Calcitron 2 Mcg/ml I.v. Enjeksiyonluk Çözelti İçeren Ampul Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BİLGİSİ 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI CALCİTRON 2 mcg/ml I.V. enjeksiyonluk çözelti içeren ampul KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde: 1 ampul (1 ml) içinde: Kalsitriol........................................................2 mcg Yardımcı maddeler: Sodyum klorür..............................................1.5 mg Sodyum askorbat..........................................10 mg Sodyum dihidrojen fosfat dihidrat................2.03 mg Disodyum hidrojen fosfat dihidrat................9.53 mg Disodyum edetat dihidrat...............................1.1 mg Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMEnjeksiyonluk ampul 4. KLİNİK ÖZELLİKLER CALCİTRON kronik renal diyalize giren hastalardaki hipokalseminin tedavisinde kullanılır. Yükselmiş olan paratiroid hormon düzeylerini belirgin biçimde düşürdüğü gösterilmiştir. PTH'dakiazalmanın renal osteodistrofi'de iyileşmeyle sonuçlandığı gösterilmiştir. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji: CALCİTRON'un optimal dozu her hasta için dikkatle belirlenmelidir. CALCİTRON tedavisinin etkinliği her hastanın yeterli ve uygun miktarda günlük kalsiyum aldığı varsayımına dayandırılmaktadır. Kalsiyumun yetişkinlerdeki günlük gereksinimi 800 mg'dır. Herhastanın günlük yeterli kalsiyum alımını garantilemek için hekim ya kalsiyum destek preparatıvermeli ya da hastaya uygun diyet önerilmelidir. Kalsitriol'ün genellikle önerilen başlangıç dozu hipokalseminin ve/veya sekonder hiperparatiroidizmin şiddetine bağlı olarak haftada üç kere, yaklaşık gün aşır uygulanan
1/12 1.0 gg (0.02 gg /kg) ile 2 gg'dır. Haftada üç kere 0.5 gg gibi küçük dozlar ve 4.0 gg gibi yüksek dozlar da başlangıç dozu olarak kullanılmıştır. Kalsitriol, intravenöz yol ile bolus şeklinde uygulanabilir. Eğer hastalığın biyokimyasal parametrelerinde ve klinik belirtilerinde tatmin edici bir tepki görülmezse, doz iki -dört haftalık aralıklarla 0.5 - 1.0 gg arttırılabilir. 0.25 gg 'den 2.0gg'ye kadar basamaklı olarak arttırılan dozlar kullanılmıştır ve haftada üç kez 8 gg'a kadar olanmaksimal dozlar bildirilmiştir. Uygulama sıklığı ve süresiBu titrasyon döneminde haftada en az iki kez serum kalsiyum ve fosfor düzeyleri belirlenmeli ve hiperkalsemi veya serum kalsiyum-fosfat çarpımı 70'ten yüksek bulunursa, bu parametrelernormale dönünceye kadar ilaç derhal kesilmelidir. Daha sonra kalsitriol, daha düşük bir dozla tekrar başlatılmalıdır. Tedaviye yanıt olarak PTH düzeyleri azalırken, dozun da azaltılması gerekebilir. Böylelikle, basamaklı doz artışları bireyleregöre uyarlanmalı ve PTH, serum kalsiyum ve fosfor düzeyleriyle orantılı olmalıdır. Doz titrasyonu için tavsiye edilen yaklaşım aşağıda verilmektedir:
