve semptomları açısından hastalar yakından izlenmelidir. Bu bakımdan, hastaların ve bakıcılarının bu semptomların farkında olmalarıkonusunda bilgilendirilmesi şiddetle tavsiye edilir (bkz. Bölüm 4.5).

Tedavi kesilmesi

Özellikle remifentanilin 3 günden fazla kullanımı sonrası, tedavinin aniden kesilmesini takiben taşikardi, hipertansiyon ve ajitasyonu içeren belirtiler bildirilmiştir. Bu belirtilerinbildirildiği hastalarda, infüzyonun tekrar başlatılması ve yavaş yavaş kesilmesi faydalıolmuştur. Mekanik ventilasyonlu yoğun bakım hastalarında 3 günden fazla kullanımıönerilmez.

uygulama

İntravenöz hat i.v sıvı ya da diğer ilaçlarla boşalırsa i.v hat ve/veya kanülün ölü boşluğunda solunum depresyonu, apne ve/veya kas sertliğine neden olabilecek miktarda REKSİVAbulunabilir. Bu durumu önlemek için, REKSİVA hızlı akışlı i.v hatta uygulanmalı; ya dakalan ilacın yeterli şekilde temizlendiği veya REKSİVA uygulanmasını takiben uzaklaştırılan,sadece REKSİVA'ya ayrılmış bir i.v hat kullanılmalıdır.

İlaç alışkanlığı

Diğer opioidlerde olduğu gibi, remifentanil bağımlılık meydana getirebilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Remifentanil, plazmakolinesteraz tarafından metabolize edilmez; bu nedenle, bu enzimle metabolize olan ilaçlarla etkileşimi beklenmez.

Diğer opioidlerde olduğu gibi, remifentanil, inhalasyon ve i.v anesteziklerinin ve benzodiazepinlerin anestezi için gereken miktarlannı ve dozlarını azaltır (Bkz. Bölüm 4.2).Bir arada kullanılan SSS depresanı ilaçların dozu azaltılmazsa, hastalarda bu ilaçlarla ilgiliyan etki insidansında artış görülebilir.

Benzodiazepinler veya benzeri sedatif ilaçlar: Opioidlerin benzodiazepinlerle veya benzeri sedatif ilaçlarla birlikte kullanılması, aditif SSS deprese edici etkisi nedeniyle, sedasyon,solunum depresyonu, koma ve ölüm riskini artırır. Birlikte kullanımın dozu ve süresi sınırlıolmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

Birlikte beta-blokörler ya da kalsiyum kanal blokör ajanlar gibi kardiyak depresan ilaçlar kullanan hastalarda REKSİVA'nın kardiyovasküler etkileri (hipotansiyon ve bradikardi) dahaşiddetli olarak gözlenebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

13

Veri bulunmamaktadır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda ve/veya doğum kontrolü (kontrasepsiyon) üzerinde REKSİVA'nın etkilerine dair veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ve-veya/embriyonal/fetal gelişim/ve-veya /doğum /ve-veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlarayönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Gebelerde yeterli ve iyi kontrol edilmiş araştırmalar yapılmamıştır. Bu nedenle, REKSİVA'nın gebelikte kullanımı ancak olası faydaların fetüse olası risklerden daha fazlaolduğuna karar verilen durumlarda uygundur.

Doğum ağrıları ve doğum

Remifentanilin doğum ağrıları ve doğum sırasındaki güvenilirliği kanıtlanmamıştır. Remifentanilin sezaryan ya da normal doğum sırasında kullanımı için yeterli veribulunmamaktadır. Remifentanil plasentayı geçer ve fentanil analogları bebekte solunumdepresyonuna neden olabilir.

