Rodinir 125 Mg/5 Ml Oral Süspansiyon Hazırlamak İçin Kuru Toz Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

RODİNİR 125 mg/5 mL oral süspansiyon hazırlamak için kuru toz

2. KALİTATİF VE KANTİTATİT BİLEŞİMİEtkin madde:

Her 5 mL'lik süspansiyon 125 mg sefdinir içermektedir.

Yardımcı maddeler:

Her 5 mL'sinde:

Pudra şekeri (öğütülmüş) 2972,25 mg

Yardımcı maddeler için 6.1 'e bakınız.

3. FARMASOTİK FORMU

Oral süspansiyon hazırlamak için kuru toz

Krem-sarı renkli, çilek ve krema aromalı, homojen granüle toz.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1 Terapötik endikasyonlar

RODİNİR aşağıda belirtilen enfeksiyonların tedavisinde endikedir.

Ergen ve yetişkinlerde:

a. Toplum kökenli pnömoni;

Haemophilus influenzaeStreptococcus pneumoniaeMoraxellacatarrhalis

(beta-laktamaz üreten suşları da dahil) neden olduğu toplum kökenlipnömoni tedavisinde,

b. Kronik bronşitin akut alevlenmelerinde;

Haemophilus influenzaeStreptococcus pneumoniaeMoraxella catarrhalis

(beta-laktamaz üreten suşları da dahil) neden olduğu kronikbronşitin akut alevlenmelerinin tedavisinde,

c. Akut maksiller sinüzit;

Haemophilus influenzaStreptococcus pneumoniaMoraxella catarrhalis

(beta-laktamaz üreten suşları da dahil) neden olduğu akut maksiller sinüzit

, i • • i Bu belge

tedavisinde,

1/16

d. Farenjit / Tonsillit; A grubu beta-hemolitik streptokok'un

(Streptococcus pyogenes)

neden olduğu tonsillofarejit tedavisinde,

Not:S.pyogenes''iS.pyogenes

farenjit/tonsillit sonrası romatizmal ateşin önlenmesindeçalışılmamıştır. Romatizmal ateşin önlenmesinde sadece intramüsküler penisilininetkili olduğu gösterilmiştir.

e. Komplike olmayan cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları;

Staphylococcus aureusStreptococcus pyogenes'in

neden olduğukomplike olmayan cilt ve yumuşak doku enfeksiyonlarının tedavisinde endikedir.

Pediyatrik yaş grubunda:

a) Akut bakteriyel otitis media;

Haemophilus influenzaeStreptococcus pneumoniaeMoraxella catarrhalis

(beta-laktamaz üreten suşları da dahil) neden olduğu akutbakteriyel otitis media tedavisinde,

b) Farenjit / Tonsillit; A grubu beta-hemolitik streptokok'un

(Streptococcus pyogenes)

neden olduğu tonsillofarenjit tedavisinde,

Not:S.pyogenes''iS.pyogenes

farenjit/tonsillit sonrası romatizmal ateşin önlenmesindeçalışılmamıştır. Romatizmal ateşin önlenmesinde sadece intramüsküler penisilinin etkiliolduğu gösterilmiştir.

c) Komplike olmayan cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları;

Staphylococcus aureusStreptococcus pyogenes'in

neden olduğukomplike olmayan cilt ve yumuşak doku enfeksiyonlarının tedavisinde endikedir

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

6 aydan büyük 12 yaşa kadar olan bebek ve çocuklarda:

a. Akut bakteriyel otitis mediada; günlük toplam doz 14 mg/kg/gün olacak şekilde iki doz ile(iki doz kullanımda, doz başına 7 mg/kg olacak şekilde) veya tek doz şeklinde (14 mg/kg)10 gün, 2 yaşından büyük vakalarda 5-10 gün,

b. Tonsilitte / farenjitte (A grubu streptokokun neden olduğu); günlük toplam doz 14mg/kg/gün olacak şekilde iki doz ile (iki doz kullanımda, doz başına 7 mg/kg olacak

şekilde) 5-10 gün veya tek doz şeklinde (14 mg/kg) 10 gün,

2/16

c. Komplike olmayan cilt ve yumuşak doku enfeksiyonlarında; günlük toplam doz 14mg/kg/gün olacak şekilde iki doz ile (iki doz kullanımda, doz başına 7 mg/kg olacakşekilde) 10 gün kullanılır.