Barbitürat veya antikonvülsan alan hastalar için daha yüksek dozlarda CALCİTRON gerekli olabilir. Çünkü barbitürat veya antikonvülsanlar, CALCİTRON'un etkilerini azaltabilir.Kortikosterodler ile CALCİTRON'un etkileri önlenebilir. Uygulamadan önce ürün, partikül içeriği ve renk değişimi açısından incelenmelidir. Kalsitriolün kendisi renksiz, billursu bir bileşik olmasına karşın CALCİTRON'a bir antioksidan olarakeklenen sodum askorbat beyaz veya çok soluk sarı renktedir ve oksijen ile kombine olduğundasarı renk alabilir. Uygulama şekliCALCİTRON sadece intravenöz olarak uygulanmalıdır. CALCİTRON plastik bir 1 ml tüberkülin şırıngasına çekilmeli ve diyalizin sonunda intravenöz olarak bolus dozunda uygulanmalıdır. Hemodiyalizin sonunda kateterden uygulanabilir. Ampuller tek dozluktur. Kullanılmayan kısmı atılmalıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda farmakokinetik çalışma gerçekleştirilmemiştir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz, PTH, kalsiyum ve fosfor düzeylerine göre bireysel olarak
2/12 düzenlenmelidir (Bkz. Uygulama sıklığı ve süresi). Pediyatrik popülasyon:CALCİTRON'un çocuklardaki güvenilirlik ve etkinliği henüz belirlenmemiştir. Pediyatrik hastalardaki kalsitriol kullanımı üzerine sınırlı veri bulunmaktadır (bkz. Bölüm 5.1). Geriyatrik popülasyon:Kalsitriol ile yapılan klinik çalışmalarda, genç deneklere göre daha farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek amacıyla yeterli sayıda 65 yaş ve üstü denek yer almamıştır. Bildirilen diğer klinik deneyimlerde yaşlı ve genç hastaların yanıtları arasında herhangi bir fark tanımlanmamıştır. Genel olarak yaşlı hastalarda doz seçimi; hepatik, renal veya kardiyak fonksiyonazalmasının ve eşzamanlı başka hastalık ya da başka ilaç tedavilerinin daha sık olduğu göz önünealınarak dikkatle yapılmalı, genellikle dozaj aralığının alt sınırından başlanmalıdır. 4.3 Kontrendikasyonlar- CALCİTRON, kalsitriol veya ilaçta bulunan diğer maddelere karşı, daha önceden aşırıuyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. - CALCİTRON(enjeksiyonluk kalsitriol) hiperkalsemili hastalara veya vitamin D toksisitesibelirtileri bulunan hastalara verilmemelidir. Malabsorpsiyon sendromunda kontrendikedir. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleriKalsitriol, vitamin D'nin mevcut en güçlü metaboliti olduğu için, tedavi sırasında vitamin D ve türevleri kullanılmamalıdır. Kalsitriolün aşırı dozu, hiperkalsemi ve bazı durumlarda hiperkalsiüriye yol açar; bu nedenle, tedavinin erken dönemlerinde doz ayarlaması sırasında, serum kalsiyum ve fosfor düzeylerihaftada en az iki kez belirlenmelidir. Hiperkalsemi gelişirse, ilaç derhal kesilmelidir. Digital tedavisi gören hastalara kalsitriol dikkatle verilmelidir, çünkü bu hastalarda hiperkalsemi kardiyak aritmilere neden olabilir. PTH düzeyleri anormal düzeylere baskılanırsa adinamik kemik hastalığı gelişebilir. Eğer diğer nedenlerden (diagnostik) dolayı biopsi yapılamıyorsa, kemik döngü oranını göstermek için PTHdüzeyleri kullanılabilir. Eğer kalsitriol uygulanan hastalarda PTH düzeyleri önerilen hedef aralığın(normal üst limitin 1.5-3 katı) altına düşerse kalsitriol dozu azaltılmalı veya tedaviye sonverilmelidir. Kalsitriol tedavisinin kesilmesi geri tepme etkisi ile sonuçlanabilir dolayısıyla idamedozuna ulaşana kadar uygun bir doz azaltma titrasyonu önerilir. Yüksek fosfor seviyeleri ile seyreden ve diyalize giren hastalarda uygun serum fosfat bağlayıcıları kullanılmalıdır. İstisnai durumlar dışında, alüminyum içeren fosfat bağlayıcıları kullanılmamalıdır. Vitamin D analogları ile birlikte kalsiyum kaynaklı fosfat bağlayıcı alırken hiperkalsemi gelişen hastalarda az miktarda kalsiyum içeren diyaliz sıvıları yardımcı olabilir.