Laktasyon dönemi

Remifentanilin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bununla birlikte, fentanil analogları anne sütüne geçtiğinden ve sıçan sütünde remifentanil ile ilgili maddelerbulunduğundan süt veren anneler remifentanil kullanımından sonra emzirmeye 24 saat aravermelidir. İnsanlar üzerinde yapılan klinik çalışmalarda fötal kandaki remifentanilkonsantrasyonu, maternal kanın yaklaşık %50'si olarak görülmüştür. Remifentanilkonsantrasyonunun fötal arteriyövenöz oranı, yenidoğanlarda remifentanilin metabolizeedildiği varsayımı ile yaklaşık %30 olarak görülmüştür.

Üreme yeteneği/Fertilite

REKSİVA'nın üreme yeteneği ve fertilite üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Remifentanil, erkek sıçanlarda en az 70 gün boyunca günlük enjeksiyonu takiben fertiliteyi azaltmıştır (Bkz.Bölüm 5.3).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

REKSİVA kullanıldıktan sonra hastanın erken taburcu edilmesi düşünülüyorsa, hastaya araba kullanmaması ve makine çalıştırmaması önerilmelidir. Bu tip aktivitelerin ne kadar zamansonra yapılabileceğine hekim karar vermelidir. REKSİVA kullandıktan sonra ilaç etkisigeçene kadar hastanın tek başına evine dönmemesi ve alkollü içkilerden kaçınması tavsiyeedilir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Remifentanil ile ilgili olarak en yaygın görülen advers etkiler mü-opioid agonist farmakolojisinin direkt uzantısıdır. Kontrollü anestezi çalışmalarının tüm fazlarından

14

yararlanılarak tespit edilmiş, remifentanilin tavsiye edilen dozlarda verilmesiyle görülen yan etkiler ve insidansları şöyledir:

Rapor edilen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre listelenmiştir:

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 - < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1000 - <1/100); seyrek (> 1/10.000 - < 1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor. (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor.)

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Bir ya da daha fazla anestezik ilaç ile birlikte remifentanil kullanılan hastalarda anafilaksi dahil olmak üzere alerjik reaksiyonlar.

Psikiyatrik hastalıklar

Bilinmiyor: İlaç bağımlılığı

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: İskelet kası rijiditesi
Seyrek: Sedasyon (genel anesteziden uyanma sırasında)

Bilinmiyor: Konvülzyon

Kardiyak hastalıklar

Yaygın: Bradikardi
Seyrek: Bir ya da daha fazla anestezik ilaç ile birlikte remifentanil kullanılan hastalarda genellikle bradikardi ardından asistol/kardiyak arrest bildirilmiştir.

Bilinmiyor: Atrioventriküler blok.

Vasküler hastalıklar

Çok yaygın: Hipotansiyon Yaygın: Postoperatif hipertansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: Akut solunum depresyonu, apne Yaygın olmayan: Hipoksi

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: Bulantı, kusma Yaygın olmayan: Konstipasyon

Deri ve deri altı dokusu hastalıkları

Yaygın: Kaşıntı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Postoperatif titreme Yaygın olmayan: Postaperatif acılarBilinmiyor: Tolerans gelişmesi

Tedavinin kesilmesi

Özellikle 3 günden fazla olacak şekilde uzun süre kullanımı takiben remifentanilin aniden kesilmesi sonrasında, taşikardi, hipertansiyon ve ajitasyon dahil yoksunluk semptomlarınadiren bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).

15

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir.

(www.titck.gov.tr4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Bütün potent opioid analjeziklerde olduğu gibi, doz aşımı remifentanilin bilinen farmakolojik etkilerinin uzantısı olarak görülür. REKSİVA'nın etki süresinin çok kısa olması nedeniyle,ilacın uygulanmasını takip eden kısa süre içinde doz aşımı ile meydana gelen toksik etkipotansiyeli sınırlıdır. İlacın bırakılmasından sonra cevap hızla geri döner ve on dakika içindebaşlangıç durumuna dönülür.

