Muscobloc 50 Mg/5 Ml İ.v. Enjeksiyonluk Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

MUSCOBLOC 50 mg/5 mL I.V. enjeksiyonluk çözelti Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:Yardımcı maddeler:

1 adet flakon içeriği;

Sodyum asetat ..............................................10 mg

Sodyum klorür ..............................................16,5mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyon için çözelti pH: 3,8-4,2

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

MUSCOBLOC, rutin ve hızlı sıralı indüksiyon sırasında, genel anesteziyle birlikte trakeal entübasyonu ve ameliyat sırasmda iskelet kaslarının gevşemesinin sağlanması için endikedir. MUSCOBLOC, yoğun bakımünitesinde (YBÜ) entübasyon ve mekanik ventilasyonun sağlanması için ek terapi olarak gereklidir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Diğer nöromüsküler blok edici ajanlarda da olduğu gibi; MUSCOBLOC yalnızca bu ilaçların etkisi ve kullanımlarını bilen deneyimli hekimler tarafından, ya da onların gözetimleri altında uygulanmalıdır.

Diğer nöromüsküler blokaj ajanlarında da olduğu gibi MUSCOBLOC'un dozu her bir hastaya göre özel olarak ayarlanmalıdır. Anestezi yöntemi ve tahmini cerrahi süresi, sedasyon yöntemi ve tahmini mekanikventilasyon süresi, birlikte verilen diğer ilaçlarla muhtemel etkileşim ve hastanın durumu, doz belirlenirkendikkate alınması gereken hususlardır. Nöromüsküler blokaj ve nekahatın değerlendirilmesi açısından uygunbir nöromüsküler monitörizasyon te

kniğiin

kullanılması tavsiye edilmektedir.

inhalasyon yoluyla uygulanan anestetik maddeler, MUSCOBLOC'un nöromüsküler blokaj etkisini güçlendirmektedir. Fakat bu güçlendirici etki, anestezi uygulaması sırasında, uçucu maddeler bu etkileşimiçin gerekli doku konsantrasyonlarına ulaştıktan sonra klinik açıdan anlamlı düzeyde gerçekleşmektedir.Sonuç olarak, MUSCOBLOGsdoafeayarlamalanv ıdahai sıkı aralıklarla, daha küçük idame dozları uygulanarak

1/17

veya inhalasyon anestezisi altında daha uzun süreli girişimlerde (1 saatten uzun) daha düşük MUSCOBLOC infiizyon hızı kullanılarak yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.5).

Erişkin hastalarda aşağıda belirtilen dozaj lama önerileri, trakeal entübasyon ve kısa ile uzun süreli cerrahi girişimler için kas gevşetilmesine ve yoğun bakım ünitesindeki kullanıma yönelik genel bilgi amacıtaşımaktadır.

Cerrahi girişimlerTrakeal entübasyon:

Rutin anestezi sırasında standart entübasyon dozu, 0,6 mg/kg roküronyum bromürdür ve bu dozu takiben neredeyse tüm hastalarda, 60 saniye içerisinde yeterli entübasyon şartlan oluşmaktadır. 1,0 mg/kgroküronyum bromür dozu hızlı sıralı anestezi indüksiyonu sırasında trakeal entübasyon koşullumunsağlanması için önerilmektedir. Bu dozdan sonra, 60 saniye içerisinde neredeyse tüm hastalarda gereklientübasyon koşullan sağlanabilmektedir. Hızlı sıralı anestezi indüksiyonu için 0,6 mg/kg roküronyumbromür düzeyinde bir doz kullanılması halinde hastanın 90 saniye entübe edilmesi tavsiye edilmektedir.

Sezaryen yapılan hastalarda anestezinin hızlı sıralı indüksiyonu sırasında roküronyum bromür kullanımından Bölüm 4.6'da söz edilmiştir.

Daha yüksek dozlar:

Bireysel olarak hastalarda daha yüksek dozlann seçimini gerektiren bir neden olduğunda, advers (ters) kardiyovasküler etkiler olmaksızın ameliyat sırasında 2 mg/kg'a kadar roküronyum bromür başlangıç dozuolarak uygulanmıştır. Roküronyum bromürün bu yüksek dozlarının kullanımı başlangıç zamanını azaltırve etkinin süresini artırır (bkz. ölüm 5.1).

İdame dozu:

Önerilen idame dozu, 0,15 mg/kg roküronyum bromürdür; uzun süreli inhalasyon tipi anestezide bu doz 0,075-0,1 mg/kg roküronyum bromüre düşürülmelidir. İdame dozları tercihen seğirme yüksekliği, kontrolseğirme yüksekliğinin %25'i düzeyine çıktığı zaman veya ardışık dört uyarıya 2-3 tepki alındığındauygulanmalıdır.

Sürekli infüzyon:

Roküronyum bromür sürekli infiizyon olarak uygulandığında 0,6 mg/kg roküronyum bromür düzeyinde bir yükleme dozu uygulanması ve nöromüsküler blokaj zayıflamaya başladığında infüzyona başlanması tavsiyeedilmektedir. İnfiizyon hızı, kontrol seğirme yüksek

ln

in %10'u düzeyinde bir seğirme yanıtını koruyacakşekilde veya dört ardışık uyarıya 1-2 yanıt muhafaza edilecek şekilde ayarlanmalıdır. İntravenöz anestezialtındaki erişkinlerde bu düzeyde nöromüsküler blokajın korunması için gerekli olan infiizyon hızı 0,3-0,6mg/kg/saat aralığında ve genel anestezi altında, infiizyon hızı 0,3-0,4 mg/kg/saat aralığındadır.İnfiizyon hızıgereksinimi hastadan hastaya ve kullanılan anestezi yöntemine göre değişebileceği için nöromüskülerblokajın sürekli monitörize edilmesi tavsiye edilmektedir.

2/17Pedivatrik popülasvon:

Yenidoğan bebekler (0-27 gün), infant (28 gün-2 ay), süt çocukları ( 3-23 ay), çocuklar (2-11 yaş) ve adolesanlar (12-17 yaş) için rutin anestezi sırasındaki önerilen entübasyon dozu ve idame dozuerişkinlerinki ile aynıdır.

Ancak tekli entübasyon dozu aksiyon süresi yenidoğanlarda ve infantlarda, çocuklara göre daha uzundur (bkz. Bölüm 5.1).