3/12 Vitamin D'nin herhangi bir formunun doz aşımı tehlikelidir (bkz. Bölüm 4.9). Vitamin D ve metabolitlerinin doz aşımına bağlı progresif hiperkalsemi acil tedavi gerektirecek kadar şiddetli olabilir. Kronik hiperkalsemi, genel vasküler kalsifikasyon, nefrokalsinoz ve diğeryumuşak doku kalsifikasyonuna yol açabilir. Serum kalsiyum fosfat çarpımının (Ca x P) 70'iaşmasına izin verilmemelidir. Bu durumun erken tespiti için şüpheli anatomik bölgelerinradyografik değerlendirmesi yararlı olabilir. Hasta için bilgi: Hasta ve ailesi, diyet ve ek kalsiyum alımı konusundaki uyarılara uymak ve magnezyum içeren antiasitler dahil olmak üzere doktor tarafından onaylanmamış, reçetesiz satılan ilaçlarıkullanmamak konusunda bilgilendirilmelidir. Hastalar, ayrıca, hiperkalsemi semptomlarıkonusunda da bilgilendirilmelidir (bkz. Bölüm 4.8). Laboratuar testleri: Serum kalsiyum, fosfor, magnezyum ve alkali fosfataz düzeyleri ile 24 saatlik üriner kalsiyum ve fosfor düzeyleri periyodik olarak kontrol edilmelidir. Uygulamanın başlangıç döneminde serumkalsiyum ve fosfor düzeyleri daha sık (haftada iki kez) ölçülmelidir. CALCİTRON her dozunda 1 mmol (23 mg)'den daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriKalsitriol halihazırda mevcut en etkili vitamin D metaboliti olduğu için, hipervitaminozis D gelişmesinden kaçınmak amacıyla kalsitriol ile tedavi sırasında başka vitamin D preparatlarıreçetelenmemelidir. Magnezyum içeren antiasitler ve CALCİTRON birlikte kullanılmamalıdır, çünkü böyle bir kullanım hipermagnezemi gelişimine yol açabilir. Vitamin D analogları ve kardiyak glikozitlerle birlikte kullanımı kardiyak aritmilerle sonuçlanabilir. Kolestiramin ve kolestipol kalsitriol'ün absorpsiyonunu/etkisini azaltır. Barbiturat ya da antikonvülsan almakta olan hastalarda vitamin D'nin etkileri azalabilir. Kortikosteroidler vitamin D analoglarının etkilerini engelleyebilirler. Tiazid diüretikleri ile birlikte kullanıldığında hiperkalsemi riski artar. Magnezyum içerikli antiasitler ile birlikte kullanıldığında hipermagnezemi riski artar. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Etkileşim açısından özel popülasyonlara ilişkin veri bulunmamaktadır. Pediyatrik popülasyon:Etkileşim açısından pediyatrik popülasyona ilişkin veri bulunmamaktadır.
4/12 4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi: C Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)CALCİTRON'un çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımında doğum kontrolüne ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Preklinik çalışmalarda, oral kalsitriolün üreme üzerine etkisiraporlanmamıştır. CALCİTRON ile doğum kontrol gereksinimi üzerine herhangi bir veri mevcutdeğildir. Gebelik dönemiHayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebelik/ve-veya/embriyonal/fetal gelişim/veveya/ doğum/ve-veya/doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. CALCİTRON gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yoktur. CALCİTRON gebelikte sadece, potansiyel yararları fetus üzerindeki potansiyel risklerinden fazlaysa kullanılmalıdır. İnsan için önerilen dozun 4 ve 15 katı kalsitriol, tavşanlara oral yoldan verildiğinde, teratojenik olacağı rapor edilmiştir. Bu dozlarda 15 fetüsten 3 yavru dış ve iskelet anomalileri göstermiştir.Bununla birlikte, kontrollerle kıyaslandığında diğer 23 yavru (156 fetüs) belirgin anomalilergöstermemiştir. Sıçanlarda yapılan teratoloji çalışmaları, teratojenik potansiyeli olduğunu göstermemiştir. CALCİTRON'un (enjeksiyonluk kalsitriol) karsinojenik potansiyelini değerlendirmek için uzunsüreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır. Ames yöntemiyle yapılan çalışmalarda mutajenez kanıtıbulunmamıştır. Laktasyon dönemi Bu ilacın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne geçtiğinden ve süt çocuklarında kalsitriolün ciddi advers etkileri bulunabileceğinden, anne için ilacın önemi degöz önüne alınarak ilaç ya da emzirmeden hangisinin kesileceğine karar verilmelidir. Üreme yeteneği/FertiliteOral kalsitriol kullanımına bağlı olarak fertilitede belirgin bir etki bildirilmemiştir. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerBilinen bir etkisi yoktur. 4.8 İstenmeyen etkilerNadiren, anaflaksi ve enjeksiyon bölgesinde lokal kızarıklık dahil aşırı duyarlılık olguları rapor edilmiştir.