İlacın aşırı dozda alındığını düşündüren bulgular varsa ya da böyle bir durumdan şüpheleniliyorsa, REKSİVA uygulaması kesilmeli, hastanın solunum yollannın açıklığıdevam ettirilmeli, oksijen ile kontrollü ya da yardımlı ventilasyona başlanmalı vekardiyovasküler fonksiyonlar yeterli derecede sürdürülmelidir. Kas sertliği nedeniyle ortayaçıkan solunum depresyonu durumunda yardımlı ya da kontrollü solunumu kolaylaştırmak içinnöromüsküler bloke edici bir ajan kullanımı gerekebilir. Hipotansiyonun tedavisi için,intravenöz sıvılar ve vazopressörler kullanılabilir ve diğer destekleyici önlemler alınabilir.Şiddetli solunum depresyonu ve kas sertliğini kontrol altına almak için, spesifik antidot olaraknalokson gibi bir opioid antagonisti intravenöz yoldan uygulanabilir. REKSİVA aşırı dozajınıtakiben gelişen solunum depresyonunun süresinin opioid antagonistinin etki süresini aşmasıolası değildir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Opioid anestezikler ATC-kodu: N01AH06

Remifentanil, etkisi hızla başlayan ve çok kısa süren selektif bir mü-opioid agonistidir. Remifentanilin mü-opioid aktivitesi nalokson gibi narkotik antagonistlerle antagonize edilir.Sağlıklı gönüllüler ve hastalar üzerinde yapılmış olan histamin testleri remifentanilin 30mikrogram/kg doza kadar bolus uygulamasından soma histamin seviyelerinde yükselmeolmadığını göstermiştir.

Yenidoğanlar/bebekler (1 yaşından küçük):

Piloromiyotomi uygulanan ASA fiziksel durumu I-II olan <8 haftalık (ortalama 5,5 haftalık) 60 küçük bebek ve yenidoğanla yapılan randomize (2:1 oranında remifentanil:halotan)açıketiketli, paralel gruplu çok merkezli bir çalışmada remifentanilin (başlangıçta sürekliinfüzyon olarak 0,4 mikrogram/kg/dk + ek dozlar veya gerektiğinde infüzyon hızındadeğişiklikler şeklinde verilmiştir) güvenlik ve etkinliği halotan (%0,4 dozunda, gerektiğindeek artışlarla verilmiştir) ile karşılaştırılmıştır. Anestezi idamesi ek %70 nitröz oksit (N2O) +%30 oksijen ile sağlanmıştır. Toparlanma süreleri remifentanil grubunda halotangrubundakinden üstün görülmüştür.

Toplam İntravenöz Anestezide (TIVA) kullanım- Üç ayrı randomize, açık-etiketli çalışmada 6

16

aylık ile 16 yaşları arasındaki çocuklarda pediyatrik cerrahide remifenanil ile TIVA inhalasyonlu anesteziyle karşılaştırmıştır. Elde edilen bulgular aşağıdaki tabloda özetlenmiştir. _

Cerrahi girişim Yaş (yıl), (N) Çalışma koşulu (idame) Ekstübasyon (dk) (ortalama (SS)) Alt abdominal/ürolojik ameliyat 0,5-16 (120) TIVA: propofol (5 - 10 mg/kg/saat) + remifentanil (0,125 - 1,0mikrogram/kg/dk) 11,8 (4,2) İnhalasyon anestezisi: sevoflurane (1,0 - 1,5 MAC) ve remifentanil(0,125 - 1,0 mikrogram/kg/dk) 15,0 (5,6) (p<0,05) ENT-cerrahisi 4-11 (50) TIVA: propofol (3 mg/kg/saat) + remifentanil (0,5 mikrogram/kg/dk) 11 (3,7) İnhalasyon anestezisi: desfluran (1,3 MAC) ve N2O karışımı 9,4 (2,9) Anlamlı değil Genel veya ENT cerrahisi 2-12 (153) TIVA: remifentanil (0,2 - 0,5 mikrogram/kg/dk) + propofol (100 -200 mikrogram/kg/dk) Benzer ekstübasyon süreleri (sınırlıveriyedayanarak) İnhalasyon anestezisi: sevofluran (1 -1,5 MAC) + N2O karışımı