Pediyatrik hastalarda sürekli infüzyon için; çocuklar hariç (2-11 yaş), infüzyon hızlan erişkinlerinki ile aynıdır. Çocuklar için daha hızlı infüzyon hızlan gerekli olabilir. Çocuklar için erişkinlerdeki başlangıçinfüzyon hızlan önerilmektedir ve bu infüzyon hızı, kontrol seğirme yükse

klğ

inin %10'u düzeyinde birseğirme yanıtını koruyacak şekilde veya işlem sırasmda dört ardışık uyanya 1-2 yanıt muhafaza edilecekşekilde ayarlanmalıdır.

Pediyatrik hastalarda hızlı sıralı indüksiyonda roküronyum bromür ile deneyim sınırlıdır. Pediyatrik hastalarda hızlı sıralı indüksiyon sırasında trakeal entübasyon koşullarına yardımcı olmak amacıylaroküronyum bromür bundan dolayı önerilmez.

Gerivatrik (vasili hastalarda ve karaciğer ve/veva safra yolu hastalığı ve/veva böbrek yetmezliği olan hastalarda doz:

Geriyatrik hastalar ve karaciğer ve/veya safra yolu hastalığı ve/veya böbrek yetmezliği olan hastalar için rutin anestezi sırasında standart entübasyon dozu, 0,6 mg/kg roküronyum bromürdür. Uzamış bir etki süresibeklenilen hastalardaki hızlı sıralı indüksiyon anestezisi için 0,6 mg/kg düzeyinde bir doz tercih edilmelidir.Kullanılan anestezi tekniğine bakılmaksızın, bu hastalar için önerilen idame dozu 0,075-0,1 mg/kgroküronyum bromür ve infüzyon hızı 0,3-0,4 mg/kg/saat'tir (bkz. Sürekli İnfüzyon) (ayrıca bkz. Bölüm4.4).

Fazla kilolu ve obez hastalar:

Fazla kilolu ve obez hastalarda kullanıldığında (ideal vücut ağırlığının %30 veya daha üstünde vücut ağırlığına sahip hastalar olarak tanımlanmaktadır), ideal vücut ağırlığı göz önünde bulundurularak dozlarazaltılmalıdır.

Yoğun bakım girişimleriTrakeal entübasyon:

Trakeal entübasyon için, yukarıda cerrahi girişimler için tarif edilen dozların aynıları uygulanmalıdır.

İdame dozu:

Başlangıç yükleme dozu olarak 0,6 mg/kg roküronyum bromür ve ardından, seğirme yüksekliği %10 yüzeyine yükseldiğinde veya ardışık dört uyanya karşı yeniden 1-2 seğirme alındığında sürekli infüzyonageçilmesi tavsiye edilmektedir. Hastalarda doz her zaman bireysel etkiye göre titre edilmelidir. Erişkinhastalarda %80-90 düzeyinde (TOF stimülasyonuna 1-2 seğirme) bir nöromüsküler blokajın idame

Belge ı«firilmesinQzyö^ik\[(öncırıilenYbaşkngıÇ34nfüzyonk]|izı^kı_tuygıda^anm^bkincj<)\aaatiiıkbıftyunGa 0,3-0,6

3/17

mg/kg/saat'tir. Bu dozun bireysel yanıta göre sonraki 6-12 saat içerisinde azaltılması gerekmektedir. Bunu takiben bireysel doz gereksinimi nispeten sabit kalacaktır.

Kontrollü klinik çalışmalarda saatlik infüzyon hızlarında hastalar arasında büyük bir değişkenlik saptanmış ve organ yetmezliğinin(-lerinin) nitelik ve kapsamına, birlikte verilen ilaçlara ve hastanın kişiselözelliklerine bağlı olarak ortalama saatlik infüzyon hızlan 0,2-0,5 mg/kg/saat arasında değişim göstermiştir.Tam bir bireysel hasta kontrolünün sağlanması için nöromüsküler iletinin monitörize edilmesi şiddetleönerilmektedir. Azami 7 güne kadar olan uygulama incelenmiştir.

Uygulama şekli:

MUSCOBLOC, bolus enjeksiyonu veya sürekli infüzyon olarak intravenöz yoldan uygulanmaktadır (bkz. Bölüm 6.6).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek ve karaciğer yetmezliği:

Roküronyum safra ve üreye geçtiğinden, klinik olarak belirgin karaciğer ve böbrek rahatsızlığı ve/veya yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Bu hasta gruplarında 0,6 mg/kg roküronyum bromürdozu ile uzamış aksiyon gözlemlenmiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik hastalarda yoğun bakım ünitesinde mekanik ventilasyonun sağlanması için güvenlilik ve etkililik hakkında veri yetersizliğinden dolayı önerilmez.

Geriyatrik popülasyon:

Geriyatrik hastalarda yoğun bakım ünitesinde mekanik ventilasyonun sağlanması için güvenlilik ve etkililik hakkında veri yetersizliğinden dolayı önerilmez.

4.3. Kontrendikasyonlar

Roküronyuma veya bromür iyonuna ya da herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşın duyarlılık var ise kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Roküronyum bromür solunum kaslarında paralize neden olduğu için, bu ilaç uygulanan hastalarda kendiliğinden solunum yeterli düzeyde sağlanana dek solunum desteği verilmesi zorunludur.

Tüm nöromüsküler blok yapan ajanlarda da olduğu gibi, özellikle hızlı sıralı indüksiyon tekniğinin bölümü olarak kullanıldığında entübasyon güçlüklerinin çıkabileceği beklenmelidir.

Diğer nöromüsküler bloke edici ajanlarda olduğu gibi, roküronyum bromür için rezidüel kürarizasyon bildirilmiştir. Rezidüel nöromüsküler blokajdan kaynaklanan komplikasyonları önlemekiçin; hastaların yalnızcaefey^^yjMbuÖHJffiyde uyandığı zaman ekstübe edilmesi

ısoigo ı^fteriMr^f>o@eri^MkhhSthİ£h(65^â^^kVb^lüstü)^Ntfezidüel^,hÖK)htü^,sMileı^,1Mok'içitt^ıa!rt»n^<Ş'riskt)e!'ö^|la!biMrier.