Ergen ve yetişkinlerde:

a) Toplum kaynaklı pnömonide; günlük toplam doz 600 mg olacak şekilde iki doz ile (iki dozkullanımda, doz başına 300 mg olacak şekilde) 10 gün,

b) Kronik bronşitin akut alevlenmesinde; günlük toplam doz 600 mg olacak şekilde iki doz ile(iki doz kullanımda, doz başına 300 mg olacak şekilde) veya tek doz şeklinde (600 mg) 5-10gün kullanılır.

c) Akut maksiller sinüzitte; günlük toplam doz 600 mg olacak şekilde iki doz ile (iki dozkullanımda, doz başına 300 mg olacak şekilde) veya tek doz şeklinde (600 mg) en az 7-14gün,

d) Tonsilitte / farenjitte (A grubu streptokokun neden olduğu); günlük toplam doz 600 mgolacak şekilde iki doz ile (iki doz kullanımda, doz başına 300 mg olacak şekilde) 5-10 günveya tek doz şeklinde (600 mg) 10 gün,

e) Komplike olmayan cilt ve yumuşak doku enfeksiyonlarında; günlük toplam doz 600mg/gün olacak şekilde iki doz ile (iki doz kullanımda, doz başına 300 mg olacak şekilde) 10gün kullanılır.

Erişkinler için uygun olan doz ve farmasötik dozaj şekillerin kullanılması önerilir. Yutma güçlüğü olan hastalarda oral süspansiyon ve saşe formları kullanılabilir.

Uygulama şekli:

Sadece oral yoldan kullanım içindir.

RODİNİR yemeklerden önce ya da sonra kullanılabilir.

Dozun doğru şekilde alınabilmesi için şişe ile birlikte verilen ölçü kaşığı kullanılmalıdır.

Süspansiyonun hazırlanması:

Süspansiyon hazırlanmadan önce, şişe kapalı iken ters çevrilip çalkalanarak toz gevşetilir/havalandırılır. Şişe üzerindeki işaret çizgisinin yarısına kadar kaynatılmış,soğutulmuş su konarak iyice çalkalanır. Homojen (tamamı benzer özellikte) bir dağılım için 5dakika beklenmelidir. Bu işlemin ardından şişe üzerindeki işaret çizgisine kadar tekrar sueklenir ve çalkalanır. Sulandırılmış süspansiyon kontrollü oda ısısında 10 gün saklanabilir.

Belge D(gepküi4anjffldan@nce^şiişejiyi®eşalkalanmslıdır. Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

3/16

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Kreatinin klirensi 30 mL/dakika üzerinde olan kişilerde doz ayarlamasına gerek yoktur. Yetişkinlerde; kreatinin klirensi <30 mL/dakika ise günde bir kez 300 mg,

Çocuklarda; kreatinin klirensi <30 mL/dakika/1,73 m² ise 7 mg /kg (günlük en fazla 300 mg ) olacak şekilde günde bir kez verilir.

Kronik hemodiyaliz tedavisinde olan yetişkinlerde sefdinir 300 mg, çocuklarda 7 mg/kg olacak şekilde gün aşırı verilmelidir. Hemodiyaliz, sefdiniri vücuttan uzaklaştırdığından herhemodiyaliz sonrasında yetişkinlerde 300 mg, çocuklarda 7 mg/kg'lık doz verilmeli vesonraki dozlar gün aşırı şeklinde devam edilmelidir.

Karaciğer yetmezliği:

Doz ayarlamasına gerek yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

Sefdinir 6 aylıktan küçük bebeklere verilmemelidir.

Geriyatrik popülasyon:

Böbrek bozukluğu olmayan yaşlı hastalarda doz ayarlaması yapılmasına gerek yoktur.