Remifentanil/propofolu alt abdominal/üroloji cerrahisinde remifentanil/sevofluranla karşılaştıran çalışmada remifentanil/sevofluranla anlamlı oranda daha sık hipotansiyongörülürken remifentanil/propofol ile anlamlı oranda daha sık bradikardi görülmüştür.Remifentanil/propofolu desfluran/nitröz oksit ile karşılaştıran ENT cerrahisi çalışmasındadefluran/nitröz oksit alan olgularda remifentanil/propofol alanlara ve başlangıç değerlerinegöre anlamlı oranda daha yüksek kalp atım hızı gözlenmiştir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Dağılım:

Santral dağılım hacmi 100 ml/kg ve kararlı durum dağılım hacmi 350 ml/kg'dır. Remifentanilin kan konsantrasyonları tavsiye edilen doz aralığında uygulanan doz ileorantılıdır. İnfüzyon hızındaki her 0,1 mikrogram/kg/dak.'lık artış için remifentanilin kankonsantrasyonlarında 2,5 nanogram/ml artış meydana gelir. Remifentanil plazma proteinlerineyaklaşık %70 oranında bağlanır.

Biyotransformasyon:

Remifentanilin tavsiye edilen dozlarda uygulamasını takiben etkili biyolojik yarılanma ömrü 3-10 dakikadır.

Remifentanil, spesifik olmayan kan ve doku esterazları tarafından metabolize olmaya duyarlı bir “esteraz ile metabolize olan opioid”dir. Remifentanilin metabolizması sonucu inaktifkarboksilik asit metaboliti oluşur (remifentanilin 1/4600'ü kadar potenttir). Sağlıklıyetişkinlerde metabolitin yarılanma ömrü 2 saattir. Remifentanilin yaklaşık %95'i idrardankarbosiklik asit metaboliti olarak geri kazanılır. Remifentanil bir plazma kolinesteraz substratıdeğildir.

Eliminasyon:

17

Genç, sağlıklı yetişkinlerde remifentanilin ortalama klerensi 40 ml/dak/kg'dır. Normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalarda remifentanilin primer metabolitinin yaklaşık %95'inin böbrekyoluyla eliminasyonu için geçen zaman yaklaşık 7-10 saattir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek yetmezliği:

Remifentanil bazlı sedasyonun geri dönüşü renal fonksiyonun bozukluğundan etkilenmez. Değişen derecelerde renal yetmezliği olan hastalarda, yoğun bakımda 3 güne kadar olanuygulamalardan sonra bile remifentanilin farmakokinetiğinde önemli bir değişiklikgörülmemiştir. Renal yetmezliği olan hastalarda karboksilik asit metabolitinin klerensi azalır.Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği bulunan yoğun bakım hastalarının bazılarında karboksilikasit metabolitinin konsantrasyonu remifentanil kararlı durum düzeyinin 250 katını aşabilir. Buhastalarda remifentanilin 3 güne kadar infüzyon olarak uygulamalarından sonra bile bumetabolitin birikmesinin klinik açıdan önemli bir p-opoid etki ile sonuçlanmadığını klinikveriler göstermiştir. Renal replasman tedavisinde remifentanilin atıldığına dair bir kanıtyoktur. Karboksilik asit metaboliti ise hemodiyaliz sırasında en az %25-35 civarında atılır.

Karaciger yetmezliği:

Karaciğer transplantı yapılması düşünülen şiddetli karaciğer yetmezliği bulunan ya da karaciğer transplant cerrahisinin anhepatik fazı süresince remifentanilin farmakokinetiğideğişmez. Şiddetli karaciğer yetmezliği bulunan hastalar, remifentanilin solunumu depreseedici etkisine karşı biraz daha duyarlı olabilirler. Bu hastalar yakından izlenmeli veremifentanil dozu hastanın bireysel ihtiyacına göre ayarlanmalıdır.