4/17

Ameliyat sonrası dönemde ekstübasyon sonrasında rezidüel kürarizasyona neden olabilecek (ilaç etkileşimleri ya da hasta koşullan gibi) diğer faktörler de değerlendirilmelidir. Eğer klinik uygulamanınbir parçası olarak kullanılmıyorsa, özellikle rezidüel kürarizasyonun gerçekleşme olasılığının daha fazlaolduğu durumlarda geri döndürücü bir ajanın (örneğin sugammadeks ya da asetilkolinesteraz inhibitörleri)kullanımı dikkate alınmalıdır.

Nöromüsküler bloke edici ajanlar arasında yüksek oranda çapraz duyarlılık bildirilmiştir. Bu nedenle, eğer mümkünse, MUSCOBLOC uygulanmadan önce, diğer nöromüsküler bloke edici ajanlara karşı aşırıduyarlılık ekarte edilmelidir. MUSCOBLOC, duyarlı hastalarda sadece kesinlikle gerekli olduğundakullanılmalıdır. Genel anestezi altında aşın duyarlılık reaksiyonu yaşayan hastalar, bunun ardından diğernöromüsküler bloke edici ajanlara karşı aşın duyarlılık açısından test edilmelidir.

Roküronyum kalp atım hızmı arttırabilir.

Genel olarak yoğun bakım ünitesinde kas gevşeticilerin uzun süreli kullanımı sonrasında uzun süreli paraliz ve/veya iskelet kaslannda zayıflama görülmektedir. Nöromüsküler blokajda muhtemel uzamanınve/veya doz aşımının ekarte edilmesi için nöromüsküler bloke edici ajanlar kullanıldığı süre boyuncanöromüsküler iletinin monitörize edilmesi tavsiye edilmektedir. Buna ek olarak hastalara yeterli düzeydeanaljezi ve sedasyon uygulanmalıdır. Nöromüsküler bloke edici ajanlar ayrıca, bunların etkileri ve ilgilinöromüsküler monitörizasyon tekniklerine aşina, deneyimli doktorlar tarafından veya bunların gözetimialtında hasta bazmda etki dozuna titre edilmelidir.

Kortikosteroid terapisi ile kombinasyon halinde diğer non-depolarizan nöromüsküler bloke edici ajanların yoğun bakım ünitesinde uzun süreli uygulamasından sonra miyopati düzenli olarak bildirilmiştir. Bundandolayı; hem nöromüsküler bloke edici ajanlar hem de kortikosteroidler verilen hastalar için, nöromüskülerbloke edici ajanların kullanım süresi mümkün olduğunca sınırlı tutulmalıdır.

Eğer suksametonyum entübasyon için kullanılmış ise, MUSCOBLOC'un uygulaması hastanın klinik olarak suksametonyum indüklediği nöromüsküler bloktan uyanmasına kadar geciktirilmelidir.

Roküronyum bromür her zaman diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığından ve anestezi sırasında malign hipertermi riski olduğundan, bilinen tetikleyici faktörlerin yokluğunda bile, doktorlar anesteziyebaşlamadan önce erken semptomlar, doğrulayıcı tanı ve malign hipertermi tedavisi konusunda bilgi sahibiolmalıdır. Hayvanlarla yapılan çalışmalar roküronyum bromürün malign hipertermi için tetikleyicibir faktör olmadığını göstermiştir. Pazarlama sonrası izlem sırasında MUSCOBLOC ile, nadir malignhipertermi vakaları gözlenmiştir; ancak nedensel bağlantı kanıtlanmamıştır.

Aşağıda belirtilen durumlar MUSCOBLOC'un farmakokinetiğini ve/veya farmakodinamiğini etkileyebilmektedir:

Karaciğer ve/veya safra yolları hastalıkları ve böbrek yetmezliği

Roküronyum idrar ve safra ile atıldığı için klinik açıdan önemli karaciğer ve/veya safra yollan hastalığı

Belge ıvg/vsyavböbrekyetmezliğik®lamhastalaırda)dikkatli bkeŞçkdld₎ekıuhan^alıdıXı.kBu;hasta_tjgrubunda, 0,6 mg/ kg roküronyum bromür düzeyinde dozlarda etkide uzama görülmüştür.

5/17Dolaşım süresinde uzama

Kardiyovasküler hastalık, ileri yaş ve dağılım hacminin artması gibi ödeme neden olan dolaşım süresinin uzamasıyla ilişkili durumlar, etkinin daha geç başlamasına neden olabilmektedir. Etki süresi azalmış plazmaklirensi nedeniyle de uzayabilir.

Nöromüsküler hastalık

Diğer nöromüsküler bloke eden ajanlarda da olduğu gibi MUSCOBLOC nöromüsküler hastalığı olan hastalarda veya poliyomyelit somasında, bu vakalarda nöromüsküler bloke ajanlara karşı yanıt önemliölçüde değişebileceğinden aşın dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır. Bu değişimin şiddeti ve niteliği büyükölçüde farklılık gösterebilmektedir. Miyastenia gravis hastalannda veya miyastenik sendromu (Eaton-Lambert) olan hastalarda düşük MUSCOBLOC dozlan güçlü etkilere neden olabilmektedir veMUSCOBLOC'un etki dozuna titre edilmesi gerekmektedir.

Hipotermi

Hipotermik koşullar altında yapılan cerrahi müdahalelerde roküronyum bromürün nöromüsküler bloke edici etkisi artmakta ve süresi uzamaktadır.

Obezite

Diğer nöromüsküler bloke ajanlannda da olduğu gibi roküronyum bromür, tatbik edilen dozun fiili vücut ağırlığı üzerinden hesaplanması halinde obez hastalarda daha uzun bir etki süresi ve spontan düzelmedeuzama sergileyebilmektedir.

Yanıklar

Yanıklan olan hastalann nöromüsküler bloke ajanlara karşı direnç geliştirdikleri bilinmektedir. Dozun yanıt seviyesine göre titre edilmesi tavsiye edilmektedir.

MUSCOBLOC'un etkisini arttırabilecek durumlar

Hipokalemi (örneğin aşırı kusma, ishal ve diüretik tedavi soması), hipermagnezemi, hipokalsemi (kapsamlı transfüzyon soması), hipoproteinemi, dehidratasyon, asidoz, hiperkapni, kaşeksi.