5/12 Enjeksiyon bölgesinde, bazen, hafif bir ağrı gözlenmiştir. CALCİTRON'un (enjeksiyonluk kalsitriol) advers etkileri, genelde, aşırı vitamin D alımında oluşan etkilere benzer. Hiperkalsemiyle bağlantılı vitamin D entoksikasyonunun erken ve geçsemptom ve belirtileri şunlardır: Erken:Asteni, baş ağrısı, uyku hali, bulantı, kusma, ağız kuruluğu, konstipasyon, miyalji, kemik ağrısı, disguzi, iştah azlığı, abdominal ağrı ve dispne. Kalsitriol klinik araştırmalarında bildirilen buolayların sıklığı, aşağıdaki Advers İlaç Reaksiyonları tablosunda sıralanmaktadır. Geç:Poliüri, polidipsi, anoreksi, kilo kaybı, noktüri, konjonktivit (kalsifik), pankreatit, fotofobi, rinore, pruritus, hipertermi, libido azalması, BUN artışı, albüminüri, hiperkolesterolemi, SGOT ve SGPTartışları, ektopik kalsifikasyon, hipertansiyon, kardiyak aritmiler ve nadiren belirgin psikoz,hipermagnezemi. Kalsitriol klinik araştırmalarında bildirilen bu olayların sıklığı, aşağıdaki Adversİlaç Reaksiyonları tablosunda sıralanmaktadır.
6/12
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanaksağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirilmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr[email protected] Doz aşımı ve tedavisiHastalara günlük ihtiyaçlarından fazla CALCİTRON uygulanması hiperkalsemi, hiperkalsiüri ve hiperfosfatemiye yol açabilir. CALCİTRON'un terapötik dozlarıyla birlikte yüksek miktardakalsiyum ve fosfat alımı da benzer anomalilere yol açabilir. Hemodiyaliz hastalarında hiperkalsemi ve doz aşımının tedavisi:Hiperkalseminin (normal aralık üst sınırının 1mg/dl'den daha çok aşılması) genel tedavisinde CALCİTRON uygulaması hemenkesilir, düşük kalsiyumlu diyete başlanır ve kalsiyum destek preparatları kesilir. Diyalizatçözeltisindeki kalsiyum konsantrasyonunun azaltılması gündeme getirilebilir. Normokalsemiyeerişinceye kadar serum kalsiyum düzeyleri hergün ölçülmelidir. Hiperkalsemi genellikle iki-yedigün içinde ortadan kalkar. Serum kalsiyum düzeyleri normal sınırları içine çekildiğindeCALCİTRON, önceki tedavidekinden 0.5 pg daha düşük bir dozda yeniden uygulanabilir. Doztitrasyonları sırasında serum kalsiyum düzeyleri haftada en az iki kez ölçülmelidir.
7/12 Devamlı ve belirgin bir şekilde yükselen serum kalsiyum seviyeleri kalsiyum içermeyen diyalizatlı diyaliz ile düzeltilebilir. Kazaen oluşan kalsitriol enjeksiyonu doz aşımının tedavisi:CALCİTRON'un kazaen oluşan akut doz aşımının tedavisi genel destek önlemlerinden oluşmalıdır. Seri şeklinde serum elektrolit(özellikle kalsiyum) ölçümleri yapılmalı, üriner kalsiyum atılım hızı ve hiperkalsemiye bağlıelektrokardiyografik anormallikler belirlenmelidir. Digital glikozitleri alan hastalarda bu izlemekritik önem taşır. Kazaen doz aşımlarında kalsiyum destek preparatlarının kesilmesi ve düşükkalsiyumlu diyetlere başlanması gerekir. Kalsitriolün farmakolojik etkisinin sadece 3-5 günolmasından dolayı daha fazla ölçüm büyük ihtimalle gerekli değildir. Eğer yüksek serum kalsiyumdüzeyleri inatçı olursa, hastada altta yatan tabloya bağlı olarak, gündeme getirilebilecek çeşitliterapötik alternatifler vardır. Literatürde açıklanan tedavi yaklaşımları forse tuz diürezi, kalsiyumsuzbir diyalizat ile hemodiyaliz, periton diyalizi ve bisfosfonatlar, mitramisin, kalsitonin,kortikosteroidler (glukokortikoidler) ve galyum nitrat gibi ilaçların kullanımını içermektedir.5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1 Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Vitamin D analoğu ATC kodu: A11CC04 Kalsitriol, vitamin D3'ün (kolekalsiferol) aktif formudur. İnsanda vitamin D'nin doğal ya da endojen olarak üretilmesi, esas olarak, deride 