4.3. Kontrendikasyonlar

Sefdinir sefalosporin grubu antibiyotiklere karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Sefdinir ile tedaviye başlamadan önce, hastanın sefdinir, diğer sefalosporinler, penisilinler veya diğer ilaçlara aşırı duyarlılığı olup olmadığı araştırılmalıdır. Eğer sefdinir, penisilineduyarlı hastalara verilecekse penisilin alerjisi olan hastaların

%

l0'unda çapraz-aşırı duyarlılıkolabileceğinden mutlaka dikkatli olunmalıdır. Eğer sefdinire karşı alerjik reaksiyon oluşursa,ilaç tedavisi kesilmelidir. Ciddi akut aşırı duyarlılık reaksiyonları epinefrin. intravenöz sıvıuygulaması, intravenöz antihistaminikler, kortikosteroidler, pressör aminler ile tedaviyi,oksijen verilmesini ve hava yollarının açık tutulmasını gerektirebilir.

4/16

RODİNİR gibi antibakteriyel ajanların hepsi ile

Clostridium difficileC. difficile

oluşmasınaneden olmaktadır.

C. difficileC. difficile'rnn

hipertoksin üreten suşları morbidite ve mortalite artışına neden olmaktadır. Bu enfeksiyonlarantimikrobiyal tedaviye dirençli olabilir ve kolektomi gerekmektedir. Antibiyotikkullanımından sonra diyare görülen hastalarda CDİD düşünülmelidir. Antibakteriyel ajanlarınkullanımından sonra iki haftadan daha fazla sürede CDİD oluştuğu rapor edilen hastanınmedikal öyküsü gerekmektedir.

CDİD oluştuğu şüpheli veya kesinleşmişse devam edilen antibiyotik tedavisi

C. difficilde

karşı direkt olarak kullanılmaz ve tedaviye devam edilmeyebilir.

Diğer geniş spektrumlu antibiyotikler gibi sefdinir, kolit öyküsü olan kişilere uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Geçici veya dirençli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klirensi <30 mL/dak) sefdinirin yüksek ve uzatılmış plazma konsantrasyonu önerilen dozu takipedilebileceğinden sefdinirin total günlük dozu azaltılmalıdır.

Sefalosporin ve aminoglikozid antibiyotikler, polimiksin B, kolistin veya yüksek doz kıvrım diüretikleri (örn. furosemid) ile kombine tedavi böbrek bozukluğuna sebep olabileceğindendolayı, bu tip tedavilerde böbrek fonksiyonları dikkatle takip edilmelidir. Özellikle böbrekfonksiyonlarında bozukluk olan hastalar yakından izlenmelidir.

RODİNİR, yardımcı madde olarak pudra şekeri içerdiğinden, nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glikoz-galaktoz malabsorbsiyonu veya sükraz-izomaltaz yetmezliği problemi olankişiler bu tıbbi ürünü kullanmamalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Birlikte kullanım:

Potansiyel nefrotoksik maddeler (aminoglikozid antibiyotikler, kolistin, polimiksin B, viomisin gibi) ve güçlü diüretikler (etakrinik asit, furosemid gibi) böbrek fonksiyon

bozukluklarında artışa yol açar.

5/16

Antiasitler (alüminyum veya magnezyum içerenler):

300 mg sefdinirin alüminyum veya magnezyum içeren antiasitlerle birlikte kullanımı ile absorbsiyon hızı (C_maks) ve miktarı (EAA) yaklaşık

%

40 azalmaktadır. C_maks'a erişme zamanıda 1 saattir. Eğer antiasit sefdinirden 2 saat önce veya sonra uygulanırsa sefdinirfarmakokinetiği üzerine belirgin etkisi bulunmamaktadır. Eğer antiasitler sefdinir tedavisisırasında alınacaksa; sefdinir antiasitlerin alınmasından en az 2 saat önce ya da sonraalınmalıdır.

Probenesid:

Diğer beta-laktam antibiyotiklerde olduğu gibi, probenesid sefdinirin böbrekten atılımını inhibe ederek EAA'nın yaklaşık ikiye katlanmasına, sefdinir plazma dorukkonsantrasyonunun

%

54 artmasına ve t_1/2 eliminasyonunun % 50 uzamasına neden olur.