Dolayısıyla ağır elektrolit bozukluklannın, kan pH değerindeki bozulmaların veya dehidratasyonun mümkün olduğunca düzeltilmesi gerekmektedir.

Bu tıbbi ürün her “doz”unda 1 mmol (23 mg)'den daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”.

4.S. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Aşağıda belirtilen ilaçlann non-depolarizan nöromüsküler bloke eden ajanlann etki şiddetini ve/veya süresini etkiledikleri gösterilmiştir.

Diğer İlaçlann MUSCOBLOg,Ü^pjpdskİeeMfiriâıza ile imzalanmıştır.

Belge lZW56M0FyM0FyaklUSHY3S3k0YnUyQ3NRBelge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

6/17

- Halojenize uçucu anestetik ajanlar roküronyum bromür nöromüsküler bloğunu kuvvetlendirirler. Etkiyalnızca idame dozu ile beraber belirginleşir (bkz. Bölüm 4.2). Antikolinesteraz inhibitörleri ile bloğungeri dönmesi engellenebilir.

- Süksinilkolin ile entübasyon sonrası (bkz. Bölüm 4.4)

- Kortikosteroidlerin ve MUSCOBLOC'un yoğun bakım ünitesinde uzun süreli eşlik eden kullanımınöromüsküler bloğun süresinin uzamasına ya da miyopatiye yol açabilir (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.8).

Diğer ilaçlar:

- Antibiyotikler:aminoglikozid, linkozamid ve polipeptit antibiyotikleri,

açilamino-penisilin antibiyotikleri.

- Diüretikler, kinidin ve kendi izomeri kinin, magnezyum tuzlan, kalsiyum kanal bloke edici ajanlar, lityumtuzlan, lokal anestezikler (lidokain intravenöz bupivakain epidural), fenitoinin ya da B-bloke edici ajanlarınakut uygulaması

Aminoglikozid, linkozamid, polipeptit ve açilamino-penisilin antibiyotikler, kinidin,

kin

in ve magnezyum tuzlannın ameliyat sonrasında uygulamasından sonra rekürirazasyon bildirilmiştir, (bkz. Bölüm 4.4).

Etki azalması:

- Fenitoinin, ya da karbamazepinin kron

i

k uygulamasından önce

- Kalsiyum klorür, potasyum klorür

- Proteaz inhibitörleri (gabeksat, ulinastatin)

Değişken etki:

- Diğer non-depolarizan nöromüsküler bloke edici ajanların MUSCOBLOC ile kombinasyon halindeuygulaması; uygulamanın sıralamasına ve kullanılan nöromüsküler bloke edici ajana bağlı olarak,nöromüsküler bloğun kuvvetlenmesine ya da zayıflamasına yol açabilir.

- MUSCOBLOC'un uygulamasından sonra verilen süksinilkolin, MUSCOBLOC'un nöromüsküler blokeedici etkisinin kuvvetlenmesine ya da zayıflamasına yol açabilir.

MUSCOBLOC'un diğer ilaçlar üzerindeki etkisi:

Roküronyum bromür, lidokain ile kombine olarak; lidokainin etkisini daha hızlı başlangıcına neden olabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Resmi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediatrik popülasyon

Resmi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Pediyatrik popülasyon için yukarıda yetişkinlik için belirtilen ilaç etkileşimleri ve özel kullanım uyarılan ve önlemleri (bkz. Bölüm 4.4) dikkate alınmalıdır.

4.6. Gebelik ve LaktasyonGenel tavsiye:

Belge Eİ^bfiiyS;katQgCfl3®İlCydcbtyaklUSHY3S3kOYnUyQ3NR Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

7/17Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Roküronyum ile tedavi sırasında, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınların etkin doğdun kontrol metotları kullanması önerilmelidir.

Gebelik dönemi

Roküronyum bromür için, gebelikte maruz kalmayla ilgili hiçbir klinik veri mevcut değildir. Hayvan çalışmalarında; gebeliğe, embriyonel/fetal gelişime, doğum ya da doğum sonrası gelişime doğrudan ya dadolaylı zararlı etkiler bilinmemektedir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Hamilekadınlara MUSCOBLOC verildiğinde dikkat elden bırakılmamalıdır.

Sezaryen

Sezaryen yapılan hastalarda, entübasyon güçlükleri beklenmiyorsa ve yeterli dozda anestetik madde verilmişse veya suksametonyum destekli entübasyon sonrasında hızlı sıralı indüksiyon tekniğinin birparçası olarak uygulanabilir. 0,6 mg/kg'lık dozlarda uygulanan roküronyum bromürün entübasyon içinuygun koşulu uygulamadan 90 saniyeye kadar sağlamayacağını ortaya koymuştur. Bu doz sezaryenyapılan gebe kadınlarda güvenli bulunmuştur. Roküronyum bromür APGAR skorunu, fetus kas tonusunuveya kardiyo-respiratuvar adaptasyonu olumsuz etkilememektedir. Göbek bağı kan örneği analizindenroküronyum bromürün ancak kısıtlı ölçüde plasentaya geçtiği ve bu durumun yeni doğanda klinik açıdanönemli olumsuz etkilere neden olmadığı görülmektedir.

Not 1: 1,0 mg/kg düzeyindeki dozlar hızlı sıralı anestezi indüksiyonu sırasında araştırılmış olmakla birlikte sezaryen hastalarında araştırma yapılmamıştır. Bundan dolayı, bu hasta grubunda yalnızca 0,6 mg/kgdüzeyindeki dozlar önerilmektedir.

Not 2: Gebelik toksemisi için magnezyum tuzlan alan hastalarda, magnezyum tuzlan nöromüsküler blokajı arttırdıklan için nöromüsküler bloke eden aj anlan tarafından indükte edilen nöromüsküler blokaj m ortadankalkışı baskılanabilir veya yetersiz ölçüde gerçekleşebilir. Bu nedenle bu tür hastalarda MUSCOBLOCdozu azaltılmalı ve seğirme yanıtı düzeyine titre edilmelidir.

Laktasyon dönemi

Roküronyum bromürün insanlarda anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvan çalışmalannda, anne sütünde roküronyum bromürün önemsiz düzeylerine rastlanmıştır.