7-dehidrokolesterol'ün vitaminD3'e dönüştürülmesi için gerekli ultraviyole ışınlarına bağlıdır. Vitamin D3'ün hedef dokularda tamamen aktif hale geçmeden önce karaciğerde ve böbrekte metabolik olarak aktive edilmesigereklidir. Başlangıçtaki değişim karaciğerde bulunan vitamin D3-25-hidroksilaz enzimiylekatalize edilir ve bu reaksiyonun ürünü 25-(OH)D3'tür (kalsifediol). Bu madde böbrekdokusunun mitokondrilerinde hidroksilasyona uğrar ve bu reaksiyon, renal 25-hidroksivitamin D3-1-alfa-hidroksilaz enzimiyle aktive edilerek, vitamin D3'ün aktif formu olan 1a,25-(OH)2D3(kalsitriol) oluşturulur. Barsak, kemik, böbrek ve paratiroid bez kalsitriolün etkinlik gösterdiği bilinen yerlerdir. Kalsitriol, barsaklarda kalsiyum transportunu uyarmada vitamin D3'ün bilinen en etkin formudur. Akutüremik sıçanlarda, kalsitriolün barsaklarda kalsiyum emilimini uyardığı gösterilmiştir. Kemiklerdekalsitriol, paratiroid hormon ile birlikte kalsiyum rezorpsiyonunu uyarır ve böbreklerde, kalsitriolkalsiyumun tubuler reabsorpsiyonunu artırır. in-vitroin-vivoçalışmalarda kalsitriol'ün, PTHsentez ve salgılanmasını doğrudan baskıladığı gösterilmiştir. Böbreğin, öncül maddeleri aktifbileşen kalsitriol'e yeterli biçimde dönüştürememesinden dolayı üremik hastalarda vitamin D'yedirençli durum oluşabilir.Çocuklardaki Klinik Çalışmalar:Kalsitriolün güvenlik ve etkililiği, hemodiyalizdeki son evre böbrek hastalığı olan 2-18 yaşındaki 47 pediatrik hastanın 12 haftalık, randomize, çift-kör, plasebo kontrollü çalışmasında incelenmiştir.Kalsitriol alan en genç hasta 9 yaşındadır. Kalsitriolün başlangıç dozu bazal intakt PTH (iPTH)seviyelerine (<500 pg/ml, 500-1000 pg/ml, >1000 pg/ml) dayanarak haftada üç kez sırasıyla 0.5gg, 1.0 gg veya 1.5 gg'dır. Kalsitriol dozu serum iPTH, kalsiyum ve Ca x P seviyelerine göre0.25 gg'lık doz ile basamaklı arttırılarak ayarlanmıştır. 13-18 yaşındaki grubun primer etkinlikanalizinde, plasebo alanların %16'sı (19 kişiden 3'ü) ile karşılaştırıldığında kalsitriol alanların %
8/12 44'ünün (16 kişinin 7'si) bazal iPTH'dan iki ardışık %30'luk düşüşü olmuştur (tedavi grupları arasında %28 fark). Fakat bu farklılık istatistiksel olarak anlamlı değildi. 2-12 yaş grubundayetersiz hasta sayısı nedeniyle istatistiksel analiz yapılmazken, kalsitriol hastalarının %80'i (5kişiden 4'ü) ve plasebo hastalarının %29'u (7 kişiden 2'si) bu primer etkinlik sonlanım noktasınaulaşmıştır (tedavi grupları arasında %51 fark).13-18 yaş grubunda kalsitriol ile tedaviedilenlerden biri geçici hiperkalsemi (>11.0 mg/dl) yaşamıştır. 5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özelliklerKalsitriol insanlarda doğal olarak bulunan renksiz, kristalize bir bileşiktir. Organik çözücülerde çözünür, suda göreceli olarak çözünmez. CALCİTRON(enjeksiyonluk kalsitriol) sentetik olaraküretilmiş kalsitrioldür ve intravenöz enjeksiyon yoluyla kullanılan steril, izotonik, berrak, sulu birçözeltidir. Emilim:Kalsitriol bolus enjeksiyon şeklinde uygulandığında, kanda hızla etkin düzeye gelir. Dağılım:Vitamin D metabolitlerinin kanda spesifik plazma proteinlerine bağlanarak taşındığı bilinmektedir. Uygulanan kalsitriol dozunun farmakolojik etkinliği yaklaşık 3-5 gün süreyledevam eder. Biyotransformasyon:Kalsitriole ilişkin iki metabolik yol belirlenmiştir; 1,24,25-(OH)3D3 ve kalsitroik asite dönüşüm. Eliminasyon:Enjeksiyonluk kalsitriolün elimimasyon yarılanma ömrü insanlarda belirlenmemiştir. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:Doğrusal bir farmakokinetik gösterir. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriToksikolojiAkut toksisiteKalsitriolün akut toksisitesi değişik veriliş yollarıyla fare ve sıçanlara uygulanarak incelenmiştir. Letal dozlar Tablo 2'de gösterilmiştir:
9/12 Toksisitenin primer belirtileri azalmış lakrimasyon, ataksi, vücut ısısının düşmesi veuyku halidir. Kalsitriolun farelerdeki akut toksisite çalışmaları her bir vücut ağırlığının kg'ı için 1350 mcg'lık bir oral öldürücü dozu belirtmişlerdir. Subkutan yolla uygulamada farelerdeki ve sıçanlardakiöldürücü dozlar, sırası ile 145 ve 66 mcg /kg idi ve bu durum parenteral yolla uygulamadaki akuttoksisitenin daha yüksek bir derecesini doğrulamaktaydı. Bu değerler, 0,25 mcg ile 2 mcgarasındaki olağan klinik dozdan birkaç mertebe daha yüksektir. Subakut Toksisite6 aya kadar süren sıçanlardaki ve köpeklerdeki toksisite çalışmaları, kalsitriolun birincil advers etkilerinin öncelikle uzamış hiperkalsemi ile ilgili olduğunu belirtmişlerdir. 0,02 ile 0,03mcg/kg/gün arasında bir oral dozdaki kalsitriol, hiçbir advers etkiye neden olmamıştır veyaminimum advers etki yapmıştır. Özel çalışmalarVen iritasyon çalışmasıÖnerilen maksimum dozun 10 katı olan 5 pg/kg kalsitriol tavşanın kulak venine i.v. olarak verilmiştir. Kalsitriolün venleri irite etmediği bulunmuştur. Üreme çalışmalarıSıçanlardaki reprodüktif toksisite çalışmaları, 0,30 mcg/kg/gün'e kadar olan oral dozların üremeyi veya postnatal fetal gelişimini advers olarak etkilemediğini göstermişlerdir. Tavşanlarda, 0,8 mcg/kg/gün ve 0,30 mcg/kg/gün oral dozlarında her gruptan bir batında doğan yavrularda çoklu fetal anomalileri gözlenmiştir, ancak 0,02 mcg/kg/gün dozunda bunlargözlenmemiştir. Anomali gösteren batın yavrularının veya fetüslerin sayısında düşük bir insidansmevcutken, bu bulguların kalsitriol uygulaması sebebi ile meydana gelme olasılığı göz ardıedilememekteydi. MutajeniteKalstiriolün karsinojenik potansiyelini değerlendirmek için uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır. Ames metoduna göre mutajenite bulgusuna rastlanmamıştır. 6. FARMASÖTIK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesiPolisorbat 20 Sodyum klorür Sodyum askorbatSodyum dihidrojen fosfat dihidratDisodyum hidrojen fosfat dihidratDisodyum edetat dihidrat
10/12 Enjeksiyonluk su 6.2 Geçimsizlikler Kalsitriolün PVC kaplarda ve setlerde adsorbe olduğu bilinmektedir. Bundan dolayı, SAPD (Sürekli Ayaktan Periton Diyalizi) sırasında ilacın PVC kap ve sete adsorbsiyonuyla dozbelirgin bir şekilde azalabileceği için diyalizat ile birlikte kalsitriol infüzyonuuygulanmamalıdır. Önerilen uygulama metodu için bkz. Bölüm 4.2. 6.3 Raf ömrü24 ay. 6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler25oC'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan koruyunuz. Dondurmayınız. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriğiKarton kutuda 25 adet 1 ml'lik amber renkli Tip I cam ampul 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerUygulamadan önce ürün, partikül içeriği ve renk değişimi açısından incelenmelidir. Ampuller tek dozluktur. Kullanılmayan kısmı atılmalıdır. Geçerli olduğu takdirde kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği' ve 'Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik'lerine uygunolarak imha edilmelidir. 7. RUHSAT SAHİBİHAVER FARMA İlaç AŞ. Akbaba Mahallesi Maraş Caddesi No:52/2/1 Beykoz/İSTANBUL Tel: 0216 324 38 38Faks: 0216 317 04 98 8. RUHSAT NUMARASI2017/580 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEMETARİHİİlk ruhsat tarihi : 09/08/2017
11/12
Ruhsat yenileme tarihi:
10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
12/12 |
İlaç BilgileriCalcitron 2 Mcg/ml I.v. Enjeksiyonluk Çözelti İçeren AmpulEtken Maddesi: Kalsitriol Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.