Demir içeren preparatlar ve yiyecekler:

60 mg elementer demir (FeSO₄ gibi) içeren terapötik preparatlar veya 10 mg elementer demir ile güçlendirilmiş vitaminler sefdinirin absorbsiyon zamanını sırasıyla % 80 ve % 31 azaltır.Eğer demir içeren preparatlar sefdinir tedavisi sırasında alınacaksa; sefdinir bu preparatlarınalınmasından en az 2 saat önce ya da sonra alınmalıdır.

Temel demir içeren yiyeceklerin (kahvaltıda demir içeren yağların) sefdinirin üzerine etkisi araştırılmamıştır.

Sefdinir tedavisi alan hastaların feçesleri kırmızımsı renkte rapor edilmiştir. Vakaların çoğunda, hastalar aynı zamanda demir içeren preparatlar almaktadır. Kırmızı renk, bağırsaktasefdinir ve sefdinirin parçalanmış ürünlerinin kombinasyonunun ve demirin absorbeolmayışından kaynaklı oluşmaktadır.

Laboratuvar etkileşimleri:

Nitroprussid kullanılanarak idrarda keton araştırması yapılan testlerde yanlış pozitif sonuçlar çıkabilirken,nitroferrisiyanid kullanılan testlerde yanlış pozitif sonuçlar alınmamaktadır.Sefdinir tedavisi sırasında, Benedict solüsyonu veya Fehling solüsyonu kullanılarak yapılanidrarda glukoz ölçümü yanlış pozitif reaksiyonlara neden olabilir. Enzimatik glukoz oksidazenzimine dayalı testlerin kullanımı önerilir.

Sefalosporinler genellikle pozitif direkt Coombs testini indükler.

6/16

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Bilinen bir etkileşimi yoktur.

Pediyatrik popülasyon :

Bilinen bir etkileşimi yoktur.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi B'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü(Kontrasepsiyon)

RODİNİR'in çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/doğum kontrolü üzerinde etkisi olduğunu gösteren çalışma bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Sefdinir için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/embriyonal/fetal gelişim/doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunugöstermemektedir.

Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Laktasyon dönemi

Maksimum günlük doz olan 600 mg uygulamayı takiben, anne sütünde sefdinir saptanmamıştır.

Sefdinir anne sütü ile atılmamaktadır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Üreme yeteneği üzerine bilinen bir etkisi yoktur.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanımı üzerine etkisi olduğu bildirilmemiştir.

7/16

4.8. İstenmeyen etkiler

Sefdinirin (600 mg/gün) güvenlik profili 3841 yetişkin ve adolesan hastalarda yapılan klinik çalışmalardan alınan verilere dayanmaktadır. Görülen yan etkilerin çoğu hafif şiddette vesınırlıdır. Hiçbir ölüm veya kalıcı sakatlık sefdinir ile ilişkilendirilmemiştir.

Sıklıklar şöyle tanımlanabilir: Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor(eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın olmayan:

Moniliyazis

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın:

Baş ağrısı Yaygın olmayan:

Uykusuzluk, uyku hali, baş dönmesi

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın:

Karın ağrısı, mide bulantısı, diyare Yaygın olmayan:

Midede gaz, kusma, hazımsızlık, kabızlık, anormal dışkı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan:

Deri döküntüsü, kaşıntı

Gebelik, puerperiyum durumları ve perinatal hastalıkları

Yaygın:

Vajinit (kadınlarda), vajinal moniliyazis (kadınlar)

Yaygın olmayan:

Lökore (kadınlarda)

8/16

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan:

Yorgunluk, ağız kuruluğu, iştah azalması

Araştırmalar

Amerika'da sefdinir ile yürütülen çalışmalarda sefdinir ile ilişkisine bakılmaksızın laboratuvar testlerinin değişimi rapor edilmiştir.