Emziren sıçanların sütünde önemsiz düzeylerde roküronyum bromür bulunmuştur. MUSCOBLOC'un laktasyon döneminde kullanımı üzerine insanlarda veri bulunmamaktadır.

MUSCOBLOC emziren kadınlara ancak sorumlu doktor elde edilecek faydanın riske göre daha fazla olacağını düşünüyorsa uygulanmalıdır. Tek bir doz uygulamasından sonra, roküronyumun beş eliminasyonyanlanma ömrü boyunca, yani yaklaşık 6 saat boyunca bir emzirmeden kaçınılması önerilir.

Üreme yeteneği /Fertilite

Roküronyum bromürün üreme yeteneği/fertilite üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

8/174.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Hasta araç ve makine kullanmaması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. MUSCOBLOC genel anesteziye ilave olarak kullanıldığından; genel anestezi sonrasında alman yaygın önlemler ayakta tedavigören hastalar için de alınmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti

Uzayan süreli nöromüsküler blok, yaşamsal belirtilerde değişiklikler ve enjeksiyon yeri ağnsı/reaksiyonu en yaygın gerçekleşen advers ilaç reaksiyonları arasındadırlar. Pazarlama-sonrası gözetim sırasında en çokbildirilen, ciddi advers ilaç reaksiyonları “anaflaktik ve anaflaktoid reaksiyonlar” ve bunlarla bağlantılıbelirtilerdir. Aşağıdaki tablodaki açıklamalara bakınız.

istenmeyen olaylar aşağıda sistem organ sınıfına göre listelenmiştir. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: Farklı organ sistemlerinde;

Çok yaygın (> 1/10),

Yaygın (> 1/100 ila < 1/10),

Yaygın olmayan (> 1/1,000 ila <1/100),

Seyrek(> 1/10.000 ila <1/1.000),

Çok seyrek (<1/10.000),

Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Advers reaksiyonların tablo halinde listesi

MedDRA SOC Tercih Edilen Terim1 Yaygın olmayan 2 Çok seyrek Bilinmiyor Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşın duyarlılık Anaflaktik reaksiyonAnaflaktoid reaksiyonAnaflaktik şokAnaflaktoid şok Sinir sistemi hastalıkları Flask paraliz Kardiyak hastalıkları Taşikardi Kounis sendromu Vasküler hastalıkları Hipotansiyon Dolaşım kollapsı ve şok Ateş basması Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Bronkospazm

9/17

Deri ve deri altı doku hastalıkları		Anjionörotik ödem Ürtiker Döküntü Eritematöz döküntü
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları		Kas güçsüzlüğü3 Steroid miyopati3
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkinhastabklar	İlaç etkisizliği İlaç etkisi/terapötikyanıtın azalmasıİlaç etkisi/ terapötikyanıtın artışıEnjeksiyonbölgesinde ağrıEnjeksiyonbölgesinde reaksiyon	Yüzde ödem
Yaralanma ve zehirlenme ve cerrahi ve prosedürelkomplikasyonlar	Uzayan nöromüsküler blok Anestezidenuyanmada gecikme	Anestezide havayolu komplikasyonu

¹ Pazarlama-sonrası gözetim bildirimlerinden ve genel literatürden derlenen verilere dayanılarak sıklıklar tahmin edilmiştir.

Pazarlama-sonrası gözetim verileri kesin sıklık rakamlarını veremez. Bu nedenle, bildirim sıklıkları beş yerine üç kategoriye ayrılmıştır.

o ..

Yoğun bakım ünitesinde uzun süreli kullanım sonrasında Anaflaksi

Çok nadir olmasına rağmen, MUSCOBLOC dahil, nöromüsküler bloke edici ajanlara karşı şiddetli anafilaktik reaksiyonlar bildirilmiştir.

Anaflaktik/anaflaktoid reaksiyonlar: bronkospazm kardiyovasküler değişiklikler (örneğin hipotansiyon, taşikardi, dolaşım kollapsı - şok), ve kutanöz değişiklikler (örneğin anjioödem, ürtiker). Bu reaksiyonlarbazı durumlarda öldürücüdür. Bu reaksiyonların muhtemel şiddeti sebebiyle, bu tür durumlar ilekarşılaşılabileceği ve gerekli tedbirlerin alınması gerektiği konusu her zaman akılda tutulmalıdır.Nöromüsküler bloke eden ajanların hem sistemik hem de lokal olarak histamin salınımmıindükleyebilecekleri bilindiğinden, bu ilaçlar uygulanırken enjeksiyon bölgesinde kaşmtı ve eritamatözreaksiyon ve/veya jeneralize histominoid (anafilaktoid) reaksiyonların (aynı zamanda yukarıdaki anaflaktikreaksiyonlar bölümüne bakınız) görülme olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Klinik çalışmalarda, 0,3-0,9 mg/kg roküronyum bromür'ün hızlı bolus uygulamasını takiben ortalama plazma histamin düzeyinde sadece hafif bir artış gözlenmiştir.

10/17

Uzun süreli nöromüsküler blok

Nondepolarizan bloke edici ajanlara karşı en sık advers (istenmeyen) reaksiyon, ilacın farmakolojik etkisinin gereken zaman diliminin ötesine uzamasını içermektedir. Bu iskelet kasları güçsüzlüğünden derinve uzun süreli iskelet kasları paralizinin neden olduğu solunum yetmezliğine ya da apneye kadar çeşitlilikgösterir.

Miyopati

Miyopati; kortikosteroidler ile kombinasyon halinde yoğun bakım ünitesinde çeşitli nöromüsküler bloke edici ajanların kullanımı somasında bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.4).

Lokal enjeksiyon veri reaksiyonları

Hızlı sıralı anestezi indüksiyonu sırasında, özellikle hasta şuurunu daha tam olarak kaybetmemişse ve özellikle indüksiyon ajanı olarak propofol kullanıldığında, enjeksiyon yerinde ağrı olduğunu bildirilmiştir.Klinik çalışmalarda enjeksiyona bağlı ağrı, propofol ile hızlı sıralı anestezi indüksiyonu yapılan hastaların%16'smda ve fentanil ve tiyopental ile hızlı sıralı anestezi indüksiyonu uygulanan hastaların %0,5'indegözlenmiştir.