Çocuklar:

Ortalama klerens ve kararlı durum dağılım hacmi genç çocuklarda yüksektir ve 17 yaşından itibaren sağlıklı genç yetişkinlerde düşmeye başlar. Remifentanilin yarı ömrü yeni doğanlardaönemli değişiklik göstermez. Bu da remifentanilin infüzyonundaki değişim sonrası analjeziketki değişiminin genç, sağlıklı yetişkinlerdekine benzer şekilde hızlı olduğunu gösterir. 2-17yaş arasındaki çocuk hastalarda karboksilik asit metabolitinin farmakokinetiği vücutağırlığındaki farklılıkların düzeltilmesinden sonra yetişkinlerdeki ile aynıdır.

Yaşlılar:

Genç hastalarla karşılaştırıldığında remifentanilin klerensi yaşlı hastalarda (>65) biraz düşer. Remifentanilin farmakodinamik aktivitesi artan yaş ile artar. Yaşlı hastalardaelektroensefalogramda (EEG) delta dalgalarının oluşumu için remifentanil EC50 gençhastalardakilerden %50 daha düşüktür. Bu nedenle, yaşlı hastalarda remifentanil başlangıçdozu %50 oranında azaltılmalı ve sonra hastanın bireysel ihtiyacına göre ayarlanmalıdır.

Plasenta ve süte geçiş:

Maternal kandaki remifentanil konsantrasyonunun %50'si kadarı fetal kanda gözlenmiştir.

İnsanlarla yapılan bir klinik çalışmada ortalama maternal arteryal-umbilikal venöz konsantrasyonu oranı yenidoğanın fötal kanda maruz kaldığı remifentanil konsantrasyonununannedeki konsantrasyonun yaklaşık %50'si olduğunu göstermiştir. Remifetanilkonsantrasyonlarının ortalama umbilikal arteriyo-venöz oranı yaklaşık %30'dur, bu dayenidoğanda remifentanil metabolizmasına işaret etmektedir.

Kardiyak anestezi:

Hipotermik (28°C) kardiyopulmoner by-pass sırasında remifentanil klirensi yaklaşık %20

18

oranında azalır. Vücut sıcaklığındaki azalma eliminasyon klirensini santigrad derecesi başına %3 oranında düşürür.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Remfentanil, diğer fentanil analogları ile olduğu gibi, köpeklerden izole edilmiş Purkinje liflerinde aksiyon potansiyeli süresinde (APD) artışlara yol açmıştır. 0,1 mikromolarkonsantrasyonda (38 nanogram/ml) bir etki gözlenmemiştir. Etkiler 1 mikromolar (377nanogram/ml) konsantrasyonda görülmüş olup, 10 mikromolar konsantrasyonda (3770nanogram/ml) istatistiksel olarak anlamlıdır. Bu konsantrasyonlar maksimum önerilenterapötik dozu takiben en yüksek olası serbest konsantrasyonların sırasıyla 12 ve 119 katıdır(veya en yüksek olası tam kan konsantrasyonlarının sırasıyla 3 ve 36 katı).

Akut toksisite

Ventilasyona bağlı olmayan fareler, sıçanlar ve köpeklerde remifentanilden büyük tekli bolus intravenöz dozları takiben g-opioid intoksikasyonunun beklenen belirtileri gözlenmiştir. Buçalışmalarda en duyarlı tür olan erkek sıçanlar 5 mg/kg'lık uygulamayı takiben sağ kalmıştır.Köpeklerde gözlenen, hipoksi ile indüklenen beyin mikrohemorajileri, doz uygulamasıtamamlandıktan sonra 14 gün içinde düzelmiştir.

Tekrarlanan doz toksisitesi

Ventilasyona bağlı olmayan sıçanlar ve köpeklere uygulanan remifentanil bolus dozları tüm doz gruplarında solunum depresyonu ve köpeklerde geri dönüşümlü beyin mikrohemorajileriile sonuçlanmıştır. Ardışık tetkikler mikrohemorajilerin hipoksiden kaynaklandığını veremifentanile özgü olmadığını göstermiştir. Beyin mikrohemorajileri ventilasyona bağlıolmayan sıçanlarda ve köpeklerde yürütülen infüzyon çalışmalarında gözlenmemiştir, çünkübu çalışmalar şiddetli solunum depresyonuna neden olmayan dozlarda yürütülmüştür.