Yaygın:

İdrardaki protein seviyesinde artma, idrardaki lökosit sayısında artma, gama-glutamik transferaz (GCT) seviyesinde artma, lenfosit sayısında artma veya azalma, mikrohematüriartışı

Yaygın olmayan:

Glukoz seviyelerinde artma veya azalma, idrarda glukoz seviyelerinde artma, beyaz kan hücrelerinde artma ve azalma, beyaz kan hücrelerinde artma, karaciğer değerlerinde (AST,ALT, alkalin fosfataz) yükselme, eozinofillerde artma, fosfor seviyesinde artma ve azalma,bikarbonat seviyelerinde azalma, kan üre nitrojen (BUN) seviyesinde artma, hemoglobinseviyesinde azalma, polimorfonükleer nötrofil (PMNs) seviyesinde artma ve azalma, bilirubinseviyelerinde artma, laktat dehidrojenaz seviyesinde artma, plateletlerde artma, potasyumseviyesinde artma, idrar pH'sının artması, üre yoğunluğunun artması.

Pazarlama sonrası görülen istenmeyen etkiler

Japonya'da 1991 yılında sefdinirin pazarlama sonrası, sefdinir ile ilişkisine bakılmaksızın, istenmeyen olayların ve laboratuvar testlerinin değişimi rapor edilmiştir; şok, anafilaksi ilebirlikte nadir ölüm, fasiyel ve laringeal ödem, boğulma hissi (serum hastalığı reaksiyonları),konjunktivit, stomatit, Stevens-Johnson sendromu, Toksik Epidermal Nekroliz, EksfolyatifDermatit, Eritema Multiforme, Eritema Nodosum, akut hepatit, kolestaz, fulminan hepatit,hepatik yetmezlik, sarılık, amilaz artışı, akut enterokolit, kanlı ishal, hemorajik kolit, melena,psödomembranöz kolit, pansitopeni, granülositopeni, lökopeni, trombositopeni, idiyopatiktrombositopenik purpura, hemolitik anemi, akut solunum yetmezliği, astım atağı, ilaca bağlıpnömoni, eozinofilik pnömoni, idiyopatik interstisyel pnömoni, ateş, akut renal yetmezlik,nefropati, kanama eğilimi, koagülasyon bozukluğu, yaygın intravasküler koagülasyon, üst GIkanama, peptik ülser, ileus, bilinç kaybı, alerjik vaskülit, olası sefdinir-diklofenak etkileşimi,

kalp yetmezliği, göğüs ağrısı, miyokardiyal infarktüs, hipertansiyon, rabdomiyoliz ve istemsiz

9/16

hareketler.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirilmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

İnsanlarda sefdinirin doz aşımı ile ilgili bilgi bulunmamaktadır. Kemirgenlerdeki akut toksisite çalışmalarında, oral yoldan tek doz 5600 mg/kg uygulama yan etkiye nedenolmamıştır.

Diğer beta laktam antibiyotiklerin aşırı dozda kullanılmaları ile ortaya çıkan toksik belirti ve bulgular bulantı, kusma, epigastrik ağrı, diyare ve konvülsiyonlardır.

Sefdinir hemodiyaliz ile vücuttan uzaklaştırılır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5. l. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanılan antibakteriyeller/3. kuşak sefalosporinler ATC Kodu: J01DDl5

Diğer sefalosporinlerle olduğu gibi, sefdinirin bakterisidal aktivitesi hücre duvarı sentezinin inhibisyonu ile meydana gelir. Sefdinir bazı beta-laktamaz enzimlerinin varlığında stabildir.Sonuç olarak, penisilinlere ve bazı sefalosporinlere dirençli birçok organizma sefdinireduyarlıdır.

Sefdinir aşağıdaki mikroorganizmaların birçok suşu üzerinde etkili olduğu gösterilmiştir.

Aerobik Gram-Pozitif Mikroorganizmalar:

Staphylococcus aureus

(beta-laktamaz üreten suşlar dahil)

Not: Sefdinir metisiline dirençli stafilokoklara karşı inaktiftir.