Pediyatrik popülasyon

Roküronyum bromür (lmg/kg) ile pediyatrik hastalarda (n=704) gerçekleştirilen 11 kl

in

ik çalışmanın meta analizinde, % 1,4 sıklığında taşikardi advers etki olarak belirlenmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

Ruhsatlandırma soması şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleğimensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'nebildirmeleri gerekmektedir,

(www.titck.gov.tr;[email protected];;

tel: O 800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı ve nöromüsküler blokajın uzaması hallerinde, hastaya solunum desteği ve sedasyon verilmeye devam edilmelidir. Nöromüsküler bloğu tersine çevirmek için iki seçenek vardır: (I) yetişkinlerdesugammadeks keskin ve derin bloğu tersine çevirmek için kullanılabilir. Uygulanacak sugammadeks dozu,nöromüsküler blok seviyesine bağlıdır. (2) Spontan nekahatın başlamasını takiben yeterli dozda birasetilkolinesteraz inhibitörü (örneğin neostigmin, edrofonyum, piridostigmin) veya sugammadeksuygulanmalıdır. Asetilkolinesteraz inhibitörü ilaç uygulanması MUSCOBLOC'un nöromüsküler etkilerinigeri döndüremiyorsa, spontan solunum oluşana dek ventilasyona devam edilmelidir. Tekrarlayanasetilkolinesteraz inhibitörü dozları tehlikeli olabilir.

Hayvan çalışmalarında sonuç olarak kardiyak kolapsa neden olan şiddetli kardiyovasküler fonksiyon depresyonu, 750 x ED

90

dozu (135 mg/kg roküronyum bromür) uygulamasına dek görülmemiştir.

11/175. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikleri

Farmokoterapötik grup: Kas gevşeticiler, periferik etkili ajanlar.

ATC kodu: M03AC09

Etkinin mekanizması:

MUSCOBLOC (roküronyum bromür), bu ilaç sınıfinın (kürariform) tüm karakteristik farmakolojik etkilerine sahip etkisi hızlı başlayan, orta dereceli etkili non-depolarizan bir nöromüsküler bloke edenajandır. Motor son plaktaki nikotinik kolinoseptörler için yarışarak etkisini göstermektedir. Bu etki, örneğinneostigmin, edrofonyum ve piridostigmin benzeri asetilkolinesteraz inhibitörleri tarafından antagonizeedilmektedir.

Farmakodinamik etkiler:

İntravenöz anestezi sırasındaki ED

9095

bebeklerde, erişkinler ve çocuklara göre daha azdır (sırasıyla 0,25, 0,35 ve 0,40 mg/kg).

0,6 mg/kg roküronyum bromür ile elde edilen klinik süre (kontrol seğirme yükse

klVı90ik

süre110 dakikadır.

Rutin anestezi sırasında entübasvon

:

0,6 mg/kg roküronyum bromür dozunun (intravenöz anestezi altında 2xEÜ9o) intravenöz uygulamasını takiben 60 saniye içerisinde neredeyse tüm hastalarda yeterli entübasyon koşullan sağlanmakta ve bunlann%80'inde entübasyon koşullan en iyi olarak değerlendirilmektedir. Herhangi bir işlem için yeterli düzeydegenel kas paralizi 2 dakika içinde sağlanır. 0,45 mg/kg roküronyum bromür uygulamasını takiben 90 saniyesonra kabul edilebilir düzeyde entübasyon koşullan oluşmaktadır.

Hızlı sıralı indüksiyon:

Propofol veya fentanil/tiyopental anestezisi altmda hızlı sıralı anestezi indüksiyonu sırasında, 1,0 mg/kg bromür düzeyindeki bir dozu takiben 60 saniye içerisinde hastalann sırasıyla %93 ve %96'sında yeterlientübasyon koşullan sağlanabilmektedir. Bunlann %70'i en iyi olarak değerlendirilmektedir. Bu dozun

kinik

etki süresi 1 saate yaklaşmaktadır ve sürenin sonunda nöromüsküler blokaj güvenli bir şekilde geridöndürülebilmektedir. 0,6 mg/kg roküronyum bromür dozunu takiben, propofol veya fentanil/tiyopental ilehızlı sıralı indüksiyon tekniği sırasında hastalann sırasıyla %81 ve %75'inde 60 saniye içerisinde yeterlientübasyon koşullan elde edilebilmektedir.

Özel popülasyonlar.

Bu belge

Belge IJ>ğjjh^thİİlırlİİtİİSİSfOFyM0FyaklUSHY3S3k0YnUyQ3NR Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

12/17

Ortalama başlangıç zamanı infantlarda, bebeklerde ve çocuklarda 0,6 mg/kg roküronyum bromür dozunda, erişkinlerden biraz daha azdır. Gevşeme süresi ve uyanmaya kadar zamanı çocuklarda bebekler veerişkinlere (1 dak.) göre daha kısadır (sırasıyla 0,4, 0,6 ve 0,8 dak.).İstirahat evresi ve nekahat süresiçocuklarda infant ve yetişkinlere göre daha kısa olma eğilimindedir. Pediyatrik yaş gruplan kıyaslandığındaT

3

tekrar görülme ortalama zamanı, yenidoğan ve infantlarda (sırasıyla 56,7 ve 60,7 dak.) yeni yürüyençocuklara kıyaslandığında, çocuk ve adolesanlarda (sırasıyla 45,4 ,37,6 ve 42,9 dakikadır).