Klinik öncesi çalışmalardan solunum depresyonu ve ilişkili sekellerin insanlarda potansiyel olarak ciddi advers olayların en olası nedeni olduğu sonucuna varılmaktadır.

Köpeklere tek başına glisin formülasyonunun intratekal olarak uygulanması (yani, remifentanil içermeden) ajitasyon, ağrı ve arka uzuv fonksiyon bozukluğu ve koordinasyonbozukluğuna neden olmuştur. Bu etkilerin glisin yardımcı maddesine bağlı olduğudüşünülmektedir. REKSİVA formülasyonunun düşük glisin konsantrasyonu, daha hızlıseyreltme ve kanın daha iyi tamponlama özelliklerinden dolayı bu bulgu intravenözREKSİVA uygulaması açısından klinik olarak ilişkili değildir.

Üreme toksisitesi çalışmaları

Remifentanil erkek sıçanlarda en az 70 gün boyunca günlük 0,5 mg/kg (insanlarda önerilen 2 mikrogram/kg bolus dozun yaklaşık 250 katı) enjeksiyonu takiben fertiliteyi azaltmıştır.Çiftleşmeden önce en az 15 gün 1 mg/kg'a kadar dozlarda uygulandığında dişi sıçanlarınfertilitesi etkilenmemiştir. Tavşanlarda 0,8 mg/kg'a veya sıçanlarda 5 mg/kg'a kadar dozlardauygulandığında teratojenik etkiler görülmemiştir. Geç gestasyon ve laktasyon boyuncasıçanlara 5 mg/kg'a kadar dozlarda remifentanilin IV olarak uygulanması F1 neslininsağkalımı, gelişimi veya üreme performansını etkilememiştir.

Genotoksisite

Remifentanil bir dizi in vitro ve in vivo genotoksisite testinde pozitif bulgular vermemiş olup, buna bir istisna metabolik aktivasyon ile pozitif bulgu veren in vitro fare lenfoma tk

19

analizidir. Fare lenfoma bulguları diğer in vitro ve in vivo testlerde doğrulanmadığından, remifentanil ile tedavinin hastalar için genotoksik bir tehlike arz ettiği düşünülmemektedir.

Karsinojenisite

Uzun süreli karsinojenisite çalışmaları yürütülmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Glisin

Hidroklorik asit Enjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

REKSİVA sadece tavsiye edilen infüzyon çözeltileri ile sulandırılmak veya seyreltilmelidir (Bkz. Bölüm 6.6).

REKSİVA Ringer Laktat Enjeksiyonu ve Ringer Laktat ve %5 Dekstroz solüsyonu ile sulandırılmamak, seyreltilmemek veya karıştırılmamalıdır.

REKSİVA propofol ile uygulama öncesi aynı infüzyon torbası içinde karıştırılmamalıdır.

REKSİVA kan/serum/plazma ile aynı intravenöz hat içinde uygulanmamalıdır. Kanda bulunan non-spesifık esterazlar remifentanilin inaktif metabolitlere hidrolizine nedenolabilirler. REKSİVA uygulanmadan önce diğer terapötik ajanlarla karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Talimatlara uygun şekilde hazırlanmış olan çözelti oda sıcaklığında fiziksel ve kimyasal olarak 24 saat stabildir. Bununla birlikte,REKSİVA antimikrobiyal koruyucu içermediğinden hazırlanan çözeltinin sterilitesininsağlanmasına dikkat edilmelidir. Hazırlanan enjeksiyonluk çözeltiler derhal kullanılmalı vekullanılmayanlar atılmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Karton kutuda, Alüminyum flip-off kapaklı ve bromobutil tıpalı 5 ml'lik 5 adet liyofilize toz içeren cam flakon.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Ürünlerin Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

Uygulama talimatı

REKSİVA, çözelti haline getirildikten ve aşağıdaki i.v sıvılardan biriyle 20-250 mikrogram/ml'ye seyreltildikten (yetişkinler için önerilen seyreltme 50 mikrogram/ml, 1 yaşve üstü çocuklar için ise 25 mikrogram/ml'dir) sonra oda sıcaklığında (25°C) 24 saat stabildir.