Streptococcuspneumoniae

(yalnızca penisiline duyarlı suşlar)

Streptococcus pyogenes

Staphylococcus epidermidis

(yalnızca metisiline duyarlı suşlar)

Streptococcus agalactiae

10/16

Viridans grubu streptokoklar

Not: Sefdinir

EnterococcusStaphylococcus

türlerine karşı inaktiftir.

Aerobik Gram-Negatif Mikroorganizmalar:

Haemophilus influenzae

(beta-laktamaz üreten suşlar dahil)

Haemophilusparainfluenzae

(beta-laktamaz üreten suşlar dahil)

Moraxella catarrhalis

(beta-laktamaz üreten suşlar dahil)

Citrobacter diversus Escherichia coliKlebsiella pneumoniaeProteus mirabilis

Not: Sefdinir Pseudomonas ve Enterobacter türlerine karşı inaktiftir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Sefdinir kandaki en yüksek yoğunluğunu 1,8 saat boyunca sürdürebilmektedir. Daha sonra kandaki ilaç düzeyi düşse de plazma proteinlerine yüksek oranda (% 70) bağlanmasısayesinde bakteriler üzerindeki etki 18-26 saat boyunca devam edebilmektedir. Sefdiniretkisini zamana bağlı değil, doza bağlı gösteren antibiyotikler grubundandır. Bu nedenlegünde bir kez yüksek bir kan değerine ulaşması, etkisinin 24 saat sürmesi için yeterlidir.

Emilim:

Sefdinir oral uygulamadan 2-4 saat sonra plazma doruk konsantrasyonlarına ulaşır. Sefdinir süspansiyonun tahmin edilen mutlak biyoyararlanımı % 25'tir. Sefdinir yemeklerden önce yada sonra alınabilir.

Sefdinir süspansiyonun 6 ay-12 yaş çocuklara tek doz uygulamasından sonra elde edilen ortalama sefdinir plazma konsantrasyonları ve farmakokinetik değerler aşağıdaki tablodaverilmiştir.

Doz C maks (mcg /mL) t maks (sa) EAA(mcg. sa/ /mL) 7 mg/kg 2,3 (±0,65) 2,2 (±0,6) 8,31 (±2,5) l4 mg/kg 3,86 (±0,62) 1,8 (±0,4) 13,4 (±2,64) Çoklu doz uygulaması; böbrek fonksiyonu normal olanlarda güne e tek doz veya iki kez

uygulama ile sefdinir plazmada birikmez.

11/16

Dağılım:

Sefdinir için ortalama dağılım hacmi erişkinlerde 0,35 L/kg (±0,29), çocuklarda (6 ay-12 yaş) 0,67 L/kg (±0,38) olarak saptanmıştır. Sefdinir hem yetişkinde hem de çocuklarda plazmaproteinlerine

%%

70 oranında bağlanır. Bağlanma oranları konsantrasyondanbağımsızdır.

•

Deri vezikülü:

Yetişkinlere 300 ve 600 mg sefdinir uygulanmasından 4 ila 5 saat sonra, derivezikülündeki maksimum sefdinir konsantrasyonu sırası ile 0,65 (0,33-1,1) ve 1,1 (0,49-1,9)mcg/mL olarak saptanmıştır. Ortalama vezikül Cmaks ve EAA değerleri karşılık gelen plazmadeğerlerinin % 48 (±13) ve % 91 (±18)'i olarak saptanmıştır.

•

Tonsildokusu:

Elektif tonsillektomi yapılacak yetişkin hastalarda tek doz 300 mg ve 600 mgsefdinir uygulanmasından 4 saat sonra ortalama sefdinir konsantrasyonları 0,25 (0,22-0,46) ve0,36 (0,22-0,8) mcg/g olarak saptanmıştır. Ortalama tonsil doku konsantrasyonları karşılıkgelen plazma konsantrasyonlarının % 24 (±8)'ü olarak saptanmıştır.

•

Sinüs dokusu:

Elektif maksiller ve etmoid sinüs cerrahisi yapılacak yetişkin hastalarda tekdoz 300 mg ve 600 mg sefdinir uygulanmasından 4 saat sonra ortalama sefdinirkonsantrasyonları <0,12 (<0,12-0,46) ve 0,21 (<0,12-2) mcg/g olarak saptanmıştır. Ortalamasinüs doku konsantrasyonları karşılık gelen plazma konsantrasyonlarının % 16'sı (±20) olaraksaptanmıştır.