Sevofluran/nitrik oksit ve izofluran/nitrik oksit (idame) anestezisi (pediyatrik hastalar) (PP grup) sırasında 0,6 mg/kg roküronyum başlangıç entübasyon dozunu* takiben ortalama (SD) başlangıç zamanı ve kliniksüre)

Maksimum blokaj süresi** (dak) T3'ün tekrar görülme zamanı** (dak) Yenidoğanlar (0-27 gün) n=10 0,98 (0,62) 56,69 (37,03) n=9 inflantlar (28 gün -2 ay) 0,44 (0,19) n=10 60,71 (61,52) Bebekler (3 ay-23 ay) 0,59 (0,27) 45,46 (12,94) n=27 Çocuklar (2-11 yıl) 0,84 (0,29) 37,58(11,82) Adolesanlar (12-17 yaş) 0,98 (0,38) 42,90 (15,83) n=30

*5 saniye içinde uygulanan roküronyum dozu **Uygulama sonunda hesaplanan roküronyum entübasyon dozu

Geriyatrik hastalar ve hepatik rahatsızlığı ve/veva biliver sistem rahatsızlığı ve/veva renal rahatsızlığı olan hastalar

0,15 mg/kg roküronyum bromür düzeyindeki idame dozunun etki süresi enfluran ve izofluran anestezisi altındaki geriyatrik hastalarda ve karaciğer hastalığı ve/veya böbrek hastalığı olan hastalarda (yaklaşık

20

dakika), intravenöz anestezi altındaki boşaltım sistemi organı fonksiyon bozukluğu olan hastalara göre(yaklaşık 13 dakika) biraz daha uzun olmaktadır (bkz. bölüm 4.2). Önerilen doz aralığında tekrarlayanidame dozlarında etki birikimi (etki süresindeki sürekli artış) gözlenmemiştir.

Yoğun bakım ünitesi:

Yoğun Bakım Birimi'ndeki sürekli infiizyondan sonra TOF (train-of-four) değerinin 0,7'ye yükselmesi için geçecek süre, nöromusküler blokun infüzyon sona erdiği zamanki derinliğine bağlıdır.

20

saat veya dahaüzün süre devam eden sürekli infiizyondan sonda T2'nin TOF stimülasyon düzeyine yükselmesiyle, TOFdeğerinin 0,7 saniyeye ulaşması arasında geçen yaklaşık medyan süre, çoğul organ yetersizlikleri olmayanhastalarda 1 -5 saat arasında değişmek üzere yaklaşık 1,5 saat, çoğul organ yetersizlikleri olan hastalarda ise1-25 saat arasında değişmek üzere 4 saattir.

Kardivovasküler cerrahi:

13/17

Kardiyovasküler cerrahi hastalarında, 0,6-0,9 mg/kg MUSCOBLOC dozunu takiben maksimum blokajın başlaması sırasında görülen en yaygın kardiyovasküler değişiklikler, kalp atımında

%

9 düzeyine kadarhafif ve ortalama arteriyel kan basmcında kontrol değerlerine göre ortalama % 16 oranında bir artıştır.

Kas gevşemesinin geri dönüsü:

T2'ni yeniden ortaya çıkmasında ya da klinik iyileşmenin ilk belirtilerinde asetilkolinesteraz inhibitörlerinin (neostigmin, piridostigmin veya edrofonyum) uygulanması, MUSCOBLOC'un etkisini antagonizeetmektedir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Roküronyum bromür bolus dozunun intravenöz yoldan uygulanmasını takiben plazma konsantrasyon zaman grafiği üç eksponensiyel fazda ilerlemektedir.

Dağılım:

Normal erişkinlerde sabit koşullarda (görülen) dağılım hacmi 203 (193-214) ml/kg/dak düzeyindedir.

Bivotranformasvon:

Metabolitleri plazmada tespit edilmemiştir.

Eliminasvon:

Normal erişkinlerde ortalama (%95 güvenlik aralığı) eliminasyon yanlanma ömrü 73 (66-80) saat ve plazma klerensi 3,7 (3,5 - 3,9) ml/kg/dak düzeyindedir.

Roküronyum idrar ve safra yoluyla atılmaktadır. İdrar yoluyla atılım, 12-24 saat içerisinde % 40 düzeyine yaklaşmaktadır. Radyoaktif işaretlenmiş bir roküronyum bromür dozunun enjekte edilmesini takibenradyoaktif etiketin 9 gün sonra ortalama atılma oranı idrardan % 47 ve dışkıdan % 43 düzeyindedir.Yaklaşık %50'si ana bileşik olarak elde edilmektedir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Herhangi bir veri mevcut değildir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Pedivatrik hastalar

0 ila 17 yaşlan arasında değişen Roküronyum bromürün pediyatrik hastalarda (n=146) farmakokinetiği, sevofluran (endüksiyon) ve isofluran/nitroz oksit (idame) anestezisi altında iki klinik çalışmanınfarmakokinetik data setinden populasyon analizleri değerlendirilmiştir. Bütün farmakokinetik parametrelerdoğrusal olarak vücut ağırlığı ile benzer klirens göstermiştir (1 saat"¹.kg"¹). Dağılım hacmi (l.kg"¹) veeliminasyon yan ömrü (h) yaş ile düşer (yıl). Her yaş grubundaki Tipik pediyatrik farmakokinetikparametreler aşağıda özetlenmiştir:

Roküronyum bromürün tahmini PK parametreleri (Ortalama [SD]), tipik pediyatrik hastalarda sevofluran ve nitroz oksit (endüksiyonu) ve izofluran (nitroz oksit (idame anestezisi)

14/17

PK Parametreleri	Hasta yaş aralığı
	Yenidoğanlar (0-27 gün)	İnfantlar (28 gün-2 ay)	Bebekler (3-23 ay)	Çocuklar (2-11 yaş)	Adolesanlar (12-17 yaş)
CL (L/kg/saat)	0,31 (0,07)	0,30 (0,08)	0,33 (0,10)	0,35 (0,09)	0,29(0,14)
Dağılım hacmi (L/kg	0,42 (0,06)	0,31 (0,03)	0,23 (0,03)	0,18 (0,02)	0,18 (0,01)
Tı/ 2 P(saat)	1,1 (0,02)	0,9 (0.3)	0,8 (0,2)	0,7 (0,2)	0,8(0,3)

Gerivatrik hastalar ve hepatik ve/veva biliver sistem rahatsızlığı veya renal sistem rahatsızlığı olan hastalarmr

ü 30 dakika uzamakta ve ortalama plazmaklirensi 1 ml/kg/dak'e kadar azalmaktadır (aynca bkz. Bölüm 4.2).

Bebeklerde (3 ay-1 yıl), kararlı durum koşullannda dağılımın hacmi erişkinlere ve çocuklara (1-8 yıl) göre artmaktadır. Daha büyük çocuklarda (3-8 yaş); erişkinlere, daha küçük çocuklara ve bebeklere göre dahayüksek klirense ve daha kısa eliminasyon yan-ömrüne (yaklaşık 20 dakika) doğru bir eğilim görülmektedir.