TCI için önerilen seyreltme 20 ila 50 mikrogram/ml'dir.

20

Sterilize Enjeksiyonluk Su %5 Dekstroz

%5 Dekstroz ve %0.9 Sodyum Klorür %0.9 Sodyum Klorür%0.45 Sodyum Klorür

REKSİVA'nın 'running i.v kateter' içine uygulandığında aşağıdaki intravenöz sıvılarla geçimli olduğu gösterilmiştir.
Ringer Laktat
Ringer Laktat ve %5 Dekstroz

REKSİVA'nın 'running kateter' içine uygulandığında propofol ile geçimli olduğu gösterilmiştir.

Aşağıdaki tablo REKSİVA infüzyon hızları için bilgi vermektedir.

Tablo 1: REKSİVA enjeksiyon için infüzyon hızları(ml/kg/sa)

İlaç dağılım hızı (mikrogram/kg/dak) Çözelti konsantrasyonu için infüzyon dağılım hızı (ml/kg/sa) 20 mikrogram/ml 1mg/50ml 25 mikrogram/ml 1mg/40ml 50 mikrogram/ml 1mg/20ml 250 mikrogram/ml 10mg/40ml 0,0125 0,038 0,03 0,015 önerilmez 0,025 0,075 0,06 0,03 önerilmez 0,05 0,15 0,12 0,06 0,012 0,075 0,23 0,18 0,09 0,018 0,1 0,3 0,24 0,12 0,024 0,15 0,45 0,36 0,18 0,036 0,2 0,6 0,48 0,24 0,048 0,25 0,75 0,6 0,3 0,06 0,5 1,5 1,2 0,6 0,12 0,75 2,25 1,8 0,9 0,18 1,0 3,0 2,4 1,2 0,24 1,25 3,75 3,0 1,5 0,3 1,5 4,5 3,6 1,8 0,36 1,75 5,25 4,2 2,1 0,42 2,0 6,0 4,8 2,4 0,48

Tablo 2: 20 mikrogram/ml çözelti için REKSİVA'nın infüzyon hızları (ml/sa)

İnfüzyon hızı (mikrogram/kg/dak) Hasta ağırlığı (kg) 5 10 20 30 40 50 60 0,0125 0,188 0,375 0,75 1,125 1,5 1,875 2,25 0,025 0,375 0,75 1,5 2,25 3,0 3,75 4,5 0,05 0,75 1,5 3,0 4,5 6,0 7,5 9,0 0,075 1,125 2,25 4,5 6,75 9,0 11,25 13,5 0,1 1,5 3,0 6,0 9,0 12,0 15,0 18,0 0,15 2,25 4,5 9,0 13,5 18,0 22,5 27,0 0,2 3,0 6,0 12,0 18,0 24,0 30,0 36,0 0,25 3,75 7,5 15,0 22,5 30,0 37,5 45,0 0,3 4,5 9,0 18,0 27,0 36,0 45,0 54,0 0,35 5,25 10,5 21,0 31,5 42,0 52,5 63,0 0,4 6,0 12,0 24,0 36,0 48,0 60,0 72,0

21

Tablo 3: 25 mikrogram/ml çözelti için REKSİVA'nın infüzyon hızları (ml/sa)

İnfüzyon hızı (mikrogram/kg/dak.) Hasta ağırlığı (kg) 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0,0125 0,3 0,6 0,9 1,2 1,5 1,8 2,1 2,4 2,7 3,0 0,025 0,6 1,2 1,8 2,4 3,0 3,6 4,2 4,8 5,4 6,0 0,05 1,2 2,4 3,6 4,8 6,0 7,2 8,4 9,6 10,8 12,0 0,075 1,8 3,6 5,4 7,2 9,0 10,8 12,6 14,4 16,2 18,0 0,1 2,4 4,8 7,2 9,6 12,0 14,4 16,8 19,2 21,6 24,0 0,15 3,6 7,2 10,8 14,4 18,0 21,6 25,2 28,8 32,4 36,0 0,2 4,8 9,6 14,4 19,2 24,0 28,8 33,6 38,4 43,2 48,0