•

Akciğer dokusu:

Diagnostik bronkoskopi yapılacak yetişkin hastalarda tek doz 300 mg ve

600 mg sefdinir uygulanmasından 4 saat sonra ortalama sefdinir konsantrasyonları 0,78 (<0,06-1,33) ve 1,14 (<0,06-1,92) mcg/mL olarak saptanmış karşılık gelen plazmakonsantrasyonlarının %31 'i (±18) olarak saptanmıştır. Ortalama epitelyal sıvı

konsantrasyonları 0,29 (<0,3-4,73) ve 0,49 (<0,3-0,59) mcg/mL olarak saptanmış ve karşılık gelen plazma konsantrasyonlarının % 35'i (±83) olarak saptanmıştır.

•

Orta kulak sıvısı:

Akut bakteriyel otitis mediası olan pediatrik hastalara tek dozda 7 mg/kgve 14 mg/kg sefdinir uygulamasından 3 saat sonra orta kulak sıvısındaki ortalamakonsantrasyonlar sırası ile 0,21 (<0,09-0,94) ve 0,72 (0,14-1,42) mcg/mL'dir. Ortalama ortakulak sıvı konsantrasyonları karşılık gelen plazma konsantrasyonlarının % 15'i (±15) olaraksaptanmıştır.

•

Beyin omurilik sıvısı:

Sefdinirin serebrospinal sıvıya geçişi ile ilgili veri bulunmamaktadır.

12/16

Biyotransformasyon:

Sefdinir etkin bir şekilde metabolize olmaz. Aktivitesi ana ilaca bağlıdır. Sefdinir temel olarak böbrekler yolu ile değişmeden atılır ve ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü (t %) 1,7(±0,6) saattir.

Eliminasyon:

Normal böbrek fonksiyonlarına sahip sağlıklı yetişkinlerde 300 ve 600 mg doz alımından sonra renal klerens 2 (±1) mL/dk/kg ve oral klirens sırasıyla 11,6 (±6) ve 15,5 (±5,4)mL/dk/kg 'dır. 300 ve 600 mg dozdan sonra idrar ile değişmeden atılan miktar sırasıyla% 18,4 (±6,4) ve % 11,6 (±4,6)'dır.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Sefdinirin farmakokinetikleri, insanlarda 200 - 400 mg arası oral dozlarda doğrusal ve dozdan bağımsız olarak karakterizedir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek yetmezliği olanlar

:

Çeşitli seviyelerde böbrek fonksiyonu olan 21 kişiyle yapılan bir çalışmada, sefdinirin oral ve renal klerensindeki belirgin düşüşler yaklaşık olarak kreatinin klirensindeki (KL_kr) düşüşlerleorantılıdır. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarla karşılaştırıldığında, böbrek yetmezliğiolan hastalarda plazma sefdinir konsantrasyonu yüksek ve uzun süre kalmaktadır. KL

_KR

30 ve60 mL/dk olan kişilerin C_maks'ı yaklaşık 2 kat, t_1/2'si yaklaşık 5 kat ve EAA ise 6 kat artar.Belirgin ciddi renal bozukluğu olan (kreatinin klerensi < 30 mL/dk) hastalarda doz ayarlamasıönerilmektedir.

Hemodiyaliz uygulananlar:

Hemodiyalize giren 8 yetişkin hastanın sefdinir farmakokinetik verilerine göre, diyalizin sefdiniri vücuttan %63 oranında attığı ve görünen eliminasyonun t_1/2'yi 16 saatten 3,2 saateazalttığı bildirilmiştir. Bu hasta popülasyonunda doz ayarlaması yapılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği:

Sefdinir çoğunlukla böbreklerden elimine edildiğinden ve etkin bir şekilde metabolize olmadığından sefdinirin farmakokinetik çalışmaları karaciğer yetmezliği olan hastalardayürütülmemiştir. Bu hasta popülasyonunda doz ayarlaması gerekmemektedir.