Yoğun bakım ünitesi

20 saat veya daha uzun süreyle mekanik ventilasyon sağlamak için sürekli infüzyon olarak uygulandığında ortalama eliminasyon yanlanma ömrü ve sabit koşullardaki ortalama dağılım hacmi artış göstermektedir.Yapılan kontrollü çalışmalarda, (çoklu) organ yetmezliğinin nitelik ve kapsamına ve bireysel hastaözelliklerine bağlı olmak üzere hastalar arası büyük farklılıklar saptanmıştır. Çoklu organ yetmezliği olanhastalarda ortalama (± SS) eliminasyon yanlanma ömrü 21,5 (± 3,3) saat, durağan durumdaki dağılım hacmi1,5 (± 0,8) 1/kg ve plazma klirensi 2,1 (± 0,8) ml/kg/dak olarak saptanmıştır, (bkz. Bölüm 4.2)

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik dışı çalışmalardaki etkilerin yalnızca insanlardaki en yüksek maruziyeti aşan düzeylerde görülmesi, klinikte pek önem taşımadıklannı gösterir.

Yoğun bakım ünitesi hastasının karmaşık klinik durumunu taklit edebilecek uygun bir hayvan modeli mevcut değildir. Bu nedenle MUSCOBLOC'un Yoğun Bakım Ünitesinde mekanik ventilasyon sağlamakiçin kullanıldığında güvenliği büyük ölçüde klinik çalışmalarda elde edilen sonuçlara dayanmaktadır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

MUSCOBLOC takip eden şu yardımcı maddeleri içerir; sodyum asetat, sodyum klorür, asetik asit (pH ayarlayıcı olarak), enjeksiyonluk su. Hiçbir katkı maddesi eklenmemiştir.

15/176.2. Geçimsizlikler

Aşağıda belirtilen ilaçlan içeren solüsyonlara MUSCOBLOC ilave edildiğinde fiziksel uyumsuzluk rapor edilmiştir:

Amfoterisin, amoksisilin, azatiyoprin, sefazolin, kloksasilin, deksametazon, diazepam, enoksimon, eritromisin, famotidin, furosemid, hidrokortizon sodyum süksinat, insülin, intralipid, metaheksital,metilprednizolon, prednizolon sodyum süksinat, tiyopental, trimetoprim ve vankomisin.MUSCOBLOC'un uyumlu olduğu belirtilen Böülüm 6.6'da belirtilen solüsyonlar dışında başka solüsyonya da ilaçla aynı torba ya da şınngada kanştınlması önerilmemektedir.

MUSCOBLOC, uyumsuz olduğu belirlenmiş ya da uyumluluğu henüz ispatlanmamış başka ilaçlar için kullanılmış infiizyon hattı yoluyla verilmek zorunda ise, bu infiizyon yolunun tam olarak yıkanması(örneğin %0,9 NaCl) ile önemlidir.

6.3. Raf ömrü

MUSCOBLOC'un raf ömrü, öngörülen koşullar altında muhafaza edilmesi koşuluyla (bkz. Özel Saklama Koşullan) 24 aydır. Karton ve flakon etiketi üzerinde belirtilen tarih son kullanım tarihidir; buMUSCOBLOC'un son olarak kullanılabileceği tarihtir. MUSCOBLOC herhangi bir koruyucu madde ihtivaetmediğinden solüsyon flakon açıldıktan hemen sonra tüketilmelidir.

İnfiizyon sıvılan ile (bakınız bölüm 6.6) seyreltmeden sonra; kimyasal ve fiziksel kullanım-içinde stabilitesi 72 saat için 30°C'de gösterilmiştir. Mikrobiyolojik bir bakış açısından; seyreltik ürün derhal kullanılmalıdır.Eğer derhal kullanılmazsa, kullanım-içinde saklama zamanlan ve koşullan kullanımdan öncekullanıcının/yöneticinin sorumluluğundadır ve seyreltme kontrollü ve onaylanmış aseptik koşullardagerçekleşmediyse, 2 - 8°C arasında 24 saatten fazla olamaz.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirlerBuzdolabında saklama

Buzdolabında, 2° ile 8°C arasında muhafaza edilmelidir. Ambalajında belirtilen son kull

anmBuzdolabı dışında saklama

Buzdolabı dışında, 30°C'ye kadar, maksimum 12 hafta muhafaza edilebilmektedir. Ürün bir kez çıkanldıktan sonra tekrar buzdolabına konamaz. Saklama süresi raf ömrünü geçemez.

Tıbbi ürünün ilk açılmasından sonraki saklama koşullan için bölüm 6.3'e bakınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

MUSCOBLOC 50 mg/5 mİ

Her bir flakonunda 50 mg roküronyum bromür ihtiva eden 5 flakonluk ambalaj.

Her bir flakonunda 50 mg roküronyum bromür ihtiva eden 10 flakonluk ambalaj.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Aşağıda belirtilen infiizyon styftartyl^ yytıpilMükMteffi^ari^drçekleştirilmiştir. 0,5 mg/ml ve 2,0 mg/ml

Belge iM^yiriftdM'hbMiüÜlkbhSkhfta^bhlâfdâMÜSCOBLOG'dö'şri'il^latlâüyüthtatyldüğd'ğö^teriitniştir: %

16/17

0,9 NaCl, %5 dekstroz, Şalin (tuzlu su) içinde %5 dekstroz, enjeksiyon için steril su, Ringer Laktat ve Haemaccel.

Uygulamaya karıştırmadan hemen sonra başlanmalı ve 24 saat içerisinde tamamlanmalıdır.

Yalnızca berrak, partikülsüz ve ambalaj bütünlüğü bozulmamış ürünler kullanılmalıdır.

Kısmen kullanılmış çözeltiler s

aanma

malıdır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği⁴' ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği” ne uygun olarak imha edilmelidir.

Son kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçlan çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığınca belirlenen toplama sistemine veriniz.

7. RUHSAT SAHİBİ

POLİFARMA İLAÇ SANAYİ VE TİC. A.Ş.

Vakıflar OSB Mahallesi,

Sanayi Caddesi, No:22/l Ergene/TEKİRDAĞTel: (0282) 675 14 04Faks: (0282) 675 14 05

8. RUHSAT NUMARASI

2018/424

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLENME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 03.08.2018 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

17/17