Tablo 4: 50 mikrogram/ml çözelti için REKSİVA'nın infüzyon hızları(ml/sa)

İnfüzyon hızı (mikrogram/kg/dak.) Hasta ağırlığı (kg) 30 40 50 60 70 80 90 100 0,025 0,9 1,2 1,5 1,8 2,1 2,4 2,7 3,0 0,05 1,8 2,4 3,0 3,6 4,2 4,8 5,4 6,0 0,075 2,7 3,6 4,5 5,4 6,3 7,2 8,1 9,0 0,1 3,6 4,8 6,0 7,2 8,4 9,6 10,8 12,0 0,15 5,4 7,2 9,0 10,8 12,6 14,4 16,2 18,0 0,2 7,2 9,6 12,0 14,4 16,8 19,2 21,6 24,0 0,25 9,0 12,0 15,0 18,0 21,0 24,0 27,0 30,0 0,5 18,0 24,0 30,0 36,0 42,0 48,0 54,0 60,0 0,75 27,0 36,0 45,0 54,0 63,0 72,0 81,0 90,0 1,0 36,0 48,0 60,0 72,0 84,0 96,0 108,0 120,0 1,25 45,0 60,0 75,0 90,0 105,0 120,0 135,0 150,0 1,5 54,0 72,0 90,0 108,0 126,0 144,0 162,0 180,0 1,75 63,0 84,0 105,0 126,0 147,0 168,0 189,0 210,0 2,0 72,0 96,0 120,0 144,0 168,0 192,0 216,0 240,0

Tablo 5: 250 mikrogram/ml çözelti için REKSİVA'nın infüzyon hızları (ml/sa)

İnfüzyon hızı (mikrogram/kg/dak.) Hasta ağırlığı (kg) 30 40 50 60 70 80 90 100 0,1 0,72 0,96 1,20 1,44 1,68 1,92 2,16 2,40 0,15 1,08 1,44 1,80 2,16 2,52 2,88 3,24 3,60 0,2 1,44 1,92 2,40 2,88 3,36 3,84 4,32 4,80 0,25 1,80 2,40 3,00 3,60 4,20 4,80 5,40 6,00 0,5 3,60 4,80 6,00 7,20 8,40 9,60 10,80 12,00 0,75 5,40 7,20 9,00 10,80 12,60 14,40 16,20 18,00 1,0 7,20 9,60 12,00 14,40 16,80 19,20 21,60 24,00 1,25 9,00 12,00 15,00 18,00 21,00 24,00 27,00 30,00 1,5 10,80 14,40 18,00 21,60 25,20 28,80 32,40 36,00 1,75 12,60 16,80 21,00 25,20 29,40 33,60 37,80 42,00

22

2,0

14,40

19,20

24,00

28,80

33,60

38,40

43,20

48,00

Tablo 6: Kararlı Durumda Elle Kontrol Edilen Çeşitli İnfüzyon Hızlarında (mikrogram/kg/dk) 70 kg ağırlığında, 170 cm boyunda, 40 yaşındaki bir erkek hastada Minto (1997)Farmakokinetik Model kullanılarak ulaşılan Remifentanil Kan Konsantrasyonları(nanogram/ml).

REKSİVA İnfüzyon Oranı (mikrogram/kg/dk)	Remifentanil Kan Konsantrasyonu (nanogram/ml)
0,05	1,3
0,10	2,6
0,25	6,3
0,40	10,4
0,50	12,6
1,0	25,2
2,0	50,5

7. RUHSAT SAHİBİ

Farma-Tek İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Ümraniye/İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI

2021/295

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 10.09.2021 Ruhsat yenileme tarihi: -

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

23