13/16

Geriyatrik hastalar:

Yaşın sefdinirin farmakokinetiği üzerine etkisi 19-91 yaş aralığı olan 32 kişide tek doz 300 mg sefdinir alımından sonra incelenmiştir. Sefdinire sistemik maruz kalan yaşlı bireylerde (n=16) Cmaks %44 ve EAA %86 oranında artmıştır. Bu artış sefdinir klerensinin azalmasındankaynaklanmaktadır. Görünen dağılım hacmindeki azalmadan dolayı görünen eliminasyont1/2'de fark edilebilir değişim gözlenmemiştir (yaşlılarda 2,2 ± 0,6 saate karşın gençlerde 1,8± 0,4 saat). Sefdinir klerensinin yaştan daha ziyade böbrek fonksiyonlarındaki değişimleöncelikli olarak ilişkili olduğu görüldüğünden, şiddetli renal bozukluğu olmayan yaşlıhastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir.

Cinsiyet ve ırk:

Klinik farmakokinetik özelliklerin meta-analiz sonuçları (n=217), ırk ve cinsiyetin sefdinir farmakokinetiği üzerine anlamlı etkisi olmadığını göstermiştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Sefdinirin karsinojenik potansiyeli değerlendirilmemiştir. V79 Çin hamsteri akciğer hücrelerinde bakteriyel ters mutasyon analizinde (Ames) veya hipoksantin-guaninfosforibosiltransferaz (HGPRT) yerinde nokta mutasyon analizinde mutajenik etkilergörülmemiştir. V79 Çin hamsteri akciğer hücrelerinde

in vitroin vivo

fare kemik iliği mikronukleus analizinde klastojenik etkilergözlenmemiştir. Sıçanlarda 1000 mg/kg/güne (insan dozunun mg/kg/gün bazında 70 katı,mg/m2/gün bazında 11 katı) kadar oral dozlarda fertilite ve üreme performansıetkilenmemiştir.

Sıçanlarda 1000 mg/kg/güne (insan dozunun mg/kg/gün bazında göre 70 katı, mg/m2/gün bazında 11 katı) kadar oral dozlarda veya tavşanlarda 10 mg/kg/güne (insan dozununmg/kg/gün bazında 0,7 katı, mg/m2/gün bazında 0,23 katı) kadar oral dozlarda sefdinirteratojenik etki göstermemiştir. Tavşanlarda 10 mg/kg/gün maksimum tolere edilebilen dozdadölde yan etki olmaksızın, maternal toksisite (kilo alımının azalması) gözlenmiştir. Azalmışvücut ağırlığı sıçan fetüslerinde > 100 mg/kg/gün, sıçan dölünde > 32 mg/kg/gün dozundagörülmüştür. Maternal üreme parametreleri, döl sağ kalımı, gelişim, davranış veya üremefonksiyonu üzerinde etki gözlenmemiştir.

14/16

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Sitrik asit susuz Sodyum sitrat dihidratSodyum benzoat (E211)

Ksantan zamkı

Guar zamkı

Silika kolloidal hidrat

Magnezyum stearat

Çilek esansı

Krema esansı

Pudra şekeri (öğütülmüş)

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değil.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Sulandırıldıktan sonra oda sıcaklığında 10 gün saklanabilir.

6.5. Ambalaj niteliği ve içeriği

Toz karışım, beyaz renkli PP plastik kapaklı, 100 ml çizgili amber renkli 125 ml'lik veya 60 ml çizgili amber renkli 75 ml'lik Tip III cam şişelere doldurulur.

Her karton kutu, 1 adet kullanma talimatı ve 1 adet 1,25 -2,5 -5 ml ile derecelendirilmiş ölçülü kaşık ile birlikte 1 adet şişe içerir.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği"ne uygun olarak imha edilmelidir'

15/16

7. RUHSAT SAHİBİ

World Medicine İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. Bağcılar/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2018/216

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 27.04.2018 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KUB'UN YENİLENME TARİHİ

16/16